CN102793682A

CN102793682A - 一种速释复方奥美拉唑片及其制备方法

Info

Publication number: CN102793682A
Application number: CN2012102974837A
Authority: CN
Inventors: 李宏良; 宋杏花; 王守旭; 郑家富; 吴刘胜; 彭秀忠; 刘书彬; 徐晓燕; 朱杨超; 曾艳
Original assignee: ANHUI HUATUO TRADITIONAL CHINESE MEDICINE Co Ltd
Current assignee: ANHUI HUATUO TRADITIONAL CHINESE MEDICINE Co Ltd
Priority date: 2012-08-20
Filing date: 2012-08-20
Publication date: 2012-11-28

Abstract

本发明涉及一种速释复方奥美拉唑片及其制备方法，它含有有效剂量的奥美拉唑和碳酸氢钠及氢氧化镁，并选择性地含有或不含有一种或多种药学上可接受的辅料，其特点在于片中包含一种质子泵抑制剂奥美拉唑，并且含有能够使胃酸得到中和从而改变胃液中pH环境的抗酸剂碳酸氢钠和氢氧化镁，以及羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠和硬脂富马酰钠中一种或几种药物辅料。本发明可有效的阻止胃液中含有的酸性物质对奥美拉唑造成的降解，并能出乎意料的到达药物快速崩解的目的。

Description

一种速释复方奥美拉唑片及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂技术。更具体地，本发明涉及一种含有奥美拉唑和碳酸氢钠及氢氧化镁速释复方片剂的制备方法。

背景技术

奥美拉唑(Omeprazole),化学名称是5- 甲氧基-2-{[(4- 甲氧基-3，5- 二甲基-2- 吡啶基)- 甲基]- 亚砜}-1H- 苯并咪唑，结构式如下：

奥美拉唑为苯并咪唑类质子泵抑制剂，可抑制胃壁细胞膜内质子泵（H⁺,K⁺-ATP酶系），使细胞壁内的H+不能转运到胃液，从而发挥抑制胃酸分泌的作用。奥美拉唑广泛用于治疗反流性食管炎、胃泌素瘤和胃及十二指肠溃疡。由于奥美拉唑在酸性环境下易降解，所以为了保持其服用后的药理活性，目前国内上市的大多为肠溶制剂，采用肠溶包衣保护药物免遭胃酸破坏，但肠溶衣延缓了药物对胃酸的初始抑制作用。

奥美拉唑呈弱碱性（pk_a=4），口服后被小肠吸收。奥美拉唑在中性和偏碱性条件下极稳定，半衰期达17小时；在酸性环境下易降解，当pH接近胃液酸度（pH=1）时非常不稳定，半衰期为2分钟。

为了保持奥美拉唑服用后的药理活性，目前国内上市的奥美拉唑大多是肠溶制剂，一般是将奥美拉唑制成微丸再进行肠溶包衣，或将奥美拉唑装入肠溶空心胶囊中，保护奥美拉唑免遭胃酸破坏。

奥美拉唑肠溶制剂延缓了奥美拉唑对胃酸的初始抑制作用，一般在口服后2—4小时血药浓度达到吸收峰，服药后平均起效时间为2.5-8小时。

奥美拉唑对酸高度不稳定，在酸性和中性介质中易于降解变性，考虑到稳定性，肠溶包衣层能保护奥美拉唑不与酸性胃液接触，但也影响了药物快速治疗的目的。

美国Santarus公司于2005年和2006和2009年分别生产上市了即释型口服奥美拉唑干混悬剂与胶囊（Zegerid）以及奥美拉唑碳酸氢钠氢氧化镁片（Zegerid），通过在制剂中加入抗酸剂，从而迅速提高胃液pH以减少对药物的破坏，在抑制胃酸的同时使奥美拉唑快速的被吸收。该产品不但药理独特，而且服用方便，服药后人体的血药浓度很快就能达到峰值水平（约30分钟），并能够有效的控制胃酸。

碳酸氢钠是弱碱性药物，其口服制剂目前在临床上主要用于胃酸过多症，中和过剩胃酸。碳酸氢钠易溶于水，中和胃酸快，可减轻胃酸对溃疡面的刺激和腐蚀，缓解胃酸过多所致的幽门痉挛性疼痛，对高酸溃疡有暂时止痛作用，在溃疡病发作初期应用有较快的对症治疗效能；其口服制剂在急性胃炎、慢性胃炎急性发作起痛时或痛前服下。

本发明对Zegerid制剂进行了改进，无须将抗酸剂微粉化，也无须对奥美拉唑单独进行喷雾包衣，工艺简单，便于操作，通过将奥美拉唑与抗酸剂碳酸氢钠和氢氧化镁混合压片，使奥美拉唑的溶出时间略有延滞，让抗酸剂先行溶解而中和胃酸，达到减少药物降解、胃溶、速释的目的。

本发明提供了一种含有奥美拉唑、碳酸氢钠和氢氧化镁的片剂制备方法。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种速释复方奥美拉唑片及其制备方法，它含有有效量的奥美拉唑、碳酸氢钠、氢氧化镁及其他辅料，碳酸氢钠及氢氧化镁与高分子材料羟丙纤维素或者羧甲基纤维素钠或者羟丙基纤维素混合均匀后，单独制粒，控制颗粒水分小于2.0%，将颗粒进行粉碎须能过60目筛，所得颗粒与奥美拉唑及其他辅料等量递加充分混匀后压片。本发明在保障奥美拉唑稳定性的同时，能保证药物得到快速的崩解，保障药物的作用效果。

本发明通过以下技术方案实现：

一种奥美拉唑联合碳酸氢钠与氢氧化镁的复方片剂，其特征在于由下列重量份的原料制成：奥美拉唑20～40 份，碳酸氢钠500～1000 份，氢氧化镁200～500 份，水溶性高分子材料20-80 份，崩解剂30-100 份和润滑剂5-20 份。

所述的奥美拉唑联合碳酸氢钠与氢氧化镁的复方片剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤（1）：将水溶性高分子材料加入碳酸氢钠与氢氧化镁混合物中，以水作粘合剂单独制粒，该颗粒中含有小于2.0%的水分，颗粒须能过60目筛；

步骤（2）：将上述颗粒与奥美拉唑及其他辅料以等量递加的方式进行混合，压片制成片剂。

水溶性高分子材料为羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠和羟丙基纤维素中的一种或几种。

崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。

润滑剂为硬脂富马酰钠、微粉硅胶和硬脂酸镁中的一种或几种。

具体实施方式

下述实施例进一步介绍和阐述本发明，但不以任何方式限制本发明。

实施实例1至2中，试验样品均在40℃、相对湿度75%的条件下，进行模拟市售包装的储藏方式，对可能产生的奥美拉唑有关杂质进行了检测。

在实施例1至2中，试验样品的溶出度和有关物质的检测方法如下：

奥美拉唑溶出度测定方法：篮法（中国药典溶出度测定第一法），75rpm；溶出介质：磷酸盐缓冲液（pH7.4）900ml；经45分钟，取样测定；

碳酸氢钠含量测定方法：参照中国药典2010年版二部碳酸氢钠质量标准；

氢氧化镁含量测定方法：参照国家药品标准WS-10001-(HD-0539)-2002;

有关物质测定方法：参照美国药典34版奥美拉唑缓释胶囊质量标准；

实施例 1

片芯处方：分为奥美拉唑20mg和40mg两个规格，片芯中两个规格的处方除奥美拉唑外其他保持不变。

片芯制备方法：

1、按处方量称取奥美拉唑与碳酸氢钠及氢氧化镁，羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠，加水适量，制粒，50℃下干燥至水分小于2.0%，测定中间体含量。

2、按照处方组成和含量测定结果，折算硬质富马酸钠的用量，加入到干燥颗粒中。混匀，压片。

对实施例1制备的样品，测定奥美拉唑的含量、溶出度和有关物质，及碳酸氢钠和氢氧化镁的含量。并考察样品在加速条件下（40℃、相对湿度75%，高密度聚乙烯瓶包装），奥美拉唑有关物质的增加情况。试验结果见表1。

表1 复方奥美拉唑片测定结果（实施例1）

在实例1中，奥美拉唑与碳酸氢钠及氢氧化镁，羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬质富马酸钠等物料混合均匀后湿法制粒并压片。控制颗粒水分小于2.0%。

按照实施例1制备的复方奥美拉唑与碳酸氢钠及氢氧化镁片，制剂的崩解速度快，pH值在较短的时间内得到提高，但是在崩解的同时，奥美拉唑也迅速溶出，遭到部分胃酸的降解破坏。

实施例2

片芯处方：与实施例1相同。

片芯制备方法：

1、按处方量称取碳酸氢钠及氢氧化镁与高分子材料羟丙基纤维素，加水适量，制粒，50℃干燥至水分小于2.0%，对颗粒进行粉碎，须过60目筛。

2、按处方量称取奥美拉唑及其他辅料，以等量递加方法与制的颗粒进行混合，压片。

表2 复方奥美拉唑片测定结果（实施例2）

在实施例2中，在与奥美拉唑混合之前，先将碳酸氢钠和氢氧化镁混合均匀，再与羟丙基纤维素混合均匀后用水制粒，50℃干燥，控制颗粒水分小于2.0%，并保证颗粒过60目筛，然后将制得颗粒与奥美拉唑、交联羧甲基纤维素钠、硬质富马酸钠及其他辅料以等量递加形式混匀，压片。

按照实例2制备的复方奥美拉唑片，奥美拉唑的稳定性得到了提高，碳酸氢钠和氢氧化镁率先溶解，起到中和作用，经测定结果证实，奥美拉唑溶出后没有受到酸性环境的影响。

实施例3

片芯处方：以奥美拉唑20mg规格作为崩解剂用量筛选依据。

片芯制备方法：

表3 复方奥美拉唑片测定结果（实施例3）

测定项目	A	B	C
				溶出度（%）	88.2	92.4	96.6

在实例3中，对制剂中崩解剂用量做了进一步研究。选择交联羧甲基纤维素钠作为崩解剂，占片芯重量比为1.5%至10%，优选3.0%到8%，最优比例为5%。在此条件下制备的样品，崩解试验可知，药物崩解迅速，能在较短时间内中和酸性环境，使奥美拉唑避免过多降解。

上述试验得到令人惊奇的效果，提示适当的崩解剂用量不但起到快速崩解的作用，还能达到保证奥美拉唑的稳定的效果。

实施例4

片芯处方：以奥美拉唑20mg规格作为润滑剂用量筛选依据。

片芯制备方法：

表3 复方奥美拉唑片测定结果（实施例3）

测定项目	E	F	G
				溶出度（%）	97．4%	92.3%	89.7%

实施实例4中，采用硬质富马酸钠作为润滑剂，润滑剂的用量对于片剂的崩解有一定的影响作用，故对片芯中润滑剂的用量进行了筛选。筛选范围占片芯比重的0.5%到3.0%，优选1%。

Claims

1. 一种奥美拉唑联合碳酸氢钠与氢氧化镁的复方片剂，其特征在于由下列重量份的原料制成：奥美拉唑20～40 份，碳酸氢钠500～1000 份，氢氧化镁200～500 份，水溶性高分子材料20-80 份，崩解剂30-100 份和润滑剂5-20 份。

2. 根据权利要求书1所述的奥美拉唑联合碳酸氢钠与氢氧化镁的复方片剂的制备方法，包括以下步骤：

3.根据权利要求书1所述的复方奥美拉唑片，其特征在于水溶性高分子材料为羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠和羟丙基纤维素中的一种或几种。

4.根据权利要求书1所述的复方奥美拉唑片，其特征在于崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。

5.根据权利要求书1所述的复方奥美拉唑片，其特征在于润滑剂为硬脂富马酰钠、微粉硅胶和硬脂酸镁中的一种或几种。