TWI483727B - 瑞巴派特前體藥物、其製造方法及其運用 - Google Patents

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Description

瑞巴派特前體藥物、其製造方法及其運用
本發明是關於一種新穎的瑞巴派特前體藥物、其製造方法及其運用，特別是關於一種可保持與瑞巴派特相等藥效但卻改善其生物可利用性之新穎瑞巴派特前體藥物及其較簡單之製造方法。
傳統上，被稱為瑞巴派特之2-(4-氯芐胺)-3-[2(1H)-喹諾酮-4-基]丙酸是一種極佳的消化道潰瘍(包括胃潰瘍、急性胃炎、及由慢性胃炎突然惡化所引起之胃粘膜損害用藥，其係藉由刺激胃粘膜上PGE2的合成及促進內皮細胞的大量生成來執行保護胃壁的功能。特別是，此藥因可防止細菌附著在穿孔的胃粘膜細胞上，故常處方給患有幽門桿菌性胃炎的病人。
關於瑞巴派特保護胃壁之機制是植基於其強化防禦因數與抑制發炎之雙功能，瑞巴派特刺激前列腺素之合成以強化防禦因數、並扮演唯一之抗氧化劑以抵抗螺旋桿菌所引起之發炎，因此，瑞巴派特對患有潰瘍或具有惡化快且需緊急處理胃炎之病人特別有效，研究結果顯示， 瑞巴派特對因乙酸引起胃潰瘍之大鼠、除可改善治癒率外、並可產生降低潰瘍惡化率及面積之效果。
習知技藝中有多種合成或製造高純度瑞巴派特的方法，例如韓國專利第10-0669823號即揭露一種準備2-(4-氯芐胺)-3-[2(1h)-喹諾酮-4-基]丙酸及其一中間物之方法，而在韓國專利第10-1032600號中，則提供一種製造高純度瑞巴派特之方法，藉由其教導方法可在兼具產出率與低成本下提升瑞巴派特之純度至99.95%。
此外，除胃潰瘍、急性與慢性胃炎外，瑞巴派特亦對乾眼症、癌症、骨關節炎及類風溼性關節炎具有預防與治療效果；更甚者，近來的研究顯示，瑞巴派特具有抑制肥胖之效果，故亦被引用為一減肥藥，類此，亦常見發展有多種以瑞巴派特成分為底之藥物。
瑞巴派特可自由地溶解在二甲基甲醯胺中，可輕微地溶解在甲醇與乙醇中，但幾乎無法溶解在乙醚與水中，據報導，瑞巴派特之水可溶解性在pH 3時，約為0.0001%(w/v)，而在pH 7時、則約為0.013%(w/v)；依據生藥分類系統(Biopharmaceutics Classification System，BCS)，瑞巴派特因其低可溶性與低腸道穿透性、故被歸類在Class IV中，因其對循環系統之極差吸收率，故據研究瑞巴派特僅有約5%之生物可利用性。因受限於如此低之吸收率與生物可利用性，如前所述不同功能之藥物組成常含有相對大量之瑞巴派特，因此常造成病人運用上之不便，並因此降低了劑量效果，多樣的研究嘗試已針對如何改善其口服生物可利用性，特別是在引入吸收強化 劑、輔助成分以及製成各種鹽類形態上。韓國專利公開第10-2004-0104020號即揭露有瑞巴派特疊層、瑞巴派特精胺酸、及其包含此類活性成分之藥物製法，但這些組成在生物體上之吸收率仍是存疑，而在業界則尚未顯著發現有相關如何提高瑞巴派特生物可利用性之技術或方法。
本發明中，習知具有前述多種療效但卻僅具極低吸收率之瑞巴派特係以一瑞巴派特前體藥物之形態存在，較瑞巴派特本身言，本發明之瑞巴派特前體藥物可提高25倍之吸收率，此外，本發明亦教導製成瑞巴派特前體藥物之方法及其相關之運用方法。
本發明之主要目的係在提供一種具有改善吸收率之新穎的瑞巴派特前體藥物。
本發明之另一目的係在提供一種製造具有改善吸收率之瑞巴派特前體藥物的方法及其運用方式。
在本發明之一實施態樣中，其組成係以下列之化學結構式I代表，或是具有此結構之藥物性鹽類、同分異構物、水合物、或是溶劑。
[化學結構式I]
其中，X與Y係如下述。
在本發明之另一實施態樣中，製成化學結構式I成分之方法中係包含與下列化學結構式II之成分反應，而此化學結構式II之成分又具有下列化學結構式III之組成。
[化學結構式III]Y-Z
其中，X與Y係如下述定義，而Z則是一氫氧基、一胺基酸基、一胺基、一鹵素原子或是一離去基。
在本發明之又一實施態樣中，可預防與治療胃潰瘍、急性胃炎、慢性胃炎、乾眼症、癌症、骨關節炎、類風溼性關節炎、高脂血症、高三酸甘油脂血症、糖尿病、腸躁症及肥胖之藥物成分係包含有瑞巴派特前體藥物作為其活性成分。
本發明中，係教導一具有較佳吸收率之新穎瑞巴派特前 體藥物、其製造方法及其運用。特別是，當其以鹽類形態存在時，本發明此新穎的瑞巴派特前體藥物可顯著地提高身體吸收率(與其他以自由酸形態存在者吡較言)，即使具有少量之瑞巴派特前體藥物鹽，亦能有效防止與治療各種疾病(包括胃潰瘍、急性胃炎、慢性胃炎、乾眼症、癌症、骨關節炎、類風溼性關節炎、肥胖、高脂血症、高三酸甘油脂血症、糖尿病及腸躁症)。
第1圖係為、以例子47為例、大鼠全血監測中，瑞巴派特前體藥物轉換為瑞巴派特(作用藥物)之時間監測圖。
在本發明之一實施態樣中，瑞巴派特的前體藥物係用以治療胃潰瘍、急性胃炎、慢性胃炎、乾眼症、癌症、骨關節炎、以及類風溼性關節炎。
在本發明之一實施例中，其組成係以下列之化學結構式I代表，或是具有此結構之藥物性鹽類、同分異構物、水合物、或是溶劑。
其中，X是一氧原子、一氮原子或是一硫原子，而Y則是一自由基，可選自以下其中之一：C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵烷基、(C1 -C3 烷氧基)C1 -C6 烷基、(C2 -C6 鏈烯氧基)C1 -C6 烷基、(C1 -C6 烷羰氧基)C1 -C6 烷基、(C1 -C6 烷硫基)C1-C6 烷基、(芳磺酸基)C1 -C6 烷基、(芳磺酸基)C1-C6烷基、(C1 -C6 烷胺基)C1 -C6 烷基、[(C1 -C6 烷基)(C1 -C6 烷基)胺基]C1 -C6 烷基、[(C1 -C3 烷基)(芳基)胺基]C1 -C6 烷基、{[(C1 -C3 烷基)(芳基)C1 -C3 烷基]胺基}C1 -C6 烷基、[(C1 -C3 烷基)(雜芳基)胺基]C1 -C6 烷基、(芳羰胺基)C1 -C6 烷基、C2 -C6 鏈烯基、C2 -C6 炔基、C2 -C6 氧代烷基、C3 -C8 環烷基、(C3 -C8 環烷基)C1 -C6 烷基、(C3 -C8 環鏈烯基)C1 -C6 烷基、(C3 -C8 異環烷基)C1 -C6 烷基、[(C1 -C3 烷基)C3 -C8 異環烷基]C1 -C6 烷基、{[(芳基)C1 -C3 烷基]C3 -C8 異環烷基}C1 -C6 烷基、[(C1 -C6 烷氧羰基)C3 -C8 異環烷基]C1 -C6 烷基、[(C1 -C3 烷氧羰基)C3 -C8 異環烷基]C1 -C6 烷基、(C3 -C8 異環烷基)C1 -C6 鏈烯基、[(C1 -C3 烷基)C3 -C8 異環鏈烯基]C1 -C6 烷基、(芳基)C1 -C6 烷基、[(C1 -C3 烷基)芳基]C1 -C6 烷基、[(C1 -C3 烷氧基)芳基]C1 -C6 烷基、[(芳氧基)芳基]C1 -C6 烷基、[(C1 -C3 烷硫基)芳基]C1 -C6 烷基、[(C1 -C3 烷氧羰基)芳基]C1 -C6 烷基、[(芳氧羰基)芳基]C1 -C6 烷基、(芳基)C3 -C6 鏈烯基、(雜芳基)C1 -C6 烷基、[(烷氧羰基)雜芳基]C1 -C6 烷基、[(C1 -C3 烷基)C3 -C8 雜芳基]C1 -C6 烷基、[(C3 -C8 環烷基)雜芳基]C1 -C6 烷基、[(芳基)雜芳基]C1 -C6 烷基、[(C1 -C3 烷基)雜芳基]C1 -C6 烷基、{[(芳 基)C1 -C3 烷基]雜芳基}C1 -C6 烷基、(C1 -C6 烷氧羰基)C1 -C6 烷基、[(C3 -C8 異環烷基)C1 -C6 烷氧羰基]C1 -C6 烷基、(C3 -C8 異環烷羰基)C1 -C6 烷基、[(C1 -C3 烷基)C3 -C8 異環烷羰基]C1 -C6 烷基、[(C1-C3 烷基)C3 -C8 異環烷羰基]C1 -C6 烷基、[(C3 -C8 環烷基)氧基羰氧基]C1 -C6 烷基、[(C3 -C8 異環烷基)氧基羰氧基]C1 -C6 烷基、(脲基)C1 -C6 烷基、(芳基脲基)C1 -C6 烷基、[(芳基)(C1 -C3 烷基脲基]C1 -C6 烷基、(C1 -C6 烷胺羰基)C1 -C6 烷基、[(C3 -C8 異環烷基)胺羰基]C1 -C6 烷基、{[(C1 -C3 烷基)C3 -C8 異環烷基]胺羰基}C1 -C6 烷基、[(C1 -C3 烷基)(C1 -C3 烷氧基)胺羰基]C1 -C6 烷基與(氧基C3 -C8 異環烷基)C1 -C6 烷基。
前提是其中之C1 -C6 烷基自由基、C2 -C6 鏈烯基自由基、C2 -C6 炔基自由基、C2 -C6 氧代烷基自由基、C3 -C8 環烷基自由基、C3 -C8 環鏈烯基自由基、C3 -C8 異環鏈烯基自由基、芳基自由基或是雜芳基自由基可以至少選自C1 -C3 烷基、氟基、氯基、溴基、氫氧基、氧基、硝基、及氰基中之一取代。
在此說明中，“異環烷基”一詞係引用為一具有一或多個多原子之非原子循環分子部分，例如N、O與S，以作為環狀物二或三個連續或不連續位置之環狀物組成成分；“異環鏈烯基”一詞則是引用為一具有一或多個多原子之非原子循環分子部分，例如N、O與S，以作為環狀物一、二或三個連續或不連續位置之環狀物組成成分，其在環狀物中並具有至少一雙鍵，例如，異環烷基或異環鏈烯 基自由基可包括(但不限於)氮朶環丙烷、環氧乙烷、丫丁啶、氧朶環丁烷、吡啶烷、吡咯、吡唑、咪唑啶、咪唑、三唑烷、噁唑烷、四氫呋喃、四氫噻吩、噻唑啶、乙烯酯、二氧基、氧硫雜環、嗎啉、硫代嗎啉、二噻烷、派啶、對二氮己環、吡喃、二噁烷、以及氮朶庚烷。
在此說明中，“芳基”一詞係用以涵蓋(但不受限於)苯、萘、蒽、或是菲。
在此說明中，“雜芳基”一詞係引用為一具有至少一包括一多原子芳香環之分子部分，例如N、O與S，以作為環狀物二或三個連續或不連續位置之環狀物組成成分；“異環鏈烯基”一詞則是引用為一具有一或多個多原子之非原子循環分子部分，例如N、O與S，以作為環狀物在一、二或三個連續或不連續位置上之成分原子，例如，雜芳基分子部分可包括(但不受限於)吡咯、咪唑、吡唑、三唑、呋喃、噻吩、噁唑、異噁唑、噻唑、異噻唑、噁二唑、噻重氮、吡啶、嘧啶、吡嗪、噠嗪、三嗪三氮雜萘、氮雜、吲哚、苯咪唑、吲唑、苯並噁唑、苯幷異噁唑、苯幷噻唑、苯幷三唑、苯幷呋喃、苯幷噻吩、喹啉、異喹啉、喹喔啉、喹唑啉、2-二氮雜萘、1,5-二氮雜萘、酞嗪、苯幷吡喃、苯幷噁嗪、苯幷三嗪三氮雜萘、色烷、苯並吡喃、苯幷二噁烷、偽麻黃堿、吩噻嗪、吩噁嗪、以及卡唑。
本發明中，X-Y代表一胺基酸或是一胺基酸(C1-C3烷基)酯，此胺基酸可包括甘胺酸、白胺酸、纈胺酸、丙胺酸、異白胺酸、脯胺酸、色胺酸、苯基丙胺酸、絲胺酸、 蘇胺酸、天冬醯胺、谷氨酸、離胺酸、組胺酸、以及酪胺酸。
可作為化學結構式1組成之顯著、實際、但非限制之例子包括有：(11)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸2-甲基硫酸乙酯；(13)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸2-甲基胺基乙酯；(14)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸2-二甲基胺基乙酯；(15)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸2-二甲基胺基-1-甲基-乙酯；(16)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸2-二乙基胺基乙酯；(19)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸2-(甲基苯基胺基)乙酯；(21)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸2-(苯並噁唑-2-基甲基 胺基)乙酯；(31)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸環丙烷基甲酯；(36)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸3-甲基氧朶環丁烷-3-基甲酯；(38)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸2-吡啶烷-1-基-乙酯； (40)； (44)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸2-派啶-1-基乙酯；(47)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸2-嗎啉-4-基乙酯；(48)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸3-嗎啉-4-基丙烷酯；(50)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸6-嗎啉-4-基己酯；(51)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸(4-甲基對二氮己環-1-基)甲酯；(55)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸2-氮朶庚烷-1-基乙酯；(58)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸4-嗎啉-4-基-順式-2丁烯酯；(78)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸2-吡咯-1-基乙酯；(82)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸2-咪唑-1-基乙酯；(83)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸5-環丙烷基-2-甲基-2H-吡唑-3-基甲酯；(84) (86)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸2-甲基噻唑-4-基甲酯；(90)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸嘧啶-4-基甲酯；(94)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酯；(95)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸苯幷噻唑-2-基甲酯；(99)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸2-(4-甲基對二氮己環-1-基)-2-氧基乙酯；(100)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸1-(4-甲基對二氮己環e-1-羰基)丙烷酯； (102)； (103)； (105)； (106)2-嗎啉-4-基乙基 2-[2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸基]丁酸酯；(108)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸環己基氧基羰氧基甲酯； (110)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸2-脲基乙酯；(115)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸S-乙酯；(120)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-二甲基胺基)乙酯；(121)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-二乙基胺基)乙酯；(125)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸S-甲氧基甲酯；(130)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-氧基丁基酯； (144)； (151)； (153)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-[1,3]-二噁烷-2-基)乙酯；(154)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-氮朶庚烷-1-基)乙酯； (155)； (157)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸S-苯乙酯；(161)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸S-(4-氟基苯甲基酯；(168)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸S-(4-甲氧基苯甲基酯；(175)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸S-(3-苯基烯丙酯；本發明之瑞巴派特前體藥物可以鹽類之形式存在，較佳為藥化上可接受之鹽類，可作為本發明鹽類係為一可為藥化接受自由酸之酸加鹽類，此自由酸可為無機或有機酸，有機酸之例子包括有(但不受限於)檸檬酸、乙酸、乳酸、酒石酸、順丁烯酸、延胡酸、甲酸、丙酸、草酸、三氟基乙酸、苯甲酸、葡萄糖酸、甲磺酸、乙醇酸、琥珀酸、四甲苯磺酸、樟腦磺酸、谷氨酸、天冬胺酸、水楊酸、丙二酸、蘋果酸、及苯磺酸。其中之無基酸可為鹽酸、溴酸、硫酸以及磷酸。
同樣地，同分異構物形態亦可作為本發明化學結構式I之組成，例如，本發明之化學結構式I可具有一非對稱 碳原子(掌性中心)、可以一呈R或S外形、旋混合物、非對應異構物、非對應異構之旋混合物、或是中央形式存在之對映結構物，此等與其他光學同分異構物及混合物亦可運用於本發明中。
此外，本發明化學結構式I組成亦可以一溶劑或一水合物之形態存在。
在本發明另一實施態樣中，製作或生產化學結構式I組成之方法係包含與下列化學結構式II組成反應，而此化學結構式II組分又具有下列化學結構式III組成。
[化學結構式III]Y-Z
其中，X與Y係如上述定義，而Z則是一氫氧基、一胺基酸群、一胺基、一鹵素原子、或是一離去基。
在本發明之一實施例中，Z係為一氫氧基、-NH2、Cl、Br、烷基磺醯或是芳磺酸基。
詳言，本發明之組成係可以、但不侷限於、下列顯示之反應計畫1製成。
[反應計畫1]
(其中，X是一氧原子、一氮原子、或是一硫原子)
在反應計畫1，作為起始材料之化學結構式II組成係可以美國專利第4,578,381號所教導之方法合成，而運用於反應計畫1中之無機鹽係可為一無機鹼(例如，羰酸氫鈉、羰酸鈉、羰酸氫鉀、羰酸鉀、或是羰酸銫)，此反應可以10至100℃、在一溶劑中作用1到24小時，此溶劑可為丙酮、二甲基甲醯胺、二甲基亞碸、或是乙腈。在反應計畫1中，DCC代表二環己基二亞胺羰，DMAP代表4-二甲基胺基吡啶，HOBT代表1-氫氧基苯幷三唑，而EDCI則代表1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)二亞胺羰HCl，Y-OM或是Y-OT是一磺醯群，例如，烷基磺醯群、或是芳磺酸基群，而此芳磺酸基群係如對甲苯磺醯、苯磺醯或是4-硝基苯磺醯。
在反應計畫1中，當X為一硫原子時，化學結構式II組成係可依下列反應計畫2合成。
[反應計畫2]
在反應計畫2中，係使用1到10當量之酸性亞硫酸鹽(較佳為4到5當量)，而同時硫化鈉則使用1到5當量(較佳為2 到5當量)，此反應可以10至100℃、在如二甲基甲醯胺、二甲基亞碸或是乙腈之溶劑中作用1到24小時，在此反應計畫中，NCS係代表N-氯基丁二醯亞胺。
詳言，本發明之組成係可依下列安排之通用實驗協定製成。
[實驗協定A]
將一8~10體積之化學結構式II組成溶解在一升溫的DMF(二甲基甲醯胺)中、並急速降至0℃，再將此混合物加入1~1.5當量之DCC(二環己基二亞胺羰)與0.1~0.3當量之DMAP(二甲基胺基吡啶)中，俟混合物溫度穩定後，再慢慢加入1~1.2當量之酒精或胺，將此混合物於室溫下攪拌4到24小時，經過濾與在一負壓中移除其DMF後，即得一殘留物；接著，將此殘留物以甲基氯：甲醇(9：1,v/v)之管柱層析法後即得一固態狀之化學結構式I組成；本發明中，視需要可進行再結晶之程式。
[實驗協定B]
將一8~10體積之化學結構式II組成溶解在一升溫的DMF中、並急速降至0℃，再將此混合物加入1~3當量之 EDCI(1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)二亞胺羰HCl)與1~3當量之HOBT(1-氫氧基苯幷三唑)中，俟混合物溫度穩定後，再慢慢加入1~1.5當量之酒精或胺，將此混合物於室溫下攪拌4到24小時，經過濾與在一負壓中移除其DMF後，即得一殘留物；接著，將此殘留物以甲基氯：甲醇(9：1,v/v)之管柱層析法後即得一固態狀之化學結構式I組成；本發明中，視需要可進行再結晶之程式。
[實驗協定C]
將一8~10體積之化學結構式II組成依序加入DMF、1~1.5當量之鹵素成分與1~2當量之無機鹽，將此混合物於20~80℃下反應1到24小時，俟反應完成後，經過濾與在一負壓中移除其DMF後，即得一殘留物；接著，將此殘留物以甲基氯：甲醇(9：1,v/v)之管柱層析法後即得一固態狀之化學結構式I組成；本發明中，視需要可進行再結晶之程式。
[實驗協定D]
將一8~10體積之化學結構式II組成依序加入DMF、1~1.5當量之磺化成分與1~2當量之無機鹽，將此混合物於 20~80℃下反應1到24小時，俟反應完成後，經過濾與在一負壓中移除其DMF後，即得一殘留物；接著，將此殘留物以甲基氯：甲醇(9：1,v/v)之管柱層析法後即得一固態狀之化學結構式I組成；本發明中，視需要可進行再結晶之程式。
本發明例子113中之2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)-硫代丙酸成分可依下述之實驗協定A或B製備。
[實驗協定A]
在高溫下，將50g(134.8mmol)的瑞巴派特溶解在400mL的DMF(二甲基甲醯胺)中，再將此溶液淬冷至室溫，加入28.1g(1.0eq,134.8mmol)的DCC(二環己基二亞胺羰)攪拌30分鐘，接著混入16.0g(1.0eq,134.8mmol)的NaSH(酸性亞硫酸鹽)，並在室溫下置放15小時；待反應完成後，加入800mL的水，再以800mL的乙基醋酸酯淬取三次，所得之有機物再於無水硫酸鎂上乾燥、過濾與濃縮，所得物再加入以800mL的乙基 醋酸酯，接著，於室溫下攪拌，最後，將所成沉澱物過濾出、並乾燥以獲得所欲之黃色固體42.0g。
[實驗協定B]
在高溫下，將10g(26.97mmol)的瑞巴派特溶解在80mL的DMF(二甲基甲醯胺)中，再將此溶液淬冷至0℃，加入5.69g(1.1eq,29.67mmol)的EDCI(1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)二亞胺羰HCl)與13.6g(3.0eq,80.9mmol)的Na2S(硫化鈉)，移出冰浴並於室溫下攪拌3小時；待反應完成後，加入160mL的水，再以160mL的乙基醋酸酯淬 取三次，所得之有機物再於無水硫酸鎂上乾燥、過濾與濃縮，所得物再加入以200mL的乙基醋酸酯，接著，於室溫下攪拌，最後，將所成沉澱物過濾出、並乾燥以獲得所欲之黃色固體6.6g。
此外，本發明的一種瑞巴派特前體藥物鹽亦可依(但不限定為)下列之實驗協定E製備。
[實驗協定E]
將化學結構式I組成溶解在3~10倍重量之二甲基亞碸或二甲基甲醯胺中，再將一有機酸或無機酸(1當量)加入、並攪拌獲取固態狀之化學結構式III組成。
藉由自由酸態之瑞巴派特所能提供之優越身體吸收率，本發明之化學結構式I組成可有效地取代瑞巴派特作為胃潰瘍、急性胃炎、慢性胃炎、乾眼症、癌症、骨關節炎、類風溼性關節炎或肥胖的預防或治療，因這些病症已被認為可以瑞巴派特治療，故本發明之瑞巴派特前體藥物可更有效地治療這些病症；因此，依據本發明之另一個實施態樣，本發明覬覦預防與治療胃潰瘍、急性胃炎、慢性胃炎、乾眼症、癌症、骨關節炎、類風溼性關節炎與肥胖之藥物組成係包含化學結構式I之組成或是以其為活性成份之可接受藥鹽。
每天藥物有效劑量約為0.5mg/每kg體重至100mg/每kg體重、較佳係約為1mg/kg到30mg/kg、的瑞巴派特或是相關的藥化可接受鹽，但藥物有效劑量係隨不同的因素變化，這些因素包括疾病的嚴重程度、病人年齡、體重、健康狀態、性別、服用方式、與服用時間等。
此外，本發明之藥物組成更可包括一藥化可接受添加物，此所用之“藥物可接受”一詞係引為可生理通用與服用後不會引起消化道異常、如暈眩的過敏反應、或是如前類似反應，此添加劑可為載體、賦形劑、與稀釋劑中之一，又例如乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、赤蘚糖醇、麥芽糖醇、澱粉、阿拉伯膠、海藻酸鈉、明膠、硫化鈣、矽化鈣、纖維素、甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、水、甲基氫氧基苯幷、丙烷基氫氧基苯幷、滑石粉、硬酯酸鎂、或礦油；本發明之藥物組成中亦可包括填塞劑、抗凝結劑、潤滑劑、保濕劑、香料、乳化劑、與防腐劑。
又，本發明之藥物組成可製備成適用於有效成份立即釋放、緩釋、或是延遲釋放等運用方式，其可製作為藥粉、膠囊、錠劑、混合液、糖漿、擠壓囊、軟或硬膠囊體、點滴用注射液或是粉末等形式。
本發明之藥物組成可用各種路徑運用，如口服、穿皮吸收、皮下吸收、靜脈注射、與肌肉注射等方式，有效成份之劑量係依服用方式、病人年齡、性別、體重、與疾病的嚴重程度之不同而定，藥物可依疾病預防與治療之考量而與其他成分一起服用。
另，本發明之另一態樣係在提供預防或治療疾病之方法，包括運用化學結構式I組成於各種疾病的方法，此疾病包括胃潰瘍、急性胃炎、慢性胃炎、乾眼症、癌症、骨關節炎、類風溼性關節炎及肥胖。
本發明之另一態樣係在提供化學結構式I成份於預防或治療疾病之方法，此疾病包括胃潰瘍、急性胃炎、慢性胃炎、乾眼症、癌症、骨關節炎、類風溼性關節炎或肥胖。
下述(但非僅限定為)例子之運用能使此類技藝之人士更能瞭解本發明。
例子1：製作
依據實驗協定C，1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.36g(1.5eq,0.40mmol)的甲基碘可反應產生0.8g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.69(s,1H),9.06(d,1H),7.83(t,3H),7.55(d,2H),7.31(d,1H),7.24(dd,1H),6.44(s,1H),4.79(m,1H),3.69(s,3H),3.47(dd,1H),3.27(q,1H)
例子2：製作
依據實驗協定C，1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.62g(1.5eq,4.03mmol)的乙醚碘可反應產生1.0g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.70(s,1H),9.04(d,1H),7.82(m,3H),7.55(d,2H),7.52(t,1H),7.31(d,1H),7.24(t,1H),6.45(s,1H),4.76(m,1H),4.12(q,2H),3.44(dd,1H),3.28(q,1H),1.17(t,3H)\
例子3：製作
依據實驗協定C，1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.60g(1.5eq,4.03mmol)的1-溴基-3-甲基丁烷可反應產生0.7g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(700MHz,DMSO-d6 )：δ 11.70(s,1H),9.04(d,1H),7.84-7.80(m,3H),7.58-7.50(m,2H),7.50(t,1H),7.32(dd,1H),7.24-7.21(m,1H),6.44(s,1H),4.77-4.74(m,1H),4.09(t,2H),3.43(dd,1H),3.29(q,1H),1.57-1.53(m,1H),1.43-1.40(m,2H),0.83(q,6H)
例子4：製作
依據實驗協定C，1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.66g(1.5 eq,4.03mmol)的1-溴基乙烷可反應產生1.1g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.70(s,1H),9.07(d,1H),7.82(q,3H),7.56(d,2H),7.52(t,1H),7.31(d,1H),7.23(t,1H),6.44(s,1H),4.75(m,1H),4.06(t,2H),3.43(dd,1H),3.29(q,1H),1.51(t,3H),1.19(br-s,6H),0.81(t,3H)
例子5：製作
依據實驗協定A，1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.33g(1.0eq,2.69mmol)的2-溴基乙醇可反應產生0.4g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.67(s,1H),9.11(d,1H),8.03(d,1H),7.85(m,3H),7.74(d,1H),7.55(m,4H),7.44(m,1H),7.31(d,1H),7.24(t,1H),6.47(s,1H),4.83(m,3H),4.52(m,2H),3.43(dd,1H),3.33(m,1H)
例子6：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.50g(1.5eq,4.03mmol)的2-溴基乙醇可反應產生0.7g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(700MHz,DMSO-d6 )：δ 11.68(s,1H),9.03(d,1H),7.85-7.82(m,3H),7.57(s,1H),7.56(s,1H),7.52(t,1H),7.31(d,1H),7.24(t,1H),6.45(s,1H),4.88(t,1H),4.16-4.11(m,2H),3.61-3.58(m,2H),3.51(dd,1H),3.26(q,1H)
例子7：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.32g(1.5eq,4.03mmol)的氯基甲基 甲基乙醚可反應產生0.6g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.70(s,1H),9.11(d,1H),7.83(br-s,3H),7.59-7.51(m,3H),7.32(d,1H),7.25(t,1H),6.47(s,1H),5.29(s,2H),4.80(m,1H),3.56-3.49(m,5H)
例子8：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.38g(1.5eq,4.03mmol)的2-氯基乙基 甲基乙醚可反應產生1.0g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.70(s,1H),9.07(d,1H),7.82(t,3H),7.56(d,2H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.24(t, 1H),6.45(s,1H),4.76(m,1H),4.21(m,2H),3.56-3.49(m,2H),3.43(dd,1H),3.29(q,1H),3.24(s,3H)
例子9：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.43g(1.5eq,4.03mmol)的2-氯基乙基乙烯乙醇可反應產生0.7g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.69(s,1H),9.07(d,1H),7.84-7.81(m,3H),7.57(t,1H),7.56(t,1H),7.52(m,1H),7.31(dd,1H),7.21(m,1H),6.49(q,1H),6.45(s,1H),4.78(m,1H),4.36-4.27(m,2H),4.19(dd,1H),3.97(dd,1H),3.94-3.84(m,2H),3.45(dd,1H),3.28(q,1H)
例子10：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.49g(1.5eq,4.03mmol)的2-氯基乙基 醋酸酯可反應產生0.8g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.70(s,1H),9.07(d,1H),7.82(t,3H),7.56(d,2H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.24(t,1H),6.46(s,1H),4.76(m,1H),4.36-4.29(m,2H), 4.22-4.18(m,2H),3.45(dd,1H),3.28(q,1H),1.99(s,3H)
例子11：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.44g(1.5eq,4.03mmol)的2-氯基乙基 甲基硫化物可反應產生0.7g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.70(s,1H),9.06(d,1H),7.84(t,3H),7.56(d,2H),7.52(t,1H),7.31(d,1H),7.24(t,1H),6.46(s,1H),4.78(m,1H),4.25(m,2H),3.48(dd,1H),3.29(q,1H),2.72(t,2H),2.07(s,3H)
例子12：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.69g(1.5eq,4.03mmol)的2-氯基乙基苯基硫化物可反應產生0.9g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.71(s,1H),9.06(d,1H),7.82(t,3H),7.58(d,2H),7.52(t,1H),7.39-7.30(m,5H),7.25-7.18(m,2H),6.45(s,1H),4.75(m,1H),4.25(m,2H),3.43(dd,1H),3.29-3.22(m,3H)
例子13：製作
依據實驗協定B,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.24g(1.2eq,3.23mmol)的(2-甲基胺基)乙醇 可反應產生0.4g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.61(s,1H),8.84(d,1H),8.17(q,1H),7.91(d,1H),7.86(d,2H),7.55(d,2H),7.48(t,1H),7.30(d,1H),7.23(m,1H),6.46(s,1H),4.79(m,1H),3.44(dd,1H),3.14(q,1H),2.90(d,3H)
例子14：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.57g(1.5eq,4.03mmol)的(2-二甲基胺基)乙基氯HCl 可反應產生0.7g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.61(s,1H),9.06(d,1H),7.83(m,3H),7.56(d,2H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.23(t,1H),6.46(s,1H),4.76(m,1H),4.15(m,2H),3.45(dd,1H),3.28(q,1H),2.43(m,2H),2.13(s,6H)
例子15：製作
依據實驗協定B,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.33g(1.2eq,3.23mmol)的1-二甲基胺基-2-丙醇可反應產生0.7g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.69(s,1H),9.05(d,1H),7.83(m,3H),7.56(m,2H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.22(m,1H),6.46(t,1H),4.77(m,1H),4.18(m,1H),3.94(m,1H),3.46(dd,1H),3.30(m,1H),2.75(m,1H),2.15(dd,6H),1.16(m,1H),0.89(q,2H)
例子16：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.69g(1.5eq,4.03mmol)的2-(二乙基胺基)乙基氯HCl 可反應產生0.6g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.68(s,1H),9.03(d,1H),7.83(t,3H),7.56(d,2H),7.50(t,1H),7.32(d,1H),7.23(t,1H),6.46(s,1H),4.78(m,1H),4.11(m,2H),3.49(dd,1H),3.28(m,1H),2.60(m,2H),2.48(q,4H),0.90(t,6H)
例子17：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.80g(1.5eq,4.03mmol)的2-(二異丙烷基胺基)乙基氯HCl 可反應產生0.6g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.69(s,1H),9.02(d,1H),7.83(t,3H),7.56(d,2H),7.51(t,1H),7.32(d,1H),7.23(t,1H),6.45(s,1H),4.80(m,1H),3.98(m,2H),3.46(dd,1H),3.27(m,1H),2.93(m,2H),2.55(t,2H),0.93(s,6H),0.91(s,6H)
例子18：製作
依據實驗協定B,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.33g(1.2eq,3.23mmol)的3-二甲基胺基-1-丙醇 可反應產生0.5g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.69(s,1H),9.03(d,1H),7.83(m,3H),7.54(m,3H),7.32(d,1H),7.23(m,1H),6.45(s,1H),4.76(m,1H),4.09(m,1H),3.46(dd,1H),3.30(m,1H),2.16(t,2H),2.06(s,6H),1.66(m,2H)
例子19：製作
依據實驗協定B,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.49g(1.2eq,3.23mmol)的2-(甲基苯基胺基)乙醇 可反應產生0.5g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.70(s,1H),9.03(d,1H),7.80(d,2H),7.73(d,1H),7.55(d,2H),7.51(t,1H),7.30(d,1H),7.21(t,1H),7.13(t,2H),6.70(d,2H),6.59(t,1H),6.43(s,1H),4.76(m,1H),4.25(m,2H),3.66-3.54(m,2H),3.38(dd,1H),3.20(q,1H),2.87(s,3H)
例子20：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.61g(1.5eq,4.03mmol)的2-(苯甲基乙基胺基)乙基氯HCl 可反應產生0.5g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(700MHz,DMSO-d6 )：δ 11.71(s,1H),9.05(d,1H),7.83(d,2H),7.79(d,1H),7.55(d,2H),7.51(t,1H),7.33(d,1H),7.27-7.24(m,4H),7.20(q,2H),6.47(s,1H),4.83-4.79(m,1H),4.22-4.14(m,2H),3.56(s,2H),3.46(dd,1H),3.28(q,1H),2.69-2.64(m,2H),2.51-2.43(m,2H),0.92(t,3H)
例子21：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.85g(1.5eq,4.03mmol)的苯並噁唑-2-基-(2-氯基乙基)甲基 胺 可反應產生0.5g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.64(s,1H),8.99(d,1H),7.96(s,1H),7.75(d,2H),7.63(d,1H),7.50(d,2H),7.46(t,1H),7.33(d,1H),7.27(d,1H),7.22(d,1H),7.09(t,1H),6.95(t,1H),6.38(s,1H),4.75(m,1H),4.41(m,2H),3.83(m,2H),3.38(dd,1H),3.17(dd,1H),3.14(s,3H)
例子22：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.74g(1.5eq,4.03mmol)的2-氯基乙基苯甲醯胺 可反應產生0.4g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.68(s,1H),8.67(d,1H),8.64(t,1H),7.84-7.77(m,5H),7.54-7.43(m,6H),7.29(d,1H),7.13(t,1H),6.43(s,1H),4.80(m,1H),4.38(m,1H),4.23(m,1H),3.61-3.50(m,3H),3.21(q,1H)
例子23：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.48g(1.5eq,4.03mmol)的烯丙基溴化物可反應產生0.7g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.68(s,1H),9.06(d,1H),7.84-7.81(m,3H),7.55(d,2H),7.51(t,1H),7.31(d,1H),7.23(t,1H),6.45(s,1H),5.94-5.84(m,1H),5.32-5.27(m,1H),5.22-5.19(dd,1H),4.85-4.80(m,1H),4.63-4.62(m,2H),3.47(dd,1H),3.30(q,1H)
例子24：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.36g(1.5eq,4.03mmol)的1-氯基-2-丁烯可反應產生0.6g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.66(s,1H),9.02(d,1H),7.84-7.80(m,3H),7.57(t,1H),7.55(t,1H),7.53-7.49(m,1H),7.31(dd,1H),7.25-7.21(m,1H),6.43(s,1H),5.78-5.71(m,1H),5.55-5.48(m,1H),4.83-4.66(m,1H),4.54(d,2H),3.43(dd,1H),3.29(q,1H),1.65(t,3H)
例子25：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.42g(1.5eq,4.03mmol)的1-氯基-3-甲基-2-丁烯可反應產生0.7g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(700MHz,DMSO-d6 )：δ 11.66(s,1H),9.00(d,1H),7.84-7.82(m,2H),7.79(d,1H),7.52-7.50(m,2H),7.49-7.46(m,1H),7.31(dd,1H),7.22-7.20(m,1H),6.44(s,1H),5.26-5.25(m,1H),4.80-4.77(m,1H),4.60-4.59(m,2H),3.42(dd,1H),3.27(q,1H),1.71(s,3H),1.65(s,3H)
例子26：製作
依據實驗協定D,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.84g(1.5eq,4.03mmol)的 對甲苯磺酸炔丙基酯可反應產生0.7g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(700MHz,DMSO-d6 )：δ 11.66(s,1H),9.07(d,1H),7.84-7.80(m,3H),7.57(s,1H),7.55(s,1H),7.51(t,1H),7.31(d,1H),7.23(t,1H),6.45(s,1H),4.81-4.76(m,2H),3.50-43(m,1H),3.32-3.26(m,3H)
例子27：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.37g(1.5eq,4.03mmol)的氯基丙酮 可反應產生1.0g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(700MHz,DMSO-d6 )：δ 11.69(s,1H),9.11(d,1H),7.84(t,1H),7.83(t,1H),7.81(d,1H),7.57(t,1H),7.56(t,1H),7.53-7.51(m,1H),7.32(dd,1H),7.26-7.24(m,1H),6.50(s,1H),4.95-4.86(m,3H),3.58(dd,1H),3.31(q,1H),2.15(s,3H)
例子28：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.43g(1.5eq,4.03mmol)的1-氯基-2-丁酮可反應產生1.0g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.68(s,1H),9.08(d,1H),7.82(t,3H),7.57(s,1H),7.55(s,1H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.25(t,1H),6.50(s,1H),4.97-4.85(m,3H),3.58(dd,1H),3.31(q,1H),2.47(q,2H),0.96(t,3H)
例子29：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.42g(1.5eq,4.03mmol)的氯基環戊烷 可反應產生0.8g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(700MHz,DMSO-d6 )：δ 11.70(s,1H),9.02(d,1H),7.83(d,2H),7.81(d,1H),7.57(d,2H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.24(t,1H),6.44(s,1H),5.11-5.10(m,1H),4.71-4.68(m,1H),3.40(dd,1H),3.29(q,1H),1.81-1.74(m,2H),1.65-1.62(m,1H),1.58-1.55(m,5H)
例子30：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.47g(1.5eq,4.03mmol)的氯基環乙烷可反應產生0.9g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.68(s,1H),9.01(d,1H),7.85-7.81(m,3H),7.58(t,1H),7.55(t,1H),7.53-7.49(m,1H),7.31(dd,1H),7.25-7.21(m,1H),6.44(s,1H),4.75-4.70(m,1H),3.45-3.37(m,2H),3.28(q,1H),1.75-1.56(m,4H),1.44-1.27(m,6H)
例子31：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.36g(1.5eq,4.03mmol)的(氯基甲基)環 丙烷可反應產生0.8g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.70(s,1H),9.06(d,1H),7.86-7.80(m,3H),7.58(s,1H),7.56(s,1H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.24(t,1H),6.45(s,1H),4.78(m,1H),3.93(d,2H),3.44(dd,1H),3.28(q,1H),1.10-1.01(m,1H),0.51-0.45(m,2H),0.29-0.23(m,2H)
例子32：製作
依據實驗協定A,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.28g(1.2eq,3.23mmol)的環 丁烷甲醇 可反應產生0.5g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(700MHz,DMSO-d6 )：δ 11.70(s,1H),9.06(d,1H),7.84(t,1H),7.82(t,1H),7.81(d,1H),7.57(t,1H),7.56(t,1H),7.53-7.50(m,1H),7.321(dd,1H),7.24-7.22(m,1H),6.45(s,1H),4.77-4.75(m,1H),4.05-4.02(m,2H),3.44(dd,1H),3.30(q,1H),2.55-2.51(m,1H),1.94-1.90(m,2H),1.83-1.79(m,1H),1.75-1.69(m,3H)
例子33：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.37g(1.2eq,3.23mmol)的環 己烷甲醇 可反應產生0.7g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(700MHz,DMSO-d6 )：δ 11.70(s,1H),9.05(d,1H),7.84(t,1H),7.83(t,1H),7.81(d,1H),7.58(t,1H),7.56(t,1H),7.53-7.50(m,1H),7.32(dd,1H),7.24-7.22(m,1H),6.44(s,1H),4.79-4.76(m,1H),3.87(d,2H),3.42(dd,1H),3.31(q,1H),1.63-1.55(m,5H),1.50-1.49(m,1H),1.18-1.12(m,2H),1.07-1.03(m,1H),0.89-0.85(m,2H)
例子34：製作
依據實驗協定D,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與1.02g(1.5eq,4.03mmol)的(環戊-3-烯基)甲基甲苯磺酸可反應產生0.8g白色固體狀之下列組成。0.8g).
1 H NMR(700MHz,DMSO-d6 )：δ 11.70(s,1H),9.05(d,1H),7.84(t,1H),7.82(t,1H),7.80(d,1H),7.58(t,1H),7.56(t,1H),7.53-7.50(m,1H),7.32(dd,1H),7.25-7.22(m,1H), 6.44(s,1H),5.64(s,2H),4.77-4.73(m,1H),4.02-3.97(m,2H),3.44(dd,1H),3.29(q,1H),2.53-2.51(m,1H),2.39-2.35(m,2H),2.05-2.01(m,2H)
例子35：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.37g(1.5eq,4.03mmol)的2-(氯基甲基)環氧乙烷可反應產生0.5g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.70(s,1H),9.09(d,1H),7.81(m,3H),7.57(s,1H),7.56(d,1H),7.52(t,1H),7.31(d,1H),7.22(t,1H),6.44(s,1H),5.09(m,1H),4.80(m,1H),4.60(t,1H),4.47-4.31(m,3H),4.22-4.18(m,2H),3.47(dd,1H),3.28(q,1H)
例子36：製作
依據實驗協定D,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.72g(1.5eq,4.03mmol)的3-甲基-3-氧朶環丁烷甲基 甲磺酸酯可反應產生0.5g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.70(s,1H),9.08(d,1H),7.82(d,3H),7.58-7.50(m,3H),7.32(d,1H),7.23(t,1H), 6.45(s,1H),4.78(m,1H),4.36(t,2H),4.21(t,4H),3.48(dd,1H),3.36-3.30(m,1H)
例子37：製作
依據實驗協定D，瑞巴派特1.0g(2.69mmol)與0.83g(1.5eq,4.03mmol)的1-甲基-2-吡啶烷乙基甲磺酸酯可反應產生0.7g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.69(s,1H),9.04(d,1H),7.83(t,3H),7.58(s,1H),7.56(s,1H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.24(m,1H),6.44(s,1H),4.95(m,1H),4.70(m,1H),3.41(dd,1H),3.30(m,2H),2.51-2.36(m,3H),2.20(s,3H),1.99-1.81(m,2H),1.70-1.51(m,4H)
例子38：製作
依據實驗協定D,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.78g(1.5eq,4.03mmol)的2-吡啶烷乙基甲磺酸酯可反應產生0.7g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.69(s,1H),9.04(d,1H),7.83(t,3H),7.57(s,1H),7.55(s,1H),7.50(t,1H),7.32(d,1H),7.23(m,1H),6.46(s,1H),4.78(m,1H),4.18(m,2H), 3.46(dd,1H),3.30(m,2H),2.60(m,1H),2.41(d,4H),1.59(m,4H)
例子39：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.48g(1.5eq,4.03mmol)的2-(氯基甲基)四氫呋喃 可反應產生0.8g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.70(s,1H),9.06(d,1H),7.85-7.81(m,3H),7.58(s,1H),7.56(s,1H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.23(t,1H),6.46(s,1H),4.79(m,1H),4.12-3.98(m,32H),3.72-3.58(m,2H),3.45(dd,1H),3.32(q,1H),1.93-1.78(m,1H),1.77-1.72(m,2H),1.61-1.49(m,1H)
例子40：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.49g(1.5eq,4.03mmol)的2-氯基甲基-1,3-乙烯酯可反應產生0.5g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(700MHz,DMSO-d6 )：δ 11.68(s,1H),9.06(d,1H),7.84-7.82(m,2H),7.79(d,1H),7.53-7.51(m,2H),7.50-7.47(m,1H),7.32(d,1H),7.23-7.21(m,1H),6.46(s, 1H),5.07(t,1H),4.83-4.80(m,1H),4.17-4.10(m,2H),3.90-3.87(m,2H),3.84-3.80(m,2H),3.44(dd,1H),3.29(q,1H)
例子41：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.73g(1.5eq,4.03mmol)的2-(2-溴基乙基)-1,3-乙烯酯可反應產生0.6g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.70(s,1H),9.04(d,1H),7.82(d,3H),7.56(d,2H),7.52(t,1H),7.31(d,1H),7.24(t,1H),6.45(s,1H),4.83(t,1H),4.76(m,1H),4.19(m,2H),3.89-3.86(m,2H),3.76-3.72(m,2H),3.47(dd,1H),3.26(q,1H),1.88(q,2H)
例子42：製作
依據實驗協定D,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.83g(1.5eq,4.03mmol)的1-甲基-2-派啶甲基甲磺酸酯可反應產生0.4g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.68(s,1H),9.04(d,1H),7.85-7.81(m,3H),7.57(s,1H),7.55(s,1H),7.51(t,1H), 7.32(d,1H),7.22(t,1H),6.44(s,1H),4.77-4.69(m,1H),4.09-4.05(m,1H),3.45-3.40(m,1H),3.33-3.27(m,4H),2.73-2.67(m,1H),2.47-2.44(m,2H),1.99-1.91(m,1H),1.62-1.47(m,4H),1.41-1.38(m,1H),1.20-1.15(m,1H)
例子43：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.74g(1.5eq,4.03mmol)的3-氯基甲基-1-甲基派啶eHCl 可反應產生0.3g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.71(s,1H),9.07(dd,1H),7.86-7.81(m,3H),7.59(s,1H),7.57(s,1H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.23(m,1H),6.44(s,1H),4.75(m,1H),4.00-3.82(m,2H),3.47-3.40(m,1H),3.35-3.28(m,1H),2.58-2.50(m,2H),2.05(s,3H),1.77-1.72(m,2H),1.63-1.39(m,4H),0.92-0.84(m,1H)
例子44：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.74g(1.5eq,4.03mmol)的1-(2-氯基乙基)派啶HCl 可反應產生0.7g 白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.69(s,1H),9.04(d,1H),7.83(m,3H),7.58(t,1H),7.56(t,1H),7.50(m,1H),7.32(dd,1H),7.23(m,1H),6.47(s,1H),4.76(m,1H),4.24(m,1H),4.12(m,1H),3.47(dd,1H),3.31(m,2H),2.48(m,1H),2.33(br-s,4H),1.40(m,4H),1.32(m,2H)
例子45：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.54g(1.5eq,4.03mmol)的2-(氯基甲基)四氫-2H-吡喃 可反應產生0.9g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.70(s,1H),9.07(dd,1H),7.85-7.82(m,3H),7.58(t,1H),7.56(t,1H),7.52(m,1H),7.32(dd,1H),7.24(t,1H),6.45(s,1H),4.76(m,1H),4.09-3.98(m,2H),3.89-3.86(m,2H),3.82(d,1H),3.47-3.39(m,2H),3.34-3.27(m,2H),1.74(br-s,1H),1.50-1.36(m,4H),1.21-1.17(m,1H)
例子46：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.78g(1.5eq,4.03mmol)的2-(2-溴基乙基)-1,3-二噁烷可反應產生0.8g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.71(s,1H),9.05(d,1H),7.83(t,3H),7.57(d,2H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.24(t,1H),6.45(s,1H),4.75(m,1H),4.54(t,1H),4.12(m,2H),3.95(dd,2H),3.62-3.56(m,2H),3.43(dd,1H),3.28(q,1H),1.89-1.74(m,3H),1.28(d,1H)
例子47：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.75g(1.5eq,4.03mmol)的4-(2-氯基乙基)嗎啉HCl 可反應產生0.8g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(DMSO-d6 )：δ 9.0(d,1H),7.82(t,3H),7.53(m,4H),7.31(d,1H),7.23(t,1H),6.44(s,1H),4.78-4.72(m,1H),4.26-4.14(m,2H),3.74(t,1H),3.66(t,1H),3.46(t,6H),3.30-3.24(m,2H),3.01-2.95(m,2H)
例子48：製作
依據實驗協定D,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.90 g(1.5eq,4.03mmol)的3-(嗎啉-4-基)丙烷基 HCl甲磺酸酯可反應產生0.7g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 11.68(s,1H),9.04(d,1H),7.81(d,3H),7.57(s,1H),7.55(s,1H),7.52(t,1H),7.31(d,1H),7.23(t,1H),6.44(s,1H),4.77(m,1H),4.17(t,2H),4.05(t,2H),3.53(t,4H),3.46(dd,1H),3.38-3.26(m,6H),1.89(m,2H)
例子49：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.89g(1.5eq,4.03mmol)的4-(4-溴基丁基)嗎啉可反應產生0.7g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.71(s,1H),9.06(d,1H),7.83(d,3H),7.57(s,1H),7.55(s,1H),7.52(t,1H),7.31(d,1H),7.23(t,1H),6.44(s,1H),4.75(m,1H),4.13-4.08(m,2H),3.98(t,2H),3.52(m,5H),3.36-3.26(m,5H),1.61-1.54(m,4H)
例子50：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與1.01g(1.5 eq,4.03mmol)的4-(6-溴基己基)嗎啉可反應產生0.6g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.71(s,1H),9.05(d,1H),7.82(m,3H),7.58(s,1H),7.56(s,1H),7.52(t,1H),7.31(d,1H),7.23(t,1H),6.44(s,1H),4.75(m,1H),4.06(m,2H),3.54(t,4H),3.43(dd,1H),3.35-3.27(m,2H),2.27(br-s,4H),2.16(t,2H),1.52(m,2H),1.31(m,2H),1.21(s,4H)
例子51：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.60g(1.5eq,4.03mmol)的1-氯基甲基-4-甲基對二氮己環e 可反應產生0.4g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(700MHz,DMSO-d6 )：δ 11.70(s,1H),9.03(d,1H),7.85-7.82(m,3H),7.58-7.56(m,2H),7.52(t,1H),7.33(d,1H),7.24(t,1H),6.44(s,1H),4.75-4.72(m,1H),3.42(dd,1H),3.30(q,1H),1.76-1.57(m,4H),1.45-1.31(m,6H)
例子52：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.96g(1.5 eq,4.03mmol)的1-苯甲基-4-(2-氯基乙基)對二氮己環e 可反應產生0.6g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(700MHz,DMSO-d6 )：δ 11.70(s,1H),9.06(d,1H),7.83-7.81(m,3H),7.55-7.53(m,2H),7.51(t,1H),7.33-7.30(m,3H),7.26-7.24(m,3H),7.21(t,1H),6.46(s,1H),4.77-4.74(m,1H),4.25-4.22(m,1H),4.17-4.13(m,1H),3.47(dd,1H),3.38(s,2H),3.28(q,1H),2.57-2.48(m,4H),2.41-2.26(m,6H)
例子53：製作
依據實驗協定D,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與1.70g(1.5eq,4.03mmol)的4-[4-(3-氯基苯基)對二氮己環-1-基]丁基甲苯磺酸酯 可反應產生0.6g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.71(s,1H),9.06(d,1H),7.84(m,3H),7.56(d,2H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.22(m,2H),6.91(br-s,1H),6.86(dd,1H),6.77(dd,1H),6.46(s,1H),4.77(m,1H),4.11(m,2H),3.45(dd,1H),3.56-3.28(m,3H),3.12(t,4H),2.40(t,4H),2.28(t,2H),1.72(m,2H)
例子54：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與1.18g(1.5 eq,4.03mmol)的三級-丁基 4-(2-溴基乙基)對二氮己環-1-羧化物可反應產生0.6g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(700MHz,DMSO-d6 )：δ 11.70(s,1H),9.05(d,1H),7.85-7.81(m,3H),7.58-7.56(m,2H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.22(t,1H),6.46(s,1H),4.77-4.74(m,1H),4.25-4.16(m,2H),3.47(dd,1H),3.29(q,1H),3.19(t,4H),2.74-2.50(m,2H),2.32(m,4H),1.38(s,9H)
例子55：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.80g(1.5eq,4.03mmol)的2-(環己亞胺基)乙基氯HCl可反應產生0.8g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.69(s,1H),9.03(d,1H),7.84(t,3H),7.58(s,1H),7.55(s,1H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.23(m,1H),6.47(s,1H),4.77(m,1H),4.19(m,1H),4.11(m,1H),3.47(dd,1H),3.32(m,1H),2.57(m,4H),1.47(s,8H)
例子56：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.77g(1.5 eq,4.03mmol)的1-(2-溴基乙基)吡啶烷-2-1可反應產生0.3g.白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.70(s,1H),9.04(d,1H),7.82(t,3H),7.56(d,2H),7.52(t,1H),7.31(d,1H),7.24(m,1H),6.45(s,1H),4.75(m,1H),4.30-4.17(m,2H),3.50-3.45(m,3H),3.32(t,2H),3.24(q,1H),2.17-2.09(m,2H),1.86-1.78(m,2H)
例子57：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.54g(1.5eq,4.03mmol)的5-氯基甲基-2-噁唑烷可反應產生0.4g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.66(s,1H),9.07(d,1H),7.82(d,3H),7.59-7.49(m,4H),7.31(d,1H),7.27-7.23(m,1H),6.46(s,1H),4.84-4.79(m,2H),4.31(d,1H),4.27(q,1H),3.62-3.53(m,1H),3.52(-3.47(m,1H),3.30-3.25(m,2H)
例子58：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.88g(1.5eq,4.03mmol)的4-(4-溴基-順式-but-2-enyl)嗎啉可反應產 生0.6g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.70(s,1H),9.08(d,1H),7.82(t,3H),7.56(d,2H),7.52(t,1H),7.31(d,1H),7.23(t,1H),6.44(s,1H),5.76-5.62(m,2H),4.78(m,1H),4.60(m,2H),3.52(t,4H),3.44(dd,1H),3.30(m,2H),2.89(d,2H),2.28(s,4H)
例子59：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.88g(1.5eq,4.03mmol)的4-(4-溴基-反式-but-2-enyl)嗎啉可反應產生0.7g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.70(s,1H),9.07(d,1H),7.82(t,3H),7.56(d,2H),7.50(t,1H),7.31(d,1H),7.23(t,1H),6.44(s,1H),5.75-5.63(m,2H),4.60(m,2H),3.52(t,3H),3.44(dd,1H),3.39-3.27(m,2H),2.89(d,2H),2.28(s,3H)
例子60：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.60g(1.5 eq,4.03mmol)的4-氯基甲基-5-甲基-1,3-二氧基1-2-1可反應產生0.5g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.68(s,1H),9.10(d,1H),7.82(m,3H),7.56(m,2H),7.51(t,1H),7.33(d,1H),7.20(t,1H),6.51(s,1H),5.05(s,2H),4.80(m,1H),3.47(dd,1H),3.32(m,1H),2.16(s,3H)
例子61：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.69g(1.5eq,4.03mmol)的
1 H NMR(700MHz,DMSO-d6 )：δ 11.70(s,1H),9.10(d,1H),7.84-7.82(m,3H),7.58-7.56(m,2H),7.苯甲基 溴化物可反應產生1.0g白色固體狀之下列組成。51(t,1H),7.37-7.32(m,6H),7.21(t,1H),6.47(s,1H),5.16(q,2H),4.87-4.84(m,1H),3.50(dd,1H),3.33(q,1H)
例子62：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.74g(1.5eq,4.03mmol)的(1-溴基乙基)苯 可反應產生0.9g白色固 體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.69(s,1H),9.01(d,1H),7.83(t,1H),7.81(t,1H),7.72(d,1H),7.58(t,1H),7.56(t,1H),7.52(m,1H),7.31(dd,1H),7.25-7.19(m,6H),6.43(s,1H),4.72(m,1H),4.39-4.02(m,2H),3.44(dd,1H),3.20(q,1H),2.89(t,2H)
例子63：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.56g(1.5eq,4.03mmol)的2-甲基苯甲基氯可反應產生0.9g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(700MHz,DMSO-d6 )：δ 11.69(s,1H),9.09(d,1H),7.81(d,2H),7.80(s,1H),7.57-7.55(m,2H),7.51(t,1H),7.31(d,1H),7.27(d,1H),7.25-7.19(m,3H),7.16(t,1H),6.45(s,1H),5.21-5.12(q,2H),4.84-4.82(m,1H),3.48(dd,1H),3.32(q,1H),2.24(s,3H)
例子64：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.56g(1.5 eq,4.03mmol)的3-甲基苯甲基氯可反應產生0.9g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(700MHz,DMSO-d6)：δ 11.69(s,1H),9.10(d,1H),7.84-7.81(m,3H),7.58-7.56(m,2H),7.51(t,1H),7.32(d,1H),7.24-7.20(q,2H),7.13-7.09(m,3H),6.45(s,1H),5.15-5.07(q,2H),4.85-4.81(m,1H),3.48(dd,1H),3.32(q,1H),2.25(s,3H)
例子65：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.62g(1.5eq,4.03mmol)的3,4-二甲基苯甲基氯可反應產生0.9g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(700MHz,DMSO-d6 )：δ 11.70(s,1H),9.09(d,1H),7.84-7.79(m,3H),7.58-7.56(m,2H),7.52-7.51(m,1H),7.32(d,1H),7.23-7.20(m,1H),7.14(t,1H),7.09(d,1H),7.06-7.03(m,2H),6.44(d,1H),5.11-5.03(q,2H),4.82(br-s,1H),3.48(dd,1H),3.32(q,1H),2.19(s,3H),2.16(s,3H)
例子66：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.62g(1.5eq,4.03mmol)的3,5-二甲基苯甲基氯可反應產生0.9g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(700MHz,DMSO-d6 )：δ 11.70(s,1H),9.11(d,1H),7.84(d,2H),7.81(d,1H),7.57(d,2H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.22(t,1H),6.93(s,1H),6.89(d,1H),6.46(s,1H),5.11-5.01(q,2H),4.83-4.82(m,1H),3.48(dd,1H),3.33(q,1H),2.21(s,6H)
例子67：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.58g(1.5eq,4.03mmol)的3-氟基苯甲基氯可反應產生0.9g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(700MHz,DMSO-d6 )：δ 11.69(s,1H),9.11(d,1H),7.83-7.81(m,3H),7.57-7.55(m,2H),7.51(t,1H),7.39(q,1H),7.31(d,1H),7.21(t,1H),7.18-7.14(m,3H),6.45(s,1H),5.23-5.15(q,2H),4.88-4.84(m,1H),3.51(dd,1H),3.33(q, 1H)
例子68：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.83g(1.5eq,4.03mmol)的2,5-二氟基苯甲基 溴化物可反應產生0.8g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.65(s,1H),9.08(d,1H),7.79(d,3H),7.57(s,1H),7.55(s,1H),7.50(t,1H),7.32-7.18(m,5H),6.44(s,1H),5.20(q,2H),4.86-4.83(m,1H),3.48(dd,1H),3.29(q,1H)
例子69：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.79g(1.5eq,4.03mmol)的2-甲基苯甲基氯3-(溴基甲基)苯幷腈可反應產生0.7g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.68(s,1H),9.11(d,1H),7.84-7.80(m,5H),7.67(d,1H),7.60-7.55(m,3H),7.53-7.49(m,1H),7.31(dd,1H),7.24-7.20(m,1H),6.45(s,1H),5.18(q,2H),4.87(m,1H),3.52(dd,1H),3.33(q,1H)
例子70：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與3-硝基苯甲基 溴化物0.87g(1.5eq,4.03mmol)可反應產生0.9g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(700MHz,DMSO-d6 )：δ 11.67(s,1H),9.13(d,1H),8.23(d,1H),8.18((dd,1H),7.83-7.80(m,3H),7.79(d,1H),7.66(t,1H),7.57-7.55(m,2H),7.51-7.49(m,1H),7.30(dd,1H),7.21(t,1H),6.43(s,1H),5.35-5.28(q,2H),4.88-4.85(m,1H),3.51(dd,1H),3.33(q,1H)
例子71：製作
依據實驗協定C，瑞巴派特1.0g(2.69mmol)與4-甲氧基苯甲基氯0.63g(1.5eq,4.03mmol)可反應產生0.9g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(700MHz,DMSO-d6 )：δ 11.68(s,1H),9.06(d,1H),7.82-7.79(m,3H),7.57-7.55(m,2H),7.50(t,1H),7.31(d,1H),7.26(d,2H),7.21(t,1H),6.91-6.89(m,2H),6.44(s,1H),5.12-5.06(q,2H),4.81-4.79(m,1H),3.75(s,3H),3.46(dd, 1H),3.28(q,1H)
例子72：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.88g(1.5eq,4.03mmol)的3-苯氧基苯甲基氯可反應產生1.1g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.67(s,1H),9.07(d,1H),7.81-7.78(m,3H),7.52(d,2H),7.50(t,1H),7.38-7.30(m,4H),7.19(t,1H),7.121(t,2H),7.03(s,1H),6.95(d,2H),6.93(dd,1H),6.44(s,1H),5.22-5.13(q,2H),4.83(m,1H),3.46(dd,1H),3.29(q,1H)
例子73：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與4-(甲基硫代)苯甲基氯0.69g(1.5eq,4.03mmol)可反應產生0.7g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 11.68(s,1H),9.06(d,1H),7.82-7.80(m,3H),7.55(d,2H),7.51(t,1H),7.31(d,1H),7.28-7.19(m,5H),6.45(s,1H),5.11(q,2H),4.86-4.80(m, 1H),3.47(dd,1H),3.30(q,1H),2.47(s,3H)
例子74：製作
依據實驗協定C，瑞巴派特1.0g(2.69mmol)與甲基(4-溴基甲基)苯幷0.92g(1.5eq,4.03mmol)可反應產生0.9g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.66(s,1H),9.09(d,1H),7.96(d,1H),7.93-7.90(m,1H),7.83-7.79(m,3H),7.60(d,1H),7.57-7.48(m,4H),7.32(dd,1H),7.23-7.19(m,1H),6.44(s,1H),5.30-5.21(q,2H),4.88-4.82(m,1H),3.84(s,3H),3.50(dd,1H),3.31(q,1H)
例子75：製作
依據實驗協定D,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與1.11g(1.5eq,4.03mmol)的(3-苯基羰氧基)苯甲基甲磺酸可反應產生0.9g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.66(s,1H),9.10(d,1H),8.15(s,1H),8.08(d,1H),7.83-7.79(m,3H),7.69(d,1H),7.58(t,1H),7.58-7.46(m,5H),7.35-7.26(m,4H), 7.21-7.17(m,1H),6.45(s,1H),5.30(q,2H),4.90-4.84(m,1H),3.51(dd,1H),3.30(q,1H)
例子76：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.71g(1.5eq,4.03mmol)的(1-氯基甲基)萘可反應產生0.8g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.71(s,1H),9.12(d,1H),7.93-7.82(m,7H),7.58-7.45(m,6H),7.31(d,1H),7.21(t,1H),6.48(s,1H),5.29(q,2H),4.88(m,1H),3.53(dd,1H),3.32(q,1H)
例子77：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.91g(1.5eq,4.03mmol)的(9-氯基甲基)蒽可反應產生0.8g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.67(s,1H),9.01(d,1H),8.71(s,1H),8.32(d,2H),8.12(d,2H),7.70(t,3H),7.68-7.45(m,7H),7.28(d,1H),7.08(t,1H),6.40(s,1H), 6.15(dd,2H),4.69(m,1H),3.40(dd,1H),3.22(q,1H)
例子78：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.70g(1.5eq,4.03mmol)的1-(2-溴基乙基)吡咯可反應產生0.5g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.69(s,1H),9.03(d,1H),7.83(t,1H),7.57(t,1H),7.73(d,1H),7.52(m,1H),7.31(dd,1H),7.24(m,1H),6.76(t,2H),6.44(s,1H),5.93(t,2H),4.74-4.73(m,1H),4.40-4.35(m,1H),4.33-4.27(m,1H),4.17-4.13(m,2H),3.37(dd,1H),3.20(q,1H)
例子79：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.76g(1.5eq,4.03mmol)的乙基 5-(氯基甲基)-2-呋喃羧化物可反應產生0.8g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(700MHz,DMSO-d6 )：δ 11.67(s,1H),9.10(d,1H),7.79(d,3H),7.56(t,2H),7.50(t,1H),7.31-7.26(m,2H),7.21(t,1H),6.71(d,1H),6.43(s,1H),5.26-5.21(m,2H), 4.82(br-s,1H),4.27(q,2H),3.45(dd,1H),3.30(q,1H),1.27(t,3H)
例子80：製作
依據實驗協定D,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.83g(1.5eq,4.03mmol)的2-硫代苯乙基甲磺酸酯可反應產生0.6g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 11.70(s,1H),9.04(d,1H),7.83(t,1H),7.83(s,1H),7.81(s,1H),7.76(d,1H),7.58(s,1H),7.56(s,1H),7.52(t,1H),7.34-7.32(m,2H),7.25(t,1H),6.92-6.90(m,2H),6.45(s,1H),4.77(m,1H),4.37-4.26(m,2H),3.41(dd,1H),3.21(q,1H),3.14(t,2H)
例子81：製作
依據實驗協定D,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.83g(1.5eq,4.03mmol)的3-硫代苯乙基甲磺酸酯可反應產生0.6g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.70(s,1H),9.04(d,1H),7.83(t,1H),7.84(s,1H),7.82(s,1H),7.73(d,1H),7.58(s, 1H),7.56(s,1H),7.52(t,1H),7.42(q,1H),7.32(d,1H),7.24-7.21(m,2H),7.03(dd,2H),6.45(s,1H),4.75(m,1H),4.38-4.26(m,2H),3.37(dd,1H),3.23(q,1H),2.90(t,2H)
例子82：製作
依據實驗協定A,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.45g(1.2eq,3.23mmol)的1-(2-氫氧基乙基)咪唑可反應產生0.3g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.69(s,1H),9.04(d,1H),7.80(d,2H),7.73(d,1H),7.66(s,1H),7.56(d,2H),7.52(t,1H),7.31(d,1H),7.25(t,1H),7.18(s,1H),6.85(s,1H),6.43(s,1H),4.76(m,1H),4.40(m,2H),4.28(m,2H),3.42(dd,1H),3.21(q,1H)
例子83：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.68g(1.5eq,4.03mmol)的5-氯基甲基-3-環丙烷基-1-甲基-1H-吡唑可反應產生0.5g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.69(s,1H),9.08(d,1H), 7.79(d,3H),7.55(d,2H),7.49(t,1H),7.31(d,1H),7.21(t,1H),6.44(s,1H),5.99(s,1H),5.12(q,2H),4.80(m,1H),3.63(s,3H),3.46(dd,1H),3.30(q,1H),1.80(m,1H),0.81(m,2H),0.57(m,2H)
例子84：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.58g(1.5eq,4.03mmol)的4-氯基甲基-3,5-二甲基異噁唑可反應產生0.8g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.67(s,1H),9.05(d,1H),7.78(m,3H),7.57(t,1H),7.52(t,1H),7.50(m,1H),7.30(d,1H),7.21(t,1H),6.42(s,1H),4.99(q,2H),4.78(m,1H),3.43(dd,1H),3.27(q,1H),2.36(s,3H),2.13(s,3H)
例子85：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與1.07g(1.5eq,4.03mmol)的2-(2-溴基乙基)-5-甲基-4-苯基噁唑可反應產生0.6g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.67(s,1H),8.98(d,1H), 7.87(m,2H),7.79(s,1H),7.77(s,1H),7.73(d,1H),7.52-7.46(m,6H),7.30(d,1H),7.16(t,1H),6.43(s,1H),4.76(m,1H),4.38(m,1H),4.36(m,1H),3.43(dd,1H),3.22(dd,1H),2.80(t,2H),2.25(s,3H)
例子86：製作
依據實驗協定A,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.42g(1.2eq,3.23mmol)的2-甲基-4-噻唑甲醇 可反應產生0.4g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.68(s,1H),9.09(d,1H),7.81(d,3H),7.55(d,2H),7.51(t,1H),7.46(s,1H),7.36(d,1H),7.30(d,1H),7.22(t,1H),6.44(s,1H),5.19(s,2H),4.84(m,1H),3.48(dd,1H),3.30(q,1H),2.64(s,3H)
例子87：製作
依據實驗協定A,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.46g(1.2eq,3.23mmol)的4-甲基-5-噻唑乙醇 可反應產生0.4g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(700MHz,DMSO-d6)：δ 11.70(s,1H),9.04(d,1H), 8.82(s,1H),7.81(d,3H),7.76(d,1H),7.56(d,2H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.23(t,1H),6.45(s,1H),4.80-4.77(m,1H),4.30-4.24(m,2H),3.42(dd,1H),3.24(q,1H),3.13-3.08(m,2H),2.30(s,3H)
例子88：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.66g(1.5eq,4.03mmol)的2-(氯基甲基)吡啶HCl可反應產生0.9g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.68(s,1H),9.13(d,1H),8.55(d,1H),7.86-7.78(m,4H),7.58(s,1H),7.56(s,1H),7.51(t,1H),7.36(d,1H),7.34(m,1H),7.22(t,1H),6.48(s,1H),5.26(s,2H),4.92(m,1H),3.56(dd,1H),3.32-3.41(m,1H)
例子89：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.66g(1.5eq,4.03mmol)的23-(氯基甲基)吡啶HCl可反應產生0.9g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.68(s,1H),9.09(d,1H),8.58(d,1H),8.54(dd,1H),7.83(t,3H),7.74(m,1H),7.57(m,2H),7.48(m,1H),7.39(m,1H),7.31(dd,1H),7.21(m,1H),6.45(s,1H),5.21(q,2H),4.86(m,1H),3.50(dd,1H),3.33(m,1H)
例子90：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.66g(1.5eq,4.03mmol)的4-(氯基甲基)吡啶HCl可反應產生0.7g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.70(s,1H),9.14(d,1H),8.55(d,2H),8.54(d,1H),7.85(t,3H),7.58(s,1H),7.56(s,1H),7.32(m,3H),7.21(t,1H),6.48(s,1H),5.23(q,2H),4.93(m,1H),3.54(dd,1H),3.38(m,1H)
例子91：製作
依據實驗協定D,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.81g(1.5eq,4.03mmol)的2-吡啶乙基 甲磺酸酯可反應產生0.7g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(700MHz,DMSO-d6 )：δ 11.68(s,1H),8.99(d,1H),8.55(d,2H),8.48(s,1H),7.78(d,2H),7.66-7.51(m,5H),7.32-7.20(m,4H),6.42(s,1H),4.69(br-s,1H),4.54-4.45(m,2H),3.34(d,1H),3.18(d,1H),3.06(d,2H)
例子92：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.86g(1.5eq,4.03mmol)的2-(氯基甲基)喹啉HCl 可反應產生0.9g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.70(s,1H),9.16(d,1H),8.38(d,2H),7.99(t,2H),7.88(t,1H),7.86(s,1H),7.84(s,1H),7.78(m,1H),7.62(m,1H),7.58(s,1H),7.56(s,1H),7.52(t,2H),7.32(d,1H),7.21(t,1H),6.52(s,1H),5.47(s,2H),4.97(m,1H),3.67(dd,1H),3.39(m,1H)
例子93：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.66g(1.5eq,4.03mmol)的3-(氯基甲基)吡啶HCl可反應產生0.8g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.68(s,1H),9.31(s,1H),9.15(d,1H),8.13(d,2H),7.87-7.84(m,4H),7.81-7.78(m,1H),7.75(s,1H),7.72-7.68(m,1H),7.58-7.77(m,2H),7.52-7.48(m,1H),7.23(q,1H),7.21-7.20(m,1H),6.50(s,1H),5.39(q,2H),4.97-4.91(m,1H),3.57(dd,1H),3.37(m,1H)
例子94：製作
依據實驗協定B,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.56g(1.2eq,3.23mmol)的3-(2-氫氧基乙基)-1-甲基吲哚可反應產生0.3g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.69(s,1H),9.03(d,1H),7.84(s,1H),7.82(s,1H),7.73(d,1H),7.57(s,1H),7.55(s,1H),7.34(q,2H),7.19(t,1H),7.13(t,1H),7.11(s,1H),6.99(t,1H),6.45(s,1H),4.78(m,1H),4.40-4.27(m,2H),3.65(s,3H),3.39(dd,1H),3.24(m,1H),2.98(t,2H)
例子95：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.74g(1.5 eq,4.03mmol)的2-(氯基甲基)苯幷噻唑可反應產生0.8g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.70(s,1H),9.17(d,1H),8.12(d,2H),8.01(d,1H),7.88-7.82(m,3H),7.56(d,2H),7.53-7.46(m,3H),7.31(d,1H),7.20(t,1H),6.50(s,1H),5.59(s,2H),4.93(m,1H),3.59(dd,1H),3.35(q,1H)
例子96：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.92g(1.5eq,4.03mmol)的2-(溴基甲基)-1,4-苯幷二噁烷可反應產生1.0g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.70(d,1H),9.09(dd,1H),7.81(t,3H),7.55-7.50(m,3H),7.86(s,1H),7.84(s,1H),7.78(m,1H),7.62(m,1H),7.58(s,1H),7.56(s,1H),7.52(t,2H),7.32(q,1H),7.18(q,1H),6.88-6.81(m,4H),6.46(d,1H),4.81(m,1H),4.46-4.29(m,4H),4.06-3.98(m,1H),3.51-3.47(m,1H),3.36-3.30(m,1H)
例子97：製作
依據實驗協定B,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.64g(1.2eq,3.23mmol)的9H-卡唑9-甲醇 可反應產生0.6g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.64(s,1H),8.85(d,1H),8.13(d,2H),7.71(d,2H),7.65(d,1H),7.53-7.46(m,4H),7.36(t,2H),7.29(d,1H),7.18-7.12(m,3H),6.33(s,1H),4.64(m,2H),3.09(dd,1H),2.95(dd,1H)
例子98：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.43g(1.5eq,4.03mmol)的2-氯基-N-甲基乙醯胺可反應產生0.4g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.68(s,1H),9.09(d,1H),7.95(m,1H),7.84-7.81(m,3H),7.55(d,2H),7.51(t,1H),7.31(d,1H),7.23(t,1H),6.47(s,1H),4.96-4.90(m,1H),4.59(s,2H),3.58(dd,1H),3.29(q,1H),2.64(d,3H)
例子99：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.38mmol)的瑞巴派特與1.40g(1.2eq,6.48mmol)的1-(2-溴基乙醯基)-4-甲基對二氮己環-1-溴化物可反應產生0.1g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 9.10(d,1H),7.81(t,3H),7.53(m,4H),7.31(d,1H),7.23(t,1H),6.48(s,1H),4.93-4.90(m,2H),4.23(t,1H),3.45-3.42(m,4H),2.71-2.50(m,2H),2.29-2.25(m,4H),2.12(s,3H)
例子100：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.38mmol)的瑞巴派特與1.60g(1.2eq,6.48mmol)的1-(2-溴基丁醯基)-4-甲基對二氮己環-1-溴化物可反應產生0.1g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 9.09(d,1H),7.81(t,3H),7.53(m,4H),7.31(d,1H),7.23(t,1H),7.25-7.23(m,1H),6.48(d,1H),5.06-4.78(m,1H),4.52-4.50(m,1H),3.33-3.30(m,4H),2.60-2.51(m,6H),2.16-2.10(m,5H),1.10(t,3H)
例子101：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.66g(1.5eq,4.03mmol)的1-(2-氯基乙醯基)嗎啉可反應產生0.5g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.68(s,1H),9.08(d,1H),7.83(t,3H),7.58(s,1H),7.56(s,1H),7.53(t,1H),7.32(d,1H),7.26(t,1H),6.52(s,1H),4.93(dd,2H),4.87(m,1H),3.65(dd,1H),3.58(br-s,4H),3.44(m,4H),3.29(m,1H)
例子102：製作
依據實驗協定C,1.0g.(2.69mmol)的瑞巴派特與0.55g(1.5eq,4.03mmol)的2-氯基-N-甲氧基-N-甲基乙醯胺可反應產生0.7g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.70(s,1H),9.10(d,1H),7.86-7.81(m,3H),7.59-7.51(m,3H),7.33(dd,1H),7.26(m,1H),6.52(s,1H),5.09-4.89(m,3H),3.74(s,3H),3.63(dd,1H),3.29(q,1H),3.14(s,3H)
例子103：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.49g(1.5eq,4.03mmol)的乙基 氯基醋酸酯 可反應產生0.8g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.69(s,1H),9.10(d,1H),7.85(t,1H),7.83-7.80(m,2H),7.77(d,1H),7.57(t,1H),7.55(t,1H),7.54-7.50(m,1H),7.32(dd,1H),7.27-7.23(m,1H),6.51(s,1H),4.95-4.89(m,1H),4.81(q,2H),4.16(q,2H),3.55(dd,1H),3.30(q,1H),1.21(t,3H)
例子104：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.55g(1.5eq,4.03mmol)的乙基 3-氯基丙酸 可反應產生0.8g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(700MHz,DMSO-d6 )：δ 11.69(s,1H),9.03(d,1H),7.82(t,1H),7.81(t,1H),7.77(d,1H),7.57(t,1H),7.56(t,1H),7.52-7.50(m,1H),7.32(dd,1H),7.23-7.21(m,1H),6.45(s,1H),4.77-4.73(m,1H),4.34-4.30(m,2H),4.01(q,2H),3.43(dd,1H),3.26(q,1H),2.69-2.66(m,2H),1.13(t,3H)
例子105：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與1.07g(1.2eq,3.23mmol)的4-[2-(2-溴基醋酸基)乙基]嗎啉-4-溴化物可反應產生0.1g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(DMSO-d6 )：δ 9.09(d,1H),7.81(t,3H),7.53(m ,3H),7.31(d,1H),7.23(t,1H),6.48(s,1H),4.87-4.80(m,2H),4.23(t,1H),3.57-3.52(m,4H),3.31-3.25(m,2H),3,14(t,4H),2.62(t,4H)
例子106：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.38mmol)的瑞巴派特與1.8g(1.2eq,6.47mmol)的乙基氯基醋酸酯可反應產生1.0g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(DMSO-d6 )：δ 9.09(d,1H),7.81(t,3H),7.53(m,3H),7.31(d,1H),7.25-7.23(m,1H),6.48(d,1H),5.06-4.78(m,1H),4.30-4.11(m,1H),3.61-3.24(m,8H),3.35-3.25(m,4H),2.54-2.35(m,2H),1.90-1.75(m,2H),0.95(t,3H)
例子107：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.79g(1.5eq,4.03mmol)的N-(氯基甲基)鄰苯二醯亞胺可反應產生0.6g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.65(s,1H),8.94(d,1H),7.82(s,4H),7.76-7.70(m,3H),7.52-7.48(m,3H),7.29(dd,1H),7.21(m,1H),6.41(s,1H),4.71(m,1H),4.48-4.42(m,1H),4.36-4.31(m,1H),3.92(t,2H),3.43(dd,1H),3.15(dd,1H)
例子108：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.77g(1.5eq,4.03mmol)的乙基氯基甲基環己基羰可反應產生0.4g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.66(s,1H),9.09(d,1H),7.81(m,3H),7.52(m,3H),7.33(d,1H),7.21(m,1H),6.45(s,1H),5.77(s,2H),4.81(m,1H),4.53(m,1H),3.28-3.49(m,2H),1.80(m,2H),1.63(m,2H),1.14-1.51(m,6H)
例子109：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.38mmol)的瑞巴派特與1.68g(1.2eq,6.47mmol)的氯基甲基(2-嗎啉-4-基)乙基羰HCl 可反應產生0.1g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(DMSO-d6 )：δ 9.09(d,1H),7.81(t,3H),7.53(m,4H),7.31(d,1H),7.23(t,1H),7.26-6.95(m,3H),6.48(s,1H),4.23(t,1H),3.57-3.52(m,4H),3.31-3.25(m,2H),3.14(t,4H),2.62(t,4H)
例子110：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.67g(1.5eq,4.03mmol)的(2-溴基乙基)脲可反應產生0.2g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.68(s,1H),9.01(d,1H),8.64(t,1H),7.87-7.82(m,3H),7.57(t,1H),7.55(t,1H),7.52(m,1H),7.31(d,1H),7.26(m,1H),6.46(s,1H),6.12(t,1H),5.57(s,2H),4.81(m,1H),4.13(m,1H),4.06(m,1H),3.53(dd,1H),3.28-3.22(m,3H)
例子111：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與0.98g(1.5eq,4.03mmol)的1-(2-溴基乙基)-3-苯基脲可反應產生0.3g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.68(s,1H),9.02(d,1H),8.60(s,1H),7.83(t,3H),7.54(s,1H),7.52(s,1H),7.49(t,1H),7.40(s,1H),7.38(s,1H),7.30(d,1H),7.21-7.15(m,3H),6.88(t,1H),6.45(s,1H),6.30(t,1H),4.83(m,1H),4.25(m,1H),4.13(m,1H),3.56(dd,1H),3.41(t,2H),3.27(m,1H)
例子112：製作
依據實驗協定C,1.0g(2.69mmol)的瑞巴派特與1.04g(1.5eq,4.03mmol)的1-(2-溴基乙基)-3-苯甲基脲可反應產生0.3g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.69(s,1H),9.03(d,1H),7.87-7.82(m,3H),7.55(d,2H),7.51(t,1H),7.33-7.17(m,6H),6.52(t,1H),6.46(s,1H),6.15(t,1H),4.82(m,1H),4.23-4.17(m,3H),4.07(m,1H),3.52(dd, 1H),3.33(m,2H),3.24(dd,1H)
例子113：製作
依據實驗協定A或B，可製成200g黃色固體狀之下列組成。
1 H NMR(700MHz,DMSO-d6 )：δ 11.52(s,1H),8.40(d,1H),8.22(d,1H),7.81(dd,2H),7.54(d,1H),7.52(d,1H),7.48(m,1H),7.28(d,1H),7.22(m,1H),6.37(s,1H),4.65-4.60(m,1H),4.11(q,1H),3.72(dd,1H),2.93(q,1H)
例子114：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.10g(1.5eq,7.76mmol)的碘代甲烷可反應產生1.2g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.65(s,1H),9.24(d,1H),7.86(s,1H),7.84(s,1H),7.79(d,1H),7.60(s,1H),7.58(s,2H),7.51(t,1H),7.30(d,1H),7.23(t,1H),6.43(s,1H),4.97-4.92(m,1H),3.54(dd,1H),3.21(q,1H),2.28(s,3H)
例子115：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.21g(1.5eq,7.76mmol)的碘代甲烷可反應產生1.2g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(700MHz,DMSO-d6 )：δ 11.68(s,1H),9.28(d,1H),7.88(t,1H),7.85(t,1H),7.82(t,1H),7.60(t,1H),7.58(t,1H),7.53-7.49(m,1H),7.34-7.31(m,1H),7.26-7.22(m,1H),6.44(s,1H),4.95-4.90(m,1H),3.53(dd,1H),3.21(q,1H),2.86(q,2H),1.19(t,3H)
例子116：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與0.95g(1.5eq,7.76mmol)的1-溴基 丙烷可反應產生1.0g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(700MHz,DMSO-d6 )：δ 11.65(s,1H),9.22(d,1H),7.86-7.79(m,3H),7.64(s,1H),7.62(s,1H),7.49(d,1H),7.26-7.22(m,1H),7.26-7.22(m,1H),6.43(s,1H),4.93-4.90(m,1H),3.52(dd,1H),3.20(q,1H),2.85(t,2H),1.51(q,2H),0.91(t,3H)
例子117：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.06g(1.5eq,7.76mmol)的1-溴基 丁烷 可反應產生0.8g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.64(s,1H),9.21(d,1H),7.87-7.79(m,3H),7.58(t,1H),7.55(t,1H),7.52-7.49(m,1H),7.30(dd,1H),7.25-7.20(m,1H),6.43(s,1H),4.96-4.90(m,1H),3.52(dd,1H),3.20(q,1H),2.87(t,2H),1.53-1.46(m,2H),1.35-1.24(m,2H),0.87(t,3H)
例子118：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.17g(1.5eq,7.76mmol)的1-溴基-3-甲基 丁烷 可反應產生0.7g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.65(s,1H),9.22(d,1H),7.86-7.79(m,3H),7.60(t,1H),7.58(t,1H),7.53-7.49(m,1H),7.30(dd,1H),7.26-7.22(m,1H),6.43(s,1H),4.92(m, 1H),3.52(dd,1H),3.20(q,1H),2.89-2.85(m,2H),1.60-1.55(m,1H),1.42-1.37(m,2H),0.87(dd,6H)
例子119：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.28g(1.5eq,7.76mmol)的1-溴基 乙烷可反應產生0.6g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 11.64(s,1H),9.21(d,1H),7.86-7.79(m,3H),7.58(t,1H),7.55(t,1H),7.53-7.49(m,1H),7.30(dd,1H),7.25-7.16(m,1H),6.43(s,1H),4.95-4.90(m,1H),3.52(dd,1H),3.20(q,1H),2.86(t,2H),1.54-1.47(m,2H),1.34-1.8(m,6H),0.85(t,3H)
例子120：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.12g(1.5eq,7.76mmol)的2-(二甲基胺基)乙基氯HCl 可反應產生0.7g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.64(s,1H),9.23(d,1H), 7.87-7.84(m,2H),7.79(d,1H),7.58(d,2H),7.51(t,1H),7.30(d,1H),7.24(t,1H),6.43(s,1H),4.95-4.92(m,1H),3.53(dd,1H),3.20(q,1H),2.99(t,2H),2.40(t,2H),2.16(s,6H)
例子121：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.33g(1.5eq,7.76mmol)的2-(二乙基胺基)乙基氯HCl 可反應產生0.7g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.65(s,1H),9.25(d,1H),7.87(t,1H),7.84(t,1H),7.79(d,1H),7.60(t,1H),7.58(t,1H),7.53-7.49(m,1H),7.31(d,1H),7.25-7.21(m,1H),6.43(s,1H),4.93-4.90(m,1H),3.52(dd,1H),3.22(q,1H),2.97(t,2H),2.62-2.58(m,6H),0.98(t,6H)
例子122：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.55g(1.5eq,7.76mmol)的2-(二異丙烷基胺基)乙基氯HCl 可反應產生0.8g 白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.65(s,1H),9.23(d,1H),7.86(s,1H),7.84(s,1H),7.80(d,1H),7.64(s,1H),7.62(s,1H),7.51(t,1H),7.31(d,1H),7.23(t,1H),6.44(s,1H),4.96-4.91(m,1H),3.52(dd,1H),3.21(q,1H),3.00(br-s,2H),2.87(br-s,2H),2.51(br-s,2H),0.99(d,12H)
例子123：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.22g(1.5eq,7.76mmol)的3-二甲基胺基-1-丙烷基氯HCl 可反應產生0.9g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.65(s,1H),9.22(d,1H),7.86(t,1H),7.84(t,1H),7.79(d,1H),7.60(t,1H),7.58(t,1H),7.53-7.49(m,1H),7.30(dd,1H),7.23-7.20(m,1H),6.43(s,1H),4.95-4.90(m,1H),3.52(dd,1H),3.20(q,1H),2.88(t,2H),2.25(t,2H),2.09(s,6H),1.68(m,2H)
例子124：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.42g(1.5eq,7.76mmol)的N-(2-氯基乙基)苯甲醯胺 可反應產生0.5g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.64(s,1H),9.24(d,1H),8.66(t,1H),7.85-7.83(m,4H),7.77(d,1H),7.58(s,1H),7.56(s,1H),7.51-7.44(m,3H),7.30(d,1H),7.22(t,1H),6.43(s,1H),4.97-4.91(m,1H),3.55-3.42(m,3H),3.20(q,1H),3.11(t,2H)
例子125：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與0.62g(1.5eq,7.76mmol)的氯基甲基甲基乙醚可反應產生1.2g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.67(s,1H),9.29(d,1H),7.86-7.80(m,3H),7.60-7.58(dd,2H),7.53-7.49(m,1H),7.30(d,1H),7.25-7.21(m,1H),6.43(s,1H),5.08(s,2H),4.99-4.93(m,1H),3.54(dd,1H),3.24(q,2H),3.22(s,3H)
例子126：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.43g(1.5eq,7.76mmol)的2-氯基乙基苯幷可反應產生0.9g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.66(s,1H),9.27(d,1H),7.96(s,1H),7.94(d,1H),7.84(s,1H),7.82(s,1H),7.72(d,1H),7.66(t,1H),7.58(s,1H),7.56(s,1H),7.50(q,3H),7.30(d,1H),7.21(t,1H),6.42(s,1H),4.95(m,1H),4.41(t,2H),3.49(dd,1H),3.34-3.30(m,2H),3.19(q,1H)
例子127：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與0.86g(1.5eq,7.76mmol)的2-氯基乙基甲基硫化物可反應產生0.8g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.65(s,1H),9.25(d,1H),7.86(t,1H),7.84(t,1H),7.79(d,1H),7.60(t,1H),7.58(t,1H),7.53-7.49(m,1H),7.31(dd,1H),7.25-7.21(m,1H),6.43(s,1H),4.97-4.92(m,1H),3.53(dd,1H),3.21(q,1H), 3.12-3.08(m,2H),2.65-2.49(m,2H),2.11(s,3H)
例子128：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.68g(1.5eq,7.76mmol)的2-溴基乙基 苯基硫化物可反應產生0.6g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.66(s,1H),9.26(d,1H),7.86(s,1H),7.84(s,1H),7.79(d,1H),7.60(s,1H),7.58(s,1H),7.51(t,1H),7.39(dd,2H),7.33(q,3H),7.25-7.21(m,2H),6.43(s,1H),4.98-4.93(m,1H),3.52(dd,1H),3.22(q,1H),3.15-3.07(m,4H)
例子129：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.68g(1.5eq,7.76mmol)的2-氯基乙基 苯基碸可反應產生0.6g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.65(s,1H),9.22(d,1H), 7.92(t,2H),7.83-7.79(m,2H),7.76(d,2H),7.70-7.64(m,2H),7.62-7.58(m,2H),7.53-7.47(m,1H),7.31(d,1H),7.21(t,1H),6.39(s,1H),4.92-4.86(m,1H),3.57-3.47(m,3H),3.17(q,1H),3.07-3.02(m,2H)
例子130：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與0.82g(1.5eq,7.76mmol)的1-氯基-2-丁酮可反應產生1.1g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.65(s,1H),9.32(d,1H),7.87(s,1H),7.85(s,1H),7.77(d,1H),7.61(s,1H),7.59(s,1H),7.51(t,1H),7.30(d,1H),7.23(t,1H),6.44(s,1H),4.96-4.93(m,1H),3.91(d,2H),3.52(dd,1H),3.20(q,1H),2.58(q,2H),0.96(t,3H)
例子131：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與0.95g(1.5eq,7.76 mmol)的2-氯基乙基脲可反應產生1.1g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.66(s,1H),9.24(d,1H),7.86(s,1H),7.84(s,1H),7.81(t,1H),7.60(s,1H),7.58(s,1H),7.57(d,1H),7.51(t,1H),7.30(d,1H),7.24(t,1H),6.43(s,1H),6.14(t,1H),5.51(s,2H),4.96-4.92(m,1H),3.54(dd,1H),3.21(q,1H),3.17-3.11(m,2H),2.93(t,2H)
例子132：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與0.83g(1.5eq,7.76mmol)的二甲基胺基甲醯氯可反應產生1.2g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 11.61(s,1H),8.95(d,1H),7.89(d,1H),7.86(s,1H),7.84(s,1H),7.53-7.47(m,3H),7.29(d,1H),7.21(t,1H),6.44(s,1H),5.28-5.22(m,1H),3.28(dd,1H),3.19(q,1H),2.96(s,3H),2.84(s,3H)
例子133：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧 基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與0.94g(1.5eq,7.76mmol)的烯丙基溴化物可反應產生1.2g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(700MHz,DMSO-d6 )：δ 11.67(s,1H),9.26(d,1H),7.86-7.82(m,2H),7.79(d,1H),7.64-7.58(m,2H),7.53-7.49(m,1H),7.32-7.30(dd,1H),7.26-7.22(m,1H),6.43(s,1H),5.84-5.74(m,1H),5.29-5.24(m,1H),5.12-5.09(tt,1H),4.97-4.92(m,1H),3.57-3.52(m,3H),3.21(q,2H)
例子134：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.05g(1.5eq,7.76mmol)的1-溴基-2-丁烯可反應產生1.0g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.66(s,1H),9.23(d,1H),7.86-7.79(m,3H),7.60(t,1H),7.58(t,1H),7.53-7.49(m,1H),7.31(dd,1H),7.26-7.22(m,1H),6.42(s,1H),5.71-5.66(m,1H),5.46-5.38(m,1H),4.97-4.91(m,1H),3.58-3.50(m,3H),3.20(q,2H),1.65(t,3H)
例子135：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與0.92g(1.5eq,7.76mmol)的-丙炔溴化物可反應產生1.0g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.65(s,1H),9.29(d,1H),7.86(t,1H),7.83(t,1H),7.79(d,1H),7.60(t,1H),7.58(t,1H),7.53-7.49(m,1H),7.30(d,1H),7.25-7.21(m,1H),6.42(s,1H),4.99-4.96(m,1H),3.72(d,1H),3.53(dd,3H),3.32(s,2H),3.21(q,2H)
例子136：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與0.81g(1.5eq,7.76mmol)的氯基環戊烷 可反應產生0.7g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.64(s,1H),9.19(d,1H),7.85(d,1H),7.83(d,1H),7.79(d,1H),7.59(d,1H),7.58(d,1H),7.53-7.49(m,1H),7.30(d,1H),7.25-7.21(m,1H),6.42(s,1H),4.94-4.88(m,1H),3.65-3.62(m,1H),3.52(dd, 1H),3.19(q,2H),2.09-2.02(m,2H),1.64-1.55(m,4H),1.49(m,2H)
例子137：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.26g(1.5eq,7.76mmol)的溴基環 乙烷可反應產生1.3g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.65(s,1H),9.20(d,1H),7.86(s,1H),7.84(s,1H),7.60(s,1H),7.58(s,1H),7.51(t,1H),7.30(d,1H),7.24(t,1H),6.42(s,1H),4.93-4.88(m,1H),3.51(m,1H),3.42(m,1H),3.18(q,2H),1.86-1.82(m,2H),1.64-1.52(m,3H),1.45-1.32(m,4H),1.19(m,1H)
例子138：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與0.70g(1.5eq,7.76mmol)的(氯基甲基)環 丙烷可反應產生1.1g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.66(s,1H),9.24(d,1H),7.88-7.84(m,2H),7.80(d,1H),7.61-7.58(m,2H),7.53-7.49(m,1H),7.30(dd,1H),7.26-7.22(m,1H),6.43(s,1H),4.95(m,1H),3.54(dd,1H),3.20(q,2H),0.98-0.94(m,1H),0.53-0.48(m,2H),0.25-0.24(m,2H)
例子139：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.12g(1.5eq,7.76mmol)的(溴基甲基)環 丁烷 可反應產生1.4g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.66(s,1H),9.23(d,1H),7.86-7.82(m,2H),7.79(d,1H),7.60-7.55(m,2H),7.53-7.49(m,1H),7.35-7.30(m,1H),7.26-7.20(m,1H),6.51(s,1H),4.95-4.90(m,1H),3.51(dd,1H),3.20(q,1H),2.89(d,2H),2.46-2.38(m,1H),2.03-1.96(m,2H),1.83-1.71(m,2H),1.68-1.66(m,2H)
例子140：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.37g(1.5eq,7.76mmol)的(溴基甲基)環 乙烷可反應產生1.3g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.66(s,1H),9.22(d,1H),7.86-7.82(m,2H),7.79(d,1H),7.62-7.58(m,2H),7.51(t,1H),7.30(d,1H),7.24(t,1H),6.43(s,1H),4.97-4.91(m,1H),3.52(dd,1H),3.20(q,1H),2.78(d,2H),1.67(t,4H),1.41(d,1H),1.40-1.34(m,3H),1.22-1.16(m,2H)
例子141：製作
依據實驗協定D,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.96g(1.5eq,7.76mmol)的(環戊-3-烯基)甲基 甲苯磺酸酯 可反應產生0.7g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.38(s,1H),9.24(d,1H),7.86-7.84(m,2H),7.79(d,1H),7.64-7.62(m,2H),7.50(t,1H),7.32(d,1H),7.24(t,1H),6.50(s,1H),5.63(s,2H),4.95-4.93(m,1H),3.52(dd,1H),3.21(q,1H),2.93(d,2H),2.46-2.43(m,3H),2.00(dd,2H)
例子142：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與0.72g(1.5eq,7.76mmol)的2-(氯基甲基)環氧乙烷 可反應產生1.0g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.67(s,1H),9.06(d,1H),7.83-7.72(m,3H),7.57-7.41(m,3H),7.31(dd,1H),7.24-7.20(m,1H),6.46(s,1H),5.24-5.20(m,1H),4.96(m,1H),4.81-4.76(m,1H),3.87-3.84(m,2H),3.45(dd,1H),2.86(q,2H)
例子143：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與0.94g(1.5eq,7.76mmol)的四氫糠基氯可反應產生1.3g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.65(s,1H),9.25(d,1H),7.86(s,1H),7.84(s,1H),7.79(d,1H),7.64(s,1H),7.61(s,1H),7.51(t,1H),7.30(d,1H),7.24(t,1H),6.43(s,1H),4.97-4.92(m,1H),3.89(s,1H),3.77(t,1H),3.61(t,1H), 3.52(dd,1H),3.18(q,2H),3.09-2.98(m,2H),1.97-1.89(m,1H),1.87-1.78(m,2H),1.54-1.48(m,1H)
例子144：製作
依據實驗協定D,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.50g(1.5eq,7.76mmol)的2-吡啶烷乙基甲磺酸酯可反應產生0.6g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.65(s,1H),9.25(d,1H),7.87(s,1H),7.85(s,1H),7.81(t,1H),7.61(s,1H),7.60(s,1H),7.58-7.47(m,1H),7.30(d,1H),7.23(t,1H),6.43(s,1H),4.96-4.91(m,1H),3.53(dd,1H),3.21(q,2H),3.01(t,2H),2.62-2.50(m,6H),1.68(s,4H)
例子145：製作
依據實驗協定D,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.61g(1.5eq,7.76mmol)的1-甲基-2-吡啶烷乙基甲磺酸酯可反應產生0.4g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.64(s,1H),9.22(d,1H), 7.86(s,1H),7.84(d,1H),7.81(t,1H),7.59(d,1H),7.58(d,1H),7.52-7.48(m,1H),7.35-7.30(m,1H),7.25-7.18(t,1H),6.43(s,1H),4.93(m,1H),3.52(dd,1H),3.20(q,2H),2.94-2.80(m,2H),2.19(s,3H),2.09-2.05(m,2H),1.90-1.85(m,1H),1.77-1.75(m,1H),1.64-1.58(m,2H),1.50-1.45(m,2H)
例子146：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.30g(1.5eq,7.76mmol)的2-溴基甲基-1,3-乙烯酯可反應產生0.8g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.65(s,1H),9.27(d,1H),7.86(s,1H),7.84(s,1H),7.68(d,1H),7.61(s,1H),7.59(s,1H),7.53-7.48(m,1H),7.32(d,1H),7.24(t,1H),6.43(s,1H),4.97-4.95(m,1H),4.33(s,1H),3.92-3.89(m,2H),3.82-3.78(m,2H),3.53(dd,1H),3.21(q,2H),3.13(d,2H)
例子147：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧 基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.40g(1.5eq,7.76mmol)的2-(2-溴基乙基)-1,3-乙烯酯可反應產生0.8g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.65(s,1H),9.23(d,1H),7.86-7.80(m,3H),7.61-7.55(m,2H),7.53-7.49(m,1H),7.31(dd,1H),7.25-7.21(m,1H),6.43(s,1H),4.93-4.91(m,1H),4.84(t,1H),3.91-3.85(m,2H),3.79-3.74(m,2H),3.53(dd,1H),3.20(q,2H),2.91(t,2H),1.86-1.82(m,2H)
例子148：製作
依據實驗協定D,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.43g(1.5eq,7.76mmol)的1-(2-氯基乙基)派啶HCl 可反應產生0.9g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.64(s,1H),9.27(d,1H),7.87-7.79(m,3H),7.58-7.48(m,3H),7.31(d,1H),7.21(t,1H),6.45(s,1H),4.93(m,1H),3.52(dd,1H),3.21(q,2H),3.05(t,2H),2.74-2.67(m,2H),2.54(br-s,4H),1.52-1.44(m,4H),1.39-1.34(m,2H)
例子149：製作
依據實驗協定D,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.61g(1.5eq,7.76mmol)的1-甲基-2-派啶甲基甲磺酸酯可反應產生0.4g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.64(s,1H),9.24(d,1H),7.87(s,1H),7.85(s,1H),7.81(t,1H),7.62(s,1H),7.61(s,1H),7.51(t,1H),7.30(d,1H),7.24(t,1H),6.43(s,1H),4.95-4.92(m,1H),3.52(dd,1H),3.32(br-s,2H),3.21(q,2H),3.13-3.06(m,1H),2.74-2.71(m,1H),2.15-2.02(m,4H),2.02-1.97(m,1H),1.65-1.47(m,4H),1.24-1.16(m,2H)
例子150：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與2.57g(1.5eq,7.76mmol)的[4-(4-氯基苯基)對二氮己環-1-基]丁基 溴化物可反應產生0.7g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.67(s,1H),9.24(d,1H),7.86(s,1H),7.84(s,1H),7.80(d,1H),7.59(s,1H),7.57(s,1H),7.51(t,1H),7.30(d,1H),7.25-7.18(m,2H),6.92(s,1H), 6.86(d,1H),6.77(d,1H),6.43(s,1H),4.96-4.90(m,1H),3.53(dd,3H),3.21(q,1H),3.14(br-s,4H),2.91(t,2H),2.33(br-s,2H),1.73(br-s,2H)
例子151：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.44g(1.5eq,7.76mmol)的4-(2-氯基乙基)嗎啉e HCl 可反應產生0.9g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.65(s,1H),9.24(d,1H),7.87(t,1H),7.84(t,1H),7.79(d,1H),7.60(t,1H),7.58(t,1H),7.53-7.49(m,1H),7.30(dd,1H),7.26-7.22(m,1H),6.43(s,1H),4.96-4.90(m,1H),3.56-3.51(m,3H),3.32(s,2H),3.21(q,1H),2.12(t,2H),2.53(t,2H),2.39(br-s,4H)
例子152：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.04g(1.5eq,7.76mmol)的2-(氯基甲基)四氫-2H-吡喃可反應產生0.9g白色固 體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.65(s,1H),9.25(dd,1H),7.87(s,1H),7.85(s,1H),7.79(d,1H),7.61(t,1H),7.59(t,1H),7.54-7.49(m,1H),7.29(d,1H),7.24(t,1H),6.43(s,1H),4.97-4.92(m,1H),3.84-2.81(m,1H),3.53(dd,1H),3.33-3.28(m,2H),3.21(q,2H),3.06-3.00(m,1H),2.94-2.86(m,1H),1.74(br-d,1H),1.60(d,1H),1.45-1.40(m,3H),1.23-1.16(m,1H)
例子153：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.51g(1.5eq,7.76mmol)的2-(2-溴基乙基)-1,3-二噁烷可反應產生0.8g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.65(s,1H),9.23(d,1H),7.85(d,1H),7.83(d,1H),7.79(d,1H),7.59(s,1H),7.58(s,1H),7.53-7.49(m,1H),7.30(d,1H),7.23(t,1H),6.42(s,1H),4.93-4.92(m,1H),4.56(t,1H),4.04-3.97(m,2H),3.72-3.66(m,2H),3.52(dd,1H),2.91-2.87(m,2H),1.87-1.72(m,4H)
例子154：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.54g(1.5eq,7.76mmol)的2-(環己亞胺基)乙基氯HCl 可反應產生0.7g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.65(s,1H),9.24(d,1H),7.87(s,1H),7.84(s,1H),7.79(d,1H),7.60(s,1H),7.58(s,1H),7.51(t,1H),7.31(d,1H),7.23(t,1H),6.43(s,1H),4.95-4.90(m,1H),3.52(dd,1H),3.21(q,2H),2.98(t,2H),2.67-2.62(m,6H),1.56-1.51(d,8H)
例子155：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.15g(1.5eq,7.76mmol)的4-氯基甲基-5-甲基-1,3-二氧基1-2-one 可反應產生0.6g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.65(s,1H),9.29(d,1H),7.85(s,1H),7.83(s,1H),7.78(d,1H),7.60(s,1H),7.58(s,1H),7.50(t,1H),7.30(d,1H),7.22(t,1H),6.41(s,1H), 5.03-4.98(m,1H),4.06(s,2H),3.55(dd,1H),3.22(q,1H),2.15(s,3H)
例子156：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.33g(1.5eq,7.76mmol)的苯甲基 溴化物可反應產生1.3g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.67(s,1H),9.26(d,1H),7.84-7.80(m,3H),7.59-7.55(m,2H),7.51(t,1H),7.35-7.29(m,5H),7.28-7.22(m,2H),6.42(s,1H),5.02-4.96(m,1H),4.15(q,2H),3.56(dd,1H),3.20(q,2H)
例子157：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.43g(1.5eq,7.76mmol)的苯乙基溴化物可反應產生1.2g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.67(s,1H),9.24(d,1H), 7.85-7.79(m,3H),7.62-7.49(m,4H),7.33-7.16(m,6H),6.43(s,1H),4.96-4.87(m,1H),4.34(s,1H),3.50(dd,1H),3.21(q,2H),3.13(t,1H),2.90-2.73(m,2H)
例子158：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.44g(1.5eq,7.76mmol)的2-甲基苯甲基 溴化物可反應產生1.2g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.65(s,1H),9.23(d,1H),7.83-7.79(m,3H),7.58-7.54(m,2H),7.51(t,1H),7.30(t,2H),7.26-7.19(m,1H),7.17-7.12(m,3H),6.42(s,1H),5.02-4.96(m,1H),4.16(q,2H),3.56(dd,1H),3.21(q,2H),2.27(s,3H)
例子159：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.44g(1.5eq,7.76mmol)的3-甲基苯甲基 溴化物可反應產生1.2g白色固體狀 之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.65(s,1H),9.24(d,1H),7.83-7.80(m,3H),7.58-7.55(m,2H),7.51(t,1H),7.30(d,1H),7.25-7.18(m,2H),7.12-7.05(m,3H),6.43(s,1H),5.02-4.96(m,1H),4.11(q,2H),3.56(dd,1H),3.20(q,2H),2.27(s,3H)
例子160：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.20g(1.5eq,7.76mmol)的3,4-二甲基苯甲基氯可反應產生0.9g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.65(s,1H),9.23(d,1H),7.87-7.79(m,3H),7.58-7.55(m,2H),7.51(t,1H),7.30(d,1H),7.24(t,1H),7.13(d,1H),7.08-7.02(m,2H),6.42(s,1H),5.00-4.96(m,1H),4.17(d,1H),4.08(d,1H),3.56(d,1H),3.20(t,1H),2.22-2.09(m,6H)
例子161：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17.mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.47g(1.5eq,7.76mmol)的4-氟基苯甲基 溴化物可反應產生1.1g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.64(s,1H),9.25(d,1H),7.84-7.72(m,3H),7.74-7.72(m,2H),7.68-7.64(q,1H),7.59-7.48(m,4H),7.33-7.30(m,1H),7.24-7.19(m,1H),6.41(s,1H),5.03-4.97(m,1H),4.21(d,2H),3.55(dd,1H),3.21(q,2H)
例子162：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.61g(1.5eq,7.76mmol)的2,5-二氟基苯甲基 溴化物可反應產生0.9g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.64(s,1H),9.26(d,1H),7.84-7.79(m,3H),7.59-7.55(m,1H),7.52-7.48(m,1H),7.35-7.15(m,5H),6.41(s,1H),5.03-4.97(m,1H),4.16(q,2H),3.56(dd,1H),3.20(q,1H)
例子163：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.59g(1.5eq,7.76mmol)的3-氯基苯甲基 溴化物可反應產生1.5g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.65(s,1H),9.26(d,1H),7.84-7.79(m,3H),7.59(s,1H),7.56(s,1H),7.50(t,1H),7.40(s,1H),7.38-7.28(m,4H),7.23(t,1H),6.42(s,1H),5.00(m,1H),4.16(d,2H),3.56(dd,1H),3.20(q,1H)
例子164：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與2.55g(1.5eq,7.76mmol)的3,5-二溴基苯甲基 溴化物可反應產生1.5g白色固體狀之下列組成。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.65(s,1H),9.26(d,1H),7.84-7.78(m,4H),7.59-7.55(m,4H),7.50(t,1H),7.31(t,1H),7.22(t,1H),6.42(s,1H),5.02-4.97(m,1H),4.14(q,2H),3.56(dd,1H),3.20(q,1H)
例子165：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.28g(1.5eq,7.76mmol)的3-氰基苯甲基氯可反應產生0.9g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.64(s,1H),9.24(d,1H),7.84-7.79(m,3H),7.59-7.55(m,2H),7.53-7.49(m,1H),7.38-7.30(m,3H),7.25(t,1H),7.21-7.12(m,2H),6.42(s,1H),5.00-4.96(m,1H),4.15(d,2H),3.55(dd,1H),3.20(q,2H)
例子166：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.28g(1.5eq,7.76mmol)的4-氰基苯甲基氯可反應產生1.0g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.65(s,1H),9.27(d,1H),7.84-7.78(m,5H),7.59-7.55(m,2H),7.53-7.49(m,3H), 7.30(d,1H),7.22(t,1H),6.40(s,1H),5.02-4.96(m,1H),4.23(s,2H),3.54(dd,1H),3.21(q,2H)
例子167：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.21g(1.5eq,7.76mmol)的3-甲氧基苯甲基氯可反應產生1.2g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.66(s,1H),9.25(d,1H),7.83-7.80(m,3H),7.59(s,1H),7.58(s,1H),7.51(t,1H),7.30(d,1H),7.26-7.21(m,2H),6.88(d,2H),6.81(d,1H),6.43(s,1H),5.01-4.97(m,1H),4.13(q,2H),3.71(s,3H),3.50(dd,1H),3.21(q,2H)
例子168：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.21g(1.5eq,7.76mmol)的4-甲氧基苯甲基氯可反應產生1.2白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.66(s,1H),9.24(d,1H),7.84-7.79(m,3H),7.59-7.55(m,2H),7.51(t,1H),7.53-7.48(m,1H),7.35-7.30(m,1H),7.25-7.18(m,3H),6.87-6.51(dd,2H),6.42(s,1H),5.00-4.94(m,1H),4.10(d,2H),3.73(s,3H),3.56(dd,1H),3.19(q,2H)
例子169：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.70g(1.5eq,7.76mmol)的3-苯氧基苯甲基氯可反應產生1.2g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.66(s,1H),9.28(d,1H),7.84(t,1H),7.82(t,1H),7.78(d,1H),7.59(t,1H),7.56(t,1H),7.53-7.48(m,1H),7.40-7.36(m,2H),7.32(t,2H),7.25-7.21(m,1H),7.16-7.11(m,1H),7.10(t,1H),7.02(t,1H),6.99(t,2H),6.89-6.86(m,1H),6.43(s,1H),5.01-4.95(m,1H),4.14(q,2H),3.53(dd,1H),3.20(q,1H)
例子170：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.78g(1.5eq,7.76mmol)的甲基(3-溴基甲基)苯幷可反應產生0.8g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.64(s,1H),9.25(d,1H),7.94(t,1H),7.86-7.79(m,4H),7.64-7.56(m,3H),7.54-7.51(m,2H),7.32-7.29(m,1H),7.25-7.21(m,1H),6.41(s,1H),5.02-4.96(m,1H),4.23(d,2H),3.85(s,3H),3.55(dd,1H),3.32(s,2H),3.20(q,2H)
例子171：製作
依據實驗協定A,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.33g(1.2eq,6.20mmol)的苯基 2-氫氧基苯幷可反應產生0.4g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.65(s,1H),9.27(d,1H),8.11(s,1H),8.01(d,1H),7.94(t,1H),7.84-7.79(m,3H),7.69(d,1H),7.59-7.55(m,3H),7.52-7.46(m,3H),7.34-7.28(m,4H),7.22(t,1H),6.41(s,1H),5.02-4.99(m,1H),4.29(s,2H),3.56(dd,1H),3.21(s,1H)
例子172：製作
依據實驗協定B,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與0.89g(1.2eq,6.20mmol)的4-甲基-5-噻唑乙醇 可反應產生0.5g白色固體狀之下列組成。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 11.67(s,1H),9.25(d,1H),8.84(s,1H),7.83(d,2H),7.79(d,1H),7.64-7.55(m,2H),7.51(t,1H),7.30(d,1H),7.24(t,1H),6.43(s,1H),4.95-4.90(m,1H),3.50(dd,1H),3.20(q,2H),3.11-2.99(m,4H),2.32(s,3H)
例子173：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.27g(1.5eq,7.76mmol)的2-(氯基甲基)吡啶 HCl可反應產生0.8g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.65(s,1H),9.28(d,1H),8.48(d,1H),7.82-7.79(dd,2H),7.78-7.74(m,1H),7.59(s,1H),7.57(s,1H),7.51(t,1H),7.40(d,1H),7.32-7.21(m,3H), 6.42(s,1H),5.02-4.97(m,1H),4.26(q,2H),3.56(dd,1H),3.20(q,1H)
例子174：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.27g(1.5eq,7.76mmol)的3-(氯基甲基)吡啶HCl可反應產生0.9g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.64(s,1H),9.25(d,1H),8.55(d,1H),8.45(dd,1H),7.83-7.79(m,3H),7.73-7.70(m,1H),7.59(s,1H),7.56(s,1H),7.50(t,1H),7.36-7.30(m,3H),7.25-7.21(m,1H),6.42(s,1H),5.02-4.97(m,1H),4.18(q,2H),3.55(dd,1H),3.20(q,1H)
例子175：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.52g(1.5eq,7.76mmol)的苯丙烯鹽基溴化物可反應產生1.3g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.66(s,1H),9.26(d,1H),7.86-7.80(m,3H),7.59(d,1H),7.55(d,1H),7.51(m,1H),7.42-7.40(m,2H),7.34-7.31(m,3H),7.26-7.21(m,2H),6.62(d,1H),6.44(s,1H),6.28-6.23(m,1H),4.99-4.98(m,1H),3.74(d,2H),3.57(dd,1H),3.23(q,1H)
例子176：製作
依據實驗協定C,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸與1.06g(1.5eq,7.76mmol)的乙基 3-氯基丙酸 可反應產生0.7g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.66(s,1H),9.24(d,1H),7.85-7.82(m,2H),7.79(d,1H),7.60-7.58(dd,2H),7.51(t,1H),7.30(d,1H),7.23(t,1H),6.42(s,1H),4.93(m,1H),4.06(q,2H),3.52(dd,1H),3.19(q,1H),3.06(t,2H),2.61(t,2H),1.17(t,3H)
例子177：製作
依據實驗協定B,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧 基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸與0.87g(1.2eq,6.20mmol)的甘胺酸 乙基 酯HCl可反應產生1.4g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.63(s,1H),8.88(d,1H),8.67(t,1H),7.91(d,1H),7.87(t,1H),7.85(t,1H),7.55(t,1H),7.53(t,1H),7.49(m,1H),7.31(dd,1H),7.24(m,1H),6.50(s,1H),4.89(m,1H),4.10(q,2H),3.89(t,2H),3.44(dd,1H),3.16(q,1H),1.19(t,3H)
例子178：製作
以一10mL二甲基甲醯胺溶解1.0g(2.19mmol)乙基[2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙醯胺基]醋酸酯的溶液加入0.5mL的三氟基乙酸，接著，再於室溫下攪拌30分鐘；所成的混合溶液再加入20mL的水，再經三次以20mL乙基醋酸酯的淬取程序，所得之有機層經池解、以無水硫酸鎂脫水、再經過濾濃縮，所得之濃縮物在乙基醋酸酯中係以結晶析出、並足以產出0.4g黃色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.61(s,1H),8.86(d,1H),8.49(t,1H),7.92(d,1H),7.87(s,1H),7.85(s,1H),7.55(s,1H),7.53(s,1H),7.50(t,1H),7.29(d,1H),7.23(t,1H),6.49(s,1H),4.89(m,1H),3.79(d,2H),3.46(dd,1H),3.14(q, 1H)
例子179：製作
依據實驗協定B,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸與1.04g(1.2eq,6.20mmol)的乙基 4-胺基丁酸酯HCl可反應產生1.0g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.61(s,1H),8.77(d,1H),8.23(t,1H),7.92(d,1H),7.86(t,1H),7.85(t,1H),7.55(t,1H),7.53(t,1H),7.48(m,1H),7.31(dd,1H),7.23(m,1H),6.47(s,1H),4.78(m,1H),4.04(q,2H),3.42(dd,1H),3.13(m,3H),2.29(t,2H),1.67(m,2H),1.17(t,3H)
例子180：製作
依據實驗協定B,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸與1.18g(1.2eq,6.20mmol)的L-白胺酸 乙基 酯HCl可反應產生1.5g白色固體狀之下列組成。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.62(d,1H),8.77(t,1H), 8.59(dd,1H),7.94(t,1H),7.85(t,2H),7.54-7.48(m,3H),7.29(dd,1H),7.22(q,1H),6.50(d,1H),4.95-4.92(m,1H),4.34-4.28(m,1H),4.12-4.05(m,2H),3.29(dd,1H),3.18(t,1H),1.68-1.48(m,3H),1.16(q,3H),0.92-0.87(m,6H)
例子181：製作
依據實驗協定B,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸與1.38g(1.2eq,6.20mmol)的苯基丙胺酸 乙基 酯HCl可反應產生1.4g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.61(d,1H),8.75(dd,1H),7.84(d,2H),7.55-7.49(m,3H),7.31-7.14(m,8H),6.46(s,1H),4.91-4.87(m,1H),4.60-4.57(m,1H),4.06(q,2H),3.34(m,1H),3.09(q,1H),2.936-2.90(m,2H),1.13(t,3H)
例子182：製作
依據實驗協定B,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸與1.67g(1.2eq,6.20mmol)的L-色胺酸 乙基 酯HCl可反應產生1.1g白色固體狀之下 列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.60(d,1H),9.22(s,1H),8.77-8.67(m,2H),7.90-7.81(m,3H),7.53-7.48(m,3H),7.31-7.23(m,2H),7.02(t,2H),6.62(t,2H),6.45(s,1H),4.89-4.87(m,1H),4.51-4.48(m,1H),4.12-4.02(m,2H),3.16(dd,1H),2.99-2.89(m,2H),2.81(q,1H),1.16(t,3H)
例子183：製作
依據實驗協定B,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸與1.49g(1.2eq,6.20mmol)的L-谷氨酸 二乙基酯HCl可反應產生1.2g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.61(d,1H),8.79(t,1H),8.64(dd,1H),7.93(t,1H),7.84(m,2H),7.50(m,3H),7.31(dd,1H),7.23(m,1H),6.51(s,1H),4.92(m,1H),4.31(m,1H),4.08(m,4H),3.38(m,1H),3.18(m,1H),2.43(t,1H),2.35(t,1H),2.03(m,1H),1.88(m,1H),1.18(m,6H)
例子184：製作
以1.0g(1.80mmol)的二乙基 2-[2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙醯胺基]戊烷-1,5-二酸二甲酯材料，依例子164之製程，即可合成0.4g黃色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.62(s,1H),8.84(t,1H),8.44(dd,1H),7.92(q,1H),7.84(m,2H),7.52(m,3H),7.32(m,1H),7.25(m,1H),6.51(d,1H),4.92(m,1H),4.27(m,1H),4.08(m,4H),3.40(m,1H),3.18(m,1H),2.29(m,2H),2.00(m,1H),1.86(m,1H)
例子185：製作
依據實驗協定B,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸與0.69g(1.2eq,6.20mmol)的組織胺可反應產生0.9g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.64(d,1H),8.83(d,1H),8.729(t,1H),7.93(d,1H),7.86(d,2H),7.71(s,2H),7.55-7.48(m,3H),7.30(d,1H),7.23(d,1H),7.20(s,1H),6.94(s,1H),6.62(t,2H),6.48(s,1H),4.81-4.75(m,1H),3.40(dd,1H),3.18(q,1H),3.11-3.00(m,2H),1.87-1.80(m,2H)
例子186：製作
依據實驗協定B,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸與0.71g(1.2eq,6.20mmol)的1-(2-胺基乙基)吡啶烷可反應產生0.6g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.63(s,1H),8.80(d,1H),8.15(t,1H),7.91(d,1H),7.87(t,1H),7.85(t,1H),7.55(t,1H),7.54(t,1H),7.48(t,1H),7.29(dd,1H),7.24(m,1H),6.46(s,1H),4.79(m,1H),3.41(m,1H),3.21(m,3H),2.42(m,6H),1.64(m,4H)
例子187：製作
依據實驗協定B,2.0g(5.17mmol)的2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸與0.81g(1.2eq,6.20mmol)的4-(2-胺基乙基)嗎啉可反應產生0.5g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.63(s,1H),8.81(d,1H),8.09(t,1H),7.91(d,1H),7.87(t,1H),7.86(t,1H),7.56(t,1H),7.54(t,1H),7.48(t,1H),7.29(dd,1H),7.23(m,1H), 6.47(s,1H),4.78(m,1H),3.52(t,4H),3.39(m,1H),3.19(m,3H),2.31(m,6H)
例子188：製作
依據實驗協定E,1g(2.07mmol)的2-嗎啉-4-基乙基 2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸與0.16g(2.07mmol)的乙醇酸 可反應產生0.8g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.71(s,1H),9.06(d,1H),7.83(t,3H),7.59(s,1H),7.57(s,1H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.24(t,1H),6.47(s,1H),4.76(m,1H),4.26-4.15(m,2H),3.50-3.45(m,5H),3.35(s,2H),3.29(q,1H),2.57-2.47(m,4H),2.35(br-s,4H)
例子189：製作
依據實驗協定E,1g(2.07mmol)的2-嗎啉-4-基乙基 2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸與0.19g(2.07mmol)的乳酸 可反應產生0.9g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.71(s,1H),9.06(d,1H),7.83(t,3H),7.59(s,1H),7.57(s,1H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.24(t,1H),6.46(s,1H),4.75(m,1H),4.27-4.14(m, 2H),3.50-3.45(m,2H),3.35-3.26(m,5H),2.58-2.46(m,5H),2.35(br-s,4H)
例子190：製作
依據實驗協定E,1g(2.07mmol)的2-嗎啉-4-基乙基 2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸與0.29g(2.07mmol)的水楊酸可反應產生0.8g白色固體狀之下列組成。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 11.71(s,1H),9.08(d,1H),7.83(t,3H),7.76(dd,1H),7.59(s,1H),7.56(s,1H),7.52(t,1H),7.42(m,1H),7.32(d,1H),7.23(t,1H),6.85(q,1H),6.46(s,1H),4.78(m,1H),4.32-4.21(m,2H),3.54-3.47(m,5H),3.29(q,2H),2.78-2.67(m,2H),2.54(br-s,4H)
例子191：製作
依據實驗協定E,1g(2.07mmol)的2-嗎啉-4-基乙基 2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸與0.19g(2.07mmol)的草酸可反應產生1.0g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.71(s,1H),9.09(d,1H),7.83(t,3H),7.58(s,1H),7.56(s,1H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.23(t,1H),6.46(s,1H),4.79(m,1H),4.34-4.25(m, 2H),3.56(t,4H),3.49(dd,1H),3.29(q,1H),2.87-2.78(m,2H),2.65(br-s,4H)
例子192：製作
依據實驗協定E,1g(2.07mmol)的2-嗎啉-4-基乙基 2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸與0.22g(2.07mmol)的丙二酸可反應產生1.1g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.71(s,1H),9.06(d,1H),7.83(t,3H),7.59(s,1H),7.56(s,1H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.24(t,1H),6.46(s,1H),4.77(m,1H),4.24(m,2H),3.51-3.46(m,5H),3.29(q,1H),3.19(s,2H),2.70-2.61(m,2H),2.51(t,2H),2.47(br-s,4H)
例子193：製作
依據實驗協定E,1g(2.07mmol)的2-嗎啉-4-基乙基 2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸與0.28g(2.07mmol)的蘋果酸可反應產生0.6g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(700MHz,DMSO-d6 )：δ 11.70(s,1H),9.06(d,1H),7.85-7.82(m,3H),7.59-7.57(m,2H),7.52(t,1H),7.32(q,1H),7.23(t,1H),6.47(s,1H),4.78-4.75(m,1H), 4.26-4.16(m,3H),3.49-3.47(m,5H),3.29(q,2H),2.63-2.51(m,2H),2.45-2.38(m,5H)
例子194：製作
依據實驗協定E,1g(2.07mmol)的2-嗎啉-4-基乙基 2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸與0.31g(2.07mmol)的酒石酸 可反應產生0.4g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.71(s,1H),9.06(d,1H),7.83(t,3H),7.58(s,1H),7.56(s,1H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.23(t,1H),6.47(s,1H),4.75(m,1H),4.29-4.15(m,4H),3.51-3.46(m,5H),3.29(q,1H),2.60-2.48(m,2H),2.37(br-s,4H)
例子195：製作
依據實驗協定E,1g(2.07mmol)的2-嗎啉-4-基乙基 2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸與0.24g(2.07mmol)的順丁烯酸可反應產生0.8g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.71(s,1H),9.09(d,1H),7.83(m,3H),7.59(s,1H),7.57(s,1H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.23(t,1H),6.45(s,1H),6.11(s,2H),4.82(m,1H), 4.37(m,2H),3.65(br-s,4H),3.49(dd,1H),3.31(q,1H),3.14(br-s,2H),2.95(br-s,4H),2.51(t,2H)
例子196：製作
依據實驗協定E,1g(2.07mmol)的2-嗎啉-4-基乙基 2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸與0.16g(2.07mmol)的延胡酸 可反應產生0.9g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.71(s,1H),9.08(d,1H),7.83(m,3H),7.59(s,1H),7.56(s,1H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.24(t,1H),6.46(s,1H),6.12(s,2H),4.82(m,1H),4.37(m,2H),3.65(br-s,4H),3.48(dd,1H),3.32(q,1H),3.15(br-s,2H),2.96(br-s,4H),2.52(t,2H)
例子197：製作
依據實驗協定E,1g(2.07mmol)的2-嗎啉-4-基乙基 2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸與0.40g(2.07mmol)的檸檬酸可反應產生0.7g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.71(s,1H),9.06(d,1H),7.83(t,3H),7.59(s,1H),7.56(s,1H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.24(t,1H),6.47(s,1H),4.77(m,1H),4.28-4.18(m, 2H),3.50-3.46(m,5H),3.29(q,1H),2.65(dd,2H),2.64-2.57(m,2H),2.51(t,2H),2.43(br-s,4H)
例子198：製作
依據實驗協定E,1g(2.07mmol)的2-嗎啉-4-基乙基 2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸與0.33g(2.07mmol)的苯磺酸可反應產生1.0g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(700MHz,DMSO-d6 )：δ 11.71(s,1H),9.80(br-s,1H),9.11(d,1H),7.84-7.81(m,3H),7.62-7.61(m,2H),7.60-7.57(m,2H),7.52(t,1H),7.35-7.30(m,4H),7.23(t,1H),6.45(s,1H),6.11(s,2H),4.89-4.85(m,1H),4.52-4.42(m,2H),3.89(t,2H),3.62(t,2H),3.54-3.52(m,3H),3.44(t,2H),3.33(q,1H),3.15(br-s,2H)
例子199：製作
依據實驗協定E,1g(2.07mmol)的2-嗎啉-4-基乙基 2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸與0.39g(2.07mmol)的甲苯磺酸單體水合物可反應產生0.9g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.71(s,1H),9.78(br-s, 1H),9.10(d,1H),7.84-7.81(m,3H),7.59-7.47(m,5H),7.32(d,1H),7.23(t,1H),7.11(d,2H),6.45(s,1H),6.11(s,2H),4.86(m,1H),4.52-4.40(m,2H),4.02(m,2H),3.62(t,2H),3.55-3.29(m,6H),3.14(m,2H),2.29(s,3H)
例子200：製作
依據實驗協定E,1g(2.07mmol)的2-嗎啉-4-基乙基 2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸與0.19mL(2.07mmol)的HCl 可反應產生0.4g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.69(s,1H),11.52(br-s,1H),9.24(d,1H),7.89-7.86(m,3H),7.57(t,1H),7.55(t,1H),7.51(m,1H),7.32(dd,1H),7.22(m,1H),6.46(s,1H),4.93(m,1H),4.60-4.47(m,2H),3.87-3.82(m,4H),3.57(dd,1H),3.60-3.33(m,5H),3.12(m,2H)
例子201：製作
依據實驗協定E,1g(2.07mmol)的2-嗎啉-4-基乙基 2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸與0.20g(2.07mmol)的硫酸可反應產生0.4g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )：δ 11.71(s,1H),9.09(d,1H), 7.83(t,3H),7.59(s,1H),7.56(s,1H),7.52(t,1H),7.32(d,1H),7.23(t,1H),6.46(s,1H),4.82(m,1H),4.35(t,2H),3.63(s,4H),3.50(dd,1H),3.1(q,1H),3.05(br-s,2H),2.86(br-s,4H),2.55(s,1H),2.51(s,1H)
例子202：製作
依據實驗協定E,1g(2.07mmol)的2-嗎啉-4-基乙基 2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸與0.17g(2.07mmol)的磷酸 可反應產生0.6g白色固體狀之下列組成。
1 H NMR(700MHz,DMSO-d6 )：δ 11.72(br-s,1H),9.08(d,1H),7.86-7.82(m,3H),7.58-7.57(m,2H),7.52(t,1H),7.33(dd,1H),7.24(m,1H),6.47(s,1H),4.77-4.75(m,1H),4.27-4.17(m,2H),3.50-3.47(m,5H),3.30(dd,1H),2.60-2.57(m,2H),2.56-2.50(m,1H),2.39(br-s,4H)
以化學結構式I為骨幹，前述例子1至202中x與Y之替代物係列於下述表1中。
實驗例子1：瑞巴派特前體藥物之身體吸收率分析
一、校正曲線標準溶液之製備
1.MeOH瑞巴派特溶液之製備
將約5mg的瑞巴派特溶解在250mL的甲醇(MeOH)中，以製成一20000ng/mL之原始溶液，並從而分別製備成1000ng/mL、500ng/mL、200ng/mL與100ng/mL之MeOH-瑞巴派特溶液。
2..標準溶液之製備
在一1.5mL之試管中，將100μL之前述每一MeOH-瑞巴派特溶液加入100μL的空白電漿與300μL的甲醇(MeOH)，並以10,000rpm離心混合5分鐘，而標準溶液之製成係將每一上層清液取出200μL至一250μL的小瓶中。
二、標本溶液之製備
在一1.5mL之試管中，將100μL的每一血液標本與400μL的MeOH混合，進而以10,000rpm離心混合5分鐘，再自上層清液取出200μL作為標本溶液。
三、.標本資訊
實驗係以SD(Sprague Dawley)大鼠作為活體，瑞巴派特之控制劑量係為100mg/kg，而前述例子中所製成之前體藥物係相當於100mg/kg的瑞巴派特。
在施藥2hr後，取出血液標本，並進行血漿分離，再以-24℃儲存。
監測分離出之血漿、以觀察瑞巴派特濃度與時間之變化。
四、試驗結果
從動物血漿中，測量瑞巴派特與其前體藥物之時間變化，其結果列於表2中；在表2中，以自由酸形式施予之瑞巴派特在血漿中之瑞巴派特量、較施予本發明前述例子中之瑞巴派特前體藥物慢了2hr，顯示本發明之瑞巴派特前體藥物在動物體中能提供較高的瑞巴派特吸收率。
實驗例子2：大鼠全血中前體藥物轉換為有效作用成份之水解分析
一、.實驗步驟
在一37℃的水中，將冷凍之大鼠血液水浴回溫並混合約1hr。
以10mg每一例子之成分溶解在1mL的罐中、製成一初始溶液，可選擇性地加入一緩衝劑(將750mL的0.58gNa2HPO4製成溶液、與2gKH2PO4溶解在1L水中之溶液，於一250mL的罐中混合製成)，在一4mL的試管中，將40μL的初始溶液混合2mL的血液後、均勻混搖，再水浴儲存於30℃的水中。
於儲存0、2、4、6、8、10、15、30、45、60、90與120min後，分別取出200μL的樣本、並於一400μL的罐中稀釋、迴轉1min後、再離心旋轉1min，其所得之上層清液再以HPLC分析(但在例子47的成分中，其樣本係在儲存0、1、3、5、7與10min後取出)，此外，所施行之量測係在計算前體藥物轉換為有效成分瑞巴派特所需之時間。
二、.結果
實驗之結果係顯示在表3與第1圖，前體藥物轉換為瑞巴派特的半衰其係列於表3中，而在第1圖中，則是記錄例子47之瑞巴派特前體藥物半量轉換為瑞巴派特半衰期之時間所需之時間。
由第1圖的數據可知，約一半量之瑞巴派特前體藥物在2.57min後轉換為瑞巴派特，約在10min後完全轉換，而其間則在3min後轉換率快速增加。
表3. 瑞巴派特前體藥物半量轉換為瑞巴派特(半衰期)所需之轉換時間
就如表3所示，例子47中之瑞巴派特前體藥物需2.57min始將其一半量轉換為瑞巴派特，而在其他例子中，轉換一半量之瑞巴派特前體藥為瑞巴派特則可在2min內完成。緣是，本發明之瑞巴派特前體藥物在活體內是可極有效率地轉換為瑞巴派特，因此可有效確保其較佳藥效.

Claims (7)

  1. 一種瑞巴派特前體藥物的成分，係選自下列化學結構式I所代表之成分以及一種該化學結構式I之藥化可接受鹽中之一： 其中，該X是一氧原子、一氮原子或是一硫原子，而Y則是一自由基，係選自以下其中之一：C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵烷基、(C1 -C3 烷氧基)C1 -C6 烷基、(C2- C6 鏈烯氧基)C1 -C6 烷基、(C1 -C6 烷羰氧基)C1 -C6 烷基、(C1 -C6 烷硫基)C1 -C6 烷基、(芳磺酸基)C1 -C6 烷基、(芳磺酸基)C1 -C6 烷基、(C1 -C6 烷胺基)C1 -C6 烷基、[(C1 -C6 烷基)(C1 -C6 烷基)胺基]C1 -C6 烷基、[(C1 -C3 烷基)(芳基)胺基]C1 -C6 烷基、{[(C1 -C3 烷基)(芳基)C1 -C3 烷基]胺基}C1 -C6 烷基、[(C1 -C3 烷基)(雜芳基)胺基]C1 -C6 烷基、(芳羰胺基)C1 -C6 烷基、C2 -C6 鏈烯基、C2 -C6 炔基、C2 -C6 氧代烷基、C3-C8環烷基、(C3 -C8 環烷基)C1-C6烷基、(C3 -C8 環鏈烯基)C1 -C6 烷基、(C3 -C8 異環烷基)C1-C6烷基、[(C1 -C3 烷基)C3 -C8 異環烷基]C1 -C6 烷基、{[(芳基)C1 -C3 烷基]C3 -C8 異環烷基}C1 -C6 烷基、[(C1 -C6 烷氧羰基)C3 -C8 異環烷 基]C1 -C6 烷基、[(C1 -C3 烷氧羰基)C3 -C8 異環烷基]C1 -C6 烷基、(C3 -C8 異環烷基)C1 -C6 鏈烯基、[(C1 -C3 烷基)C3 -C8 異環鏈烯基]C1 -C6 烷基、(芳基)C1 -C6 烷基，[(C1 -C3 烷基)芳基]C1 -C6 烷基、[(C1 -C3 烷氧基)芳基]C1 -C6 烷基、[(芳氧基)芳基]C1 -C6 烷基、[(C1 -C3 烷硫基)芳基]C1 -C6 烷基、[(C1 -C3 烷氧羰基)芳基]C1 -C6 烷基、[(芳氧羰基)芳基]C1 -C6 烷基、(芳基)C3 -C6 鏈烯基、(雜芳基)C1 -C6 烷基、[(烷氧羰基)雜芳基]C1 -C6 烷基、[(C1 -C3 烷基)C3 -C8 雜芳基]C1 -C6 烷基、[(C3 -C8 環烷基)雜芳基]C1 -C6 烷基、[(芳基)雜芳基]C1 -C6 烷基、[(C1 -C3 烷基)雜芳基]C1 -C6 烷基、{[(芳基)C1 -C3 烷基]雜芳基}C1 -C6 烷基、(C1 -C6 烷氧羰基)C1 -C6 烷基、[(C3 -C8 異環烷基)C1 -C6 烷氧羰基]C1 -C6 烷基、(C3 -C8 異環烷羰基)C1 -C6 烷基、[(C1 -C3 烷基)C3 -C8 異環烷羰基]C1 -C6 烷基、[(C1-C3烷基)C3 -C8 異環烷羰基]C1 -C6 烷基、[(C3 -C8 環烷基)氧基羰氧基]C1 -C6 烷基、[(C3 -C8 異環烷基)氧基羰氧基]C1 -C6 烷基、(脲基)C1 -C6 烷基、(芳基脲基)C1 -C6 烷基、[(芳基)(C1 -C3 烷基脲基]C1 -C6 烷基、(C1 -C6 烷胺羰基)C1 -C6 烷基、[(C3 -C8 異環烷基)胺羰基]C1 -C6 烷基、{[(C1 -C3 烷基)C3 -C8 異環烷基]胺羰基}C1 -C6 烷基、[(C1 -C3 烷基)(C1 -C3 烷氧基)胺羰基]C1 -C6 烷基與(氧基C3 -C8 異環烷基)C1 -C6 烷基；且該C1 -C6 烷基自由基、該C2 -C6 鏈烯基自由基、該C2 -C6 炔基自由基、該C2 -C6 氧代烷基自由基、該C3 -C8 環烷基自由基、該C3 -C8 環鏈烯基自由基、該C3 -C8 異 環鏈烯基自由基、該芳基自由基或該雜芳基自由基可以下列成分中至少之一取代：C1 -C3 烷基、氟基、氯基、溴基、氫氧基、氧基、硝基與氰基；其中，該瑞巴派特前體藥物之成分係選自下列中之一：(11)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸2-甲硫基乙酯；(13)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸2-甲基胺基乙酯；(14)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸2-二甲基胺基乙酯；(15)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸2-二甲基胺基-1-甲基-乙酯；(16)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸2-二乙基胺基乙酯；(19)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸2-甲基苯基胺乙酯；(21)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸2-苯并噁唑-2-基甲基胺乙酯；(31)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸環丙烷基甲酯；(36)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸3-甲基氧雜環丁烷-3-基甲酯；(38)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸2-吡啶烷-1-基-乙酯； (40) (44)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸2-哌啶-1-基乙酯；(47)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸2-嗎啉-4-基乙酯；(48)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸3-嗎啉-4-基丙烷酯；(50)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸6-嗎啉-4-基己酯；(51)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸(4-甲基對二氮己環-1-基)甲酯；(55)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸2-氮雜環庚-1-基乙酯；(58)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸4-嗎啉-4-基-順式-2丁烯酯；(78)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸2-吡咯-1-基乙酯；(82)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸2-咪唑-1-基乙酯；(83)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸5-環丙烷基-2-甲基-2H-吡唑-3-基甲酯； (86)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸2-甲基噻唑-4-基甲酯；(90)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸吡啶-4-基甲酯；(94)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酯；(95)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸苯幷噻唑-2-基甲酯；(99)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸2-(4-甲基對二氮己環-1-基)-2-氧基乙酯；(100)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸1-(4-甲基對二氮己環-1-羰基)丙烷酯；(102) (103) (105) (106)2-[2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸基]丁酸基2-嗎啉-4-基乙酯；(108)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸環己基氧基羰氧基甲酯；(110)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸2-脲基乙酯；(115)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸S-乙酯；(120)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-二甲基胺基)乙酯；(121)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-二乙基胺基)乙酯；(125)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸S-甲氧基甲酯；(130)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-氧基丁基)酯；(144) (151) (153)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-[1,3]-二噁烷-2-基)乙酯；(154)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸S-(2-氮雜環庚-1-基)乙酯；(155) (157)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸S-苯乙酯；(161)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸S-(4-氟基苯甲基)酯；(168)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸S-(4-甲氧基苯甲基)酯；以及(175)2-(4-氯芐胺)-3-(2-氧基-1,2-二氫喹啉-4-基)硫代丙酸S-(3-苯基烯丙基)酯。
  2. 如申請專利範圍第1項所述之成分，其中所述之該化學結構式1之藥化可接受鹽係為一由一藥化可接受自由酸所形成之酸添加鹽。
  3. 如申請專利範圍第2項所述之成分，其中所述之該自由酸係為一有機酸或一無機酸。
  4. 如申請專利範圍第3項所述之成分，其中所述之該有機酸係選自下列中之一：檸檬酸、乙酸、乳酸、酒石酸、順丁烯酸、延胡酸、甲酸、丙酸、草酸、三氟基乙酸、苯甲酸、葡萄糖酸、甲磺酸、乙醇酸、琥珀酸、四甲苯磺酸、樟腦磺酸、谷氨酸、天冬胺酸、水楊酸、丙二酸、蘋果酸、與苯磺酸、而該無機酸則是選自下列中之一：鹽酸、溴酸、硫酸、與磷酸。
  5. 一種製作申請專利範圍第1項所述之化學結構式I所代表成分之方法，係包含下列化學結構式II所代表成分與化學結構式III所代表成分之反應： [化學結構式III] Y-Z其中，X與Y係如申請專利範圍第1項之定義，而Z則是一氫氧基、一鹵素原子、或是一離去基。
  6. 如申請專利範圍第5項所述之方法，其中所述之Z係為一氫氧基、Cl、Br、烷磺基或是芳磺酸基。
  7. 一種用以預防與治療一疾病之藥物成分，係以如申請專利範圍第1項所述之成分作為一活性有效成分，該疾病係選自胃潰瘍、急性胃炎、慢性胃炎、乾眼症、癌症、骨關節炎、類風溼性關節炎、高脂血症、糖尿病、腸躁症及肥胖中之一。
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Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101692578B1 (ko) * 2013-04-18 2017-01-03 삼진제약주식회사 레바미피드 또는 이의 전구체를 포함하는 안구건조증의 예방 또는 치료를 위한 경구용 약제학적 조성물
WO2016108319A1 (ko) * 2015-01-02 2016-07-07 삼진제약 주식회사 신규 레바미피드 전구체의 염 및 이의 용도
KR20170094584A (ko) * 2016-02-11 2017-08-21 삼진제약주식회사 레바미피드 전구체를 포함하는 면역질환 및 대사성질환의 예방 또는 치료를 위한 경구투여용 약제학적 조성물
KR102190019B1 (ko) * 2018-10-23 2020-12-15 삼진제약주식회사 쇼그렌 증후군 예방 또는 치료용 조성물
CN111595985B (zh) * 2020-07-09 2022-03-29 苏州正济药业有限公司 一种用hplc测定瑞巴派特有关物质的分析方法

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4578381A (en) * 1982-07-05 1986-03-25 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Carbostyril derivatives
JPS6019767A (ja) * 1983-07-11 1985-01-31 Otsuka Pharmaceut Co Ltd カルボスチリル誘導体を有効成分とする抗潰瘍剤
JP3621463B2 (ja) * 1995-04-26 2005-02-16 大塚製薬株式会社 カルボスチリル誘導体ビスマス塩
KR100669823B1 (ko) * 2001-02-20 2007-01-17 경동제약 주식회사 2-(4-클로로벤조일아미노)-3-[2(1ｈ)-퀴놀리논-4-일]프로피온산의 제조방법 및 그 중간체
EP1336602A1 (en) 2002-02-13 2003-08-20 Giovanni Scaramuzzino Nitrate prodrugs able to release nitric oxide in a controlled and selective way and their use for prevention and treatment of inflammatory, ischemic and proliferative diseases
KR20040104020A (ko) 2003-06-02 2004-12-10 진양제약주식회사 신규 레바미피드 리지네이트와 레바미피드 아르기니네이트및 이 신규 레바미피드 리지네이트와 레바미피드아르기니네이트를 유효성분으로 함유하는 약학적 제제
TWI363626B (en) * 2004-11-15 2012-05-11 Otsuka Pharma Co Ltd Aqueous ophthalmic suspension of crystalline rebamipide
WO2006059781A1 (en) * 2004-12-01 2006-06-08 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Improved process for preparing rebamipide
JP2008105970A (ja) * 2006-10-24 2008-05-08 Ohara Yakuhin Kogyo Kk ジヒドロキノリン誘導体の製造方法及びその中間体
WO2008074853A1 (en) * 2006-12-21 2008-06-26 Novartis Ag Ophthalmic rebamipide solution
KR101032600B1 (ko) 2008-08-11 2011-05-06 동우신테크 주식회사 고순도 레바미피드의 제조방법
KR101182114B1 (ko) 2010-03-05 2012-09-12 한림제약(주) 유효성분으로서 레바미피드를 함유하는 골관절염 예방 또는 치료용 약학 조성물
CN102174015B (zh) * 2011-03-07 2013-10-16 江西同和药业有限责任公司 瑞巴派特的精制方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Akihiro kikuchi, et al: "Peptide Derivation of Poorly Absorbable Drug Allows Intestinal Absorption Via Peptide Transporter", JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES, 98, 5, pps.:1775-1787, MAY 2009 *

Also Published As

Publication number Publication date
CA2877853C (en) 2018-01-02
UY34882A (es) 2014-01-31
EP2865669A1 (en) 2015-04-29
CN104662004B (zh) 2017-04-19
IL236479A0 (en) 2015-02-26
UA113990C2 (xx) 2017-04-10
AU2013281442A1 (en) 2015-02-12
ZA201500450B (en) 2016-05-25
MA37676B1 (fr) 2017-07-31
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