CN102204909B - 芒果苷在制备抗真菌药物的增效剂的用途 - Google Patents
芒果苷在制备抗真菌药物的增效剂的用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102204909B CN102204909B CN 201110087412 CN201110087412A CN102204909B CN 102204909 B CN102204909 B CN 102204909B CN 201110087412 CN201110087412 CN 201110087412 CN 201110087412 A CN201110087412 A CN 201110087412A CN 102204909 B CN102204909 B CN 102204909B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- antifungal agents
- chimonin
- mangiferin
- drug
- synergist
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及医药技术领域，是芒果苷作为抗真菌药物增效剂的新用途。所说的抗真菌药物为唑类或多烯类抗真菌药物，芒果苷在抗真菌药物有效浓度中加入量为0.5-16μg/ml。实验表明，芒果苷与氟康唑、酮康唑、咪康唑或两性霉素B等抗真菌药物合用时，不仅能在减少用药量的情况下确保其对真菌的抗菌效果，并能使抗真菌药物恢复对耐药真菌的作用，因此可用作抗真菌药物的增效剂。芒果苷作为抗真菌药物的增效剂，可降低唑类或多烯类等抗真菌药物的用药剂量，从而减轻了药物的毒副作用，尤其是使抗真菌药物恢复对耐药真菌的作用，有效治疗真菌感染特别是耐药性真菌感染，具有重要的临床应用价值。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，是芒果苷作为抗真菌药物增效剂的新用途。
背景技术
唑类(包括咪唑类、三唑类)及多烯类等抗真菌药物是临床上常用的能有效治疗深部及浅表部真菌感染的抗真菌药，如咪唑类中的酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑等；三唑类中的氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑等；多烯类中的两性霉素B等。但由于众所周知的原因，临床上的耐药菌株越来越普遍，致使不得不加大用药剂量，某些抗真菌药物甚至加大用药量也无效。加大用药剂量必然会增加毒副作用，尤其如酮康唑等对肝脏或心脏有毒副作用的药物，从而限制了这些药物在临床上的应用。
芒果苷(mangiferin)，又名芒果素、知母宁，是一种四羟基吡酮的碳糖苷，属双苯吡酮类化合物，存在于多种植物中，如漆树科芒果树，百合科知母等，其结构如式(I)所示。
药理实验表明，芒果苷具有多种生物学活性，如抗炎、抗氧化、抗糖尿病、抗菌、抗病毒、免疫调节等。但至今未见芒果苷可作为唑类或多烯类等抗真菌药物增效剂的报道。
发明内容
本发明的目的是对芒果苷提供一种作为抗真菌药物增效剂的新用途。所说的抗真菌药物是唑类或多烯类等抗真菌药物，芒果苷的用量为在抗真菌药物有效浓度中加入0.5～16μg/ml或0.5～16μg/mg，优选用量为2μg/ml～8μg/ml或2μg/ml～8μg/mg。例如，在每毫升含氟康唑、酮康唑、咪康唑或两性霉素B 0.031～1微克的液体制剂中，加入芒果苷0.5～16微克；或者在每毫克含氟康唑、酮康唑、咪康唑或两性霉素B 0.031～1微克的固体制剂中加入芒果苷0.5～16微克。
经实验表明，当抗真菌药物与芒果苷合用时，芒果苷能降低抗真菌药物的用药剂量，不仅能在减少抗真菌药物用药量的情况下确保其对真菌的抗菌效果，而且对于临床分离的耐药性菌株或实验室诱导的耐药性菌株均具有明显的增效作用，还能使已被认为对耐药真菌治疗无效的抗真菌药物恢复对耐药真菌的作用。因此芒果苷可用作抗真菌药物的增效剂，用于不同深部或浅表真菌感染的治疗。
本发明为芒果苷开辟了一种新用途，作为抗真菌药物的增效剂，可降低唑类或多烯类等抗真菌药物的用药剂量，从而减轻了药物的毒副作用，特别是氟康唑、酮康唑、咪康唑及两性霉素B等。尤其是芒果苷作为抗真菌药物的增效剂，使抗真菌药物恢复对耐药真菌的作用，有效治疗真菌感染特别是耐药性真菌感染，具有重要的临床应用价值。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围不限于实施例。
实施例1：芒果苷和氟康唑合用对不同临床真菌株的作用。
材料和方法
1.试药：
芒果苷：中国药品生物制品检定所(下同)。
氟康唑：辉瑞制药有限公司(下同)。
二甲亚砜：中国医药(集团)上海化学试剂公司。
芒果苷的浓度为8mg/ml，氟康唑的浓度为2mg/ml，受试药物于-20℃保存。实验前，将药物贮存液取出置35℃温箱融化，充分混匀，分别进行药效学试验。
2.菌株：
白念珠菌、克柔氏念珠菌和羊毛状小孢子菌临床株，由上海长海医院真菌室提供，均经形态学和生化学鉴定。
所有实验用菌株均于沙堡葡萄糖琼脂培养基(SDA)划板活化，于35℃培养1周后，分别挑取单克隆再次划板活化，取第二次所得单克隆置SDA斜面，用上述方法培养后于4℃保存备用。
3.培养液：
RPMI 1640培养液：RPMI 1640(Gibco BRL公司)10.0g，NaHCO3 2.0g，吗啡啉丙磺酸(Sigma)34.5g，加三蒸水900ml溶解，1N NaOH调pH至7.0，定容至1000ml，滤过消毒，4℃保存。
沙堡葡萄糖琼脂(SDA)培养基：蛋白胨10g，葡萄糖40g，琼脂18g，加三蒸水900ml溶解，加入浓度为2mg/ml氯霉素水溶液50ml，调整pH至7.0，定容至1000ml，高压灭菌后4℃保存。
YEPD培养液：酵母浸膏10g，蛋白胨20g，葡萄糖20g，加三蒸水900ml溶解，加入浓度为2mg/ml氯霉素水溶液50ml，定容至1000ml，高压灭菌后4℃保存。
4.仪器：
隔水式电热恒温培养箱(上海跃进医疗器械厂)；
THZ-82A台式恒温振荡器(上海跃进医疗器械厂)；
511型酶标分析仪(上海第三分析仪器厂)；
5.菌液制备：
(1)念珠菌菌液
从4℃保存的SDA培养基上挑取念珠菌少量，接种至1mlYEPD培养液，于30℃以200rpm振荡培养活化，使真菌处于指数生长期后期。取该菌液至1mlYEPD培养液中，用上述方法再次活化16小时后，用血细胞计数板计数，以RPMI 1640培养液调整菌液浓度至3×103～5×103个/ml。
(2)羊毛状小孢子菌菌液
从4℃保存的SDA培养基上挑取丝状菌少量接种至SDA斜面，于35℃培养一周后，再次挑取少量丝状菌接种至SDA斜面，于35℃培养一周。实验前加适量RPMI 1640培养液于SDA斜面，用吸管吹打菌落，使真菌孢子游离于RPMI 1640培养液中，然后经四层无菌纱布过滤。培养液经血细胞计数板计数后，加RPMI 1640培养液调整孢子浓度至3×103～5×103个/ml的浓度。
6.药敏板制备：
取无菌96孔板，于每排1号孔加RPMI1640培养液100μl作空白对照；3～11号孔加入新鲜配制的菌液100μl；2号孔分别加入菌液196μl和氟康唑溶液2μl。在2号孔加入相应浓度的芒果苷2μl，3～11号孔加入芒果苷1μl。
对2～11号孔进行倍比稀释，使2～11号孔的最终氟康唑浓度分别为64、32、16、8、4、2、1、0.5、0.25和0.125μg/ml；1号孔为不含药物的RPMI 1640培养液，作为阴性对照，12号孔为不含药物的菌液100μl，作为阳性对照。各药敏板于30℃培养。
7.MIC80值判定：
含菌96孔板分别于30℃培养24小时或一周后，按常规用酶标分析仪于620nm测各孔OD值。与阳性对照孔比，以OD值下降80％以上的最低浓度孔中的药物浓度为MIC80(真菌生长80％被抑制时的药物浓度)。
当药物的MIC80值超过测定浓度范围时，按以下方法进行统计：MIC80值高于最高浓度64μg/ml时，计为“＞64μg/ml”。上述实验均平行操作2到3次，当MIC80值能准确重复时才被接受；当MIC80值相差一个浓度以上时，则需要重新实验，直到符合要求为止。
实验结果见表1，表2。
表1芒果苷与氟康唑单用和合用时，5株临床白念珠菌的MIC80值
注：Flu表示氟康唑(下同)。
表2芒果苷与氟康唑单用和合用时，3株临床克柔氏念珠菌和羊毛状小孢子菌的MIC80值
由表1和表2可见，合用时，1～4μg/ml的芒果苷可使白念珠菌对氟康唑的MIC80值下降16～64倍，2～8μg/ml的芒果苷可使临床克柔氏念珠菌和羊毛状小孢子菌对氟康唑的MIC80值从≥64降为≤1，说明芒果苷能明显增强氟康唑的抗真菌作用。
实施例2：芒果苷与氟康唑合用对不同临床和实验室诱导耐药株的作用
材料和方法
1.试药：
芒果苷和氟康唑来源同上。
二甲亚砜：中国医药(集团)上海化学试剂公司。
芒果苷的浓度为8mg/ml，氟康唑的浓度为2mg/ml，受试药物于-20℃保存。实验前，将药物贮存液取出置35℃温箱融化，充分混匀，分别进行药效学试验。
2.菌株：
临床耐药株：白念珠菌，由上海长海医院真菌室提供，经形态学和生化学鉴定确认。
实验室诱导耐药株：白念珠菌(SC5314-R、Y01-R)为白念珠菌标准株SC5314、ATCC76625经氟康唑诱导形成的耐药株，经形态学和生化学鉴定确认。
其它实验步骤与方法同实施例1。
实验结果见表3、表4。
表3芒果苷与氟康唑单用和合用时，2株实验室诱导白念珠菌耐药株的MIC80值
表4芒果苷与氟康唑单用和合用时，5株临床白念珠菌耐药株的MIC80值
由表3、表4可以看出，原先对氟康唑耐药的临床白念珠菌MIC80值≥64，合用时，2～8μg/ml的芒果苷即可使氟康唑的MIC80值下降为0.125～0.25μg/ml，对实验室诱导的白念珠菌，合用时，2μg/ml的芒果苷即可使氟康唑的MIC80值下降为0.125μg/ml，表明芒果苷能使耐药菌株恢复对药物的敏感性，大大增强氟康唑的抗菌效力。
实施例3：芒果苷与咪康唑、酮康唑的联合用药
材料和方法
1.试药：
芒果苷：中国药品生物制品检定所。
氟康唑：辉瑞制药有限公司。
酮康唑：中国药品生物制品检定所。
咪康唑：中国药品生物制品检定所。
二甲亚砜：中国医药(集团)上海化学试剂公司。
芒果苷的浓度为8mg/ml，咪康唑和酮康唑的浓度为6.4mg/ml，受试药物于-20℃保存。实验前，将药物贮存液取出置35℃温箱融化，充分混匀，分别进行药效学试验。
其它实验步骤与方法同实施例1。
实验结果见表5，表6。
表5芒果苷与咪康唑单用和合用时，3株临床白念珠菌耐药株的MIC80值
注：Micon表示咪康唑。
表6芒果苷与酮康唑单用和合用时，3株临床白念珠菌耐药株的MIC80值
注：Ketocon表示酮康唑。
由表5、6可见，芒果苷不但可对氟康唑合用产生增效作用，而且对咪康唑、酮康唑等抗真菌药同样具有抗菌增效作用。合用时，2～8μg/ml的芒果苷即可使咪康唑、酮康唑对耐药白念珠菌的MIC80值从32～64μg/ml下降为0.125～0.5μg/ml。
实施例4：芒果苷与两性霉素B的联合用药
材料和方法
1.试药：
芒果苷：中国药品生物制品检定所。
氟康唑：辉瑞制药有限公司。
两性霉素B：中国药品生物制品检定所。
二甲亚砜：中国医药(集团)上海化学试剂公司。
芒果苷的浓度为8mg/ml，两性霉素B的浓度为6.4mg/ml，受试药物于-20℃保存。实验前，将药物贮存液取出置35℃温箱融化，充分混匀，分别进行药效学试验。
其它实验步骤与方法同实施例1。
实验结果见表7。
表7芒果苷与两性霉素B单用和合用时，5株临床白念珠菌的MIC80值
注：AmB表示两性霉素B。
由表7可见，芒果苷不但可与唑类抗真菌药物合用产生增效作用，而且对多烯类抗真菌药物两性霉素B同样具有抗菌增效作用。合用时，1～8μg/ml的芒果苷即可使两性霉素B对白念珠菌的MIC80值从1～2μg/ml下降为0.062～0.031μg/ml。
综上所述，芒果苷与唑类或多烯类抗真菌药物合用能产生增效作用，因此可用作唑类或多烯类抗真菌药物的增效剂。
Claims (3)
1.芒果苷在制备唑类或多烯类抗真菌药物的增效剂的用途，所说的唑类或多烯类抗真菌药物为氟康唑、酮康唑、咪康唑或两性霉素B。
2.根据权利要求1所述的芒果苷在制备唑类或多烯类抗真菌药物的增效剂的用途，其特征在于芒果苷在抗真菌药物有效浓度中的加入量为0.5～16μg/ml或0.5～16μg/mg。
3.根据权利要求2所述的芒果苷在制备唑类或多烯类抗真菌药物的增效剂的用途，其特征在于芒果苷在抗真菌药物有效浓度中的加入量为2μg/ml～8μg/ml或2μg/ml～8μg/mg。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201110087412 CN102204909B (zh) | 2011-04-08 | 2011-04-08 | 芒果苷在制备抗真菌药物的增效剂的用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201110087412 CN102204909B (zh) | 2011-04-08 | 2011-04-08 | 芒果苷在制备抗真菌药物的增效剂的用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102204909A CN102204909A (zh) | 2011-10-05 |
| CN102204909B true CN102204909B (zh) | 2012-12-19 |
Family
ID=44694154
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 201110087412 Expired - Fee Related CN102204909B (zh) | 2011-04-08 | 2011-04-08 | 芒果苷在制备抗真菌药物的增效剂的用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102204909B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103040852B (zh) * | 2012-12-12 | 2014-06-04 | 中国人民解放军第二军医大学 | 赖氨酸作为增效剂在制备抗真菌药物中的应用 |
-
2011
- 2011-04-08 CN CN 201110087412 patent/CN102204909B/zh not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 王志萍等.芒果苷片体外抑菌杀虫作用的实验研究.《时珍国医国药》.2009,第20卷(第9期),2167-2168. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102204909A (zh) | 2011-10-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102218052B (zh) | 山奈酚作为抗真菌药物增效剂的用途 | |
| CN113142244B (zh) | 球孢白僵菌sb063和乙基多杀菌素对普通大蓟马的协同防治 | |
| CN113142245B (zh) | 球孢白僵菌sb038和乙基多杀菌素对普通大蓟马的协同防治 | |
| CN101066263B (zh) | 黄芩素作为抗真菌药物增效剂的用途 | |
| CN104145966B (zh) | 白屈菜红碱在制备抗真菌生物被膜药物中的应用 | |
| CN102198130B (zh) | 紫草素作为抗真菌药物增效剂的用途 | |
| CN115120602B (zh) | 一种抗真菌药物增效剂 | |
| CN101961328B (zh) | 鱼腥草素钠作为抗真菌药物增效剂的用途 | |
| CN102204909B (zh) | 芒果苷在制备抗真菌药物的增效剂的用途 | |
| CN102696592A (zh) | 紫檀茋抗真菌生物被膜的新用途 | |
| CN103040852B (zh) | 赖氨酸作为增效剂在制备抗真菌药物中的应用 | |
| CN106974914B (zh) | 利奈唑胺联合氟康唑的抗真菌产品及其应用 | |
| CN111184724A (zh) | deplazolid(LCB01-0371)在偶发分枝杆菌感染中的应用 | |
| CN102669118A (zh) | 汉防己甲素抗真菌生物被膜的新用途 | |
| CN102526117B (zh) | 五倍子用于制备抗真菌药物及抗真菌药物增效剂的用途 | |
| CN101816666B (zh) | 连翘酯苷用作抗真菌药物增效剂的用途 | |
| CN101816646B (zh) | 茶黄素用作抗真菌药物增效剂的用途 | |
| CN107412227A (zh) | 一种蒽醌类化合物在制备抗真菌药物中的应用及抗真菌组合物 | |
| CN105663126A (zh) | 盐酸氨溴索联合氟康唑的抗真菌产品及其应用 | |
| CN113142233B (zh) | 一种苦参碱和渐狭蜡蚧菌相容性研究及其联用的杀虫药 | |
| CN102670778B (zh) | 月季花用于制备抗真菌药物增效剂产品的用途 | |
| CN104127413B (zh) | 光甘草定用于制备抗真菌药物增效剂的用途 | |
| CN102670777A (zh) | 月季花用于制备抗真菌产品的用途 | |
| CN102552348B (zh) | 诃子用于制备抗真菌药物及抗真菌药物增效剂的用途 | |
| Ohiienko et al. | The Study of Antifungal Activity of Chlorhexedin and Decasan Antiseptics in Relation to Candida spp. Clinical Strains |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20121219 Termination date: 20150408 |
|
| EXPY | Termination of patent right or utility model |