CN101491493A - 阿魏酸哌嗪缓释药物制剂 - Google Patents
阿魏酸哌嗪缓释药物制剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101491493A CN101491493A CNA2008100452516A CN200810045251A CN101491493A CN 101491493 A CN101491493 A CN 101491493A CN A2008100452516 A CNA2008100452516 A CN A2008100452516A CN 200810045251 A CN200810045251 A CN 200810045251A CN 101491493 A CN101491493 A CN 101491493A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- slow
- release
- preparation
- piperazine
- ferulate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
阿魏酸哌嗪缓释药物制剂,由阿魏酸哌嗪分别与药学上可以接受的缓释制剂辅料和常释制剂辅料共同组成,并且按《中国药典》2005版缓释制剂药物体外释放测定的转蓝法在pH 1.2~2.0盐酸溶液900ml中,0~2小时的累积释放量至少为总剂量的15%~20%;继续转入900ml水为溶出介质后第4、8、12小时其继续释放的总累积溶出量分别为总剂量的50%~70%、60%~80%和90%以上。该制剂具有使阿魏酸哌嗪在人体消化道各段均有理想吸收的特点,能有效保证体内药物成分的有效血药浓度和维持浓度。
Description
技术领域
本发明涉及一种阿魏酸哌嗪的药物,具体讲是一种同时具有常释和缓释特点的阿魏酸哌嗪药物制剂。
背景技术
阿魏酸是中药川芎的重要有效成分之一,已有大量报道显示阿魏酸具有优良的药学活性。目前临床上使用的阿魏酸是经人工合成的阿魏酸所成的盐,主要有阿魏酸钠和阿魏酸哌嗪,结构分别如式(I)和式(II)所示,其进入体内后通常转化为阿魏酸而发挥作用。阿魏酸哌嗪目前主要是用于治疗和/或预防急、慢性肾小球疾病、肾病综合症、肾功能衰竭、自身免疫性肾病。
虽然阿魏酸在临床上的疗效确切,不良反应少且轻微,但由于其体内消除半衰期很短(t1/2≈1.0hr.),需要频繁服药才能维持有效的血药浓度,对于慢性疾病患者来说服药十分不便,依从性较差,同时,频繁服药所造成的血药浓度峰-谷现象也导致了疗效的降低。
为解决阿魏酸盐的缓释/控释问题,00112831.0号中国专利公开了一种阿魏酸哌嗪缓释制剂;02111691.1号中国专利则公开了一种阿魏酸钠的缓释剂型。这些阿魏酸缓释制剂,分别均采用的是由常规药用缓/控释材料与相应的阿魏酸盐制成骨架缓释制剂的方式,其中02111691.1中还报道了该阿魏酸钠骨架缓释制剂按《中国药典》2000版方法以水为溶出介质的体外释放度曲线。
根据宋洪涛等(《福州总医院学报》2003,12(4):226-228)和刘明等(《华西药学杂志》2006,21(4):350-352)对阿魏酸盐在动物消化道各段的吸收情况(吸收窗)的研究和报道,阿魏酸盐在动物消化道的胃和小肠段吸收良好,在结肠段吸收较差。这一结果提示,体内消除半衰期很短的阿魏酸宜制备成每12小时服药一次的合格骨架缓释制剂,且必须保证药物在胃中应有足够的吸收。若制剂在胃中只有少量释放,仅依靠小肠段的吸收,则即使制成每12小时服药一次的合格骨架缓释制剂,同样也难以达到和维持有效治疗的血药浓度。
本发明人对阿魏酸哌嗪缓释制剂释放行为的进一步研究还发现,体内药时-曲线出现“迟释”现象,即受试者服药至少1.5小时后体内才能明显检测到血药浓度,之前体内的血药浓度达不到有效浓度;体外按照《中国药典》2005版以水为溶出介质的方法,实际上无法准确地模拟阿魏酸哌嗪在体内的释放行为。因阿魏酸为一种弱的有机酸,在酸性环境下的溶解度很小。因此阿魏酸哌嗪缓释制剂口服进入胃中,在强酸性的胃液中(pH2.0以下)阿魏酸哌嗪被转化为难溶性的阿魏酸,使阿魏酸从缓释骨架材料中释放极其缓慢。试验结果显示,其在人工胃液中两小时的累积释放量也仅为总剂量的5~8%。因此,可以预见在服药后0~2小时内,上述文献报道的阿魏酸哌嗪骨架缓释制剂无法在胃中释放出足够量药物,使机体无法从胃中吸收阿魏酸并达到应有的理想血药浓度。由于其未充分考虑到药物在胃酸中的释放行为而错过了在胃内吸收的这一重要环节,这就意味着对于阿魏酸这一在酸性环境下溶解度小的特性来说,该常规的阿魏酸哌嗪骨架缓释设计的结果是使大量药物只能集中在小肠段吸收,以及在结肠段的少量吸收,导致了其在整个消化道内的“吸收窗”过于狭窄,使该阿魏酸哌嗪骨架缓释制剂几乎无法在所设计的时间段内达到和维持有效的阿魏酸血药浓度要求。
发明内容
针对上述情况,本发明将提供一种阿魏酸哌嗪的缓释药物制剂,使其既能适应阿魏酸哌嗪的溶解特性,又能适应其在人体消化道内的吸收特点,实现能迅速达到并维持为治疗所需的理想血药浓度。
本发明的阿魏酸哌嗪缓释药物制剂,是由阿魏酸哌嗪分别与药学上可以接受的缓释制剂辅料和常释制剂辅料共同组成,按《中国药典》2005版缓释制剂药物体外释放测定的转蓝法,其在pH 1.2~2.0盐酸溶液900ml中0~2小时的累积释放量至少应为总剂量的15%~20%;继续转入的900ml水溶出介质后的第4、8、12小时的总释放累积溶出量分别为总剂量的50%~70%、60%~80%和90%以上。
上述阿魏酸哌嗪缓释药物制剂的具体制剂形式,可以为将常释和缓释部分分别通过由阿魏酸哌嗪与药学上可以接受的常释制剂辅料和缓释制剂辅料经干法制粒或湿法制粒后,采用压制方式制成的双层片形式,其中的片芯为由阿魏酸哌嗪与药学上可以接受的缓释制剂辅料共同组成的缓释部分压制而成,其外包裹层为由阿魏酸哌嗪与药学上可以接受的常释制剂辅料共同组成的常释部分包衣或压制外层。还可以为胶囊制剂形式,将阿魏酸分别与常释制剂辅料和缓释制剂辅料通过干法制粒或湿法制粒所成的常释部分和缓释部分后,按所需比例直接或包衣后作为胶囊内填充物装入胶囊,或者将该常释部分和缓释部分分别制成微丸后,按所需比例作为胶囊内填充物装入胶囊后制成胶囊剂。
上述所说的药学上可以接受的缓释制剂辅料,一般可选择药用释放阻滞剂中的一种或多种,例如常用的纤维素类,可包括醋酸纤维素、羟丙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、以及乙烯-醋酸乙烯-醋酸纤维等;或常用的天然聚合物类,可包括如壳聚糖、海藻酸(盐)、琼脂等;或常用的人工聚合物类,可包括如聚乙烯醇、聚丙烯酸等;以及如硬脂酸、单硬脂、巴西棕榈酸脂等成分。
所说的药学上可以接受的常释制剂辅料,一般可在常规口服制剂中所使用的药用辅料中选择,例如常用的乳糖、微晶纤维素、磷酸氢钙、硫酸钙、预胶化淀粉、聚乙二醇、邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等辅料中的一种或多种。
由于本发明上述药物制剂中同时含有阿魏酸的常释部分和缓释部分,因此药物口服进入胃肠道后,常释部分中的阿魏酸能在胃内迅速溶出释放被吸收入进血液而达到所需的血药浓度,缓释部分的缓慢溶出释放则可继续维持所需的该药物浓度。试验显示,根据对阿魏酸在体外模拟胃酸中的溶出度特性,将本发明的上述药物制剂在按《中国药典》(2005版)有关缓释制剂药物体外释放测定的转蓝法(37±2℃,转速50转/分)测定并控制使其在pH1.2~2.0的盐酸溶液和在的水为溶出介质中的所说溶出释放比例范围内,即可与阿魏酸在人体胃肠道中溶解、吸收特点相互适应吻合,药物中的常释部分进入胃中后30分钟内即可崩解和释放,缓释部分则缓慢溶解并从缓释骨架材料中溶出。
为此,本发明上述药物制剂的具体形式和/或实现方式并无具体限制。一种可供参考的方式是,将所说的缓释部分/常释部分中的阿魏酸哌嗪的含量按10∶(0.7~5)的比例,更好的为10∶(1.0~4.0)的比例,特别优选为10∶(2.0~3.0)的比例设置;同时,使其中所说的缓释部分由药学上可以接受的缓释制剂辅料与制剂中阿魏酸哌嗪总剂量的重量比按(0.05~5)∶15,更好的为(0.5~3.0)∶15,特别优选为(0.8~2.2)∶15的比例共同组成;所说常释部分由药学上可以接受的常规制剂辅料与制剂中阿魏酸哌嗪总剂量的重量比为(0.3~10.0)∶15,更好的为(0.5~70)∶15,特别优选为(1.0~4.0)∶15的比例共同组成。将该缓释部分和常释部分分别以常规药物制剂的干法或湿法制粒后,采用压片方式制成双层片;或者将缓释部分制粒后压制成片芯,再通过包衣或压制方法将常释部分包裹到缓释片芯的外层;还可以将分别制粒后的常释和缓释部分直接或包衣后装入胶囊后制成胶囊剂;或是将常释和缓释部分分别制成微丸后装入胶囊后制成胶囊剂。
由此可以理解,本发明上述形式的阿魏酸哌嗪缓释药物制剂,克服了常规的阿魏酸哌嗪骨架缓释设计中吸收窗不足的缺陷,保证了在消化道各段中均能有阿魏酸吸收进入血液,满意地实现了口服后能迅速达到并在设计时间内维持治疗所需的有效血药浓度的目的。
以下结合由附图所示实施例的具体实施方式,对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。在不脱离本发明上述技术思想情况下,根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更,均应包括在本发明的范围内。
附图说明
图1是下述实施例1阿魏酸哌嗪缓释包衣双层片药物的溶出释放度试验曲线。
图2是下述实施例2阿魏酸哌嗪缓释双层片药物的溶出释放度试验曲线。
图3是下述实施例3的阿魏酸哌嗪缓释胶囊药物的溶出释放度试验曲线。
具体实施方式
实施例1
取阿魏酸哌嗪130克,与羟丙基甲基纤维素14克(粘度15,000CP),乳糖54克混合均匀,用80%乙醇作润湿剂制软材,过20目筛制粒,60℃干燥,整粒后加入0.5%的硬脂酸镁混合均匀,作为缓释部分,压制成1000片(片芯);另取阿魏酸哌嗪20克,与羟丙基甲基纤维素30克(粘度5CP),聚乙二醇60004克,加水至500ml配制成包衣液,作为常释部分;将以上常释部分采用包衣法包裹到片芯上,即得。
体外释放度测定:按《中国药典》2005版有关缓释制剂药物体外释放测定的转蓝法进行(37±2℃,转速50转/分,避光操作),紫外分光光度法测定溶出液中阿魏酸的含量。
取所得到的缓释片6片,以900ml水为溶出介质测定制剂0~12小时的释放度;另取实施例1的缓释片芯6片(仅含缓释部分),以900ml水为溶出介质测定制剂0~12小时的释放度;再另取实施例1的缓释片芯6片(仅含缓释部分),首先以900ml稀盐酸(≤pH2.0)为溶出介质测定0~2小时的释放度,然后将片剂转入900ml水为溶出介质的体系中测定其2~12小时的释放度,结果见图1。图中:
曲线A为上述制剂的释放度,其中酸中释放2小时,然后水中释放10小时;
曲线B为仅缓释部分的对照释放度,其中酸中释放2小时,然后水中释放10小时;
曲线C为仅缓释部分在水中释放12小时后的释放度。
实施例2
取阿魏酸哌嗪110克,与羟丙基甲基纤维素11克(粘度15,000CP),乳糖50克混合均匀,用80%乙醇作润湿剂制软材,过20目筛制粒,60℃干燥,整粒后加入0.5%的硬脂酸镁混合均匀,作为缓释部分;另取阿魏酸哌嗪40克,与乳糖18克混合均匀,用水湿剂制软材,过20目筛制粒,60℃干燥,整粒后加入0.5%的硬脂酸镁混合均匀,作为常释部分;将以上缓释和常释部分采用双层压片法压制成1000片,即得。
体外释放度测定:方法同实施例1。
取所得到的制剂6片,以900ml水为溶出介质测定制剂0~12小时的释放度;另取实施例2的制剂(仅含缓释部分)6片,以900ml水为溶出介质测定制剂0~12小时的释放度;再另取实施例2的制剂(仅含缓释部分)6片,首先以900ml稀盐酸(≤pH2.0)为溶出介质测定0~2小时的释放度,然后将片剂转入900ml水为溶出介质的体系中测定其2~12小时的溶出度,结果见图2。图中的曲线A、B、C的所示内容同实施例1和图1。
实施例3
取阿魏酸哌嗪130克,与羟丙基甲基纤维素20克(粘度15,000CP),乳糖55克混合均匀,用80%乙醇作润湿剂制软材,过20目筛制粒,60℃干燥,整粒后加入0.5%的硬脂酸镁混合均匀,作为缓释部分;另取阿魏酸哌嗪20克,与乳糖10克混合均匀,用水作润湿剂制软材,过20目筛制粒,60℃干燥,整粒后加入0.5%的硬脂酸镁混合均匀,作为常释部分;将以上缓释和常释部分混合均匀,装入胶囊制成1000粒胶囊剂,即得。
体外释放度测定:方法同实施例1。
取所得到的缓释胶囊6粒,以900ml水为溶出介质测定制剂0~12小时的释放度;另取实施例3的缓释胶囊(仅含缓释部分)6粒,以900ml水为溶出介质测定制剂0~12小时的释放度;再另取实施例3的缓释胶囊(仅含缓释部分)6粒,首先以900ml稀盐酸(≤pH2.0)为溶出介质测定0~2小时的释放度,然后将制剂转入900ml水为溶出介质的体系中测定其2~12小时的释放度,结果见图3。图中的曲线A、B、C的所示内容同实施例1和图1。
实施例4
取阿魏酸哌嗪130克,与硬脂酸22克,乳糖50克混合均匀,用80%乙醇作润湿剂制软材,过20目筛制粒,60℃干燥,整粒后加入0.5%的硬脂酸镁混合均匀,作为缓释部分,压制成1000片(片芯);另取阿魏酸哌嗪20克,与羟丙基甲基纤维素30克(粘度5CP),聚乙二醇6000 4克,加水至500ml配制成包衣液,作为常释部分;将以上常释部分采用包衣法包裹到片芯上,即得。
实施例5
取阿魏酸哌嗪100克,与乙基纤维素8克,乳糖40克混合均匀,用80%乙醇作润湿剂制软材,过20目筛制粒,60℃干燥,整粒后加入0.5%的硬脂酸镁混合均匀,作为缓释部分;另取阿魏酸哌嗪50克,预胶化淀粉60克,微晶纤维素20克,用水作润湿剂制软材,过20目筛制粒,60℃干燥,整粒后加入0.5%的硬脂酸镁混合均匀,作为常释部分;将以上缓释和常释部分采用双层压片法压制成1000片,即得。
Claims (10)
1.阿魏酸哌嗪缓释药物制剂,其特征是由阿魏酸哌嗪分别与药学上可以接受的缓释制剂辅料和常释制剂辅料共同组成,按《中国药典》2005版缓释制剂药物体外释放测定的转蓝法,其在pH 1.2~2.0盐酸溶液900ml中0~2小时的累积释放量至少为总剂量的15%~20%;继续转入900ml水溶出介质后的第4、8、12小时的总释放累积溶出量分别为总剂量的50%~70%、60%~80%和90%以上。
2.如权利要求1所述的阿魏酸哌嗪缓释药物制剂,其特征是由缓释部分与常释部分组成的双层片形式,或是在由缓释部分的片芯外包裹有常释部分包衣的包衣片形式的片剂型药物制剂,其中的缓释部分为由阿魏酸哌嗪与药学上可以接受的缓释制剂辅料共同组成,常释部分为由阿魏酸哌嗪与药学上可以接受的常释制剂辅料共同组成。
3.如权利要求1所述的阿魏酸哌嗪缓释药物制剂,其特征是胶囊形式药物制剂,其胶囊内填充物是由阿魏酸哌嗪分别与药学上可以接受的缓释制剂辅料和常释制剂辅料组成的微粒或微丸的混合物。
4.阿魏酸哌嗪缓释药物制剂,含有阿魏酸哌嗪及药学上可以接受的缓释制剂辅料成分,其特征是由阿魏酸哌嗪的缓释部分与常释部分共同组成,所说缓释部分与常释部分中阿魏酸哌嗪的含量比例为10∶(0.7~5),所说缓释部分中的缓释制剂辅料与制剂中阿魏酸哌嗪总剂量的重量比为(0.05~5)∶15,所说常释部分中的常释制剂辅料与制剂中阿魏酸哌嗪总剂量的重量比为(0.3~10.0)∶5。
5.如权利要求4所述的阿魏酸哌嗪缓释药物制剂,其特征是所说的缓释部分与常释部分中阿魏酸哌嗪的含量比为10∶(1.0~4.0)。
6.如权利要求4所述的阿魏酸哌嗪缓释药物制剂,其特征是所说的缓释部分与常释部分中阿魏酸哌嗪的含量比为10∶(2.0~3.0)。
7.如权利要求4至6之一所述的阿魏酸哌嗪缓释药物制剂,其特征是所说的缓释部分中的缓释制剂辅料与制剂中阿魏酸哌嗪总剂量的重量比为(0.5~3.0)∶15。
8.如权利要求7所述的阿魏酸哌嗪缓释药物制剂,其特征是所说的缓释部分中的缓释制剂辅料与制剂中阿魏酸哌嗪总剂量的重量比为(0.8~2.2)∶15。
9.如权利要求4至6之一所述的阿魏酸哌嗪缓释药物制剂,其特征是所说的常释部分中的常释制剂辅料与制剂中阿魏酸哌嗪总剂量的重量比为(0.5~7.0)∶15。
10.如权利要求9所述的阿魏酸哌嗪缓释药物制剂,其特征是所说的常释部分中的常释制剂辅料与制剂中阿魏酸哌嗪总剂量的重量比为(1.0~4.0)∶15。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNA2008100452516A CN101491493A (zh) | 2008-01-25 | 2008-01-25 | 阿魏酸哌嗪缓释药物制剂 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNA2008100452516A CN101491493A (zh) | 2008-01-25 | 2008-01-25 | 阿魏酸哌嗪缓释药物制剂 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101491493A true CN101491493A (zh) | 2009-07-29 |
Family
ID=40922397
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNA2008100452516A Pending CN101491493A (zh) | 2008-01-25 | 2008-01-25 | 阿魏酸哌嗪缓释药物制剂 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN101491493A (zh) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101879168A (zh) * | 2010-05-06 | 2010-11-10 | 四川宝盛康药业有限公司 | 一种抗高血压药物复方制剂 |
CN101879165A (zh) * | 2010-05-06 | 2010-11-10 | 四川宝盛康药业有限公司 | 一种新型抗高血压药物复方制剂 |
CN101879167A (zh) * | 2010-05-06 | 2010-11-10 | 四川宝盛康药业有限公司 | 抗高血压药物复方制剂 |
CN102335153A (zh) * | 2010-07-16 | 2012-02-01 | 浙江九洲药物科技有限公司 | 一种阿魏酸哌嗪缓释片及其制备方法 |
-
2008
- 2008-01-25 CN CNA2008100452516A patent/CN101491493A/zh active Pending
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101879168A (zh) * | 2010-05-06 | 2010-11-10 | 四川宝盛康药业有限公司 | 一种抗高血压药物复方制剂 |
CN101879165A (zh) * | 2010-05-06 | 2010-11-10 | 四川宝盛康药业有限公司 | 一种新型抗高血压药物复方制剂 |
CN101879167A (zh) * | 2010-05-06 | 2010-11-10 | 四川宝盛康药业有限公司 | 抗高血压药物复方制剂 |
CN101879167B (zh) * | 2010-05-06 | 2012-01-25 | 四川宝盛康药业有限公司 | 抗高血压药物复方制剂 |
CN101879168B (zh) * | 2010-05-06 | 2012-07-04 | 四川宝盛康药业有限公司 | 一种抗高血压药物复方制剂 |
CN102335153A (zh) * | 2010-07-16 | 2012-02-01 | 浙江九洲药物科技有限公司 | 一种阿魏酸哌嗪缓释片及其制备方法 |
CN102335153B (zh) * | 2010-07-16 | 2015-02-11 | 浙江九洲药物科技有限公司 | 一种阿魏酸哌嗪缓释片及其制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE60319252T2 (de) | Formulierung von acetaminophen und tramadol mit verzögerter freisetzung | |
JP2509226B2 (ja) | ニトロフラントイン投薬型 | |
KR101156054B1 (ko) | 안정한 에페리손 함유 서방성 의약조성물 | |
PH26408A (en) | Sustained release isuprofen composition | |
CN102438597A (zh) | 一种选自中枢性作用肌弛缓药类型的化合物的新型缓释制剂 | |
JP2002080398A (ja) | pHに依存する多相的な放出を伴う経口用の固体の薬学的組成物 | |
JP3633936B2 (ja) | センナ剤形 | |
JP2007529564A5 (zh) | ||
CN101491493A (zh) | 阿魏酸哌嗪缓释药物制剂 | |
WO2008083561A1 (fr) | Composition pharmaceutique orale de glycyrrhizine ou ses sels et son procédé de préparation | |
CN102451162A (zh) | 经口腔粘膜吸收的奥氮平药物 | |
TW200946142A (en) | Tablet | |
CN102764254B (zh) | 一种左乙拉西坦药物组合物及其制备方法 | |
CN100404025C (zh) | 含有盐酸曲马多和对乙酰氨基酚的口崩片及其制备方法 | |
CN101632661A (zh) | 复方阿莫西林缓释干混悬及其制备 | |
JP2022544167A (ja) | ニトロキソリンを含む医薬組成物、ニトロキソリン経口固形錠剤、その調製方法、及びその使用 | |
CN102125540A (zh) | 含非盐形式的氨溴索药学上可接受的组合物 | |
CN103690506A (zh) | 一种曲司氯铵缓释组合物及其制备方法 | |
JP3122478B2 (ja) | 下部消化管放出型経口製剤 | |
CN104225596A (zh) | 一种治疗胃炎及胃溃疡的药物组合物 | |
CN102716128A (zh) | 一种治疗哮喘的药用组合物 | |
CN103083314A (zh) | 具有胃肠道保护作用的复方布洛芬 | |
CN102526049A (zh) | 一种复方双氯芬酸钠缓释制剂及其制备方法 | |
CN101040850A (zh) | 秋水仙碱缓释微丸及制备方法 | |
CN101756981A (zh) | 一种布洛氯雷伪麻缓释制剂及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20090729 |