CN102150859B

CN102150859B - 一种具有缓解体力疲劳及改善记忆功能的组合物及其制备方法和用途

Info

Publication number: CN102150859B
Application number: CN 201110033967
Authority: CN
Inventors: 蔡愈杭; 陈伟; 何会; 罗殷
Original assignee: RIJIAMAN BEVERAGE (SHANGHAI) CO Ltd; SHANGHAI DONGJIN FOOD GROUP CO Ltd
Current assignee: RIJIAMAN BEVERAGE (SHANGHAI) CO Ltd; SHANGHAI DONGJIN FOOD GROUP CO Ltd
Priority date: 2011-01-31
Filing date: 2011-01-31
Publication date: 2013-01-16
Anticipated expiration: 2031-01-31
Also published as: CN102150859A

Abstract

本发明公开了一种具有缓解体力疲劳及改善记忆功能的组合物及其制备方法和用途。所述的组合物中含有：5-60重量份的瓜拉纳提取物，60-600重量份的牛磺酸，0.3-8重量份的L-异亮氨酸，0.1-2重量份的L-亮氨酸，0.2-5重量份的L-缬氨酸，5-60重量份的L-丙氨酸，5-60重量份的甘氨酸，0.3-8重量份的L-赖氨酸盐酸盐，和1-20重量份的西洋参提取物。

Description

一种具有缓解体力疲劳及改善记忆功能的组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及具有保健功能的组合物的领域，尤其涉及一种具有缓解体力疲劳及改善记忆功能的组合物及其制备方法和用途。

背景技术

学习和记忆是大脑的高级功能，同时学习和记忆又是两个密切相关的神经过程。简而言之，学习是外在信息进入大脑的神经过程，而记忆是信息的贮存和“读出”。学习和记忆都是建立在条件反射基础上的大脑活动，两者相辅相成，密不可分。学习记忆是一个极其复杂的生理生化过程，分为瞬时、短期和长期。瞬时记忆信号在一秒之内就消失，由大脑少数局部神经区核控制。短期记忆维持可达几分钟。长期记忆要求信号持续长达几小时、几天、几年甚至终身，其控制中枢分布较广，由多部位神经核同时参加并协调，主要部位为小脑、杏仁核、下丘脑、大脑皮层。所以大脑各功能的协调平衡功能正常是学习记忆过程顺利进行的必要条件。

现代社会竟争激烈，在巨大的上作、生活压力下，成年人很容易产生精神紧张、脑疲劳、抑郁症，急躁、易怒、失眠、记忆力减退等；随着老年人口的急剧增加，年龄相关性记忆力减退，脑萎缩、痴呆症发病率呈上升趋势；小儿多动症又称儿童注意力缺陷过动状态(ADHS)，ADHS占人口中的比例，小学为3-4，青少年为2％，估计所有儿童、青少年和成年人患ADHS的比例为2-10，高达60％的正式患病的儿童在青少年期仍有相当程度的损伤。患病儿童不能达到被认为能够达到的全部成绩潜力。所以人们普遍希望有一种安全高效的脑保健品的问世。

随着现代社会学习工作生活节奏的加快，学习工作已经成为终身的行为，人们不得不面对来自各方面的压力。越来越多的人正受到慢性疲劳综合症(chronic fatigue syndrome，CFS)的困扰。近年来，我国有关CFS的临床报道也不断增多，临床主要表现为：

①记忆力差、注意力不集中、学习能力下降；

②肌肉疼痛、运动能力下降、休息后不能缓解体力疲劳感。

CFS严重影响了患者的学习、工作和生活，正日益受到医学界的高度重视。因此，为了改善CFS人群的学习、工作状态、提高CFS人群的生活质量，急需提供一种缓解其症状(特别是记忆功能下降和缓解体力疲劳能力下降)的物质。

发明内容

本发明旨在提供一种具有缓解体力疲劳及改善记忆功能的组合物及其制备方法和用途。

在本发明的第一方面，提供了一种具有缓解体力疲劳及改善记忆功能的组合物，所述的组合物中含有：

5-60重量份的瓜拉纳提取物，

60-600重量份的牛磺酸，

0.3-8重量份的L-异亮氨酸，

0.1-2重量份的L-亮氨酸，

0.2-5重量份的L-缬氨酸，

5-60重量份的L-丙氨酸，

5-60重量份的甘氨酸，

0.3-8重量份的L-赖氨酸盐酸盐，和

1-20重量份的西洋参提取物。

在上述组合物中，以所述瓜拉纳提取物的总重量计，其中含有咖啡因5-15w/w％；较佳地，所述瓜拉纳提取物中含有咖啡因10-12w/w％。

在上述组合物中，以所述西洋参提取物的总重量计，其中含有西洋参皂甙5-15w/w％；较佳地，所述西洋参提取物中西洋参皂甙10-12w/w％。

在本发明的第二方面，提供了一种如上所述的本发明提供的组合物的制备方法，其特征在于，所述的方法包括步骤：

将5-60重量份的瓜拉纳提取物，60-600重量份的牛磺酸，0.3-8重量份的L-异亮氨酸，0.1-2重量份的L-亮氨酸，0.2-5重量份的L-缬氨酸，5-60重量份的L-丙氨酸，5-60重量份的甘氨酸，0.3-8重量份的L-赖氨酸盐酸盐，和1-20重量份的西洋参提取物混合，得到如上所述的本发明提供的组合物。

在本发明的第三方面，提供了一种如上所述的本发明提供的组合物的用途，用于制备缓解体力疲劳及改善记忆功能的药物；所述的药物中含有如上所述的本发明提供的组合物和药学上可接受的载体。

在本发明的第四方面，提供了一种如上所述的本发明提供的组合物的用途，用作或用于制备缓解体力疲劳及改善记忆功能的食物或膳食添加剂；所述的食品补充剂中含有如上所述的本发明提供的组合物和食品学上可接受的载体。

据此，本发明提供了一种缓解记忆功能下降和缓解体力疲劳能力下降的物质。

附图说明

图1是实施例6中本发明提供的组合物增强小鼠学习能力的结果。

图2是实施例6中本发明提供的组合物增强小鼠记忆功能的结果。

具体实施方式

发明人经过广泛而深入的研究，发现了一种组合物配方，即本发明提供的组合物，该组合物可以有效缓解体力疲劳和改善记忆功能。在此基础上完成了本发明。

如本文所用，“组合物”、“具有缓解体力疲劳和/或改善记忆功能的组合物”和“本发明提供的组合物”可以互换使用，都含有下述成分：

5-60重量份的瓜拉纳提取物，

60-600重量份的牛磺酸，

0.3-8重量份的L-异亮氨酸，

0.1-2重量份的L-亮氨酸，

0.2-5重量份的L-缬氨酸，

5-60重量份的L-丙氨酸，

5-60重量份的甘氨酸，

0.3-8重量份的L-赖氨酸盐酸盐，和

1-20重量份的西洋参提取物。

较佳地，本发明提供的组合物中含有：

15-50重量份的瓜拉纳提取物，

150-500重量份的牛磺酸，

1-5重量份的L-异亮氨酸，

0.2-1.5重量份的L-亮氨酸，

0.5-3重量份的L-缬氨酸，

15-50重量份的L-丙氨酸，

15-50重量份的甘氨酸，

1-5重量份的L-赖氨酸盐酸盐，和

3-15重量份的西洋参提取物。

更佳地，本发明提供的组合物中含有：

45-50重量份的瓜拉纳提取物，

350-450重量份的牛磺酸，

3-5重量份的L-异亮氨酸，

0.8-1.2重量份的L-亮氨酸，

1.5-2.5重量份的L-缬氨酸，

45-50重量份的L-丙氨酸，

45-50重量份的甘氨酸，

3-5重量份的L-赖氨酸盐酸盐，和

10-15重量份的西洋参提取物。

如本文所用，“瓜拉纳Paullinia cupana”是一种源自于亚马逊流域的天然植物，含有咖啡因、茶碱、可可碱、单宁、皂角碱、多种儿茶酚和其他微量物质，千百年来被亚马孙流域的印第安人视为赐予他们青春、美丽和健康长寿的源泉。

如本文所用，“瓜拉纳提取物”是一种瓜拉纳籽的水醇提取物，可以通过本领域熟知的方式获得，例如但不限于，将瓜拉纳籽和70-90v/v％的乙醇水溶液混合，回流提取得到，提取时间2-5小时，过滤，将得到的浸膏干燥得细粉。以得到的瓜拉纳提取物的总重量计，在提取物中含有5-15w/w％的咖啡因，较佳地含有10-12w/w％的咖啡因。

咖啡因的结构如下图：

其结构中R₁、R₃、R₇分别为

A.H、CH₃、CH₃

B.CH₃、CH₃、CH₃

C.CH₃、CH₃、H D.H、H、H

E.CH₂OH、CH₃、CH₃

如本文所用，“西洋参”是五加科植物西洋参Panax quinquefolium L.的干燥根。

如本文所用，“西洋参提取物”是一种西洋参的水醇提取物，可以通过本领域熟知的方式获得，例如但不限于，将西洋参和30-70v/v％的乙醇水溶液混合，回流得到提取液，提取液沉降后过滤上清液，减压浓缩去除乙醇，再在滤液中加入乙醇混合，再次沉降后过滤上清液，将得到的浸膏干燥、粉碎，得到细粉。以得到的西洋参提取物的总重量计，在提取物中含有5-15w/w％的西洋参皂甙，较佳地含有10-12w/w％的西洋参皂甙。

皂甙的结构如下图：

如本文所用，“牛磺酸(taurine)”是哺乳动物神经系统一种重要的游离氨基酸，具有广泛的生物学活性。

如本文所用，“L-异亮氨酸(L-isoleucine)”是支链氨基酸，在体外培养中能明显促进人腮腺细胞(human salivary glands cells，HSGCs)生长和增殖，减少细胞凋亡，促进细胞传代。异亮氨酸可以明显改善“出血患者”肝脏和肌肉的蛋白合成功能。

如本文所用，“L-亮氨酸(L-isoleucine)”是支链氨基酸，可以通过促进肌肉蛋白质多肽链合成来促进蛋白质的合成，这种作用仅限于肌肉组织，补充亮氨酸能明显刺激肌肉蛋白质的合成。亮氨酸在肌肉中的代谢产物α-酮异己酸，可促进胰岛素的分泌作用，抑制胰高血糖素分泌，进而减缓肌肉蛋白的分解，被认为是蛋白质合成的调节信号。

如本文所用，“L-缬氨酸(L-valine)”是人体必需氨基酸，它是生糖氨基酸，生糖氨基酸通过氧化脱氢后按葡萄糖途径进行代谢。它与亮氨酸(生酮氨基酸)和异亮氨酸(生糖兼生酮氨基酸)共同作用，与三羧酸循环相互联系，实现体内三大营养物质(蛋白质、糖、脂肪)的转化。

本发明提供的组合物可以通过下述步骤制备得到，即将5-60重量份的瓜拉纳提取物，60-600重量份的牛磺酸，0.3-8重量份的L-异亮氨酸，0.1-2重量份的L-亮氨酸，0.2-5重量份的L-缬氨酸，5-60重量份的L-丙氨酸，5-60重量份的甘氨酸，0.3-8重量份的L-赖氨酸盐酸盐，和1-20重量份的西洋参提取物混合得到。

本发明提供的组合物和药学上/食品学上可接受的载体混合，可以得到相应的药物或食物或膳食添加剂。

如本文所用，术语“药学上可接受的”或“食品学上可接受的”的成分是适用于人和/或动物而无过度不良副反应(如毒性、刺激和变态反应)的，即有合理的效益/风险比的物质。

如本文所用，术语“载体”指用于治疗剂给药的载体，包括各种赋形剂和稀释剂。该术语指这样一些药剂载体：它们本身并不是必要的活性成分，且施用后没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所熟知的。在Remington’s Pharmaceutical Sciences(Mack Pub.Co.，N.J.1991)中可找到关于药学上可接受的赋形剂的充分讨论。在组合物中药学上可接受的载体可包括液体，如水、盐水、甘油和乙醇。另外，这些载体中还可能存在辅助性的物质，如崩解剂、润湿剂、乳化剂、pH缓冲物质等。

例如，本发明的组合物还可以含有其它具有缓解疲劳和/或增强学习记忆力的物质，例如但不限于，虫草、卵磷脂、DHA等。

如本文所用，术语“含有”或“包括”包括了“包含”、“基本上由……构成”、和“由……构成”。

如本文所用，术语“基本上由……构成”指在组合物中，除了含有必要成分或必要组份之外，还可含有少量的且不影响有效成分的次要成分和/或杂质。例如，可以含有甜味剂以改善口味、抗氧化剂以防止氧化，以及其他本领域常用的添加剂。

如本文所用，术语“单元剂型”是指为了服用方便，将本发明提供的组合物制备成单次服用所需的剂型，包括但不限于各种固体剂(如片剂)、液体剂、胶囊剂、缓释剂。所述的单元剂型中含有对于缓解体力疲劳和改善记忆功能有效的本发明提供的组合物。

如本文所用，“重量份”或“重量份数”可互换使用，所述的重量份可以是任何一个固定的以毫克、克数或千克数表示重量(如1mg、1g、2g、5g、或1kg等)。例如，一个由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物，可以是1克组分a+9克组分b，也可以是10克组分a+90克组分b等构成的组合物。在所述组合物，某一组分的百分比含量＝(该组分的重量份数/所有组分的重量份数之和)×100％。因此，由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物中，组分a的含量为10％，组分b为90％。

本发明提供的组合物可直接用于缓解体力疲劳和改善记忆功能，或可与其它药物或膳食添加剂共同给予动物体。

在本发明的一个实施例中，含有本发明提供的组合物的药物或食物或膳食添加剂的制备方法：将瓜拉纳提取物、西洋参提取物、牛磺酸、L-异亮氨酸，L-亮氨酸，L-缬氨酸，L-丙氨酸，甘氨酸，和L-赖氨酸盐酸盐，按照配方量混匀，再与常规辅料混匀，按公知的制剂技术制备成饮料、胶囊剂、片剂、咀嚼片、颗粒剂、口服液、软胶囊、膏状物、流汁及半流汁等常用剂型，优选为饮料剂型。所述的药物或食物或膳食添加剂的原辅料，要符合中国药典或国家或行业的食品卫生标准、营养素补充剂标准、食品添加剂标准。

本发明提到的上述特征，或实施例提到的特征可以任意组合。本案说明书所揭示的所有特征可与任何组合物形式并用，说明书中所揭示的各个特征，可以用任何可提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明，所揭示的特征仅为均等或相似特征的一般性例子。

本发明的主要优点在于：

1、本发明提供的组合物具有显著的缓解体力疲劳及辅助改善记忆保健功能。

2、本发明提供的组合物安全无毒。

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例、或份数按重量计。

本发明中的重量体积百分比中的单位是本领域技术人员所熟知的，例如是指在100毫升的溶液中溶质的重量。

除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。

实施例1-3

组合物1-3

按上述配方将各种成分混合，分别得到组合物A、组合物B和组合物C。

瓜拉纳提取物的制备方法为：

1、瓜拉纳籽用6-10倍量90％浓度的乙醇回流提取3次，每次提取3小时；

2、过滤，合并滤液，减压回收乙醇后，减压浓缩至60℃，得到浸膏；

3、将浸膏进行喷雾干燥(进风温度为150-180℃，出风温度为60-90℃)，得到喷雾干燥细粉，即得。

经检测(检测方法：GB/T 5009.139-2003饮料中咖啡因的测定)，以所得到的瓜拉纳提取物的总重量计，其中咖啡因含量为10-12％。。

西洋参提取物的制备方法为：

1、西洋参前处理：将西洋参净选后切成0.5-1.0cm左右片状；

2、提取：100kg西洋参投于3吨多功能提取罐。加入10倍量(w/r)50％食用乙醇，加热回流3hr，收集提取液，残渣加入10倍量50％实用乙醇回流3hr，收集提取液。残渣再加入8倍量50％食用乙醇，回流1hr收集收集提取液；

3、沉降(1)合并三次提取液，置沉降桶内，沉降24小时，取上清液过滤；

4、浓缩(1)上述过滤液置于回收塔中在90℃以下中减压，回收至无醇味；

5、沉降(2)在上述过滤液中加入适量95％乙醇，并搅拌1小时，在沉降桶内沉降24小时后将上清液过滤；

7、浓缩(2)将上述过滤于回收塔中，在90℃以下，减压回收。浓缩至相对密度为1.10-1.20浸膏；

8、干燥：将上述浸膏放入洁净不绣钢盘中，在真空干燥箱中，在90℃以下，减压真空干燥；

9、粉碎：将干燥物用粉碎机粉碎，过100目筛即得西洋参提取物固体粉末。

经检测(检测方法：GB/T 22996-2008人参中多种人参皂甙含量的测定)，以所得到的西洋参提取物的总重量计，其中皂甙的含量为10w/w％。

以下安全性试验及功能试验的样品均通过将实施例1-3中组合物A、组合物B、组合物C各组份各缩小500倍得到组合物1、组合物2、组合物3，具体组成如下表：

实施例4

安全性试验

实验动物：昆明种小鼠20只，雌雄各半，体重：18-22克，由中国科学院上海实验动物中心提供。生产许可证号：SCXK(沪)2002-0010，实验动物饲养室温度20-25℃，相对湿度40-70％。实验动物许可证号：SCXK(沪)2002-0006。动物饲养料，由苏州双狮实验动物饲料科技服务有限公司提供，登记证号：苏E饲生字(2002)06。

实验方法：

(1)受试样品配制：本品每日推荐剂量即为实施例1-3中组合物3配方各组份的总重量，将组合物3加蒸馏水至20ml，充分混匀后作为受试样品。

(2)试验方法：通过小鼠急性经口毒性试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、Ames试验、30天喂养试验来进行毒理安全评价，上述试验方法参见通用的卫生部《保健食品检验和评价技术规范》(2003版)毒理学检验方法-急性毒性试验、哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验、小鼠精子畸形试验、致突变的处理方法。

本发明提供的组合物的I和II阶段的毒理安全试验表明：该产品安全无毒。上海市疾病预防控制中心对本发明提供的组合物的I和II阶段毒理安全试验表明：

(1)小鼠急性经口毒性试验，雌雄小鼠经口LD₅₀值大于20000mg/kg b.wt，表明本发明提供的组合物属无毒级。

(2)小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验：剂量达10000mg/kg b.wt，未检出对雌雄小鼠骨髓嗜多染红细胞的致微核作用。

(3)小鼠精子畸形试验：剂量达10000mg/kg b.wt，未检出对雄性小鼠精子的诱变活性。

(4)Ames试验：平板掺入法，剂量达20mg/皿.，加及不加S9，对标准测试菌TA97，TA98，TA100和TA102均未检出明显的诱变活性。因此，本发明提供的组合物没有致畸、致突变和致癌性。

(5)30天喂养试验，受试样品以20，100和200mg/kg b.w t剂量(相当于推荐剂量的10，50和100倍的实际摄入量时)，喂养大鼠30天，大鼠的生长发育及脏器、血液学、血红素、红细胞、白细胞等生化病理指标均未检出明显有害作用，未见明显不良影响。该样品30天喂养试验的最大未观察到有害作用剂量(NOAEL值)为2000mg/kg/d。

实施例5

抗疲劳功能试验

实验动物：昆明种小白鼠，许可证号：SCXK(沪)2002-0010，体重18-22克，雌性，由中国科学院上海实验动物中心提供的清洁级动物(本站SPF动物房饲养)。实验动物饲养室温度20-25℃，相对湿度40-70％，实验动物许可证号：SCXK(沪)2002-0006，动物饲养料，由苏州双狮实验动物饲料科技服务有限公司提供，登记证号：苏E饲生字(2002)06。

实验方法：

(1)剂量设计：本实验设组合物1、组合物2、组合物3三个剂量组，另设蒸馏水空白对照组和5.6％糖对照组。

(2)样品处理：将组合物加蒸馏水至20ml，充分混匀后作为受试样品。

(3)给样途径：灌胃，灌胃容量0.4ml/20g体重。

(4)受试物的给予：分别取样品1000，2000，6000mg，加双蒸水至200ml配制成各组受试液(存放于4℃冰箱，每3天配制一次)，溶剂对照组给子双蒸水，各组每日以20ml/kgb.wt.的量经口灌胃，连续30d。

(5)受试物对动物体重的影响：取昆明种小白鼠150只，逐只称重，按体重分层随机分为15组，每组10只。以每五组为一个实验组，按剂量设计连续喂养30天，各组动物每周称量体重。

(6)游泳时间测定：末次经口灌胃给予受试物30min后，置尾根部负荷5％体重铅皮的小鼠于游泳箱中，水深大于30cm，水温25℃士1.0℃，记录小鼠从游泳开始至死亡的时间，作为小鼠游泳时间。

(7)乳酸测定：取上述按剂量设计连续喂养30天后的三剂量组及各对照组动物各一组，测血乳酸并在末次给氧后30分子，负重2％(体重)在温度25-30℃水中游泳30分钟，取出，测血乳酸，热风烘干，安静2分钟后，再测血乳酸。

(8)尿素氮测定：取上述按剂量设计连续喂养30天后的三剂量组及各对照组动物各一组，于末次灌胃后30分钟，将小鼠放入30℃水中游泳90分钟，取出，热风烘干，使安静，取鼠血，离心，取血清测尿素氮。

(9)肝糖元测定：取小白鼠40只，随机分为五组，每组10只。按剂量设计连续喂养30天，于末次灌胃后30分钟，将小鼠放入30℃水中游泳90分钟，取出，立刻取鼠肝脏，测肝糖原。

结果

1、对体重的影响见表1

表1本发明提供的组合物对小鼠体重的影响(

)

结果表明，本发明提供的组合物对动物体重无明显影响。

2、对小鼠负重游泳时间的影响见表2

表2本发明提供的组合物对小鼠负重游泳时间的影响(

)

组别	动物数(只)	负重游泳时间(秒)
			对照	10	730±148
组合物1	10	785±175
			组合物2	10	980±254*
组合物3	10	1252±369**
			糖对照	10	774±159

*P＜0.05与糖对照组相比(经方差分析)**P＜0.01与糖对照组相比(经方差分析)

结果表明，本发明提供的组合物与糖对照组相比，使小鼠负重游泳时间延长。

3、对小鼠运动后血乳酸的影响见表3

表3本发明提供的组合物对小鼠运动后血乳酸曲线下面积的影响(

)

组别	动物数(只)	血乳酸曲线下面积
			对照	10	217.8±19.65
组合物1	10	180.7±18.60*
			组合物2	10	160.2±16.38*
组合物3	10	140.7±11.47**
			糖对照	10	228.7±10.17

结果表明，本发明提供的组合物与糖对照组相比，可减少动物血乳酸曲线下面积。

4、对小鼠运动后血清尿素氮的影响见表4

表4本发明提供的组合物对对小鼠运动后血清尿素氮的影响(

)

组别	动物数(只)	尿素氮(mmol/l)
			对照	10	8.88±0.49
组合物1	10	8.32±0.19
			组合物2	10	8.18±0.49
组合物3	10	5.30±0.58*
			糖对照	10	8.84±0.26

*P＜0.05与糖对照组相比(经方差分析)

结果表明，本发明提供的组合物与糖对照组相比，可减少小鼠运动后血清尿素氮含量。

5、对小鼠运动后肝糖原的影响见表5

表5本发明提供的组合物对对小鼠运动后肝糖原的影响(

)

组别	动物数(只)	肝糖原(mg/100g)
			对照	10	496±32
组合物1	10	693±45*
			组合物2	10	855±38*
组合物3	10	954±51**
			糖对照	10	641±38

结果表明，本发明提供的组合物与糖对照组相比，可增加小鼠运动后肝糖原的含量。

由以上数据可以看出，本发明提供的组合物在对小鼠负重游泳时间、对小鼠运动后血乳酸的影响、对小鼠运动后血清尿素氮的影响、对小鼠运动后肝糖原的影响上与对照组相比均有明显差异，且组合物3相对于组合物2及组合物1呈更显著。

6、总结：根据以上试验结果、根据卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003版)对缓解体力疲劳保健食品功能学评价标准，上海市疾病预防控制中心对本发明提供的组合物的功效经过动物实验表明，本发明提供的组合物具有显著的缓解体力疲劳功能，且组合物3相对于组合物2及组合物1更显著。

实施例6

辅助改善记忆功能实验

实验动物：清洁级KM小鼠65只，雄性(♂)，体重16-19g。由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供。动物质量合格证号：SCXK沪2007-0005

实验方法：

1.实验分组：选用雄性小鼠65只，按体重随机分5组，分别为竞品1组(JP1)、竞品2组(JP2)、咖啡因组(CAF)、本发明组：实施例3提供的组合物3(BFM，即实施例3提供的组合物3)、正常对照组(NOR，即生理盐水组)，每组13只。(JP1指力保健保健饮料，厂商：上海大正力保健有限公司；JP2指红牛维生素功能饮料，厂商：红牛维他命饮料有限公司。)

2.给药剂量与途径：咖啡因组参考文献设为10mg/kg，按0.2ml/10g容积腹腔注射。其余各组均以本发明提供的组合物3的样品原液按0.2ml/10g容积灌胃给药。各组于每日上午9:00开始给药，连续给药10天。

3.学习与记忆功能测试：

①灌药6天后，对小鼠进行Morris水迷宫试验。小鼠从同一象限入水，找到平台，停留5秒，则计其潜伏期，若小鼠60秒内找不到平台，则自动停止计时，其潜伏期计为60秒。

②灌药10天后，对小鼠的记忆功能进行测试。此前先对小鼠进行寻找水迷宫平台的训练共4次，然后剥夺小鼠睡眠24小时，次日撤走水迷宫中的平台，使小鼠在水迷宫中游泳，凭记忆寻找原来平台所在位置，计时60秒，计数小鼠穿越原平台位置的次数(平台穿越次数)。由于小鼠也会偶然(非记忆作用)穿越原平台位置，因此以60秒内有2次及以上穿越动作的小鼠计算穿越平台的百分率来评价各组记忆测试成绩。

实验结果：

1、本发明提供的组合物明显增强小鼠的学习能力(结果见图1)

给药6天后首次进行Morris水迷宫训练，能在60秒内从近400cm²范围内寻到平台并成功登上平台停留5秒以上的动物可认为学习能力较强。本发明组(BFM)成功登上平台的动物占53.9％，显著高于正常对照组(23.1％)、竞品1组(JP1)、竞品2组(JP2)和咖啡因组(CAF)。除本发明组(BFM)外，其他各组均未超过正常对照。且本发明组(BFM)动物寻找平台所用时间(48.5±21.3秒)也是各组中最短的，其他各组所用时间平均都在50秒以上。

2、本发明提供的组合物3显著增强小鼠的记忆功能(结果见图2)

正常对照组小鼠穿越平台的百分率为15.4％，本发明组(BFM)为69.2％，咖啡因组(CAF)为46.2％，而竞品1组(JP1)和竞品2组(JP2)分别为30.8％和15.4％。将以上各组两两之间进行非参数检验的统计分析则显示：本发明组(BFM)与正常对照组、竞品1组(JP1)以及竞品2组(JP2)的组间均存在显著性差异，p＜0.05。

根据卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003版)辅助改善记忆功能评价标准，复旦大学药学院对本发明提供的组合物经过动物实验表明，本发明提供的组合物具有显著的改善记忆功能。

结论：

小鼠连续灌服本发明提供的组合物能增强其学习与记忆功能，由于能在剥夺睡眠小鼠上产生该作用，提示具有一定的抗中枢性疲劳作用。

根据保健食品功能学评价标准，本发明提供的组合物具有缓解体力疲劳及提高记忆的作用。

实施例7

片剂

实施例2的组合物2(g)	8
		微晶纤维素	20
乳糖	60
		羧甲淀粉钠	3
微粉硅胶	2
		8％聚乙烯吡咯烷酮_k30水溶液(以固形物计)	4
硬脂酸镁	0.3

按以上配方并通过常规的压片工艺，得到含有本发明组合物的药物片剂。

实施例8

膳食添加剂

饮料

原辅料名称	重量(g)
		白砂糖	7
三氯蔗糖	0.0032
		柠檬酸	0.262
DL-苹果酸	0.08
		柠檬酸钠	0.035
瓜拉纳提取物	0.12
		牛磺酸	1
L-赖氨酸盐酸盐	0.01
		L-丙氨酸	0.12
甘氨酸	0.12
		L-亮氨酸	0.0025
L-异亮氨酸	0.01
		L-缬氨酸	0.005
西洋参提取物	0.03
		食用香精	0.4
水	91.8023
		总计	100

按以上配方并通过常规的饮料制造工艺，得到含有本发明组合物的饮料。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并非用以限定本发明的实质技术内容范围，本发明的实质技术内容是广义地定义于申请的权利要求范围中，任何他人完成的技术实体或方法，若是与申请的权利要求范围所定义的完全相同，也或是一种等效的变更，均将被视为涵盖于该权利要求范围之中。

Claims

1.一种具有缓解体力疲劳及改善记忆功能的组合物，其特征在于，所述的组合物由下述成分组成：

5-60重量份的瓜拉纳提取物，

60-600重量份的牛磺酸，

0.3-8重量份的L-异亮氨酸，

0.1-2重量份的L-亮氨酸，

0.2-5重量份的L-缬氨酸，

5-60重量份的L-丙氨酸，

5-60重量份的甘氨酸，

0.3-8重量份的L-赖氨酸盐酸盐，和

1-20重量份的西洋参提取物；

所述瓜拉纳提取物是瓜拉纳籽的水醇提取物；

所述西洋参提取物是西洋参的水醇提取物。

2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，以所述瓜拉纳提取物的总重量计，其中含有咖啡因5-15w/w％。

3.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述瓜拉纳提取物中含有咖啡因10-12w/w％。

4.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，以所述西洋参提取物的总重量计，其中含有西洋参皂甙5-15w/w％。

5.如权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述西洋参提取物中西洋参皂甙10-12w/w％。

6.一种如权利要求1所述的组合物的制备方法，其特征在于，所述的方法包括以下步骤：

将5-60重量份的瓜拉纳提取物，60-600重量份的牛磺酸，0.3-8重量份的L-异亮氨酸，0.1-2重量份的L-亮氨酸，0.2-5重量份的L-缬氨酸，5-60重量份的L-丙氨酸，5-60重量份的甘氨酸，0.3-8重量份的L-赖氨酸盐酸盐，和1-20重量份的西洋参提取物混合，得到如权利要求1所述的组合物。

7.一种如权利要求1-5任一项所述的组合物的用途，其特征在于，用于制备缓解体力疲劳及改善记忆功能的药物。

8.如权利要求7所述的用途，其特征在于，所述的药物由如权利要求1-5任一项所述的组合物和药学上可接受的载体组成。

9.一种如权利要求1-5任一项所述的组合物的用途，其特征在于，用作或用于制备缓解体力疲劳及改善记忆功能的食物或膳食添加剂。

10.如权利要求9所述的用途，其特征在于，所述的食物或膳食添加剂由如权利要求1-5任一项所述的组合物和食品学上可接受的载体组成。