JP2008105970A - ジヒドロキノリン誘導体の製造方法及びその中間体 - Google Patents
ジヒドロキノリン誘導体の製造方法及びその中間体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008105970A JP2008105970A JP2006288616A JP2006288616A JP2008105970A JP 2008105970 A JP2008105970 A JP 2008105970A JP 2006288616 A JP2006288616 A JP 2006288616A JP 2006288616 A JP2006288616 A JP 2006288616A JP 2008105970 A JP2008105970 A JP 2008105970A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- oxo
- dihydroquinolin
- propanoic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Nc1ccccc1 Chemical compound Nc1ccccc1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
【課題】胃炎、胃潰瘍の治療薬として有用な2−(4−クロロベンズアミド)−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−4−イル)プロパン酸の工業的に有利な製造方法、そのための新規中間体及びその製造方法を提供する。
【解決手段】ハロメチルカルボスチリル化合物とジフェニルイミン化合物をC−Cカップリング反応させて新規中間体を得、これを酸性条件下で加水分解してカルボスチリルアミノ酸誘導体とし、アシル化反応後、常法処理することにより2−(4−クロロベンズアミド)−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−4−イル)プロパン酸を得る。
【選択図】なし。
【解決手段】ハロメチルカルボスチリル化合物とジフェニルイミン化合物をC−Cカップリング反応させて新規中間体を得、これを酸性条件下で加水分解してカルボスチリルアミノ酸誘導体とし、アシル化反応後、常法処理することにより2−(4−クロロベンズアミド)−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−4−イル)プロパン酸を得る。
【選択図】なし。
Description
化合物(VII)の製造方法はいくつか開示されている。しかしながら何れも、途中の工程、たとえばブロモメチルカルボスチリル化合物とアセトアミドマロン酸ジエチルとを反応させる工程において副反応が避けられず、収率が著しく下がる問題点や、続いて必要な脱炭酸反応において反応内容物が噴出する危険性、あるいは反応の長時間化等の問題点を有している。
本発明の課題は、前記課題を解決し、工業的に有利な2−(4−クロロベンズアミド)−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−4−イル)プロパン酸の製造方法を提供すること、さらに、そのために有用な新規中間体とその製造方法を提供することにある。
本発明者は、鋭意検討した結果、ハロメチルカルボスチリル化合物とジフェニルイミン化合物を反応させて新規中間体を得、これを酸処理してカルボスチリルアミノ酸誘導体とし、アシル化反応後、常法処理することにより所期の目的を達成することができることを見出し、本発明を完成することができた。
すなわち本発明によれば、
[1]式(I)
(式中、R1 は低級アルキル基を示す。)で表される2−(ジフェニルメチレンアミノ)−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−4−イル)プロパン酸のエステル誘導体、
[2]式(II)
(式中、Xはハロゲン原子を示す。)で表される化合物と式(III)
(式中、R1 は前記と同じ。)で表される化合物とを反応させて式(I)
(式中、R1 は前記と同じ。)で表される化合物を製造する方法、
[3]式(I)
(式中、R1 は前記と同じ。)で表される化合物を酸性条件下で加水分解して式(IV)
(式中、R2 は水素原子又は前記のR1 を示す。)で表される化合物とし、この化合物(IV)と式(V)
(式中、Xはハロゲン原子を示す。)で表される化合物とを反応させて、式(VI)
で表わされる2−(4−クロロベンズアミド)−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−4−イル)プロパン酸又は式(VII)
(式中、R1 は前記と同じ。)で表される化合物を製造する方法、
[4]前記[3]で製造された前記式(VII)で表わされる化合物を加水分解して、前記式(VI)で表わされる2−(4−クロロベンズアミド)−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−4−イル)プロパン酸を製造する方法、
を提供することができる。
[1]式(I)
[2]式(II)
[3]式(I)
[4]前記[3]で製造された前記式(VII)で表わされる化合物を加水分解して、前記式(VI)で表わされる2−(4−クロロベンズアミド)−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−4−イル)プロパン酸を製造する方法、
を提供することができる。
本発明によれば、新規中間体の低級アルキル 2−(ジフェニルメチレンアミノ)−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−4−イル)プロパノエート(I)を使用することにより、不可避的な副反応を伴なう工程や炭酸ガスが発生するなどの工程を回避することができ、目的とする2−(4−クロロベンズアミド)−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−4−イル)プロパン酸(VII)を、安全かつ高収率で製造することができる。
本発明の中間体、化合物(I)、(III)、(IV)及び(VII)のR1 としては、メチル基、エチル基、n−プロピル基等が好ましく、中でもエチル基が好ましい。
また、化合物(II)のXとしては、フッ素、塩素、臭素、沃素の何れも可能であるが、特に臭素が好ましい。また、化合物(V)のXとしては、塩素または臭素が好適である。
また、化合物(II)のXとしては、フッ素、塩素、臭素、沃素の何れも可能であるが、特に臭素が好ましい。また、化合物(V)のXとしては、塩素または臭素が好適である。
本発明の新規中間体、化合物(I)の一原料である化合物(III)は、ジャーナル
・オブ・オーガニック・ケミストリー(Journal of Organic Chemistry),47,
2663−2666(1982)に記載の方法に従って製造することができる。
・オブ・オーガニック・ケミストリー(Journal of Organic Chemistry),47,
2663−2666(1982)に記載の方法に従って製造することができる。
化合物(II)と化合物(III)とを反応させて化合物(I)を得る反応は、通常、0℃〜30℃、好ましくは5℃前後で塩基の存在下、メタノール、エタノール、n−プロパノール等のアルコール類、N,N−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、トルエン等の有機溶媒中で行う。ここで使用する塩基としては、カリウムt−ブトキサイド、水酸化カリウム、炭酸カリウムなどが好適である。また、必要に応じてテトラエチルアンモニウムヨーダイド等の相間移動触媒を使用してもよい。
化合物(I)を加水分解して化合物(IV)とする反応は、通常、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、酢酸等の酸の存在下、含水溶媒中で行うが、比較的高い温度、例えば80℃〜120℃で5時間前後反応すれば、R2 が水素原子である化合物(IV)が得られる。一方、低い温度、例えば0℃〜30℃で2時間前後反応すれば、R2 が低級アルキル基である化合物(IV)が得られる。使用する溶媒としては、水、含水のメタノール、エタノール、n−プロパノール等のアルコール類、アセトニトリル、アセトン又はこれらの混合溶媒が好適である。
化合物(IV)を化合物(V)でアシル化して化合物(VI)又は化合物(VII)とする反応は、通常、0℃〜30℃で塩基の存在下、アセトニトリル、酢酸エチル、含水エタノール、N,N−ジメチルホルムアミド等の溶媒中で行う。塩基としては、トリエチルアミン等の低級アルキル三級アミン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等が好適に使用することができる。
化合物(VII)を加水分解して化合物(VI)とする反応は、通常、0℃〜30℃で塩基の存在下、含水有機溶媒中で加水分解し、最後に酸処理を行う。前記有機溶媒としては、メタノール、エタノール、n−プロパノール等のアルコール類、N,N−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等が好適に使用することができ、酸処理用の酸としては塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、酢酸等が好ましい。
エチル 2−(ジフェニルメチレンアミノ)−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−4−イル)プロパノエートの製造(1)
tert−ブトキシカリウム31gをN,N−ジメチルアミノホルムアミド300mlに溶解し、5℃で撹拌した。この溶液にエチル 2−(ジフェニルメチレンアミノ)アセテート69gを加えた。さらに4−(ブロモメチル)キノリン−2(1H)−オン60gを添加した。同温度で2時間撹拌後、反応液に水300mlを滴下し、析出した結晶を濾取し、乾燥して標題化合物105g(収率98%)を得た。
tert−ブトキシカリウム31gをN,N−ジメチルアミノホルムアミド300mlに溶解し、5℃で撹拌した。この溶液にエチル 2−(ジフェニルメチレンアミノ)アセテート69gを加えた。さらに4−(ブロモメチル)キノリン−2(1H)−オン60gを添加した。同温度で2時間撹拌後、反応液に水300mlを滴下し、析出した結晶を濾取し、乾燥して標題化合物105g(収率98%)を得た。
融点:202℃〜205℃
IR(cm−1):1746,1649,1612,1551,1196,1155,777,706,689
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):1.15(3H,CH3CH2−),3.17+3.42(2H,CH2−),4.10(2H,CH3CH2−),4.25(1H,CH),6.27(1H,=CH),6.7−7.45(14H,芳香環)
13C−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):14.89,36.07,61.61,65.23,116.19,119.23,122.14,123.11,124.89,127.65,128.86,128.91,128.94,129.18,130.78,131.32,135.59,139.14,139.40,147.62,161.76,170.71,170.99
Q−MS+(m/z):425.4(M+1)
IR(cm−1):1746,1649,1612,1551,1196,1155,777,706,689
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):1.15(3H,CH3CH2−),3.17+3.42(2H,CH2−),4.10(2H,CH3CH2−),4.25(1H,CH),6.27(1H,=CH),6.7−7.45(14H,芳香環)
13C−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):14.89,36.07,61.61,65.23,116.19,119.23,122.14,123.11,124.89,127.65,128.86,128.91,128.94,129.18,130.78,131.32,135.59,139.14,139.40,147.62,161.76,170.71,170.99
Q−MS+(m/z):425.4(M+1)
エチル 2−(ジフェニルメチレンアミノ)−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−4−イル)プロパノエートの製造(2)
炭酸カリウム45gをN,N−ジメチルホルムアミド300mlに溶解し、室温下で撹拌した。この溶液にエチル 2−(ジフェニルメチレンアミノ)アセテート69gを加えた。4−(ブロモメチル)キノリン−2(1H)−オン60gを添加した。同温度で27時間撹拌後、反応液に水300mlを滴下し、析出した結晶を濾取し、乾燥して標題化合物99g(収率93%)を得た。その融点、赤外線吸収スペクトル、NMRおよびマススペクトルのデータは、それぞれ実施例1のデータと一致した。
炭酸カリウム45gをN,N−ジメチルホルムアミド300mlに溶解し、室温下で撹拌した。この溶液にエチル 2−(ジフェニルメチレンアミノ)アセテート69gを加えた。4−(ブロモメチル)キノリン−2(1H)−オン60gを添加した。同温度で27時間撹拌後、反応液に水300mlを滴下し、析出した結晶を濾取し、乾燥して標題化合物99g(収率93%)を得た。その融点、赤外線吸収スペクトル、NMRおよびマススペクトルのデータは、それぞれ実施例1のデータと一致した。
2−アミノ−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−4−イル)プロパン酸・2塩酸塩・2水和物の製造
エチル 2−(ジフェニルメチレンアミノ)−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−4−イル)プロパノエート100gを濃塩酸125gに加え、撹拌しながら5時間還流した後、放冷し、アセトン500mlを加えて析出した結晶を濾取し、乾燥して標題化合物79g(収率98%)を得た。
エチル 2−(ジフェニルメチレンアミノ)−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−4−イル)プロパノエート100gを濃塩酸125gに加え、撹拌しながら5時間還流した後、放冷し、アセトン500mlを加えて析出した結晶を濾取し、乾燥して標題化合物79g(収率98%)を得た。
IR(cm−1):3248,1732,1651,1607,1499,1366,907,764
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):3.40(2H,CH2−),4.10(1H,CH),6.53(1H,=CH),7.24(1H,芳香環),7.41(1H,芳香環),7.54(1H,芳香環),7.88(1H,芳香環)
13C−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):33.32,52.31,116.61,119.07,122.68,123.71,124.89,131.14,139.66,145.52,161.82,170.43
水分値(カールフィシャー法):10.2%
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):3.40(2H,CH2−),4.10(1H,CH),6.53(1H,=CH),7.24(1H,芳香環),7.41(1H,芳香環),7.54(1H,芳香環),7.88(1H,芳香環)
13C−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):33.32,52.31,116.61,119.07,122.68,123.71,124.89,131.14,139.66,145.52,161.82,170.43
水分値(カールフィシャー法):10.2%
エチル 2−アミノ−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−4−イル)プロパノエート塩酸塩の製造
エチル 2−(ジフェニルメチレンアミノ)−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−4−イル)プロパノエート5gをエタノール15mlに加え、室温で撹拌下に濃塩酸1.1mlを加えた。2時間撹拌した後、アセトン25mlを加えて析出した結晶を濾取し、乾燥して標題化合物3.5g(収率92%)を得た。
エチル 2−(ジフェニルメチレンアミノ)−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−4−イル)プロパノエート5gをエタノール15mlに加え、室温で撹拌下に濃塩酸1.1mlを加えた。2時間撹拌した後、アセトン25mlを加えて析出した結晶を濾取し、乾燥して標題化合物3.5g(収率92%)を得た。
融点:219℃〜227℃
IR(cm−1):2816,1751,1647,1433,1285,1211,787,760
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):1.06(3H,CH3CH2−),3.28+3.55(2H,CH2),4.05(2H,CH3CH2−),4.20(1H,CH),6.48(1H,=CH),7.23(1H,芳香環),7.40(1H,芳香環),7.53(1H,芳香環),7.86(1H,芳香環),8.97(3H,NH3),11.84(1H,NH)
13C−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):14.57,33.34,52.33,62.57,116.55,118.92,122.56,123.97,124.83,131.16,139.72,145.20,161.75,169.06
Q−MS+(m/z):261.3(M+1−HCl)
IR(cm−1):2816,1751,1647,1433,1285,1211,787,760
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):1.06(3H,CH3CH2−),3.28+3.55(2H,CH2),4.05(2H,CH3CH2−),4.20(1H,CH),6.48(1H,=CH),7.23(1H,芳香環),7.40(1H,芳香環),7.53(1H,芳香環),7.86(1H,芳香環),8.97(3H,NH3),11.84(1H,NH)
13C−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):14.57,33.34,52.33,62.57,116.55,118.92,122.56,123.97,124.83,131.16,139.72,145.20,161.75,169.06
Q−MS+(m/z):261.3(M+1−HCl)
2−(4−クロロベンズアミド)−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−4−イル)プロパン酸の製造(1)
2−アミノ−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−4−イル)プロパン酸・2塩酸塩・2水和物45gを、水酸化ナトリウム27.5gと水450mlからなる溶液に加え、これを撹拌しながら、4−クロロ安息香酸クロライド34.7gを滴下した。反応終了後、N,N−ジメチルホルムアミド450mlを加え、加温して均一溶液とし、濃塩酸を加えてpHを4付近に調製した。析出した結晶を濾取し、乾燥して標題化合物49g(収率99%)を得た。
2−アミノ−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−4−イル)プロパン酸・2塩酸塩・2水和物45gを、水酸化ナトリウム27.5gと水450mlからなる溶液に加え、これを撹拌しながら、4−クロロ安息香酸クロライド34.7gを滴下した。反応終了後、N,N−ジメチルホルムアミド450mlを加え、加温して均一溶液とし、濃塩酸を加えてpHを4付近に調製した。析出した結晶を濾取し、乾燥して標題化合物49g(収率99%)を得た。
融点:288℃〜294℃(分解)
IR(cm−1):3280,1730,1644,1602,1540,760
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):3.25(1H,−CH2−),3.51(1H,−CH2−),4.77(1H,CH),6.48(1H,=CH),7.25(1H,芳香環),7.50−7.58(3H,芳香環),7.84−7.87(3H,芳香環),8.95(H,NHCO),11.70(1H,COOH)
13C−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):33.52,52.59,116.55,119.19,122.38,122.62,124.69,129.15,129.93,131.01,133.01,137.09,139.62,148.05,162.03,166.09,173.38
IR(cm−1):3280,1730,1644,1602,1540,760
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):3.25(1H,−CH2−),3.51(1H,−CH2−),4.77(1H,CH),6.48(1H,=CH),7.25(1H,芳香環),7.50−7.58(3H,芳香環),7.84−7.87(3H,芳香環),8.95(H,NHCO),11.70(1H,COOH)
13C−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):33.52,52.59,116.55,119.19,122.38,122.62,124.69,129.15,129.93,131.01,133.01,137.09,139.62,148.05,162.03,166.09,173.38
エチル 2−(4−クロロベンズアミド)−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−4−イル)プロパノエートの製造
エチル 2−アミノ−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−4−イル)プロパノエート1gをアセトニトリル10mlに加え、室温で撹拌下にトリエチルアミン0.82gを加えた。さらに、4−クロロベンゾイルクロライド0.71gを加え、同温度で2時間撹拌した後、水20mlを添加した。析出した結晶を濾取し、乾燥して標題化合物1.39g(収率91%)を得た。
エチル 2−アミノ−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−4−イル)プロパノエート1gをアセトニトリル10mlに加え、室温で撹拌下にトリエチルアミン0.82gを加えた。さらに、4−クロロベンゾイルクロライド0.71gを加え、同温度で2時間撹拌した後、水20mlを添加した。析出した結晶を濾取し、乾燥して標題化合物1.39g(収率91%)を得た。
融点:259℃〜262℃
IR(cm−1):3303,1734,1674,1643,1528,1429,1246,1090,845,752
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):1.15(3H,CH3CH2−),3.28+3.44(2H,CH2−),4.11(2H,CH3CH2−),4.75(1H,CH),6.43(1H,=CH),7.19−7.83(8H,芳香環),9.02(1H,NH),11.68(1H,NH)
13C−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):14.90,33.54,52.94,61.79,116.52,119.16,122.51,122.57,124.66,129.14,129.92,131.01,132.79,137.13,139.55,147.60,161.87,166.07,171.63
Q−MS+(m/z):399.3(M+1)
IR(cm−1):3303,1734,1674,1643,1528,1429,1246,1090,845,752
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):1.15(3H,CH3CH2−),3.28+3.44(2H,CH2−),4.11(2H,CH3CH2−),4.75(1H,CH),6.43(1H,=CH),7.19−7.83(8H,芳香環),9.02(1H,NH),11.68(1H,NH)
13C−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):14.90,33.54,52.94,61.79,116.52,119.16,122.51,122.57,124.66,129.14,129.92,131.01,132.79,137.13,139.55,147.60,161.87,166.07,171.63
Q−MS+(m/z):399.3(M+1)
ソディウム 2−(4−クロロベンズアミド)−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−4−イル)プロパノエートの製造
エチル 2−(4−クロロベンズアミド)−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−4−イル)プロパノエート1gをメタノール10mlに加え、その上に、水酸化ナトリウム0.15gを水2mlに溶解した溶液を加えて、室温で5時間撹拌した。析出した結晶を濾取し、メタノールで洗浄後、乾燥して標題化合物0.95g(収率97%)を得た。
エチル 2−(4−クロロベンズアミド)−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−4−イル)プロパノエート1gをメタノール10mlに加え、その上に、水酸化ナトリウム0.15gを水2mlに溶解した溶液を加えて、室温で5時間撹拌した。析出した結晶を濾取し、メタノールで洗浄後、乾燥して標題化合物0.95g(収率97%)を得た。
2−(4−クロロベンズアミド)−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−4−イル)プロパン酸の製造(2)
ソディウム 2−(4−クロロベンズアミド)−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−4−イル)プロパノエート0.95gをN,N−ジメチルホルムアミド5mlと水5mlの混合溶媒に加え、80〜90℃で溶解後60℃まで冷却し、濃塩酸を滴下してpHを3〜4とした。析出した結晶を濾取し、乾燥して標題化合物0.85g(収率95%)を得た。その融点、赤外線吸収スペクトルおよびNMRのデータは、それぞれ実施例5のデータと一致した。
ソディウム 2−(4−クロロベンズアミド)−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−4−イル)プロパノエート0.95gをN,N−ジメチルホルムアミド5mlと水5mlの混合溶媒に加え、80〜90℃で溶解後60℃まで冷却し、濃塩酸を滴下してpHを3〜4とした。析出した結晶を濾取し、乾燥して標題化合物0.85g(収率95%)を得た。その融点、赤外線吸収スペクトルおよびNMRのデータは、それぞれ実施例5のデータと一致した。
本発明によれば、胃炎、胃潰瘍の治療薬として有用な2−(4−クロロベンズアミド)−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−4−イル)プロパン酸を安全かつ高収率で、すなわち工業的有利に製造することができる。
Claims (4)
- 請求項3で製造された前記式(VII)で表わされる化合物を加水分解して、前記式(VI)で表わされる2−(4−クロロベンズアミド)−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−4−イル)プロパン酸を製造する方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2006288616A JP2008105970A (ja) | 2006-10-24 | 2006-10-24 | ジヒドロキノリン誘導体の製造方法及びその中間体 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2006288616A JP2008105970A (ja) | 2006-10-24 | 2006-10-24 | ジヒドロキノリン誘導体の製造方法及びその中間体 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008105970A true JP2008105970A (ja) | 2008-05-08 |
Family
ID=39439625
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006288616A Pending JP2008105970A (ja) | 2006-10-24 | 2006-10-24 | ジヒドロキノリン誘導体の製造方法及びその中間体 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2008105970A (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010043053A (ja) * | 2008-08-11 | 2010-02-25 | Dongwoo Syntech Co Ltd | 高純度のレバミピドの製造方法 |
CN102174015A (zh) * | 2011-03-07 | 2011-09-07 | 江西同和药业有限责任公司 | 瑞巴派特的精制方法 |
JP2012524119A (ja) * | 2009-04-20 | 2012-10-11 | オーエスアイ・ファーマシューティカルズ,エルエルシー | C−ピラジン−メチルアミンの調製 |
JP2015522585A (ja) * | 2012-06-26 | 2015-08-06 | サムジン ファーマシューティカル カンパニー,リミテッド | 新規なレバミピド前駆体及びその製造方法と用途 |
-
2006
- 2006-10-24 JP JP2006288616A patent/JP2008105970A/ja active Pending
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010043053A (ja) * | 2008-08-11 | 2010-02-25 | Dongwoo Syntech Co Ltd | 高純度のレバミピドの製造方法 |
JP2012524119A (ja) * | 2009-04-20 | 2012-10-11 | オーエスアイ・ファーマシューティカルズ,エルエルシー | C−ピラジン−メチルアミンの調製 |
CN102174015A (zh) * | 2011-03-07 | 2011-09-07 | 江西同和药业有限责任公司 | 瑞巴派特的精制方法 |
JP2015522585A (ja) * | 2012-06-26 | 2015-08-06 | サムジン ファーマシューティカル カンパニー,リミテッド | 新規なレバミピド前駆体及びその製造方法と用途 |
US11420963B2 (en) | 2012-06-26 | 2022-08-23 | Samjin Pharmaceutical Co., Ltd. | Rebamipide prodrugs, preparation method and use thereof |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4584709B2 (ja) | キノリン誘導体の製造工程 | |
JP3911008B2 (ja) | レバミピドの改良製造法 | |
WO2003008421A1 (fr) | Procede de preparation de derives amidine | |
JP4048119B2 (ja) | 2−(4−クロロベンゾイルアミノ)−3−[2(1h)−キノールリノン−4−イル]プロピオン酸の製造方法 | |
NZ207238A (en) | Quinolone carboxylic acid derivatives and pharmaceutical compositions | |
JP5649971B2 (ja) | 2‐ヒドロキシ‐5‐フェニルアルキルアミノ安息香酸誘導体及びその塩の製造方法 | |
JP2008105970A (ja) | ジヒドロキノリン誘導体の製造方法及びその中間体 | |
JP6027529B2 (ja) | 新規方法 | |
JP2009504572A (ja) | キノリン誘導体の合成方法 | |
JP7205529B2 (ja) | オキサゾリジノン化合物の製造方法 | |
JP2011093851A (ja) | S−(アミノアルキル)チオ硫酸塩の製造方法 | |
KR100253047B1 (ko) | 8-클로로퀴놀론 유도체의 제조방법 | |
WO2010002075A1 (en) | Methods for preparing amide derivatives | |
WO2009083724A1 (en) | Processes for the preparation of thalidomide | |
JPS63179856A (ja) | キノロンカルボン酸誘導体の製造方法並びにその中間体 | |
JP2010077089A (ja) | ハロピラジンカルボキサミド化合物の製造方法 | |
JP2011519840A (ja) | 1,7’−ジメチル−2’−プロピル−2,5’−ビ−1h−ベンゾイミダゾールの製造 | |
KR20210065720A (ko) | 리피테그라스트의 제조방법 | |
JP4675234B2 (ja) | 光学活性なキノロンカルボン酸誘導体の製造中間体およびその製造法 | |
JP6915189B1 (ja) | 高純度2−ナフチルアセトニトリル及びその製造方法 | |
JPH11292873A (ja) | キノロンカルボン酸誘導体の製造方法およびその中間体 | |
JP4061333B2 (ja) | 2−(ピラゾール−1−イル)ピリジン誘導体 | |
CA2113349C (en) | Method of producing a quinolonecarboxylic acid derivative | |
JP5087059B2 (ja) | 4−(2−メチル−1−イミダゾリル)−2,2−ジフェニルブタンアミドの製造方法 | |
JP4616770B2 (ja) | 選択的なアミノ置換基導入法 |