MXPA03002013A

MXPA03002013A - Comprimidos que contienen epinatina fabricados por compresion directa.

Info

Publication number: MXPA03002013A
Application number: MXPA03002013A
Authority: MX
Inventors: Ohki Toshimitsu
Original assignee: Boehringer Ingelheim Int; Boehringer Ingelheim International Gmbh
Priority date: 2000-09-08
Filing date: 2001-09-04
Publication date: 2003-07-24
Also published as: BR0113731A; JP2002087963A; WO2002020018A1; ECSP034501A; AU2001291820A1; WO2002020018A8

Abstract

La invención se refiere a un comprimido fabricado por un procedimiento de compresión directa, que comprende Epinastina como un agente activo, con una estabilidad en el almacenamiento mejora

Description

Comprimidos contienen Epinastina fabricados por compresión La presente invención se refiere a nuevas formulaciones que contienen Epinastina que muestran una mejor estabilidad durante el Antecedentes de la invención La Epinastina es un fármaco conocido con propiedades que se usan antialérgico o entre para tratar los ojos y la membrana mucosa de la disponible en el comercio con el nombre de La cuyo nombre químico es f tiene la siguiente fórmula química y fue descrita por vez en la Patente Europea EP Se describen métodos adecuados para preparar la Epinastina en las Patentes Europeas EF 35749 y EF Este compuesto ha aprobado para v es La vendiendo en muchos países en tocio el También se han presentado Solicitudes de que de Epinastina y composiciones Una de las formas de dosificación mas importantes para la adminis tracion por vía oral son los Un método convencional para fabricar comprimidos es el de granulación en húmedo usando Este método también se ha usado para preparar comprimidos que contienen Epinastina La Epinastina es una y tal normalmente se formula en forma de una de adición armacéuticamente aceptable por ejemplo en forma del correspondiente Por otra la Epinastina no es químicamente estable en solución especialmente en presencia de cantidades catalíticas de Por lo cuando con el clorhidrato de Epinastina se prepara en comprimidos por ei método de granulación en húmedo convencional usando se generan compuestos descompuestos durante el salvo que los comprimidos se envasen con un agente ant en un sistema resistente a la Esto que si se fabrican comprimidos que contienen Epinastina medíante granulación en la cantidad total de compuestos producidos por descomposición e impurezas aumenta bascante r pido tablas 1 y Por lo incluso cuando estos comprimidos se envasan en un sistema resistente a la es decir en un envase blister y una bolsa de es imprescindible la adición de un agente Esta baja estabilidad de los comprimidos que contienen Epinastina fabricados mediante granulación en se considera que es una desventaja importante en vista de la aplicación médica y farmacéutica del Seria deseable encontrar un procedimiento para fabricar comprimidos de que garantizase la calidad de los comprimidos incluso durante un periodo de almacenamiento También se valoraría que dichos comprimidos se pudieran envasar sin añadir un agente La presente invención se dirige a la creación de un comprimido que contiene Epinastina como un ingrediente que se puede almacenar durante un periodo prolongado casi sin descomposición de la sustancia incluso cuando se envasa sin añadir un agente Además de mejorar la estabilidad durante el la invención se dirige a la simpli icación del procedimiento de reduciendo el número de etapas necesarias para fabricar los comprimidos comparados con un procedimiento de granulación en Todavía otro objetivo de la invención es crear un comprimido contiene una combinación de Epinastina y uno o más fármacos OTC sus siglas en over the distintos sustancias que tienen la misma estabilidad me o el Descripción de la invención La invención se refiere a un procedimiento para preparar comprimidos que contienen de forma fiable y a una escala que comprende formular los comprimidos en ausencia de sin usar un procedimiento de granulación en Sorprenden se ha encontrado que la descomposición durante el o se reduce sensiblemente cuando se un procedimiento de compresión directa para fabricar los de los expe muestran que la estabilidad en el nto del clorhidrato de Epinastina sólo se puede mejorar usando un método de compresión y no mediante cualquier otro de La presente invención se refiere a un comprimido que contiene Epinastina cono agente uno o más agentes de carga lubricantes y opcionalmente agentes que se produce compresión La invención también a lindos que además de la uno c agentes distintos del grupo los fármacos tales como por ejemplo extracto de La compresión es un en seco que evita el uso de Hay que entender que el término significa sustancialmente como oposición a la adición general de agua que se usó previamente en el procedimiento de granulación en Otra de la fabricación por compresión directa es que el número de etapas del procedimiento se reducirla comparado con el método de granulación en Al menos no son necesarias etapas del procedimiento tales como granulación con liquido de granulación y Especialmente el secado es una etapa de producción que consume mucha Por lo los costos se reducirían sensiblemente usando el procedimiento de compresión Con el método de compresión la presente invención describe un procedimiento para preparar comprimidos de con el que se ahorra costos y Esto s 1mente i n san te para de Epmastina de calidad uniforme a escala Las técnicas de compresión directa son conocidas en general en la técnica de la ciencia Por la Epinastina se mésela con excipientes secos y s comprime en le soportes y y mezclar el polvo que fluye antes de ser comprimidos en forma de Entre los ejemplos de excipientes se incluyen preferiblemente almidón de estearato por ejemplo i ácido silícico anhidro preferiblemente hidroxipropilmeti más preferiblemente copolimero de ácido Macrogol ésteres de glicerina y ácidos óxido de titanio y Preferiblemente se usa de no Los excipientes preferidos usados para preparar el núcleo de los comprimidos son estearato y ácido silícico anhidro ligero Los comprimidos también pueden comprender cualesquiera otros aditivos farmacológicamente aceptables para comprimidos bien conocidos en la La mezcla Epinasti se puede comprimir para una forma de comprimido Entre las preferidas se incluyen redonda biconvexa o redonda con bordes Se prefieren comprimidos redondos n bi 1ados Guaneo se los comprimidos antes adecuadamente está presente en forma de se puede por de acuerdo con los procedimientos señalados la Patente Europea EP La cantidad de clorhidrato de Epinastina presente en los comp imidos antes mencionados está en el intervalo de 5 a 50 Entre las cantidades particularmente preferidas se incluyen 10 y 20 mg de clorhidrato de Al la Epinastina se puede incorporar en los comprimidos en forma de otras sales de adición fisiológicamente aceptables con diferentes ácidos minerales u Ejemplos de ácidos adecuados son acido ácido acido ácido toluenosulfónico ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido tartárico o ácido Después de comprimir los estos núcleos de comprimidos se pueden revestir con El revestimiento pelicular sirve para enmascarar un sabor amargo de los comprimidos y para evitar la fotoclegradación El pelicular también se puede usar para una mejora adicional de la estabilidad de los especialmente para e la Los comprimidos son preferiblemente de color Se ios con revestimiento pelicular o con comprimidos pelicular El puede llevar a cabo usando o usando una mezcla de agua y un liquido adicional tal como alcohol preferiblemente como y derivados de celulosa tales por ejemplo hidroxipropi copo de ácido esteres de glicerina y ácidos óxido de titanio o material de revestimiento la fabricación de los núcleos de los comprimidos por un método de compresión directa reduce la descomposición durante el de los comprimidos con revestimiento incluso cuando el revestimiento pelicular se lleva a cabo con agua como A continuación un se señala un procedimiento útil para preparar un lote de comprimidos de acuerdo con el método descrito en esta memoria Se tamizan clorhidrato de almidón de maíz no secc y ácido silícico anhidro usando un aparato de tamizado en seco para obtener una mezcla con una distribución del tamaño de partículas Después se añaden lactosa y K25 a la mezcla y la mezcla resultante se mezcla en un mezclador positivo adecuado para que sea se añade estearato magnésico y finalmente se mezclan todos los siguiente de la final se compr en una prensa rotatoria de fo comprimidos ade cuada para dar tamaño y forma los núcleos de los comprimidos se pueden revestir con película usando una suspensión de revestimiento pelicular que se prepara en varias etapas y consta de una solución acuosa de una emulsión de en Macrogol óxido de copoiimero de ácido metacrilico y agua el Macrogol 6000 se puede sustituir por esteres de glicerina y ácidos El uso de ásteres de y cidos grasos evita la decoloración del revestimiento La suspensión de revestimiento final se usa para los núcleos de los comprimidos previamente calentados para dar los comprimidos revestidos de la especificación El procedimiento se lleva a cabo en condiciones especificadas en un recipiente de revestimiento adecuado con un sistema de pulverización automático La presente invención se refiere a comprimidos que contienen Epinastina y uno o más fármacos OTC distintos como sustancias Esos comprimidos se pueden preparar por un procedimiento de compresión directa como se ha descrito Un fármaco OTC adicional usado fabricar estos os sor por extracto de Datos experimentales Los siguientes ejemplos son para ilustrar la El alcance de la invención no se debe limitar a los e Con respecto a las tablas 1 y los dos tipos de fabricados per un procedimiento de granulación en húmedo o por un procedimiento de compresión no difieren en términos del contenido de humedad del producto y justo después de la Para ser la sustancia es decir el clorhidrato de usada para fabricar ambos tipos de comprimidos contenía de a de material descompuesto y los comprimidos recién preparados antes del de a material descompuesto si se fabricaban mediante la granulación en húmedo y de a cuando se fabricaban por tipos de comprimidos se envasaron en un sistema resistente a la humedad que constaba de un y una bolsa de Salvo que se indique otra los comprimidos fabricados mediante la granulación en húmedo se envasaron con un agente pero los producidos por ta ag antio El gue se el de oxigeno Tipo fabricado por Mitsubishi gas que es un óxido férrico Condiciones de a largo plazo significa un a una temperatura de y una humedad relativa ole 50 a condiciones de estabilidad aceleradas se refiere a temperatura de y una humedad relativa de 75? Sin como muestra en las tablas 1 y la tasa de descomposición era claramente diferente entre los dos tipos de comprimidos después del almacenamie El efecto sobrepasa las expectativas y está en contraste con la general de que la tasa de descomposición del producto es afectada por su humedad Tabla Compuestos relacionados totales e para comprimidos que contienen 10 de clorhidrato de Epinastina de de Granulación Compresión a 1 Estabilidad a larqo pl Estabilidad a largo plazo 24 Estabilidad a plazo meses Estabilidad acelerada m Estabilidad acelerada 6 meses Estabilidad acelerada meses 8 agente geno Tabla Compuestos totales para que contienen 20 de clorhidrato de Ejemplo Ejemplo 1 Constituyentes Núcleo Clorhidrato de Epi Lactosa Almidón de rro1idona K25 Ácido silícico anhidro ligero Estearato magnésico Subtota imet i 1 Copolimero de ácido aerogol 6000 óxido de Silicona Constituyentes Agua purificada Isopropanol Total Los núcleos de los resultantes tienen un peso entre y y un peso de aproximadamente 87 es del pr un diámetro de a un grosor de a y una dureza de más de Son redondos biconvexos con bordes biselados y su color es con revestimiento pelicular tienen un peso medio de aproximadamente 68 mg y son de forma redonda con bordes Su diámetro está en el intervalo entre y mm y su grosor entre y Son E emplo 2 Constituyentes comprimido Clorhidrato de Lactosa de Poli vini rrolidona K25 Ácido silícico anhidro ligero Estearato magnésico Revestimiento pelicular 2910 Copolimero de ácido metacrílico 6000 Talco Óxido de titanio Silicona Constituyentes Agua purificada Isopropanol Total Los núcleos de los comprimidos resultantes tienen un peso entre y mg y un peso medio de aproximadamente 174 mg del un diámetro de a un grosor de a y una dureza de más de Son redondos biconvexos con bordes biselados y su color es blanco Los comprimidos con revestimiento pelicular tienen un peso medio de aproximadamente 175 mg y son de forma redonda con bordes Su diámetro está en el intervalo entre y y su grosor entre y Son En cada caso se usó almidón de maíz no La dureza de los comprimidos se midió con el de la dureza de comprimidos La dureza de los comprimidos significa la resistencia al insufficientOCRQuality

Claims

REIVINDICACIONES 1. Un procedimiento p ra preparar comprimidos que contienen Epinas tina, de forma fiable y a una escala comercial, que comprende formular los comprimí.dos sin un procedimiento de granulación en húmedo de la Epinas tina .
2. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en el que los comprimidos se fabrican por un procedimiento de compresión directa.
3. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque, a) se mezcla una sal de adición de la Epinastina fisiológicamente aceptable con los excipientes; b) la mezcla final se comprime en forma de comprimidos y c) los núcleos de los comprimidos opcíonalmente se revisten con película.
4. Un procedimiento de acuerdo con la rei indicación 3, en el que la sal de adición de la Epinastina fisiológicamente aceptable es el clorhidrato de Epinastina.
5. Un procedimiento de acuerdo con una cualquiera de las rei indicaciones 1 a 4, en el que la Epinastina se mezcla con uno o más excipientes seleccionados del grupo que consta de diluyentes, aglutinantes, potenciadores de la disgregación, ant iadherentes y lubricantes.
6. Un procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones 3 a b, en el que el material de revestimiento pelicular comprende excipientes de ves c mo ento , pigmentos y agentes antiespumantes .
7. Un procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones 3 a 6, en el que los excipientes usados para preparar los núcleos de los comprimidos se seleccionan del grupo que consta de lactosa, almidón, polivinilpirrolidona, ácido silícico y estearato magnésico.
8. Un procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones 3 a ?, en el que el material de revestimiento pelicular se selecciona del grupo que consta de estearato magnésico, celulosa, ácido metacrílico, Macrogol 6000, talco, óxido de titanio y silicona.
9. un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 8, en el que el Macrogol 6000 se sustituye por ésteres de glicerol de ácidos grasos.
10. Un procedimiento de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 9, en el que el revestimiento pelicular se lleva a cabo usando agua, o agua mezclada con uno o más líquidos adicionales, tales como alcoholes alquí lieos , como solventes .
11. Un procedimiento de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que la cantidad de clorhidrato de Epinastina presente en cada comprimido está en el intervalo entre 5 y 50 mg .
12. Un procedimiento de acuerdo con una de las rei indicaciones 1 a 11, en el que cada comprimido se comprime en una forma redonda biconvexa con bordes biselados.
13. Un procedimiento de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el que los comprimidos contienen 10 mg de clorhidrato de Epinastina cada uno.
14. Un procedimiento de acuerdo con una cualquiera de las rei indicaciones 1 a 12, en el que los comprimidos contienen 20 mg de clorhidrato de Epinastina cada uno.
15. Un procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 14, para preparar comprimidos que contienen una combinación de Epinastina y uno o más fármacos OTC como compuestos activos.
16. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 15, en el que el fármaco OTC es extracto de Belladona.
17. Una formulación de comprimido que se puede obtener por un procedimiento de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones ] a 16.
18. Uso del comprimido de acuerdo con la reivindicación 17, como un antialérgico o antihistamina .