CN107714687B - 雷尼替丁药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种雷尼替丁药物组合物及其制备方法，包含盐酸雷尼替丁、赋形剂、稳定剂和润滑剂。本发明组合物具有良好的制剂稳定性与释放行为，非常适合临床应用，提升了患者用药安全性。

Description

雷尼替丁药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种雷尼替丁的药物组合物及其制备方法。

背景技术

消化性溃疡(peptic ulcer，PU)是一种极易复发的慢性病。由于现代生活节奏与工作压力日益加大，以及皮质激素类药物滥用，导致PU发病率不断上升。全球消化系统的发病率占人类的10％～12％，我国城镇消化系统的发病率约为11.43％，与欧美许多发达国家基本相似。目前尚未有彻底根治的有效方法，这已成为医药领域研究的重点课题之一。当前治疗药物主要包括制酸药、抗胆碱能药、组胺H2受体桔抗剂、质子泵H+,K+-ATP酶抑制剂、胃蛋白酶抑制剂、胃泌素受体拮抗剂、前列腺素及衍生物(PGE)以及抑制幽门螺旋菌药物等。由于PU为一病情延绵复杂、复发率高、疗程长、需长期反复用药的常见性疾病，可能因病情加重或治疗不及时，会导致出血、穿孔、幽门梗阻和癌变等后果，严重危害人民健康。因此，人们对长效的、副作用相对较小，在胃内能长时间滞留，同时起到抗胃酸分泌和保护胃粘膜双重作用的治疗PU的药物制剂存在迫切的需求。

雷尼替丁，又名呋喃硝胺，化学名为N'-甲基-N-[2-[[[5-[(二甲氨基)甲基]-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺盐酸盐是一种强效组胺H2受体拮抗剂。作用比西咪替丁强5～8倍，且作用时间更持久。能有效地抑制组胺、五肽胃泌素和氨甲酰胆碱刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶活性，主要用于胃酸过多、烧心的治疗。雷尼替丁与西咪替丁一样是目前应用最广泛的治疗溃疡病的药品。由英国葛兰素(glaxo)公司开发。1976年由英国普赖斯(price)等合成，1979年布拉德肖(bradshaw)阐明其药理，1980年贝斯塔(berstad)报告用于十二指肠溃疡有效，1981年上市，在世界近百个国家应用。

CN101032479A公开了一种雷尼替丁的药物制剂，但经检测，其药物长期稳定性差，且无法满足药物的释放要求。CN105055331A涉及一种包含雷尼替丁的颗粒剂，此类制剂设备要求高。CN104971053A公开了一种雷尼替丁片剂，但该专利释放效果不佳，生物利用度与参比制剂差距较大。临床急需一种能够满足良好生物利用度需求，同时又具有良好制剂稳定性的雷尼替丁药物制剂。

发明内容

本发明的目的在于解决上述技术问题，提供一种释放快，生物利用度好，且能长期稳定存放的雷尼替丁药物组合物。

本发明的技术方案是通过下列方式进行的：

盐酸雷尼替丁的药物组合物，包含盐酸雷尼替丁、赋形剂、稳定剂和润滑剂，所述赋形剂选自乳糖、蔗糖、葡聚糖、或聚乙二醇的至少一种，所述稳定剂选自苯甲酸、乙二酸、或酒石酸的至少一种。

优选的，所述赋形剂选自乳糖与聚乙二醇的组合。

优选的，所述乳糖与聚乙二醇的重量比为3：1。

优选的，所述组合物中各组分的重量百分比为，盐酸雷尼替丁40％-60％、乳糖10％-30％、聚乙二醇10％-20％、苯甲酸5％-10％、硬脂酸镁1％-5％。

优选的，所述组合物中各组分的重量百分比为，盐酸雷尼替丁50％、乳糖30％、聚乙二醇10％、苯甲酸8.3％、硬脂酸镁1.7％。

优选的，所述组合物中盐酸雷尼替丁的含量为50mg、150mg或300mg。

优选的，所述组合物中盐酸雷尼替丁的粒径大于等于10μm，小于等于50μm，优选20-30μm。

优选的，本发明的药物组合物可以是片剂或者胶囊剂，优选片剂。

本发明的目的还在于提供一种制备所述盐酸雷尼替丁药物组合物的方法，包括：

(1)将盐酸雷尼替丁研磨成粉末；

(2)将盐酸雷尼替丁粉末与赋形剂混合均匀，加入稳定剂，过筛整粒，干燥；

(3)加入润滑剂，过筛整粒，压片。

本发明的雷尼替丁药物组合物释放效果好，能够保障制剂在体内良好的生物利用度，而且制得的组合物稳定性好，克服了原料药容易降解的技术问题，提高了患者用药安全性，避免了副反应的发生。

具体实施方式

为了更好地理解本发明的内容，下面将结合具体实施例对本发明的技术方案做进一步描述，但本发明的保护内容并不局限于具体实施例。

实施例1(规格150mg)

制剂处方：

盐酸雷尼替丁150mg

乳糖90mg

聚乙二醇30mg

苯甲酸24.9mg

硬脂酸镁5.1mg

制备工艺：

1、将盐酸雷尼替丁置于研磨仪中研磨30min左右，得粒径为20μm的盐酸雷尼替丁粉末。

2、将盐酸雷尼替丁粉末与乳糖混合均匀，加入聚乙二醇和苯甲酸，用5％PVP(50％乙醇水溶液)制软材，过20目筛整粒，50℃干燥1小时。

3、将硬脂酸镁加入干燥的颗粒中，20目筛整粒，压片(压力3.0Kg/cm²)。

实施例2(规格150mg)

制剂处方：

盐酸雷尼替丁150mg

乳糖60mg

聚乙二醇60mg

苯甲酸24.9mg

硬脂酸镁5.1mg

制备工艺：

同实施例1，区别在于加料量不同。

实施例3(规格150mg)

制剂处方：

盐酸雷尼替丁150mg

乳糖80mg

聚乙二醇40mg

苯甲酸24.9mg

硬脂酸镁5.1mg

制备工艺：

同实施例1，区别在于加料量不同。

实施例4(规格150mg)

制剂处方：

盐酸雷尼替丁150mg

乳糖90mg

聚乙二醇30mg

苯甲酸24.9mg

硬脂酸镁5.1mg

制备工艺：

将盐酸雷尼替丁置于研磨仪中研磨10min左右，得粒径为40μm的盐酸雷尼替丁粉末，其余制备步骤参考实施例1。

实施例5(规格150mg)

制剂处方：

盐酸雷尼替丁150mg

乳糖90mg

聚乙二醇30mg

苯甲酸24.9mg

硬脂酸镁5.1mg

制备工艺：

将盐酸雷尼替丁置于研磨仪中研磨50min左右，得粒径为5μm的盐酸雷尼替丁粉末，其余制备步骤参考实施例1。

实施例6：制剂溶出度实验

根据《中国药典》2015年版四部通则特性检查法0931溶出度与释放度测定法一法篮法对制备的制剂进行溶出试验。测量条件如下所述。

试验溶液：0.9％NaCl溶液

转速：100rpm

试验液体积：900ml

取样时间点：2h、4h、8h、12h、24h

时间	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4	实施例5
						2h	45	27	33	22	55
4h	58	43	48	40	63
						8h	78	60	69	59	70
12h	87	73	80	68	79
						24h	100	94	100	85	96

结果表明：本发明组合物具有良好的溶出释放行为，能够保障药物在体内快速释放吸收，其中实施例1的释放速度最快，实施例3和实施例5释放效果次之。

实验例2释放稳定性实验

在40℃±2℃，PH75％±5条件下铝箔包装放置6个月后，检测样品释放稳定性结果如下：

时间	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4	实施例5
						2h	44	30	25	25	48
4h	56	40	43	44	60
						8h	80	57	61	50	66
12h	85	70	83	62	71
						24h	100	95	90	92	95

结果表明：本发明药物组合物经过长期高温、高湿环境存储后，仍能保障良好的释放稳定性，从而保障了组合物具有长期的药物效期，确保患者用药的治疗效果。

实验例3样品长期稳定性结果

将实施例1样品裸露放置于30℃±2℃，RH65％±5％环境中24个月，检测样品中有关物质的含量结果如下：

结果表明：本发明组合物具有非常好的制剂稳定性，长期裸露放置于空气环境中也未发现明显降解，其中实施例1的稳定性效果最佳，证明了本发明组合物能够避免药物降解，从而减少患者用药的副作用风险。

实验例4组合物吸潮实验

将本发明实施例1-5的组合物裸露放置在开放性的室温环境下，湿度为RH60％±5％，分别于0个月、1个月和3个月检测制剂含水量增重情况，结果如下：

时间	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4	实施例5
						1个月	0.1％	0.3	0.2	0.3	0.2
3个月	0.1％	0.5	1.0	0.4	0.3
						6个月	0.2％	0.8	1.4	0.4	0.4

结果表明：本发明组合物长期暴露在开放环境中不会出现明显吸潮现象，从而保障了组合物的存放稳定性，实现了药物长期、稳定存放的目的。

Claims (4)

1.雷尼替丁的药物组合物，包含盐酸雷尼替丁、赋形剂、稳定剂和润滑剂，所述赋形剂选自乳糖和聚乙二醇的组合，所述乳糖与聚乙二醇的重量比为3:1；所述稳定剂选自苯甲酸；润滑剂选自硬脂酸镁；所述组合物中各组分的重量百分比为，盐酸雷尼替丁40％-60％、乳糖30％、聚乙二醇10％、苯甲酸5％-10％、硬脂酸镁1％-5％；所述盐酸雷尼替丁的粒径为20-30μm。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物中各组分的重量百分比为，盐酸雷尼替丁50％、乳糖30％、聚乙二醇10％、苯甲酸8.3％、硬脂酸镁1.7％。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物中盐酸雷尼替丁的含量为50mg、150mg或300mg。

4.制备权利要求1-3任意一项药物组合物的方法，包括：

(1)将盐酸雷尼替丁研磨成粉末；

(2)将盐酸雷尼替丁粉末与赋形剂混合均匀，加入稳定剂，过筛整粒，干燥；

(3)加入润滑剂，过筛整粒，压片。