WO2012159237A1 - 复方甲氧那明的速释——緩释制剂 - Google Patents

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田武
王诺
郑礼亮
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赛乐医药科技(上海)有限公司
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    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate

Definitions

  • the invention relates to a kind of medicine containing methoxyphenamine or its hydrochloride, narcotine, aminophylline, chlorpheniramine maleate, 1 -70% as immediate release preparation, 99-30% slow A sustained-release, sustained-release preparation that releases the preparation and can be sustained for 8 to 24 hours.
  • Compound methoxyphenamine is an antiasthmatic drug for bronchial asthma and asthmatic bronchitis.
  • Methoxyphene hydrochloride inhibits bronchospasm and relieves coughing during asthma attacks.
  • Nacod is a peripheral cough suppressant that inhibits coughing.
  • Aminophylline can also inhibit bronchospasm, inhibit swelling of the bronchial mucosa, relieve cough during asthma attacks, and make it easy to cough up.
  • Chlorpheniramine maleate has antihistaminic effects. The compatibility of this product can not only reduce the cough caused by inflammation of the throat and bronchus, but also relieve the cough during the onset of asthma, which is conducive to drainage.
  • the compound methoxyphenamine product is taken by oral administration of 2 capsules once a day, 3 times a day.
  • Chinese Patent No. 200410065967.4 discloses a preparation method of an oral solid preparation containing methoxyphenamine, narcotine, aminophylline, and chlorpheniramine maleate, and the compound methoxyphenamine product obtained by the method does not have sustained release.
  • the effect of release According to the existing method of taking medicines for commercial use, not only the dosage is large, but also the number of times taken is not conducive to ensuring that the patients take medicine on time.
  • Long-acting sustained-release preparations can maintain long-term efficacy and can compensate for the shortcomings of immediate-release preparations, but simple long-acting sustained-release preparations often have the disadvantage of slow onset of action. The patient has a rapid onset of symptoms to relieve symptoms of asthma and cough medicine.
  • the present invention provides an immediate release preparation with an effective ingredient of 1-70%, and 99-30% is slow. Release preparation, a compound preparation with sustained release release for 8 to 24 hours. The invention can realize the rapid effect of the medicine and can maintain the efficacy for 8 to 24 hours.
  • An object of the present invention is to provide an immediate release-sustained-release solid preparation which is an active ingredient of methoxyphenamine or its hydrochloride, narcotine, aminophylline, and chlorpheniramine maleate.
  • the object of the present invention can be attained by the following measures - the active ingredient is methoxyphenamine or its hydrochloride, narcotine, aminophylline, chlorpheniramine maleate.
  • the immediate release efficacy of the present invention results from the immediate release portion of an immediate release, sustained release formulation which is either the active ingredient itself or a mixture with other optional adjuvants.
  • the sustained release efficacy of the present invention is derived from the sustained release portion of the immediate release sustained release preparation, which is a mixture of the active ingredient and the sustained release adjuvant, or a mixture with other optional adjuvants.
  • the water-soluble polymer sustained-release excipient suitable for use in the present invention comprises: one or more natural or partially or fully synthetic hydrophilic colloids such as gum arabic, tragacanth, locust bean gum, guar gum or carrageenan, fiber Pyridine derivatives such as methylcellulose, hydroxymethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxyethylcellulose, carboxymethylcellulose, proteinaceous such as agar, pectin, horn Vegetable gum and alginic acid, other water-soluble polymer sustained-release excipients such as hypromethylene, gelatin, casein, corn egg A, high territory, magnesium aluminosilicate Salts, polysaccharides, starch derivatives, and other water-soluble polymer materials well known in the art, or mixtures of the above materials; Suitable water-insoluble polymer materials of the present invention include: polyacrylic acid, acrylic resin, acrylic acid Latex emulsion, cellulose acetate phthalate, poly
  • fillers include fillers, binders, disintegrants, lubricants, and colorants.
  • Filler means: microcrystalline cellulose, lactose, starch, pregelatinized starch, calcium hydrogen phosphate, calcium carbonate, mannitol, fructose, sucrose, etc.
  • binder means: cellulose derivative such as hydroxypropyl methyl Cellulose sodium, etc., polyvinylpyrrolidone, starch, etc.
  • disintegrant means: sodium carboxymethyl starch, croscarmellose sodium, crosslinked pyrrolidone, dry starch, low-substituted hydroxypropyl Methylcellulose, etc.
  • Lubricant means: silica, talc, stearic acid, magnesium stearate, sodium stearyl fumarate, glyceryl behenate; colorants refer to various natural and synthetic Lakes and the like. .
  • the compound immediate release sustained release preparation of the present invention is a tablet, a capsule and a suspension.
  • the weight ratio of the active ingredient to the sustained release adjuvant is between 1:0.1 and 1:10.
  • the preparation method of the compound rapid release-release preparation of the present invention is as follows:
  • sustained release granules sustained release portion as described in the above tablet preparation method 1.
  • 3. Apply the immediate release and slow release sections to a two-layer tablet using a specific dual laminator.
  • sustained release granules as described in the above tablet preparation method (sustained release portion)
  • the preparation method of the capsule of the compound rapid-release preparation according to the present invention is as follows:
  • sustained release granules sustained release portion
  • sustained-release granules or sustained-release pellets prepared by the above capsule preparation method 1 or 2 are coated on a special equipment with the above 1% to 30% solution;
  • the finished tablet is filled into capsules with a capsule machine.
  • sustained-release microchip of the above capsule preparation method 5 is coated on a specific device with the above 1% to 30% solution.
  • the preparation method of the suspension of the compound rapid-release preparation according to the present invention is as follows:
  • sustained-release granules or sustained-release pellets prepared by the above suspension preparation method of the first or second preparation are coated on the specific equipment by using the above 3% ⁇ 30% solution;
  • Figure 1 is a graph showing the release profile of the immediate release-sustained release compound tablet obtained in Example 1, wherein the dissolution medium is water;
  • Figure 2 is a graph showing the release profile of the immediate release-sustained release compound tablet obtained in Example 3, wherein the dissolution medium is water:
  • Example 1 Immediate release sustained-release compound tablet with sustained release up to 12 hours
  • Magnesium stearate 0.3 0.9 sustained release layer Magnesium stearate 0.3 0.9 sustained release layer:
  • the immediate release layer mixture is prepared by dry mixing, or dry granulation, or wet granulation according to the ratio of the above formula amount:
  • Dry-mixing process preparation method adding active ingredients (methoxamine hydrochloride, narcotine, aminophylline, chlorpheniramine maleate) to cross-linked ketone and microcrystalline cellulose, stirring evenly; adding hard Magnesium citrate, stirred to form a mixture of immediate release layers.
  • active ingredients methoxamine hydrochloride, narcotine, aminophylline, chlorpheniramine maleate
  • Dry granulation process preparation method The active ingredients (methoxamine hydrochloride, narcotine, aminophylline, chlorpheniramine maleate) are added to cross-linked pyrrolidone and microcrystalline cellulose, and stirred to form a uniform a mixture, the above mixture is extruded into a sheet or a block; the sheet or block is pulverized so that it can all pass through the Chinese Pharmacopoeia No. 2 sieve; the sieved granules are added with magnesium stearate, and stirred. Hook; make a mixture of immediate release layers.
  • active ingredients methoxamine hydrochloride, narcotine, aminophylline, chlorpheniramine maleate
  • Preparation method of wet granulation process adding active ingredients (methoxamine hydrochloride, narcotine, aminophylline, chlorpheniramine maleate) to cross-linked pyrrolidone and microcrystalline cellulose, stirring to make uniform Mixture, add appropriate amount of aqueous solution to the mixture, stir to make granules and dry; then pulverize the dried granules, so that they can all pass the Chinese Pharmacopoeia No. 2 sieve; sifted granules add strontium stearate, stir Uniform; made into an immediate release layer mixture.
  • active ingredients methoxamine hydrochloride, narcotine, aminophylline, chlorpheniramine maleate
  • the slow-release layer mixture is prepared by dry mixing, or dry granulation, or wet granulation according to the ratio of the above formula amount: Dry-mixing process preparation method: mixing active ingredients (methoxamine hydrochloride, narcotine, aminophylline, chlorpheniramine maleate), slow release auxiliary hypromellose, xanthan gum, and stirring; Magnesium stearate is stirred to form a mixture of sustained release layers.
  • active ingredients methoxamine hydrochloride, narcotine, aminophylline, chlorpheniramine maleate
  • slow release auxiliary hypromellose xanthan gum
  • Magnesium stearate is stirred to form a mixture of sustained release layers.
  • Preparation method of dry granulation process mixing active ingredients (methoxamine hydrochloride, narcotine, aminophylline, chlorpheniramine maleate) with slow release auxiliary hypromellose, xanthan gum, stirring To form a homogeneous mixture, the above mixture is extruded into a sheet or a cake; the sheet or cake is pulverized so that it can pass through the Chinese Pharmacopoeia No. 2 sieve; the sieved granules are added with strontium stearate. Stir well; make a slow release layer mixture.
  • active ingredients methoxamine hydrochloride, narcotine, aminophylline, chlorpheniramine maleate
  • Preparation method of wet granulation process mixing active ingredients (methoxamine hydrochloride, narcotine, aminophylline, chlorpheniramine maleate) with slow release auxiliary hypromellose, xanthan gum, stirring To form a homogeneous mixture; add appropriate amount of water or ethanol solution to the mixture, stir to make granules and dry; then pulverize the dried granules so that they can all pass the Chinese Pharmacopoeia No. 2 sieve; Bismuth citrate, stir well; make a mixture of sustained release layers.
  • active ingredients methoxamine hydrochloride, narcotine, aminophylline, chlorpheniramine maleate
  • slow release auxiliary hypromellose xanthan gum
  • Example 2 Immediate release sustained-release compound tablet with sustained release up to 12 hours
  • the immediate release layer of the above Example 1 was divided into two equal portions, and the above materials were pressed into a three-layer tablet according to the order of addition of the immediate release layer and the sustained release layer to the immediate release layer by using a specific three-layer tablet press;
  • Example 3 Immediate release sustained-release compound tablet with sustained release up to 24 hours
  • the immediate release layer mixture is prepared by dry mixing, or dry granulation, or wet granulation according to the ratio of the above formula amount:
  • Dry mixing process preparation method the active ingredients (methoxyphenamine hydrochloride, narcotine, aminophylline, chlorpheniramine maleate)
  • the cross-linked ketone and microcrystalline cellulose are added and stirred uniformly; magnesium stearate is added and stirred to form an immediate release layer mixture. Dry granulation.
  • Art preparation method Add the active ingredients (methoxyphenamine hydrochloride, narcotine, aminophylline, chlorpheniramine maleate) to cross-linked pyrrolidone and microcrystalline cellulose, stir Making a homogeneous mixture, extruding the above mixture into a flake or a block; then pulverizing the flakes or chunks so that they can all pass through the Chinese Pharmacopoeia No. 2 sieve; the sieved granules are added with stearic acid Magnesium, stir well; make a mixture of immediate release layers.
  • active ingredients methoxyphenamine hydrochloride, narcotine, aminophylline, chlorpheniramine maleate
  • Preparation method of wet granulation process adding active ingredients (methoxamine hydrochloride, narcotine, aminophylline, chlorpheniramine maleate) to cross-linked ketone and microcrystalline cellulose, stirring to make uniform Mixture, add appropriate amount of aqueous solution to the mixture, stir to make granules and dry; then pulverize the dried granules, so that they can all pass the Chinese Pharmacopoeia No. 2 sieve; sifted granules add strontium stearate, stir Uniform; made into an immediate release layer mixture.
  • active ingredients methoxamine hydrochloride, narcotine, aminophylline, chlorpheniramine maleate
  • the dry release layer mixture is prepared by dry mixing, dry granulation, or wet granulation according to the ratio of the above formula amount:
  • Dry-mixing process preparation method mixing active ingredients (methoxamine hydrochloride, narcotine, aminophylline, chlorpheniramine maleate) slow-release auxiliary sodium alginate, hypromellose, and stirring evenly; Magnesium stearate is stirred to form a mixture of sustained release layers.
  • active ingredients methoxamine hydrochloride, narcotine, aminophylline, chlorpheniramine maleate
  • Preparation method of dry granulation process mixing active ingredients (methoxamine hydrochloride, narcotine, aminophylline, chlorpheniramine maleate) slow-release auxiliary sodium alginate, hypromellose, and stirring A homogeneous mixture, the above mixture is extruded into a sheet or a cake; the sheet or cake is pulverized so that it can all pass through the Chinese Pharmacopoeia No. 2 sieve; the sieved granules are added with magnesium stearate. Stir well; make a slow release layer mixture.
  • active ingredients methoxamine hydrochloride, narcotine, aminophylline, chlorpheniramine maleate
  • Example 4 Compound tablets with sustained release up to 24 hours
  • the immediate release layer of the above Example 3 was divided into two equal portions, and the above materials were pressed into a three-layer tablet according to the order of addition of the immediate release layer and the sustained release layer to the immediate release layer by using a specific three-layer tablet press;
  • Example 5 Immediate release sustained-release compound capsule with sustained release up to 12 hours
  • Immediate release powders or granules were prepared according to the above-described formulation amount according to the process of the immediate release portion of Example 1.
  • the active ingredients are mixed with polyethylene glycol and sodium alginate and filler microcrystalline cellulose according to the ratio of the above formula amount. Stir well; add appropriate amount of aqueous solution to make wet granules, and then use wet granules to form pellets with a diameter of about 0.2 - 1.0 mm by an extrusion spheronizer and dry to prepare sustained release pellets;
  • the immediate release powder or granules and the sustained release pellets are filled into capsules.
  • Example 6 Immediate release sustained-release compound capsule with sustained release up to 12 hours
  • a two-layer tablet containing an immediate release layer and a sustained release layer was prepared according to the method of Example 1 according to the above formula amount; the tablet was filled into a capsule using a special capsule filling machine.
  • Example 7 Immediate release sustained-release compound capsule with sustained release up to 24 hours
  • Immediate release powders or granules were prepared according to the above-described formulation amount according to the process of the immediate release portion of Example 1.
  • the active ingredients are mixed with polyethylene glycol and sodium alginate and filler microcrystalline cellulose according to the ratio of the above formula amount.
  • Stir well add appropriate amount of aqueous solution to make wet granules, then use wet granules to make pellets with a diameter of about 0.2 - 1.0mm and extrude them into a sustained-release pellet by using an extrusion spheronizer; Dissolved in an ethanol solution to prepare a solution having a solubility of about 1-10%, and the prepared sustained-release pellets are coated with the solution in a fluidized bed;
  • the immediate release powder or granules and the coated sustained release pellets are uniformly mixed and filled into capsules by a capsule machine.
  • Example 8 Compound suspension preparation with sustained release up to 12 hours
  • Methoxyphenamine hydrochloride 3.4 11.25 Narcidine 1.9 6.3 Aminophylline 6.9 22.5 Chlorphenamine maleate 0.5 1.8
  • Methoxyphenamine hydrochloride 8.0 26.25 Nakodine 4.5 14.70 Aminophylline 16.0 52.50 Chlorphenamine maleate 1.3 4.20
  • Immediate release powders or granules were prepared according to the above-described formulation amount according to the process of the immediate release portion of Example 1.
  • the active ingredients methoxyphenamine hydrochloride, narcotine, aminophylline, chlorpheniramine maleate
  • xanthan gum, microcrystalline cellulose are mixed and stirred uniformly; an appropriate amount of aqueous solution is added to prepare wet granules, and then The wet granules are made into pellets with a diameter of about 0.2-0.8 mm by an extrusion spheronizer and dried to prepare sustained-release pellets; the slow-release auxiliary ethylcellulose is dissolved in an ethanol solution to prepare a solubility of about 1-10. % of the solution, the prepared sustained-release pellets are coated with the solution in a fluidized bed to form a coated sustained-release pellet;
  • immediate release powder or granules and the coated sustained-release pellets are mixed, stirred evenly, and the suspension ingredients microcrystalline cellulose and sodium carboxymethylcellulose, the flavoring orange flavor and the aspartame are added, and the mixture is evenly stirred.
  • a mixture containing an immediate release and a sustained release function is prepared.
  • the above mixture containing the immediate release and sustained release functions is bagged or bottled, and a suitable amount of water is added to the suspension before administration.

Abstract

含有甲氧那明或其盐酸盐、那可丁、氨茶碱、麻辣算氯苯那敏的复方速释——缓释制剂，所述制剂包两个释药部分，其中速释部分含有1-70%的有效成分，缓释部分含有30-99%的有效成分，控制药物的持续释放可达8-24小时。所述的速释——缓释制剂是片剂、胶囊剂或混悬剂。

Description

复方甲氧那明的速释一缓释制剂
技术领域
本发明涉及一类含有药物成分为甲氧那明或其盐酸盐、 那可丁、 氨茶碱、 马来酸氯苯那敏， 1 -70% 为速释制剂， 99-30%为缓释制剂， 且可以 8至 24小时持续释放的复方速释一缓释制剂。
背景技术
复方甲氧那明为平喘药， 用于支气管哮喘和喘息性支气管炎。盐酸甲氧那明可抑制支气管痉挛， 缓 解哮喘发作时的咳嗽。 那可丁为外周性止咳药， 可抑制咳嗽。氨茶碱亦可抑制支气管痉挛， 还可抑制支 气管粘膜肿胀， 缓解哮喘发作时的咳嗽， 使痰易咳出。 马来酸氯苯那敏具抗组胺作用。 本品的配伍不仅 可以减轻咽喉及支气管炎症等引起的咳嗽， 而且可缓解哮喘发作时的咳嗽， 有利于排痰。 目前复方甲氧 那明产品的服用方法为口服一次 2粒， 一日 3次。
中国专利 200410065967.4公布了含有甲氧那明、 那可丁、 氨茶碱、 马来酸氯苯那敏的口服固体制 剂的制备方法，使用该方法制得的复方甲氧那明产品不具备缓释释放的功效。按照现有的市售药品服用 方法， 不仅服用剂量较大， 而且服用次数多， 不利于保障病患者按时吃药。 长效缓释制剂能维持长时 间的药效， 可以弥补速释制剂的不足， 但是单纯的长效缓释制剂常有起效慢的缺点。而病患对平喘止咳 药有迅速起效缓解症状的需求。
基于现有制剂产品的缺点以及平喘止咳药既要起效快，又要维持长效的需求，本发明提供了一种将 有效成分 1-70%为速释制剂， 99-30%为缓释制剂， 缓释释放达 8至 24小时的复方制剂。 本发明可实现 药物迅速发挥药效， 且能维持药效达 8至 24小时。
发明内容
本发明的目的是提供一种有效成分为甲氧那明或其盐酸盐、那可丁、氨茶碱、 马来酸氯苯那敏的速 释一缓释固体制剂。
本发明的目的可以通过以下措施来达到- 有效成分为甲氧那明或其盐酸盐、 那可丁、氨茶碱、 马来酸氯苯那敏。 本发明的速释功效来源于速 释一缓释制剂的速释部分， 其组成为有效成分本身， 或是与其它可选的辅料制成的混合物。本发明的缓 释功效来源于速释一缓释制剂的缓释部分，其组成为有效成分和缓释辅料制成的混合物，或是与其它可 选的辅料制成的混合物。
适用于本发明的水溶性高分子缓释辅料包括：一个或多个自然或部分或全部合成的亲水性胶体例如 阿拉伯树胶、 黄蓍胶、 刺槐豆胶、 胍尔豆胶或者卡拉胶， 纤维素类衍生物例如甲基纤维素、 羟甲基纤维 素、 羟丙甲基纤维素、 羟丙基纤维素、 羟乙基纤维素、 羧甲基纤维素， 蛋白质类例如琼脂、 果胶、 角菜 胶和海藻酸， 其它水溶性高分子缓释辅料例如羟丙乙烯、 凝胶、 酪蛋白、 玉米蛋 A、 高领土、 镁铝硅酸 盐、 多糖、 淀粉类衍生物、 和其它在本专业领域内熟知的水溶性高分子材料， 又或上述材料的混合物； 适用 T本发明的水不溶性高分子材料包括： 聚丙烯酸， 丙烯酸树脂， 丙烯酸乳胶乳液， 醋酸邻苯二甲酸 纤维素， 聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯， 羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯， 乙基纤维素， 醋酸纤维素、 羟丙 基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、 聚乳酸、 聚乙醇酸、 聚乳酸一聚乙醇酸共聚物、 巴西棕榈蜡、 硬脂酸、 硬 脂富马酸钠、山嵛酸甘油酯、和其它在本专业领域内熟知的水不溶高分子材料， 乂或上述材料的混合物。
本发明中其它可选的辅料包括填充剂、 粘合剂、 崩解剂、 润滑剂和着色剂。 填充剂是指： 微晶纤维 素、 乳糖、 淀粉、 预胶化淀粉、 磷酸氢钙、 碳酸钙、 甘露醇、 果糖、 蔗糖等， 粘合剂是指： 纤维素类衍 生物如羟丙甲基纤维素钠等、 聚乙烯比咯烷酮、 淀粉等； 崩解剂是指： 羧甲基淀粉钠、 交联羧甲基纤维 素钠、 交联比咯烷酮、 干淀粉、 低取代羟丙甲基纤维素等； 润滑剂是指： 二氧化硅、 滑石粉、 硬脂酸、 硬脂酸镁、 硬脂富马酸钠、 山嵛酸甘油酯等； 着色剂是指各种天然和合成色淀等。。
本发明所述的复方速释一缓释制剂为片剂、 胶囊剂和混悬剂。 本发明中有效成分与缓释辅料的重量 比例为 1 :0.1到 1 : 10之间。
本发明所述的复方快速一缓释制剂的片剂制备方法如下：
片剂制备方法一：
1. 将有效成分（甲氧那明或其盐酸盐、 那可丁、 氨茶碱、 马来酸氯苯那敏）加入适量的填充 剂、 崩解剂， 搅拌成均匀混合物 (直接干混)； 或者在混合物中加入适量的粘合剂溶液， 搅 拌制成颗粒并烘干， 再将颗粒或者片状物粉碎， 使之能全部通过中国药典二号筛（湿法制 粒）； 或者将上述混合物直接挤压成片状或块状； 再将片状或块状物粉碎， 使之能全部通 过中国药典二号筛 （干法制粒）； 将直接干混制成的粉末、 或湿法或干法制成的颗粒再加 入适量崩解剂、 填充剂、 润滑剂和着色剂， 搅拌均勾； 制成速释部分；
2. 将有效成分（甲氧那明或其盐酸盐、 那可丁、 氨茶碱、 马来酸氯苯那敏）与缓释辅料按照 重量比例为 1 :0.1到 1 : 10之间混合， 搅拌成均匀混合物； 在混合物中加入适量的粘合剂溶 液，搅拌制成颗粒并烘干，再将颗粒或者片状物粉碎，使之能全部通过中国药典二号筛（湿 法制粒）； 或者将上述混合物直接挤压成片状或块状； 再将片状或块状物粉碎， 使之能全 部通过中国药典二号筛 （干法制粒）； 将湿法或干法制成的颗粒加入适量填充剂、 润滑剂 和着色剂； 制成缓释部分；
3. 将速释部分和缓释部分混合在一起压制成单层药片。
片剂制备方法二：
1. 按上述片剂制备方法一中的描述制备速释粉末或颗粒 （速释部分）；
2. 按上述片剂制备方法一中的描述制备缓释颗粒 （缓释部分）； 3. 将速释部分和缓释部分采用特定的双层压片机， 压制成双层药片。
片剂制备方法二：
1. 按上述片剂制备方法一中的描述制备速释粉末或颗粒（速释部分）， 将速释部分分为两份；
2. 按上述片剂制备方法一中的描述制备缓释颗粒 （缓释部分）
3. 将两份速释部分和一份缓释部分， 采用特定的设备压制成三层片， 中间为缓释层， 上下两 层为速释层。
本发明所述的复方快速一缓释制剂的胶囊剂制备方法如 ：
胶囊剂制备方法一：
1. 按上述片剂制备方法一中的描述制备速释粉末或颗粒 （速释部分）；
2. 按上述片剂制备方法一中的描述制备缓释颗粒 （缓释部分）；
3. 将速释部分和缓释部分混合在一起， 用胶囊机装入胶囊。
胶囊剂制备方法二：
1. 按上述片剂制备方法一中的描述制备速释粉末或颗粒 （速释部分)；
2. 将有效成分（甲氧那明或其盐酸盐、 那可丁、 氨茶碱、 马来酸氯苯那敏）与缓释辅料按照 重量比例为 1 :0.1到 1 : 10之间混合， 并加入适量的填充剂， 搅拌均匀； 在上述的混合物中 加入适量的粘合剂溶液， 搅拌均匀， 用特定的设备挤出滚圆形成微丸并烘干， 制成缓释微 丸；
3. 将上述步骤的速释部分和缓释微丸混合在一起， 用胶囊机装入胶囊。
胶囊剂制备方法三：
1. 将缓释辅料溶于适当溶剂中， 配制成浓度为 1 %〜30%的溶液
2. 上述胶囊剂制备方法一或者二制得的缓释颗粒或者缓释微丸用上述 1 %〜30%的溶液在特 定设备上进行包衣；
3. 将包好衣的微丸和按照片剂制备方法一制得的速释粉末或颗粒混合在一起，用胶囊机装入 胶囊；
胶囊剂制备方法四：
1. 按照上述片剂任一项所述的制备方法制备速释一缓释片剂；
2. 将制成的片剂用胶囊机装入胶囊。
胶囊剂制备方法五：
1. 按照上述片剂任一项所述的制备方法制备的速释部分和缓释部分， 分别压制成速释微片和 缓释微片， 将制成的速释微片和缓释微片一同装入胶囊； 胶囊剂制备方法六：
1. 将缓释辅料溶 T适当溶剂中， 配制成浓度为 1%〜30%的溶液
2. 将上述胶囊剂制备方法五中的缓释微片， 用上述 1 %〜30%的溶液在特定设备上进行包衣
3. 将制成的包好衣的缓释微片和速释微片一同装入胶囊；
本发明所述的复方快速一缓释制剂的混悬液剂制备方法如下：
混悬液剂制备方法一：
1 . 将有效成分（甲氧那明或其盐酸盐、 那可丁、 氨茶碱、 马来酸氯苯那敏）加入适量的填充 剂、 崩解剂， 搅拌均匀； 在混合物中加入适量的粘合剂溶液， 搅拌成细小的颗粒并烘干； 或者将上述混合物挤压成片状；再将颗粒或者片状物粉碎，使之能全部通过中国药典二号 筛； 加入适量填充剂、 润滑剂和着色剂， 制成速释颗粒；
2. 将有效成分（甲氧那明或其盐酸盐、 那可丁、 氨茶碱、 马来酸氯苯那敏）与缓释辅料按照 重量比例为 1 :0.1到 1 : 10之间混合， 搅拌均匀； 在混合物中加入适量的粘合剂溶液， 搅拌 成细小的颗粒并烘干； 或者将上述混合物挤压成片状； 再将颗粒或者片状物粉碎， 使之能 全部通过中国药典二号筛； 加入适量填充剂、 润滑剂和着色剂， 制成缓释颗粒；
3. 将上述步骤的速释颗粒和缓释颗粒包装， 使用前加水搅匀服用；
混悬液剂制备方法二：
1. 将有效成分（甲氧那明或其盐酸盐、 那可丁、 氨茶碱、 马来酸氯苯那敏）加入适量的填充 剂、 崩解剂搅拌均匀； 在混合物中加入适量的粘合剂溶液， 搅拌成细小的颗粒并烘干； 或 者将上述混合物挤压成片状;再将颗粒或者片状物粉碎，使之能全部通过中国药典二号筛； 加入适量填充剂、 润滑剂和着色剂， 制成速释颗粒；
2. 将有效成分（甲氧那明或其盐酸盐、 那可丁、 氨茶碱、 马来酸氯苯那敏）与缓释辅料按照 重量比例为 1 :0.1到 1 : 10之间混合， 并加入适量的填充剂， 搅拌均匀； 在上述的混合物中 加入适量的溶剂， 搅拌均匀， 用特定的设备挤出滚圆形成微丸并烘干， 制成缓释微丸；
3. 将上述步骤的速释颗粒和缓释颗粒包装， 使用前加水搅匀服用；
混悬液剂制备方法三：
1. 将缓释辅料溶于适当溶剂中， 配制成浓度为 3%〜30%的溶液
2. 上述混悬液剂制备方法一或者二制得的缓释颗粒或者缓释微丸用上述 3%〜30%的溶液在 特定设备上进行包衣；
3. 将包好衣的微丸及按照混悬液剂制备方法一或方法二制得的速释颗粒包装，使用前加水搅 匀服用； 附图说明
图 1表示实施例 1所得速释一缓释复方片剂释放度曲线， 其中溶出介质为水；
图 2表示实施例 3所得速释一缓释复方片剂释放度曲线， 其中溶出介质为水：
具体实施方式
下面列举一些具体实施例对本发明做进一步详细的说明， 但不仅仅局限于下述实施例:
实施例 1 : 缓释可达 12小时的速释一缓释复方片剂
原辅料名称 百分比 （％) 齐 11量 ( mg ) 速释层
盐酸甲氧那明 3.4 11.25
那可丁 1.9 6.3 氨茶碱 6.8 22.5 马来酸氯苯那敏 0.5 1.8
交联吡咯垸酮 0.9 3
微晶纤维素 16.2 54
硬脂酸镁 0.3 0.9 缓释层：
盐酸甲氧那明 7.9 26.25
那可丁 4.4 14.7 氨茶碱 15.8 52.5 马来酸氯苯那敏 1.3 4.2
羟丙甲基纤维素 25.3 84
黄原胶 8.4 28 微晶纤维素 6.3 21
硬脂酸镁 0.6 2.1
100.0 332.5
制备工艺：
按照上述配方量的比例， 用干混， 或干法制粒， 或湿法制粒工艺制成速释层混合物：
干混工艺制备方法： 将有效成分 （盐酸甲氧那明、 那可丁、 氨茶碱、 马来酸氯苯那敏） 加入交联比咯垸酮和微晶纤维素， 搅拌均匀； 加入硬脂酸镁， 搅拌成均匀制成速释层混合物。
干法制粒工艺制备方法： 将有效成分 （盐酸甲氧那明、 那可丁、 氨茶碱、 马来酸氯苯那 敏） 加入交联比咯烷酮和微晶纤维素， 搅拌制成均匀混合物， 将上述混合物挤压成片状或块 状物； 再将所述片状或块状物粉碎， 使之能全部通过中国药典二号筛； 过筛后的颗粒加入硬 脂酸镁， 搅拌均勾； 制成速释层混合物。
湿法制粒工艺制备方法： 将有效成分 （盐酸甲氧那明、 那可丁、 氨茶碱、 马来酸氯苯那 敏）加入交联比咯烷酮和微晶纤维素， 搅拌制成均匀混合物， 在混合物中加入适量的水溶液， 搅拌制成颗粒并烘干； 再将烘干后的颗粒粉碎， 使之能全部通过中国药典二号筛； 过筛后的 颗粒加入硬脂酸锾， 搅拌均匀； 制成速释层混合物。
按照上述配方量的比例， 用干混， 或干法制粒， 或湿法制粒工艺制成缓释层混合物： 干混工艺制备方法： 将有效成分 （盐酸甲氧那明、 那可丁、 氨茶碱、 马来酸氯苯那敏） 缓释辅料羟丙甲纤维素、 黄原胶混合， 搅拌均匀； 加入硬脂酸镁， 搅拌成均匀制成缓释层 混合物。
干法制粒工艺制备方法： 将有效成分 （盐酸甲氧那明、 那可丁、 氨茶碱、 马来酸氯苯那 敏） 与缓释辅料羟丙甲纤维素、 黄原胶混合， 搅拌制成均匀混合物， 将上述混合物挤压成片 状或块状物； 再将所述片状或块状物粉碎， 使之能全部通过中国药典二号筛； 过筛后的颗粒 加入硬脂酸锾， 搅拌均匀； 制成缓释层混合物。
湿法制粒工艺制备方法： 将有效成分 （盐酸甲氧那明、 那可丁、 氨茶碱、 马来酸氯苯那 敏） 与缓释辅料羟丙甲纤维素、 黄原胶混合， 搅拌制成均匀混合物； 在混合物中加入适量的 水或乙醇溶液， 搅拌制成颗粒并烘干； 再将烘干后的颗粒粉碎， 使之能全部通过中国药典二 号筛； 过筛后的颗粒加入硬脂酸锾， 搅拌均匀； 制成缓释层混合物。
将速释层混合物和缓释层混合物采用特定的双层压片机， 压制成双层药片；
实施例 2 : 缓释可达 12小时的速释一缓释复方片剂
将上述实例 1的速释层分为 2等份， 采用特定的三层片压片机， 按照速释层一缓释层一速释 层的加料顺序， 将上述物料压制成三层药片；
实施例 3 : 缓释可达 24小时的速释一缓释复方片剂
原辅料名称 百分比 （％) 剂量 ( mg ) 速释层
盐酸甲氧那明 1.6 1 1.25
那可丁 0.9 6.3 氨茶碱 3.3 22.5 马来酸氯苯那敏 0.3 1.8
交联吡咯垸酮 0.4 3
微晶纤维素 7.8 54 硬脂酸镁 0.1 0.9 缓释层：
盐酸甲氧那明 9.2 63.75
那可丁 5.2 35.7 氨茶碱 18.5 127.5 马来酸氯苯那敏 1.5 10.2
海藻酸钠 18.5 127.5 羟丙甲基纤维素 25.9 178.5
微晶纤维素 6.2 42.5 硬脂酸锾 0.6 4.25
100.0 689.65
制备工艺：
按照上述配方量的比例， 用干混， 或干法制粒， 或湿法制粒工艺制成速释层混合物：
干混工艺制备方法： 将有效成分 （盐酸甲氧那明、 那可丁、 氨茶碱、 马来酸氯苯那敏) 加入交联比咯垸酮和微晶纤维素， 搅拌均匀； 加入硬脂酸镁， 搅拌成均匀制成速释层混合物。 干法制粒 . 1:艺制备方法： 将有效成分 （盐酸甲氧那明、 那可丁、 氨茶碱、 马来酸氯苯那 敏） 加入交联比咯烷酮和微晶纤维素， 搅拌制成均匀混合物， 将上述混合物挤压成片状或块 状物； 再将所述片状或块状物粉碎， 使之能全部通过中国药典二号筛； 过筛后的颗粒加入硬 脂酸镁， 搅拌均匀； 制成速释层混合物。
湿法制粒工艺制备方法： 将有效成分 （盐酸甲氧那明、 那可丁、 氨茶碱、 马来酸氯苯那 敏）加入交联比咯垸酮和微晶纤维素， 搅拌制成均匀混合物， 在混合物中加入适量的水溶液， 搅拌制成颗粒并烘干； 再将烘干后的颗粒粉碎， 使之能全部通过中国药典二号筛； 过筛后的 颗粒加入硬脂酸锾， 搅拌均匀； 制成速释层混合物。
按照上述配方量的比例， 用干混， 成干法制粒， 或湿法制粒工艺制成缓释层混合物：
干混工艺制备方法： 将有效成分 （盐酸甲氧那明、 那可丁、 氨茶碱、 马来酸氯苯那敏） 缓释辅料海藻酸钠、 羟丙甲纤维素混合， 搅拌均匀； 加入硬脂酸镁， 搅拌成均匀制成缓释 层混合物。
干法制粒工艺制备方法： 将有效成分 （盐酸甲氧那明、 那可丁、 氨茶碱、 马来酸氯苯那 敏） 缓释辅料海藻酸钠、 羟丙甲纤维素混合， 搅拌制成均匀混合物， 将上述混合物挤压成 片状或块状物； 再将所述片状或块状物粉碎， 使之能全部通过中国药典二号筛； 过筛后的颗 粒加入硬脂酸镁， 搅拌均匀； 制成缓释层混合物。
湿法制粒: Γ.艺制备方法： 将有效成分 （盐酸甲氧那明、 那可丁、 氨茶碱、 马来酸氯苯那 敏） 与缓释辅料海藻酸钠、 羟丙甲纤维素混合， 搅拌制成均匀混合物； 在混合物中加入适量 的水或乙醇溶液， 搅拌制成颗粒并烘干； 再将烘干后的颗粒粉碎， 使之能全部通过中国药典 二号筛； 过筛后的颗粒加入硬脂酸镁， 搅拌均匀； 制成缓释层混合物。
将速释层混合物和缓释层混合物采用特定的双层压片机。 实施例 4 : 缓释可达 24小时的复方片剂
将上述实例 3的速释层分为 2等份， 采用特定的三层片压片机， 按照速释层一缓释层一速释 层的加料顺序， 将上述物料压制成三层药片；
实施例 5 : 缓释可达 12小时的速释一缓释复方胶囊剂
原辅料名称 百分比 （％) 剂量 (mg) ―
速释部分 '
盐酸甲氧那明 2.8 11 .25
那可丁 1.5 6.3 氨茶碱 5.5 22.5 马来酸氯苯那敏 0.4 1.8
交联吡咯烷酮 0.7
微晶纤维素 13.3 54 二氧化硅 0.2 0.9 缓释部分
盐酸甲氧那明 6.4 26.25 那可丁 3.6 14.7 氨茶碱 12.9 52.5 马来酸氯苯那敏 1.0 4.2
海藻酸钠 30.9 126 聚乙二醇 6.9 28 微晶纤维素 13.7 56
100.0 407.4
制备工艺：
按照上述配方量按实例 1的速释部分的工艺方法制备速释粉末或颗粒。
按照上述配方量的比例将有效成分（盐酸甲氧那明、 那可丁、 氨茶碱、 马来酸氯苯那敏）与聚乙二 醇及海藻酸钠及填充剂微晶纤维素混合并搅拌均匀；加入适量的水溶液制成湿颗粒，再将湿颗粒用挤出 滚圆机制成直径约 0.2 - 1.0mm的微丸并烘干， 制成缓释微丸；
将速释粉末或颗粒和缓释微丸装入胶囊。
实施例 6: 缓释可达 12小时的速释一缓释复方胶囊剂
原辅料名称 百分比 （％) 齐1 J量 ( mg) 层
盐酸甲氧那明 3.4 1 1.25 那可丁 1.9 6.3 氨茶碱 6.8 22.5 马来酸氯苯那敏 0.5 1.8
交联吡咯垸酮 0.9 3
微晶纤维素 16.2 54 硬脂酸镁 0.3 0.9 释层：
盐酸甲氧那明 7.9 26.25 那可丁 4.4 14.7 氨茶碱 15.8 52.5 马来酸氯苯那敏 1.3 4.2
羟丙甲基纤维素 25.3 84
黄原胶 8.4 28 微晶纤维素 6.3 21 硬脂酸镁 0.6 2.1
100.0 332..
制备工艺：
按照上述配方量的比例按实例 1的工艺方法制备含速释层和缓释层双层药片； 将此药片采用 特殊的胶囊充填机装入胶囊。
实施例 7: 缓释可达 24小时的速释一缓释复方胶囊剂
原辅料名称 百分比 （％) 剂量 ( mg ) 速释部分
盐酸甲氧那明 1.6 11.25
那可丁 0.9 6.3 氨茶碱 3.2 22.5 马来酸氯苯那敏 0.3 1.8
交联吡咯垸酮 0.4 3
微晶纤维素 7.7 54 二氧化硅 0.1 0.9 缓释部分：
盐酸甲氧那明 9.1 63.75 那可丁 5.1 35.7 氨茶碱 18.2 127.5 马来酸氯苯那敏 1.5 10.2
海藻酸钠 17.0 119.0 聚乙二醇 9.7 68.0 微晶纤维素 19.4 136.0 乙基纤维素 5.9 41.48
100.0 701.38
制备工艺：
按照上述配方量按实例 1的速释部分的工艺方法制备速释粉末或颗粒。
按照上述配方量的比例将有效成分（盐酸甲氧那明、 那可丁、 氨茶碱、 马来酸氯苯那敏）与聚乙二 醇及海藻酸钠及填充剂微晶纤维素混合并搅拌均匀；加入适量的水溶液制成湿颗粒， 再将湿颗粒用挤出 滚圆机制成直径约 0.2 - 1.0mm的微丸并烘干， 制成缓释微丸； 把缓释辅料乙基纤维素溶于乙醇溶液中 配制成溶度约 1-10%的溶液， 将制成的缓释微丸用此溶液在流化床中包衣；
将速释粉末或颗粒和包衣完成的缓释微丸混合均匀， 用胶囊机装入胶囊。
实施例 8: 缓释可达 12小时的复方混悬液制剂
原辅料名称 百分比 （％) 齐1 J量 (mg) 速释部分
盐酸甲氧那明 3.4 11.25 那可丁 1.9 6.3 氨茶碱 6.9 22.5 马来酸氯苯那敏 0.5 1.8
交联吡咯垸酮 0.9 3
微晶纤维素 16.5 54 二氧化硅 0.3 0.9 缓释部分：
盐酸甲氧那明 8.0 26.25 那可丁 4.5 14.70 氨茶碱 16.0 52.50 马来酸氯苯那敏 1.3 4.20
微晶纤维素 13.9 45.71 乙基纤维素 13.9 45.50 黄原胶 8.1 26.60 微晶纤维素和羧甲基纤维
10.29
素钠 3.1
桔子香精 0.4 1.26 阿斯巴甜 04 L26
100.0 328.02
制备: 1:艺：
按照上述配方量按实例 1的速释部分的工艺方法制备速释粉末或颗粒。
将有效成分（盐酸甲氧那明、 那可丁、 氨茶碱、 马来酸氯苯那敏）和黄原胶、 微晶纤维素混合并搅 拌均匀； 加入适量的水溶液制成湿颗粒， 再将湿颗粒用挤出滚圆机制成直径约 0.2 - 0.8 mm的微丸并烘 干， 制成缓释微丸； 把缓释辅料乙基纤维素溶于乙醇溶液中配制成溶度约 1-10%的溶液， 将制成的缓释 微丸用此溶液在流化床中包衣制成包衣缓释微丸；
将速释粉末或颗粒和包衣完成的缓释微丸混合，搅拌均匀，加入助悬成份微晶纤维素和羧甲基纤维 素钠、 矫味成份桔子香精和阿斯巴甜， 搅拌均匀， 制成含速释一缓释功能的混合物。
上述含速释一缓释功能的混合物装袋或装瓶， 服用前加适量水搅拌成混悬液。

Claims

权利要求
1. 一类复方甲氧那明的速释一缓释制剂， 包括速释一缓释片剂、速释一缓释胶囊剂、速释一缓释 混悬剂， 其有效成分为甲氧那明或其盐酸盐、 那可丁、 氨茶碱、 马来酸氯苯那敏， 其特征在于该制剂包 含两个释药部分， 一部分为速释部分， 使得药物在进入肖部时可快速释放； 另一部分为缓释部分， 控制 药物的持续释放可达 8小时至 24小时。
2. 根据权利要求 1所述的速释一缓释制剂， 其特征在于其速释部分含有 1~70%的有效成分， 缓 释部分含有 30〜99%的有效成分。
3. 根据权利要求 1所述的速释一缓释制剂，其速释部分包含有效成分甲氧那明或其盐酸盐、那可 丁、 氨茶碱、 马来酸氯苯那敏； 并包含或不包含其它辅料， 其它辅料包括填充剂， 粘合剂， 崩解剂， 润 滑剂和着色剂中的一种或几种。
4. 根据权利要求 1所述的速释一缓释制剂， 其缓释部分包含甲氧那明或其盐酸盐、那可丁、氨茶 碱、 马来酸氯苯那敏以及缓释辅料； 并包含或不包含其它辅料， 其它辅料包括填充剂， 粘合剂， 润滑剂 和着色剂中的一种或儿种；其特征在于所述的缓释辅料是指：水溶性高分子缓释辅料或水不溶性高分子 材料， 其中水溶性高分子缓释辅料包括： ΰ然或部分或全部合成的亲水性胶体、纤维素类衍生物、 蛋白 质、 其它水溶性高分子缓释辅料和其它在本专业领域内熟知的水溶性高分子材料中的一种或几种， 如： 阿拉伯树胶、 黄蓍胶、 黄原胶、 刺槐豆胶、 胍尔豆胶、 卡拉胶， 甲基纤维素、 羟甲基纤维素、 羟丙甲基 纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、琼脂、果胶、角菜胶和海藻酸中的一种或几种； 水不溶性高分子材料包括： 聚丙烯酸、 丙烯酸树脂、 丙烯酸乳胶乳液、 醋酸邻苯二甲酸纤维素、 聚醋酸 乙烯邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、 乙基纤维素、 醋酸纤维素、羟丙基甲基纤维素邻 苯二甲酸酯、 聚乳酸、 聚乙醇酸、 聚乳酸一聚乙醇酸共聚物、 巴西棕榈蜡、 硬脂酸、 硬脂富马酸钠、 山 嵛酸甘油酯和其它在本专业领域内熟知的水不溶高分子材料中的一种或儿种。
5. 根据权利要求 3所述的速释一缓释制剂， 其特征在于所述填充剂包含但不限于： 微晶纤维素、 二氧化硅化微晶纤维素、 乳糖、 淀粉、 预胶化淀粉、 磷酸氢钙、 碳酸钙、 甘露醇、 果糖、 蔗糖中的一种 或几种；粘合剂包含但不限于：聚乙烯比咯烷酮、羟甲基纤维素钠、淀粉及预胶化淀粉中的一种或几种; 崩解剂包含但不限于： 羧甲基淀粉钠、 乙醇淀粉钠、 交联羧甲基纤维素钠、 交联比咯垸酮、 干淀粉、 低 取代羟丙甲基纤维素中的一种或几种； 润滑剂包含但不限于： 二氧化硅、 滑石粉、 硬脂酸、 硬脂酸锾、 硬脂富马酸钠、 山嵛酸甘油酯中的一种或几种； 着色剂是指各种天然和合成色淀。
6. 根据权利要求 1-5任一项所述的速释一缓释片剂， 其特征在于：
1) 片剂为单层片， 包含速释部分和缓释部分； 或者片剂为双层片， 包含速释层和缓释层； 或者片 剂为二层片， 包含两层速释层和一层缓释层， 缓释层夹于两层速释层中间；
2) 速释部分或速释层含有有效成分甲氧那明或其盐酸盐、 那可丁、 氨茶碱、 马来酸氯苯那敏； 并 包含或不包含其它辅料， 其它辅料包括填充剂， 粘合剂， 崩解剂， 和润滑剂和着色剂中的一种或几种；
3) 缓释部分或缓释层含有效成分甲氧那明或其盐酸盐、那可丁、氨茶碱、 马来酸氯苯那敏和缓释 辅料； 并包含或不包含其它辅料， 其它辅料包括填充剂、 粘合剂和润滑剂和着色剂中的一种或儿种。
7. 根据权利要求 1-5任一项所述的速释一缓释胶囊剂， 其特征在于：
1) 胶囊内容物包含速释部分和缓释部分， 速释部分是粉末、 颗粒、 微丸、 微球或者微片， 缓释部 分是缓释颗粒、 缓释微丸、 缓释微球或者缓释微片；
2) 速释粉末或者颗粒或者微丸或者微球或者微片含有效成分甲氧那明或其盐酸盐、那可丁、氨茶 碱、 马来酸氯苯那敏； 并包含或不包含其它辅料， 其它辅料包括填充剂、 粘合剂、 崩解剂、 润滑剂和着 色剂中的一种或儿种；
3) 缓释颗粒或者微丸或者微球或者微片含有效成分甲氧那明或其盐酸盐、那可丁、氨茶碱、 马来 酸氯苯那敏和缓释辅料； 并包含或不包含其它辅料， 其它辅料包括填充剂、粘合剂、 润滑剂和着色剂中 的一种或儿种。
8. 根据权利要求 1-5任一项所述的速释一缓释胶囊剂， 其特征在于其制备方法包括以下步骤：
1) 制备权利要求 6所述的速释一缓释片剂；
2) 将此速释一缓释片剂装入胶囊。
9. 根据权利要求 1-5任一项所述的速释一缓释混悬剂， 其特征在于：
1) 混悬剂为粉末或者颗粒状， 需在使用前加水搅匀；
2) 混悬剂内容物包含速释部分和缓释部分， 速释部分是粉末或者颗粒， 缓释部分是缓释颗粒、缓 释微丸或缓释微球；
3) 速释粉末或者颗粒含有效成分甲氧那明或其盐酸盐、 那可丁、 氨茶碱、 马来酸氯苯那敏； 并包 含或不包含其它辅料， 其它辅料包括填充剂、 粘合剂、 崩解剂、 润滑剂和着色剂中的一种或几种；
4) 缓释颗粒、 缓释微丸或缓释微球含有效成分甲氧那明或其盐酸盐、那可丁、氨茶碱、 马来酸氯 苯那敏和缓释辅料； 并包含或不包含其它辅料， 其它辅料包括填充剂、 粘合剂、润滑剂和着色剂中的一 种或几种。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013013509A1 (zh) * 2011-07-27 2013-01-31 赛乐医药科技(上海)有限公司 复方甲氧那明的速释—缓释渗透泵制剂
KR20200045496A (ko) 2017-08-29 2020-05-04 콘리그 파마 에이피에스 수플라타스트 토실레이트를 포함하는 조성물
WO2020239086A1 (en) * 2019-05-31 2020-12-03 Medical And Pharmaceutical Industry Technology And Development Center Oral composition and methods for manufacturing the same and treatment
CN110200948A (zh) * 2019-07-19 2019-09-06 曹郁 一种胃部用药控释胶囊

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1579401A (zh) * 2003-08-11 2005-02-16 李亦武 一种止咳平喘药物新剂型及制备方法
CN1660107A (zh) * 2004-12-29 2005-08-31 杭州容立医药科技有限公司 复方甲氧那明口服固体制剂及其制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1785167A (zh) * 2005-10-08 2006-06-14 王鸣 一种非麻醉性镇痛剂的复方缓释制剂的制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1579401A (zh) * 2003-08-11 2005-02-16 李亦武 一种止咳平喘药物新剂型及制备方法
CN1660107A (zh) * 2004-12-29 2005-08-31 杭州容立医药科技有限公司 复方甲氧那明口服固体制剂及其制备方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11690814B2 (en) 2015-12-23 2023-07-04 Conrig Pharma Aps Suplatast tosilate for use in the treatment of cough associated with interstitial lung disease

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