CN103285217B - 一种疏肝解毒中药 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种疏肝解毒中药，包括如下组分：柴胡134-154g，芦荟14-18g，西洋参46-50g，茵陈94-98g，白术94-98g。为进一步增强该中药的药效，还可以加入以下组份：枳壳3-9g，陈皮3-9g，茯苓9-15g，甘草1.5-9g，白芍5-15g，当归6-12g。诸药合用，有具有疏肝健脾，清热解毒的功能，适用于肝郁脾虚，热毒内结所致的胸胁胀痛，脘痞腹胀，倦怠乏力，口苦咽干，烦燥口渴，食少纳呆等症以及化疗、放疗等药物引起的肝功能损伤见上述证候者疗效确切，改善中医症候疗效显著，突出中医特色，临床使用安全、有效。

Description

一种疏肝解毒中药

技术领域

本发明涉及一种疏肝解毒中药。 

背景技术

肝脏是人体内最大的腺体，有很多重要的功能。肝司职全身气机的畅通，调节人体精、气、神、血、水的正常运转，若肝之疏泄失职，就会出现气机不调、血行不畅，进而肝火上亢、肝气郁结，使体内毒素无法分解和排除。 

发明内容

本发明的目的是提供一种疏肝解毒中药，适用于肝郁脾虚、热毒内结所致的胸胁胀痛、脘痞腹胀、倦怠乏力、口苦咽干、烦躁口渴、食少纳呆等症以及化疗、放疗等药物引起的肝功能损伤见上述证候者。 

本发明采用的技术方案： 

一种疏肝解毒中药，其特征在于包括如下重量的组分：柴胡134-154g，芦荟14-18g，西洋参46-50 g，茵陈94-98 g，白术94-98 g。

优选地，所述各组分的重量为：柴胡144g，芦荟16g，西洋参48 g，茵陈96 g，白术96 g。 

为进一步增强该中药的药效，还可以加入以下组份：枳壳3-9g，陈皮3-9g，茯苓9-15g，甘草1.5-9g，白芍5-15g，当归6-12g。 

优选地，增加各组分的重量为：枳壳5g，陈皮5g，茯苓10g，甘草6g，白芍10g，当归9g。 

所述疏肝解毒中药将所述各组分经清洗、烘干、粉碎、过筛后，按所述比例混合，制成胶囊剂。 

优选地，所述烘干的温度和时间为：80℃，3h；所述过筛为过80目筛；将各组分按比例混合1h，后进行胶囊填充。 

本发明中药各组分的药理作用如下： 

柴胡辛苦微寒为君，为疏肝解郁要药，治疗肝失疏泄、气机郁阻所致胸胁、少腹胀满、情志抑郁、月经失调等，又辛散入于少阳半表半里之邪，治寒热往来、胸胁胀满、口苦咽干，能升举清阳之气，治脾气亏虚、升举无力、中气下陷所致万福中缀作胀、久泻不止等。

芦荟、西洋参为臣。芦荟苦寒，量小内服则缓下导滞，调整胃肠，治胃肠积滞之疳积、热结便干等，又能清泻肝火，治肝火亢盛而便秘尿赤、烦躁易怒、头晕头痛、干热惊风抽搐等症。芦荟总苷对化学性肝损伤有保护作用，对四氯化碳小鼠肝损伤有保护作用，对实验性大鼠血液中乙醇有迅速清除作用；其提取物及芦荟素、芦荟苦素等有抗肿瘤作用，芦荟多糖有免疫调节活性，其水浸液有抑菌作用。西洋参甘微苦凉，功善补气养阴、清火生津，治气阴不足、烦热口渴而身热汗多、尿短赤、便干结、舌燥少津、脉虚数者。 

茵陈、白术为佐药。茵陈苦寒善清利脾胃肝胆湿热，使之从小便排出，尤宜治湿热蕴结肝胆所致发热、身目发黄、小便短赤等，能清热利湿，治湿温邪在气分，发热困倦、胸闷腹胀、尿赤。还治湿疮湿疹。白术甘温苦燥，功善补脾益气佐助君臣适用脾胃虚弱之食少便溏、脘腹胀满、肢软神疲等，又能燥湿利水，治痰饮、水肿、湿浊带下诸症。佐助柴胡增加补气健脾功能。佐制芦荟、西洋参味苦性凉寒而顾护脾胃中阳。 

枳壳苦辛酸温，归脾、胃、大肠经，善于破气散痞、消积导滞，又治脾虚痰滞，寒热互结之心下痞满。陈皮性辛苦温，归脾、肺经，理气健脾，燥湿化痰，可用于脾胃气滞、痰湿壅滞等症。茯苓性甘淡平，归心、脾、肾经；其作用有三：（1）甘补淡渗，既补又利，作用缓和，适用于寒热虚实所致的各种水肿，尤宜于脾虚湿盛者；（2）健脾补中，治脾胃气虚之食少便溏、倦怠乏力等；（3）益心脾，安心神，治心脾两虚、气血不足之心悸、失眠健忘等。甘草性甘平，归心、肺、脾、胃经，具有益气补中、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和药性的功效。白芍性苦、酸，微寒，归肝、脾经，可用于肝阴不足，肝气不舒或肝阳偏亢之头痛、眩晕、胁肋疼痛、脘腹四肢拘挛作痛等，能养肝血，敛肝阴，平肝阳，调肝气，而柔肝止痛，为治疗肝经诸痛之良药。当归性味甘、辛、温，归肝、心、脾经，能补血活血、散寒止痛，治因气滞而致血瘀等。 

诸药合用，有具有疏肝健脾，清热解毒的功能，适用于肝郁脾虚，热毒内结所致的胸胁胀痛，脘痞腹胀，倦怠乏力，口苦咽干，烦燥口渴，食少纳呆等症以及化疗、放疗等药物引起的肝功能损伤见上述证候者疗效确切，改善中医症候疗效显著，突出中医特色，临床使用安全、有效。 

本发明中药可制成散剂，每日服用生药量3.6克，或制成每粒装0.4克的胶囊，每次口服3粒，一日3次，饭前服用。 

具体实施方式

实施例1 

一种疏肝解毒中药，包括如下重量的组分：柴胡144g，芦荟16g，西洋参48 g，茵陈96 g，白术96 g。将所述各组分经清洗、80℃烘干3h、粉碎、过80目筛后，按所述比例混合1h，制成胶囊剂。

实施例2 

一种疏肝解毒中药，包括如下重量的组分：柴胡134g，芦荟14g，西洋参46 g，茵陈94 g，白术94 g，枳壳5g，陈皮5g，茯苓10g，甘草6g，白芍10g，当归9g。制法同实施例1。

实施例3 

一种疏肝解毒中药，包括如下重量的组分：柴胡154g，芦荟18g，西洋参50 g，茵陈98 g，白术98 g，枳壳3g，陈皮9g，茯苓9g，甘草1.5g，白芍5g，当归12g。制法同实施例1。

实施例4 

一种疏肝解毒中药，包括如下重量的组分：柴胡154g，芦荟18g，西洋参50 g，茵陈98 g，白术98 g，枳壳9g，陈皮3g，茯苓15g，甘草9g，白芍15g，当归6g。制法同实施例1。

本发明中药由柴胡，芦荟，白术，西洋参等中药组成，疏肝健脾，清热解毒。适用于肝郁脾虚，热毒内结所致的胸胁胀痛，脘痞腹胀，倦怠乏力，口苦咽干，烦燥口渴，食少纳呆等症以及化疗、放疗等药物引起的肝功能损伤见上述证候者。主要药效学研究表明，本发明中药（0.15g/kg、0.3g/kg、0.6g/kg）均可明显对抗阿托品所致的小鼠胃排空抑制及小肠推进抑制；能降低CCL4化学性肝损伤小鼠血清ALT、AST活性，有一定的保肝作用，研究结果为临床应用提供了必要的药理学依据。毒理学实验结果，本品经急性毒性试验未见有明显的毒性反应，其无毒反应剂量为0.6g/kg/日，可推荐临床使用。根据《中华人民共和国药品管理法》、《药品注册管理办法》（试行）、《药品临床试验管理规范》、《中药新药临床研究指导原则》、处方组成、药效、毒理拟定了临床试验计划并在医院进行了临床试验，旨在对该药的疗效及安全性初步作出评价。 

一、试验目的 

1）评价本发明中药改善改善（肝郁脾虚，热毒内结）中医证侯的疗效。

2）评价该中药对人体的安全性及不良反应 

二、受试者的选择

(一)诊断标准

1、中医证候诊断标准。

肝郁脾虚，热毒内结证。 

（1）症状：胸胁胀痛，脘痞腹胀，倦怠乏力，口苦咽干，烦燥口渴，食少纳呆。 

（2）舌脉：舌红紫或红绛，苔黄厚腻。脉弦滑数。 

（3）临床理化检查：肝功能，肝胆超声结果可有异常者。 

上述具备症状三项以上者，或兼有（2）、（3）项中部分内容者即可诊断。 

2、中医症状轻重分级评分标准 

中医症状轻重分级评分标准表 

症状                                       程度                                                    分值

胸胁胀痛

　　轻度：偶有发生，隐隐作痛，不影响正常工作　　　　　　　2分

　　中度：经常发作，胀痛明显，影响工作　                           　4分

　　重度：持续胀痛，疼痛较重，甚则难以忍受　　　　　　　　6分

脘痞腹胀

　　轻度：偶觉胀满，食后明显，短时缓解　　　　　　　　　　2分

　　中度：经常胀满，饭后更甚，时可缓解　　　　　　　　　　4分

　　重度：持续胀满，甚则拒按，无时缓解　　　　　　　　　　6分

倦怠乏力

    轻度：精神不振，易疲劳，但可坚持日常工作　                       2分

    中度：精神疲乏，休息后可缓解，不能持久工作  　　             4分

    重度：精神萎顿，疲乏无力不能胜任工作　　　　                    6分

口苦咽干

    轻度：偶有口干苦，饮水后可缓解                                              2分

    中度：经常口苦咽干，昼轻夜重，晨起明显，饮水后可缓解     4分

   重度：持续口苦咽干，饮水不解                                                  6分

烦燥口渴

    轻度：偶发心神不宁，口渴欲饮，饮水即解                             2分

    中度：阵发心烦易急，口渴多饮，饮水后可缓解                      4分

   重度：经常烦燥易怒，口渴冷饮，饮水不解                              6分

食少纳呆

    轻度：食欲减退，进食不馨，食量不减                                     2分

    中度：不思饮食，食量减少约1/3                                              4分

    重度：厌食不纳，强食量少，减食约2/3以上                           6分

3、西医诊断标准：

参照人民卫生出版社第7版《诊断学》主编陈文彬、潘祥林。

（1）临床肝功能异常主要表现：胆红素的代谢异常及血清酶的异常、蛋白质的代谢异常等。 

（2）肝脾B超异常或正常。 

（3）参考值 

三、试验病例标准

(一)、纳入病例标准

1、纳入病例标准

（1）年龄在18－65岁之间。

（2）凡具有上述典型症状，符合中医辨证诊断及西医诊断标准者，均可纳入试验病例。 

（3）能够主动配合治疗，自愿签署知情同意书。 

(二)、排除病例标准（包括不适应症或剔除标准） 

（1）年龄在18周岁以下或65岁以上者，妊娠或哺乳妇女，对本药过敏者。

（2）合并有心脑血管、肺、肾等严重原发性疾病者，精神病患者。 

（3）凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效和安全性判断者。 

四、试验方法 

（一）试验设计

1、该临床研究采用随机对照法进行，选择血液科住院及门诊患者120例（门诊患者严格控制可变因素）。按要求分为试验组与对照组，每组60例，按随机数字表分配奇数为试验组，偶数为对照组。所选病例均符合肝郁脾虚，热毒内结证的中医诊断标准。西医诊断属肝功能异常症。

2、试验用药采用本发明中药制成的胶囊，对照药选择国药护肝片，其功能、主治及用法与该制剂基本相匹配。 

（二）试验用药 

1、试验组：本发明实施例2制成的胶囊每粒装0.4g，口服，一次3粒，一日3次。

2、对照组：护肝片（国药准字Z20003336，　黑龙江葵花药业股份有限公司，批号20091023），口服，一次4片，一日3次。 

3、疗程：两组各观察3月为一疗程。 

五、观测指标 

1、安全性观测

（1）一般体检项目。

（2）血、尿、便常规化验。 

（3）肝、肾功能检查。 

（4）心电图检查。 

2、疗效性观测 

（1）按照中医证候特点的临床症状、体征变化进行详细观测。

（2）根据本证涉及的西医相关检查，如肝功能，肝胆超声等进行观测。 

六、结果判定标准 

（一）疗效判定标准

1、中医证候疗效判定标准

（1）临床痊愈：中医临床症状、体征基本消失。证候积分减少≥95%。

（2）显效：中医临床症状、体征明显改善。证候积分减少≥70%。 

（3）有效：中医临床症状、体征有所好转。证候积分减少≥30%。 

（4）无效：中医临床症状、体征无明显改善或加重。 

计算公式：［（治疗前积分－治疗后积分）÷治疗前积分］×100% 

2、西医证候疗效判定标准

（1）临床痊愈：胆红素的代谢正常及血清酶的、蛋白质的代谢等正常；肝脾B超正常。

（2）显效：胆红素的代谢正常及血清酶的、蛋白质的代谢等均有明显改善；肝脾B超均有明显改善。 

（3）有效：胆红素的代谢正常及血清酶的、蛋白质的代谢等均有所好转；肝脾B超均有所好转。 

（4）无效：胆红素的代谢正常及血清酶的、蛋白质的代谢等不变或加重；肝脾B超不变或加重。 

参考值 

 

ALT	10-40u/L
		AST	10-40u/L
T-BIL	3.4-17.1umol/L
		D-BIL	0-6.8umol/L
TP	60-80g/L
		ALB	35-55g/L

（二）安全性判定标准

1级：安全，无任何毒副作用。

2级：比较安全，有轻微不良反应，不需任何处理，可继续用药。 

3级：有不良反应，存在安全问题，但能相应处理后可继续给药，完成临床试验。 

4级：临床反应严重，不能继续用药，不具有安全性，终止临床试验，并做不良反应记录。 

七、临床试验结果 

本组资料治疗组60例,对照组60例,组间可比性分析结果表明,治疗组与对照组之间一般资料,病程,病情,以及病种症候分布等无明显差异,提示组间可比性较好,两组具有均衡性。中医疗效对照组临床痊愈27/60（45%），显效9/60（15%），有效6/60（10%），无效18/60（30%）；治疗组临床痊愈37/60（61.67%），显效10/60（16.67%），有效6/60（10%），无效7/60（11.67%）。两组中医症候疗效比较，P<0.05，有显著性差异，治疗组对中医症候疗效优于对照组。治疗组有效率为88.3%，治疗组临床痊愈率61.67%； 对照组总有效率为70.0%，对照组临床痊愈率45%，治疗组疗效有优于对照组的趋势。

两组对中医症状均有改善作用，其中胸肋胀痛、脘痞腹胀两组比较，P均<0.05，有显著性差异，治疗组对胸肋胀痛、脘痞腹胀的疗效优于对照组。 

肝功能治疗后升高率比较，各项指标均P>0.05，差异无显著性，说明治疗组与对照组治疗作用相近。 

安全性检查表明,治疗组或对照组治疗前后,血常规尿常规肝肾功能均无明显影响,治疗组60例中58例未见不良反应发生,2例患者出现轻微恶心腹痛呕吐症状,程度较轻,无需停药自行缓解;对照组60例中59例未见不良反应发生,1例患者出现轻微恶心腹痛症状,程度较轻,无需停药自行缓解。说明本品基本无毒副作用,安全可靠。 

综上可认为本发明中药具有疏肝健脾，清热解毒的功能，适用于肝郁脾虚，热毒内结所致的胸胁胀痛，脘痞腹胀，倦怠乏力，口苦咽干，烦燥口渴，食少纳呆等症以及化疗、放疗等药物引起的肝功能损伤见上述证候者疗效确切，改善中医症候疗效显著，突出中医特色，临床使用安全、有效。 

典型病例 

1、张某某：女，21岁，家住北京市丰台区，2011年6月在北京确诊为“急性白血病-M6”，化疗期间出现胸胁胀痛，脘痞腹胀，烦燥口渴，食少纳呆等症状，肝功为ALT-112、AST-76、TB-17.6、D-B-8.3后开始服用本发明中药，用药12个月后，该患者胸胁胀痛，脘痞腹胀，烦燥口渴，食少纳呆等症状减轻，肝功为ALT-22、AST-35、TB-14.3、D-B-5.2就基本恢复了正常。又继续巩固治疗10个月后，胸胁胀痛，脘痞腹胀，烦燥口渴，食少纳呆等症状消失，肝功为：ALT-29、AST-27、TB-12.1、D-B-5.1各项完全恢复正常。

2、任某某：男，16岁，河北省正定县南村镇南五女村人。2011年8月在河北省二院确诊为“急性粒单核细胞白血病-M4”，多次住院化疗，化疗期间出现肝功为ALT-98、AST-66、TB-15.6、D-B-5.3.经病友介绍于2011年12月5日到我院治疗开始服用本发明中药，用药10个月后，该患者胸胁胀痛，脘痞腹胀，倦怠乏力，口苦咽干，烦燥口渴，食少纳呆等症状减轻，肝功为ALT-44、AST-32、TB-17.1、D-B-6.4就基本恢复了正常，病情得到完全缓解。又继续巩固治疗6个月后胸胁胀痛，脘痞腹胀，倦怠乏力，口苦咽干，烦燥口渴，食少纳呆等症状消失，肝功为ALT-27、AST-18、TB-12.3、D-B-6.2各项完全恢复正常。 

3、郝某某：男，47岁，河北石家庄市开发区赵村人，2008年2月在河北省二院确诊为“急性早幼粒细胞白血病-M3”，由于多次化疗身体极度虚弱，症状为胸胁胀痛，脘痞腹胀，倦怠乏力，口苦咽干，烦燥口渴，食少纳呆，化疗期间肝功为ALT-126、AST-88、TB-22.3、D-B-11.4，后开始服用本发明中药，12个月后，胸胁胀痛，脘痞腹胀，倦怠乏力，口苦咽干，烦燥口渴，食少纳呆等症状消失，该患者的肝功为ALT-26、AST-21、TB-13.3、D-B-6.2各项完全恢复正常。 

Claims (6)

1.一种疏肝解毒中药，其特征在于其组分如下：柴胡134-154g，芦荟14-18g，西洋参46-50 g，茵陈94-98 g，白术94-98 g，枳壳3-9g，陈皮3-9g，茯苓9-15g，甘草1.5-9g，白芍5-15g，当归6-12g。

2.根据权利要求1所述的疏肝解毒中药，其特征在于其组分如下：柴胡144g，芦荟16g，西洋参48 g，茵陈96 g，白术96 g，枳壳5g，陈皮5g，茯苓10g，甘草6g，白芍10g，当归9g。

3.根据权利要求1或2任一项所述的疏肝解毒中药，其特征在于将所述各组分经清洗、烘干、粉碎、过筛后，按所述比例混合，制成胶囊剂。

4.根据权利要求3所述的疏肝解毒中药，其特征在于所述烘干的温度和时间为：80℃，3h。

5.根据权利要求4所述的疏肝解毒中药，其特征在于所述过筛为过80目筛。

6.根据权利要求5所述的疏肝解毒中药，其特征在于将各组分按比例混合1h，后进行胶囊填充。