CN102139060A - 一种治疗急性痛风性关节炎的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗急性痛风性关节炎的中药组合物，所述中药组合物由下列重量的中药组成：毛冬青20-35克、川萆薢15-25克、车前草15-25克、荆芥6-12克、山慈姑5-7克。本发明的中药组合物可用常规的制剂方法制备成医学上可接受的胶囊剂、片剂、颗粒剂、冲剂或口服液等内服剂型，用于湿热痹阻型急性痛风性关节炎的治疗。全方共奏清热利湿，活血凉血，解毒祛瘀之功；而且从综合调理气血、祛邪以扶正着手，配伍精当，标本兼治，具有治疗效果显著，治疗周期短，治疗成本低等优点。

Description

一种治疗急性痛风性关节炎的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，特别涉及一种治疗急性痛风性关节炎的中药组合物，属于中药技术领域。

背景技术

痛风是一种由于嘌呤代谢紊乱所导致的疾病。随着人们生活水平的提高，近年来由于饮食结构的改变，发病率日益升高，痛风成为了当今社会的一种常见病。该病由于尿酸在血中呈现过饱和状态，除了对骨、关节造成直接损害外，还会沉积在肾脏引起肾病变，对人体健康的危害存在较大的危险，引起了医学界的广泛关注。

现代医学多采用秋水仙碱、丙磺舒以及消炎痛等消炎，来减轻症状，降低血尿酸，但这一类西药会产生胃肠道反应，影响肝肾功能，减少白细胞等副作用。因此，西医手段临床治疗通风受到了一定限制。

近十几年来，中医药治疗痛风的报道越来越多，相关的研究，例如专利CN1883626A （“痛风宁胶囊及其制备工艺）、专利CN1931245A（“一种治疗痛风性关节炎的药物及其加工方法和应用”）、专利CN1814220A（“治疗痛风病的药物及其制备方法）分别公开了利用纯中药组分，经过加工制备治疗通风及痛风性关节炎的颗粒制剂、胶囊等多种医学上认可的剂型的药物。多年临床治疗效果表明，中医药对痛风的疗效确切，且其副作用少，易为患者接受。痛风的中药治疗已经成为了当今一个重要的手段，但中医药治疗痛风的研究，仍未取得较大进展，目前尚无可完全治愈痛风及关节炎的治疗药物及方法，其临床试验的研究则着重在镇痛和中药对尿酸、血沉、血脂、白细胞的影响的进一步研究上。

中医上把痛风列为痹病。古人多认为通风因喜食肥甘醇酒，湿热内生，下注于足、或兼体虚、正气亏虚，脾肾不足，继而感受风寒湿邪，痹阻气血经络所导致。现代人多认为，痛风的产生是由于饮食不节、嗜食膏粱厚味，肥甘醇酒而导致湿热内生，而现代医学就提到，痛风的主要病因是由于高嘌呤饮食导致。因此，痛风病患者常易生水湿痰浊，积聚不化，郁而化热，煎灼则成湿热浊毒，流注于经络，则气血运行不畅，留而为瘀，表现为关节红肿热痛，痛如针刺刀割，常在夜间发病。归根结底，湿热、浊毒、淤血阻于脉络是痛风性关节炎特别是急性痛风性关节炎的主要病因。“清热解毒、利湿化浊、祛瘀通络”仍是治疗痛风性关节炎的药物的主要研究方向之一。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗急性痛风性关节炎的中药组合物，该组合物可有效应用于治疗急性痛风性关节炎，尤其对湿热痹阻型急性痛风性关节炎具有较好的治疗效果；且通过各味中药进行配伍，实现清热利湿，活血凉血，解毒祛瘀，调理气血，祛邪扶正，标本兼治，同时具有治疗效果显著，治疗周期短，治疗成本低等优点。

为了解决上述问题，本发明所采用的技术方案如下：选取下列重量的原料药：毛冬青20-35克、川萆薢15-25克、车前草15-25克、荆芥6-12克、山慈姑5-7克。将上述重量克数的毛冬青、川萆薢、车前草、荆芥、山慈姑按常规方法制备成医学上可接受的内服制剂。

所述内服制剂为医学上可接受的胶囊剂、片剂、颗粒剂、冲剂或口服液等内服剂型。

本发明相对于现有技术的有益效果是：该中药组合物的组成中，毛冬青味辛、苦，性寒，归心、肺经，具有活血祛瘀，清热解毒之功效，能祛除湿浊瘀毒，使全身肢节通达，在方中用以为君药。萆薢味苦，性平，归肝、胃、肾经，功能利湿去浊，祛风除痹；车前草味甘，性寒，归肝、肾、膀胱经，具有利水渗湿，清热解毒之效，两者加强清热利湿之力，是以为臣药。山慈姑味甘，微辛，性寒，入肝、胃经，功能清热解毒，散结，消肿，有助于通畅经络，消散湿毒之邪，减轻关节肿胀，在方中用以为佐药。荆芥味辛，性温，归肺、肝经，功能祛风透表，可使湿邪透达外散，起到使药之效。荆芥为风药之辛温者，主升主散，《本草汇言》“荆芥，轻扬之剂，散风清血之药也。”《本草经疏》曰：“假苏，入血分之风药也，……祛风除湿散寒，则湿痹除矣。”因湿邪重浊，以风药荆芥疏散湿气，使湿邪易于透达外泄。全方组方精练，五味药共凑清热利湿、活血通络之功，药简效宏。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明做进一步详细说明，这些实施例仅用来说明本发明，并不限制本发明的范围。

实施例1  选取毛冬青20克、川萆薢15克、车前草15克、荆芥6克、山慈姑5克；将上述各味原料药材切段，粉碎成粉，加水煎煮2次，滤过，将两次煎煮液合并，浓缩，得提取物浓缩液；将浓缩液经喷雾干燥制粒，得颗粒，将颗粒填充入硬胶囊，得胶囊制剂。

实施例2  选取毛冬青30克、川萆薢20克、车前草20克、荆芥10克、山慈姑6克；将上述各味原料药材切段，粉碎成粉，加水煎煮2次，滤过，将两次煎煮液合并，浓缩，得提取物浓缩液；浓缩液经喷雾干燥制粒，得颗粒制剂。

实施例3  选取毛冬青25克、川萆薢22克、车前草17克、荆芥8克、山慈姑6.5克；将上述各味原料药切段，粉碎成粉，加水煎煮3次，滤过，将两次煎煮液合并，浓缩，得提取物浓缩液；浓缩液经喷雾干燥制粒，得颗粒，将颗粒填充入硬胶囊，得胶囊制剂。

实施例4  选取毛冬青35克、川萆薢25克、车前草25克、荆芥12克、山慈姑7克；将上述各味原料药切段，粉碎成粉。在70℃干燥至水分低于6%，再在75℃进行细胞破壁粉碎，通过制粒机进行无辅料制粒，装袋。

实施例 5  本发明药物的临床实验及结果如下所示。

1.西医诊断标准    参考美国风湿病协会痛风的诊断标准(1977)：①关节液内有特异的尿酸盐结晶；或②用化学方法或旋光显微镜证实有尿酸盐结晶的痛风石；或③具有下列临床、实验室和X线现象等12条中的6条者：a、1次以上急性关节炎发作；b、炎症表现在1天内达到高峰；c 、单关节炎；d、关节发红；e 、第1跖趾关节肿痛；f 、累及第1跖趾关节的单侧发作；g 、单侧跗骨关节受累；h、可疑痛风石；I、高尿酸血症；j、X线关节内不对称性肿胀；k、X线示骨皮质下囊变不伴骨糜烂m、关节炎发作期关节液微生物培养阴性。具备上述3条中任何1条者即可确诊。

2.中医诊断标准    参考《中西医结合内科学》（刘友章，广东高等教育出版社，2007，第一版：p662）的诊断标准：跖趾、踝、膝等处单个或多个肢体关节疼痛，痛处红肿灼热，疼痛剧烈，筋脉拘急，手不可近，难于行动，日轻夜重。多兼有发热、口渴、心烦、喜冷恶热等症状，舌质红，苔黄燥或黄腻，脉滑数，中医辨证属于痹证范畴，湿热痹阻型。

3.纳入标准    ①符合中、西医诊断标准；②年龄在18周岁至75周岁之间者；③签署知情同意书同意进入临床研究者；④发病以来未使用过相关治疗药物。

4.排除标准    ①年龄在18以下或75岁以上；②妊娠或哺乳期妇女、过敏体质及对本药过敏者；③合并脑血管、心血管、肝、肾、及造血系统等严重原发性疾病；精神病患者；④晚期关节炎重度畸形、僵硬、丧失劳动力者；⑤不符合纳入标准、未按规定用药，无法判断疗效，或资料不全等影响疗效或安全性判断者；                                                

正在参加其他临床试验者；继发性痛风者。如肾功能衰竭，肿瘤化疗和/或放疗，以及噻嗪类利尿剂、呋塞米、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、小剂量阿司匹林（<300mg/d）、烟酸等所致的继发性痛风。

5.主要疗效指标    医生评价主要效应指标：①关节疼痛：正常（0分）：无疼痛，无压痛；轻度（3分）：压之诉痛；中度（6分）：压之诉痛伴皱眉；重度（9分）：压痛伴关节退缩；②关节急性红肿： 正常（0分）：无关节红肿；轻度（1分）：局部皮肤略红；中度（2分）：局部皮肤红热，关节较发病前稍肿；重度（3分）：局部皮肤明显发红发烫，关节伴有明显的急性肿胀；③关节活动受限：正常（0分）：无关节活动受限；轻度（1分）：活动时疼痛较重，但仍可从事正常活动；中度（2分）：活动时疼痛明显加重，影响工作，但能生活自理；重度（3分）：活动时疼痛难忍，卧床，生活不能自理。

患者自我疼痛评价指标：采用11点疼痛数字等级量表（ZY/T001.1～001.9-94）。请受试者在11点疼痛程度数字等级量表上分别标出：现在疼痛的等级、在过去24小时中最痛的等级、在过去24小时中多数情况下疼痛的等级。评价观察记录时关节疼痛的积分、过去24h最痛和平均疼痛的记分。

0级表示无疼痛，10级表示能够想象到的最严重疼痛；1～3级表示轻度疼痛，但仍可从事正常活动；4～6级表示中度疼痛，影响工作，但能生活自理；7～9级表示比较严重的疼痛，生活不能自理；10级表示剧烈疼痛，无法忍受。

主要疗效指标积分比：（治疗前积分–治疗后积分）/治疗前积分×100%。

6.临床资料分析    本观察的40例病人均为2007年9月～2008年9月广州中医药大学第一附属医院门诊和住院患者，治疗组和对照组各20例，均为男性，临床资料分析如表1至10所示：

表1 两组病例年龄、体重指数、病程比较

组别	N	年龄（岁）	BMI	病程（年）
					治疗组	20	58.73±11.67＊	25.65±1.74＊	5.55±1.82＊
对照组	20	57.65±12.86	26.54±2.13	6.21±2.47

注：与对照组比较，＊ P>0.05

表2 两组发病诱因比较 （例）

组别	N	饮食	寒冷	劳累	其他
						治疗组	20	11（55%）	3（15%）	5（25%）	2（10%）
对照组	20	9（45%）	2（10%）	4（20%）	1（5%）

表3 两组合并症比较 （例）

组别	N	高脂血症	高血压病	糖尿病	其他
						治疗组	20	12（60%）	2（10%）	2（10%）	1（5%）
对照组	20	15（75%）	3（15%）	1（5%）	2（10%）

表4 两组治疗前后疼痛积分的比较 （分）

组别	N	治疗前	治疗后	差值
					治疗组	20	5.82±1.98	1.41±1.54★★※※	4.85±1.52★★
对照组	20	4.60±1.92	3.60±1.24	1.00±1.85

注：与对照组比较，★★ P<0.01；与治疗前比较，※※ P<0.01

表5 两组治疗前后关节红肿积分比较 （分）

组别	N	治疗前	治疗后	差值
					治疗组	20	1.88.±0.99	0.29±0.47★★※※	1.59±0.94★★
对照组	20	1.27±0.96	0.8±0.77	0.47±0.99

注：与对照组比较，★★ P<0.01；与治疗前比较，※※ P<0.01

表6 两组治疗前后关节活动功能评分比较 （分）

组别	N	治疗前	治疗后	差值
					治疗组	20	1.82±0.88	0.41±0.51★★※※	1.41±0.71★★
对照组	20	1.13±0.83	0.87±0.92	0.27±0.59

注：与对照组比较，★★ P<0.01；与治疗前比较，※※ P<0.01

表7 两组治疗前后WBC、NEU比较

注：与对照组比较，★ P<0.05；与治疗前比较，※ P<0.05

表8 两组治疗前后RBC、PLT比较

注：与对照组比较，★ P>0.05；与治疗前比较，※ P>0.05

表9 两组治疗前后ALT比较 （U/L）

组别	N	治疗前	治疗后
				治疗组	20	35.24±21.03＊	37.24±23.00＊
对照组	20	33.40±18.11	33.00±21.72

注：与对照组比较、与治疗前比较，＊ P>0.05

表10 两组治疗前后BUN、CREA比较

注：与对照组比较、与治疗前比较，＊ P>0.05。

7.疗效分析    参照《中医病证诊断疗效标准》（ZY/T001.1～001.9-94）相关标准拟定。治愈：关节疼痛、急性红肿、活动受限消失，积分比=100%。显效：关节疼痛、急性红肿、活动受限明显好转，积分比≥66%；有效：关节疼痛、急性红肿、活动受限减轻，但仍有症状和体征，积分比≥33%；无效：关节疼痛、急性红肿、活动受限无明显好转或加重的积分比<33%了，两组临床疗效分析比较如表11、表12所示：

表11 两组临床疗效比较 （例）

组别	N	治愈	显效	有效	无效	总有效率（％）
							治疗组	20	8	8	4	0	100
对照组	20	0	2	5	13	35

表12 治疗前后UA水平比较 （μmol/L）

组别	N	治疗前	治疗后
				治疗组	20	492.47±111.98	405.71±86.90★※
对照组	20	486.20±102.19	469.40±100.66

注：与对照组比较，★ P<0.05；与治疗前比较，※ P<0.01。

综上所述，本发明药物临床疗效显著，副作用小，服用方便。

实施例6  本发明药物的药理学研究表明：①给SD雄性大鼠踝关节尿酸钠致炎实验研究，结果显示：本发明药物能明显减少致炎大鼠关节周径、关节功能障碍积分、炎症指数积分；②经大鼠醋酸致痛实验研究表明，结果显示：本发明的药物具有明显的镇痛效果；③经对尿酸钠成模大鼠的实验研究，结果表明：本发明的药物能明显降低急性痛风性关节炎大鼠血清TNF-α，IL-4的水平。 

Claims (3)

1.一种治疗急性痛风性关节炎的中药组合物，该中药组合物由下列中药组分按照重量克数组成：毛冬青20-35克、川萆薢15-25克、车前草15-25克、荆芥6-12克、山慈姑5-7克。

2.根据权利要求1所述的一种治疗急性痛风性关节炎的中药组合物，其特征在于所述中药组合物可制备成医学上可接受的内服制剂。

3.根据权利要求1和2所述的一种治疗急性痛风性关节炎的中药组合物，其特征在于所述内服制剂为包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、冲剂或口服液在内的医学上可接受的内服剂型。