CN102139123B - 利用植物淀粉经交叉乳化制备术中止血材料的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种利用植物淀粉经交叉乳化制备术中止血材料的方法,该方法是以植物淀粉为原料,经糊化、酶解、乳化交联、溶剂萃取、洗涤、喷雾干燥筛分、灭菌包装即可得止血材料。采用本发明制备的止血材料具有优异的生物屏障性能和组织相容性,可直接作用于有血创面,对于外形复杂的器官和组织的使用特别方便。所选材料为植物淀粉,具有无毒性、无刺激性,来源丰富、价格低廉、生产工艺简单可行,吸水速率快,止血时间短,使用效果好,具有广阔的临床应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及一种多微孔多聚糖止血材料的制备方法,尤其是涉及一种利用植物淀粉经交叉乳化制备多微孔多聚糖止血材料的方法,属于止血材料技术领域。
背景技术
外科手术和外伤都会形成血创面,期间会有大量血液流失,良好的止血技术是保证手术成功以及外伤愈合的关键。据统计,在战场和平时的创伤急救中,死亡的伤员中有10%以上的是由于失血过多引起的死亡,其主要原因是仅靠普通的止血绷带压迫不能很好地止住动脉出血,而使用具有生物相容性的可吸收止血材料作用于有血创面是目前止血的一种常用方法,在外科手术止血、外伤、急救止血等医疗方面都有迫切需求,而提供一种安全、有效、使用方便且成本低廉的止血材料显得尤为必要。
目前,国内外已经开发出多种新型止血材料,应用较普遍的止血辅料有传统的明胶海绵、海藻酸盐、胶原蛋白以及新近出现的胶原复合物、壳聚糖和沸石等,上述止血材料在动物实验及临床应用中都取得了不错的效果,但不同的止血材料,有着不同的凝血机制,且以上材料都存在一定的缺陷,其中:
明胶海绵的吸收速率较慢,一般需要4周以上,因此会增加伤口的感染风险,影响伤口愈合。
胶原蛋白海绵来自动物组织的胶原提取物,虽然其具有优异的止血性能,但终为异种蛋白,容易出现排异性,易引起病人过敏反应,并导致感染人源性和动物性疾病,如肝炎等,临床上表现为病人过敏反应、伤口愈合慢和伤口易感染并发症,故临床使用受到很大限制,并且蛋白胶不易储存和运输、使用不便等。
天然生物多聚糖产品发展迅速,其产品主要包括植物多聚糖及虾蟹类的提取物甲壳素、壳聚糖等,该种止血材料具有优异的生物相容性、无毒、无刺激性、不易引起机体过敏反应,同时不会引起传染或感染人源性及动物源性疾病,使用安全可靠,但该类材料一般溶解性较差,材料易脆,力学强度低,加工过程中一般需加酸溶解,而加酸后,其作用于人体易引起副反应,容易造成周围组织充血、红肿、流泪等副反应。
微孔淀粉止血材料,是美国Medafor公司2002年研发的一种为AristaTM的可吸收性止血材料(美国专利US6060461),其有效成分是多微孔多聚糖,包括葡聚糖,该微孔多聚糖由多聚糖与表氯醇反应制得,带有羟基的表氯醇与淀粉分子作用生成乙基丙三醇,可以使葡萄糖分子交联成三维网状结构,当其作用于出血创面时,微孔多聚糖分子能迅速吸收血液中的水分,并使血液中有效成分在颗粒表面聚集,形成凝胶状混合物,达到即刻止血的功效;同时内源性凝血因子被激活,局部形成凝血块,能在数十秒中完成凝血。由于其来自植物淀粉,可在人体内被体液中的淀粉酶降解为单糖,能在体内消化吸收,且此止血过程仅为物理过程,材料内不含任何动物潜在的疾病,无免疫反应、无过敏反应,对伤口愈合无任何毒副作用,是一种优秀的局部止血材料。然而,其在制备过程中,使用了表氯醇作为交联剂,此物质为无色油状液体,有毒性和麻醉性,对人体有潜在的危害;从止血效果上,吸水倍率低,吸水速度慢,止血效果不甚理想,特别对活动性出血止血效果欠佳;吸水后形成的凝胶粘性差,不能对破损的组织、血管产生有效的粘性封堵,在活动性出血时,止血粉难以附着在出血处,易被血流冲走,若在止血粉上用辅料按压,则辅料很容易被凝血块粘连,揭开辅料时易造成再次出血,因此,对活动性出血效果不甚理想,且价格昂贵。
CN1947800A公开了一种止血微粒及其制法,该止血微粒以马铃薯淀粉为原料,以液体石蜡和span80先制乳化,再用表氯醇交联,后用乙酸乙酯、乙醇萃取,再加热干燥即得变性淀粉,此方法所制备的变性淀粉,只是采取普通方法干燥,且所得微球粒径大小不一,其吸水性能、粘附性能都低,且无多微孔结构,只是一种普通的变性淀粉,不具备临床使用价值。
CN101559235A公开的一种复方微孔淀粉粉体止血剂及其制备方法,该方法以马铃薯淀粉、甘薯淀粉为原料,先糊化,再用酶穿刺制孔,以三偏磷酸钠交联,后用冷冻干燥法干燥,所得复方微孔变性淀粉,由于其过程未采用乳化微球制备步骤,所得变性淀粉多为椭球状,力学强度低、吸水溶胀容易破裂,粘附性差。
发明内容
为了克服现有技术中存在的不足,本发明的目的在于提供一种其制备的止血材料用于主要包括体表、体内及体腔内组织、器官的止血,且止血迅速、安全有效的无任何毒副作用、血液相容性优良的利用植物淀粉经交叉乳化制备术中止血材料的方法。
为解决上述技术问题,本发明用的技术方案为:
一种利用植物淀粉经交叉乳化制备术中止血材料的方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)糊化:将植物淀粉溶解于蒸馏水中,配制成重量百分含量为12-20%的湿淀粉溶液,然后将其加入挤压膨化机内,淀粉经螺旋轴摩擦挤压产生热量进而糊化,然后在120-160℃的温度条件下,通过挤压膨化机上孔径为3-8mm的小孔高压挤出,进入大气中后物料膨胀、干燥,然后经粉碎、筛选即得糊化淀粉;
(2)酶解:将步骤(1)所述的经过糊化预处理过的糊化淀粉配制成重量百分含量为25-40%的乳浊液,然后向其中加入用缓冲液配制的酶液,其中,酶液中的酶与乳浊液中的淀粉的质量比为0.05~0.1:1,温度控制在35-70℃,溶液pH维持在4-7,反应8-20h,反应结束后用0.5-1mol/LHCl调节溶液的pH值至4-6.5,得到湿多微孔淀粉溶液,备用;
(3)交联:取大豆植物油、司班80和吐温80乳化剂,其中将司班80与吐温80按1:1的质量比混合,在45-75℃恒温水浴锅中,充分搅拌10-20分钟,形成混合乳化剂,然后将大豆植物油和混合乳化剂分别缓缓注入到步骤(2)所述的湿多微孔淀粉溶液中,持续搅拌,其中,大豆植物油与多微孔淀粉的体积质量比即为20-150:1,而混合乳化剂与多微孔淀粉的质量比为 0.5-5:1,最后向上述溶液中加入三偏磷酸钠,搅拌2-6h,其中,三偏磷酸钠与多微孔淀粉的质量比为0.01-2:1;
(4)去溶剂化处理:将步骤(3)所述的经过交联反应的反应产物静置分层,弃上层清液,取下层乳白色液体,然后向其中加入乙酸乙酯或石油醚充分搅拌后静置分层,取下层乳白色液体,加入2-5倍的无水乙醇清洗,再搅拌,然后真空抽滤至水分抽干,得到多微孔固体粉末,其中乙酸乙酯或石油醚的加入量是下层乳白色液体的2-10倍;
(5)洗涤:将上述所得多微孔固体粉末倒入蒸馏烧瓶中,然后将蒸馏烧瓶放置在磁力搅拌器的加热盘中,向多微孔固体粉末加入3-5倍的蒸馏水,持续搅拌后静置分层,弃上层清液,取下层乳白色液体,如此重复洗涤3-5次,得到多微孔变性淀粉;
(6)除色:向步骤(5)所述的多微孔变性淀粉中加入适量的蒸馏水重新溶解,然后按质量比向多微孔变性淀粉中加入20-40目的活性炭以除去色素和热原,其中多微孔变性淀粉与活性炭的质量比为:1:5,经6-8h后用5-10μm的滤芯过滤,得到乳白色的乳浊液;
(7)喷雾干燥与筛分:将步骤(6)所述的乳白色乳浊液在100-120℃的温度条件下进行喷雾干燥,后经100目的微孔筛筛分,然后在无菌条件下包装,灭菌,得到多微孔多聚糖止血材料。
所述的利用植物淀粉经交叉乳化制备术中止血材料的方法,其特征在于:所述的多微孔变性淀粉的粒径为10-100μm,优选粒径为50-80μm,且总占有量不低于90%。
所述的利用植物淀粉经交叉乳化制备术中止血材料的方法,其特征在于:所述的植物淀粉选自马铃薯淀粉、小麦淀粉、甘薯淀粉、木薯淀粉、玉米淀粉中的一种或两种或两种以上的混合物。
所述的利用植物淀粉经交叉乳化制备术中止血材料的方法,其特征在于:所述的植物淀粉的粘均分子量在200000-2500000,吸水倍率在20-100倍。
所述的利用植物淀粉经交叉乳化制备术中止血材料的方法,其特征在于:所述的多微孔多聚糖止血材料为多微孔多聚糖止血微球、多微孔多聚糖止血气雾剂、多微孔多聚糖止血粉中的任一种形式。
所述的利用植物淀粉经交叉乳化制备术中止血材料的方法,其特征在于:步骤(2)所述的酶为葡萄糖淀粉酶。
所述的利用植物淀粉经交叉乳化制备术中止血材料的方法,其特征在于:步骤(2)所述的缓冲液为磷酸二氢钠与磷酸氢二钠配制的溶液,其pH为7.4。
所述的利用植物淀粉经交叉乳化制备术中止血材料的方法,其特征在于:所述的多微孔多聚糖止血材料制备为止血海绵、止血膜或者止血贴。
为了进一步增强该止血材料在创面、组织等方面直接使用的安全性,可以对所述的变性淀粉材料包装后进行灭菌,灭菌方法包括但不限于γ射线辐照灭菌、环氧乙烷灭菌、臭氧灭菌。
本发明原理为:以植物淀粉为原料,分别通过挤压糊化法将生淀粉进行糊化处理,在挤压糊化过程中挤压机挤压摩擦产生热量,植物淀粉淀粉吸收这些热量而且受到强烈的剪切,分子链间氢键断裂,分子链发生移动,造成植物淀粉淀粉颗粒部分解体,发生糊化,次方法处理后其糊化率能达到90%以上,而传统加热糊化率仅为80-85%,且所用设备简单、操作方便、受热均匀、工业化易生产,而后期再通过乳化剂乳化,形成W/O溶液,同时加淀粉酶穿刺,制备得多微孔球状淀粉,后用三偏磷酸钠交联处理强化其结构,增强多孔微球力学强度,最后用喷雾干燥法干燥、筛分后即得性能优异的多微孔多聚糖淀粉。
本发明的有益效果为:
本发明所述的制备的变性淀粉止血材料具有稳定、不易分解、保质期长、便于储存、耐高压、低压、耐高低温、不易改变理化特性等的优点;
本发明提供的单味变性淀粉对有血创面能迅时止血,止血时间不超过30s,且可防术后组织粘连、促进组织愈合、对伤口及出血的血管进行有效粘堵;
本发明的变性淀粉止血材料即多微孔多聚糖止血材料可用于外科手术中组织器官、皮肤、肌肉组织、软组织、硬组织、肝脏、肾、脑肿瘤、大动脉、静脉的有血创面,还可以适用于各种形状的伤口,弯曲、不规则伤口、生理器官、生理腔隙的内外表面,腔镜及内窥镜下的止血处理;
本发明所述的止血材料还可用作术后防粘连材料,促进组织伤口愈合,还可以作为军队、消防人员、急救车、家庭,亦适用作为在寒冷、炎热地区和沙漠、高山、水下等极端条件下的止血材料。
具体实施方式
下面将结合具体实施例详细说明本发明:
实施例1
利用植物淀粉经交叉乳化制备术中止血材料的方法,包括以下步骤:
(1)糊化:将马铃薯生淀粉溶解于蒸馏水中配制成重量百分含量为12%的湿淀粉溶液,然后将其加入挤压膨化机内,淀粉经螺旋轴摩擦挤压产生热量进而糊化,在120℃下通过挤压膨化机上孔径3mm的小孔高压挤出,进入大气中后物料膨胀、干燥,然后经粉碎、筛选即得糊化淀粉;
(2)酶解:将步骤(1)所述的经过糊化预处理过的糊化淀粉配制成重量百分含量为25%的乳浊液,然后向其中加入用缓冲液配制的酶液,其中,酶与淀粉的质量比为0.05:1,温度控制在35℃,溶液pH维持在4,反应8h,反应结束后用0.5mol/LHCl调节溶液pH值至4左右,得湿多微孔淀粉溶液,备用,其中的酶为葡萄糖淀粉酶,缓冲液为磷酸二氢钠与磷酸氢二钠配制的溶液,其pH为7.4;
(3)交联:取大豆植物油、司班80和吐温80乳化剂,其中将司班80与吐温80按1:1的质量比混合,在45℃恒温水浴锅中,充分搅拌10分钟,形成混合乳化剂,然后将大豆植物油和混合乳化剂缓缓注入到步骤(2)的多微孔淀粉溶液中,持续搅拌,其中,大豆植物油与多微孔淀粉的体积质量比(ml/g)为20:1,而混合乳化剂与多微孔淀粉的质量比(g/g)为0.5:1,最后向上述溶液中加入一定质量的三偏磷酸钠,搅拌2h,其中,三偏磷酸钠与多微孔淀粉的质量比为0.01:1;
(4)去溶剂化处理:将步骤(3)所述的经过交联反应的反应产物静置分层,弃上层清液,取下层乳白色液体,然后向其中加入乙酸乙酯充分搅拌后静止分层,其中,乙酸乙酯的加入量是下层乳白色液体的2倍,然后取下层乳白色液体,加入2倍的无水乙醇清洗,再搅拌,然后真空抽滤至水分抽干,得到多微孔固体粉末;
(5)洗涤:将上述所得多微孔固体粉末倒入蒸馏烧瓶中,然后将蒸馏烧瓶放置在磁力搅拌器的加热盘中,向多微孔固体粉末中加入3倍的蒸馏水,持续搅拌后静置分层,弃上层清液,取下层乳白色液体,如此重复洗涤3次,得到多微孔变性淀粉;
(6)除色:向步骤(5)所述的多微孔变性淀粉中加入适量的蒸馏水重新溶解,然后按质量比向多微孔变性淀粉中加入20目的活性炭以除去色素和热原,其中,多微孔变性淀粉与活性炭的质量比为1:5,经6h后用5μm的滤芯过滤,去除活性炭,得乳白色的乳浊液;
(7)喷雾干燥与筛分:将步骤(6)所述的乳白色乳浊液在100℃的温度条件下喷雾干燥,后经100目的微孔筛筛分,然后在无菌条件下包装,灭菌,即可得多微孔多聚糖止血材料,其粒径为50μm,总占有量为92.5%。
实施例2
利用植物淀粉经交叉乳化制备术中止血材料的方法,包括以下步骤:
(1)糊化:将甘薯生淀粉溶解于蒸馏水中配制成重量百分含量为20%的湿淀粉溶液,然后将其加入挤压膨化机内,淀粉经螺旋轴摩擦挤压产生热量进而糊化,在160℃下通过挤压膨化机上孔径8mm的小孔高压挤出,进入大气中后物料膨胀、干燥,然后经粉碎、筛选即得糊化淀粉;
(2)酶解:将步骤(1)所述的经过糊化预处理过的糊化淀粉配制成重量百分含量为40%的乳浊液,然后向其中加入用缓冲液配制的酶液,其中,酶与淀粉的质量比为0.1:1,温度控制在70℃,溶液pH维持在7,反应20h,反应结束后用1mol/LHCl调节溶液pH值至6.5左右,得湿多微孔淀粉溶液,备用,其中的酶为葡萄糖淀粉酶,缓冲液为磷酸二氢钠与磷酸氢二钠配制的溶液,其pH为7.4;
(3)交联:取大豆植物油、司班80和吐温80乳化剂,其中将司班80与吐温80按1:1的质量比混合,在75℃恒温水浴锅中,充分搅拌20分钟,形成混合乳化剂,然后将大豆植物油和混合乳化剂缓缓注入到步骤(2)的多微孔淀粉溶液中,持续搅拌,其中,大豆植物油与多微孔淀粉的体积质量比(ml/g)为150:1,而混合乳化剂与多微孔淀粉的质量比(g/g)为5:1,最后向上述溶液中加入一定质量的三偏磷酸钠,搅拌6h,其中,三偏磷酸钠与多微孔淀粉的质量比为2:1;
(4)去溶剂化处理:将步骤(3)所述的经过交联反应的反应产物静置分层,弃上层清液,取下层乳白色液体,然后向其中加入石油醚充分搅拌后静止分层,其中,石油醚的加入量是下层乳白色液体的10倍,然后取下层乳白色液体,加入5倍的无水乙醇清洗,再搅拌,然后真空抽滤至水分抽干,得到多微孔固体粉末;
(5)洗涤:将上述所得多微孔固体粉末倒入蒸馏烧瓶中,然后将蒸馏烧瓶放置在磁力搅拌器的加热盘中,向多微孔固体粉末中加入5倍的蒸馏水,持续搅拌后静置分层,弃上层清液,取下层乳白色液体,如此重复洗涤5次,得到多微孔变性淀粉;
(6)除色:向步骤(5)所述的多微孔变性淀粉中加入适量的蒸馏水重新溶解,然后按质量比向多微孔变性淀粉中加入40目的活性炭以除去色素和热原,其中,多微孔变性淀粉与活性炭的质量比为1:5,经8h后用10μm的滤芯过滤,去除活性炭,得乳白色的乳浊液;
(7)喷雾干燥与筛分:将步骤(6)所述的乳白色乳浊液在120℃的温度条件下喷雾干燥,后经100目的微孔筛筛分,然后在无菌条件下包装,灭菌,即可得多微孔多聚糖止血材料,其粒径为60μm,总占有量为90.2%。
实施例3
利用植物淀粉经交叉乳化制备术中止血材料的方法,包括以下步骤:
(1)糊化:将木薯生淀粉溶解于蒸馏水中配制成重量百分含量为16%的湿淀粉溶液,然后将其加入挤压膨化机内,淀粉经螺旋轴摩擦挤压产生热量进而糊化,在140℃下通过挤压膨化机上孔径7mm的小孔高压挤出,进入大气中后物料膨胀、干燥,然后经粉碎、筛选即得糊化淀粉;
(2)酶解:将步骤(1)所述的经过糊化预处理过的糊化淀粉配制成重量百分含量为30%的乳浊液,然后向其中加入用缓冲液配制的酶液,其中,酶与淀粉的质量比为0.06:1,温度控制在60℃,溶液pH维持在6,反应16h,反应结束后用0.8mol/LHCl调节溶液pH值至5.5左右,得湿多微孔淀粉溶液,备用,其中的酶为葡萄糖淀粉酶,缓冲液为磷酸二氢钠与磷酸氢二钠配制的溶液,其pH为7.4;
(3)交联:取大豆植物油、司班80和吐温80乳化剂,其中将司班80与吐温80按1:1的质量比混合,在75℃恒温水浴锅中,充分搅拌18分钟,形成混合乳化剂,然后将大豆植物油和混合乳化剂缓缓注入到步骤(2)的多微孔淀粉溶液中,持续搅拌,其中,大豆植物油与多微孔淀粉的体积质量比(ml/g)为100:1,而混合乳化剂与多微孔淀粉的质量比(g/g)为3:1,最后向上述溶液中加入一定质量的三偏磷酸钠,搅拌4h,其中,三偏磷酸钠与多微孔淀粉的质量比为1.5:1;
(4)去溶剂化处理:将步骤(3)所述的经过交联反应的反应产物静置分层,弃上层清液,取下层乳白色液体,然后向其中加入乙酸乙酯充分搅拌后静止分层,其中,乙酸乙酯的加入量是下层乳白色液体的8倍,然后取下层乳白色液体,加入4倍的无水乙醇清洗,再搅拌,然后真空抽滤至水分抽干,得到多微孔固体粉末;
(5)洗涤:将上述所得多微孔固体粉末倒入蒸馏烧瓶中,然后将蒸馏烧瓶放置在磁力搅拌器的加热盘中,向多微孔固体粉末中加入4倍的蒸馏水,持续搅拌后静置分层,弃上层清液,取下层乳白色液体,如此重复洗涤3次,得到多微孔变性淀粉;
(6)除色:向步骤(5)所述的多微孔变性淀粉中加入适量的蒸馏水重新溶解,然后按质量比向多微孔变性淀粉中加入30目的活性炭以除去色素和热原,其中,多微孔变性淀粉与活性炭的质量比为1:5,经6h后用8μm的滤芯过滤,去除活性炭,得乳白色的乳浊液;
(7)喷雾干燥与筛分:将步骤(6)所述的乳白色乳浊液在110℃的温度条件下喷雾干燥,后经100目的微孔筛筛分,然后在无菌条件下包装,灭菌,即可得多微孔多聚糖止血材料,其粒径为79μmm,总占有量为91%。
实施例4
利用植物淀粉经交叉乳化制备术中止血材料的方法,包括以下步骤:
(1)糊化:将玉米生淀粉溶解于蒸馏水中配制成重量百分含量为17%的湿淀粉溶液,然后将其加入挤压膨化机内,淀粉经螺旋轴摩擦挤压产生热量进而糊化,在130℃下通过挤压膨化机上孔径8mm的小孔高压挤出,进入大气中后物料膨胀、干燥,然后经粉碎、筛选即得糊化淀粉;
(2)酶解:将步骤(1)所述的经过糊化预处理过的糊化淀粉配制成重量百分含量为32%的乳浊液,然后向其中加入用缓冲液配制的酶液,其中,酶与淀粉的质量比为0.05:1,温度控制在40℃,溶液pH维持在5,反应12h,反应结束后用0.7mol/LHCl调节溶液pH值至6左右,得湿多微孔淀粉溶液,备用,其中的酶为葡萄糖淀粉酶,缓冲液为磷酸二氢钠与磷酸氢二钠配制的溶液,其pH为7.4;
(3)交联:取大豆植物油、司班80和吐温80乳化剂,其中将司班80与吐温80按1:1的质量比混合,在70℃恒温水浴锅中,充分搅拌16分钟,形成混合乳化剂,然后将大豆植物油和混合乳化剂缓缓注入到步骤(2)的多微孔淀粉溶液中,持续搅拌,其中,大豆植物油与多微孔淀粉的体积质量比(ml/g)为80:1,而混合乳化剂与多微孔淀粉的质量比(g/g)为2:1,最后向上述溶液中加入一定质量的三偏磷酸钠,搅拌4h,其中,三偏磷酸钠与多微孔淀粉的质量比为1:1;
(4)去溶剂化处理:将步骤(3)所述的经过交联反应的反应产物静置分层,弃上层清液,取下层乳白色液体,然后向其中加入石油醚充分搅拌后静止分层,其中,石油醚的加入量是下层乳白色液体的5倍,然后取下层乳白色液体,加入3倍的无水乙醇清洗,再搅拌,然后真空抽滤至水分抽干,得到多微孔固体粉末;
(5)洗涤:将上述所得多微孔固体粉末倒入蒸馏烧瓶中,然后将蒸馏烧瓶放置在磁力搅拌器的加热盘中,向多微孔固体粉末中加入4倍的蒸馏水,持续搅拌后静置分层,弃上层清液,取下层乳白色液体,如此重复洗涤5次,得到多微孔变性淀粉;
(6)除色:向步骤(5)所述的多微孔变性淀粉中加入适量的蒸馏水重新溶解,然后按质量比向多微孔变性淀粉中加入30目的活性炭以除去色素和热原,其中,多微孔变性淀粉与活性炭的质量比为1:5,经7h后用6μm的滤芯过滤,去除活性炭,得乳白色的乳浊液;
(7)喷雾干燥与筛分:将步骤(6)所述的乳白色乳浊液在110℃的温度条件下喷雾干燥,后经100目的微孔筛筛分,然后在无菌条件下包装,灭菌,即可得多微孔多聚糖止血材料,其粒径为30μm,总占有量为90.3%。
实施例5
利用植物淀粉经交叉乳化制备术中止血材料的方法,包括以下步骤:
(1)糊化:将马铃薯、甘薯和玉米生淀粉混合物溶解于蒸馏水中配制成重量百分含量为18%的湿淀粉溶液,然后将其加入挤压膨化机内,淀粉经螺旋轴摩擦挤压产生热量进而糊化,在135℃下通过挤压膨化机上孔径8mm的小孔高压挤出,进入大气中后物料膨胀、干燥,然后经粉碎、筛选即得糊化淀粉;
(2)酶解:将步骤(1)所述的经过糊化预处理过的糊化淀粉配制成重量百分含量为30%的乳浊液,然后向其中加入用缓冲液配制的酶液,其中,酶与淀粉的质量比为0.08:1,温度控制在40℃,溶液pH维持在6,反应10h,反应结束后用0.8mol/LHCl调节溶液pH值至6左右,得湿多微孔淀粉溶液,备用,其中的酶为葡萄糖淀粉酶,缓冲液为磷酸二氢钠与磷酸氢二钠配制的溶液,其pH为7.4;
(3)交联:取大豆植物油、司班80和吐温80乳化剂,其中将司班80与吐温80按1:1的质量比混合,在70℃恒温水浴锅中,充分搅拌15分钟,形成混合乳化剂,然后将大豆植物油和混合乳化剂缓缓注入到步骤(2)的多微孔淀粉溶液中,持续搅拌,其中,大豆植物油与多微孔淀粉的体积质量比(ml/g)为80:1,而混合乳化剂与多微孔淀粉的质量比(g/g)为2:1,最后向上述溶液中加入一定质量的三偏磷酸钠,搅拌4h,其中,三偏磷酸钠与多微孔淀粉的质量比为1:1;
(4)去溶剂化处理:将步骤(3)所述的经过交联反应的反应产物静置分层,弃上层清液,取下层乳白色液体,然后向其中加入乙酸乙酯充分搅拌后静止分层,其中,乙酸乙酯的加入量是下层乳白色液体的5倍,然后取下层乳白色液体,加入3倍的无水乙醇清洗,再搅拌,然后真空抽滤至水分抽干,得到多微孔固体粉末;
(5)洗涤:将上述所得多微孔固体粉末倒入蒸馏烧瓶中,然后将蒸馏烧瓶放置在磁力搅拌器的加热盘中,向多微孔固体粉末中加入4倍的蒸馏水,持续搅拌后静置分层,弃上层清液,取下层乳白色液体,如此重复洗涤3次,得到多微孔变性淀粉;
(6)除色:向步骤(5)所述的多微孔变性淀粉中加入适量的蒸馏水重新溶解,然后按质量比向多微孔变性淀粉中加入30目的活性炭以除去色素和热原,其中,多微孔变性淀粉与活性炭的质量比为1:5,经7h后用6μm的滤芯过滤,去除活性炭,得乳白色的乳浊液;
(7)喷雾干燥与筛分:将步骤(6)所述的乳白色乳浊液在120℃的温度条件下喷雾干燥,后经100目的微孔筛筛分,然后在无菌条件下包装,灭菌,即可得多微孔多聚糖止血材料,其粒径为96μm,总占有量为92.6%。
实施例6
利用植物淀粉经交叉乳化制备术中止血材料的方法,包括以下步骤:
(1)糊化:将马铃薯、甘薯、小麦和玉米生淀粉的混合物溶解于蒸馏水中配制成重量百分含量为20%的湿淀粉溶液,然后将其加入挤压膨化机内,淀粉经螺旋轴摩擦挤压产生热量进而糊化,在125℃下通过挤压膨化机上孔径8mm的小孔高压挤出,进入大气中后物料膨胀、干燥,然后经粉碎、筛选即得糊化淀粉;
(2)酶解:将步骤(1)所述的经过糊化预处理过的糊化淀粉配制成重量百分含量为40%的乳浊液,然后向其中加入用缓冲液配制的酶液,其中,酶与淀粉的质量比为0.08:1,温度控制在45℃,溶液pH维持在5.5,反应10h,反应结束后用0.8mol/LHCl调节溶液pH值至5.5左右,得湿多微孔淀粉溶液,备用,其中的酶为葡萄糖淀粉酶,缓冲液为磷酸二氢钠与磷酸氢二钠配制的溶液,其pH为7.4;
(3)交联:取大豆植物油、司班80和吐温80乳化剂,其中将司班80与吐温80按1:1的质量比混合,在70℃恒温水浴锅中,充分搅拌20分钟,形成混合乳化剂,然后将大豆植物油和混合乳化剂缓缓注入到步骤(2)的多微孔淀粉溶液中,持续搅拌,其中,大豆植物油与多微孔淀粉的体积质量比(ml/g)为100:1,而混合乳化剂与多微孔淀粉的质量比(g/g)为2:1,最后向上述溶液中加入一定质量的三偏磷酸钠,搅拌5h,其中,三偏磷酸钠与多微孔淀粉的质量比为0.5:1;
(4)去溶剂化处理:将步骤(3)所述的经过交联反应的反应产物静置分层,弃上层清液,取下层乳白色液体,然后向其中加入石油醚充分搅拌后静止分层,其中,石油醚的加入量是下层乳白色液体的8倍,然后取下层乳白色液体,加入4倍的无水乙醇清洗,再搅拌,然后真空抽滤至水分抽干,得到多微孔固体粉末;
(5)洗涤:将上述所得多微孔固体粉末倒入蒸馏烧瓶中,然后将蒸馏烧瓶放置在磁力搅拌器的加热盘中,向多微孔固体粉末中加入3倍的蒸馏水,持续搅拌后静置分层,弃上层清液,取下层乳白色液体,如此重复洗涤4次,得到多微孔变性淀粉;
(6)除色:向步骤(5)所述的多微孔变性淀粉中加入适量的蒸馏水重新溶解,然后按质量比向多微孔变性淀粉中加入30目的活性炭以除去色素和热原,其中,多微孔变性淀粉与活性炭的质量比为1:5,经8h后用8μm的滤芯过滤,去除活性炭,得乳白色的乳浊液;
(7)喷雾干燥与筛分:将步骤(6)所述的乳白色乳浊液在120℃的温度条件下喷雾干燥,后经100目的微孔筛筛分,然后在无菌条件下包装,灭菌,即可得多微孔多聚糖止血材料,其粒径为65μm,总占有量为93.0%。
另外,还可以将上述的实施例1至6得到的多微孔多聚糖止血材料制成止血海绵、止血膜或者止血贴。
而上述的实施例1至6中得到的多微孔多聚糖止血材料为多微孔多聚糖止血微球、多微孔多聚糖止血气雾剂、多微孔多聚糖止血粉中的任一种形式,可根据实际使用的需要制作成所需的形式。
以上已以较佳实施例公开了本发明,然其并非用以限制本发明,凡采用等同替换或者等效变换方式所获得的技术方案,均落在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1.一种利用植物淀粉经交叉乳化制备术中止血材料的方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)糊化:将植物淀粉溶解于蒸馏水中,配制成重量百分含量为12-20%的湿淀粉溶液,然后将其加入挤压膨化机内,淀粉经螺旋轴摩擦挤压产生热量进而糊化,然后在120-160℃的温度条件下,通过挤压膨化机上孔径为3-8mm的小孔高压挤出,进入大气中后物料膨胀、干燥,然后经粉碎、筛选即得糊化淀粉;
(2)酶解:将步骤(1)所述的经过糊化预处理过的糊化淀粉配制成重量百分含量为25-40%的乳浊液,然后向其中加入用缓冲液配制的酶液,其中,酶液中的酶与乳浊液中的淀粉的质量比为0.05~0.1:1,温度控制在35-70℃,溶液pH维持在4-7,反应8-20h,反应结束后用0.5-1mol/LHCl调节溶液的pH值至4-6.5,得到湿多微孔淀粉溶液,备用;
(3)交联:取大豆植物油、司班80和吐温80乳化剂,其中将司班80与吐温80按1:1的质量比混合,在45-75℃恒温水浴锅中,充分搅拌10-20分钟,形成混合乳化剂,然后将大豆植物油和混合乳化剂分别缓缓注入到步骤(2)所述的湿多微孔淀粉溶液中,持续搅拌,其中,大豆植物油与多微孔淀粉的体积质量比即为20-150:1,而混合乳化剂与多微孔淀粉的质量比为 0.5-5:1,最后向上述溶液中加入三偏磷酸钠,搅拌2-6h,其中,三偏磷酸钠与多微孔淀粉的质量比为0.01-2:1;
(4)去溶剂化处理:将步骤(3)所述的经过交联反应的反应产物静置分层,弃上层清液,取下层乳白色液体,然后向其中加入乙酸乙酯或石油醚充分搅拌后静置分层,取下层乳白色液体,加入2-5倍的无水乙醇清洗,再搅拌,然后真空抽滤至水分抽干,得到多微孔固体粉末,其中乙酸乙酯或石油醚的加入量是下层乳白色液体的2-10倍;
(5)洗涤:将上述所得多微孔固体粉末倒入蒸馏烧瓶中,然后将蒸馏烧瓶放置在磁力搅拌器的加热盘中,向多微孔固体粉末加入3-5倍的蒸馏水,持续搅拌后静置分层,弃上层清液,取下层乳白色液体,如此重复洗涤3-5次,得到多微孔变性淀粉;
(6)除色:向步骤(5)所述的多微孔变性淀粉中加入适量的蒸馏水重新溶解,然后按质量比向多微孔变性淀粉中加入20-40目的活性炭以除去色素和热原,其中多微孔变性淀粉与活性炭的质量比为:1:5,经6-8h后用5-10μm的滤芯过滤,得到乳白色的乳浊液;
(7)喷雾干燥与筛分:将步骤(6)所述的乳白色乳浊液在100-120℃的温度条件下进行喷雾干燥,后经100目的微孔筛筛分,然后在无菌条件下包装,灭菌,得到多微孔多聚糖止血材料。
2.根据权利要求1所述的利用植物淀粉经交叉乳化制备术中止血材料的方法,其特征在于:所述的多微孔变性淀粉的粒径为10-100μm。
3.根据权利要求2所述的利用植物淀粉经交叉乳化制备术中止血材料的方法,其特征在于:所述的多微孔变性淀粉的粒径为50-80μm。
4.根据权利要求1所述的利用植物淀粉经交叉乳化制备术中止血材料的方法,其特征在于:所述的植物淀粉选自马铃薯淀粉、小麦淀粉、甘薯淀粉、木薯淀粉、玉米淀粉中的一种或两种或两种以上的混合物。
5.根据权利要求1或4所述的利用植物淀粉经交叉乳化制备术中止血材料的方法,其特征在于:所述的植物淀粉的粘均分子量在200000-2500000,吸水倍率在20-100倍。
6.根据权利要求1所述的利用植物淀粉经交叉乳化制备术中止血材料的方法,其特征在于:所述的多微孔多聚糖止血材料为多微孔多聚糖止血微球、多微孔多聚糖止血气雾剂、多微孔多聚糖止血粉中的任一种形式。
7.根据权利要求1所述的利用植物淀粉经交叉乳化制备术中止血材料的方法,其特征在于:步骤(2)所述的酶为葡萄糖淀粉酶。
8.根据权利要求1所述的利用植物淀粉经交叉乳化制备术中止血材料的方法,其特征在于:步骤(2)所述的缓冲液为磷酸二氢钠与磷酸氢二钠配制的溶液,其pH为7.4。
9.根据权利要求1所述的利用植物淀粉经交叉乳化制备术中止血材料的方法,其特征在于:所述的多微孔多聚糖止血材料制备为止血海绵、止血膜或者止血贴。
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