KR20110006921A

KR20110006921A - 천마 추출물을 유효성분으로 함유하는 제２형 당뇨병 예방 및 치료용 조성물

Info

Publication number: KR20110006921A
Application number: KR1020090064547A
Authority: KR
Inventors: 박선민; 이교학; 안문규; 이상민
Original assignee: 호서대학교 산학협력단; 이교학
Priority date: 2009-07-15
Filing date: 2009-07-15
Publication date: 2011-01-21

Abstract

본 발명은 천마(Gastrodia elata Blume) 추출물을 유효성분으로 함유하는 제2형 당뇨병 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 천마 추출물 또는 천마를 포함하는 혼합생약재 추출물이 제2형 당뇨병 동물 모델에서 경구내당능을 향상시키고, 인슐린 분비능을 향상시키며, 말초조직 및 간에서 인슐린 저항성을 감소시키며, 우수한 항비만 및 항고지혈 효능을 나타내며, 세포독성이 거의 없으므로 제2형 당뇨병 예방 및 치료용 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.

천마, 제2형 당뇨병, 경구내당능, 인슐린 분비능, 인슐린 저항성.

Description

천마 추출물을 유효성분으로 함유하는 제２형 당뇨병 예방 및 치료용 조성물{Composition for prevention and treatment of Type ２ Diabetes containing extract of Gastrodia elata Blume as an active ingredient}

본 발명은 천마(Gastrodia elata Blume) 추출물, 또는 천마를 포함하는 혼합생약재 추출물을 유효성분으로 함유하는 제2형 당뇨병 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다.

당뇨병(Diabetes Mellitus)은 인체 내 췌장 베타-세포의 인슐린 분비능 부족과 인슐린 이용 기관 및 장기의 수용체(receptor) 고장으로 인한 혈중 포도당 농도(blood glucose concentration)의 조절 실패로 당의 평형상태(homeostasis)가 파괴됨으로 유발되며, 고혈압, 신장병, 망막증 및 면역적 방어력 부족으로 인한 여러 합병증을 유발한다. 일반적으로 유년기 자가면역(autoimmune disease)에 의한 베타-세포의 파괴로 유발되는 제 1형과 40세 이후 췌장 기능의 노화(ageing), 비만(obesity), 인슐린 수용체(insulin receptor) 및 운반체(glucose transporter)의 결함으로 유발되는 제 2형으로 구분된다.

당뇨병은 현대 의학이 안고 있는 해결해야 할 가장 큰 문제 중의 하나이고 특히 제 2형 당뇨병은 인슐린 저항성 및 인슐린 분비 결손 등 유전적 문제뿐만 아니라 비만, 운동부족 및 노화 등 여러 요인으로 성인에서 발병되기 때문에 제 2형 또는 성인형 당뇨병으로 알려져 인류의 수명연장에 따라 해를 더할수록 그 발병율이 크게 증가하는 추세에 있다(Jameson, J. L., Diabetes Care, 21(Suppl.1): S5-S19, 1998; Pickup, J. C. & Crook, M. A., Diabetologia, 41: 1241-1248, 1998; Liu, K. et al., J. Med. Chem., 43: 3487-3494, 2000). 특히 2010년에는 약 2억 3천만명이 당뇨병으로 분류될 전망이어서 여러 원인에 따른 당뇨병 치료제의 개발이 절실히 요구된다(Betteridge, D. J., New Engl. J. Med., 342: 1533, 2000).

천마(天麻: Gastrodia elata Blume)는 백합목 난초과(Orchidachae)에 속하는 고등식물로서 잎과 뿌리가 없어 자가 영양을 생산하지 못하기 때문에 뽕나무 버섯균사와의 기생에 의해서 서식하는 기생식물에 해당된다. 키 30 ~ 100 ㎝ 정도의 외줄기로 곧게 자라며, 뿌리는 고구마처럼 덩이져 있다. 줄기는 붉은 밤색에 조그마한 잎이 듬성듬성 난다. 5 ~ 6월에 싹이 나서 흰빛의 꽃이 피었다가 곧 시든다. 뿌리를 천마라고 하고, 줄기를 적전(赤箭), 또는 정풍초(定風草)라고 부른다. 참나무 뿌리가 삭은 곳에서 다른 버섯과 공생하여 자라는 반기생식물이다.

천마는 뇌 질환 계통의 질병에 최고의 신약(神藥)이라 불리우며, 특히 두통, 중풍과 같은 두뇌의 질환에 뚜렷한 효력을 발휘할 뿐만 아니라 위궤양, 간질, 간경 화증, 식중독, 디스크, 백혈병 및 암에 이르기까지 광범위한 질병에 뛰어난 효력을 발휘하는 것으로 알려져 있다. 또한, 천마는 디아스타제가 풍부하여 소화기관의 기능을 강화시켜주는 작용을 나타내며, 천마 내에 함유되어 있는 사포닌은 콜레스테롤 대사에 영향을 끼쳐 동맥경화증을 개선해줄 뿐만 아니라 숙면을 유도하기도 하며, 심장 수축력 강화, 모세혈관의 확장을 도모하며, 특히 정력 증강효능을 나타낸다고 보고되고 있다.

그러나, 이와 같이 천마의 효능과 관련하여, 천마가 제2형 당뇨병에 미치는 영향에 대해서는 아직 보고된 바 없다.

이에, 본 발명자들은 제2형 당뇨병 치료제 개발을 연구하던 중, 천마가 항비만 및 항고지혈 효능을 가질 뿐만 아니라, 제2형 당뇨병 동물 모델에서 경구내당능을 향상시키고, 인슐린 분비능을 향상시키며, 말초조직 및 간에서 인슐린 저항성을 감소시킬 수 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.

본 발명의 목적은 천마(Gastrodia elata Blume) 추출물, 또는 천마를 포함하는 혼합생약재 추출물을 함유하는 제２형 당뇨병 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 천마 추출물, 또는 천마를 포함하는 혼합생약재 추출물을 함유하는 제２형 당뇨병 예방 및 개선용 건강식품을 제공하는 것이다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 천마(Gastrodia elata Blume) 추출물을 유효성분으로 함유하는 제２형 당뇨병 예방 및 치료용 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 천마, 뽕나무 뿌리, 갈근 및 감초의 혼합 생약재 추출물을 유효성분으로 함유하는 제２형 당뇨병 예방 및 치료용 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 천마 추출물을 유효성분으로 함유하는 제２형 당뇨병 예방 및 개선용 건강식품을 제공한다.

아울러, 본 발명은 천마, 뽕나무 뿌리, 갈근 및 감초의 혼합 생약재 추출물을 유효성분으로 함유하는 제２형 당뇨병 예방 및 개선용 건강식품을 제공한다.

본 발명의 천마 추출물 또는 천마를 포함한 혼합 생약재 추출물은 항비만 및 항고지혈 효능 뿐만 아니라 경구내당능을 향상시키고, 인슐린 분비능을 향상시키며, 말초조직 및 간에서 인슐린 저항성을 감소시킴으로써 우수한 제2형 당뇨병 예방 및 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

이하, 본 발명에서 사용되는 용어들을 정의한다.

본 발명에서 사용되는 용어 "제2형 당뇨병"은 인슐린의 기능이 떨어져 혈당이 높아지는 증상을 가지며, 인슐린 분비 저하와 인슐린 저항성으로 인해 유발되는 모든 질환을 의미한다.

본 발명에서 사용되는 용어 "예방"은 본 발명의 조성물의 투여로 제2형 당뇨병의 발병을 지연시키는 모든 행위를 의미한다.

본 발명에서 사용되는 용어 "치료" 및 "개선"은 본 발명의 조성물의 투여로 제2형 당뇨병의 증세가 호전 또는 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.

본 발명에서 사용되는 용어 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 개체에게 소정의 본 발명의 조성물을 제공하는 것을 의미한다.

본 발명에서 사용되는 용어 "개체"는 본 발명의 조성물을 투여하여 제2형 당뇨병 증상이 호전될 수 있는 인간, 원숭이, 개, 염소, 돼지 또는 쥐 등 모든 동물을 의미한다.

본 발명에서 사용되는 용어 "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜 또는 위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 이는 개체의 제2형 당뇨병의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출비율, 치료기간, 동시에 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명은 천마(Gastrodia elata Blume) 추출물을 유효성분으로 함유하는 제２형 당뇨병 예방 및 치료용 조성물을 제공한다.

상기 천마 추출물은 하기와 같은 단계를 포함하는 방법으로 제조하는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다:

1) 천마(Gastrodia elata Blume)를 용매로 추출하는 단계; 및

2) 상기 추출물을 여과하는 단계.

상기 천마는 재배한 것 또는 시판하는 것을 모두 사용할 수 있다. 상기 천마는 건천마 또는 생천마를 모두 사용할 수 있으며, 혼합하여 사용하는 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다. 천마를 건천마와 생천마를 혼합하여 사용하는 경우, 건천마 시료 중량이 생천마 시료 중량의 5 ~ 15배로 혼합하여 사용하는 것이 바람직하며, 건천마 시료 중량이 생천마 시료 중량의 10배로 혼합하여 사용하는 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다.

상기 천마 추출에 사용되는 용매는 물, 알코올 또는 이들의 혼합물을 용매로 사용하여 추출하는 것이 바람직하며, 상기 저급 알코올은 C₁ 내지 C₄ 저급 알코올인 것이 바람직하며, 상기 저급 알코올은 에탄올 또는 메탄올인 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다.

상기 천마 추출에 사용되는 용매의 양은 천마 시료 중량의 약 2 내지 10배로 추출하는 것이 바람직하고, 약 3배 내지 5배로 추출하는 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니다.

상기 천마 추출 온도는 50 ~ 100℃인 것이 바람직하고, 70 ~ 80℃인 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다. 상기 추출 시간은 약 1 내지 10시간, 바람직하게는 약 2 내지 5시간 동안 추출하는 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다.

상기 천마 추출의 횟수는 1회 내지 5회 추출하는 것이 바람직하고 1회 내지 3회 추출하는 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다.

상기 천마 추출 방법은 열수 추출, 냉침 추출, 환류 냉각 추출, 초음파 추출 및 증기 추출로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나의 추출방법에 의해 수행되는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다.

상기 천마 추출물은 액상으로 사용하는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않으며, 감압 농축하여 분말 또는 농축액으로 사용할 수 있다.

상기 혼합생약재 추출물은 하기와 같은 단계를 포함하는 방법으로 제조하는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다:

1) 천마(Gastrodia elata Blume), 뽕나무 뿌리, 갈근 및 감초를 용매로 추출하는 단계; 및

2) 상기 추출물을 여과하는 단계.

상기 생약재들은 재배한 것 또는 시판하는 것을 모두 사용할 수 있다. 상기 천마는 건천마 또는 생천마를 모두 사용할 수 있으며, 혼합하여 사용하는 것이 더욱 바람직하다.

상기 혼합 생약재는 생천마 40 ~ 60 중량부, 건천마 3 ~ 10 중량부, 뽕나무 뿌리 10 ~ 15 중량부, 갈근 20 ~ 30 중량부, 및 감초 1 ~ 5 중량부를 포함하는 것이 바람직하고, 생천마 48 ~ 50 중량부, 건천마 4 ~ 5 중량부, 뽕나무 뿌리 14 ~ 15 중량부, 갈근 28 ~ 29 중량부, 및 감초 3 ~ 4 중량부를 포함하는 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다.

상기 혼합 생약재 추출에 사용되는 용매는 물, 알코올 또는 이들의 혼합물을 용매로 사용하여 추출하는 것이 바람직하며, 상기 저급 알코올은 C₁ 내지 C₄ 저급 알코올인 것이 바람직하며, 상기 저급 알코올은 에탄올 또는 메탄올인 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다.

상기 혼합 생약재의 추출에 사용되는 용매의 양은 혼합 생약재 시료 중량의 약 2 내지 5배로 추출하는 것이 바람직하고, 약 2배 내지 3배로 추출하는 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니다.

상기 혼합 생약재의 추출 온도는 50 ~ 100℃인 것이 바람직하고, 70 ~ 80℃인 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다. 상기 추출 시간은 약 1 내지 10시간, 바람직하게는 약 2 내지 5시간 동안 추출하는 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다.

상기 혼합 생약재의 추출 횟수는 1회 내지 5회 추출하는 것이 바람직하고 1회 내지 3회 추출하는 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다.

상기 혼합 생약재의 추출 방법은 열수 추출, 냉침 추출, 환류 냉각 추출, 초음파 추출 및 증기 추출로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나의 추출방법에 의해 수행되는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다.

상기 혼합 생약재의 추출물은 액상으로 사용하는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않으며, 감압 농축하여 분말 또는 농축액으로 사용할 수 있다.

본 발명에서는 천마 추출물 또는 천마를 포함한 혼합 생약재 추출물이 항비만 및 항고지혈 효능이 있는지 알아보기 위해, 흰쥐(백서)에게 상기 각각의 추출물을 장기간 투여한 후 변화를 분석하였다. 그 결과, 천마 추출물 또는 천마를 포함한 혼합 생약재 추출물은 모두 식이섭취와 열량소모량을 증가시켜 체지방을 감소시켰고, 공복혈당에는 영향을 미치지 않았으나 혈청 인슐린 농도를 감소시켜 체내 인슐린 저항성을 감소시켰으며, 경구내당능을 호전시키는 경향을 보였으며, 고지방 식이로 인한 말초조직과 간에서의 인슐린 저항성의 증가를 억제하였으며, 혈청 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤 농도 및 중성지방의 농도를 감소시켰다.

따라서, 천마 추출물 또는 천마를 포함한 혼합 생약재 추출물이 항비만 또는 항고지혈 효능을 가지고 있으므로, 비만 또는 고지혈 예방 및 치료에 유용하게 이용될 수 있음을 알 수 있다.

또한, 본 발명에서는 천마 추출물 또는 천마를 포함한 혼합 생약재 추출물이 제2형 당뇨병의 치료 효능이 있는지 알아보기 위해, 90% 췌장을 제거하여 인슐린 분비능이 정상의 50%인 비비만하면서 인슐린 분비가 감소된 제2형 당뇨병 동물 모델을 사용하여 각각의 추출물을 장기간 투여한 후 변화를 분석하였다. 그 결과, 천마 추출물 또는 천마를 포함한 혼합 생약재 추출물은 모두 경구내당능을 향상시켰고, 인슐린 분비능을 향상시켰으며, 말초조직과 간에서 인슐린 저항성을 감소시켰다.

따라서, 천마 추출물 또는 천마를 포함한 혼합 생약재 추출물이 제2형 당뇨병의 예방 및 치료 효능을 가지고 있으므로, 제2형 당뇨병 치료제의 유효성분으로 유용하게 사용될 수 있음을 알 수 있다.

본 발명의 천마 추출물 또는 천마를 포함한 혼합 생약재 추출물은 특히 인슐린 저항성 완화에 효과적인 효능을 보임으로써 당뇨병 뿐만 아니라 비만, 고지혈증 또는 치매의 예방 또는 치료에도 유용하게 이용될 수 있다.

본 발명의 천마 추출물, 또는 천마를 포함한 혼합 생약재 추출물을 함유하는 조성물은 통상의 방법에 따른 적절한 담체, 부형제 또는 희석제를 추가적으로 포함할 수 있다.

본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.

본 발명의 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 또는 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.

보다 상세하게는, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose), 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는 데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용 액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 조성물은 쥐, 마우스, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장, 정맥, 복강, 근육 또는 피하 주사에 의해 투여될 수 있다.

본 발명의 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 조성물은 0.0001 ~ 1000 mg/kg으로, 바람직하게는 0.001 ~ 100 mg/kg의 양을 일일 1회 내지 수회로 나누어 투여할 수 있다.

또한, 본 발명은 약학적으로 유효한 양의 천마 추출물, 또는 천마, 뽕나무 뿌리, 갈근 및 감초의 혼합 생약재 추출물을 제2형 당뇨병에 걸린 개체에 투여하는 단계를 포함하는 제2형 당뇨병 치료방법을 제공한다.

또한, 본 발명은 약학적으로 유효한 양의 천마 추출물, 또는 천마, 뽕나무 뿌리, 갈근 및 감초의 혼합 생약재 추출물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 제2형 당뇨병 예방방법을 제공한다.

본 발명의 천마 추출물 또는 천마를 포함한 혼합 생약재 추출물은 제2형 당뇨병 동물 모델에서 경구내당능을 향상시키고, 인슐린 분비능을 향상시키며, 말초조직과 간에서 인슐린 저항성을 감소시키는 것을 확인함으로써, 제2형 당뇨병의 예방 및 치료에 유용하게 사용될 수 있음을 알 수 있다.

본 발명의 천마 추출물 또는 천마를 포함한 혼합 생약재 추출물은 특히 인슐린 저항성 완화에 효과적인 효능을 보임으로써 당뇨병 뿐만 아니라 비만, 고지혈증 또는 치매의 예방 또는 치료에도 유용하게 이용될 수 있음을 알 수 있다.

상기 천마 추출물, 또는 천마를 포함한 혼합 생약재 추출물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 유제품, 음료, 껌, 차, 비타민 단일제, 건강보조 식품류 등이 있고, 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료인 형태로 사용할 수 있다.

또한, 제2형 당뇨병 예방 및 개선을 목적으로 건강식품 또는 건강음료에 첨가될 수 있다. 이 때, 식품 또는 음료 중에서 상기 추출물의 양은 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100 를 기준으로 0.02 내지 5 g, 바람직하게는 0.3 내지 1 g의 비율로 가할 수 있다.

본 발명의 건강 기능성 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 추출물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 수크로오스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알코올이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 바람직하게는 약 5 내지 12 g이다.

상기 외에 본 발명의 천마 추출물, 또는 천마를 포함한 혼합 생약재 추출물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 추출물은 천연 과일 주스 및 과일 주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 추출물 100 중량부 당 0.1 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이나 이에 한정되지 않는다.

이하, 본 발명을 실시예, 실험예 및 제제예에 의하여 상세히 설명한다.

단, 하기 실시예, 실험예 및 제제예는 본 발명을 구체적으로 예시하는 것이며, 본 발명의 내용이 실시예, 실험예 및 제제예에 의해 한정되는 것은 아니다.

<실시예 1> 천마 추출물의 제조

본 발명자들은 건천마 2 kg과 생천마 0.2 kg(겨레벌꿀 농원, 아산시 송악)을 물 9 L에 넣고 70℃에서 2시간 동안 끓인 후 식힌 다음, 여과하여 최종 용액양이 1.5 L인 천마 추출물을 제조하였다.

<실시예 2> 천마 처방의 제조

본 발명자들은 생천마 2 kg, 건천마 0.2 kg, 뽕나무 뿌리 0.6 kg, 갈근 1.2 kg, 감초 0.15 kg을 물 10 L에 넣고 70℃에서 2시간 동안 끓인 후 식힌 다음, 여과하여 최종 용액양이 1.6 L인 천마 처방(천마 혼합 추출물)을 제조하였다.

<실시예 3> 실험 동물의 준비

본 발명자들은 체중이 196 ± 18 g인 암컷(female) 백서(흰쥐)(Sprague Dawley rats, 대한 바이오 링크, 음성)를 무작위로 3군으로 나누어(백서의 총 45마리 및 각 군당 15마리씩 배정함) 각각 천마 추출물, 천마 처방 및 물을 8주 동안 공급하였다. 식이는 고지방 식이을 자유롭게 섭취하도록 하였고 식이 구성은 지방이 40%(energy percent), 단백질이 22%(energy percent), 탄수화물이 38%(energy percent)로 구성하였다. 상기 천마 추출물 및 천마 처방은 5배 희석하여 백서의 물의 대용으로 사용하였다. 백서가 하루에 섭취하는 희석액의 양은 약 70 mL 이었다.

<실험예 1> 천마의 체중 및 체지방량에 미치는 영향 분석

본 발명자들은 천마가 체중 및 체지방량에 미치는 영향을 알아보기 위해, 상기 <실시예 3>에 기재된 바와 같이 3군의 백서에 각각 천마 추출물, 천마 처방 및 물을 8주 동안 공급하면서, 매주 화요일 오전에 체중을 측정하였다. 그런 다음, 체지방량 및 혈청 지질 농도를 측정하기 위해, 백서를 희생시킨 후 표피 지방 패드(epididymal fat pads)와 등뒤에 있는 지방(inguen)의 양을 측정하였다.

그 결과, 도 1에서 보는 바와 같이 천마 추출물 및 천마 처방 투여군은 모두 대조군에 비해 체중과 체지방량을 유의적으로 감소시켰다. 천마 추출물 및 천마 처방 투여군은 특히 표피 지방 패드(epididymal fat pads)양의 감소가 크게 나타났다. 천마 추출물 및 천마 처방 투여군은 대조군에 비해 체내 체지방량을 반영하는 혈청 렙틴(serum leptin) 농도가 유의적으로 낮게 나타났다(도 1 및 표 1).

<실험예 2> 천마의 식이섭취량, 에너지 소모량 및 활동량에 미치는 영향 분석

본 발명자들은 천마가 식이섭취량, 에너지 소모량 및 활동량에 미치는 영향 을 알아보기 위해, 상기 <실시예 3>에 기재된 바와 같이 3군의 백서에 각각 천마 추출물, 천마 처방 및 물을 8주 동안 공급하면서, 매주 화요일 오전에 식이섭취량을 측정하였다. 약물 섭취량을 조사하기 위해서 물 섭취량도 매주 측정하였다. 또한, 상기 백서를 12시간 동안 굶긴 후에 자발적인 활동량과 에너지 소모량을 측정하였다. 활동량은 활동량 측정기기(AS1053, Linton Instrumentation, UK)로 측정하였다. 에너지 소모량 측정은 백서를 한 마리씩 우리(cage)에 넣고 공기의 흐름은 2 L/min로 하면서 산소의 소모(VO2)와 이산화탄소의 생성(VCO2)을 간접칼로리미터기(Biopac Instrument, Goleta, CA, USA)로 측정하였다. 구체적으로, 상기 에너지 소모량 측정은 백서를 16시간 동안 굶긴 후 개개의 간접칼로리미터기의 챔버(chamber)에 넣고 한 마리씩 측정하였다. 상기 챔버에 백서를 넣고 2시간 동안 적응시킨 후 VO2(ml/kg BW0.75 per hour)를 1초에 5번씩 측정하여 1시간 동안 측정하였다. 측정한 VCO2와 VO2로 호흡계수를 구하고 산소소모량으로 에너지 소모량을 계산하였다.

그 결과, 도 2 및 도 3에서 보는 바와 같이, 천마 추출물 및 천마 처방 투여군은 모두 대조군에 비해 유의적으로 식이섭취량이 감소하여 식이의 열량가를 곱하여 계산한 열량 섭취량을 계산하였을 때 열량 섭취량을 감소시켰다. 또한, 천마 추출물 및 천마 처방 투여군은 모두 대조군에 비해 유의적으로 열량소모량이 증가하였다. 반면에, 총 활동량은 3군 간에 유의적인 차이가 없었다.

<실험예 3> 천마의 혈당, 혈청 인슐린 및 경구내당에 미치는 영향 분석

본 발명자들은 천마가 혈당, 혈청 인슐린 및 경구내당에 미치는 영향을 알아보기 위해, 상기 <실시예 3>에 기재된 바와 같이 3군의 백서에 각각 천마 추출물, 천마 처방 및 물을 공급한 후, 공복시 혈당, 혈청내 인슐린 농도 및 경구내당능을 각각 측정하였다. 구체적으로, 공복시 혈당 및 혈청 인슐린을 10주에 한번씩 측정하여 HOMA_IR로 인슐린 정항성 변화를 측정하였다. 혈당은 혈청내의 포도당을 Beckman Glucose Analyzer II로 측정하였고, 혈청내 인슐린 농도는 Rat Insulin Specific RIA Kit(Linco Research Inc. St. Charles, USA)을 이용하여 방사면역측정법(radioimmunoassay)으로 측정하였으며, 경구내당능은 20주 및 40주에 공복의 백서에게 경구로 2 g/체중의 포도당을 섭취시킨 후 혈당을 조사하는 경구 당부하검사(oral glucose tolerance test)를 실시하였다.

그 결과, 하기 표 1에서 보는 바와 같이 공복시 혈당 및 혈청 인슐린 농도는 천마, 천마처방군 및 대조군 사이에 차이가 없었다. 또한, 공복시 혈당 및 혈청 인슐린 농도로 계산한 인슐린 저항성을 나타내는 지표인 HOMA_IR는 대조군에 비해 천마 추출물 및 천마 처방을 투여한 군에서 낮게 나타났다. 또한, 경구내당은 대조군이 천마 추출물 및 천마 처방 투여군에 비해 혈당이 높은 경향을 보였다(표 1, 도 4 및 도 5).

혈청 렙틴(leptin), 공복 혈당, 혈청 인슐린 및 HOMA_IR

	천마 추출물	천마 처방	대조군
혈청 렙틴 수준(ng/ml)	4.8 ± 0.7^b	5.0 ± 0.7^b	5.9 ± 0.7^a
공복 혈당(mg/dL)	100.8 ± 12.6	97.2 ± 11.8	99.2 ± 2.5
공복 혈청 인슐린(ng/mL)	1.05 ± 0.18^b	1.08 ± 0.16^b	1.28 ± 0.21^a
HOMA_IR	0.26 ± 0.04^b	0.26 ± 0.04^b	0.31 ± 0.04^a

a, b: P<0.05에서 통계적 차이를 의미함.

<실험예 4> 천마의 인슐린 저항성에 미치는 영향 분석

본 발명자들은 천마의 인슐린 저항성에 미치는 영향을 알아보기 위해, 상기 <실시예 3>에 기재된 바와 같이 3군의 백서에 각각 천마 추출물, 천마 처방 및 물을 8주 동안 지속적으로 투여한 후, 정상혈당 클램프검사(euglycemic hyperinsulinemic clamp) 방법으로 인슐린에 의한 혈당강하를 방지하는데 필요한 포도당 주입속도와 세포로의 포도당 흡수 정도를 측정하여 인슐린 저항성 정도를 측정하였다.

구체적으로, 정상혈당 클램프검사는 하기와 같이 수행하였다. 우선, 오른쪽의 경정맥(jugular vein)과 왼쪽의 경동맥(carotid artery)에 카테터(catheter)를 삽입하는 수술을 수행한 후, 1주일 동안 수술로부터 회복기를 가졌다. 그런 다음, [3-³H]포도당(glucose)을 0.15 mCi/min 속도로 1시간 동안 주입한 후, [3-³H]포도당과 함께 12 mU/kg/min으로 인슐린(insulin)과 25% 포도당 용액을 정맥으로 주입하여 적정 혈당량(euglycemia)의 정상상태(steady-state)를 유지하도록 하였다. 상기 기간 동안 동맥으로 5분 간격으로 혈액을 채취하여 혈당 검사를 하여 90 ~ 100 mg/dl로 유지하도록 하여 포도당 주입 속도를 결정하였다. 혈액 채취로 인해 혈액 손실이 크므로 실험하는 백서의 한배에서 태어난 또다른 백서에서 심장 관통(heart puncture)으로 혈액을 채취하여 헤파린이 처리된 생리식염수(10 U/ml)로 1 : 1(v : v)로 희석하여 정맥으로 주입하였다. 이것으로부터 포도당 처리율(glucose disposal rate)과 인슐린감수성지수(insulin sensitivity index)를 결정하고, 포도당 처리율은 혈당을 90 ~ 100 mg/dl로 유지하는데 필요한 포도당 주입속도에, 주입하는 용액의 포도당 농도를 곱하고 백서의 체중으로 나누어서 분당 단위 체중당 주입되는 포도당 함량으로 표시하였다.

체내 포도당 흡수(Whole body glucose uptake) 및 간내 포도당 생성(Hepatic glucose production) 정도의 측정은 다음과 같이 수행하였다. 우선, [3-³H]포도당를 일정한 속도로 40분간 주입하여 혈청내 [3-³H]포도당 특이적 활성(glucose specific activity)은 정상 상태(steady-state)를 유지시켰다. 상기 정상 상태 동안에는 포도당이 혈관계로 유입되는 속도와 포도당이 혈관계로부터 제거되는 속도가 같음을 알 수 있다. 인슐린작용에 의한 포도당 처리(glucose disposal)(mg/min) 속도는 [3-³H]포도당 주입속도(dpm/min)를 정상 상태의 [3-³H]포도당 특이적 활성(dpm/mg)으로 나눈 값으로 산출하였다. 혈관계로 포도당이 유입되는 속도는 간에서의 포도당 생성 속도와 외부로부터 주입하는 포도당 주입속도의 합이므로 간에서의 포도당 생성속도(hepatic glucose production)는 혈관계로 유입되는 포도당 유입속도에서 외부에서 유입되는 포도당 주입속도를 제한 값으로 산출하였다.

또한, [3-³H]포도당 특이적 활성 정도의 측정은 다음과 같이 수행하였다. 우선, 혈청내 [3-³H]포도당 특이적 활성은 Somogi 방법으로 단백질을 제거한 후 측정하였다. 혈청 단백질은 Ba(OH)₂와 ZnSO₄로 침전시키고, 상등액은 분리한 후 ³H₂O를 제거하기 위해서 55℃에서 건조시킨 다음, 0.1 ml의 증류수로 다시 녹인 후 3 ml의 scintiverse를 넣었다. 그런 다음, 액체섬광계수기(liquid scintillation counter)로 dpm을 측정하였다. 혈청내 ³H₂O의 dpm은 혈청 단백질을 제거한 후 남은 상등액의 말리지 않고 dpm을 측정한 다음, 상등액에서 수분을 증발시킨 후 측정한 dpm의 차이로 계산하였다.

그 결과, 도 6 및 도 7에서 보는 바와 같이 천마 추출물 및 천마 처방 투여군은 대조군에 비해 인슐린 저항성을 감소시켰다. 그러나 세포내로의 포도당 흡수 정도는 3군 사이에 유의적인 차이가 없었다. 또한, 공복시 간에서 포도당 처리(output) 속도는 3군 간에 차이가 없었지만, 혈액내 고인슐린 농도에서 간의 포도당 생성 속도는 천마 추출물 및 천마 처방 투여군이 대조군에 비해 유의적으로 낮게 나타났다. 특히, 천마 처방을 투여한 군이 천마 추출물 투여군 보다 낮은 경향을 나타내어, 천마 처방 투여군, 천마 추출물 투여군 및 대조군의 순서로 간에서의 인슐린 저항성이 낮다는 것을 알 수 있었다(도 6 및 도 7).

<실험예 5> 천마의 간에 저장된 글리코겐과 중성지방의 양, 및 혈청내 지질 및 콜레스테롤 농도에 미치는 영향 분석

본 발명자들은 천마의 혈청 지질 및 콜레스테롤 농도에 미치는 영향을 알아보기 위해, 상기 <실시예 3>에 기재된 바와 같이 3군의 백서에 각각 천마 추출물, 천마 처방 및 물을 8주 동안 공급한 후, 상기 백서를 희생시킨 다음, 간내 글리코겐 및 중성지방의 양, 및 혈중 지질 및 콜레스테롤(total, HDL, LDL) 함량을 kit(Hofmann-La Roche Ltd., Basel, Switzerland)를 사용하여 측정하였다.

그 결과, 도 8에서 보는 바와 같이 간에 저장된 글리코겐 양은 천마 추출물 및 천마 처방을 투여한 군이 대조군에 비해 유의적으로 높게 나타난 반면에, 중성 지방의 양은 천마 추출물 및 천마 처방을 투여한 군이 대조군에 비해 낮게 나타났다(도 8). 또한, 도 9에서 보는 바와 같이 천마 추출물 및 천마처방 투여군은 모두 백서에서 혈청 총 콜레스테롤 농도를 감소시킨 반면에, 혈청 HDL 콜레스테롤 농도를 증가시켰다. 총 콜레스테롤 및 중성지방의 양은 대조군에 비해 천마 추출물 및 천마 처방 투여군이 대조군에 비해 낮게 나타난 반면에, HDL 콜레스테롤은 천마 추출물 투여군에서 가장 높았고 천마 처방 투여군이 2순위로 나타났다. LDL 콜레스테롤은 천마 추출물 및 천마 처방 투여군이 대조군에 비해 낮게 나타났다(도 9).

<실험예 6> 제2형 당뇨 동물 모델에서 천마의 항당뇨 효과에 미치는 영향 분석

<6-1> 당뇨 동물 모델의 제조

본 발명자들은 Sprague Dawley male 백서로부터 췌장을 90% 제거(90% pancreatectomized rats, Px rats)하여 제2형 당뇨병을 유발시켰다. 상기 백서는 췌장이 섬(islet)과 함께 재성장(regrow)해서 수술하기 전의 약 50% 정도까지 커졌다. 이들은 췌장을 제거하지 않은 백서의 인슐린 분비능의 50%로 낮아지고 인슐린 저항성은 약 150%로 증가하였다. 이들은 비만하지 않은 비비만형 제2형 당뇨병의 동물 모델로 사용하였다. 상기 당뇨 백서에게 천마 추출물 및 천마 처방을 <실시예 3>과 같은 방법으로 투여하였다.

<6-2> 공복 혈당 및 혈청 인슐린 농도의 변화 측정

췌장을 제거한 비비만 당뇨 백서에게 천마 추출물, 천마 처방 및 물을 각각 8주 동안 투여한 후, 상기 <실험예 3>과 동일한 방법으로 공복시 혈당 및 혈청 인슐린 농도를 측정하였다.

그 결과, 하기 표 2에서 보는 바와 같이 공복 혈당은 대조군이 천마 추출물 및 천마 처방 투여군에 비해 높게 나타난 반면에, 공복혈청 인슐린 농도는 3군 사이에 차이가 없었다. 반면에, 식후 2시간 후의 혈당이 대조군이 천마 추출물 및 천마 처방 투여군에 비해 높게 나타나 혈청 인슐린이 낮은 것을 알 수 있었다. 따라서, 천마 추출물 및 천마 처방은 혈당이 증가할 때 인슐린 분비가 결핍되지 않도록 분비를 촉진시키는 기능이 있다는 것을 알 수 있었다. 특히, 천마 처방 투여군이 천마 추출물 투여군 보다 식후 2시간 후 인슐린 농도가 높았다(P=0.07)(표 2).

	천마 추출물	천마 처방	대조군
공복 혈당(mg/dL)	116 ± 13^b	112 ± 11^b	136 ± 15^a
공복 혈청 인슐린(ng/mL)	0.87 ± 0.12	0.89 ± 0.13	0.82 ± 0.14
식후 2시간 혈당(mg/dL)	175.7 ± 20.3^b	167 ± 19.3^b	212 ± 25.3^a
식후 2시간 인슐린 농도(ng/mL)	1.27 ± 0.23^a	1.49 ± 0.19^a	0.98 ± 0.12^b

a, b: P<0.05에서 통계적 차이를 의미함.

<6-3> 경구 내당능의 측정

췌장을 제거한 비비만 당뇨 백서에게 천마 추출물, 천마 처방 및 물을 각각 8주 동안 투여한 후, 포도당을 2 g/kg bw을 투여한 다음, 상기 <실험예 3>과 동일한 방법으로 경구내당 검사를 수행하였다.

그 결과, 도 10 및 도 11에서 보는 바와 같이 천마 추출물 및 천마 처방 투여군이 대조군에 비해 혈당이 유의적으로 낮게 나타났다. 특히, 천마 처방 투여군은 대조군에 비해 50분과 60분에 혈당이 현저히 낮았으며, 이것은 천마 처방 투여군이 대조군에 비해 인슐린 분비가 높다는 것을 나타낸다. 또한, 70 ~ 120분까지는 천마 추출물 및 천마 처방 투여군이 모두 대조군에 비해 현저히 낮았으며, 이것은 경구 내당능이 천마 추출물 및 천마 처방 투여군이 대조군에 비해서 높다는 것을 알 수 있다. 경구내당 검사 곡선(curve) 아래 면적을 계산하였을 때 천마 추출물 및 천마 처방 투여군이 대조군에 비해서 통계적으로 유의하게 낮았으며, 인슐린 분비 면적 역시 천마 추출물 및 천마 처방 투여군이 대조군에 비해 높게 나타났다(도 10 및 도 11).

<6-4> 인슐린 저항성의 측정

췌장을 제거한 비비만 당뇨 백서에게 천마 추출물, 천마 처방 및 물을 각각 8주 동안 투여한 후, 상기 <실험예 4>와 같은 정상혈당 클램프검사(euglycemic hyperinsulinemic clamp) 방법으로 인슐린 저항성의 정도를 측정하였다.

인슐린에 의한 혈당강하를 방지하는데 필요한 포도당 주입속도와 세포로의 포도당 흡수 정도를 측정한 결과, 도 12에서 보는 바와 같이 천마 추출물 및 천마 처방 투여군은 모두 대조군에 비해 인슐린 민감성을 나타내는 지표(index)인 인슐린을 주입할 때 정상 포도당 농도를 유지하는데 필요한 포도당 주입속도가 유의적으로 높았다. 반면에, 세포내로의 포도당 흡수는 3군 사이에 차이가 없었다(도 12). 공복시 간에서 포도당 처리(output) 속도는 천마 추출물 및 천마 처방 투여군이 대조군에 비해 낮게 나타났다. 이것은 공복시 혈당의 차이를 나타내는 것임을 알 수 있다. 또한, 혈중 고인슐린농도에서 간의 포도당 생성 속도를 측정한 결과, 도 13에서 보는 바와 같이 천마 추출물 및 천마 처방 투여군이 대조군에 비해 유의적으로 낮게 나타났다(도 13).

하기에 본 발명의 조성물을 위한 제조예를 예시한다.

<제조예 1> 약학적 제제의 제조

<1-1> 산제의 제조

천마 추출물 20 ㎎

유당 20 ㎎

상기의 성분을 혼합한 후, 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.

<1-2> 정제의 제조

천마 추출물 10 ㎎

옥수수전분 100 ㎎

유 당 100 ㎎

스테아린산 마그네슘 2 ㎎

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.

<1-3> 캡슐제의 제조

천마 추출물 10 ㎎

결정성 셀룰로오스 3 ㎎

락토오스 14.8 ㎎

스테아린산 마그네슘 0.2 ㎎

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.

<1-4> 액제의 제조

천마 추출물 20 ㎎

이성화당 10 g

만니톨 5 g

정제수 적량

통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100 ㎖로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.

<1-6> 주사제의 제조

천마 혼합 생약재 추출물 10 ㎍/㎖

묽은 염산 BP pH 7.6로 될 때까지

주이용 염화나트륨 BP 최대 1 ㎖

적당한 용적의 주이용 염화나트륨 BP 중에 천마 혼합 생약재 추출물을 용해시키고, 생성된 용액의 pH를 묽은 염산 BP를 이용하여 pH 7.6로 조절하고, 주이용 염화나트륨 BP를 이용하여 용적을 조절하고 충분히 혼합하였다. 용액을 투명 유리로 된 5 ㎖ 타입 I 앰플 중에 충전시키고, 유리를 용해시킴으로써 공기의 상부 격자하에 봉입시키고, 120℃에서 15 분 이상 오토클래이브시켜 살균하여 주사액제를 제조하였다.

<제조예 2> : 식품의 제조

본 발명의 추출물을 포함하는 식품들을 다음과 같이 제조하였다.

<2-1> 밀가루 식품의 제조

본 발명의 천마 추출물 0.5 ~ 5.0 중량부를 밀가루에 첨가하고, 이 혼합물을 이용하여 빵, 케이크, 쿠키, 크래커 및 면류를 제조하여 건강 증진용 식품을 제조하였다.

<2-2> 유제품(dairy products)의 제조

본 발명의 천마 추출물 5 ~ 10 중량부를 우유에 첨가하고, 상기 우유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.

<2-3> 선식의 제조

현미, 보리, 찹쌀, 율무를 공지의 방법으로 알파화시켜 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다.

검정콩, 검정깨, 들깨도 공지의 방법으로 쪄서 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다.

본 발명의 천마 추출물을 진공 농축기에서 감압농축하고, 분무, 열풍건조기로 건조하여 얻은 건조물을 분쇄기로 입도 60 메쉬로 분쇄하여 건조분말을 얻었다.

상기에서 제조한 곡물류, 종실류 및 천마 추출물의 건조분말을 다음의 비율로 배합하여 제조하였다.

곡물류(현미 30 중량부, 율무 15 중량부, 보리 20 중량부),

종실류(들깨 7 중량부, 검정콩 8 중량부, 검정깨 7 중량부),

천마 추출물(3 중량부),

영지(0.5 중량부),

지황(0.5 중량부)

<2-4> 건강보조식품의 제조

천마 혼합 생약재 추출물 100 ㎎

비타민 혼합물 적량

비타민 A 아세테이트 70 ㎍

비타민 E 1.0 ㎎

비타민 B1 0.13 ㎎

비타민 B2 0.15 ㎎

비타민 B6 0.5 ㎎

비타민 B12 0.2 ㎍

비타민 C 10 ㎎

비오틴 10 ㎍

니코틴산아미드 1.7 ㎎

엽산 50 ㎍

판토텐산 칼슘 0.5 ㎎

무기질 혼합물 적량

황산제1철 1.75 ㎎

산화아연 0.82 ㎎

탄산마그네슘 25.3 ㎎

제1인산칼륨 15 ㎎

제2인산칼슘 55 ㎎

구연산칼륨 90 ㎎

탄산칼슘 100 ㎎

염화마그네슘 24.8 ㎎

상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.

<제조예 3> : 건강음료의 제조

천마 혼합 생약재 추출물 100 ㎎

구연산 100 ㎎

올리고당 100 ㎎

매실농축액 2 ㎎

타우린 100 ㎎

정제수를 가하여 전체 500 ㎖

통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 1 ℓ용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.

상기 조성비는 비교적 기호 음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 수요계층, 수요국가, 사용 용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.

본 발명의 천마 추출물은 우수한 제2형 당뇨병 예방 및 치료 효과가 있으며 세포독성이 거의 없으므로, 천마 추출물을 유효성분으로 사용하는 제2형 당뇨병 치료제 및 제2형 당뇨병 개선용 건강식품 개발에 유용하게 이용될 수 있다.

도 1은 천마(천마 추출물), 천마 처방(천마를 포함하는 혼합 생약재 추출물)및 물(대조군)을 흰쥐(백서)에게 경구 투여한 경우, 체중 및 체지방량 변화를 나타낸 그래프이다.

도 2는 천마(천마 추출물), 천마 처방(천마를 포함하는 혼합 생약재 추출물) 및 물(대조군)을 흰쥐(백서)에게 경구 투여한 경우, 식이섭취량 및 열량소모량 변화를 나타낸 그래프이다.

도 3은 천마(천마 추출물), 천마 처방(천마를 포함하는 혼합 생약재 추출물) 및 물(대조군)을 흰쥐(백서)에게 경구 투여한 경우, 활동량 변화를 나타낸 그래프이다.

도 4는 천마(천마 추출물), 천마 처방(천마를 포함하는 혼합 생약재 추출물) 및 물(대조군)을 흰쥐(백서)에게 경구 투여한 경우, 혈청 포도당 농도의 변화를 나타낸 그래프이다.

도 5는 천마(천마 추출물), 천마 처방(천마를 포함하는 혼합 생약재 추출물) 및 물(대조군)을 흰쥐(백서)에게 경구 투여한 경우, 혈당 및 혈청 인슐린에 대한 변화를 AUC(area under the curve)로 나타낸 그래프이다.

도 6은 천마(천마 추출물), 천마 처방(천마를 포함하는 혼합 생약재 추출물) 및 물(대조군)을 흰쥐(백서)에게 경구 투여한 경우, 포도당 주입속도 및 포도당 흡수 정도를 나타낸 그래프이다.

도 7은 천마(천마 추출물), 천마 처방(천마를 포함하는 혼합 생약재 추출물) 및 물(대조군)을 흰쥐(백서)에게 경구 투여한 경우, 간에서의 포도당 생성 정도를 나타낸 그래프이다.

도 8은 천마(천마 추출물), 천마 처방(천마를 포함하는 혼합 생약재 추출물) 및 물(대조군)을 흰쥐(백서)에게 경구 투여한 경우, 간에 저장된 글리코겐 및 중성지방 함량을 나타낸 그래프이다.

도 9는 천마(천마 추출물), 천마 처방(천마를 포함하는 혼합 생약재 추출물) 및 물(대조군)을 흰쥐(백서)에게 경구 투여한 경우, 혈청 지질 및 콜레스테롤 농도를 나타낸 그래프이다.

도 10은 천마(천마 추출물), 천마 처방(천마를 포함하는 혼합 생약재 추출물) 및 물(대조군)을 제2형 당뇨병 모델 동물(Px rat)에게 투여한 경우, 혈청 포도당 농도의 변화를 나타낸 그래프이다.

도 11은 천마(천마 추출물), 천마 처방(천마를 포함하는 혼합 생약재 추출물) 및 물(대조군)을 제2형 당뇨병 모델 동물(Px rat)에게 투여한 경우, 혈당 및 혈청 인슐린에 대한 변화를 AUC(area under the curve)로 나타낸 그래프이다.

도 12는 천마(천마 추출물), 천마 처방(천마를 포함하는 혼합 생약재 추출물) 및 물(대조군)을 제2형 당뇨병 모델 동물(Px rat)에게 투여한 경우, 포도당 주입속도 및 포도당 흡수 정도를 나타낸 그래프이다.

도 13은 천마(천마 추출물), 천마 처방(천마를 포함하는 혼합 생약재 추출물) 및 물(대조군)을 제2형 당뇨병 모델 동물(Px rat)에게 투여한 경우, 간에서의 포도당 생성 정도를 나타낸 그래프이다.

Claims

천마(Gastrodia elata Blume) 추출물을 유효성분으로 함유하는 제２형 당뇨병 예방 및 치료용 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 추출물은 물, C₁ 내지 C₄ 저급 알코올 또는 이들의 혼합물을 용매로 하여 추출되는 것을 특징으로 하는 제２형 당뇨병 예방 및 치료용 조성물.
제 2항에 있어서, 상기 저급 알코올은 에탄올 또는 메탄올인 것을 특징으로 하는 제２형 당뇨병 예방 및 치료용 조성물.
천마, 뽕나무 뿌리, 갈근 및 감초의 혼합 생약재 추출물을 유효성분으로 함유하는 제２형 당뇨병 예방 및 치료용 조성물.
천마 추출물을 유효성분으로 함유하는 제２형 당뇨병 예방 및 개선용 건강식품.
천마, 뽕나무 뿌리, 갈근 및 감초의 혼합 생약재 추출물을 유효성분으로 함유하는 제２형 당뇨병 예방 및 개선용 건강식품.