KR101269665B1 - 카르두스 마리아누스 엑스, 및 쿠르쿠마 잔토리자 엑스를 포함하는 필름코팅정, 및 이의 제조방법 - Google Patents

카르두스 마리아누스 엑스, 및 쿠르쿠마 잔토리자 엑스를 포함하는 필름코팅정, 및 이의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR101269665B1
KR101269665B1 KR1020110058060A KR20110058060A KR101269665B1 KR 101269665 B1 KR101269665 B1 KR 101269665B1 KR 1020110058060 A KR1020110058060 A KR 1020110058060A KR 20110058060 A KR20110058060 A KR 20110058060A KR 101269665 B1 KR101269665 B1 KR 101269665B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
curcuma
film
xantoriza
weight
coated tablet
Prior art date
Application number
KR1020110058060A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20120138521A (ko
Inventor
이은정
유창용
진종범
양지연
박석용
최주환
문형종
이창래
Original Assignee
주식회사 인트로팜텍
한국맥널티 주식회사
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 주식회사 인트로팜텍, 한국맥널티 주식회사 filed Critical 주식회사 인트로팜텍
Priority to KR1020110058060A priority Critical patent/KR101269665B1/ko
Publication of KR20120138521A publication Critical patent/KR20120138521A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101269665B1 publication Critical patent/KR101269665B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
    • A61K36/9066—Curcuma, e.g. common turmeric, East Indian arrowroot or mango ginger
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating

Abstract

본 발명은 카르두스 마리아누스 엑스, 및 쿠르쿠마 잔토리자 엑스 함유한 필름코팅정, 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명의 필름코팅정은, 카르두스 마리아누스 엑스, 쿠르쿠마 잔토리자 엑스, 가용화제, 및 붕해제를 포함한다. 본 발명의 카르두스 마리아누스 엑스, 및 쿠르쿠마 잔토리자 엑스 함유한 필름코팅정은, 고용량, 보다 낮은 비용 및 간단공정으로 제조가 가능할 뿐만 아니라, 보존제를 사용하지 않아도 미생물 오염의 우려가 없고, 여름철에 약이 들러붙는 문제가 없으며, 기존의 연질캡슐과 유사한 용출패턴을 나타낸다.

Description

카르두스 마리아누스 엑스, 및 쿠르쿠마 잔토리자 엑스를 포함하는 필름코팅정, 및 이의 제조방법{FILM COATED TABLET COMPRISING CARDUS MARIANUS EXTRACT AND CURCUMA XANTHORHIZA EXTRACT, AND A METHOD OF PREPARATION THEREOF}
본 발명은, 기존 연질캡슐 제형을 필름코팅정제화하여, 제조공정이 간단하고 제제의 안정성 우수하며 보관이 용이한, 카르두스 마리아누스 엑스, 및 쿠르쿠마 잔토리자 엑스 함유한 필름코팅정, 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
본 발명의 제 1 주성분인 카르두스 마리아누스 엑스는 Cardus marianus fructus의 종자를 아세톤 및 에탄올로 추출하고 여과한 다음 농축하여 만든 건조엑스로서, 실리마린류를 함유한다. 상기 실리마린은, 하기 화학식 1과 같은 화합물로서, 간에 대한 친화력을 가지고 있어, 간에 대한 여러 가지 병에 대하여 우수한 치료제로 각광받고 있다.
Figure 112011045303753-pat00001
본 발명의 제 2 주성분인 쿠르쿠마 잔토리자 엑스는 Curcumma xanthorhiza rhizoma를 에탄올로 추출하고 여과한 다음 농축하여 만든 건조 엑스이다. 천연 추출물 54%를 함유하며 쿠르쿠민을 함유한다. 상기 쿠르쿠민은, 하기 화학식 2와 같은 화합물로서, 간, 폐, 심장 등에 작용하는 약제, 카레의 원료 등으로 사용되며, 특히 담즙의 기능을 활성화시켜주어 간기능 저하에 따른 소화 불량에 효능이 있다.
Figure 112011045303753-pat00002
상기한 본 발명의 제 1 주성분인 카르두스 마리아누스 엑스와 본 발명의 제 2 주성분인 쿠르쿠마 잔토리자 엑스는 모두 간에 이로운 작용을 하여 간장약으로 널리 쓰이고 있는 물질이고, 주로 단일제제가 시판되지만, 2 가지 성분을 복합한 복합제제도 시판되고 있다.
일반적으로 실리마린으로 불리는 카르두스 마리아누스 엑스는 간장 질환용약제로서, 주로 연질캡슐 제제의 형태로 판매되고 있고, 카르두스 마리아누스 엑스와 쿠르쿠마 잔토리자 엑스의 복합제제 역시 연질캡슐 제제의 형태로 판매되고 있다. 특히, 카르두스 마리아누스 엑스와 쿠르쿠마 잔토리자 엑스의 복합제제는, 2011.4.12. 현재, 리버만캡슐TM이라는 상품명으로 판매되는 것이 국내에서는 유일하다.
카르두스 마리아누스 엑스와 쿠르쿠마 잔토리자 엑스의 복합제제에 대한 종래의 기술은 하기 특허문헌 1 내지 2를 참조할 수 있다.
특허문헌 1은 음료 100 ㎖를 기준으로 갈화 추출물 1 내지 30㎖, 실리마린을 140 내지 500 mg 을 함유하는 큰엉겅퀴 종자 추출물, 쿠쿠민을 400 내지 600 mg 을 함유하는 울금 추출물 및 타우린을 0.1 내지 3.5 g 을 함유하는 것을 특징으로 하는 숙취제거용 음료를 개시하고 있다.
특허문헌 2는 간 기능 개선 조성물에 관한 것으로서, 전체 중량에 대하여 스피루리나 30∼50중량%, 밀크씨슬 10∼20중량%, 울금 10∼20중량%, 표고균사체 추출물 1∼10중량%, 포공영 추출물 1∼10중량%, 타우린 1∼10중량%, 감초 추출물 1∼10중량%, 비타민 C 0.5∼5중량% 함유되어 있는 것을 특징으로 한다.
상기 특허문헌 1 내지 2는 본 발명 필름코팅정의 제 1 주성분과 제 2 주성분을 모두 포함하고 있지만, 액상형 타입이거나 필름코팅제형화의 구성(가용화제, 붕해제, 및 이들의 구성 비율, 붕해제의 선택 등)이 없다는 점에서, 본 발명과 차이점이 있다.
KR 10-0392876 B KR 10-2001-0111557 A
기존의 카르두스 마리아누스 엑스와 쿠르쿠마 잔토리자 엑스의 복합제제는 액상형 제제를 연질캡슐에 함유시킨 제형으로서 다음과 같은 문제점이 있다.
첫째, 유효 주성분이 시간경과에 따라 수용성인 연질 젤라틴 피막으로 이행할 가능성이 있고, 이는 약품의 약효를 저하시키는 요인이 될 수 있다.
둘째, 연질캡슐 제제의 경우, 미생물 변질 가능성이, 정제나 산제 등의 다른 제형의 약제에 비해 높은 편이고, 습기와 열에도 약하여, 보관상 안정성이 다소 낮은 문제점이 있다. 이러한 문제점 때문에, 연질캡슐의 경우, 대게 보존제가 포함되어 있다.
셋째, 연질캡슐의 젤라틴 성분은 주로 소의 연골 유래 성분인데, 최근 광우병과 같은 질병이 사회적 문제되면서, 유해성 논란을 일으킬 소지가 있다.
넷째, 연질캡슐 제제는 제조 과정에 별도의 연질캡슐 제조설비가 필요한 바, 추가공정과 제조장치가 소요되므로 생산비용이 다소 비싸지는 문제점이 있다.
다섯째, 고용량 제형을 만들기 어렵다. 이는 연질캡슐이 두껍기 때문인데, 목넘김을 고려하면, 연질캡슐 크기에도 제한이 따를 수 밖에 없다. 특히, 현재 시판 중인 제품은 초기 용량을 1회 2캡슐을 복용해야 하는 불편함이 있다.
상기한 문제점들은, 연질캡슐을 정제 형태로 제조함으로써, 대부분 해결 가능하지만, 정제로 제조하는 경우에도 문제점이 없는 것은 아니다. 즉, 정제는 액상형 제제가 아니므로, 붕해가 잘 되지 않는다면, 위장관 내에서 흡수가 잘 되지 않는다. 특히, 본 발명의 제 1 주성분인 실리마린은 수용성 물질에 대한 용해도가 극히 낮아 흡수가 어려운데, 이를 정제화할 경우 잘 붕해가 되지 않는다. 나아가, 실리마린의 함량이 고용량일수록 붕해가 더 잘 되지 않는다. 이러한 문제점 때문에, 실리마린 포함제제는 주로 액상형인 연질캡슐의 형태로 만들어져 왔다. 또한, 본 발명의 2 주성분인 쿠르쿠마 역시 용해도가 낮은 것은 마찬가지인 바, 실리마린의 경우와 같은 문제점이 있다.
따라서, 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는, 기존의 연질캡슐을 정제로 제형화함으로서 고용량으로 제조가 가능하게 하여 1회 1정 복용이 가능하도록 하면서도, 기존의 연질캡슐을 정제화하는 과정에 일어날 수 있는 문제점 즉, 용해도 및 붕해 정도의 문제점을 해결하여, 정제의 용출특성이 연질캡슐의 그것과 동등 수준인 카르두스 마리아누스 엑스, 및 쿠르쿠마 잔토리자 엑스를 포함하는 필름코팅정을 제공하는 것이다.
카르두스 마리아누스 엑스, 쿠르쿠마 잔토리자 엑스, 가용화제, 및 붕해제를 포함하는 필름코팅정을 제공한다.
또한 본 발명에 있어서, 상기 가용화제는, 크레모포어(폴리옥실-40-수소화된 피마자유), 폴리소르베이튼 80, 및 올레일 알코올(oleyl alcohol)의 폴리에틸렌-20글리콜 에테르에 선택적으로 글리콜이 결합된 비이온성 계면활성제 중에서 선택되는 하나 이상인 것임을 특징으로 하는 필름코팅정을 제공한다.
또한 본 발명에 있어서, 상기 붕해제는 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스, 카르복실메칠셀룰로오스 칼슘, 및 크로스포비돈에서 선택되는 하나 이상인 것임 특징으로 하는 필름코팅정을 제공한다.
또한 본 발명에 있어서, 상기 히드록시프로필셀룰로오스는, 상기 카르두스 마리아누스 엑스, 쿠르쿠마 잔토리자 엑스, 및 가용화제와 연합상을 이루는 것임을 특징으로 하는 필름코팅정을 제공한다.
또한 본 발명에 있어서, 상기 카르두스 마리아누스 엑스는 정량할 때 실리마린으로서 40% 이상이며, 실리빈으로서 17% 이상을 함유하는 것임을 특징으로 필름코팅정을 제공한다.
또한 본 발명에 있어서, 쿠르쿠마 잔토리자 엑스는 쿠르쿠민으로서 계산된 dicinnamoyl methane 유도체 1.0% 이상을 함유한 것임을 특징으로 필름코팅정을 제공한다.
또한 본 발명에 있어서, 전체 중량 대비 30 ~ 50 중량%의 카르두스 마리아누스 엑스; 전체 중량 대비 5 ~ 15 중량%의 쿠르쿠마 잔토리자 엑스; 전체 중량 대비 2 ~ 10 중량%의 크레모포어; 전체 중량 대비 10 ~ 20 중량%의 유당; 전체 중량 대비 5 ~ 10 중량%의 미결정셀룰로오스; 전체 중량 대비 1 ~ 5 중량%의 히드록시프로필셀룰로오스; 전체 중량 대비 1 ~ 5 중량%의 저치환도히드록시프로필셀룰로오스; 전체 중량 대비 5 ~ 10 중량% 카르복실메칠셀룰로오스 칼슘; 및 전체 중량 대비 1 ~ 5% 중량% 크로스포비돈을 포함하는 것임을 특징으로 필름코팅정을 제공한다.
또한, 카르두스 마리아누스 엑스, 쿠르쿠마 잔토리자 엑스, 유당, 미결정셀룰로오스, 및 저치환도히드록시프로필셀룰로오스 혼합하여 혼합물을 제조하고, 크레모포어 및 히드록시프로필셀룰로오스를 물에 용해하여 용액을 제조하는 단계; 상기 혼합물과 상기 용액을 연합하는 단계; 및 상기 연합물에 카르복시메칠셀룰로오스 칼슘, 크로스포비돈, 스테아르산마그네슘, 및 콜로이드성 이산화규소 혼합한 후 타정하고 필름코팅하는 단계를 순차적으로 포함하는 카르두스 마리아누스 엑스, 쿠르쿠마 잔토리자 엑스 함유 필름코팅정의 제조방법을 제공한다.
본 발명의 카르두스 마리아누스 엑스, 및 쿠르쿠마 잔토리자 엑스 함유한 필름코팅정은, 고용량, 보다 낮은 비용 및 간단공정으로 제조가 가능할 뿐만 아니라, 보존제를 사용하지 않아도 미생물 오염의 우려가 없고, 여름철에 약이 들러붙는 문제가 없으며, 기존의 연질캡슐과 유사한 용출패턴을 나타낸다.
도 1은 비교예 1과 실시예 1의 비교 용출율 그래프이다.
도 2는 실시예 2 내지 5의 비교 용출율 그래프이다.
이하, 본 발명에 대하여 상세히 설명한다.
본 발명의 필름코팅정은, 카르두스 마리아누스 엑스, 쿠르쿠마 잔토리자 엑스, 가용화제, 및 붕해제를 포함한다.
상기 가용화제는, 상기 카르두스 마리아누스 엑스에 포함되어 있는 실리마린 용해제이다. 실리마린은 수용성 매질에 대해 거의 불용성이고, 쿠르쿠민 역시 낮은 용해도를 가지는 바, 이러한 가용화제가 필요하다. 상기 가용화제는 실리마린과 쿠르쿠민을 녹일 수 있는 물질이면 되고, 특별히 제한되는 것은 아니지만, 크레모포어(폴리옥실-40-수소화된 피마자유), 폴리소르베이튼 80, 및 올레일 알코올(oleyl alcohol)의 폴리에틸렌-20글리콜 에테르에 선택적으로 글리콜이 결합된 비이온성 계면활성제 중에서 선택되는 하나 이상을 사용하는 것이 바람직하고, 크레모포어를 사용하는 것이 더욱 바람직하다. 상기 크레모포어는 RH grade(BASF사)가 바람직하다.
상기 붕해제는, 본 발명의 필름코팅정이 위장관 내에서 잘 붕해되도록 하는 것으로서, 연질캡슐의 용출패턴과 같도록 하기 위해서, 붕해제의 종류 및 그 함량에 있어서, 정밀하게 조절될 필요가 있다. 특히, 상기 붕해제는, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스, 카르복실메칠셀룰로오스 칼슘, 및 크로스포비돈에서 선택되는 하나 이상인 것이 바람직하다.
또한, 본 발명의 필름코팅정은, 전체 중량 대비 30 ~ 50 중량%의 카르두스 마리아누스 엑스; 전체 중량 대비 5 ~ 15 중량%의 쿠르쿠마 잔토리자 엑스; 전체 중량 대비 2 ~ 10 중량%의 크레모포어; 전체 중량 대비 10 ~ 20 중량%의 유당; 전체 중량 대비 5 ~ 10 중량%의 미결정셀룰로오스; 전체 중량 대비 1 ~ 5 중량%의 히드록시프로필셀룰로오스; 전체 중량 대비 1 ~ 5 중량%의 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스; 전체 중량 대비 5 ~ 10 중량% 카르복실메칠셀룰로오스 칼슘; 및 전체 중량 대비 1 ~ 5% 중량% 크로스포비돈을 포함하는 것이 바람직하다. 상기 함량 비율을 벗어날 경우 목적하는 용해도와 붕해도의 개선이 어렵다. 이에 대해서는 후술할 실시예를 참조하여 이해할 수 있다.
상기 카르두스 마리아누스 엑스는 정량할 때 실리마린으로서 40% 이상이며, 실리빈으로서 17% 이상을 함유하는 것이 바람직하고, 상기 쿠르쿠마 잔토리자 엑스는 쿠르쿠민으로서 계산된 dicinnamoyl methane 유도체 1.0% 이상을 함유한 것이 약물의 효능 측면에서 바람직하다.
본 발명의 필름코팅정은, 본 발명의 목적을 저해하지 않는 범위 내에서 추가적으로 콜로이드성이산화규소, 스테아르산마그네슘 등의 활택제 등의 부형제를 추가로 포함할 수도 있다.
본 발명의 카르두스 마리아누스 엑스, 쿠르쿠마 잔토리자 엑스 함유 필름코팅정의 제조방법은,
카르두스 마리아누스 엑스, 쿠르쿠마 잔토리자 엑스, 유당, 미결정셀룰로오스 및 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스 혼합하여 혼합물을 제조하고,
크레모포어 및 히드록시프로필셀룰로오스를 물에 용해하여 용액을 제조하는 단계;
상기 혼합물과 상기 용액을 연합하는 단계; 및
상기 연합물에 대해 건조, 타정, 필름코팅을 순차적으로 진행하는 단계를 순차적으로 포함한다.
특히, 본 발명의 제조방법에서는 크레모포어를 투입함으로서 주성분의 용해도를 증가시키는데, 주성분, 가용화제 혼합 전에 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스를 투입함으로서 연합의 붕해도를 높일 수 있다(상기 연합의 붕해도란 연합된 입자들 간의 붕해의 정도를 나타내는 의미로서, 주성분과 상기 주성분 이외의 부형제 등의 개별 입자까지 완전히 풀리는 정도를 나타내는 것이다). 상기 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스는 상기 주성분들과 연합되어 연합상을 이룬다. 이후, 카르복실메칠셀룰로오스 칼슘 및 크로스포비돈을 붕해제로 넣어 정제의 붕해도를 높일 수 있다(상기 정제의 붕해도는 정제가 과립처럼 되어 있는 벌크입자까지 풀리는 정도를 의미하는 것으로서, 상기 연합과정 후 형성된 작은 벌크 입자들 간의 붕해의 정도를 나타내는 것이다). 일반적으로 실리마린와 같은 천연물 추출물은 한정당 비율이 높아질수록 붕해가 지연되는 문제가 있는데, 붕해제를 선택적으로 사용함으로써 신속하게 붕해되도록 제조할 수 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것으로서, 하기 실시예는 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다.
실시예
실시예 1
하기 표 1의 처방과 같이 카르두스 마리아누스 엑스, 쿠르쿠마 잔토리자 엑스 함유 필름코팅정을 제조하였다. 주성분 카르두스 마리아누스 엑스, 쿠르쿠마 잔토리자 엑스, 및 부형제인 유당, 미결정셀룰로오스, 저치환도히드록시프로필셀룰로오스를 20매쉬 체로 사과하고 혼합하였다. 이와는 별도로, 물에 크레모포어와 히드록시프로필셀룰로오스를 녹여 용액을 제조하였다. 상기 혼합물과 상기 용액을 섞어 고속연합기로 연합하고 18 매쉬 체로 제립한 후 건조하였다. 상기 연합·건조물에 카르복시메칠셀룰로오스 칼슘과 크로스포비돈, 스테아르산마그네슘, 콜로이드성이산화규소(AerosilTM)를 혼합한 후 타정하고 필름코팅하였다.
Figure 112011045303753-pat00003
실시예 2 내지 5
하기 표 2의 처방과 같이 카르두스 마리아누스 엑스, 쿠르쿠마 잔토리자 엑스 함유 필름코팅정을 제조하였다. 처방의 내용을 제외한 제조방법은 실시예 1의 그것과 동일하게 하였다.
Figure 112011045303753-pat00004
실시예 6 내지 9
하기 표 3의 처방과 같이 카르두스 마리아누스 엑스, 쿠르쿠마 잔토리자 엑스 함유 필름코팅정을 제조하였다. 처방의 내용을 제외한 제조방법은 실시예 1의 그것과 동일하게 하였다.
Figure 112011045303753-pat00005
비교예 1
현재 시판 중인 리버만캡슐TM(제조/수입:동아제약, 성분명: 쿠르쿠마잔토리자엑스 25mg, 카르두스마리아누스엑스 132.1mg)
실험예
실험예 1 - 붕해도 실험
붕해도는 대한약전 제 9 개정(KP IX) 일반 시험범 중 붕해시험법에 따라 시험하였다.
경도는 경도 시험기(hardness tester, 국제엔지니어링 KTF-25)에 의해 측정하였다.
결과는 하기 표 4와 같았다.
Figure 112011045303753-pat00006
상기 표 4에서 알 수 있듯이, 크레모포어 RH가 증가함에 따라 붕해도가 지연되는 현상이 나타나는 반면, 도 2에서 확인할 수 있듯이, 카르두스 마리아누스 엑스의 용출율이 증가하는 경향을 나타낸다. 또한, 크레모포어 RH 양이 7% 이상이 될 경우 타정시 흐름성이 좋지 못하는 문제가 있었다. 따라서, 정제의 물성과 붕해도, 및 용출율을 고려하면, 크레모포어 RH는 전체 정제 중량 대비, 약 2 ~ 7 중량% 성분비가 적절한 것으로 평가된다.
한편, 연합 후에 투입되는 붕해제는 카르복시메칠셀룰로오스 칼슘과 크로스포비돈을 적절한 비로 하는 것이, 다른 붕해제의 경우보다 빠른 붕해도를 나타내었다. 나아가, 카르복시메칠셀룰로오스와 크로스포비돈의 투입되는 비율은 중량비로 2:1 ~ 4:1 정도가 바람직한 것으로 평가된다.
실험예 2 - 용출시험
하기와 같이, 제조된 실시예 1 내지 5과 비교예 1을 비교 용출시험 하였다.
용출 매질(1,000㎖)로는 약 37℃로 유지된 pH 7.5 완충액을 이용하였고, 용출 실험 시 패들의 회전속도는 100rpm이었다.
검체 6ea(비교예 1, 및 실시예 1 내지 5의 각각)를 가지고 용출 시험 시작 후 15분, 30분, 45분째에 용출액을 채취하고, 0.45 마이크로미터 멤브레인 필터를 사용하여 여과한 액을 검액으로 하였으며, 실리빈표준품 약 70mg을 정밀히 달아 메탄올에 녹여 50.0㎖로 한 액 1.0㎖를 취하여 25㎖의 용량플라스크에 넣고 메탄올로 표선을 맞추고 혼합한다. 이 액을 0.45㎛필터로 여과한 액을 표준액으로 한다. 검액 및 표준액을 가지고 다음 조건의 액체 크로마토그래프법에 따라 시험하였다(표 5 참조).
컬 럼 : ODS 5㎛ × 4mm × 150mm, 또는 이와 유사한 컬럼.
이동상 : 이동상 A 85%인산·메탄올·물 = 0.5·35·65
이동상 B 85%인산·메탄올·물 = 0.5·50·50
유 속 : 0.8㎖/min
검출기 : UV 288nm
실시예 1 내지 5과 비교예 1에 대한 비교 용출시험 결과는 하기 표 6, 및 표 7과 같았다. 하기 표 6, 및 표 7의 용출시간 대비 용출률 결과를 도 1, 및 도 2에 각각 도시하였다.
Figure 112011045303753-pat00008
Figure 112011045303753-pat00009
상기 표 6, 및 표 7을 보면 알 수 있듯이, 실시예 5를 제외한 실시예 1 내지 4와 비교예 1의 용출값은 거의 차이가 없음을 알 수 있었다. 특히, 도 1에 나타나듯이, 실시예 1의 경우 비교예 1과 거의 동등한 수준의 용출 패턴을 나타내었다.

Claims (8)

  1. 주성분으로 카르두스 마리아누스 엑스 40~50중량% 및 쿠르쿠마 잔토리자 엑스 5~10중량%, 가용화제로서 크레모포어 4~8중량%, 및 붕해제 10~13중량%를 포함하되,
    상기 붕해제는 저치환도히드록시프로필셀룰로오스, 및 카르복시메칠셀룰로오스 칼슘 또는 크로스포비돈을 포함하는 것이고,
    상기 저치환도히드록시프로필셀룰로오스는, 주성분과 함께 연합되어 과립상 입자를 이루고 있는 것이며,
    상기 카르복시메칠셀룰로오스 또는 크로스포비돈은, 상기 과립상 입자와 혼합·타정된 상태인 것임을 특징으로 하는 간장질환용 필름코팅정.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 삭제
  7. 삭제
  8. 주성분인 카르두스 마리아누스 엑스 및 쿠르쿠마 잔토리자 엑스를, 붕해제인 저치환도히드록시프로필셀룰로오스와 함께 혼합하여 혼합물을 제조하는 단계;
    상기 혼합물을, 크레모포어 및 히드록시프로필셀룰로오스를 물에 용해하여 만든 용액으로, 연합하고 제립·건조하여 과립을 만드는 단계; 및
    상기 연합·건조된 과립에 카르복시메칠셀룰로오스 칼슘 또는 크로스포비돈을 혼합하여 타정하는 단계를 순차적으로 포함하는 것을 특징으로 하는 간장질환용 필름코팅정의 제조방법.
KR1020110058060A 2011-06-15 2011-06-15 카르두스 마리아누스 엑스, 및 쿠르쿠마 잔토리자 엑스를 포함하는 필름코팅정, 및 이의 제조방법 KR101269665B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020110058060A KR101269665B1 (ko) 2011-06-15 2011-06-15 카르두스 마리아누스 엑스, 및 쿠르쿠마 잔토리자 엑스를 포함하는 필름코팅정, 및 이의 제조방법

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020110058060A KR101269665B1 (ko) 2011-06-15 2011-06-15 카르두스 마리아누스 엑스, 및 쿠르쿠마 잔토리자 엑스를 포함하는 필름코팅정, 및 이의 제조방법

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20120138521A KR20120138521A (ko) 2012-12-26
KR101269665B1 true KR101269665B1 (ko) 2013-05-30

Family

ID=47905304

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020110058060A KR101269665B1 (ko) 2011-06-15 2011-06-15 카르두스 마리아누스 엑스, 및 쿠르쿠마 잔토리자 엑스를 포함하는 필름코팅정, 및 이의 제조방법

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR101269665B1 (ko)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20190083770A (ko) 2018-01-05 2019-07-15 알리코제약(주) 밀크시슬을 포함하는 용출율이 향상된 간 질환 예방 및 치료용 조성물
KR102262740B1 (ko) 2020-07-29 2021-06-09 엔비케이제약(주) 밀크시슬을 함유한 정제 조성물 및 이의 제조 방법

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102095536B1 (ko) * 2019-06-04 2020-03-31 (주)녹십자웰빙 천연물 추출물의 용출률 및 붕해성이 개선된 경구용 제제

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060008543A1 (en) * 2004-03-23 2006-01-12 Myhill Paul R Preparation of compositions to alleviate inflammation and oxidative stress in a mammal

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060008543A1 (en) * 2004-03-23 2006-01-12 Myhill Paul R Preparation of compositions to alleviate inflammation and oxidative stress in a mammal

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20190083770A (ko) 2018-01-05 2019-07-15 알리코제약(주) 밀크시슬을 포함하는 용출율이 향상된 간 질환 예방 및 치료용 조성물
KR102262740B1 (ko) 2020-07-29 2021-06-09 엔비케이제약(주) 밀크시슬을 함유한 정제 조성물 및 이의 제조 방법

Also Published As

Publication number Publication date
KR20120138521A (ko) 2012-12-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10086032B2 (en) Method for preparing a Camellia nitidissima Chi lipid-lowering and hypoglycemic agent
US10064826B2 (en) Direct compression and dry granulation processes for preparing carglumic acid tablets having less impurities than those produced by wet granulation process
KR101912642B1 (ko) 은행나무 추출물의 방출 조절형 정제 및 이의 제조 방법
KR20090088564A (ko) 콜린 알포세레이트 함유 약학 제제
KR20200118456A (ko) 베르베린을 포함하는 조성물
CN102228506A (zh) 补骨脂提取物的组合物及其制备方法和用途
CN104888228A (zh) 一种甲苯磺酸索拉非尼固体分散体及其制备方法
KR101533286B1 (ko) 콜린알포세레이트를 함유하는 경구용 약학 조성물 및 이의 제조 방법
KR101269665B1 (ko) 카르두스 마리아누스 엑스, 및 쿠르쿠마 잔토리자 엑스를 포함하는 필름코팅정, 및 이의 제조방법
KR101538985B1 (ko) 타다라필 구강붕해필름 및 이의 제조방법
CZ292832B6 (cs) Způsob přípravy silymarinu se zvýšenou rozpustností
EP2933290B1 (en) Composition for forming complex, complex formed therefrom, and composition for oral administration including said complex
WO2014068597A2 (en) Formulation of curcumin with enhanced bioavailability of curcumin and method of preparation and treatment thereof
JP6813822B2 (ja) アトモキセチン錠剤およびアトモキセチン錠剤の製造方法
JP2010270111A (ja) アルギニン含有錠剤
JP2009528301A (ja) アンドログラフィス抽出物製剤
US20110318436A1 (en) Herbal solid formulation and process for preparing the same
JPH05255126A (ja) 苦味低減組成物
KR101881908B1 (ko) 실리마린을 함유하는 약학적 조성물, 이를 포함하는 경질 캡슐제 및 이의 제조 방법
CN104435384A (zh) 一种抗菌消炎缓释制剂及其制备方法
KR101631056B1 (ko) 오미자 추출물의 리그난의 용해도 향상을 위한 고체 분산체 제형
CN106344536B (zh) 一种复方藏茴香胶囊组合物及其制备方法
CN100409860C (zh) 治疗肝病的龙胆软胶囊
CN109718211A (zh) 一种连翘苷元制剂
KR102262740B1 (ko) 밀크시슬을 함유한 정제 조성물 및 이의 제조 방법

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20160524

Year of fee payment: 4

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20170510

Year of fee payment: 5

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20180524

Year of fee payment: 6

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20190523

Year of fee payment: 7

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20200310

Year of fee payment: 8