CN105107005A - 一种淀粉膜止血材料及其制作方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种淀粉膜止血材料及其制作方法，包括以下步骤：(1)对淀粉进行灭活和去除病毒的处理；(2)将灭活和去除病毒的淀粉进行变性；(3)将变性后的淀粉溶液用涂布机涂在聚四氟乙烯平板上进行真空干燥处理。本发明利用该方法制备的淀粉止血材料具有无细菌内毒素、无热源、快速止血、可吸收降解、生物相容好等优点，且制备技术稳定，制备过程无污染、无有害排放、具有广泛的应用前景。

Description

一种淀粉膜止血材料及其制作方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种具有优异的生物相容性，可吸收、降解、无毒、无副作用的淀粉膜止血材料及其制作方法。

背景技术

各种创伤止血，是医疗行业中及医学界研究的热点。也是各种创伤及手术过程中医生重点的治疗过程，使用具有生物相溶、可吸收降解的止血材料是各种创面止血中安全有效，使用方便具有广阔前景，利国利民，健康人类的大事。

目前常用的止血材料如胶原蛋白海绵、明胶海绵、再生纤维止血纱布等在临床已应用多年，但不同的材料有着不同的止血机理以及相应的优点和局限，尤其纯动物源产品具有较高的风险。

淀粉是绿色植物，经光合作用而形成的高分子碳水化合物，是一种具有无毒、可降解、可生物相溶的一种理想的生物材料。变性淀粉止血产品在临床应用中可根据不同的创面采用不同的剂型，可不受创面限制，达到最好的止血效果。

作为变性淀粉，目前还没有原淀粉未经灭活和去除病毒的原淀粉直接进行变性就可用于人体体内使用的淀粉，未灭活和去除病毒的止血产品会在止血过程中出现潜在的风险，如细菌内毒素超过人体承受范围，可发生热源反应，可能造成严重的不良反应导致手术失败和造成医疗事故的风险。所以在变性前对其淀粉的病毒的灭活和去除病毒这一过程对于降低产品风险尤为重要。

发明内容

本发明的目的为提供一种淀粉膜止血材料及其制作方法，以解决现有技术中存在的技术问题。

为实现本发明的目的，本发明提供了一种淀粉膜止血材料的制备方法，包括以下步骤：

(1)对淀粉进行灭活和去除病毒的处理，将原淀粉与75％酒精混合充分搅拌，30－60转/分钟搅拌30分钟，形成乳状，脱掉酒精，再进行水洗，水洗采用纯化水，水洗次数不少于3次；

(2)将灭活和去除病毒的淀粉进行变性，所述变性的方法为醚化、酯化、氧化、交联及复合变性中的一种；

(3)将变性后的淀粉溶液用涂布机涂在聚四氟乙烯平板上进行真空干燥处理，真空干燥机的温度设定在45℃－65℃范围，形成淀粉膜产品。

其中，变性前对淀粉进行灭活和去除病毒的处理，使其能达到可用于人体体内的状态，再进行变性。

其中，淀粉原料的细菌内毒素限制在5EU/ml以内。

其中，所述淀粉止血材料用于人体组织的止血，包括体表、体内组织、腔内组织及其他的各种有血创伤的止血。

其中，所述淀粉止血材料具有促进组织加速愈合的作用。

相应地，本发明还提供了一种淀粉膜止血材料，其采用上述的方法制成。

与现有技术相比，本发明的有益效果为，利用该方法制备的淀粉止血材料具有无细菌内毒素、无热源、快速止血、可吸收降解、生物相容好等优点，且制备技术稳定，制备过程无污染、无有害排放、具有广泛的应用前景。

附图说明

具体实施方式

以下结合具体实施例对本发明作进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

本发明所述可吸收降解淀粉止血材料的制备方法是通过以下步骤实现：

(1)在变性前对原淀粉进行灭活和去除病毒的处理；

(2)将灭活和去除病毒的淀粉进行变性；

变性后，采取步骤(4)中的方法制造膜类产品。

另外，还可以将变性后的淀粉做如(3)、(5)中的方法进行处理。

(3)将变性后的淀粉的一种或多种的组合采用沸腾、悬浮、喷雾等方法制备多孔微粒；

(4)将变性后的淀粉的一种或多种的组合或与其它生物材料相组合采用真空干燥的方法制备膜类产品；

(5)将变形后的淀粉的一种或多种的组合或与其它生物材料相组合采用真空冷冻干燥的方法制备还海绵产品；

在所述方法中，步骤(1)的原淀粉为玉米淀粉、马铃薯淀粉、木薯及其他淀粉的一种或几种。步骤(1)的灭活和去除病毒的处理方法包括以下方法中的一种：

方法一、将原淀粉与75％酒精混合充分搅拌，形成乳状(30－60转/分钟搅拌，作用时间不少于30分钟)将酒精脱掉，在进行水洗，水洗采用纯化水，水洗次数不少于3次，可根据已灭活的病毒含量确定洗涤次数。

在该方法中要求对原淀粉随机取样进行微生物限度检查，水洗后再取样做如下检查。

(1)对水洗后的制品进行微生物限度检查。

(2)细菌内毒素检查应限制在5EU/ml以内，如水洗后达到指标，按制备止血材料的要求对原淀粉进行变性。

方法二、将原淀粉采用钴60或其它射线进行辐照，将淀粉中的病毒进行灭活，辐照强度根据原淀粉检测后的细菌内毒素的量来确定，辐照灭菌剂量通常在3－18KGY，灭菌后的淀粉进行水洗去除已灭活的病毒和杂质，水洗温度控制在20℃－40℃，水质为纯化水，采用悬浮、离心、沉淀等方法。

在该方法中原淀粉随机取样进行微生物限度检查，辐照灭菌后进行无菌检查，同时用内毒素检查仪检查内毒素状况，将上述结果记录后进行水洗。水洗后抽样检查，内毒素应控制在5EU/ml以内，如不达标可增加水洗次数，如达标对已灭活和去除病毒的淀粉按制备不同的止血材料进行变性。

以上制备方法的是对各种止血材料的预处理，以便得到安全可靠的止血产品的变性淀粉原料。

在所述方法中，步骤(2)将灭活和去除病毒的淀粉进行变性，其变性的方式包括但不局限于：

(1)物理变性预糊化淀粉、辐照淀粉、离子变性淀粉等。

(2)化学变性酶解淀粉、氧化淀粉、酯化淀粉、醚化淀粉、接枝淀粉、交联淀粉等。

(3)酶法变性生物改性淀粉和各种酶处理淀粉等。

(4)复合淀粉采用两种以上处理方法得到的变性淀粉，如氧化交联淀粉、交联酯化淀粉等。

淀粉的变性可采用干法变性、湿法变性、挤压变性等。上述变性淀粉可选用马铃薯淀粉、玉米淀粉、木薯淀粉、大米淀粉、小麦淀粉等。

在所述方法中，步骤(3)将变性后的淀粉的一种或多种的组合采用沸腾、悬浮、喷雾等方法制备多孔微粒。

所述沸腾是用专用的沸腾造粒机，将淀粉用真空的方法使其在负压的情况下产生沸腾效果，将注射用水雾化，喷在沸腾的淀粉上，使淀粉的小颗粒经喷雾的水粘结成颗粒，通过调节雾滴大小来控制淀粉微粒粒径，经干燥即可得多孔淀粉微粒。

所述悬浮是将淀粉按比例与注射用水混合成乳液，将该乳液用喷雾的方法喷入50℃－80℃的封闭仓内，并适当进入负压使喷入的乳液悬浮并干燥。

在所述方法中，步骤(4)将变性淀粉得一种或多种变性淀粉的组合进行超声波均质，将均质后的组合体作为载体，与去除病毒得壳聚糖或其他材料按比例混合，再均质，进行真空干燥即得各种规格防粘连膜。

膜产品的制备方法包括：将混合液用涂布机涂在聚四氟平板上进行真空干燥，真空干燥机的温度设定在45℃－65℃范围进行真空，真空度以不使混合液起泡为宜，形成膜产品。

在所述方法中，步骤(5)将变性淀粉得一种或多种变性淀粉得组合进行超声波均质后进行乳化，乳化温度在40℃－80℃,需要时加入适量乳化剂，乳化后的组合体冷却到室温进行真空冷冻干燥即得各种止血海绵产品。

止血海绵产品的成形方法包括：将淀粉和注射用水的混合液灌装在冻干模具中进行冻干，6小时内将混合液冷冻成固态，一般在-32℃－-42℃保温4－6小时，开始真空作业。同时将冻干机内的温度按每小时上升2℃的速度使其升华，当温度升到30℃时即可停止真空作业，淀粉海绵成型。

实施例1：

多孔微粒止血微粒的制备：将变性淀粉的一种或多种变性淀粉的组合进行超声波均质，将均质后的组合体进行沸腾、悬浮、喷雾等方法制成多孔微粒，即得多孔微粒止血粉。

本发明所得多孔微粒粒径范围在30-300nm之间，微粒表面孔洞分布均匀。

实施例2：

止血海绵的制备：将变性淀粉的一种或多种变性淀粉的组合进行超生波均质后，再加入适量的注射用水，再均质。均质温度在40℃－80℃，均质时间不少于60分钟进行真空作业，最后进行真空冷冻干燥，即得止血海绵。

冷冻干燥过程保持了淀粉聚合物结构，干燥后即可得到多孔形态的海绵中孔洞呈树枝状，孔洞尺寸均匀。

实施例3：

止血海绵的制备：将变性淀粉得一种或多种变性淀粉得组合进行超声波均质后进行乳化，乳化温度在40℃－80℃,需要时加入适量乳化剂，乳化后的组合体冷却到室温进行真空冷冻干燥即得止血海绵。

实施例4：

止血海绵的制备：将变性淀粉得一种或多种变性淀粉得组合体与去除病毒得壳聚糖按比例混合(混合的比例为壳聚糖在1％－50％以内)，进行充分搅拌，真空作业2小时，进行真空冷冻干燥即得止血海绵。

实施例5：

防粘连膜的制备：将变性淀粉得一种或多种变性淀粉的组合进行超声波均质，与去除病毒得壳聚糖混合，壳聚糖的比例大于淀粉单体或混合体的60％以上，加入40℃－60℃的注射用水，再均质，真空作业2小时，进行真空干燥即得防粘连膜。

根据产品使用的要求可制备厚度在0.2mm至1mm各种规格的防粘连膜。

实施例6：

防粘连膜的制备：将变性淀粉的一种或多种变性淀粉的组合进行超声波均质，按比例不少于60％的聚乳酸，聚－DL－乳酸－聚乙醇酸共聚物进行超声波乳化，真空作业2小时再进行真空干燥，即得防粘连膜。

根据产品的使用要求可制备厚度在0.2mm至1mm各种规格得防粘连膜。

实施例5：

防粘连膜的制备：将变性淀粉得一种或多种变性淀粉得组合进行超声波均质，将均质后的组合体作为载体，与透明质酸钠、壳聚糖、魔芋葡甘聚糖按比例混合，进行微波交联，交联时间不少于4小时，采用无水乙醇做交联剂制成其混，真空干燥，即得防粘连膜。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出的是，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种淀粉膜止血材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)对淀粉进行灭活和去除病毒的处理，将原淀粉与75％酒精混合充分搅拌，30－60转/分钟搅拌30分钟，形成乳状，脱掉酒精，再进行水洗，水洗采用纯化水，水洗次数不少于3次；

(2)将灭活和去除病毒的淀粉进行变性，所述变性的方法为醚化、酯化、氧化、交联及复合变性中的一种；

(3)将变性后的淀粉溶液用涂布机涂在聚四氟乙烯平板上进行真空干燥处理，真空干燥机的温度设定在45℃－65℃范围，形成淀粉膜产品。

2.根据权利要求1所述的淀粉膜止血材料的制备方法，其特征在于，变性前对淀粉进行灭活和去除病毒的处理，使其能达到可用于人体体内的状态，再进行变性。

3.根据权利要求1所述的淀粉膜止血材料的制备方法，其特征在于，淀粉原料的细菌内毒素限制在5EU/ml以内。

4.根据权利要求1所述的淀粉膜止血材料的制备方法，其特征在于，所述淀粉止血材料用于人体组织的止血，包括体表、体内组织、腔内组织及其他的各种有血创伤的止血。

5.根据权利要求1所述的淀粉膜止血材料的制备方法，其特征在于，所述淀粉止血材料具有促进组织加速愈合的作用。

6.一种淀粉膜止血材料，其特征在于，采用如权利要求1-5中任一项所述的方法制成。