CN105597143B - 一种纯水相制备止血粉的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及止血粉技术领域，特别涉及一种纯水相制备止血粉的方法：将淀粉与丙酮混合浸泡一段时间，后洗脱干燥，淀粉溶液的糊化，制备交联剂溶液，交联反应，清洗纯化，筛分包装。工艺简单，纯水相工艺过程比较简单，减少了一些反应体系，节约一半多的生产成本；止血颗粒吸水速率快，能较好较快地吸收伤口血液，在实际应用时能够起到迅速止血的作用；毒性更小，生物相容性更好，因为反应过程中没有油相，在产品清洗时无需使用乙酸乙酯等有机溶剂，最终的产品不存在乙酸乙酯的残留。同时也进一步的节约了生产的成本。

Description

一种纯水相制备止血粉的方法
技术领域
本发明涉及止血粉技术领域，特别涉及一种纯水相制备止血粉的方法。
背景技术
目前，国内外已经开发出许多种新型的伤口止血材料，主要包括明胶蛋白、纤维蛋白胶、可溶性止血纱布、沸石以及可降解止血材料等。（1）明胶蛋白包括明胶海绵、微晶胶原和增凝明胶海绵等，该类止血材料止血速度慢，对血小板等血液成分的牵拉能力以及创面组织附着力均较差，容易破裂。（2）纤维蛋白胶作为创面止血粘结材料已在临床上广泛应用。它作为伤口急救材料的不足之处是成本高、可能带来人体或动物血源性疾病感染、使用较复杂、止血速度慢以及对大血管出血止血成功率低等。（3）可溶性止血纱布，属于羧甲基纤维素钠类止血材料，可在2-8分钟内完成止血，止血时间较长，对出血迅猛者效果极差，不适合单独作为伤口止血材料。（4）关于沸石：据报道，美军在阿富汗战争及伊拉克战争中使用了一家美国公司（Z-Medica）生产的止血海绵（商品名为Quickclol）来对战伤伤口进行止血，该材料主要成分是一种沸石（zeolite）。该材料止血过程会放热，所以在大面积出血伤口上使用会引起组织热损伤，另外对动脉出血进行止血时，必须在其外层再包扎一种加压辅料，这样会对患处血液循环造成一定影响。
CN1947800A公开了一种止血微粒及其制法，该止血微粒的制备方法包括，（1）取一定重量单位的马铃薯淀粉，加入10-50倍蒸馏水，搅拌充分后在淀粉溶液用氢氧化钠溶液调整pH值为8.0-10.0；或者将加蒸馏水后的淀粉溶液在50-70℃水浴中恒温糊化，糊化完全后的淀粉溶液中滴加氢氧化钠溶液，调整pH值为8.0-10.0；（2）制取石蜡油-淀粉混合溶液：取span80乳化剂、液体石蜡，混合，在50-70℃恒温水浴锅中搅拌5-30分钟，然后加入到步骤（1）的淀粉溶液中，搅拌5-30分钟，石蜡油与马铃薯淀粉的体积重量比，ml/g，为25-200:1；span80乳化剂与马铃薯淀粉的重量比，g/g，为0.1-2.5:1；（3）交联处理：上述石蜡油-淀粉混合溶液中加入一定体积单位的表氯醇，搅拌反应1-10小时，表氯醇与马铃薯淀粉的体积重量比，mg/g，为0.05-2.0:1；（4）制备止血微粒：上述反应物静置分层，取下层乳白色液体，加入乙酸乙酯分液，加入量是下层乳白色液体的4-5倍，搅拌；再静置分层，取下层乳白色液体，加入2-3倍的无水乙醇清洗，再搅拌，然后真空抽滤至水分抽干，得到的固体粉末经干燥、筛分后包装即得到产品。
采用该方法制得的止血微粒的吸水速率较低，且制备工艺比较复杂，产品的清洗纯化需要使用大量乙酸乙酯，溶剂残留较难去除。
发明内容
为了解决止血粉制备过程中工艺复杂、溶剂耗量大、制得的止血粉止血时间长的问题，本申请提供了一种制备工艺简单、在水相中进行反应、后处理简单、止血效果好的纯水相制备止血粉的方法。
本发明是通过以下措施实现的：
一种纯水相制备止血粉的方法，包括以下步骤：
（1）淀粉的前处理：
将淀粉与丙酮混合浸泡一段时间，后洗脱干燥；
（2）淀粉溶液的糊化：
将步骤（1）中干燥的淀粉与水混合均匀后，加热糊化，冷却后调整pH值；
（3）交联剂溶液的制备：
取交联剂，加入表面活性剂和水，乳化均匀得交联剂溶液；
（4）交联反应
将交联剂溶液倒入步骤（2）的糊化淀粉中反应；
（5）清洗纯化，筛分包装
反应液用乙醇清洗后干燥，筛分装样。
所述的制备方法，优选淀粉与丙酮的混合重量比例为1:0.25-2.5，优选1:0.4-0.75。
所述的制备方法，优选步骤（2）中淀粉与水的重量比为1:5-1:30，优选1:20，pH值8-11，优选9-11。
所述的制备方法，优选淀粉与交联剂的重量比为5-80:1，优选25-80:1，优选50-80:1或25-50:1；表面活性剂与交联剂的重量比例为0-1:4-8，优选1:4-8。
所述的制备方法，优选步骤（4）中反应时间为2-6小时、温度范围50-75℃，优选60-70℃。
所述的制备方法，优选交联剂为环氧氯丙烷、甲醛、戊二醛或1、4丁二醇缩水甘油醚。
所述的制备方法，优选淀粉为马铃薯淀粉、玉米淀粉或支链淀粉。
所述的制备方法，优选表面活性剂为吐温80、span80、吐温60、span60和十二烷基苯磺酸钠中的一种以上，优选span80和吐温60质量比9:1。
本发明的有益效果：
1、工艺简单，纯水相工艺过程比较简单，减少了一些反应体系，节约一半多的生产成本；
2、止血颗粒吸水速率快，能较好较快地吸收伤口血液，在实际应用时能够起到迅速止血的作用；
3、毒性更小，生物相容性更好，因为反应过程中没有油相，在产品清洗时无需使用乙酸乙酯等有机溶剂，最终的产品不存在乙酸乙酯的残留。同时也进一步的节约了生产的成本。
具体实施方式
为了更好的理解本发明，下面结合具体实施例来进一步说明。
实施例1:
将干燥的马铃薯淀粉20g与水按1：20比例混合均匀后，70℃加热糊化，冷却后调整pH值为9。取交联剂环氧氯丙烷0.4g，加入表面活性剂span80 0.1g和水5ml，乳化均匀后加入到糊化的淀粉溶液中，60℃反应6小时，停止加热，结束反应。将反应液倒入无水乙醇中沉析出，清洗3次后干燥，筛分装样。
实施例2:
将马铃薯淀粉20g加入丙酮8g，浸泡1h后水洗干燥，处理后的淀粉按照实施例1的方法进行实验。
实施例3:
将马铃薯淀粉20g加入氢氧化钠溶液100g，浸泡2h后水洗干燥，处理后的淀粉按照实施例1的方法进行实验。
实施例4：
将马铃薯淀粉20g加入十二烷基苯磺酸钠水溶液100g，浸泡2h后水洗干燥，处理后的淀粉按照实施例1的方法进行实验。
实施例5：止血试验
将实施例1、2、3、4中制得的产品进行动物试验：
止血时长测定方法：
动物分组：选健康SD大鼠雌雄各25只，随机分为a、b、c、d、空白对照共5组，每组均10只动物，雌雄各半。
方法：每只大鼠用锋利刀片横切大鼠距尾尖部约8cm的尾部静脉后，各给药组均给予不同组别的供试品，空白对照组不给予任何处理。用秒表记录每只大鼠的出血时间和止血时间，计算止血时长（止血时间-出血时间，单位：s）。
数据处理：各给药组大鼠止血时长与空白对照组进行统计学比较，以判断药物的效果，止血时长以均数±标准差（）表示。
大鼠止血试验计算结果
(与对照组比较:- P>0.05 , + P<0.05 , * P<0.01)
其中N为实验动物例数；M为平均止血时长，单位为s。
从动物试验的结果可以看出丙酮处理过的淀粉进行反应后得到的产品止血效果比较好。
实施例6：
取6份马铃薯淀粉各20g加入丙酮依次为0g、5g、10g、15g、25g、50g，浸泡1h后水洗干燥，将干燥的淀粉与水按1：20比例混合均匀后，70℃加热糊化，冷却后调整pH值为9。取交联剂环氧氯丙烷0.4g，加入表面活性剂span80 0.1g和水5ml，乳化均匀后加入到糊化的淀粉溶液中，60℃反应6小时，停止加热，结束反应。将反应液倒入无水乙醇中沉析出，清洗3次后干燥，筛分装样。得到的产品进行止血效果测试，
加入丙酮的量/g 0 5 10 15 25 50
止血时长/s 164.00 113.20 105.50 112.70 118.60 119.20
实施例7：
将支链淀粉20g加入丙酮10g，浸泡1h后水洗干燥，将干燥的淀粉与水按1：20比例混合均匀后，70℃加热糊化，冷却后调整pH值为9。加入交联剂戊二醛（浓度25%）1g，70℃反应6小时，停止加热，结束反应。将反应液倒入无水乙醇中沉析出，清洗3次后干燥，筛分装样。得到的产品进行止血效果测试，止血时长多少110.20s，止血效果较好。
实施例8：
将玉米淀粉20g加入丙酮10g，浸泡1h后水洗干燥，将干燥的淀粉与水按1：20比例混合均匀后，70℃加热糊化，冷却后调整pH值为10。加入交联剂甲醛溶液（浓度40%）1g，70℃反应6小时，停止加热，结束反应。将反应液倒入无水乙醇中沉析出，清洗3次后干燥，筛分装样。得到的产品进行止血效果测试，止血时长多少112.00s，止血效果较好。
实施例9:
将马铃薯淀粉20g加入丙酮8g，浸泡1h后水洗干燥，将干燥后淀粉与水按1：20比例混合均匀后，70℃加热糊化，冷却后调整pH值为11。取交联剂环氧氯丙烷0.8g，加入表面活性剂span80 0.1g和水5ml，乳化均匀后加入到糊化的淀粉溶液中，60℃反应6小时，停止加热，结束反应。将反应液倒入无水乙醇中沉析出，清洗3次后干燥，筛分装样。得到的产品进行止血效果测试，止血时长多少110.30s，止血效果较好。
实施例10:
将马铃薯淀粉20g加入丙酮8g，浸泡1h后水洗干燥，将干燥后淀粉与水按1：20比例混合均匀后，70℃加热糊化，冷却后调整pH值为11。取交联剂环氧氯丙烷0.8g，加入表面活性剂复配的span80和吐温60（9:1）共0.1g和水5ml，乳化均匀后加入到糊化的淀粉溶液中，60℃反应6小时，停止加热，结束反应。将反应液倒入无水乙醇中沉析出，清洗3次后干燥，筛分装样。得到的产品进行止血效果测试，止血时长多少106.80s，止血效果较好。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受实施例的限制，其它任何未背离本发明的精神实质与原理下所做的改变、修饰、组合、替代、简化均应为等效替换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种纯水相制备止血粉的方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）淀粉的前处理：
将淀粉与丙酮混合浸泡一段时间，后洗脱干燥，淀粉与丙酮的混合重量比例为1:0.25-2.5；
（2）淀粉溶液的糊化：
将步骤（1）中干燥的淀粉与水混合均匀后，加热糊化，冷却后调整pH值；
（3）交联剂溶液的制备：
取交联剂，选择性加入表面活性剂和水，搅拌均匀得交联剂溶液；
（4）交联反应
将交联剂溶液倒入步骤（2）的糊化淀粉中反应；
（5）清洗纯化，筛分包装
反应液用乙醇清洗后干燥，筛分装样。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（2）中淀粉与水的重量比为1:5-1:30，pH值8-11。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于淀粉与交联剂的重量比为5-80:1；表面活性剂与交联剂的重量比例为0-1:4-8。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（4）中反应时间为2-6小时、温度范围50-75℃。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于交联剂为环氧氯丙烷、甲醛、戊二醛或1、4丁二醇缩水甘油醚。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于淀粉为马铃薯淀粉、玉米淀粉或支链淀粉。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于表面活性剂为吐温80、span80、吐温60、span60和十二烷基苯磺酸钠中的一种以上。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于表面活性剂为span80和吐温60按质量比9:1复配的混合物。
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