CN104662004A - 新型瑞巴派特前药、其制备方法及用途 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种新型瑞巴派特前药、其制备方法及其用途。另外，本发明还提供了一种包含所述新型瑞巴派特前药作为活性成分的药物组合物。所述瑞巴派特前药与瑞巴派特本身相比在吸收率上提高25倍，并且可应用于预防或治疗胃溃疡、急性胃炎、慢性胃炎、干眼病、癌症、骨关节炎、类风湿性关节炎或肥胖症。

Description

新型瑞巴派特前药、其制备方法及用途
技术领域
本发明涉及新型瑞巴派特前药、其制备方法及其用途。更具体地讲，本发明涉及保持与瑞巴派特相同的药效但生物利用率有所改善的新型瑞巴派特前药，以及制备该前药的方法，这是一种简单的方法。
背景技术
瑞巴派特(系统名为2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-[2(1H)-喹诺酮-4-基]丙酸)是一种用于消化道溃疡(包括胃溃疡、急性胃炎和由慢性胃炎的急性恶化引起的胃粘膜病变)的优异治疗剂。该药通过刺激胃粘膜中PGE2的生物合成以及通过促进内皮细胞的增殖而发挥胃保护功能。特别是，该药因能防止细菌粘附到胃粘膜细胞并渗入其中而开处方给患有幽门螺杆菌(Helicobacter pyroli)引起的胃炎的患者。
关于瑞巴派特的胃保护机理是基于防御因子增强和炎症抑制的双重作用。瑞巴派特刺激前列腺素的生物合成以增强防御因子，并且在防御因子增强剂之中充当唯一的抗氧化剂以抵御螺杆菌引起的炎症。因此，瑞巴派特对于患有溃疡或胃炎的患者非常有效，能大大降低复发率并缩短治疗持续时间。之前在患有乙酸引起的胃溃疡的大鼠中的实验证实瑞巴派特减小溃疡大小并降低溃疡复发率同时提高治愈率。
存在许多关于合成瑞巴派特或以高纯度制备瑞巴派特所公开的方法。例如，韩国专利10-0669823公开了用于制备2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-[2(1h)-喹诺酮-4-基]丙酸及其中间体的方法，而韩国专利10-1032600提供了用于制备高纯度瑞巴派特的方法，其中在进行反应的同时执行纯化以使得可以99.95％的纯度在高收率和低成本下制备瑞巴派特。
除了胃溃疡、急性胃炎和慢性胃炎外，瑞巴派特已知对干眼病、癌症、骨关节炎和类风湿性关节炎也具有预防和治疗效果。此外，由于最近的研究已揭露出瑞巴派特对肥胖症的抑制作用，因此瑞巴派特作为抗肥胖剂已引起了强烈的兴趣。如此，已开发了多种基于瑞巴派特的药物组合物。
瑞巴派特易溶于二甲基甲酰胺，微溶于甲醇和乙醇，但几乎不溶于醚和水。据报道，瑞巴派特的水溶性在pH 3下为约0.0001％(w/v)而在pH 7下为约0.013％(w/v)。根据生物药剂学分类系统(Biopharmaceutics ClassificationSystem,BCS)，瑞巴派特因其低溶解性和低肠道通透性而被归为IV类。由于在循环系统中的吸收极差，据报道瑞巴派特的生物利用率为约5％。由于这种差吸收和生物利用率，如上所述具有多种效果的药物组合物包含相对大量的瑞巴派特，从而导致患者在用药时遭受不便，并降低剂量的相对效果。已进行了多种尝试来提高口服生物利用率，特别是涉及使用吸收增强剂和助剂的尝试，或涉及制成多种盐形式的尝试。韩国专利特许公开10-2004-0104020提出了瑞巴派特赖氨酸盐、瑞巴派特精氨酸盐和包含该相同活性物质作为药物配方的药物制剂，但它们在体内的吸收仍值得怀疑。尚未明显发现有效提高瑞巴派特的生物利用率的其他技术。
在本发明中，作为瑞巴派特前药提供了尽管在治疗学上能有效治疗多种上述症状但吸收率极差的瑞巴派特，该瑞巴派特前药与瑞巴派特本身相比在吸收率上提高25倍；并且还公开了用于制备该瑞巴派特前药的方法以及该瑞巴派特前药的用途。
发明内容
技术问题
本发明的一个目的是提供在吸收率上有所改善的新型瑞巴派特前药。
本发明的另一个目的是提供用于制备在吸收率上有所改善的瑞巴派特前药的方法以及该瑞巴派特前药的用途。
技术方案
根据本发明的一个方面，本发明提供由以下化学式I表示的化合物、或其药学上可接受的盐、异构体、水合物或溶剂化物：
[化学式I]
其中，X和Y如下文所定义。
根据本发明的另一个方面，本发明提供用于制备化学式I的化合物的方法，包括使以下化学式II的化合物与以下化学式III的化合物反应：
[化学式II]
[化学式III]
Y-Z
其中，
X和Y如下文所定义，并且Z为羟基基团、氨基基团、胺基团、卤素原子或离去基团。
根据本发明的又一个方面，本发明提供用于预防或治疗胃溃疡、急性胃炎、慢性胃炎、干眼病、癌症、骨关节炎、类风湿性关节炎、高脂血症、高甘油三酯血症、糖尿病、肠易激综合征和肥胖症的药物组合物，该药物组合物包含瑞巴派特前药作为活性成分。
有益效果
如此前所述，根据本发明的新型瑞巴派特前药在体内吸收性能方面大大改善。另外，本发明提供用于制备该新型瑞巴派特前药的方法以及该新型瑞巴派特前药的用途。
特别是，当为盐形式时，本发明的新型瑞巴派特前药与游离酸形式相比在体内吸收性能方面明显增强。因此，甚至少量的该新型瑞巴派特前药的盐也能有效预防或治疗包括胃溃疡、急性胃炎、慢性胃炎、干眼病、癌症、骨关节炎、类风湿性关节炎、肥胖症、高脂血症、高甘油三酯血症、糖尿病和肠易激综合征的多种疾病。
附图说明
图1是曲线图，其中随时间监测大鼠全血中实例47的瑞巴派特前药向瑞巴派特(起效药物)的转化。
具体实施方式
下面将给出本发明的详细说明。
根据本发明的一个方面，本发明提出了瑞巴派特前药，而已知瑞巴派特是用于胃溃疡、急性胃炎、慢性胃炎、干眼病、癌症、骨关节炎和类风湿性关节炎的治疗剂。
在本发明的一个实施例中，本发明提供由以下化学式I表示的化合物或其药学上可接受的盐、异构体、水合物或溶剂化物：
[化学式I]
其中，
X为氧原子、氮原子或硫原子；并且
Y为选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、(C1-C3烷氧基)C1-C6烷基、(C2-C6烯氧基)C1-C6烷基、(C1-C6烷基羰氧基)C1-C6烷基、(C1-C6烷基硫烷基)C1-C6烷基、(芳基硫烷基)C1-C6烷基、(芳基磺酰基)C1-C6烷基、(C1-C6烷基氨基)C1-C6烷基、[(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)氨基]C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)(芳基)氨基]C1-C6烷基、{[(C1-C3烷基)(芳基)C1-C3烷基]氨基}C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)(杂芳基)氨基]C1-C6烷基、(芳基羰基氨基)C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C6氧烷基、C3-C8环烷基、(C3-C8环烷基)C1-C6烷基、(C3-C8环烯基)C1-C6烷基、(C3-C8杂环烷基)C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)C3-C8杂环烷基]C1-C6烷基、{[(芳基)C1-C3烷基]C3-C8杂环烷基}C1-C6烷基、[(C1-C6烷氧基羰基)C3-C8杂环烷基]C1-C6烷基、[(C1-C3烷氧基羰基)C3-C8杂环烷基]C1-C6烷基、(C3-C8杂环烷基)C1-C6烯基、[(C1-C3烷基)C3-C8杂环烯基]C1-C6烷基、(芳基)C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)芳基]C1-C6烷基、[(C1-C3烷氧基)芳基]C1-C6烷基、[(芳氧基)芳基]C1-C6烷基、[(C1-C3烷基硫烷基)芳基]C1-C6烷基、[(C1-C3烷氧基羰基)芳基]C1-C6烷基、[(芳氧基羰基)芳基]C1-C6烷基、(芳基)C3-C6烯基、(杂芳基)C1-C6烷基、[(烷氧基羰基)杂芳基]C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)C3-C8杂芳基]C1-C6烷基、[(C3-C8环烷基)杂芳基]C1-C6烷基、[(芳基)杂芳基]C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)杂芳基]C1-C6烷基、{[(芳基)C1-C3烷基]杂芳基}C1-C6烷基、(C1-C6烷氧基羰基)C1-C6烷基、[(C3-C8杂环烷基)C1-C6烷氧基羰基]C1-C6烷基、(C3-C8杂环烷基羰基)C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)C3-C8杂环烷基羰基]C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)C3-C8杂环烷基羰基]C1-C6烷基、[(C3-C8环烷基)氧基羰氧基]C1-C6烷基、[(C3-C8杂环烷基)氧基羰氧基]C1-C6烷基、(脲基)C1-C6烷基、(芳基脲基)C1-C6烷基、[(芳基)(C1-C3烷基脲基]C1-C6烷基、(C1-C6烷基氨基羰基)C1-C6烷基、[(C3-C8杂环烷基)氨基羰基]C1-C6烷基、{[(C1-C3烷基)C3-C8杂环烷基]氨基羰基}C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)(C1-C3烷氧基)氨基羰基]C1-C6烷基和(氧代C3-C8杂环烷基)C1-C6烷基的基团，
前提是所述C1-C6烷基、所述C2-C6烯基、所述C2-C6炔基、所述C2-C6氧烷基、所述C3-C8环烷基、所述C3-C8环烯基、所述C3-C8杂环烯基、所述芳基或所述杂芳基可被至少一个选自C1-C3烷基、氟、氯、溴、羟基、氧代、硝基和氰基的取代基取代。
如本文所用，术语“杂环烷基”是指在环中的一个、两个或三个连续或不连续位置具有一个或多个诸如N、O和S的杂原子作为环的组成元素的非芳族、环状部分。如本文所用，术语“杂环烯基”是指在环中的一个、两个或三个连续或不连续位置具有一个或多个诸如N、O和S的杂原子作为环的组成元素并在环中具有至少一个双键的非芳族、环状部分。杂环烷基或杂环烯基的例子包括氮丙啶、环氧乙烷、氮杂环丁烷、氧杂环丁烷、吡咯烷、吡咯啉、吡唑烷、吡唑啉、咪唑烷、咪唑啉、三唑烷、噁唑烷、四氢呋喃、四氢噻吩、噻唑烷、二氧戊环、间二氧杂环戊烯、氧硫杂环戊烷、吗啉、硫代吗啉、二噻烷、哌啶、哌嗪、吡喃、二噁烷和氮杂环庚烷，但并不限于此。
如在本发明的背景中所用的术语“芳基”旨在涵盖苯、萘、蒽或菲，但并不限于此。
如本文所用，术语“杂芳基”是指具有至少一个芳环的部分，在芳环中至少一个诸如N、O和S的杂原子作为元素原子存在于一个、两个或三个连续或不连续位置。杂芳基部分的例子包括吡咯、咪唑、吡唑、三唑、呋喃、噻吩、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、噁二唑、噻二唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、三嗪、氮杂□、吲哚、苯并咪唑、吲唑、苯并噁唑、苯并异噁唑、苯并噻唑、苯并三唑、苯并呋喃、苯并噻吩、喹啉、异喹啉、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、萘啶、酞嗪、苯并吡喃、苯并噁嗪、苯并三嗪、色原烷、色烯、苯并二噁烷、吖啶、吩噻嗪、吩噁嗪和咔唑，但并不限于此。
在本发明中，X-Y表示氨基酸或氨基酸(C1-C3烷基)酯。该氨基酸包括甘氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、缬氨酸、丙氨酸、异亮氨酸、脯氨酸、色氨酸、苯基丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、赖氨酸、组氨酸和酪氨酸。
化学式I的化合物的示例性、非限制性、具体例子包括：
1)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸甲酯；
2)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸乙酯；
3)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3-甲基丁酯；
4)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸己酯；
5)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-溴乙酯；
6)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-羟乙酯；
7)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸甲氧基甲酯；
8)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-甲氧基乙酯；
9)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-乙烯基氧乙酯；
10)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-乙酰氧基乙酯；
11)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-甲基硫烷基乙酯；
12)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-苯基硫烷基乙酯；
13)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-甲氨基乙酯；
14)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-二甲氨基乙酯；
15)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-二甲氨基-1-甲基-乙酯；
16)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-二乙氨基乙酯；
17)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-二异丙基氨基乙酯；
18)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3-二甲氨基丙酯；
19)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(甲基苯基氨基)乙酯；
20)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(苄基乙基氨基)乙酯；
21)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(苯并噁唑-2-基甲氨基)乙酯；
22)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-苯甲酰基氨基乙酯；
23)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸烯丙酯；
24)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸丁-2-烯基酯；
25)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3-甲基丁-2-烯基酯；
26)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3-丙-2-炔基酯；
27)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-氧代丙酯；
28)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-氧代丁酯；
29)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸环戊酯；
30)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸环己酯；
31)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸环丙基甲酯；
32)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸环丁基甲酯；
33)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸环己基甲酯；
34)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸环戊-3-烯基甲酯；
35)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸环氧乙烷基甲酯；
36)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3-甲基氧杂环丁-3-基甲酯；
37)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙酯；
38)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-吡咯烷-1-基-乙酯；
39)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸四氢呋喃-2-基甲酯；
40)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸[1,3]二氧戊环-2-基甲酯；
41)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-[1,3]-二氧戊环-2-基乙酯；
42)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸1-甲基哌啶-2-基甲酯；
43)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸1-甲基哌啶-3-基甲酯；
44)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-哌啶-1-基乙酯；
45)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸四氢吡喃2-基甲酯；
46)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-[1,3]二氧己环-2-基乙酯；
47)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-吗啉-4-基乙酯；
48)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3-吗啉-4-基丙酯；
49)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸4-吗啉-4-基丁酯；
50)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸6-吗啉-4-基己酯；
51)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸(4-甲基哌嗪-1-基)甲酯；
52)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(4-苄基哌嗪-1-基)乙酯；
53)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸4-[4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基]丁酯；
54)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸(4-叔丁氧羰基哌嗪-1-基)乙酯；
55)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-氮杂环庚-1-基乙酯；
56)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙酯；
57)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸(2-氧代噁唑烷-5-基)甲酯；
58)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸4-吗啉-4-基-顺-丁-2-烯基酯；
59)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸4-吗啉-4-基-反-丁-2-烯基酯；
60)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸5-甲基-2-氧代-[1,3]二氧杂环戊烯-4-基甲酯；
61)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸苄酯；
62)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸苯乙酯；
63)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-甲基苄酯；
64)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3-甲基苄酯；
65)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3,4-二甲基苄酯；
66)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3,5-二甲基苄酯；
67)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3-氟代苄酯；
68)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2,5-二氟代苄酯；
69)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3-氰基苄酯；
70)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3-硝基苄酯；
71)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸4-甲氧基苄酯；
72)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3-苯氧基苄酯；
73)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸4-甲基硫烷基苄酯；
74)4-[2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸(4-甲氧基羰基)苄酯；
75)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸(3-苯氧基羰基)苄酯；
76)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸萘-2-基甲酯；
77)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸蒽-9-基甲酯；
78)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-吡咯-1-基乙酯；
79)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸(2-乙氧基羰基)呋喃-4-基甲酯；
80)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-噻吩-2-基乙酯；
81)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-噻吩-3-基乙酯；
82)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-咪唑-1-基乙酯；
83)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸5-环丙基-2-甲基-2H-吡唑-3-基甲酯；
84)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3,5-二甲基异噁唑-4-基甲酯；
85)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(5-甲基-4-苯基噁唑-2-基)乙酯；
86)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-甲基噻唑-4-基甲酯；
87)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯；
88)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸嘧啶-2-基甲酯；
89)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸嘧啶-3-基甲酯；
90)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸嘧啶-4-基甲酯；
91)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(嘧啶-2-基)乙酯；
92)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸喹啉-2-基甲酯；
93)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸喹啉-3-基甲酯；
94)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酯；
95)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸苯并噻唑-2-基甲酯；
96)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2,3-二氢苯并[1,4]二噁英-2-基甲酯；
97)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸咔唑-9-基甲酯；
98)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸甲氨基甲酰基甲酯；
99)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代乙酯；
100)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸1-(4-甲基哌嗪-1-羰基)丙酯；
101)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-吗啉-4-基-2-氧代乙酯；
102)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸(甲氧基甲氨基甲酰基)甲酯；
103)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-乙氧基羰基乙酯；
104)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-乙氧基羰基乙酯；
105)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-吗啉-4-基-乙氧基羰基甲酯；
106)2-[2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酰基氧基]丁酸2-吗啉-4-基乙酯；
107)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(1,3-二氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)乙酯；
108)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸环己基氧基羰氧基甲酯；
109)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-吗啉-4-基-乙氧基羰氧基甲酯；
110)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-脲基乙酯；
111)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(3-苯基-脲基)乙酯；
112)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(3-苄基-脲基)乙酯；
113)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸；
114)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-甲酯；
115)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-乙酯；
116)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-丙酯；
117)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-丁酯；
118)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(3-甲基丁基)酯；
119)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-己酯；
120)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-二甲氨基)乙酯；
121)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-二乙氨基)乙酯；
122)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-二异丙基氨基)乙酯；
123)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-二甲氨基)丙酯；
124)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸S-(2-苯甲酰基氨基)乙酯草酸盐；
125)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-甲氧基甲酯；
126)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-苯甲酰基氧基)乙酯；
127)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-甲基硫烷基)乙酯；
128)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸S-(2-苯基硫烷基)乙酯；
129)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸S-(2-苯磺酰基)乙酯；
130)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-氧代丁基)酯；
131)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-脲基)乙酯；
132)S-[2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)]硫代氨基甲酸N,N-二甲酯；
133)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-烯丙酯；
134)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-丁-2-烯基酯；
135)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-丙-2-炔基酯；
136)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-环戊酯；
137)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-环己酯；
138)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-环丙基甲酯；
139)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-环丁基甲酯；
140)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-环己基甲酯；
141)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(环戊-3-烯基)甲酯；
142)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-环氧乙烷基甲酯；
143)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(四氢呋喃-2-基)甲酯；
144)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-吡咯烷-1-基)乙酯；
145)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)]乙酯；
146)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-([1,3]二氧戊环-2-基)甲酯；
147)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-[1,3]二氧戊环-2-基)乙酯；
148)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-哌啶-1-基)乙酯；
149)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(1-甲基哌啶-2-基)甲酯；
150)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸S-{4-[4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基]-丁基}酯；
151)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸S-(2-吗啉-4-基)乙酯；
152)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(四氢吡喃2-基)甲酯；
153)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-[1,3]-二氧己环-2-基)乙酯；
154)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-氮杂环庚-1-基)乙酯；
155)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(5-甲基-2-氧代-[1,3]二氧杂环戊烯-4-基)甲酯；
156)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-苄酯；
157)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-苯乙酯；
158)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-甲基苄基)酯；
159)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(3-甲基苄基)酯；
160)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(3,4-二甲基苄基)酯；
161)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(4-氟代苄基)酯；
162)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2,5-二氟代苄基)酯；
163)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(3-氯苄基)酯；
164)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(3,5-二溴苄基)酯；
165)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(3-氰基苄基)酯；
166)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(4-氰基苄基)酯；
167)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(3-甲氧基苄基)酯；
168)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(4-甲氧基苄基)酯；
169)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(3-苯氧基苄基)酯；
170)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(3-甲氧基羰基)苄酯；
171)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸S-(3-苯氧基羰基)苄酯；
172)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-[2-(4-甲基噻唑-5-基)乙基]酯；
173)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(嘧啶-2-基)甲酯；
174)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(嘧啶-3-基)甲酯；
175)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(3-苯基烯丙基)酯；
176)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-乙氧基-3-氧代丙酯；
177)[2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酰基氨基]乙酸乙酯；
178)[2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酰基氨基]乙酸；
179)4-[2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酰基氨基]丁酸乙酯；
180)2-[2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酰基氨基]-4-甲基戊酸乙酯；
181)2-[2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酰基氨基]-3-苯基丙酸乙酯；
182)2-[2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酰基氨基]-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸乙酯；
183)2-[2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酰基氨基]戊烷-1,5-二酸二乙酯；
184)2-[2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酰基氨基]戊烷-1,5-二酸；
185)4-氯-N-[1-[2-(3H-咪唑--4-基)乙基氨基甲酰基]-2-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)乙基]苯甲酰胺；
186)4-氯-N-[2-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)-1-(2-吡咯烷-1-基-乙基氨基甲酰基)乙基]苯甲酰胺和
187)4-氯-N-[1-(2-吗啉-4-基-乙基氨基甲酰基)-2-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)乙基]苯甲酰胺。
根据本发明的瑞巴派特前药可以为盐形式，并优选地为药学上可接受的盐。本发明中最有用的盐为通过药学上可接受的游离酸形成的酸加成盐。该游离酸可以为无机酸或有机酸。有机酸的例子包括但不限于柠檬酸、乙酸、乳酸、酒石酸、马来酸、富马酸、甲酸、丙酸、草酸、三氟乙酸、苯甲酸、葡萄糖酸、甲磺酸、乙醇酸、琥珀酸、4-甲苯磺酸、樟脑磺酸、谷氨酸、天门冬氨酸、水杨酸、丙二酸、苹果酸和苯并磺酸。在无机酸之中可以是盐酸、溴酸、硫酸和磷酸，但并不限于此。
另外，化学式I的化合物的异构体也落在本发明的范围内。例如，化学式I的化合物可具有不对称碳原子(手性中心)，并因此可作为呈R或S构型的对映体、外消旋物、非对映体、非对映外消旋物或内消旋形式而存在。这些和其他光学异构体及其混合物落在本发明的范围内。
此外，化学式I的化合物可呈溶剂化物或水合物的形式，其也在本发明的范围内。
根据本发明的另一个方面，本发明提出了用于制备化学式I的化合物的方法，包括使由以下化学式II表示的化合物与由以下化学式III表示的化合物反应：
[化学式II]
[化学式III]
Y-Z
其中，
X和Y如上文所定义，并且Z为羟基基团、氨基基团、胺基团、卤素原子或离去基团。
在本发明的一个实施例中，Z为羟基、-NH2、Cl、Br、烷基磺酰基或芳基磺酰基。
详细地讲，本发明的化合物可如以下反应图解1所示而制备，但并不限于此。
[反应图解1]
(其中，X为氧原子、氮原子或硫原子)
在反应图解1中作为原料的化学式II的化合物可使用美国专利4,578,381中所公开的方法合成。反应图解1中采用的无机盐可以是无机碱，诸如碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸钾或碳酸铯。该反应可在10至100℃下在诸如丙酮、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或乙腈的溶剂中进行1至24小时。在反应图解1中，DCC表示二环己基碳二亚胺；DMAP表示4-二甲氨基吡啶；HOBT表示1-羟基苯并三唑；而EDCI表示1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺盐酸盐。Y-OM或Y-OT为磺酰基基团，诸如烷基磺酰基基团，例如甲烷磺酰基；或芳基磺酰基基团，诸如对甲苯磺酰基、苯磺酰基或4-硝基苯磺酰基。
在反应图解1中，当X为硫时，化学式II的化合物可根据以下反应图解2合成：
[反应图解2]
在反应图解2中，硫氢化钠以1至10当量的量并优选以4至5当量的量使用，而硫化钠以1至5当量的量并优选以2至5当量的量使用。该反应可在10至100℃下以二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或乙腈作为溶剂进行1至24小时。在该反应图解中，NCS表示N-氯代丁二酰亚胺。
详细地讲，本发明的化合物可根据下文所示的一般实验方案制备。
实验方案A
将化学式II的化合物在高温下溶于DMF(二甲基甲酰胺，化学式II的化合物的体积的8～10倍)，然后骤冷到0℃。向该混合物中加入DCC(二环己基碳二亚胺，1～1.5当量)和DMAP(二甲氨基吡啶，0.1～0.3当量)。当内部温度变稳定时，将醇或胺(1～1.2当量)缓慢加入。将所得的混合物在室温下搅拌4至24小时。通过过滤然后在真空中除去DMF得到因而形成的产物。随后，使残余物接受使用二氯甲烷:甲醇(9:1,v/v)的柱层析得到作为固体的化学式I的化合物。必要时，进行重结晶。
实验方案B
将化学式II的化合物在高温下溶于DMF(二甲基甲酰胺，化学式II的化合物的体积的8～10倍)，然后骤冷到0℃。向该混合物中加入EDCI(1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺盐酸盐，1～3当量)和HOBT(1-羟基苯并三唑，1～3当量)。当内部温度变稳定时，将醇或胺(1～1.5当量)缓慢加入。将所得的混合物在室温下搅拌4至24小时。通过过滤然后在真空中除去DMF得到因而形成的产物。随后，使残余物接受使用二氯甲烷:甲醇(9:1,v/v)的柱层析得到作为固体的化学式I的化合物。必要时，进行重结晶。
实验方案C
向化学式II的化合物中依次加入DMF(二甲基甲酰胺，化学式II的化合物的体积的8～10倍)、卤素化合物(1～1.5当量)和无机盐(1～2当量)，并使所得的混合物在20～80℃下反应1～24小时。完成反应后，通过过滤然后在真空中除去DMF而得到产物。使残余物接受使用二氯甲烷:甲醇(9:1,v/v)的柱层析得到作为固体的化学式I的化合物。必要时，进行重结晶。
实验方案D
向化学式II的化合物中依次加入DMF(二甲基甲酰胺，化学式II的化合物的体积的8～10倍)、磺酸酯化合物(1～1.5当量)和无机盐(1～2当量)，并使所得的混合物在20～80℃下反应1～24小时。完成反应后，通过过滤然后在真空中除去DMF而得到产物。使残余物接受使用二氯甲烷:甲醇(9:1,v/v)的柱层析得到作为固体的化学式I的化合物。必要时，进行重结晶。
更详细地讲，可如下根据实验方案A或B制备实例113的化合物即2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸：
实验方案A
在高温下在400mL DMF(二甲基甲酰胺)中溶解50g(134.8mmol)瑞巴派特，然后将溶液骤冷到室温。将溶液与28.1g(1.0eq,134.8mmol)DCC(二环己基碳二亚胺)一起搅拌30分钟，然后与16.0g(1.0eq,134.8mmol)NaSH(硫氢化钠)一起在室温下搅拌15小时。反应完成后，向反应混合物中加入800mL水，然后用800mL乙酸乙酯萃取三次。将有机相经无水硫酸镁干燥、过滤并浓缩。向残余物中加入800mL乙酸乙酯，然后在室温下搅拌。过滤因而形成的沉淀，然后干燥得到作为微黄色固体的标题化合物(42.0g)。
实验方案B
在高温下在80mL DMF(二甲基甲酰胺)中溶解10g(26.97mmol)瑞巴派特，然后将溶液骤冷到0℃。将溶液与5.69g(1.1eq,29.67mmol)EDCI(1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺盐酸盐)和13.6g(3.0eq,80.9mmol)Na2S(硫化钠)一起混合，之后移除冰浴，再在室温下搅拌3小时。完成反应后，向反应混合物中加入160mL水，然后用160mL乙酸乙酯萃取三次。将有机相经无水硫酸镁干燥、过滤并浓缩。向残余物中加入200mL乙酸乙酯，然后在室温下搅拌。过滤因而形成的沉淀，然后干燥得到作为微黄色固体的标题化合物(6.5g)。
同时，可根据如下所示的实验方案E制备根据本发明的瑞巴派特前药的盐，但并不限于此。
实验方案E
将化学式I的化合物溶于二甲基亚砜或二甲基甲酰胺(化学式I的化合物的重量的3～10倍体积)。将有机酸或无机酸(1eq)加入溶液，然后搅拌得到作为固体的化学式III的化合物。
由于在体内吸收率上优于处于游离酸状态的瑞巴派特，因此根据本发明的化学式I的化合物可替代瑞巴派特有用地应用于预防或治疗胃溃疡、急性胃炎、慢性胃炎、干眼病、癌症、骨关节炎、类风湿性关节炎或肥胖症。由于这些疾病已知或被视为可用瑞巴派特治疗或治愈，因此本发明的瑞巴派特前药更可能有效地治疗这些疾病。因此，根据本发明的又一个方面，本发明设想了用于预防或治疗胃溃疡、急性胃炎、慢性胃炎、干眼病、癌症、骨关节炎、类风湿性关节炎或肥胖症的药物组合物，该药物组合物包含化学式I的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分。
药学有效每日剂量为约0.5mg/kg体重至100mg/kg体重，并优选约1mg/kg体重至30mg/kg体重的瑞巴派特或其药学上可接受的盐。然而，药学有效剂量可根据多种因素而变化，这些因素包括疾病的严重性、患者的年龄、体重、健康状况和性别、给药途径和给药时间。
此外，本发明的药物组合物还可以包含药学上可接受的添加剂。如本文所用的术语“药学上可接受的”是指涉及在给予人体后在生理上相容的并且不会导致胃肠疾病、诸如头晕的过敏性反应或类似反应。添加剂可以为载体、赋形剂和稀释剂中的任一者，它们的代表为乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露糖醇、木糖醇、赤藓醇、麦芽糖醇、淀粉、阿拉伯树胶、海藻酸盐、明胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁和矿物油。可将填充剂、抗凝剂、润滑剂、保湿剂、矫味剂、乳化剂和防腐剂用于本发明的药物组合物。
此外，可将本发明的药物组合物配制成适用于以立即、持续或延迟方式释放活性成分的制剂。制剂可以为诸如散剂、颗粒剂、片剂、乳剂、糖浆剂、气雾剂、软明胶胶囊剂或硬明胶胶囊剂、无菌注射剂或无菌粉针剂的形式。
根据本发明的药物组合物可经由包括经口、透皮、皮下、静脉内和肌内途径的多种途径而给予。活性成分的剂量可根据多种因素而确定，诸如给药途径、患者的年龄、性别和体重、待治疗的疾病的严重性等。该药物组合物可与已知能预防或治疗所关注的疾病的化合物相结合而给予。
另外，根据本发明的再一个方面设想了用于预防或治疗疾病的方法，所述方法包括向对其有需要的受试者给予化学式I的化合物，所述疾病选自胃溃疡、急性胃炎、慢性胃炎、干眼病、癌症、骨关节炎、类风湿性关节炎和糖尿病。
根据本发明的还一个方面，本发明提出了化学式I的化合物在预防或治疗胃溃疡、急性胃炎、慢性胃炎、干眼病、癌症、骨关节炎、类风湿性关节炎或肥胖症中的用途。
通过以下实例可以更好地理解本发明，这些实例是为了举例说明而示出，而不应视为限制本发明。
实例1：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸甲酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.36g(1.5eq,0.40mmol)碘甲烷反应得到作为白色固体的标题化合物(0.8g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.69(s,1H),9.06(d,1H),7.83(t,3H),7.55(d,2H),7.31(d,1H),7.24(dd,1H),6.44(s,1H),4.79(m,1H),3.69(s,3H),3.47(dd,1H),3.27(q,1H)
实例2：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸乙酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.62g(1.5eq,4.03mmol)碘乙烷反应得到作为白色固体的标题化合物(1.0g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.70(s,1H),9.04(d,1H),7.82(m,3H),7.55(d,2H),7.52(t,1H),7.31(d,1H),7.24(t,1H),6.45(s,1H),4.76(m,1H),4.12(q,2H),3.44(dd,1H),3.28(q,1H),1.17(t,3H)
实例3：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3-甲基丁酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.60g(1.5eq,4.03mmol)1-溴-3-甲基丁烷反应得到作为白色固体的标题化合物(0.7g)。
1H NMR(700MHz,DMSO-d6):δ11.70(s,1H),9.04(d,1H),7.84-7.80(m,3H),7.58-7.50(m,2H),7.50(t,1H),7.32(dd,1H),7.24-7.21(m,1H),6.44(s,1H),4.77-4.74(m,1H),4.09(t,2H),3.43(dd,1H),3.29(q,1H),1.57-1.53(m,1H),1.43-1.40(m,2H),0.83(q,6H)
实例4：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸己酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.66g(1.5eq,4.03mmol)1-溴己烷反应得到作为白色固体的标题化合物(1.1g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.70(s,1H),9.07(d,1H),7.82(q,3H),7.56(d,2H),7.52(t,1H),7.31(d,1H),7.23(t,1H),6.44(s,1H),4.75(m,1H),4.06(t,2H),3.43(dd,1H),3.29(q,1H),1.51(t,3H),1.19(br-s,6H),0.81(t,3H)
实例5：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-溴乙酯的制备
根据实验方案A，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.33g(1.0eq,2.69mmol)2-溴乙醇反应得到作为白色固体的标题化合物(0.4g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.67(s,1H),9.11(d,1H),8.03(d,1H),7.85(m,3H),7.74(d,1H),7.55(m,4H),7.44(m,1H),7.31(d,1H),7.24(t,1H),6.47(s,1H),4.83(m,3H),4.52(m,2H),3.43(dd,1H),3.33(m,1H)
实例6：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-羟乙酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.50g(1.5eq,4.03mmol)2-溴乙醇反应得到作为白色固体的标题化合物(0.7g)。
1H NMR(700MHz,DMSO-d6):δ11.68(s,1H),9.03(d,1H),7.85-7.82(m,3H),7.57(s,1H),7.56(s,1H),7.52(t,1H),7.31(d,1H),7.24(t,1H),6.45(s,1H),4.88(t,1H),4.16-4.11(m,2H),3.61-3.58(m,2H),3.51(dd,1H),3.26(q,1H)
实例7：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸甲氧基甲酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.32g(1.5eq,4.03mmol)氯甲基甲醚反应得到作为白色固体的标题化合物(0.6g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.70(s,1H),9.11(d,1H),7.83(br-s,3H),7.59-7.51(m,3H),7.32(d,1H),7.25(t,1H),6.47(s,1H),5.29(s,2H),4.80(m,1H),3.56-3.49(m,5H)
实例8：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-甲氧基乙酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.38g(1.5eq,4.03mmol)2-氯乙基甲醚反应得到作为白色固体的标题化合物(1.0g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.70(s,1H),9.07(d,1H),7.82(t,3H),7.56(d,2H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.24(t,1H),6.45(s,1H),4.76(m,1H),4.21(m,2H),3.56-3.49(m,2H),3.43(dd,1H),3.29(q,1H),3.24(s,3H)
实例9：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-乙烯基氧乙酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.43g(1.5eq,4.03mmol)2-氯乙基乙烯基醚反应得到作为白色固体的标题化合物(0.7g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.69(s,1H),9.07(d,1H),7.84-7.81(m,3H),7.57(t,1H),7.56(t,1H),7.52(m,1H),7.31(dd,1H),7.21(m,1H),6.49(q,1H),6.45(s,1H),4.78(m,1H),4.36-4.27(m,2H),4.19(dd,1H),3.97(dd,1H),3.94-3.84(m,2H),3.45(dd,1H),3.28(q,1H)
实例10：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-乙酰氧基乙酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.49g(1.5eq,4.03mmol)2-氯乙基乙酸酯反应得到作为白色固体的标题化合物(0.8g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.70(s,1H),9.07(d,1H),7.82(t,3H),7.56(d,2H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.24(t,1H),6.46(s,1H),4.76(m,1H),4.36-4.29(m,2H),4.22-4.18(m,2H),3.45(dd,1H),3.28(q,1H),1.99(s,3H)
实例11：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-甲基硫烷基乙酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.44g(1.5eq,4.03mmol)2-氯乙基甲基硫醚反应得到作为白色固体的标题化合物(0.7g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.70(s,1H),9.06(d,1H),7.84(t,3H),7.56(d,2H),7.52(t,1H),7.31(d,1H),7.24(t,1H),6.46(s,1H),4.78(m,1H),4.25(m,2H),3.48(dd,1H),3.29(q,1H),2.72(t,2H),2.07(s,3H)
实例12：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-苯基硫烷基乙酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.69g(1.5eq,4.03mmol)2-氯乙基苯基硫醚反应得到作为白色固体的标题化合物(0.9g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.71(s,1H),9.06(d,1H),7.82(t,3H),7.58(d,2H),7.52(t,1H),7.39-7.30(m,5H),7.25-7.18(m,2H),6.45(s,1H),4.75(m,1H),4.25(m,2H),3.43(dd,1H),3.29-3.22(m,3H)
实例13：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-甲氨基乙酯的制备
根据实验方案B，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.24g(1.2eq,3.23mmol)(2-甲氨基)乙醇反应得到作为白色固体的标题化合物(0.4g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.61(s,1H),8.84(d,1H),8.17(q,1H),7.91(d,1H),7.86(d,2H),7.55(d,2H),7.48(t,1H),7.30(d,1H),7.23(m,1H),6.46(s,1H),4.79(m,1H),3.44(dd,1H),3.14(q,1H),2.90(d,3H)
实例14：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-二甲氨基乙酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.57g(1.5eq,4.03mmol)(2-二甲氨基)乙基氯盐酸盐反应得到作为白色固体的标题化合物(0.7g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.61(s,1H),9.06(d,1H),7.83(m,3H),7.56(d,2H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.23(t,1H),6.46(s,1H),4.76(m,1H),4.15(m,2H),3.45(dd,1H),3.28(q,1H),2.43(m,2H),2.13(s,6H)
实例15：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-二甲氨基-1-甲基-乙酯的制备
根据实验方案B，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.33g(1.2eq,3.23mmol)1-二甲氨基-2-丙醇反应得到作为白色固体的标题化合物(0.7g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.69(s,1H),9.05(d,1H),7.83(m,3H),7.56(m,2H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.22(m,1H),6.46(t,1H),4.77(m,1H),4.18(m,1H),3.94(m,1H),3.46(dd,1H),3.30(m,1H),2.75(m,1H),2.15(dd,6H),1.16(m,1H),0.89(q,2H)
实例16：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-二乙氨基乙酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.69g(1.5eq,4.03mmol)2-(二乙氨基)乙基氯盐酸盐反应得到作为白色固体的标题化合物(0.6g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.68(s,1H),9.03(d,1H),7.83(t,3H),7.56(d,2H),7.50(t,1H),7.32(d,1H),7.23(t,1H),6.46(s,1H),4.78(m,1H),4.11(m,2H),3.49(dd,1H),3.28(m,1H),2.60(m,2H),2.48(q,4H),0.90(t,6H)
实例17：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-二异丙基氨基乙酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.80g(1.5eq,4.03mmol)2-(二异丙基氨基)乙基氯盐酸盐反应得到作为白色固体的标题化合物(0.6g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.69(s,1H),9.02(d,1H),7.83(t,3H),7.56(d,2H),7.51(t,1H),7.32(d,1H),7.23(t,1H),6.45(s,1H),4.80(m,1H),3.98(m,2H),3.46(dd,1H),3.27(m,1H),2.93(m,2H),2.55(t,2H),0.93(s,6H),0.91(s,6H)
实例18：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3-二甲氨基丙酯的制备
根据实验方案B，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.33g(1.2eq,3.23mmol)3-二甲氨基-1-丙醇反应得到作为白色固体的标题化合物(0.5g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.69(s,1H),9.03(d,1H),7.83(m,3H),7.54(m,3H),7.32(d,1H),7.23(m,1H),6.45(s,1H),4.76(m,1H),4.09(m,1H),3.46(dd,1H),3.30(m,1H),2.16(t,2H),2.06(s,6H),1.66(m,2H)
实例19：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(甲基苯基氨基)乙酯的制备
根据实验方案B，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.49g(1.2eq,3.23mmol)2-(甲基苯基氨基)乙醇反应得到作为白色固体的标题化合物(0.5g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.70(s,1H),9.03(d,1H),7.80(d,2H),7.73(d,1H),7.55(d,2H),7.51(t,1H),7.30(d,1H),7.21(t,1H),7.13(t,2H),6.70(d,2H),6.59(t,1H),6.43(s,1H),4.76(m,1H),4.25(m,2H),3.66-3.54(m,2H),3.38(dd,1H),3.20(q,1H),2.87(s,3H)
实例20：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(苄基乙基氨基)乙酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.61g(1.5eq,4.03mmol)2-(苄基乙基氨基)乙基氯盐酸盐反应得到作为白色固体的标题化合物(0.5g)。
1H NMR(700MHz,DMSO-d6):δ11.71(s,1H),9.05(d,1H),7.83(d,2H),7.79(d,1H),7.55(d,2H),7.51(t,1H),7.33(d,1H),7.27-7.24(m,4H),7.20(q,2H),6.47(s,1H),4.83-4.79(m,1H),4.22-4.14(m,2H),3.56(s,2H),3.46(dd,1H),3.28(q,1H),2.69-2.64(m,2H),2.51-2.43(m,2H),0.92(t,3H)
实例21：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(苯并噁唑-2-基甲氨基)乙酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.85g(1.5eq,4.03mmol)苯并噁唑-2-基-(2-氯乙基)甲胺反应得到作为白色固体的标题化合物(0.5g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.64(s,1H),8.99(d,1H),7.96(s,1H),7.75(d,2H),7.63(d,1H),7.50(d,2H),7.46(t,1H),7.33(d,1H),7.27(d,1H),7.22(d,1H),7.09(t,1H),6.95(t,1H),6.38(s,1H),4.75(m,1H),4.41(m,2H),3.83(m,2H),3.38(dd,1H),3.17(dd,1H),3.14(s,3H)
实例22：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-苯甲酰基氨基乙酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.74g(1.5eq,4.03mmol)2-氯乙基苯甲酰胺反应得到作为白色固体的标题化合物(0.4g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.68(s,1H),8.67(d,1H),8.64(t,1H),7.84-7.77(m,5H),7.54-7.43(m,6H),7.29(d,1H),7.13(t,1H),6.43(s,1H),4.80(m,1H),4.38(m,1H),4.23(m,1H),3.61-3.50(m,3H),3.21(q,1H)
实例23：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸烯丙酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.48g(1.5eq,4.03mmol)烯丙基溴反应得到作为白色固体的标题化合物(0.7g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.68(s,1H),9.06(d,1H),7.84-7.81(m,3H),7.55(d,2H),7.51(t,1H),7.31(d,1H),7.23(t,1H),6.45(s,1H),5.94-5.84(m,1H),5.32-5.27(m,1H),5.22-5.19(dd,1H),4.85-4.80(m,1H),4.63-4.62(m,2H),3.47(dd,1H),3.30(q,1H)
实例24：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸丁-2-烯基酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.36g(1.5eq,4.03mmol)1-氯-2-丁烯反应得到作为白色固体的标题化合物(0.6g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.66(s,1H),9.02(d,1H),7.84-7.80(m,3H),7.57(t,1H),7.55(t,1H),7.53-7.49(m,1H),7.31(dd,1H),7.25-7.21(m,1H),6.43(s,1H),5.78-5.71(m,1H),5.55-5.48(m,1H),4.83-4.66(m,1H),4.54(d,2H),3.43(dd,1H),3.29(q,1H),1.65(t,3H)
实例25：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3-甲基丁-2-烯基酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.42g(1.5eq,4.03mmol)1-氯-3-甲基-2-丁烯反应得到作为白色固体的标题化合物(0.7g)。
1H NMR(700MHz,DMSO-d6):δ11.66(s,1H),9.00(d,1H),7.84-7.82(m,2H),7.79(d,1H),7.52-7.50(m,2H),7.49-7.46(m,1H),7.31(dd,1H),7.22-7.20(m,1H),6.44(s,1H),5.26-5.25(m,1H),4.80-4.77(m,1H),4.60-4.59(m,2H),3.42(dd,1H),3.27(q,1H),1.71(s,3H),1.65(s,3H)
实例26：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3-丙-2-炔基酯的制备
根据实验方案D，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.84g(1.5eq,4.03mmol)甲苯磺酸炔丙基酯反应得到作为白色固体的标题化合物(0.7g)。
1H NMR(700MHz,DMSO-d6):δ11.66(s,1H),9.07(d,1H),7.84-7.80(m,3H),7.57(s,1H),7.55(s,1H),7.51(t,1H),7.31(d,1H),7.23(t,1H),6.45(s,1H),4.81-4.76(m,2H),3.50-43(m,1H),3.32-3.26(m,3H)
实例27：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-氧代丙酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.37g(1.5eq,4.03mmol)氯丙酮反应得到作为白色固体的标题化合物(1.0g)。
1H NMR(700MHz,DMSO-d6):δ11.69(s,1H),9.11(d,1H),7.84(t,1H),7.83(t,1H),7.81(d,1H),7.57(t,1H),7.56(t,1H),7.53-7.51(m,1H),7.32(dd,1H),7.26-7.24(m,1H),6.50(s,1H),4.95-4.86(m,3H),3.58(dd,1H),3.31(q,1H),2.15(s,3H)
实例28：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-氧代丁酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.43g(1.5eq,4.03mmol)1-氯-2-丁酮反应得到作为白色固体的标题化合物(1.0g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.68(s,1H),9.08(d,1H),7.82(t,3H),7.57(s,1H),7.55(s,1H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.25(t,1H),6.50(s,1H),4.97-4.85(m,3H),3.58(dd,1H),3.31(q,1H),2.47(q,2H),0.96(t,3H)
实例29：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸环戊酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.42g(1.5eq,4.03mmol)氯环戊烷反应得到作为白色固体的标题化合物(0.8g)。
1H NMR(700MHz,DMSO-d6):δ11.70(s,1H),9.02(d,1H),7.83(d,2H),7.81(d,1H),7.57(d,2H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.24(t,1H),6.44(s,1H),5.11-5.10(m,1H),4.71-4.68(m,1H),3.40(dd,1H),3.29(q,1H),1.81-1.74(m,2H),1.65-1.62(m,1H),1.58-1.55(m,5H)
实例30：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸环己酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.47g(1.5eq,4.03mmol)氯环己烷反应得到作为白色固体的标题化合物(0.9g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.68(s,1H),9.01(d,1H),7.85-7.81(m,3H),7.58(t,1H),7.55(t,1H),7.53-7.49(m,1H),7.31(dd,1H),7.25-7.21(m,1H),6.44(s,1H),4.75-4.70(m,1H),3.45-3.37(m,2H),3.28(q,1H),1.75-1.56(m,4H),1.44-1.27(m,6H)
实例31：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸环丙基甲酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.36g(1.5eq,4.03mmol)(氯甲基)环丙烷反应得到作为白色固体的标题化合物(0.8g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.70(s,1H),9.06(d,1H),7.86-7.80(m,3H),7.58(s,1H),7.56(s,1H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.24(t,1H),6.45(s,1H),4.78(m,1H),3.93(d,2H),3.44(dd,1H),3.28(q,1H),1.10-1.01(m,1H),0.51-0.45(m,2H),0.29-0.23(m,2H)
实例32：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸环丁基甲酯的制备
根据实验方案A，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.28g(1.2eq,3.23mmol)环丁甲醇反应得到作为白色固体的标题化合物(0.5g)。
1H NMR(700MHz,DMSO-d6):δ11.70(s,1H),9.06(d,1H),7.84(t,1H),7.82(t,1H),7.81(d,1H),7.57(t,1H),7.56(t,1H),7.53-7.50(m,1H),7.321(dd,1H),7.24-7.22(m,1H),6.45(s,1H),4.77-4.75(m,1H),4.05-4.02(m,2H),3.44(dd,1H),3.30(q,1H),2.55-2.51(m,1H),1.94-1.90(m,2H),1.83-1.79(m,1H),1.75-1.69(m,3H)
实例33：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸环己基甲酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.37g(1.2eq,3.23mmol)环己甲醇反应得到作为白色固体的标题化合物(0.7g)。
1H NMR(700MHz,DMSO-d6):δ11.70(s,1H),9.05(d,1H),7.84(t,1H),7.83(t,1H),7.81(d,1H),7.58(t,1H),7.56(t,1H),7.53-7.50(m,1H),7.32(dd,1H),7.24-7.22(m,1H),6.44(s,1H),4.79-4.76(m,1H),3.87(d,2H),3.42(dd,1H),3.31(q,1H),1.63-1.55(m,5H),1.50-1.49(m,1H),1.18-1.12(m,2H),1.07-1.03(m,1H),0.89-0.85(m,2H)
实例34：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸环戊-3-烯基甲酯的制备
根据实验方案D，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和1.02g(1.5eq,4.03mmol)(环戊-3-烯基)甲苯磺酸甲酯反应得到作为白色固体的标题化合物(0.8g)。
1H NMR(700MHz,DMSO-d6):δ11.70(s,1H),9.05(d,1H),7.84(t,1H),7.82(t,1H),7.80(d,1H),7.58(t,1H),7.56(t,1H),7.53-7.50(m,1H),7.32(dd,1H),7.25-7.22(m,1H),6.44(s,1H),5.64(s,2H),4.77-4.73(m,1H),4.02-3.97(m,2H),3.44(dd,1H),3.29(q,1H),2.53-2.51(m,1H),2.39-2.35(m,2H),2.05-2.01(m,2H)
实例35：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸环氧乙烷基甲酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.37g(1.5eq,4.03mmol)2-(氯甲基)环氧乙烷反应得到作为白色固体的标题化合物(0.5g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.70(s,1H),9.09(d,1H),7.81(m,3H),7.57(s,1H),7.56(d,1H),7.52(t,1H),7.31(d,1H),7.22(t,1H),6.44(s,1H),5.09(m,1H),4.80(m,1H),4.60(t,1H),4.47-4.31(m,3H),4.22-4.18(m,2H),3.47(dd,1H),3.28(q,1H)
实例36：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3-甲基氧杂环丁-3-基甲酯的制备
根据实验方案D，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.72g(1.5eq,4.03mmol)3-甲基-3-氧杂环丁烷甲磺酸甲酯反应得到作为白色固体的标题化合物(0.5g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.70(s,1H),9.08(d,1H),7.82(d,3H),7.58-7.50(m,3H),7.32(d,1H),7.23(t,1H),6.45(s,1H),4.78(m,1H),4.36(t,2H),4.21(t,4H),3.48(dd,1H),3.36-3.30(m,1H)
实例37：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙酯的制备
根据实验方案D，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.83g(1.5eq,4.03mmol)1-甲基-2-吡咯烷甲磺酸乙酯反应得到作为白色固体的标题化合物(0.7g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.69(s,1H),9.04(d,1H),7.83(t,3H),7.58(s,1H),7.56(s,1H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.24(m,1H),6.44(s,1H),4.95(m,1H),4.70(m,1H),3.41(dd,1H),3.30(m,2H),2.51-2.36(m,3H),2.20(s,3H),1.99-1.81(m,2H),1.70-1.51(m,4H)
实例38：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-吡咯烷-1-基-乙酯的制备
根据实验方案D，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.78g(1.5eq,4.03mmol)2-吡咯烷甲磺酸乙酯反应得到作为白色固体的标题化合物(0.7g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.69(s,1H),9.04(d,1H),7.83(t,3H),7.57(s,1H),7.55(s,1H),7.50(t,1H),7.32(d,1H),7.23(m,1H),6.46(s,1H),4.78(m,1H),4.18(m,2H),3.46(dd,1H),3.30(m,2H),2.60(m,1H),2.41(d,4H),1.59(m,4H)
实例39：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸四氢呋喃-2-基甲酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.48g(1.5eq,4.03mmol)2-(氯甲基)四氢呋喃反应得到作为白色固体的标题化合物(0.8g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.70(s,1H),9.06(d,1H),7.85-7.81(m,3H),7.58(s,1H),7.56(s,1H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.23(t,1H),6.46(s,1H),4.79(m,1H),4.12-3.98(m,32H),3.72-3.58(m,2H),3.45(dd,1H),3.32(q,1H),1.93-1.78(m,1H),1.77-1.72(m,2H),1.61-1.49(m,1H)
实例40：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸[1,3]二氧戊环-2-基甲酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.49g(1.5eq,4.03mmol)2-氯甲基-1,3-二氧戊环反应得到作为白色固体的标题化合物(0.5g)。
1H NMR(700MHz,DMSO-d6):δ11.68(s,1H),9.06(d,1H),7.84-7.82(m,2H),7.79(d,1H),7.53-7.51(m,2H),7.50-7.47(m,1H),7.32(d,1H),7.23-7.21(m,1H),6.46(s,1H),5.07(t,1H),4.83-4.80(m,1H),4.17-4.10(m,2H),3.90-3.87(m,2H),3.84-3.80(m,2H),3.44(dd,1H),3.29(q,1H)
实例41：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-[1,3]-二氧戊环-2-基乙酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.73g(1.5eq,4.03mmol)2-(2-溴乙基)-1,3-二氧戊环反应得到作为白色固体的标题化合物(0.6g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.70(s,1H),9.04(d,1H),7.82(d,3H),7.56(d,2H),7.52(t,1H),7.31(d,1H),7.24(t,1H),6.45(s,1H),4.83(t,1H),4.76(m,1H),4.19(m,2H),3.89-3.86(m,2H),3.76-3.72(m,2H),3.47(dd,1H),3.26(q,1H),1.88(q,2H)
实例42：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸1-甲基哌啶-2-基甲酯的制备
根据实验方案D，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.83g(1.5eq,4.03mmol)1-甲基-2-哌啶甲磺酸甲酯反应得到作为白色固体的标题化合物(0.4g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.68(s,1H),9.04(d,1H),7.85-7.81(m,3H),7.57(s,1H),7.55(s,1H),7.51(t,1H),7.32(d,1H),7.22(t,1H),6.44(s,1H),4.77-4.69(m,1H),4.09-4.05(m,1H),3.45-3.40(m,1H),3.33-3.27(m,4H),2.73-2.67(m,1H),2.47-2.44(m,2H),1.99-1.91(m,1H),1.62-1.47(m,4H),1.41-1.38(m,1H),1.20-1.15(m,1H)
实例43：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸1-甲基哌啶-3-基甲酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.74g(1.5eq,4.03mmol)3-氯甲基-1-甲基哌啶盐酸盐反应得到作为白色固体的标题化合物(0.3g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.71(s,1H),9.07(dd,1H),7.86-7.81(m,3H),7.59(s,1H),7.57(s,1H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.23(m,1H),6.44(s,1H),4.75(m,1H),4.00-3.82(m,2H),3.47-3.40(m,1H),3.35-3.28(m,1H),2.58-2.50(m,2H),2.05(s,3H),1.77-1.72(m,2H),1.63-1.39(m,4H),0.92-0.84(m,1H)
实例44：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-哌啶-1-基乙酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.74g(1.5eq,4.03mmol)1-(2-氯乙基)哌啶盐酸盐反应得到作为白色固体的标题化合物(0.7g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.69(s,1H),9.04(d,1H),7.83(m,3H),7.58(t,1H),7.56(t,1H),7.50(m,1H),7.32(dd,1H),7.23(m,1H),6.47(s,1H),4.76(m,1H),4.24(m,1H),4.12(m,1H),3.47(dd,1H),3.31(m,2H),2.48(m,1H),2.33(br-s,4H),1.40(m,4H),1.32(m,2H)
实例45：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸四氢吡喃2-基甲酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.54g(1.5eq,4.03mmol)2-(氯甲基)四氢-2H-吡喃反应得到作为白色固体的标题化合物(0.9g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.70(s,1H),9.07(dd,1H),7.85-7.82(m,3H),7.58(t,1H),7.56(t,1H),7.52(m,1H),7.32(dd,1H),7.24(t,1H),6.45(s,1H),4.76(m,1H),4.09-3.98(m,2H),3.89-3.86(m,2H),3.82(d,1H),3.47-3.39(m,2H),3.34-3.27(m,2H),1.74(br-s,1H),1.50-1.36(m,4H),1.21-1.17(m,1H)
实例46：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-[1,3]二氧己环-2-基乙酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.78g(1.5eq,4.03mmol)2-(2-溴乙基)-1,3-二氧杂环己烷反应得到作为白色固体的标题化合物(0.8g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.71(s,1H),9.05(d,1H),7.83(t,3H),7.57(d,2H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.24(t,1H),6.45(s,1H),4.75(m,1H),4.54(t,1H),4.12(m,2H),3.95(dd,2H),3.62-3.56(m,2H),3.43(dd,1H),3.28(q,1H),1.89-1.74(m,3H),1.28(d,1H)
实例47：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-吗啉-4-基乙酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.75g(1.5eq,4.03mmol)4-(2-氯乙基)吗啉盐酸盐反应得到作为白色固体的标题化合物(0.8g)。
1H NMR(DMSO-d6):δ9.0(d,1H),7.82(t,3H),7.53(m,4H),7.31(d,1H),7.23(t,1H),6.44(s,1H),4.78-4.72(m,1H),4.26-4.14(m,2H),3.74(t,1H),3.66(t,1H),3.46(t,6H),3.30-3.24(m,2H),3.01-2.95(m,2H)
实例48：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3-吗啉-4-基丙酯的制备
根据实验方案D，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.90g(1.5eq,4.03mmol)3-(吗啉-4-基)甲磺酸丙酯盐酸盐反应得到作为白色固体的标题化合物(0.7g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.68(s,1H),9.04(d,1H),7.81(d,3H),7.57(s,1H),7.55(s,1H),7.52(t,1H),7.31(d,1H),7.23(t,1H),6.44(s,1H),4.77(m,1H),4.17(t,2H),4.05(t,2H),3.53(t,4H),3.46(dd,1H),3.38-3.26(m,6H),1.89(m,2H)
实例49：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸4-吗啉-4-基丁酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.89g(1.5eq,4.03mmol)4-(4-溴丁基)吗啉反应得到作为白色固体的标题化合物(0.7g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.71(s,1H),9.06(d,1H),7.83(d,3H),7.57(s,1H),7.55(s,1H),7.52(t,1H),7.31(d,1H),7.23(t,1H),6.44(s,1H),4.75(m,1H),4.13-4.08(m,2H),3.98(t,2H),3.52(m,5H),3.36-3.26(m,5H),1.61-1.54(m,4H)
实例50：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸6-吗啉-4-基己酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和1.01g(1.5eq,4.03mmol)4-(6-溴己基)吗啉反应得到作为白色固体的标题化合物(0.6g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.71(s,1H),9.05(d,1H),7.82(m,3H),7.58(s,1H),7.56(s,1H),7.52(t,1H),7.31(d,1H),7.23(t,1H),6.44(s,1H),4.75(m,1H),4.06(m,2H),3.54(t,4H),3.43(dd,1H),3.35-3.27(m,2H),2.27(br-s,4H),2.16(t,2H),1.52(m,2H),1.31(m,2H),1.21(s,4H)
实例51：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸(4-甲基哌嗪-1-基)甲酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.60g(1.5eq,4.03mmol)1-氯甲基-4-甲基哌嗪反应得到作为白色固体的标题化合物(0.4g)。
1H NMR(700MHz,DMSO-d6):δ11.70(s,1H),9.03(d,1H),7.85-7.82(m,3H),7.58-7.56(m,2H),7.52(t,1H),7.33(d,1H),7.24(t,1H),6.44(s,1H),4.75-4.72(m,1H),3.42(dd,1H),3.30(q,1H),1.76-1.57(m,4H),1.45-1.31(m,6H)
实例52：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(4-苄基哌嗪-1-基)乙酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.96g(1.5eq,4.03mmol)1-苄基-4-(2-氯乙基)哌嗪反应得到作为白色固体的标题化合物(0.6g)。
1H NMR(700MHz,DMSO-d6):δ11.70(s,1H),9.06(d,1H),7.83-7.81(m,3H),7.55-7.53(m,2H),7.51(t,1H),7.33-7.30(m,3H),7.26-7.24(m,3H),7.21(t,1H),6.46(s,1H),4.77-4.74(m,1H),4.25-4.22(m,1H),4.17-4.13(m,1H),3.47(dd,1H),3.38(s,2H),3.28(q,1H),2.57-2.48(m,4H),2.41-2.26(m,6H)
实例53：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸4-[4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基]丁酯的制备
根据实验方案D，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和1.70g(1.5eq,4.03mmol)4-[4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基]甲苯磺酸丁酯反应得到作为白色固体的标题化合物(0.6g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.71(s,1H),9.06(d,1H),7.84(m,3H),7.56(d,2H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.22(m,2H),6.91(br-s,1H),6.86(dd,1H),6.77(dd,1H),6.46(s,1H),4.77(m,1H),4.11(m,2H),3.45(dd,1H),3.56-3.28(m,3H),3.12(t,4H),2.40(t,4H),2.28(t,2H),1.72(m,2H)
实例54：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸(4-叔丁氧羰基哌嗪-1-基)乙酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和1.18g(1.5eq,4.03mmol)4-(2-溴乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯反应得到作为白色固体的标题化合物(0.6g)。
1H NMR(700MHz,DMSO-d6):δ11.70(s,1H),9.05(d,1H),7.85-7.81(m,3H),7.58-7.56(m,2H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.22(t,1H),6.46(s,1H),4.77-4.74(m,1H),4.25-4.16(m,2H),3.47(dd,1H),3.29(q,1H),3.19(t,4H),2.74-2.50(m,2H),2.32(m,4H),1.38(s,9H)
实例55：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-氮杂环庚-1-基乙酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.80g(1.5eq,4.03mmol)2-(环己亚氨基)乙基氯盐酸盐反应得到作为白色固体的标题化合物(0.8g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.69(s,1H),9.03(d,1H),7.84(t,3H),7.58(s,1H),7.55(s,1H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.23(m,1H),6.47(s,1H),4.77(m,1H),4.19(m,1H),4.11(m,1H),3.47(dd,1H),3.32(m,1H),2.57(m,4H),1.47(s,8H)
实例56：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.77g(1.5eq,4.03mmol)1-(2-溴乙基)吡咯烷-2-酮反应得到作为白色固体的标题化合物(0.3g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.70(s,1H),9.04(d,1H),7.82(t,3H),7.56(d,2H),7.52(t,1H),7.31(d,1H),7.24(m,1H),6.45(s,1H),4.75(m,1H),4.30-4.17(m,2H),3.50-3.45(m,3H),3.32(t,2H),3.24(q,1H),2.17-2.09(m,2H),1.86-1.78(m,2H)
实例57：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸(2-氧代噁唑烷-5-基)甲酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.54g(1.5eq,4.03mmol)5-氯甲基-2-噁唑烷酮反应得到作为白色固体的标题化合物(0.4g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.66(s,1H),9.07(d,1H),7.82(d,3H),7.59-7.49(m,4H),7.31(d,1H),7.27-7.23(m,1H),6.46(s,1H),4.84-4.79(m,2H),4.31(d,1H),4.27(q,1H),3.62-3.53(m,1H),3.52(-3.47(m,1H),3.30-3.25(m,2H)
实例58：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸4-吗啉-4-基-顺-丁-2-烯基酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.88g(1.5eq,4.03mmol)4-(4-溴-顺-丁-2-烯基)吗啉反应得到作为白色固体的标题化合物(0.6g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.70(s,1H),9.08(d,1H),7.82(t,3H),7.56(d,2H),7.52(t,1H),7.31(d,1H),7.23(t,1H),6.44(s,1H),5.76-5.62(m,2H),4.78(m,1H),4.60(m,2H),3.52(t,4H),3.44(dd,1H),3.30(m,2H),2.89(d,2H),2.28(s,4H)
实例59：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸4-吗啉-4-基-反-丁-2-烯基酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.88g(1.5eq,4.03mmol)4-(4-溴-反-丁-2-烯基)吗啉反应得到作为白色固体的标题化合物(0.7g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.70(s,1H),9.07(d,1H),7.82(t,3H),7.56(d,2H),7.50(t,1H),7.31(d,1H),7.23(t,1H),6.44(s,1H),5.75-5.63(m,2H),4.60(m,2H),3.52(t,3H),3.44(dd,1H),3.39-3.27(m,2H),2.89(d,2H),2.28(s,3H)
实例60：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸5-甲基-2-氧代-[1,3]二氧杂环戊烯-4-基甲酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.60g(1.5eq,4.03mmol)4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮反应得到作为白色固体的标题化合物(0.5g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.68(s,1H),9.10(d,1H),7.82(m,3H),7.56(m,2H),7.51(t,1H),7.33(d,1H),7.20(t,1H),6.51(s,1H),5.05(s,2H),4.80(m,1H),3.47(dd,1H),3.32(m,1H),2.16(s,3H)
实例61：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸苄酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.69g(1.5eq,4.03mmol)苄基溴反应得到作为白色固体的标题化合物(1.0g)。
1H NMR(700MHz,DMSO-d6):δ11.70(s,1H),9.10(d,1H),7.84-7.82(m,3H),7.58-7.56(m,2H),7.51(t,1H),7.37-7.32(m,6H),7.21(t,1H),6.47(s,1H),5.16(q,2H),4.87-4.84(m,1H),3.50(dd,1H),3.33(q,1H)
实例62：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸苯乙酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.74g(1.5eq,4.03mmol)(1-溴乙基)苯反应得到作为白色固体的标题化合物(0.9g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.69(s,1H),9.01(d,1H),7.83(t,1H),7.81(t,1H),7.72(d,1H),7.58(t,1H),7.56(t,1H),7.52(m,1H),7.31(dd,1H),7.25-7.19(m,6H),6.43(s,1H),4.72(m,1H),4.39-4.02(m,2H),3.44(dd,1H),3.20(q,1H),2.89(t,2H)
实例63：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-甲基苄酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.56g(1.5eq,4.03mmol)2-甲基苄基氯反应得到作为白色固体的标题化合物(0.9g)。
1H NMR(700MHz,DMSO-d6):δ11.69(s,1H),9.09(d,1H),7.81(d,2H),7.80(s,1H),7.57-7.55(m,2H),7.51(t,1H),7.31(d,1H),7.27(d,1H),7.25-7.19(m,3H),7.16(t,1H),6.45(s,1H),5.21-5.12(q,2H),4.84-4.82(m,1H),3.48(dd,1H),3.32(q,1H),2.24(s,3H)
实例64：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3-甲基苄酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.56g(1.5eq,4.03mmol)3-甲基苄基氯反应得到作为白色固体的标题化合物(0.9g)。
1H NMR(700MHz,DMSO-d6):δ11.69(s,1H),9.10(d,1H),7.84-7.81(m,3H),7.58-7.56(m,2H),7.51(t,1H),7.32(d,1H),7.24-7.20(q,2H),7.13-7.09(m,3H),6.45(s,1H),5.15-5.07(q,2H),4.85-4.81(m,1H),3.48(dd,1H),3.32(q,1H),2.25(s,3H)
实例65：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3,4-二甲基苄酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.62g(1.5eq,4.03mmol)3,4-二甲基苄氯反应得到作为白色固体的标题化合物(0.9g)。
1H NMR(700MHz,DMSO-d6):δ11.70(s,1H),9.09(d,1H),7.84-7.79(m,3H),7.58-7.56(m,2H),7.52-7.51(m,1H),7.32(d,1H),7.23-7.20(m,1H),7.14(t,1H),7.09(d,1H),7.06-7.03(m,2H),6.44(d,1H),5.11-5.03(q,2H),4.82(br-s,1H),3.48(dd,1H),3.32(q,1H),2.19(s,3H),2.16(s,3H)
实例66：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3,5-二甲基苄酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.62g(1.5eq,4.03mmol)3,5-二甲基苄氯反应得到作为白色固体的标题化合物(0.9g)。
1H NMR(700MHz,DMSO-d6):δ11.70(s,1H),9.11(d,1H),7.84(d,2H),7.81(d,1H),7.57(d,2H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.22(t,1H),6.93(s,1H),6.89(d,1H),6.46(s,1H),5.11-5.01(q,2H),4.83-4.82(m,1H),3.48(dd,1H),3.33(q,1H),2.21(s,6H)
实例67：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3-氟代苄酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.58g(1.5eq,4.03mmol)3-氟苄氯反应得到作为白色固体的标题化合物(0.9g)。
1H NMR(700MHz,DMSO-d6):δ11.69(s,1H),9.11(d,1H),7.83-7.81(m,3H),7.57-7.55(m,2H),7.51(t,1H),7.39(q,1H),7.31(d,1H),7.21(t,1H),7.18-7.14(m,3H),6.45(s,1H),5.23-5.15(q,2H),4.88-4.84(m,1H),3.51(dd,1H),3.33(q,1H)
实例68：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2,5-二氟代苄酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.83g(1.5eq,4.03mmol)2,5-二氟苄溴反应得到作为白色固体的标题化合物(0.8g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.65(s,1H),9.08(d,1H),7.79(d,3H),7.57(s,1H),7.55(s,1H),7.50(t,1H),7.32-7.18(m,5H),6.44(s,1H),5.20(q,2H),4.86-4.83(m,1H),3.48(dd,1H),3.29(q,1H)
实例69：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3-氰基苄酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.79g(1.5eq,4.03mmol)2-甲基苄氯3-(溴甲基)苯甲腈反应得到作为白色固体的标题化合物(0.7g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.68(s,1H),9.11(d,1H),7.84-7.80(m,5H),7.67(d,1H),7.60-7.55(m,3H),7.53-7.49(m,1H),7.31(dd,1H),7.24-7.20(m,1H),6.45(s,1H),5.18(q,2H),4.87(m,1H),3.52(dd,1H),3.33(q,1H)
实例70：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3-硝基苄酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和3-硝基苄溴0.87g(1.5eq,4.03mmol)反应得到作为白色固体的标题化合物(0.9g)。
1H NMR(700MHz,DMSO-d6):δ11.67(s,1H),9.13(d,1H),8.23(d,1H),8.18((dd,1H),7.83-7.80(m,3H),7.79(d,1H),7.66(t,1H),7.57-7.55(m,2H),7.51-7.49(m,1H),7.30(dd,1H),7.21(t,1H),6.43(s,1H),5.35-5.28(q,2H),4.88-4.85(m,1H),3.51(dd,1H),3.33(q,1H)
实例71：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸4-甲氧基苄酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.63g(1.5eq,4.03mmol)4-甲氧基苄氯反应得到作为白色固体的标题化合物(0.9g)。
1H NMR(700MHz,DMSO-d6):δ11.68(s,1H),9.06(d,1H),7.82-7.79(m,3H),7.57-7.55(m,2H),7.50(t,1H),7.31(d,1H),7.26(d,2H),7.21(t,1H),6.91-6.89(m,2H),6.44(s,1H),5.12-5.06(q,2H),4.81-4.79(m,1H),3.75(s,3H),3.46(dd,1H),3.28(q,1H)
实例72：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3-苯氧基苄酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.88g(1.5eq,4.03mmol)3-苯氧基苄氯反应得到作为白色固体的标题化合物(1.1g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.67(s,1H),9.07(d,1H),7.81-7.78(m,3H),7.52(d,2H),7.50(t,1H),7.38-7.30(m,4H),7.19(t,1H),7.121(t,2H),7.03(s,1H),6.95(d,2H),6.93(dd,1H),6.44(s,1H),5.22-5.13(q,2H),4.83(m,1H),3.46(dd,1H),3.29(q,1H)
实例73：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸4-甲基硫烷基苄酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.69g(1.5eq,4.03mmol)4-(甲硫基)苄氯反应得到作为白色固体的标题化合物(0.7g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.68(s,1H),9.06(d,1H),7.82-7.80(m,3H),7.55(d,2H),7.51(t,1H),7.31(d,1H),7.28-7.19(m,5H),6.45(s,1H),5.11(q,2H),4.86-4.80(m,1H),3.47(dd,1H),3.30(q,1H),2.47(s,3H)
实例74：4-[2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸(4-甲氧基羰基)苄酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.92g(1.5eq,4.03mmol)(4-溴甲基)苯甲酸甲酯反应得到作为白色固体的标题化合物(0.9g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.66(s,1H),9.09(d,1H),7.96(d,1H),7.93-7.90(m,1H),7.83-7.79(m,3H),7.60(d,1H),7.57-7.48(m,4H),7.32(dd,1H),7.23-7.19(m,1H),6.44(s,1H),5.30-5.21(q,2H),4.88-4.82(m,1H),3.84(s,3H),3.50(dd,1H),3.31(q,1H)
实例75：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸(3-苯氧基羰基)苄酯的制备
根据实验方案D，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和1.11g(1.5eq,4.03mmol)(3-苯氧基羰基)甲磺酸苄酯反应得到作为白色固体的标题化合物(0.9g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.66(s,1H),9.10(d,1H),8.15(s,1H),8.08(d,1H),7.83-7.79(m,3H),7.69(d,1H),7.58(t,1H),7.58-7.46(m,5H),7.35-7.26(m,4H),7.21-7.17(m,1H),6.45(s,1H),5.30(q,2H),4.90-4.84(m,1H),3.51(dd,1H),3.30(q,1H)
实例76：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸萘-2-基甲酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.71g(1.5eq,4.03mmol)(1-氯甲基)萘反应得到作为白色固体的标题化合物(0.8g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.71(s,1H),9.12(d,1H),7.93-7.82(m,7H),7.58-7.45(m,6H),7.31(d,1H),7.21(t,1H),6.48(s,1H),5.29(q,2H),4.88(m,1H),3.53(dd,1H),3.32(q,1H)
实例77：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸蒽-9-基甲酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.91g(1.5eq,4.03mmol)(9-氯甲基)蒽反应得到作为白色固体的标题化合物(0.8g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.67(s,1H),9.01(d,1H),8.71(s,1H),8.32(d,2H),8.12(d,2H),7.70(t,3H),7.68-7.45(m,7H),7.28(d,1H),7.08(t,1H),6.40(s,1H),6.15(dd,2H),4.69(m,1H),3.40(dd,1H),3.22(q,1H)
实例78：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-吡咯-1-基乙酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.70g(1.5eq,4.03mmol)1-(2-溴乙基)吡咯反应得到作为白色固体的标题化合物(0.5g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.69(s,1H),9.03(d,1H),7.83(t,1H),7.57(t,1H),7.73(d,1H),7.52(m,1H),7.31(dd,1H),7.24(m,1H),6.76(t,2H),6.44(s,1H),5.93(t,2H),4.74-4.73(m,1H),4.40-4.35(m,1H),4.33-4.27(m,1H),4.17-4.13(m,2H),3.37(dd,1H),3.20(q,1H)
实例79：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸(2-乙氧基羰基)呋喃-4-基甲酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.76g(1.5eq,4.03mmol)5-(氯甲基)-2-呋喃甲酸乙酯反应得到作为白色固体的标题化合物(0.8g)。
1H NMR(700MHz,DMSO-d6):δ11.67(s,1H),9.10(d,1H),7.79(d,3H),7.56(t,2H),7.50(t,1H),7.31-7.26(m,2H),7.21(t,1H),6.71(d,1H),6.43(s,1H),5.26-5.21(m,2H),4.82(br-s,1H),4.27(q,2H),3.45(dd,1H),3.30(q,1H),1.27(t,3H)
实例80：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-噻吩-2-基乙酯的制备
根据实验方案D，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.83g(1.5eq,4.03mmol)2-噻吩甲磺酸乙酯反应得到作为白色固体的标题化合物(0.6g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.70(s,1H),9.04(d,1H),7.83(t,1H),7.83(s,1H),7.81(s,1H),7.76(d,1H),7.58(s,1H),7.56(s,1H),7.52(t,1H),7.34-7.32(m,2H),7.25(t,1H),6.92-6.90(m,2H),6.45(s,1H),4.77(m,1H),4.37-4.26(m,2H),3.41(dd,1H),3.21(q,1H),3.14(t,2H)
实例81：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-噻吩-3-基乙酯的制备
根据实验方案D，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.83g(1.5eq,4.03mmol)3-噻吩甲磺酸乙酯反应得到作为白色固体的标题化合物(0.6g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.70(s,1H),9.04(d,1H),7.83(t,1H),7.84(s,1H),7.82(s,1H),7.73(d,1H),7.58(s,1H),7.56(s,1H),7.52(t,1H),7.42(q,1H),7.32(d,1H),7.24-7.21(m,2H),7.03(dd,2H),6.45(s,1H),4.75(m,1H),4.38-4.26(m,2H),3.37(dd,1H),3.23(q,1H),2.90(t,2H)
实例82：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-咪唑-1-基乙酯的制备
根据实验方案A，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.45g(1.2eq,3.23mmol)1-(2-羟乙基)咪唑反应得到作为白色固体的标题化合物(0.3g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.69(s,1H),9.04(d,1H),7.80(d,2H),7.73(d,1H),7.66(s,1H),7.56(d,2H),7.52(t,1H),7.31(d,1H),7.25(t,1H),7.18(s,1H),6.85(s,1H),6.43(s,1H),4.76(m,1H),4.40(m,2H),4.28(m,2H),3.42(dd,1H),3.21(q,1H)
实例83：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸5-环丙基-2-甲基-2H-吡唑-3-基甲酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.68g(1.5eq,4.03mmol)5-氯甲基-3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑反应得到作为白色固体的标题化合物(0.5g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.69(s,1H),9.08(d,1H),7.79(d,3H),7.55(d,2H),7.49(t,1H),7.31(d,1H),7.21(t,1H),6.44(s,1H),5.99(s,1H),5.12(q,2H),4.80(m,1H),3.63(s,3H),3.46(dd,1H),3.30(q,1H),1.80(m,1H),0.81(m,2H),0.57(m,2H)
实例84：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3,5-二甲基异噁唑-4-基甲酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.58g(1.5eq,4.03mmol)4-氯甲基-3,5-二甲基异噁唑反应得到作为白色固体的标题化合物(0.8g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.67(s,1H),9.05(d,1H),7.78(m,3H),7.57(t,1H),7.52(t,1H),7.50(m,1H),7.30(d,1H),7.21(t,1H),6.42(s,1H),4.99(q,2H),4.78(m,1H),3.43(dd,1H),3.27(q,1H),2.36(s,3H),2.13(s,3H)
实例85：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(5-甲基-4-苯基噁唑-2-基)乙酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和1.07g(1.5eq,4.03mmol)2-(2-溴乙基)-5-甲基-4-苯基噁唑反应得到作为白色固体的标题化合物(0.6g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.67(s,1H),8.98(d,1H),7.87(m,2H),7.79(s,1H),7.77(s,1H),7.73(d,1H),7.52-7.46(m,6H),7.30(d,1H),7.16(t,1H),6.43(s,1H),4.76(m,1H),4.38(m,1H),4.36(m,1H),3.43(dd,1H),3.22(dd,1H),2.80(t,2H),2.25(s,3H)
实例86：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-甲基噻唑-4-基甲酯的制备
根据实验方案A，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.42g(1.2eq,3.23mmol)2-甲基-4-噻唑甲醇反应得到作为白色固体的标题化合物(0.4g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.68(s,1H),9.09(d,1H),7.81(d,3H),7.55(d,2H),7.51(t,1H),7.46(s,1H),7.36(d,1H),7.30(d,1H),7.22(t,1H),6.44(s,1H),5.19(s,2H),4.84(m,1H),3.48(dd,1H),3.30(q,1H),2.64(s,3H)
实例87：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯的制备
根据实验方案A，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.46g(1.2eq,3.23mmol)4-甲基-5-噻唑乙醇反应得到作为白色固体的标题化合物(0.4g)。
1H NMR(700MHz,DMSO-d6):δ11.70(s,1H),9.04(d,1H),8.82(s,1H),7.81(d,3H),7.76(d,1H),7.56(d,2H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.23(t,1H),6.45(s,1H),4.80-4.77(m,1H),4.30-4.24(m,2H),3.42(dd,1H),3.24(q,1H),3.13-3.08(m,2H),2.30(s,3H)
实例88：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸嘧啶-2-基甲酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.66g(1.5eq,4.03mmol)2-(氯甲基)吡啶盐酸盐反应得到作为白色固体的标题化合物(0.9g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.68(s,1H),9.13(d,1H),8.55(d,1H),7.86-7.78(m,4H),7.58(s,1H),7.56(s,1H),7.51(t,1H),7.36(d,1H),7.34(m,1H),7.22(t,1H),6.48(s,1H),5.26(s,2H),4.92(m,1H),3.56(dd,1H),3.32-3.41(m,1H)
实例89：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸嘧啶-3-基甲酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.66g(1.5eq,4.03mmol)3-(氯甲基)吡啶盐酸盐反应得到作为白色固体的标题化合物(0.9g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.68(s,1H),9.09(d,1H),8.58(d,1H),8.54(dd,1H),7.83(t,3H),7.74(m,1H),7.57(m,2H),7.48(m,1H),7.39(m,1H),7.31(dd,1H),7.21(m,1H),6.45(s,1H),5.21(q,2H),4.86(m,1H),3.50(dd,1H),3.33(m,1H)
实例90：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸嘧啶-4-基甲酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.66g(1.5eq,4.03mmol)4-(氯甲基)吡啶盐酸盐反应得到作为白色固体的标题化合物(0.7g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.70(s,1H),9.14(d,1H),8.55(d,2H),8.54(d,1H),7.85(t,3H),7.58(s,1H),7.56(s,1H),7.32(m,3H),7.21(t,1H),6.48(s,1H),5.23(q,2H),4.93(m,1H),3.54(dd,1H),3.38(m,1H)
实例91：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(嘧啶-2-基)乙酯的制备
根据实验方案D，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.81g(1.5eq,4.03mmol)2-吡啶甲磺酸乙酯反应得到作为白色固体的标题化合物(0.7g)。
1H NMR(700MHz,DMSO-d6):δ11.68(s,1H),8.99(d,1H),8.55(d,2H),8.48(s,1H),7.78(d,2H),7.66-7.51(m,5H),7.32-7.20(m,4H),6.42(s,1H),4.69(br-s,1H),4.54-4.45(m,2H),3.34(d,1H),3.18(d,1H),3.06(d,2H)
实例92：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸喹啉-2-基甲酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.86g(1.5eq,4.03mmol)2-(氯甲基)喹啉盐酸盐反应得到作为白色固体的标题化合物(0.9g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.70(s,1H),9.16(d,1H),8.38(d,2H),7.99(t,2H),7.88(t,1H),7.86(s,1H),7.84(s,1H),7.78(m,1H),7.62(m,1H),7.58(s,1H),7.56(s,1H),7.52(t,2H),7.32(d,1H),7.21(t,1H),6.52(s,1H),5.47(s,2H),4.97(m,1H),3.67(dd,1H),3.39(m,1H)
实例93：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸喹啉-3-基甲酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.66g(1.5eq,4.03mmol)3-(氯甲基)吡啶盐酸盐反应得到作为白色固体的标题化合物(0.8g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.68(s,1H),9.31(s,1H),9.15(d,1H),8.13(d,2H),7.87-7.84(m,4H),7.81-7.78(m,1H),7.75(s,1H),7.72-7.68(m,1H),7.58-7.77(m,2H),7.52-7.48(m,1H),7.23(q,1H),7.21-7.20(m,1H),6.50(s,1H),5.39(q,2H),4.97-4.91(m,1H),3.57(dd,1H),3.37(m,1H)
实例94：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酯的制备
根据实验方案B，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.56g(1.2eq,3.23mmol)3-(2-羟乙基)-1-甲基吲哚反应得到作为白色固体的标题化合物(0.3g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.69(s,1H),9.03(d,1H),7.84(s,1H),7.82(s,1H),7.73(d,1H),7.57(s,1H),7.55(s,1H),7.34(q,2H),7.19(t,1H),7.13(t,1H),7.11(s,1H),6.99(t,1H),6.45(s,1H),4.78(m,1H),4.40-4.27(m,2H),3.65(s,3H),3.39(dd,1H),3.24(m,1H),2.98(t,2H)
实例95：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸苯并噻唑-2-基甲酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.74g(1.5eq,4.03mmol)2-(氯甲基)苯并噻唑反应得到作为白色固体的标题化合物(0.8g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.70(s,1H),9.17(d,1H),8.12(d,2H),8.01(d,1H),7.88-7.82(m,3H),7.56(d,2H),7.53-7.46(m,3H),7.31(d,1H),7.20(t,1H),6.50(s,1H),5.59(s,2H),4.93(m,1H),3.59(dd,1H),3.35(q,1H)
实例96：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2,3-二氢苯并[1,4]二噁英-2-基甲酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.92g(1.5eq,4.03mmol)2-(溴甲基)-1,4-苯并二噁烷反应得到作为白色固体的标题化合物(1.0g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.70(d,1H),9.09(dd,1H),7.81(t,3H),7.55-7.50(m,3H),7.86(s,1H),7.84(s,1H),7.78(m,1H),7.62(m,1H),7.58(s,1H),7.56(s,1H),7.52(t,2H),7.32(q,1H),7.18(q,1H),6.88-6.81(m,4H),6.46(d,1H),4.81(m,1H),4.46-4.29(m,4H),4.06-3.98(m,1H),3.51-3.47(m,1H),3.36-3.30(m,1H)
实例97：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸咔唑-9-基甲酯的制备
根据实验方案B，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.64g(1.2eq,3.23mmol)9H-咔唑9-甲醇反应得到作为白色固体的标题化合物(0.6g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.64(s,1H),8.85(d,1H),8.13(d,2H),7.71(d,2H),7.65(d,1H),7.53-7.46(m,4H),7.36(t,2H),7.29(d,1H),7.18-7.12(m,3H),6.33(s,1H),4.64(m,2H),3.09(dd,1H),2.95(dd,1H)
实例98：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸甲氨基甲酰基甲酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.43g(1.5eq,4.03mmol)2-氯-N-甲基乙酰胺反应得到作为白色固体的标题化合物(0.4g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.68(s,1H),9.09(d,1H),7.95(m,1H),7.84-7.81(m,3H),7.55(d,2H),7.51(t,1H),7.31(d,1H),7.23(t,1H),6.47(s,1H),4.96-4.90(m,1H),4.59(s,2H),3.58(dd,1H),3.29(q,1H),2.64(d,3H)
实例99：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代乙酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.38mmol)瑞巴派特和1.40g(1.2eq,6.48mmol)1-(2-溴乙酰基)-4-甲基哌嗪-1-鎓溴化物反应得到作为白色固体的标题化合物(0.1g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.10(d,1H),7.81(t,3H),7.53(m,4H),7.31(d,1H),7.23(t,1H),6.48(s,1H),4.93-4.90(m,2H),4.23(t,1H),3.45-3.42(m,4H),2.71-2.50(m,2H),2.29-2.25(m,4H),2.12(s,3H)
实例100：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸1-(4-甲基哌嗪-1-羰基)丙酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.38mmol)瑞巴派特和1.60g(1.2eq,6.48mmol)1-(2-溴丁酰基)-4-甲基哌嗪-1-鎓溴化物反应得到作为白色固体的标题化合物(0.1g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.09(d,1H),7.81(t,3H),7.53(m,4H),7.31(d,1H),7.23(t,1H),7.25-7.23(m,1H),6.48(d,1H),5.06-4.78(m,1H),4.52-4.50(m,1H),3.33-3.30(m,4H),2.60-2.51(m,6H),2.16-2.10(m,5H),1.10(t,3H)
实例101：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-吗啉-4-基-2-氧代乙酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.66g(1.5eq,4.03mmol)1-(2-氯乙酰基)吗啉反应得到作为白色固体的标题化合物(0.5g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.68(s,1H),9.08(d,1H),7.83(t,3H),7.58(s,1H),7.56(s,1H),7.53(t,1H),7.32(d,1H),7.26(t,1H),6.52(s,1H),4.93(dd,2H),4.87(m,1H),3.65(dd,1H),3.58(br-s,4H),3.44(m,4H),3.29(m,1H)
实例102：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸(甲氧基甲氨基甲酰基)甲酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.55g(1.5eq,4.03mmol)2-氯-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺反应得到作为白色固体的标题化合物(0.7g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.70(s,1H),9.10(d,1H),7.86-7.81(m,3H),7.59-7.51(m,3H),7.33(dd,1H),7.26(m,1H),6.52(s,1H),5.09-4.89(m,3H),3.74(s,3H),3.63(dd,1H),3.29(q,1H),3.14(s,3H)
实例103：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-乙氧基羰基甲酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.49g(1.5eq,4.03mmol)氯乙酸乙酯反应得到作为白色固体的标题化合物(0.8g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.69(s,1H),9.10(d,1H),7.85(t,1H),7.83-7.80(m,2H),7.77(d,1H),7.57(t,1H),7.55(t,1H),7.54-7.50(m,1H),7.32(dd,1H),7.27-7.23(m,1H),6.51(s,1H),4.95-4.89(m,1H),4.81(q,2H),4.16(q,2H),3.55(dd,1H),3.30(q,1H),1.21(t,3H)
实例104：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-乙氧基羰基乙酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.55g(1.5eq,4.03mmol)3-氯丙酸乙酯的制备反应得到作为白色固体的标题化合物(0.8g)。
1H NMR(700MHz,DMSO-d6):δ11.69(s,1H),9.03(d,1H),7.82(t,1H),7.81(t,1H),7.77(d,1H),7.57(t,1H),7.56(t,1H),7.52-7.50(m,1H),7.32(dd,1H),7.23-7.21(m,1H),6.45(s,1H),4.77-4.73(m,1H),4.34-4.30(m,2H),4.01(q,2H),3.43(dd,1H),3.26(q,1H),2.69-2.66(m,2H),1.13(t,3H)
实例105：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-吗啉-4-基-乙氧基羰基甲酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和1.07g(1.2eq,3.23mmol)4-[2-(2-溴乙酰氧基)乙基]吗啉-4-鎓溴化物反应得到作为白色固体的标题化合物(0.1g)。
1H NMR(DMSO-d6):δ9.09(d,1H),7.81(t,3H),7.53(m,3H),7.31(d,1H),7.23(t,1H),6.48(s,1H),4.87-4.80(m,2H),4.23(t,1H),3.57-3.52(m,4H),3.31-3.25(m,2H),3.14(t,4H),2.62(t,4H)
实例106：2-[2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酰基氧基]丁酸2-吗啉-4-基乙酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.38mmol)瑞巴派特和1.8g(1.2eq,6.47mmol)氯乙酸乙酯反应得到作为白色固体的标题化合物(1.0g)。
1H NMR(DMSO-d6):δ9.09(d,1H),7.81(t,3H),7.53(m,3H),7.31(d,1H),7.25-7.23(m,1H),6.48(d,1H),5.06-4.78(m,1H),4.30-4.11(m,1H),3.61-3.24(m,8H),3.35-3.25(m,4H),2.54-2.35(m,2H),1.90-1.75(m,2H),0.95(t,3H)
实例107：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(1,3-二氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)乙酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.79g(1.5eq,4.03mmol)N-(氯甲基)邻苯二甲酰亚胺反应得到作为白色固体的标题化合物(0.6g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.65(s,1H),8.94(d,1H),7.82(s,4H),7.76-7.70(m,3H),7.52-7.48(m,3H),7.29(dd,1H),7.21(m,1H),6.41(s,1H),4.71(m,1H),4.48-4.42(m,1H),4.36-4.31(m,1H),3.92(t,2H),3.43(dd,1H),3.15(dd,1H)
实例108：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸环己基氧基羰氧基甲酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.77g(1.5eq,4.03mmol)乙基氯甲基环己基碳酸酯反应得到作为白色固体的标题化合物(0.4g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.66(s,1H),9.09(d,1H),7.81(m,3H),7.52(m,3H),7.33(d,1H),7.21(m,1H),6.45(s,1H),5.77(s,2H),4.81(m,1H),4.53(m,1H),3.28-3.49(m,2H),1.80(m,2H),1.63(m,2H),1.14-1.51(m,6H)
实例109：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-吗啉-4-基-乙氧基羰氧基甲酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.38mmol)瑞巴派特和1.68g(1.2eq,6.47mmol)氯甲基(2-吗啉-4-基)碳酸乙酯盐酸盐反应得到作为白色固体的标题化合物(0.1g)。
1H NMR(DMSO-d6):δ9.09(d,1H),7.81(t,3H),7.53(m,4H),7.31(d,1H),7.23(t,1H),7.26-6.95(m,3H),6.48(s,1H),4.23(t,1H),3.57-3.52(m,4H),3.31-3.25(m,2H),3.14(t,4H),2.62(t,4H)
实例110：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-脲基乙酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.67g(1.5eq,4.03mmol)(2-溴乙基)脲反应得到作为白色固体的标题化合物(0.2g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.68(s,1H),9.01(d,1H),8.64(t,1H),7.87-7.82(m,3H),7.57(t,1H),7.55(t,1H),7.52(m,1H),7.31(d,1H),7.26(m,1H),6.46(s,1H),6.12(t,1H),5.57(s,2H),4.81(m,1H),4.13(m,1H),4.06(m,1H),3.53(dd,1H),3.28-3.22(m,3H)
实例111：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(3-苯基-脲基)乙酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和0.98g(1.5eq,4.03mmol)1-(2-溴乙基)-3-苯基脲反应得到作为白色固体的标题化合物(0.3g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.68(s,1H),9.02(d,1H),8.60(s,1H),7.83(t,3H),7.54(s,1H),7.52(s,1H),7.49(t,1H),7.40(s,1H),7.38(s,1H),7.30(d,1H),7.21-7.15(m,3H),6.88(t,1H),6.45(s,1H),6.30(t,1H),4.83(m,1H),4.25(m,1H),4.13(m,1H),3.56(dd,1H),3.41(t,2H),3.27(m,1H)
实例112：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(3-苄基-脲基)乙酯的制备
根据实验方案C，使1.0g(2.69mmol)瑞巴派特和1.04g(1.5eq,4.03mmol)1-(2-溴乙基)-3-苄基脲反应得到作为白色固体的标题化合物(0.3g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.69(s,1H),9.03(d,1H),7.87-7.82(m,3H),7.55(d,2H),7.51(t,1H),7.33-7.17(m,6H),6.52(t,1H),6.46(s,1H),6.15(t,1H),4.82(m,1H),4.23-4.17(m,3H),4.07(m,1H),3.52(dd,1H),3.33(m,2H),3.24(dd,1H)
实例113：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸的制备
根据实验方案A或B，作为淡黄色固体制备了标题化合物(200g)。
1H NMR(700MHz,DMSO-d6):δ11.52(s,1H),8.40(d,1H),8.22(d,1H),7.81(dd,2H),7.54(d,1H),7.52(d,1H),7.48(m,1H),7.28(d,1H),7.22(m,1H),6.37(s,1H),4.65-4.60(m,1H),4.11(q,1H),3.72(dd,1H),2.93(q,1H)
实例114：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-甲酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.10g(1.5eq,7.76mmol)碘甲烷反应得到作为白色固体的标题化合物(1.2g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.65(s,1H),9.24(d,1H),7.86(s,1H),7.84(s,1H),7.79(d,1H),7.60(s,1H),7.58(s,2H),7.51(t,1H),7.30(d,1H),7.23(t,1H),6.43(s,1H),4.97-4.92(m,1H),3.54(dd,1H),3.21(q,1H),2.28(s,3H)
实例115：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-乙酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.21g(1.5eq,7.76mmol)碘乙烷反应得到作为白色固体的标题化合物(1.2g)。
1H NMR(700MHz,DMSO-d6):δ11.68(s,1H),9.28(d,1H),7.88(t,1H),7.85(t,1H),7.82(t,1H),7.60(t,1H),7.58(t,1H),7.53-7.49(m,1H),7.34-7.31(m,1H),7.26-7.22(m,1H),6.44(s,1H),4.95-4.90(m,1H),3.53(dd,1H),3.21(q,1H),2.86(q,2H),1.19(t,3H)
实例116：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-丙酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和0.95g(1.5eq,7.76mmol)1-溴丙烷反应得到作为白色固体的标题化合物(1.0g)。
1H NMR(700MHz,DMSO-d6):δ11.65(s,1H),9.22(d,1H),7.86-7.79(m,3H),7.64(s,1H),7.62(s,1H),7.49(d,1H),7.26-7.22(m,1H),7.26-7.22(m,1H),6.43(s,1H),4.93-4.90(m,1H),3.52(dd,1H),3.20(q,1H),2.85(t,2H),1.51(q,2H),0.91(t,3H)
实例117：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-丁酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.06g(1.5eq,7.76mmol)1-溴丁烷反应得到作为白色固体的标题化合物(0.8g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.64(s,1H),9.21(d,1H),7.87-7.79(m,3H),7.58(t,1H),7.55(t,1H),7.52-7.49(m,1H),7.30(dd,1H),7.25-7.20(m,1H),6.43(s,1H),4.96-4.90(m,1H),3.52(dd,1H),3.20(q,1H),2.87(t,2H),1.53-1.46(m,2H),1.35-1.24(m,2H),0.87(t,3H)
实例118：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(3-甲基丁基)酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.17g(1.5eq,7.76mmol)1-溴-3-甲基丁烷反应得到作为白色固体的标题化合物(0.7g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.65(s,1H),9.22(d,1H),7.86-7.79(m,3H),7.60(t,1H),7.58(t,1H),7.53-7.49(m,1H),7.30(dd,1H),7.26-7.22(m,1H),6.43(s,1H),4.92(m,1H),3.52(dd,1H),3.20(q,1H),2.89-2.85(m,2H),1.60-1.55(m,1H),1.42-1.37(m,2H),0.87(dd,6H)
实例119：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-己酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.28g(1.5eq,7.76mmol)1-溴己烷反应得到作为白色固体的标题化合物(0.6g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.64(s,1H),9.21(d,1H),7.86-7.79(m,3H),7.58(t,1H),7.55(t,1H),7.53-7.49(m,1H),7.30(dd,1H),7.25-7.16(m,1H),6.43(s,1H),4.95-4.90(m,1H),3.52(dd,1H),3.20(q,1H),2.86(t,2H),1.54-1.47(m,2H),1.34-1.8(m,6H),0.85(t,3H)
实例120：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-二甲氨基)乙酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.12g(1.5eq,7.76mmol)2-(二甲氨基)乙基氯盐酸盐反应得到作为白色固体的标题化合物(0.7g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.64(s,1H),9.23(d,1H),7.87-7.84(m,2H),7.79(d,1H),7.58(d,2H),7.51(t,1H),7.30(d,1H),7.24(t,1H),6.43(s,1H),4.95-4.92(m,1H),3.53(dd,1H),3.20(q,1H),2.99(t,2H),2.40(t,2H),2.16(s,6H)
实例121：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-二乙氨基)乙酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.33g(1.5eq,7.76mmol)2-(二乙氨基)乙基氯盐酸盐反应得到作为白色固体的标题化合物(0.7g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.65(s,1H),9.25(d,1H),7.87(t,1H),7.84(t,1H),7.79(d,1H),7.60(t,1H),7.58(t,1H),7.53-7.49(m,1H),7.31(d,1H),7.25-7.21(m,1H),6.43(s,1H),4.93-4.90(m,1H),3.52(dd,1H),3.22(q,1H),2.97(t,2H),2.62-2.58(m,6H),0.98(t,6H)
实例122：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-二异丙基氨基)乙酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.55g(1.5eq,7.76mmol)2-(二异丙基氨基)乙基氯盐酸盐反应得到作为白色固体的标题化合物(0.8g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.65(s,1H),9.23(d,1H),7.86(s,1H),7.84(s,1H),7.80(d,1H),7.64(s,1H),7.62(s,1H),7.51(t,1H),7.31(d,1H),7.23(t,1H),6.44(s,1H),4.96-4.91(m,1H),3.52(dd,1H),3.21(q,1H),3.00(br-s,2H),2.87(br-s,2H),2.51(br-s,2H),0.99(d,12H)
实例123：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-二甲氨基)丙酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.22g(1.5eq,7.76mmol)3-二甲氨基-1-丙基氯盐酸盐反应得到作为白色固体的标题化合物(0.9g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.65(s,1H),9.22(d,1H),7.86(t,1H),7.84(t,1H),7.79(d,1H),7.60(t,1H),7.58(t,1H),7.53-7.49(m,1H),7.30(dd,1H),7.23-7.20(m,1H),6.43(s,1H),4.95-4.90(m,1H),3.52(dd,1H),3.20(q,1H),2.88(t,2H),2.25(t,2H),2.09(s,6H),1.68(m,2H)
实例124：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸S-(2-苯甲酰基氨基)乙酯草酸盐的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.42g(1.5eq,7.76mmol)N-(2-氯乙基)苯甲酰胺反应得到作为白色固体的标题化合物(0.5g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.64(s,1H),9.24(d,1H),8.66(t,1H),7.85-7.83(m,4H),7.77(d,1H),7.58(s,1H),7.56(s,1H),7.51-7.44(m,3H),7.30(d,1H),7.22(t,1H),6.43(s,1H),4.97-4.91(m,1H),3.55-3.42(m,3H),3.20(q,1H),3.11(t,2H)
实例125：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-甲氧基甲酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和0.62g(1.5eq,7.76mmol)氯甲基甲醚反应得到作为白色固体的标题化合物(1.2g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.67(s,1H),9.29(d,1H),7.86-7.80(m,3H),7.60-7.58(dd,2H),7.53-7.49(m,1H),7.30(d,1H),7.25-7.21(m,1H),6.43(s,1H),5.08(s,2H),4.99-4.93(m,1H),3.54(dd,1H),3.24(q,2H),3.22(s,3H)
实例126：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-苯甲酰基氧基)乙酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.43g(1.5eq,7.76mmol)苯甲酸-2-氯乙酯反应得到作为白色固体的标题化合物(0.9g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.66(s,1H),9.27(d,1H),7.96(s,1H),7.94(d,1H),7.84(s,1H),7.82(s,1H),7.72(d,1H),7.66(t,1H),7.58(s,1H),7.56(s,1H),7.50(q,3H),7.30(d,1H),7.21(t,1H),6.42(s,1H),4.95(m,1H),4.41(t,2H),3.49(dd,1H),3.34-3.30(m,2H),3.19(q,1H)
实例127：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸S-(2-甲基硫烷基)乙酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和0.86g(1.5eq,7.76mmol)2-氯乙基甲基硫醚反应得到作为白色固体的标题化合物(0.8g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.65(s,1H),9.25(d,1H),7.86(t,1H),7.84(t,1H),7.79(d,1H),7.60(t,1H),7.58(t,1H),7.53-7.49(m,1H),7.31(dd,1H),7.25-7.21(m,1H),6.43(s,1H),4.97-4.92(m,1H),3.53(dd,1H),3.21(q,1H),3.12-3.08(m,2H),2.65-2.49(m,2H),2.11(s,3H)
实例128：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸S-(2-苯基硫烷基)乙酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.68g(1.5eq,7.76mmol)2-溴乙基苯基硫醚反应得到作为白色固体的标题化合物(0.6g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.66(s,1H),9.26(d,1H),7.86(s,1H),7.84(s,1H),7.79(d,1H),7.60(s,1H),7.58(s,1H),7.51(t,1H),7.39(dd,2H),7.33(q,3H),7.25-7.21(m,2H),6.43(s,1H),4.98-4.93(m,1H),3.52(dd,1H),3.22(q,1H),3.15-3.07(m,4H)
实例129：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸S-(2-苯磺酰基)乙酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.68g(1.5eq,7.76mmol)2-氯乙基苯基砜反应得到作为白色固体的标题化合物(0.6g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.65(s,1H),9.22(d,1H),7.92(t,2H),7.83-7.79(m,2H),7.76(d,2H),7.70-7.64(m,2H),7.62-7.58(m,2H),7.53-7.47(m,1H),7.31(d,1H),7.21(t,1H),6.39(s,1H),4.92-4.86(m,1H),3.57-3.47(m,3H),3.17(q,1H),3.07-3.02(m,2H)
实例130：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-氧代丁基)酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和0.82g(1.5eq,7.76mmol)1-氯-2-丁酮反应得到作为白色固体的标题化合物(1.1g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.65(s,1H),9.32(d,1H),7.87(s,1H),7.85(s,1H),7.77(d,1H),7.61(s,1H),7.59(s,1H),7.51(t,1H),7.30(d,1H),7.23(t,1H),6.44(s,1H),4.96-4.93(m,1H),3.91(d,2H),3.52(dd,1H),3.20(q,1H),2.58(q,2H),0.96(t,3H)
实例131：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-脲基)乙酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和0.95g(1.5eq,7.76mmol)2-氯乙脲反应得到作为白色固体的标题化合物(1.1g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.66(s,1H),9.24(d,1H),7.86(s,1H),7.84(s,1H),7.81(t,1H),7.60(s,1H),7.58(s,1H),7.57(d,1H),7.51(t,1H),7.30(d,1H),7.24(t,1H),6.43(s,1H),6.14(t,1H),5.51(s,2H),4.96-4.92(m,1H),3.54(dd,1H),3.21(q,1H),3.17-3.11(m,2H),2.93(t,2H)
实例132：S-[2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)]硫代氨基甲酸N,N-二甲酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和0.83g(1.5eq,7.76mmol)二甲氨基甲酰氯反应得到作为白色固体的标题化合物(1.2g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.61(s,1H),8.95(d,1H),7.89(d,1H),7.86(s,1H),7.84(s,1H),7.53-7.47(m,3H),7.29(d,1H),7.21(t,1H),6.44(s,1H),5.28-5.22(m,1H),3.28(dd,1H),3.19(q,1H),2.96(s,3H),2.84(s,3H)
实例133：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-烯丙酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和0.94g(1.5eq,7.76mmol)烯丙基溴反应得到作为白色固体的标题化合物(1.2g)。
1H NMR(700MHz,DMSO-d6):δ11.67(s,1H),9.26(d,1H),7.86-7.82(m,2H),7.79(d,1H),7.64-7.58(m,2H),7.53-7.49(m,1H),7.32-7.30(dd,1H),7.26-7.22(m,1H),6.43(s,1H),5.84-5.74(m,1H),5.29-5.24(m,1H),5.12-5.09(tt,1H),4.97-4.92(m,1H),3.57-3.52(m,3H),3.21(q,2H)
实例134：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-丁-2-烯基酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.05g(1.5eq,7.76mmol)1-溴-2-丁烯反应得到作为白色固体的标题化合物(1.0g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.66(s,1H),9.23(d,1H),7.86-7.79(m,3H),7.60(t,1H),7.58(t,1H),7.53-7.49(m,1H),7.31(dd,1H),7.26-7.22(m,1H),6.42(s,1H),5.71-5.66(m,1H),5.46-5.38(m,1H),4.97-4.91(m,1H),3.58-3.50(m,3H),3.20(q,2H),1.65(t,3H)
实例135：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-丙-2-炔基酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和0.92g(1.5eq,7.76mmol)炔丙基溴反应得到作为白色固体的标题化合物(1.0g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.65(s,1H),9.29(d,1H),7.86(t,1H),7.83(t,1H),7.79(d,1H),7.60(t,1H),7.58(t,1H),7.53-7.49(m,1H),7.30(d,1H),7.25-7.21(m,1H),6.42(s,1H),4.99-4.96(m,1H),3.72(d,1H),3.53(dd,3H),3.32(s,2H),3.21(q,2H)
实例136：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-环戊酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和0.81g(1.5eq,7.76mmol)氯环戊烷反应得到作为白色固体的标题化合物(0.7g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.64(s,1H),9.19(d,1H),7.85(d,1H),7.83(d,1H),7.79(d,1H),7.59(d,1H),7.58(d,1H),7.53-7.49(m,1H),7.30(d,1H),7.25-7.21(m,1H),6.42(s,1H),4.94-4.88(m,1H),3.65-3.62(m,1H),3.52(dd,1H),3.19(q,2H),2.09-2.02(m,2H),1.64-1.55(m,4H),1.49(m,2H)
实例137：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-环己酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.26g(1.5eq,7.76mmol)溴环己烷反应得到作为白色固体的标题化合物(1.3g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.65(s,1H),9.20(d,1H),7.86(s,1H),7.84(s,1H),7.60(s,1H),7.58(s,1H),7.51(t,1H),7.30(d,1H),7.24(t,1H),6.42(s,1H),4.93-4.88(m,1H),3.51(m,1H),3.42(m,1H),3.18(q,2H),1.86-1.82(m,2H),1.64-1.52(m,3H),1.45-1.32(m,4H),1.19(m,1H)
实例138：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-环丙基甲酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和0.70g(1.5eq,7.76mmol)(氯甲基)环丙烷反应得到作为白色固体的标题化合物(1.1g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.66(s,1H),9.24(d,1H),7.88-7.84(m,2H),7.80(d,1H),7.61-7.58(m,2H),7.53-7.49(m,1H),7.30(dd,1H),7.26-7.22(m,1H),6.43(s,1H),4.95(m,1H),3.54(dd,1H),3.20(q,2H),0.98-0.94(m,1H),0.53-0.48(m,2H),0.25-0.24(m,2H)
实例139：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-环丁基甲酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.12g(1.5eq,7.76mmol)(溴甲基)环丁烷反应得到作为白色固体的标题化合物(1.4g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.66(s,1H),9.23(d,1H),7.86-7.82(m,2H),7.79(d,1H),7.60-7.55(m,2H),7.53-7.49(m,1H),7.35-7.30(m,1H),7.26-7.20(m,1H),6.51(s,1H),4.95-4.90(m,1H),3.51(dd,1H),3.20(q,1H),2.89(d,2H),2.46-2.38(m,1H),2.03-1.96(m,2H),1.83-1.71(m,2H),1.68-1.66(m,2H)
实例140：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-环己基甲酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.37g(1.5eq,7.76mmol)(溴甲基)环己烷反应得到作为白色固体的标题化合物(1.3g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.66(s,1H),9.22(d,1H),7.86-7.82(m,2H),7.79(d,1H),7.62-7.58(m,2H),7.51(t,1H),7.30(d,1H),7.24(t,1H),6.43(s,1H),4.97-4.91(m,1H),3.52(dd,1H),3.20(q,1H),2.78(d,2H),1.67(t,4H),1.41(d,1H),1.40-1.34(m,3H),1.22-1.16(m,2H)
实例141：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(环戊-3-烯基)甲酯的制备
根据实验方案D，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.96g(1.5eq,7.76mmol)(环戊-3-烯基)甲苯磺酸甲酯反应得到作为白色固体的标题化合物(0.7g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.38(s,1H),9.24(d,1H),7.86-7.84(m,2H),7.79(d,1H),7.64-7.62(m,2H),7.50(t,1H),7.32(d,1H),7.24(t,1H),6.50(s,1H),5.63(s,2H),4.95-4.93(m,1H),3.52(dd,1H),3.21(q,1H),2.93(d,2H),2.46-2.43(m,3H),2.00(dd,2H)
实例142：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-环氧乙烷基甲酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和0.72g(1.5eq,7.76mmol)2-(氯甲基)环氧乙烷反应得到作为白色固体的标题化合物(1.0g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.67(s,1H),9.06(d,1H),7.83-7.72(m,3H),7.57-7.41(m,3H),7.31(dd,1H),7.24-7.20(m,1H),6.46(s,1H),5.24-5.20(m,1H),4.96(m,1H),4.81-4.76(m,1H),3.87-3.84(m,2H),3.45(dd,1H),2.86(q,2H)
实例143：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(四氢呋喃-2-基)甲酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和0.94g(1.5eq,7.76mmol)四氢糠氯反应得到作为白色固体的标题化合物(1.3g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.65(s,1H),9.25(d,1H),7.86(s,1H),7.84(s,1H),7.79(d,1H),7.64(s,1H),7.61(s,1H),7.51(t,1H),7.30(d,1H),7.24(t,1H),6.43(s,1H),4.97-4.92(m,1H),3.89(s,1H),3.77(t,1H),3.61(t,1H),3.52(dd,1H),3.18(q,2H),3.09-2.98(m,2H),1.97-1.89(m,1H),1.87-1.78(m,2H),1.54-1.48(m,1H)
实例144：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-吡咯烷-1-基)乙酯的制备
根据实验方案D，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.50g(1.5eq,7.76mmol)2-吡咯烷甲磺酸乙酯反应得到作为白色固体的标题化合物(0.6g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.65(s,1H),9.25(d,1H),7.87(s,1H),7.85(s,1H),7.81(t,1H),7.61(s,1H),7.60(s,1H),7.58-7.47(m,1H),7.30(d,1H),7.23(t,1H),6.43(s,1H),4.96-4.91(m,1H),3.53(dd,1H),3.21(q,2H),3.01(t,2H),2.62-2.50(m,6H),1.68(s,4H)
实例145：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)]乙酯的制备
根据实验方案D，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.61g(1.5eq,7.76mmol)1-甲基-2-吡咯烷甲磺酸乙酯反应得到作为白色固体的标题化合物(0.4g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.64(s,1H),9.22(d,1H),7.86(s,1H),7.84(d,1H),7.81(t,1H),7.59(d,1H),7.58(d,1H),7.52-7.48(m,1H),7.35-7.30(m,1H),7.25-7.18(t,1H),6.43(s,1H),4.93(m,1H),3.52(dd,1H),3.20(q,2H),2.94-2.80(m,2H),2.19(s,3H),2.09-2.05(m,2H),1.90-1.85(m,1H),1.77-1.75(m,1H),1.64-1.58(m,2H),1.50-1.45(m,2H)
实例146：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-([1,3]-二氧戊环-2-基)甲酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.30g(1.5eq,7.76mmol)2-溴甲基-1,3-二氧戊环反应得到作为白色固体的标题化合物(0.8g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.65(s,1H),9.27(d,1H),7.86(s,1H),7.84(s,1H),7.68(d,1H),7.61(s,1H),7.59(s,1H),7.53-7.48(m,1H),7.32(d,1H),7.24(t,1H),6.43(s,1H),4.97-4.95(m,1H),4.33(s,1H),3.92-3.89(m,2H),3.82-3.78(m,2H),3.53(dd,1H),3.21(q,2H),3.13(d,2H)
实例147：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-[1,3]-二氧戊环-2-基)乙酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.40g(1.5eq,7.76mmol)2-(2-溴乙基)-1,3-二氧戊环反应得到作为白色固体的标题化合物(0.8g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.65(s,1H),9.23(d,1H),7.86-7.80(m,3H),7.61-7.55(m,2H),7.53-7.49(m,1H),7.31(dd,1H),7.25-7.21(m,1H),6.43(s,1H),4.93-4.91(m,1H),4.84(t,1H),3.91-3.85(m,2H),3.79-3.74(m,2H),3.53(dd,1H),3.20(q,2H),2.91(t,2H),1.86-1.82(m,2H)
实例148：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-哌啶-1-基)乙酯的制备
根据实验方案D，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.43g(1.5eq,7.76mmol)1-(2-氯乙基)哌啶盐酸盐反应得到作为白色固体的标题化合物(0.9g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.64(s,1H),9.27(d,1H),7.87-7.79(m,3H),7.58-7.48(m,3H),7.31(d,1H),7.21(t,1H),6.45(s,1H),4.93(m,1H),3.52(dd,1H),3.21(q,2H),3.05(t,2H),2.74-2.67(m,2H),2.54(br-s,4H),1.52-1.44(m,4H),1.39-1.34(m,2H)
实例149：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(1-甲基哌啶-2-基)甲酯的制备
根据实验方案D，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.61g(1.5eq,7.76mmol)1-甲基-2-哌啶甲磺酸甲酯反应得到作为白色固体的标题化合物(0.4g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.64(s,1H),9.24(d,1H),7.87(s,1H),7.85(s,1H),7.81(t,1H),7.62(s,1H),7.61(s,1H),7.51(t,1H),7.30(d,1H),7.24(t,1H),6.43(s,1H),4.95-4.92(m,1H),3.52(dd,1H),3.32(br-s,2H),3.21(q,2H),3.13-3.06(m,1H),2.74-2.71(m,1H),2.15-2.02(m,4H),2.02-1.97(m,1H),1.65-1.47(m,4H),1.24-1.16(m,2H)
实例150：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸S-{4-[4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基]-丁基}酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和2.57g(1.5eq,7.76mmol)[4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基]丁基溴反应得到作为白色固体的标题化合物(0.7g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.67(s,1H),9.24(d,1H),7.86(s,1H),7.84(s,1H),7.80(d,1H),7.59(s,1H),7.57(s,1H),7.51(t,1H),7.30(d,1H),7.25-7.18(m,2H),6.92(s,1H),6.86(d,1H),6.77(d,1H),6.43(s,1H),4.96-4.90(m,1H),3.53(dd,3H),3.21(q,1H),3.14(br-s,4H),2.91(t,2H),2.33(br-s,2H),1.73(br-s,2H)
实例151：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸S-(2-吗啉-4-基)乙酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.44g(1.5eq,7.76mmol)4-(2-氯乙基)吗啉盐酸盐反应得到作为白色固体的标题化合物(0.9g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.65(s,1H),9.24(d,1H),7.87(t,1H),7.84(t,1H),7.79(d,1H),7.60(t,1H),7.58(t,1H),7.53-7.49(m,1H),7.30(dd,1H),7.26-7.22(m,1H),6.43(s,1H),4.96-4.90(m,1H),3.56-3.51(m,3H),3.32(s,2H),3.21(q,1H),2.12(t,2H),2.53(t,2H),2.39(br-s,4H)
实例152：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(四氢吡喃2-基)甲酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.04g(1.5eq,7.76mmol)2-(氯甲基)四氢-2H-吡喃反应得到作为白色固体的标题化合物(0.9g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.65(s,1H),9.25(dd,1H),7.87(s,1H),7.85(s,1H),7.79(d,1H),7.61(t,1H),7.59(t,1H),7.54-7.49(m,1H),7.29(d,1H),7.24(t,1H),6.43(s,1H),4.97-4.92(m,1H),3.84-2.81(m,1H),3.53(dd,1H),3.33-3.28(m,2H),3.21(q,2H),3.06-3.00(m,1H),2.94-2.86(m,1H),1.74(br-d,1H),1.60(d,1H),1.45-1.40(m,3H),1.23-1.16(m,1H)
实例153：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-[1,3]二氧己环-2-基)乙酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.51g(1.5eq,7.76mmol)2-(2-溴乙基)-1,3-二氧杂环己烷反应得到作为白色固体的标题化合物(0.8g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.65(s,1H),9.23(d,1H),7.85(d,1H),7.83(d,1H),7.79(d,1H),7.59(s,1H),7.58(s,1H),7.53-7.49(m,1H),7.30(d,1H),7.23(t,1H),6.42(s,1H),4.93-4.92(m,1H),4.56(t,1H),4.04-3.97(m,2H),3.72-3.66(m,2H),3.52(dd,1H),2.91-2.87(m,2H),1.87-1.72(m,4H)
实例154：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-氮杂环庚-1-基)乙酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.54g(1.5eq,7.76mmol)2-(环己亚氨基)乙基氯盐酸盐反应得到作为白色固体的标题化合物(0.7g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.65(s,1H),9.24(d,1H),7.87(s,1H),7.84(s,1H),7.79(d,1H),7.60(s,1H),7.58(s,1H),7.51(t,1H),7.31(d,1H),7.23(t,1H),6.43(s,1H),4.95-4.90(m,1H),3.52(dd,1H),3.21(q,2H),2.98(t,2H),2.67-2.62(m,6H),1.56-1.51(d,8H)
实例155：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(5-甲基-2-氧代-[1,3]二氧杂环戊烯-4-基)甲酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.15g(1.5eq,7.76mmol)4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮反应得到作为白色固体的标题化合物(0.6g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.65(s,1H),9.29(d,1H),7.85(s,1H),7.83(s,1H),7.78(d,1H),7.60(s,1H),7.58(s,1H),7.50(t,1H),7.30(d,1H),7.22(t,1H),6.41(s,1H),5.03-4.98(m,1H),4.06(s,2H),3.55(dd,1H),3.22(q,1H),2.15(s,3H)
实例156：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-苄酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.33g(1.5eq,7.76mmol)苄基溴反应得到作为白色固体的标题化合物(1.3g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.67(s,1H),9.26(d,1H),7.84-7.80(m,3H),7.59-7.55(m,2H),7.51(t,1H),7.35-7.29(m,5H),7.28-7.22(m,2H),6.42(s,1H),5.02-4.96(m,1H),4.15(q,2H),3.56(dd,1H),3.20(q,2H)
实例157：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-苯乙酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.43g(1.5eq,7.76mmol)苯乙基溴反应得到作为白色固体的标题化合物(1.2g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.67(s,1H),9.24(d,1H),7.85-7.79(m,3H),7.62-7.49(m,4H),7.33-7.16(m,6H),6.43(s,1H),4.96-4.87(m,1H),4.34(s,1H),3.50(dd,1H),3.21(q,2H),3.13(t,1H),2.90-2.73(m,2H)
实例158：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-甲基苄基)酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.44g(1.5eq,7.76mmol)2-甲基苄溴反应得到作为白色固体的标题化合物(1.2g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.65(s,1H),9.23(d,1H),7.83-7.79(m,3H),7.58-7.54(m,2H),7.51(t,1H),7.30(t,2H),7.26-7.19(m,1H),7.17-7.12(m,3H),6.42(s,1H),5.02-4.96(m,1H),4.16(q,2H),3.56(dd,1H),3.21(q,2H),2.27(s,3H)
实例159：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(3-甲基苄基)酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.44g(1.5eq,7.76mmol)3-甲基苄溴反应得到作为白色固体的标题化合物(1.2g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.65(s,1H),9.24(d,1H),7.83-7.80(m,3H),7.58-7.55(m,2H),7.51(t,1H),7.30(d,1H),7.25-7.18(m,2H),7.12-7.05(m,3H),6.43(s,1H),5.02-4.96(m,1H),4.11(q,2H),3.56(dd,1H),3.20(q,2H),2.27(s,3H)
实例160：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(3,4-二甲基苄基)酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.20g(1.5eq,7.76mmol)3,4-二甲基氯苄反应得到作为白色固体的标题化合物(0.9g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.65(s,1H),9.23(d,1H),7.87-7.79(m,3H),7.58-7.55(m,2H),7.51(t,1H),7.30(d,1H),7.24(t,1H),7.13(d,1H),7.08-7.02(m,2H),6.42(s,1H),5.00-4.96(m,1H),4.17(d,1H),4.08(d,1H),3.56(d,1H),3.20(t,1H),2.22-2.09(m,6H)
实例161：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(4-氟代苄基)酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.47g(1.5eq,7.76mmol)4-氟溴苄反应得到作为白色固体的标题化合物(1.1g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.64(s,1H),9.25(d,1H),7.84-7.72(m,3H),7.74-7.72(m,2H),7.68-7.64(q,1H),7.59-7.48(m,4H),7.33-7.30(m,1H),7.24-7.19(m,1H),6.41(s,1H),5.03-4.97(m,1H),4.21(d,2H),3.55(dd,1H),3.21(q,2H)
实例162：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2,5-二氟代苄基)酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.61g(1.5eq,7.76mmol)2,5-二氟苄溴反应得到作为白色固体的标题化合物(0.9g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.64(s,1H),9.26(d,1H),7.84-7.79(m,3H),7.59-7.55(m,1H),7.52-7.48(m,1H),7.35-7.15(m,5H),6.41(s,1H),5.03-4.97(m,1H),4.16(q,2H),3.56(dd,1H),3.20(q,1H)
实例163：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(3-氯苄基)酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.59g(1.5eq,7.76mmol)3-氯苄溴反应得到作为白色固体的标题化合物(1.5g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.65(s,1H),9.26(d,1H),7.84-7.79(m,3H),7.59(s,1H),7.56(s,1H),7.50(t,1H),7.40(s,1H),7.38-7.28(m,4H),7.23(t,1H),6.42(s,1H),5.00(m,1H),4.16(d,2H),3.56(dd,1H),3.20(q,1H)
实例164：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(3,5-二溴苄基)酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和2.55g(1.5eq,7.76mmol)3,5-二溴苄基溴反应得到作为白色固体的标题化合物(1.5g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.65(s,1H),9.26(d,1H),7.84-7.78(m,4H),7.59-7.55(m,4H),7.50(t,1H),7.31(t,1H),7.22(t,1H),6.42(s,1H),5.02-4.97(m,1H),4.14(q,2H),3.56(dd,1H),3.20(q,1H)
实例165：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(3-氰基苄基)酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.28g(1.5eq,7.76mmol)3-氰基苄氯反应得到作为白色固体的标题化合物(0.9g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.64(s,1H),9.24(d,1H),7.84-7.79(m,3H),7.59-7.55(m,2H),7.53-7.49(m,1H),7.38-7.30(m,3H),7.25(t,1H),7.21-7.12(m,2H),6.42(s,1H),5.00-4.96(m,1H),4.15(d,2H),3.55(dd,1H),3.20(q,2H)
实例166：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(4-氰基苄基)酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.28g(1.5eq,7.76mmol)4-氰基苄氯反应得到作为白色固体的标题化合物(1.0g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.65(s,1H),9.27(d,1H),7.84-7.78(m,5H),7.59-7.55(m,2H),7.53-7.49(m,3H),7.30(d,1H),7.22(t,1H),6.40(s,1H),5.02-4.96(m,1H),4.23(s,2H),3.54(dd,1H),3.21(q,2H)
实例167：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(3-甲氧基苄基)酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.21g(1.5eq,7.76mmol)3-甲氧基苄氯反应得到作为白色固体的标题化合物(1.2g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.66(s,1H),9.25(d,1H),7.83-7.80(m,3H),7.59(s,1H),7.58(s,1H),7.51(t,1H),7.30(d,1H),7.26-7.21(m,2H),6.88(d,2H),6.81(d,1H),6.43(s,1H),5.01-4.97(m,1H),4.13(q,2H),3.71(s,3H),3.50(dd,1H),3.21(q,2H)
实例168：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(4-甲氧基苄基)酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.21g(1.5eq,7.76mmol)4-甲氧基苄氯反应得到作为白色固体的标题化合物(1.2g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.66(s,1H),9.24(d,1H),7.84-7.79(m,3H),7.59-7.55(m,2H),7.51(t,1H),7.53-7.48(m,1H),7.35-7.30(m,1H),7.25-7.18(m,3H),6.87-6.51(dd,2H),6.42(s,1H),5.00-4.94(m,1H),4.10(d,2H),3.73(s,3H),3.56(dd,1H),3.19(q,2H)
实例169：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(3-苯氧基苄基)酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.70g(1.5eq,7.76mmol)3-苯氧基苄氯反应得到作为白色固体的标题化合物(1.2g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.66(s,1H),9.28(d,1H),7.84(t,1H),7.82(t,1H),7.78(d,1H),7.59(t,1H),7.56(t,1H),7.53-7.48(m,1H),7.40-7.36(m,2H),7.32(t,2H),7.25-7.21(m,1H),7.16-7.11(m,1H),7.10(t,1H),7.02(t,1H),6.99(t,2H),6.89-6.86(m,1H),6.43(s,1H),5.01-4.95(m,1H),4.14(q,2H),3.53(dd,1H),3.20(q,1H)
实例170：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(3-甲氧基羰基)苄酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.78g(1.5eq,7.76mmol)(3-溴甲基)苯甲酸甲酯反应得到作为白色固体的标题化合物(0.8g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.64(s,1H),9.25(d,1H),7.94(t,1H),7.86-7.79(m,4H),7.64-7.56(m,3H),7.54-7.51(m,2H),7.32-7.29(m,1H),7.25-7.21(m,1H),6.41(s,1H),5.02-4.96(m,1H),4.23(d,2H),3.85(s,3H),3.55(dd,1H),3.32(s,2H),3.20(q,2H)
实例171：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸S-(3-苯氧基羰基)苄酯的制备
根据实验方案A，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.33g(1.2eq,6.20mmol)2-羟基苯甲酸苯酯反应得到作为白色固体的标题化合物(0.4g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.65(s,1H),9.27(d,1H),8.11(s,1H),8.01(d,1H),7.94(t,1H),7.84-7.79(m,3H),7.69(d,1H),7.59-7.55(m,3H),7.52-7.46(m,3H),7.34-7.28(m,4H),7.22(t,1H),6.41(s,1H),5.02-4.99(m,1H),4.29(s,2H),3.56(dd,1H),3.21(s,1H)
实例172：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-[2-(4-甲基噻唑-5-基)乙基]酯的制备
根据实验方案B，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和0.89g(1.2eq,6.20mmol)4-甲基-5-噻唑乙醇反应得到作为白色固体的标题化合物(0.5g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.67(s,1H),9.25(d,1H),8.84(s,1H),7.83(d,2H),7.79(d,1H),7.64-7.55(m,2H),7.51(t,1H),7.30(d,1H),7.24(t,1H),6.43(s,1H),4.95-4.90(m,1H),3.50(dd,1H),3.20(q,2H),3.11-2.99(m,4H),2.32(s,3H)
实例173：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(嘧啶-2-基)甲酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.27g(1.5eq,7.76mmol)2-(氯甲基)吡啶盐酸盐反应得到作为白色固体的标题化合物(0.8g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.65(s,1H),9.28(d,1H),8.48(d,1H),7.82-7.79(dd,2H),7.78-7.74(m,1H),7.59(s,1H),7.57(s,1H),7.51(t,1H),7.40(d,1H),7.32-7.21(m,3H),6.42(s,1H),5.02-4.97(m,1H),4.26(q,2H),3.56(dd,1H),3.20(q,1H)
实例174：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(嘧啶-3-基)甲酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.27g(1.5eq,7.76mmol)3-(氯甲基)吡啶盐酸盐反应得到作为白色固体的标题化合物(0.9g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.64(s,1H),9.25(d,1H),8.55(d,1H),8.45(dd,1H),7.83-7.79(m,3H),7.73-7.70(m,1H),7.59(s,1H),7.56(s,1H),7.50(t,1H),7.36-7.30(m,3H),7.25-7.21(m,1H),6.42(s,1H),5.02-4.97(m,1H),4.18(q,2H),3.55(dd,1H),3.20(q,1H)
实例175：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(3-苯基烯丙基)酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.52g(1.5eq,7.76mmol)肉桂基溴反应得到作为白色固体的标题化合物(1.3g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.66(s,1H),9.26(d,1H),7.86-7.80(m,3H),7.59(d,1H),7.55(d,1H),7.51(m,1H),7.42-7.40(m,2H),7.34-7.31(m,3H),7.26-7.21(m,2H),6.62(d,1H),6.44(s,1H),6.28-6.23(m,1H),4.99-4.98(m,1H),3.74(d,2H),3.57(dd,1H),3.23(q,1H)
实例176：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-乙氧基-3-氧代丙酯的制备
根据实验方案C，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸和1.06g(1.5eq,7.76mmol)3-氯丙酸乙酯的制备反应得到作为白色固体的标题化合物(0.7g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.66(s,1H),9.24(d,1H),7.85-7.82(m,2H),7.79(d,1H),7.60-7.58(dd,2H),7.51(t,1H),7.30(d,1H),7.23(t,1H),6.42(s,1H),4.93(m,1H),4.06(q,2H),3.52(dd,1H),3.19(q,1H),3.06(t,2H),2.61(t,2H),1.17(t,3H)
实例177：[2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酰基氨基]乙酸乙酯的制备
根据实验方案B，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸和0.87g(1.2eq,6.20mmol)甘氨酸乙酯盐酸盐反应得到作为白色固体的标题化合物(1.4g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.63(s,1H),8.88(d,1H),8.67(t,1H),7.91(d,1H),7.87(t,1H),7.85(t,1H),7.55(t,1H),7.53(t,1H),7.49(m,1H),7.31(dd,1H),7.24(m,1H),6.50(s,1H),4.89(m,1H),4.10(q,2H),3.89(t,2H),3.44(dd,1H),3.16(q,1H),1.19(t,3H)
实例178：[2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酰基氨基]乙酸的制备
向1.0g(2.19mmol)[2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酰基氨基]乙酸乙酯在10mL二甲基甲酰胺中的溶液加入0.5mL三氟乙酸，然后在室温下将该溶液搅拌30分钟。向所得的反应混合物中加入20mL水，然后用20mL乙酸乙酯萃取三次。合并因而形成的有机层，经无水硫酸镁干燥，然后通过过滤浓缩。将浓缩物在乙酸乙酯中结晶得到作为浅黄色固体的标题化合物(0.4g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.61(s,1H),8.86(d,1H),8.49(t,1H),7.92(d,1H),7.87(s,1H),7.85(s,1H),7.55(s,1H),7.53(s,1H),7.50(t,1H),7.29(d,1H),7.23(t,1H),6.49(s,1H),4.89(m,1H),3.79(d,2H),3.46(dd,1H),3.14(q,1H)
实例179：4-[2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酰基氨基]丁酸乙酯的制备
根据实验方案B，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸和1.04g(1.2eq,6.20mmol)4-氨基丁酸乙酯盐酸盐反应得到作为白色固体的标题化合物(1.0g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.61(s,1H),8.77(d,1H),8.23(t,1H),7.92(d,1H),7.86(t,1H),7.85(t,1H),7.55(t,1H),7.53(t,1H),7.48(m,1H),7.31(dd,1H),7.23(m,1H),6.47(s,1H),4.78(m,1H),4.04(q,2H),3.42(dd,1H),3.13(m,3H),2.29(t,2H),1.67(m,2H),1.17(t,3H)
实例180：2-[2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酰基氨基]-4-甲基戊酸乙酯的制备
根据实验方案B，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸和1.18g(1.2eq,6.20mmol)L-亮氨酸乙酯盐酸盐反应得到作为白色固体的标题化合物(1.5g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.62(d,1H),8.77(t,1H),8.59(dd,1H),7.94(t,1H),7.85(t,2H),7.54-7.48(m,3H),7.29(dd,1H),7.22(q,1H),6.50(d,1H),4.95-4.92(m,1H),4.34-4.28(m,1H),4.12-4.05(m,2H),3.29(dd,1H),3.18(t,1H),1.68-1.48(m,3H),1.16(q,3H),0.92-0.87(m,6H)
实例181：2-[2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酰基氨基]-3-苯基丙酸乙酯的制备
根据实验方案B，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸和1.38g(1.2eq,6.20mmol)苯丙氨酸乙酯盐酸盐反应得到作为白色固体的标题化合物(1.4g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.61(d,1H),8.75(dd,1H),7.84(d,2H),7.55-7.49(m,3H),7.31-7.14(m,8H),6.46(s,1H),4.91-4.87(m,1H),4.60-4.57(m,1H),4.06(q,2H),3.34(m,1H),3.09(q,1H),2.936-2.90(m,2H),1.13(t,3H)
实例182：2-[2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酰基氨基]-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸乙酯的制备
根据实验方案B，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸和1.67g(1.2eq,6.20mmol)L-色氨酸乙酯盐酸盐反应得到作为白色固体的标题化合物(1.1g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.60(d,1H),9.22(s,1H),8.77-8.67(m,2H),7.90-7.81(m,3H),7.53-7.48(m,3H),7.31-7.23(m,2H),7.02(t,2H),6.62(t,2H),6.45(s,1H),4.89-4.87(m,1H),4.51-4.48(m,1H),4.12-4.02(m,2H),3.16(dd,1H),2.99-2.89(m,2H),2.81(q,1H),1.16(t,3H)
实例183：2-[2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酰基氨基]戊烷-1,5-二酸二乙酯的制备
根据实验方案B，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸和1.49g(1.2eq,6.20mmol)L-谷氨酸二乙酯盐酸盐反应得到作为白色固体的标题化合物(1.2g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.61(d,1H),8.79(t,1H),8.64(dd,1H),7.93(t,1H),7.84(m,2H),7.50(m,3H),7.31(dd,1H),7.23(m,1H),6.51(s,1H),4.92(m,1H),4.31(m,1H),4.08(m,4H),3.38(m,1H),3.18(m,1H),2.43(t,1H),2.35(t,1H),2.03(m,1H),1.88(m,1H),1.18(m,6H)
实例184：2-[2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酰基氨基]戊烷-1,5-二酸的制备
以与实例164相同的方式，从1.0g(1.80mmol)2-[2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酰基氨基]戊烷-1,5-二酸二乙酯，作为淡黄色固体合成了标题化合物(0.4g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.62(s,1H),8.84(t,1H),8.44(dd,1H),7.92(q,1H),7.84(m,2H),7.52(m,3H),7.32(m,1H),7.25(m,1H),6.51(d,1H),4.92(m,1H),4.27(m,1H),4.08(m,4H),3.40(m,1H),3.18(m,1H),2.29(m,2H),2.00(m,1H),1.86(m,1H)
实例185：4-氯-N-[1-[2-(3H-咪唑--4-基)乙基氨基甲酰基]-2-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)乙基]苯甲酰胺的制备
根据实验方案B，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸和0.69g(1.2eq,6.20mmol)组胺反应得到作为白色固体的标题化合物(0.9g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.64(d,1H),8.83(d,1H),8.729(t,1H),7.93(d,1H),7.86(d,2H),7.71(s,2H),7.55-7.48(m,3H),7.30(d,1H),7.23(d,1H),7.20(s,1H),6.94(s,1H),6.62(t,2H),6.48(s,1H),4.81-4.75(m,1H),3.40(dd,1H),3.18(q,1H),3.11-3.00(m,2H),1.87-1.80(m,2H)
实例186：4-氯-N-[2-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)-1-(2-吡咯烷-1-基-乙基氨基甲酰基)乙基]苯甲酰胺的制备
根据实验方案B，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸和0.71g(1.2eq,6.20mmol)1-(2-氨乙基)吡咯烷反应得到作为白色固体的标题化合物(0.6g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.63(s,1H),8.80(d,1H),8.15(t,1H),7.91(d,1H),7.87(t,1H),7.85(t,1H),7.55(t,1H),7.54(t,1H),7.48(t,1H),7.29(dd,1H),7.24(m,1H),6.46(s,1H),4.79(m,1H),3.41(m,1H),3.21(m,3H),2.42(m,6H),1.64(m,4H)
实例187：4-氯-N-[1-(2-吗啉-4-基-乙基氨基甲酰基)-2-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)乙基]苯甲酰胺的制备
根据实验方案B，使2.0g(5.17mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸和0.81g(1.2eq,6.20mmol)4-(2-氨乙基)吗啉反应得到作为白色固体的标题化合物(0.5g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.63(s,1H),8.81(d,1H),8.09(t,1H),7.91(d,1H),7.87(t,1H),7.86(t,1H),7.56(t,1H),7.54(t,1H),7.48(t,1H),7.29(dd,1H),7.23(m,1H),6.47(s,1H),4.78(m,1H),3.52(t,4H),3.39(m,1H),3.19(m,3H),2.31(m,6H)
实例188：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(吗啉-4-基)乙酯乙醇酸盐的制备
根据实验方案E，使1g(2.07mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-吗啉-4-基乙酯和0.16g(2.07mmol)乙醇酸反应得到作为白色固体的标题化合物(0.8g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.71(s,1H),9.06(d,1H),7.83(t,3H),7.59(s,1H),7.57(s,1H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.24(t,1H),6.47(s,1H),4.76(m,1H),4.26-4.15(m,2H),3.50-3.45(m,5H),3.35(s,2H),3.29(q,1H),2.57-2.47(m,4H),2.35(br-s,4H)
实例189：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(吗啉-4-基)乙酯乳酸盐的制备
根据实验方案E，使1g(2.07mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-吗啉-4-基乙酯和0.19g(2.07mmol)乳酸反应得到作为白色固体的标题化合物(0.9g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.71(s,1H),9.06(d,1H),7.83(t,3H),7.59(s,1H),7.57(s,1H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.24(t,1H),6.46(s,1H),4.75(m,1H),4.27-4.14(m,2H),3.50-3.45(m,2H),3.35-3.26(m,5H),2.58-2.46(m,5H),2.35(br-s,4H)
实例190：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(吗啉-4-基)乙酯水杨酸盐的制备
根据实验方案E，使1g(2.07mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-吗啉-4-基乙酯和0.29g(2.07mmol)水杨酸反应得到作为白色固体的标题化合物(0.8g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.71(s,1H),9.08(d,1H),7.83(t,3H),7.76(dd,1H),7.59(s,1H),7.56(s,1H),7.52(t,1H),7.42(m,1H),7.32(d,1H),7.23(t,1H),6.85(q,1H),6.46(s,1H),4.78(m,1H),4.32-4.21(m,2H),3.54-3.47(m,5H),3.29(q,2H),2.78-2.67(m,2H),2.54(br-s,4H)
实例191：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(吗啉-4-基)乙酯草酸盐的制备
根据实验方案E，使1g(2.07mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-吗啉-4-基乙酯和0.19g(2.07mmol)草酸反应得到作为白色固体的标题化合物(1.0g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.71(s,1H),9.09(d,1H),7.83(t,3H),7.58(s,1H),7.56(s,1H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.23(t,1H),6.46(s,1H),4.79(m,1H),4.34-4.25(m,2H),3.56(t,4H),3.49(dd,1H),3.29(q,1H),2.87-2.78(m,2H),2.65(br-s,4H)
实例192：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(吗啉-4-基)乙酯丙二酸盐的制备
根据实验方案E，使1g(2.07mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-吗啉-4-基乙酯和0.22g(2.07mmol)丙二酸反应得到作为白色固体的标题化合物(1.1g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.71(s,1H),9.06(d,1H),7.83(t,3H),7.59(s,1H),7.56(s,1H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.24(t,1H),6.46(s,1H),4.77(m,1H),4.24(m,2H),3.51-3.46(m,5H),3.29(q,1H),3.19(s,2H),2.70-2.61(m,2H),2.51(t,2H),2.47(br-s,4H)
实例193：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(吗啉-4-基)乙酯苹果酸盐的制备
根据实验方案E，使1g(2.07mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-吗啉-4-基乙酯和0.28g(2.07mmol)苹果酸反应得到作为白色固体的标题化合物(0.6g)。
1H NMR(700MHz,DMSO-d6):δ11.70(s,1H),9.06(d,1H),7.85-7.82(m,3H),7.59-7.57(m,2H),7.52(t,1H),7.32(q,1H),7.23(t,1H),6.47(s,1H),4.78-4.75(m,1H),4.26-4.16(m,3H),3.49-3.47(m,5H),3.29(q,2H),2.63-2.51(m,2H),2.45-2.38(m,5H)
实例194：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(吗啉-4-基)乙酯酒石酸盐的制备
根据实验方案E，使1g(2.07mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-吗啉-4-基乙酯和0.31g(2.07mmol)酒石酸反应得到作为白色固体的标题化合物(0.4g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.71(s,1H),9.06(d,1H),7.83(t,3H),7.58(s,1H),7.56(s,1H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.23(t,1H),6.47(s,1H),4.75(m,1H),4.29-4.15(m,4H),3.51-3.46(m,5H),3.29(q,1H),2.60-2.48(m,2H),2.37(br-s,4H)
实例195：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(吗啉-4-基)乙酯马来酸盐的制备
根据实验方案E，使1g(2.07mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-吗啉-4-基乙酯和0.24g(2.07mmol)马来酸反应得到作为白色固体的标题化合物(0.8g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.71(s,1H),9.09(d,1H),7.83(m,3H),7.59(s,1H),7.57(s,1H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.23(t,1H),6.45(s,1H),6.11(s,2H),4.82(m,1H),4.37(m,2H),3.65(br-s,4H),3.49(dd,1H),3.31(q,1H),3.14(br-s,2H),2.95(br-s,4H),2.51(t,2H)
实例196：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(吗啉-4-基)乙酯富马酸盐的制备
根据实验方案E，使1g(2.07mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-吗啉-4-基乙酯和0.16g(2.07mmol)富马酸反应得到作为白色固体的标题化合物(0.9g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.71(s,1H),9.08(d,1H),7.83(m,3H),7.59(s,1H),7.56(s,1H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.24(t,1H),6.46(s,1H),6.12(s,2H),4.82(m,1H),4.37(m,2H),3.65(br-s,4H),3.48(dd,1H),3.32(q,1H),3.15(br-s,2H),2.96(br-s,4H),2.52(t,2H)
实例197：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(吗啉-4-基)乙酯柠檬酸盐的制备
根据实验方案E，使1g(2.07mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-吗啉-4-基乙酯和0.40g(2.07mmol)柠檬酸反应得到作为白色固体的标题化合物(0.7g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.71(s,1H),9.06(d,1H),7.83(t,3H),7.59(s,1H),7.56(s,1H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.24(t,1H),6.47(s,1H),4.77(m,1H),4.28-4.18(m,2H),3.50-3.46(m,5H),3.29(q,1H),2.65(dd,2H),2.64-2.57(m,2H),2.51(t,2H),2.43(br-s,4H)
实例198：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(吗啉-4-基)乙酯苯磺酸盐的制备
根据实验方案E，使1g(2.07mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-吗啉-4-基乙酯和0.33g(2.07mmol)苯磺酸反应得到作为白色固体的标题化合物(1.0g)。
1H NMR(700MHz,DMSO-d6):δ11.71(s,1H),9.80(br-s,1H),9.11(d,1H),7.84-7.81(m,3H),7.62-7.61(m,2H),7.60-7.57(m,2H),7.52(t,1H),7.35-7.30(m,4H),7.23(t,1H),6.45(s,1H),6.11(s,2H),4.89-4.85(m,1H),4.52-4.42(m,2H),3.89(t,2H),3.62(t,2H),3.54-3.52(m,3H),3.44(t,2H),3.33(q,1H),3.15(br-s,2H)
实例199：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(吗啉-4-基)乙酯甲苯磺酸盐的制备
根据实验方案E，使1g(2.07mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-吗啉-4-基乙酯和0.39g(2.07mmol)甲苯磺酸一水合物反应得到作为白色固体的标题化合物(0.9g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.71(s,1H),9.78(br-s,1H),9.10(d,1H),7.84-7.81(m,3H),7.59-7.47(m,5H),7.32(d,1H),7.23(t,1H),7.11(d,2H),6.45(s,1H),6.11(s,2H),4.86(m,1H),4.52-4.40(m,2H),4.02(m,2H),3.62(t,2H),3.55-3.29(m,6H),3.14(m,2H),2.29(s,3H)
实例200：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(吗啉-4-基)乙酯盐酸盐的制备
根据实验方案E，使1g(2.07mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-吗啉-4-基乙酯和0.19mL(2.07mmol)HCl反应得到作为白色固体的标题化合物(0.4g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.69(s,1H),11.52(br-s,1H),9.24(d,1H),7.89-7.86(m,3H),7.57(t,1H),7.55(t,1H),7.51(m,1H),7.32(dd,1H),7.22(m,1H),6.46(s,1H),4.93(m,1H),4.60-4.47(m,2H),3.87-3.82(m,4H),3.57(dd,1H),3.60-3.33(m,5H),3.12(m,2H)
实例201：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(吗啉-4-基)乙酯硫酸盐的制备
根据实验方案E，使1g(2.07mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-吗啉-4-基乙酯和0.20g(2.07mmol)硫酸反应得到作为白色固体的标题化合物(0.4g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.71(s,1H),9.09(d,1H),7.83(t,3H),7.59(s,1H),7.56(s,1H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.23(t,1H),6.46(s,1H),4.82(m,1H),4.35(t,2H),3.63(s,4H),3.50(dd,1H),3.1(q,1H),3.05(br-s,2H),2.86(br-s,4H),2.55(s,1H),2.51(s,1H)
实例202：2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(吗啉-4-基)乙酯磷酸盐的制备
根据实验方案E，使1g(2.07mmol)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-吗啉-4-基乙酯和0.17g(2.07mmol)磷酸反应得到作为白色固体的标题化合物(0.6g)。
1H NMR(700MHz,DMSO-d6):δ11.72(br-s,1H),9.08(d,1H),7.86-7.82(m,3H),7.58-7.57(m,2H),7.52(t,1H),7.33(dd,1H),7.24(m,1H),6.47(s,1H),4.77-4.75(m,1H),4.27-4.17(m,2H),3.50-3.47(m,5H),3.30(dd,1H),2.60-2.57(m,2H),2.56-2.50(m,1H),2.39(br-s,4H)
基于化学式I的主链在实例1至202中确立的取代基X和Y在下表1中汇总。
[化学式I]
表1
实验实例1：瑞巴派特前药的体内吸收率的测定
1.校准曲线的标准溶液的配制
1)MeOH瑞巴派特溶液的配制
称取约5mg瑞巴派特溶于250mL甲醇(MeOH)，以得到储备溶液(20000ng/mL)，通过该储备溶液配制了1000ng/mL、500ng/mL、200ng/mL和100ng/mL的MeOH-瑞巴派特溶液。
2)标准溶液的配制
在1.5mL试管中，将100μL各MeOH-瑞巴派特溶液与100μL空白血浆和300μL甲醇(MeOH)一起振荡5分钟，然后在10,000rpm下离心5分钟。为了建立标准溶液，从各上清液中获取200μL。
(对于空白，使用了MeOH，而不是MeOH瑞巴派特溶液，并采用了具有250μL插入件的小瓶)。
2.标本溶液的配制
在1.5mL试管中，将100μL各血液标本和400μL MeOH一起振荡5分钟，然后在10,000rpm下离心5分钟。采集200μL体积的上清液用作标本溶液。
3.标本信息
将SD(Sprague Dawley)大鼠用作实验动物。给予受试者的对照药物瑞巴派特的剂量为100mg/kg，而在上述实例中制备的前药则以对应于100mg/kg瑞巴派特的量给予。
在给药后2小时，从受试者获取血样，并从中分离血清，然后储存在-24℃下。
监测分离的血清随时间而变化的瑞巴派特浓度。
4.测试结果
表2
测量从给予了瑞巴派特或上述实例中制得的瑞巴派特前药的动物中获取的血清随时间的瑞巴派特水平变化。结果在表2中汇总。从表2的数据显而易见的是，在作为游离酸给予瑞巴派特后2小时，瑞巴派特的血清水平明显低于实例的前药形式，从而表明根据本发明的前药在动物体内的吸收率高于瑞巴派特，并完全转化成了起效药物瑞巴派特。
实验实例2：大鼠全血中前药水解成起效药物
1.实验步骤
将冷冻的大鼠血液在37℃的水浴中解冻约1小时，然后匀化。
通过将各实例的10mg化合物溶于1mL CAN而配制储备溶液。任选地，将缓冲液(通过混合750mL 0.58gNa2HPO4和2g KH2PO4在1L H2O中的溶液与250mL CAN而配制)加入。在4mL试管中，将40μL储备溶液与2mL血液通过振荡而均匀混合，然后以30rpm储存在水浴中。
在储存后0、2、4、6、8、10、15、30、45、60、90和120分钟，获取200μL体积的样品，在400μL CAN中稀释，涡旋1分钟，然后离心1分钟。将上清液通过HPLC分析(但对于实例47的化合物而言，在储存后0、1、3、5、7和10分钟采样)。此外，测量了前药转化成起效药物(瑞巴派特)所花的时间。
2.结果
实验的结果在表3和图1中给出。前药转化成瑞巴派特所花的转化时间(半衰期)在表3中列出。在图1中，以面积比与时间的关系绘制了实例47的瑞巴派特前药向瑞巴派特的转化率。
从图1中的数据可以理解的是，瑞巴派特前药在储存2.57分钟后有一半转化成了瑞巴派特，并在储存约10分钟后完全转化，其中转化率从储存后3分钟向前快速增加。
表3
瑞巴派特前药向瑞巴派特的转化时间(半衰期)
化合物 大鼠全血中的转化时间(t1/2)
实例14 <2分钟
实例16 <2分钟
实例44 <2分钟
实例47 2.57分钟
实例99 <2分钟
实例100 <2分钟
实例102 <2分钟
实例105 <2分钟
实例106 <2分钟
实例109 <2分钟
实例121 <2分钟
实例144 <2分钟
实例151 <2分钟
实例155 <2分钟
如在表3中可以看出，实例47的瑞巴派特前药需2.57分钟将其一半转化成瑞巴派特，而其他实例的瑞巴派特前药在不到2分钟内即将其一半转化成了瑞巴派特。因此，根据本发明的瑞巴派特前药非常容易在体内转化成瑞巴派特，从而保证了高药效。

Claims (10)

1.一种化合物，选自由以下化学式I表示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物或其溶剂化物：
其中，
X为氧原子、氮原子或硫原子；并且
Y为选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、(C1-C3烷氧基)C1-C6烷基、(C2-C6烯氧基)C1-C6烷基、(C1-C6烷基羰氧基)C1-C6烷基、(C1-C6烷基硫烷基)C1-C6烷基、(芳基硫烷基)C1-C6烷基、(芳基磺酰基)C1-C6烷基、(C1-C6烷基氨基)C1-C6烷基、[(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)氨基]C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)(芳基)氨基]C1-C6烷基、{[(C1-C3烷基)(芳基)C1-C3烷基]氨基}C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)(杂芳基)氨基]C1-C6烷基、(芳基羰基氨基)C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C6氧烷基、C3-C8环烷基、(C3-C8环烷基)C1-C6烷基、(C3-C8环烯基)C1-C6烷基、(C3-C8杂环烷基)C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)C3-C8杂环烷基]C1-C6烷基、{[(芳基)C1-C3烷基]C3-C8杂环烷基}C1-C6烷基、[(C1-C6烷氧基羰基)C3-C8杂环烷基]C1-C6烷基、[(C1-C3烷氧基羰基)C3-C8杂环烷基]C1-C6烷基、(C3-C8杂环烷基)C1-C6烯基、[(C1-C3烷基)C3-C8杂环烯基]C1-C6烷基、(芳基)C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)芳基]C1-C6烷基、[(C1-C3烷氧基)芳基]C1-C6烷基、[(芳氧基)芳基]C1-C6烷基、[(C1-C3烷基硫烷基)芳基]C1-C6烷基、[(C1-C3烷氧基羰基)芳基]C1-C6烷基、[(芳氧基羰基)芳基]C1-C6烷基、(芳基)C3-C6烯基、(杂芳基)C1-C6烷基、[(烷氧基羰基)杂芳基]C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)C3-C8杂芳基]C1-C6烷基、[(C3-C8环烷基)杂芳基]C1-C6烷基、[(芳基)杂芳基]C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)杂芳基]C1-C6烷基、{[(芳基)C1-C3烷基]杂芳基}C1-C6烷基、(C1-C6烷氧基羰基)C1-C6烷基、[(C3-C8杂环烷基)C1-C6烷氧基羰基]C1-C6烷基、(C3-C8杂环烷基羰基)C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)C3-C8杂环烷基羰基]C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)C3-C8杂环烷基羰基]C1-C6烷基、[(C3-C8环烷基)氧基羰氧基]C1-C6烷基、[(C3-C8杂环烷基)氧基羰氧基]C1-C6烷基、(脲基)C1-C6烷基、(芳基脲基)C1-C6烷基、[(芳基)(C1-C3烷基脲基]C1-C6烷基、(C1-C6烷基氨基羰基)C1-C6烷基、[(C3-C8杂环烷基)氨基羰基]C1-C6烷基、{[(C1-C3烷基)C3-C8杂环烷基]氨基羰基}C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)(C1-C3烷氧基)氨基羰基]C1-C6烷基和(氧代C3-C8杂环烷基)C1-C6烷基的基团，
前提是所述C1-C6烷基、所述C2-C6烯基、所述C2-C6炔基、所述C2-C6氧烷基、所述C3-C8环烷基、所述C3-C8环烯基、所述C3-C8杂环烯基、所述芳基或所述杂芳基可被至少一个选自C1-C3烷基、氟、氯、溴、羟基、氧代、硝基和氰基的取代基取代。
2.根据权利要求1所述的化合物、药学上可接受的盐、异构体、水合物或溶剂化物，其中所述化合物选自：
1)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸甲酯；
2)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸乙酯；
3)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3-甲基丁酯；
4)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸己酯；
5)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-溴乙酯；
6)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-羟乙酯；
7)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸甲氧基甲酯；
8)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-甲氧基乙酯；
9)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-乙烯基氧乙酯；
10)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-乙酰氧基乙酯；
11)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-甲基硫烷基乙酯；
12)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-苯基硫烷基乙酯；
13)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-甲氨基乙酯；
14)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-二甲氨基乙酯；
15)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-二甲氨基-1-甲基-乙酯；
16)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-二乙氨基乙酯；
17)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-二异丙基氨基乙酯；
18)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3-二甲氨基丙酯；
19)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(甲基苯基氨基)乙酯；
20)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(苄基乙基氨基)乙酯；
21)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(苯并噁唑-2-基甲氨基)乙酯；
22)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-苯甲酰基氨基乙酯；
23)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸烯丙酯；
24)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸丁-2-烯基酯；
25)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3-甲基丁-2-烯基酯；
26)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3-丙-2-炔基酯；
27)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-氧代丙酯；
28)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-氧代丁酯；
29)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸环戊酯；
30)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸环己酯；
31)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸环甲酯；
32)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸环丁基甲酯；
33)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸环己基甲酯；
34)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸环戊-3-烯基甲酯；
35)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸环氧乙烷基甲酯；
36)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3-甲基氧杂环丁-3-基甲酯；
37)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙酯；
38)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-吡咯烷-1-基-乙酯；
39)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸四氢呋喃-2-基甲酯；
40)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸[1,3]二氧戊环-2-基甲酯；
41)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-[1,3]-二氧戊环-2-基乙酯；
42)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸1-甲基哌啶-2-基甲酯；
43)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸1-甲基哌啶-3-基甲酯；
44)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-哌啶-1-基乙酯；
45)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸四氢吡喃2-基甲酯；
46)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-[1,3]二氧己环-2-基乙酯；
47)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-吗啉-4-基乙酯；
48)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3-吗啉-4-基丙酯；
49)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸4-吗啉-4-基丁酯；
50)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸6-吗啉-4-基己酯；
51)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸(4-甲基哌嗪-1-基)甲酯；
52)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(4-苄基哌嗪-1-基)乙酯；
53)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸4-[4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基]丁酯；
54)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸(4-叔丁氧羰基哌嗪-1-基)乙酯；
55)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-氮杂环庚-1-基乙酯；
56)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙酯；
57)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸(2-氧代噁唑烷-5-基)甲酯；
58)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸4-吗啉-4-基-顺-丁-2-烯基酯；
59)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸4-吗啉-4-基-反-丁-2-烯基酯；
60)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸5-甲基-2-氧代-[1,3]二氧杂环戊烯-4-基甲酯；
61)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸苄酯；
62)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸苯乙酯；
63)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-甲基苄酯；
64)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3-甲基苄酯；
65)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3,4-二甲基苄酯；
66)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3,5-二甲基苄酯；
67)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3-氟代苄酯；
68)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2,5-二氟代苄酯；
69)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3-氰基苄酯；
70)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3-硝基苄酯；
71)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸4-甲氧基苄酯；
72)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3-苯氧基苄酯；
73)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸4-甲基硫烷基苄酯；
74)4-[2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸(4-甲氧基羰基)苄酯；
75)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸(3-苯氧基羰基)苄酯；
76)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸萘-2-基甲酯；
77)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸蒽-9-基甲酯；
78)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-吡咯-1-基乙酯；
79)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸(2-乙氧基羰基)呋喃-4-基甲酯；
80)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-噻吩-2-基乙酯；
81)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-噻吩-3-基乙酯；
82)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-咪唑-1-基乙酯；
83)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸5-环丙基-2-甲基-2H-吡唑-3-基甲酯；
84)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸3,5-二甲基异噁唑-4-基甲酯；
85)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(5-甲基-4-苯基噁唑-2-基)乙酯；
86)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-甲基噻唑-4-基甲酯；
87)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯；
88)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸嘧啶-2-基甲酯；
89)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸嘧啶-3-基甲酯；
90)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸嘧啶-4-基甲酯；
91)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(嘧啶-2-基)乙酯；
92)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸喹啉-2-基甲酯；
93)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸喹啉-3-基甲酯；
94)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酯；
95)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸苯并噻唑-2-基甲酯；
96)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2,3-二氢苯并[1,4]二噁英-2-基甲酯；
97)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸咔唑-9-基甲酯；
98)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸甲氨基甲酰基甲酯；
99)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代乙酯；
100)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸1-(4-甲基哌嗪-1-羰基)丙酯；
101)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-吗啉-4-基-2-氧代乙酯；
102)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸(甲氧基甲氨基甲酰基)甲酯；
103)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-乙氧基羰基乙酯；
104)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-乙氧基羰基乙酯；
105)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-吗啉-4-基-乙氧基羰基甲酯；
106)2-[2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酰基氧基]丁酸2-吗啉-4-基乙酯；
107)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(1,3-二氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)乙酯；
108)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸环己基氧基羰氧基甲酯；
109)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-吗啉-4-基-乙氧基羰氧基甲酯；
110)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-脲基乙酯；
111)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(3-苯基-脲基)乙酯；
112)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸2-(3-苄基-脲基)乙酯；
113)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸；
114)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-甲酯；
115)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-乙酯；
116)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-丙酯；
117)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-丁酯；
118)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(3-甲基丁基)酯；
119)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-己酯；
120)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-二甲氨基)乙酯；
121)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-二乙氨基)乙酯；
122)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-二异丙基氨基)乙酯；
123)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-二甲氨基)丙酯；
124)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸S-(2-苯甲酰基氨基)乙酯草酸盐；
125)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-甲氧基甲酯；
126)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-苯甲酰基氧基)乙酯；
127)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-甲基硫烷基)乙酯；
128)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸S-(2-苯基硫烷基)乙酯；
129)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸S-(2-苯磺酰基)乙酯；
130)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-氧代丁基)酯；
131)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-脲基)乙酯；
132)S-[2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)]硫代氨基甲酸N,N-二甲酯；
133)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-烯丙酯；
134)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-丁-2-烯基酯；
135)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-丙-2-炔基酯；
136)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-环戊酯；
137)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-环己酯；
138)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-环丙基甲酯；
139)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-环丁基甲酯；
140)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-环己基甲酯；
141)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(环戊-3-烯基)甲酯；
142)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-环氧乙烷基甲酯；
143)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(四氢呋喃-2-基)甲酯；
144)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-吡咯烷-1-基)乙酯；
145)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)]乙酯；
146)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-([1,3]二氧戊环-2-基)甲酯；
147)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-[1,3]二氧戊环-2-基)乙酯；
148)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-哌啶-1-基)乙酯；
149)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(1-甲基哌啶-2-基)甲酯；
150)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸S-{4-[4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基]-丁基}酯；
151)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸S-(2-吗啉-4-基)乙酯；
152)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(四氢吡喃2-基)甲酯；
153)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-[1,3]-二氧己环-2-基)乙酯；
154)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-氮杂环庚-1-基)乙酯；
155)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(5-甲基-2-氧代-[1,3]二氧杂环戊烯-4-基)甲酯；
156)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-苄酯；
157)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-苯乙酯；
158)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-甲基苄基)酯；
159)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(3-甲基苄基)酯；
160)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(3,4-二甲基苄基)酯；
161)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(4-氟代苄基)酯；
162)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2,5-二氟代苄基)酯；
163)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(3-氯苄基)酯；
164)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(3,5-二溴苄基)酯；
165)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(3-氰基苄基)酯；
166)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(4-氰基苄基)酯；
167)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(3-甲氧基苄基)酯；
168)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(4-甲氧基苄基)酯；
169)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(3-苯氧基苄基)酯；
170)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(3-甲氧基羰基)苄酯；
171)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸S-(3-苯氧基羰基)苄酯；
172)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-[2-(4-甲基噻唑-5-基)乙基]酯；
173)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(嘧啶-2-基)甲酯；
174)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(嘧啶-3-基)甲酯；
175)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-(3-苯基烯丙基)酯；
176)2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)硫代丙酸S-乙氧基-3-氧代丙酯；
177)[2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酰基氨基]乙酸乙酯；
178)[2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酰基氨基]乙酸；
179)4-[2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酰基氨基]丁酸乙酯；
180)2-[2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酰基氨基]-4-甲基戊酸乙酯；
181)2-[2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酰基氨基]-3-苯基丙酸乙酯；
182)2-[2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酰基氨基]-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸乙酯；
183)2-[2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酰基氨基]戊烷-1,5-二酸二乙酯；
184)2-[2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酰基氨基]戊烷-1,5-二酸；
185)4-氯-N-[1-[2-(3H-咪唑--4-基)乙基氨基甲酰基]-2-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)乙基]苯甲酰胺；
186)4-氯-N-[2-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)-1-(2-吡咯烷-1-基-乙基氨基甲酰基)乙基]苯甲酰胺和
187)4-氯-N-[1-(2-吗啉-4-基-乙基氨基甲酰基)-2-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)乙基]苯甲酰胺。
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中所述盐为通过药学上可接受的游离酸形成的酸加成盐。
4.根据权利要求3所述的化合物，其中所述游离酸为有机酸或无机酸。
5.根据权利要求4所述的化合物，其中所述有机酸选自柠檬酸、乙酸、乳酸、酒石酸、马来酸、富马酸、甲酸、丙酸、草酸、三氟乙酸、苯甲酸、葡萄糖酸、甲磺酸、乙醇酸、琥珀酸、4-甲苯磺酸、樟脑磺酸、谷氨酸、天门冬氨酸、水杨酸、丙二酸、苹果酸和苯并磺酸，而所述无机酸选自盐酸、溴酸、硫酸和磷酸。
6.一种用于制备由根据权利要求1所述的化学式I表示的化合物的方法，包括使由以下化学式II表示的化合物与由以下化学式III表示的化合物反应：
[化学式III]
Y-Z
其中，
X和Y如权利要求1中所定义，并且Z为羟基、氨基、胺、卤素或离去基团。
7.根据权利要求6所述的方法，其中Z为羟基、-NH2、Cl、Br、烷基磺酰基或芳基磺酰基。
8.一种用于预防或治疗疾病的药物组合物，包含根据权利要求1或2所述的化合物作为活性成分，所述疾病选自胃溃疡、急性胃炎、慢性胃炎、干眼病、癌症、骨关节炎、类风湿性关节炎、高脂血症、高甘油三酯血症、糖尿病、肠易激综合征和肥胖症。
9.一种用于预防或治疗疾病的方法，包括向对其有需要的受试者给予根据权利要求1或2所述的化合物，所述疾病选自胃溃疡、急性胃炎、慢性胃炎、干眼病、癌症、骨关节炎、类风湿性关节炎、高脂血症、高甘油三酯血症、糖尿病、肠易激综合征和肥胖症。
10.根据权利要求1或2所述的化合物在预防或治疗疾病中的用途，所述疾病选自胃溃疡、急性胃炎、慢性胃炎、干眼病、癌症、骨关节炎、类风湿性关节炎、高脂血症、高甘油三酯血症、糖尿病、肠易激综合征和肥胖症。
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