CN106344536B - 一种复方藏茴香胶囊组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种复方藏茴香胶囊组合物及其制备方法。本发明的复方藏茴香胶囊组合物的内容物由藏茴香油、薄荷油、芝麻油和橄榄油组成。本发明的复方藏茴香胶囊组合物具有崩解时间短、储存稳定性高、用药安全性高等优点。

Description

一种复方藏茴香胶囊组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种复方藏茴香胶囊组合物及其制备方法。

背景技术

藏茴香，异名贡牛、郭鸟（藏药名），为伞形科植贡蒿的果实，其植物为多年生草本，主要分布于我国的东北、华北、西北、四川、西藏等地，欧洲作为驱风药和香料使用，称为葛缕子，我国为常用藏药。该药性温、味微辛，有芳香健胃、祛风理气之功用于治疗胃脘痛、腹痛、消化不良、小肠疝气等症，果实含挥发油，称藏茴香油（或葛缕子油），含量为3.5～7%，油中主要成分为葛缕酮、柠檬烯等，其性状为无色或淡黄色的澄清液体，有独特的香气，相对密度为0.905～0.915，折光率为1.485～1.495，旋光度为+74～+80°。

薄荷油，为唇形科植物薄荷的新鲜茎和叶经水蒸气蒸馏，再经冷冻、部分脱脑加工得到的挥发油。其性状为无色或淡黄色的澄清液体，有特殊清凉香气，味初辛、后凉，存放日久，色渐变深，相对密度为0.888～0.908，折光率为1.456～1.466，旋光度为-17°～-24°。薄荷油常用于芳香药、调味药及驱风药，有治疗反胃、胃肠胀气、胃肠解痉的作用。

藏茴香油和薄荷油联合使用，可用于治疗功能性消化不良引起的疼痛、胃肠胀气胀满、胃肠道痉挛等；藏茴香油与薄荷油联用虽然有很好的疗效，但二者均属于中药挥发油类，挥发性较强，不易贮存，在空气中易变质；并且，由于主药含量高，难于制备成固体制剂，目前较好的方法是制备成软胶囊，如德国Dr Will man SchwabGmbH & Co公司的Enterplant^®软胶囊。

2010年，中国专利CN1887310B公开了一种复方藏茴香硬胶囊，其由硬胶囊壳、封口材料以及治疗有效量的藏茴香油和薄荷油组成；其中藏茴香油和薄荷油装于硬胶囊壳中，藏茴香油和薄荷油的重量比为50∶90；所述封口材料是羟丙甲基纤维素或丙烯酸树脂或乙基纤维素与羧甲基纤维素1∶1的混合物；所述硬胶囊指的是由明胶胶囊壳、羟丙甲基纤维素胶囊壳或淀粉胶囊壳制成的胃溶或肠溶型胶囊。对于该专利提供的复方藏茴香硬胶囊，其有效成分如葛缕酮、薄荷脑的含量在储存期间比较稳定，胶囊的崩解时间也明显优于Enterplant^®软胶囊。但是，在两年的储存期内，该专利胶囊的崩解时间仍然延长了近一倍的时间，这无疑将对葛缕酮、薄荷脑等有效成分的释放、吸收、分布等进程产生影响，进而影响药效的发挥。

因此，提供一种有效处分含量稳定，崩解时间恰当且稳定的复方藏茴香胶囊对于本领域技术人员来说是合适的。

发明内容

中国专利CN1887310B指出，“根据产品的不同需要，可以在胶囊中增加适量无药理活性的食用油作为灌装硬胶囊时的填充剂，以适应不同大小的囊壳，该填充用食用油包括豆油、芝麻油、花生油、橄榄油等”。可知，食用油在上述专利涉及的复方藏茴香胶囊中仅仅是作为填充剂使用。但是，在对复方藏茴香胶囊组合物的大量研究过程中，申请人意外地发现，添加特定的食用油不但可以起到填充剂的作用，还可以起到提高胶囊的整体稳定性、改善其崩解时间的作用。具体地，当复方藏茴香胶囊内容物中的芝麻油和橄榄油的重量比为8:2-3时，制得的复方藏茴香胶囊的整体稳定性非常高，在长期的储存期间，崩解时间也几乎未发生变化，保持了极大的稳定性。

基于上述发现，申请人提供了一种复方藏茴香胶囊组合物，包括由藏茴香油、薄荷油、芝麻油和橄榄油。

具体地，本发明提供了一种复方藏茴香胶囊组合物，其中胶囊内容物的组成如下：

藏茴香油 50g，

薄荷油 90g，

食用油 10g，

其中，所述的食用油为芝麻油和橄榄油，其重量比为8:2-3。

更具体地，本发明提供了如下的复方藏茴香胶囊组合物：

1）一种复方藏茴香胶囊组合物，其中胶囊内容物的组成如下（芝麻油：橄榄油=8:2）：

藏茴香油 50g，

薄荷油 90g，

芝麻油 8g，

橄榄油 2g。

2）一种复方藏茴香胶囊组合物，其中胶囊内容物的组成如下（芝麻油：橄榄油=8:2.5）：

藏茴香油 50g，

薄荷油 90g，

芝麻油 7.6g，

橄榄油 2.4g。

3）一种复方藏茴香胶囊组合物，其中胶囊内容物的组成如下（芝麻油：橄榄油=8:3）：

藏茴香油 50g，

薄荷油 90g，

芝麻油 7.3g，

橄榄油 2.7g。

其中，上述的复方藏茴香胶囊组合物，其中藏茴香油中葛缕酮的含量大于50%，柠檬烯的含量大于35%；其中薄荷油中薄荷脑的含量大于25%。

另外，本发明还涉及上述复方藏茴香胶囊组合物的制备方法，包括如下步骤：

（1）将处方量的藏茴香油、薄荷油、食用油混合均匀；

（2）将上述混合油经液体灌装机灌装于胶囊壳中，并予以套合；

（3）在套合处包涂上环形封口材料，即可。

其中，所述的胶囊壳可以是明胶胶囊壳、羟丙甲基纤维素胶囊壳或淀粉胶囊壳等制成的胃溶型或肠溶型胶囊壳。

其中，所述的封口材料可以是明胶、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、丙烯酸树脂、β-环糊精、羟丙基β-环糊精、乙基纤维素、改性淀粉、醋酸纤维素、PVA、PVP、羧甲基纤维素及其盐类如羧甲基纤维素钠等高分子材料单独或混合应用，例如乙基纤维素与羧甲基纤维素1∶1的混合物；明胶与羟丙基β-环糊精的混合物等等。目的是防止内容物泄漏挥发，同时胶囊封口后可隔绝空气和水分，防止内容物的氧化、降解、吸潮等，提高贮藏稳定性。

在本发明涉及的藏茴香油中，主要成分葛缕酮的含量大于50%，柠檬烯的含量大于35%，制备方法如下：采用四川或西藏产的藏茴香，粉碎后，经过水蒸气蒸馏，收集挥发油部分，然后脱水、过滤即可，采用气相色谱法测定主成分含量，葛缕酮的含量为51～59%，柠檬烯的含量为35～41%，备用。

本发明涉及的薄荷油为国内上市产品，薄荷脑的含量大于25%。

本发明的复方藏茴香胶囊组合物取得了如下的技术效果：

1）本发明复方藏茴香胶囊组合物的长期储存稳定性极高。

2）现有技术（中国专利CN1887310B实施例3，即对照例3）的复方藏茴香胶囊组合物的崩解时间随储存时间延长而延长，而本发明的复方藏茴香胶囊崩解迅速，且崩解时间极其稳定，可以预期，本发明的复方藏茴香胶囊生物利用度更高，用药安全性更高。

3）本发明取得了预料不到的技术效果：本发明复方藏茴香胶囊中芝麻油和橄榄油的重量比为8:2-3，制得的复方藏茴香胶囊（如实施例1-3）的崩解时间非常稳定，明显优于上述芝麻油和橄榄油含量配比范围之外的其它技术方案（如对照例1-3），这也是本发明出乎申请人预料之处。

具体实施方式

具体实施方式仅为进一步解释或说明本发明，不应被解释为对本发明的任何限制。

实施例中所用藏茴香油采用西藏产的藏茴香，粉碎，经过水蒸气蒸馏，收集挥发油部分，然后脱水、过滤即可，气相色谱法测定葛缕酮其含量为55%，柠檬烯含量为41%，备用。

实施例中所用薄荷油为市购，其中薄荷脑的含量为30%。

实施例1 本发明的复方藏茴香胶囊（芝麻油：橄榄油=8:2）

处方：

藏茴香油 50g，

薄荷油 90g，

芝麻油 8g，

橄榄油 2g。

制备方法：

将处方量的藏茴香油、薄荷油、芝麻油和橄榄油混合均匀，用液体硬胶囊填充机灌装于2号淀粉胶囊壳中并予以套合，然后在套合处包涂上环形丙烯酸树脂封口材料，即得复方藏茴香胶囊1000粒。

实施例2 本发明的复方藏茴香胶囊（芝麻油：橄榄油=8:2.5）

处方：

藏茴香油 50g，

薄荷油 90g，

芝麻油 7.6g，

橄榄油 2.4g。

制备方法：同实施例1。

实施例3 本发明的复方藏茴香胶囊（芝麻油：橄榄油=8:3）

处方：

藏茴香油 50g，

薄荷油 90g，

芝麻油 7.3g，

橄榄油 2.7g。

制备方法：同实施例1。

对照例1 复方藏茴香胶囊（芝麻油：橄榄油=8:1）

处方：

藏茴香油 50g，

薄荷油 90g，

芝麻油 8.9g，

橄榄油 1.1g。

制备方法：同实施例1。

对照例2 复方藏茴香胶囊（芝麻油：橄榄油=8:4）

处方：

藏茴香油 50g，

薄荷油 90g，

芝麻油 6.7g，

橄榄油 3.3g。

制备方法：同实施例1。

对照例3 中国专利CN1887310B实施例3

取藏茴香油50g、薄荷油90g和豆油120g，混合均匀，用液体硬胶囊填充机灌装于2号淀粉胶囊壳中并予以套合，然后在套合处包涂上环形丙烯酸树脂封口材料，即得复方藏茴香胶囊1000粒。

实验例 复方藏茴香胶囊的质量及稳定性研究

根据《中国药典2010版》附录药物稳定性试验，胶囊剂项下的检查方法和限度要求，分别对本发明的复方藏茴香胶囊（实施例1-3）和对照例1-3制备的复方藏茴香胶囊，进行稳定性实验，结果如下：

可见，在为期2年的储存过程中，本发明的葛缕酮和薄荷脑的含量极其稳定，而且崩解时间几乎无变化，明显优于对照例1-3。

Claims (7)

1.一种复方藏茴香胶囊组合物，其特征在于：其中胶囊内容物的组成如下：

藏茴香油 50g，

薄荷油 90g，

食用油 10g，

其中，所述的食用油为芝麻油和橄榄油，二者的重量比为8:2-3。

2.根据权利要求1所述的复方藏茴香胶囊组合物，其特征在于：其中胶囊内容物的组成如下：

藏茴香油 50g，

薄荷油 90g，

芝麻油 8g，

橄榄油 2g。

3.根据权利要求1所述的复方藏茴香胶囊组合物，其特征在于：其中胶囊内容物的组成如下：

藏茴香油 50g，

薄荷油 90g，

芝麻油 7 .6g，

橄榄油 2.4g。

4.根据权利要求1所述的复方藏茴香胶囊组合物，其特征在于：其中胶囊内容物的组成如下：

藏茴香油 50g，

薄荷油 90g，

芝麻油 7 .3g，

橄榄油 2.7g。

5.根据权利要求1-4任一所述的复方藏茴香胶囊组合物，其特征在于：其中藏茴香油中葛缕酮的含量大于50%，柠檬烯的含量大于35%。

6.根据权利要求1-4任一所述的复方藏茴香胶囊组合物，其特征在于：其中薄荷油中薄荷脑的含量大于25%。

7.权利要求1-4任一所述的复方藏茴香胶囊组合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

（1）将处方量的藏茴香油、薄荷油、食用油混合均匀；

（2）将上述混合油经液体灌装机灌装于胶囊壳中，并予以套合；

（3）在套合处包涂上环形封口材料，即可。