CN102174015A - 瑞巴派特的精制方法 - Google Patents
瑞巴派特的精制方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102174015A CN102174015A CN2011100530269A CN201110053026A CN102174015A CN 102174015 A CN102174015 A CN 102174015A CN 2011100530269 A CN2011100530269 A CN 2011100530269A CN 201110053026 A CN201110053026 A CN 201110053026A CN 102174015 A CN102174015 A CN 102174015A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- rebamipide
- crude product
- refining
- potassium
- salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
本发明公开了一种瑞巴派特的精制方法，即瑞巴派特粗品首先与碱反应，得到瑞巴派特盐粗品，重结晶后得到精制瑞巴派特盐，再酸化，得到精制瑞巴派特。在上述瑞巴派特精制的每一步操作中，可以分别或都进行活性炭脱色。利用本发明获得的瑞巴派特，产品色泽美观、质量好，纯度高；经HPLC测定，可达99.8%以上，杂质总含量小于0.20%。而且所用溶剂简单，不需要使用高沸点溶剂。另外，操作简便，流程和设备简单，易于实现工业化生产。
Description
技术领域
本发明属有机化学领域,具体涉及高纯度瑞巴派特的制备方法。
背景技术
瑞巴派特（Rebamipide）, 分子式:C19H15ClN2O4, 分子量为:370.79，是一种化学式如（1）的喹诺酮化合物，化学名称为：2-（4-氯苯甲酰氨基）-3-〔2（1氢）-喹诺酮-4-基〕丙酸(CAS登录号为111911-87-6)。它能够提高胃动力，对胃溃疡、急性胃炎或慢性胃炎急性恶化造成的胃粘膜损伤具有显著效果。
瑞巴派特的制备方法，多个专利及文献都有报道，常见的如日本专利（JP2008143794A）公开的如下所示的合成路线：
上述工艺制得的产物中，瑞巴派特含量一般较低，明显存在的杂质有：化合物（2）、化合物（4）、 化合物（5）以及化合物（7）：
（7）
虽然通过重结晶或调节pH值再结晶等方法精制瑞巴派特，但仍有部分杂质残留，难以获得高纯度的瑞巴派特。
发明内容
本发明需要解决的技术问题是克服现有技术不足，提供一种新的瑞巴派特精制方法，制备高纯度的瑞巴派特。该方法能有效方便地除去相关杂质，提高产品纯度，改善产品色泽；同时，操作简单，收率高，易于工业化生产。
为了解决上述技术问题，本发明采用了如下的技术方案：
瑞巴派特粗品首先与碱反应，得到瑞巴派特盐粗品，重结晶后得到精制瑞巴派特盐，再酸化，得到精制瑞巴派特。
瑞巴派特粗品与碱的摩尔比为1:0.5~1:5，所述的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化镁、氢氧化钡、氢氧化锂、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾中的一种或几种。
瑞巴派特粗品与碱反应的溶剂可以为任一种有机溶剂或水，优选水、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯、甲苯、二氯甲烷中的一种或几种。
瑞巴派特盐粗品在选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯、甲苯、二氯甲烷中的一种或几种的有机溶剂，或所述有机溶剂与水的混合溶剂中重结晶；所述有机溶剂或所述混合溶剂与瑞巴派特盐粗品的体积/质量比为1:1~50: 1。
精制瑞巴派特盐溶解于低级醇、水或低级醇和水的混合溶剂中，用选自盐酸、甲酸、乙酸、稀硫酸、草酸和氢溴酸中的一种酸，调pH=2~5，结晶，得到精制瑞巴派特。所述低级醇、水或低级醇和水的混合溶剂与精制瑞巴派特盐的体积/质量比为1:1~30:1。所述低级醇优选甲醇、乙醇或异丙醇。
在上述技术方案中，瑞巴派特精制的每一步，即瑞巴派特粗品与碱反应时，瑞巴派特盐粗品重结晶时，精制瑞巴派特盐被酸化时，都可以分别进行活性炭脱色，更优选的是所述三步操作中都进行活性炭脱色。
本发明还提供一种瑞巴派特的精制方法，具体包括如下步骤：
I瑞巴派特粗品、氢氧化钾和甲醇投入反应容器，瑞巴派特粗品和氢氧化钾的摩尔比=1:1~1:1.8，甲醇和瑞巴派特粗品的体积/质量比=3:1~50:1，加热至固体溶解，加入瑞巴派特粗品质量1~5%的活性炭，回流脱色0.5~2小时，冷却结晶，得到瑞巴派特钾粗品。本步所得瑞巴派特钾收率≧90%，纯度≧99%；
II. 所述步骤I得到的瑞巴派特钾粗品和异丙醇或异丙醇-乙酸乙酯混合溶剂投入反应容器，异丙醇或异丙醇-乙酸乙酯混合溶剂和瑞巴派特钾粗品的体积/质量比=0.5:1~30:1，加热至固体溶解，加入瑞巴派特钾粗品质量1~5%的活性炭，回流脱色0.5~2小时，冷却结晶，得到精制瑞巴派特钾。本步所得精制瑞巴派特钾收率≧95%，纯度≧99.8%；
III.所述步骤II得到的精制瑞巴派特钾和水或甲醇-水混合溶剂投入反应容器，水或甲醇-水混合溶剂和精制瑞巴派特钾的体积/质量比=2:1~30:1，加热至固体溶解，加入精制瑞巴派特钾质量1~5%的活性炭，回流脱色1小时，过滤，滤液加热搅拌，用酸调pH＝2~5，复测，调pH＝2~5，冷却结晶，得到精制瑞巴派特。
本发明先制备瑞巴派特盐，然后将瑞巴派特盐精制以除去杂质，从而获得高纯度的瑞巴派特盐，再酸化，最终取得高纯度的瑞巴派特。
本发明的有益效果是：
1、产品色泽美观，质量好，纯度高；经HPLC测定，可达99.8%以上，杂质总含量小于0.20% ；
2、溶剂简单，不需要使用高沸点溶剂精制；
3、操作简便，流程和设备简单，易于实现工业化生产。
附图说明
图1是精制前的瑞巴派特粗品的HPLC图谱，其中8号峰是瑞巴派特的吸收峰。
图2是实施例1制备的高纯度瑞巴派特的HPLC图谱，其中3号峰是瑞巴派特的吸收峰。
图3是实施例2制备的高纯度瑞巴派特的HPLC图谱，其中1号峰是瑞巴派特的吸收峰。
具体实施方式
下面参照某些优选实施方案进一步描述本发明。参考以下实施例，本领域技术人员对本发明的方法进行的显而易见的、不脱离本发明的范围的修改，这些等价形式同样落于本申请权利要求书所限定的范围。
本发明的瑞巴派特粗品由专利（JP2008143794A）方法制得，HPLC测定含量99.2%。
实施例1
1） 制备瑞巴派特钾盐粗品
1000ml四口瓶内依次投入甲醇370ml、瑞巴派特粗品37g(0.10mol)、氢氧化钾8.4g，搅拌，升温至60~65℃，使固体溶解。加入2g活性炭，并在此温度下脱色1小时，过滤，滤液冷却至0℃结晶。过滤，滤饼60℃减压烘干8小时，得32g瑞巴派特钾盐粗品；
2）瑞巴派特钾盐精制
500ml四口瓶内投入异丙醇450ml、瑞巴派特钾盐粗品32g，升温至65℃，使固体溶解。加入活性炭2g，回流脱色1小时，过滤，滤液冷却至0℃，结晶。过滤，滤饼60℃减压烘干，得29g精制瑞巴派特钾盐；
3）高纯度瑞巴派特
1000ml四口瓶内投入甲醇390ml、水130ml、上述精制瑞巴派特钾盐29g，升温至65~70℃，使固体溶解。加入活性炭3g，回流脱色1小时，过滤，滤液搅拌，升温至65~70℃；用10%的盐酸调pH＝3~5，搅拌0.5小时，复测，调pH＝3~5，冷却至5~10℃，过滤，滤饼用500ml纯化水淋洗，60℃减压烘干，得白色结晶26g，即为高纯度的瑞巴派特。
实施例2
1)制备瑞巴派特钠盐粗品
1000ml四口瓶内依次投入甲醇550ml、瑞巴派特粗品37g(0.10mol)、氢氧化钠4.5g(0.143mol)，搅拌，升温至75-80℃，使固体溶解。加入2g活性炭，并在此温度下脱色1小时，过滤，滤液冷却至0℃结晶。过滤，滤饼60℃减压烘干，得30g瑞巴派特钠盐粗品；
2）瑞巴派特钠盐精制
500ml四口瓶内投入异丙醇240ml、乙酸乙酯120ml、瑞巴派特钠盐粗品30g，升温至75~80℃，使固体溶解。加入活性炭2g，回流脱色1小时，过滤，滤液冷却至0℃，结晶。过滤，滤饼60℃减压烘干，得27g精制瑞巴派特钠盐；
3）高纯度瑞巴派特
1000ml四口瓶内投入甲醇390ml、水130ml、上述精制瑞巴派特钠盐27g，升温至65~70℃，使固体溶解。加入活性炭2g，回流脱色1小时，过滤，滤液搅拌，升温至65~70℃，用10%的盐酸调pH＝3~4，搅拌0.5小时，复测，调pH＝3~4，冷却至5~10℃，过滤，滤饼用500ml纯化水淋洗，60℃减压烘干，得白色结晶25g，即为高纯度的瑞巴派特。
对比例
在色谱条件相同和进样量相同的情况下，按照高效液相色谱法，分别对实施例1及实施例2制备的瑞巴派特、以及瑞巴派特粗品进行HPLC检测。
色谱条件：
色谱柱： C18柱
柱温：30℃
检测波长：230nm
流速：1.0ml/min
进样量：20μl
缓冲液配制：称取磷酸二氢钾6.8g,于1000mL容量瓶中，加水溶解，加10%四丁基氢氧化铵20mL并用水稀释至刻度，用1M氢氧化钾溶液调节pH至6.5。
流动相配制：取540ml缓冲液和460ml甲醇，混匀，过滤即得。
其中，1M氢氧化钾溶液配制：称取5.6g氢氧化钾溶于100ml水中，冷却即得。
测试溶液配制：称取供试品约5mg置25ml容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。
瑞巴派特粗品、实施例1及实施例2制备的瑞巴派特的HPLC图谱见图1-3。
与图1所示的精制前的瑞巴派特HPLC图谱对比，实施例1和实施例2制备的瑞巴派特的杂质种类和含量明显减少。
对图谱中各个吸收峰的面积进行积分计算峰面积，利用归一法计算瑞巴派特的含量，结果见表1
从表1可知，采用本发明所述的精制方法，去除杂质效果明显，瑞巴派特的纯度大为提高。
实施例3
1)制备瑞巴派特钾盐粗品
1000ml四口瓶内依次投入异丙醇300ml、瑞巴派特粗品37g(0.10mol)、碳酸钾13g和60ml水，搅拌，升温至75~80℃，使固体溶解。加入2g活性炭，并在此温度下脱色1小时，过滤，滤液冷却至0℃，结晶8。过滤，滤饼60℃减压烘干，得28g瑞巴派特钾盐粗品；
2）瑞巴派特钾盐精制
500ml四口瓶内投入异丙醇350ml、瑞巴派特钾盐粗品28g，升温至75~80℃，使固体溶解。加入活性炭2g脱色1小时，过滤，滤液冷却至0℃，结晶，过滤，滤饼60℃减压烘干，得26g精制瑞巴派特钾盐；
3）高纯度瑞巴派特
1000ml四口瓶内投入甲醇390ml、水130ml、上述精制瑞巴派特钾盐26g，升温至65~70℃，使固体溶解。加入活性炭3g，回流脱色1小时，过滤，滤液搅拌，升温至65~70℃，用5%的盐酸调pH＝2~3，搅拌0.5小时，复测，调pH＝2~3。冷却至5-10℃，过滤，滤饼用500ml纯化水淋洗，60℃减压烘干，得白色结晶50g，即为高纯度瑞巴派特。
按照对比例相同的方法和条件，经HPLC测定，本实施例制备的高纯度瑞巴派特的含量为99.9% 。
实施例4
1)制备瑞巴派特钾盐粗品
1000ml四口瓶内依次投入甲醇200ml、瑞巴派特粗品37g(0.10mol)、碳酸钾13g和130ml水，搅拌，升温至65-70℃，使固体溶解。加入2g活性炭，并在此温度下脱色1小时，过滤，滤液冷却至0℃，结晶，过滤，滤饼60℃减压烘干，得24g瑞巴派特钾盐粗品；
2）瑞巴派特钾盐精制
500ml四口瓶内投入甲醇280ml、上述瑞巴派特钾盐粗品24g，升温至60-65℃，使固体溶解。加入活性炭2g，回流脱色1小时，过滤，滤液冷却至0℃，结晶8小时。过滤，滤饼60℃减压烘干，得21g瑞巴派特钾盐；
3）高纯度瑞巴派特
1000ml四口瓶内投入、水130ml、上述瑞巴派特钾盐21g，升温至65-70℃，使固体溶解。加入活性炭1g，回流脱色1小时，过滤。滤液搅拌并升温至65-70℃，用5%的盐酸调pH＝2~3，搅拌0.5小时，复测，调pH＝2~3。冷却至5-10℃,过滤，滤饼用300ml纯化水淋洗，60℃减压烘干，得白色结晶18g，即为高纯度瑞巴派特。
按照对比例相同的方法和条件，经HPLC测定，本实施例制备的高纯度瑞巴派特的含量为99.9% 。
实施例5
1)制备瑞巴派特钾盐粗品
1000ml四口瓶内依次投入甲醇500ml、瑞巴派特粗品37g(0.10mol)、氢氧化钾8.4g和130ml水，升温至65-70℃，使固体溶解。加入2g活性炭，并在此温度下脱色1小时。过滤，滤液冷却至0℃，结晶，过滤，滤饼60℃减压烘干，得27g瑞巴派特钾盐粗品；
2）瑞巴派特钾盐精制
500ml四口瓶内投入甲醇320ml、上述瑞巴派特钾盐粗品27g，升温至60-65℃，使固体溶解。加入活性炭2g，回流脱色1小时。过滤，滤液冷却至0℃，结晶8小时，过滤，滤饼60℃减压烘干，得23g瑞巴派特钾盐；
3）高纯度瑞巴派特
1000ml四口瓶内投入,水130ml、乙醇130ml、上述瑞巴派特钾盐23g，升温至65-70℃，使固体溶解。加入活性炭1g，回流脱色1小时。过滤，滤液搅拌并升温至65-70℃，用5%的盐酸调pH＝2~3，搅拌0.5小时，复测，调pH＝2~3。冷却至5-10℃，过滤，滤饼用300ml纯化水淋洗，60℃减压烘干，得白色结晶21g，即为高纯度的瑞巴派特。
按照对比例相同的方法和条件，经HPLC测定，本实施例制备的高纯度瑞巴派特的含量为99.9% 。
Claims (10)
1.瑞巴派特的精制方法，包括瑞巴派特粗品首先与碱反应，再酸化，得到精制瑞巴派特，其特征在于：瑞巴派特粗品与碱反应完成后，得到瑞巴派特盐粗品，重结晶后得到精制瑞巴派特盐，再酸化，得到精制瑞巴派特。
2.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于：瑞巴派特粗品与碱的摩尔比为1:0.5~1:5，所述的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化镁、氢氧化钡、氢氧化锂、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于：瑞巴派特粗品与碱反应的溶剂选自水、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯、甲苯、二氯甲烷中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于：瑞巴派特盐粗品在选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯、甲苯、二氯甲烷中的一种或几种的有机溶剂，或所述有机溶剂与水的混合溶剂中重结晶；所述有机溶剂或所述混合溶剂与瑞巴派特盐粗品的体积/质量比为1:1~50: 1。
5.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于：精制瑞巴派特盐溶解于低级醇、水或低级醇和水的混合溶剂中，用选自盐酸、甲酸、乙酸、稀硫酸、草酸和氢溴酸中的一种酸，调pH=2~5，结晶，得到精制瑞巴派特。
6.根据权利要求5所述的精制方法，其特征在于：所述低级醇、水或低级醇和水的混合溶剂与精制瑞巴派特盐的体积/质量比为1:1~30:1。
7.根据权利要求5所述的精制方法，其特征在于：所述低级醇选自甲醇、乙醇或异丙醇。
8.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于：瑞巴派特粗品与碱反应时，瑞巴派特盐粗品重结晶时，精制瑞巴派特盐被酸化时，在所述任一步操作中进行活性炭脱色。
9.根据权利要求8所述的精制方法，其特征在于：瑞巴派特粗品与碱反应时，瑞巴派特盐粗品重结晶时，精制瑞巴派特盐被酸化时，在所述三步操作中都进行活性炭脱色。
10.一种瑞巴派特的精制方法，具体包括如下步骤：
I瑞巴派特粗品、氢氧化钾和甲醇投入反应容器，瑞巴派特粗品和氢氧化钾的摩尔比=1:1~1:1.8，甲醇和瑞巴派特粗品的体积/质量比=3:1~50:1，加热至溶清，加入瑞巴派特粗品质量1~5%的活性炭，回流脱色0.5~2小时，冷却结晶，得到瑞巴派特钾粗品；
II所述步骤I得到的瑞巴派特钾粗品和异丙醇或异丙醇-乙酸乙酯混合溶剂投入反应容器，异丙醇或异丙醇-乙酸乙酯混合溶剂和瑞巴派特钾粗品的体积/质量比=0.5:1~30:1，加热至溶清，加入瑞巴派特钾粗品质量1~5%的活性炭，回流脱色0.5~2小时，冷却结晶，得到精制瑞巴派特钾；
III所述步骤II得到的精制瑞巴派特钾和水或甲醇-水混合溶剂投入反应容器，水或甲醇-水混合溶剂和精制瑞巴派特钾的体积/质量比=2:1~30:1，加热至溶清，加入精制瑞巴派特钾质量1~5%的活性炭，回流脱色1小时，过滤，滤液加热搅拌，用酸调pH＝2~5，复测，pH＝2~5，冷却结晶，得到精制瑞巴派特。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201110053026 CN102174015B (zh) | 2011-03-07 | 2011-03-07 | 瑞巴派特的精制方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201110053026 CN102174015B (zh) | 2011-03-07 | 2011-03-07 | 瑞巴派特的精制方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102174015A true CN102174015A (zh) | 2011-09-07 |
| CN102174015B CN102174015B (zh) | 2013-10-16 |
Family
ID=44517313
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 201110053026 Active CN102174015B (zh) | 2011-03-07 | 2011-03-07 | 瑞巴派特的精制方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102174015B (zh) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103076421A (zh) * | 2012-12-31 | 2013-05-01 | 北京元延医药科技有限公司 | 瑞巴派特有关物质检查的分析方法 |
| CN104230798A (zh) * | 2013-06-13 | 2014-12-24 | 重庆圣华曦药业股份有限公司 | 一种高纯度瑞巴派特的制备方法 |
| CN104418802A (zh) * | 2013-09-07 | 2015-03-18 | 重庆汇智药物研究院有限公司 | 瑞巴派特一水合物晶型及其制备方法 |
| CN104662004A (zh) * | 2012-06-26 | 2015-05-27 | 三进制药株式会社 | 新型瑞巴派特前药、其制备方法及用途 |
| CN107349181A (zh) * | 2016-05-09 | 2017-11-17 | 四川科伦药物研究院有限公司 | 含有瑞巴派特和聚维酮的眼科水悬浮液及其制备方法 |
| CN109369450A (zh) * | 2018-10-31 | 2019-02-22 | 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 | 三甲苯草酮的精制方法 |
| CN111595985A (zh) * | 2020-07-09 | 2020-08-28 | 苏州正济药业有限公司 | 一种用hplc测定瑞巴派特有关物质的分析方法 |
| CN112798728A (zh) * | 2020-12-30 | 2021-05-14 | 日照正济药业有限公司 | 一种分离瑞巴派特与间氯瑞巴派特的色谱分析方法 |
| CN112816585A (zh) * | 2020-12-30 | 2021-05-18 | 苏州正济药业有限公司 | 一种瑞巴派特及其有关物质的检测方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1922145A (zh) * | 2004-12-01 | 2007-02-28 | 大塚制药株式会社 | 制备瑞巴派特的改进的方法 |
| JP2008105970A (ja) * | 2006-10-24 | 2008-05-08 | Ohara Yakuhin Kogyo Kk | ジヒドロキノリン誘導体の製造方法及びその中間体 |
| CN101463005A (zh) * | 2009-01-08 | 2009-06-24 | 苏州中科天马肽工程中心有限公司 | 瑞巴派特粗品的提纯方法 |
-
2011
- 2011-03-07 CN CN 201110053026 patent/CN102174015B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1922145A (zh) * | 2004-12-01 | 2007-02-28 | 大塚制药株式会社 | 制备瑞巴派特的改进的方法 |
| JP2008105970A (ja) * | 2006-10-24 | 2008-05-08 | Ohara Yakuhin Kogyo Kk | ジヒドロキノリン誘導体の製造方法及びその中間体 |
| CN101463005A (zh) * | 2009-01-08 | 2009-06-24 | 苏州中科天马肽工程中心有限公司 | 瑞巴派特粗品的提纯方法 |
Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104662004B (zh) * | 2012-06-26 | 2017-04-19 | 三进制药株式会社 | 新型瑞巴派特前药、其制备方法及用途 |
| US11420963B2 (en) | 2012-06-26 | 2022-08-23 | Samjin Pharmaceutical Co., Ltd. | Rebamipide prodrugs, preparation method and use thereof |
| CN104662004A (zh) * | 2012-06-26 | 2015-05-27 | 三进制药株式会社 | 新型瑞巴派特前药、其制备方法及用途 |
| CN103076421B (zh) * | 2012-12-31 | 2014-10-01 | 北京元延医药科技有限公司 | 瑞巴派特有关物质检查的分析方法 |
| CN103076421A (zh) * | 2012-12-31 | 2013-05-01 | 北京元延医药科技有限公司 | 瑞巴派特有关物质检查的分析方法 |
| CN104230798A (zh) * | 2013-06-13 | 2014-12-24 | 重庆圣华曦药业股份有限公司 | 一种高纯度瑞巴派特的制备方法 |
| CN104230798B (zh) * | 2013-06-13 | 2017-02-15 | 重庆圣华曦药业股份有限公司 | 一种瑞巴派特的制备方法 |
| CN104418802B (zh) * | 2013-09-07 | 2017-02-22 | 重庆汇智药物研究院有限公司 | 瑞巴派特一水合物晶型及其制备方法 |
| CN104418802A (zh) * | 2013-09-07 | 2015-03-18 | 重庆汇智药物研究院有限公司 | 瑞巴派特一水合物晶型及其制备方法 |
| CN107349181A (zh) * | 2016-05-09 | 2017-11-17 | 四川科伦药物研究院有限公司 | 含有瑞巴派特和聚维酮的眼科水悬浮液及其制备方法 |
| CN109369450A (zh) * | 2018-10-31 | 2019-02-22 | 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 | 三甲苯草酮的精制方法 |
| CN109369450B (zh) * | 2018-10-31 | 2021-07-27 | 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 | 三甲苯草酮的精制方法 |
| CN111595985A (zh) * | 2020-07-09 | 2020-08-28 | 苏州正济药业有限公司 | 一种用hplc测定瑞巴派特有关物质的分析方法 |
| CN112798728A (zh) * | 2020-12-30 | 2021-05-14 | 日照正济药业有限公司 | 一种分离瑞巴派特与间氯瑞巴派特的色谱分析方法 |
| CN112816585A (zh) * | 2020-12-30 | 2021-05-18 | 苏州正济药业有限公司 | 一种瑞巴派特及其有关物质的检测方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102174015B (zh) | 2013-10-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102174015B (zh) | 瑞巴派特的精制方法 | |
| CN101812095B (zh) | 三氯蔗糖的制备方法 | |
| CN102395591B (zh) | 一种合成普拉格雷的方法 | |
| CN101967118B (zh) | 爱维莫潘的制备方法 | |
| CN101962379A (zh) | 一种磺酰基异喹啉衍生物的精制方法 | |
| CN105085362B (zh) | 高纯度结晶型阿托伐他汀钙的制备方法 | |
| CN105524042B (zh) | 一种制备曲格列汀的方法 | |
| CN105859686A (zh) | 一种高纯度达比加群酯的制备工艺 | |
| CN108623455A (zh) | 一种抗心衰药物的中间体 | |
| CN101270124B (zh) | 一种提纯制备高纯度荧光素及荧光素盐的新方法 | |
| CN105622380B (zh) | 一种阿普斯特的制备方法及其中间体 | |
| CN103709039B (zh) | Cu-丝光沸石催化合成没食子酸甲(乙)酯的方法 | |
| CN102746244B (zh) | 一种奥替拉西钾的精制方法 | |
| WO2014051077A1 (ja) | 高純度の含窒素複素環化合物の製造方法 | |
| CN105130972B (zh) | 苯甲酸恩曲他滨盐、其制备方法以及用苯甲酸恩曲他滨盐制备恩曲他滨的方法 | |
| CN101747343B (zh) | 一种舒巴坦匹酯的制备方法 | |
| CN102786527B (zh) | N1取代3,4-二氢嘧啶-2-酮修饰尾式卟啉化合物及制备方法 | |
| CN103923135B (zh) | 一种氘代5-羟基色氨糖苷衍生物及其制备方法 | |
| CN106187864A (zh) | 一种由盐酸布比卡因制备高纯度布比卡因碱的方法 | |
| CN102070624B (zh) | 一种盐酸噻加宾的合成方法及无水盐酸噻加宾的制备方法 | |
| CN105377826A (zh) | 杂环化合物的制造方法 | |
| CN106496220B (zh) | 一种麦角醇的制备方法 | |
| CN113227077A (zh) | 一种制备1-[(3r,4s)-4-氰基四氢吡喃-3-基]-3-[(2-氟-6-甲氧基-4-吡啶基)氨基]吡唑-4-甲酰胺的方法 | |
| CN105801580B (zh) | 用于合成利拉利汀的中间体、其制备方法及利拉利汀的制备方法 | |
| CN102093297B (zh) | 替米沙坦化合物及其制法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 330700 Fengxin County Industrial Park, Jiangxi, Yichun Patentee after: Jiangxi with and medicine company limited-liability company Address before: 330700 Fengxin County Industrial Park, Jiangxi, Yichun Patentee before: Jiangxi Synergy Pharmaceuticals Co., Ltd. |