CN102068626A - 一种中药制剂小儿止嗽糖浆的质量控制方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于中成药的技术领域，涉及以中药材为原料制成的一种中药制剂小儿止嗽糖浆的质量控制方法，以玄参、麦冬、菝葜皂苷元为对照品，薄层色谱法鉴别小儿止嗽糖浆处方中是否含有玄参、麦冬、菝葜皂苷元成分；以甘草酸单铵盐为对照品，高效液相色谱法检测小儿止嗽糖浆处方中甘草酸的含量；使质量标准较为完善，修订后的质量标准，提高了药品的质量控制。
Description
技术领域
本发明属于中成药的技术领域，涉及以中药材为原料制成的一种中药制剂小儿止嗽糖浆的质量控制方法。
背景技术
小儿止嗽糖浆是一种经典中成药，卫生部药品标准中药成方制剂第十五册中，卫生部标准WS3-B-2832-98记载处方及质量标准：
处方：玄参 200g 麦冬 200g 胆南星 200g
杏仁水 180ml 槟榔(焦) 150g 桔梗 150g
竹茹 150g 桑白皮 150g 天花粉 150g
川贝母 150g 瓜萎子 150g 甘草 150g
紫苏子(炒) 100g 知母 100g 紫苏叶油 0.32ml
制法：以上十五味，玄参、麦冬、胆南星、槟榔、竹茹、桑白皮、天花粉、瓜蒌子、甘草水煮二次，浓缩至适量。桔梗、川贝母、紫苏子、知母用60％乙醇渗漉，漉液备用。将水煮浓缩液、乙醇渗漉液合并混匀，静置，吸取上清液，沉淀加60％乙醇混匀，静置，吸取上清液，余液滤除沉淀与上清液合并，回收乙醇至适量，加入用乙醇溶解的紫苏叶油、杏仁水、适量的单糖浆及苯甲酸钠(按应出液数的0.3％用水溶解)，混匀，静置，滤过，调整总量至14560ml，灌装，即得。
目前有关与卫生部标准WS3-B-2832-98记载处方不同，配比不同，功效相同的文献有很多如西安碑林药业股份有限公司，申请日：1998.07.2，申请(专利)号：CN03108056.1，“一种治疗小儿咳喘的中药及其制备方法”一种治疗小儿咳喘的中药，其特征在于：所述的治疗小儿咳喘的中药是由下述的重量配比的原料制成的药剂：麻黄20-40份 川贝母20-40份 苦杏仁40-60份黄芩40-60份 天竺黄40-60份 紫苏子50-70份僵蚕50-70份 山楂50-70份 莱菔子50-70份石膏90-110份 鱼腥草110-130份 细辛3-6份茶叶4-6份 甘草20-40份 桔梗40-60份，本发明具有清热宣肺，化痰止咳，降逆平喘功效。
但是尚未见与上述公开的卫生部标准WS3-B-2832-98小儿止嗽糖浆处方相同，配比相同，功效相同的产品标准的改进的文献，现有技术的标准中还存在鉴别项目、鉴别手段、含量测定方法不完善等缺点，为提高中药的产品质量，需要完善产品质量标准。
发明内容
本发明的目的是在于克服现有技术的小儿止嗽糖浆标准不足之处，提供一种能够定性、定量检测药物成分的小儿止嗽糖浆的质量控制方法。
为了达到本发明的目的采用的技术方案是：一种中药制剂小儿止嗽糖浆的质量控制方法，其中所述的药物配方由中药材：
玄参14g 麦冬14g 胆南星14g 杏仁腈溶液12ml
焦槟榔10g 桔梗10g 竹茹10g 桑白皮10g
天花粉10g 川贝母10g 瓜篓子10g 甘草10g
炒紫苏子7g 知母7g 紫苏叶油0.02ml组成，以上十五味，玄参、麦冬、胆南星、槟榔、竹茹、桑白皮、天花粉、瓜篓子、甘草加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，浓缩至适量；桔梗、川贝母、紫苏子、知母粉碎成粗粉，照中国药典一部附录I O流浸膏剂与浸膏剂项下的方法，用60％乙醇作溶剂，浸渍28小时后渗漉，收集漉液187ml，备用；将水煎浓缩液、乙醇渗漉液合并，混匀，静置，取上清液，沉淀加60％乙醇混匀，静置，取上清液，余液滤除沉淀与上清液合并，回收乙醇至适量，加入用乙醇溶解的紫苏叶油、杏仁腈溶液、适量的单糖浆，按应出液数的45％以上及苯甲酸钠3g用水溶解，混匀，静置，滤过，调整总量至1000ml，灌装，即得，其特征在于：其方法的步骤是：
(1)以玄参、麦冬、菝葜皂苷元为对照品，薄层色谱法鉴别小儿止嗽糖浆处方中是否含有玄参、麦冬、菝葜皂苷元成分；
(2)以甘草酸单铵盐为对照品，高效液相色谱法检测小儿止嗽糖浆处方中甘草酸的含量。
所述的中药制剂小儿止嗽糖浆的质量控制方法，其特征在于：所述的薄层色谱法鉴别小儿止嗽糖浆处方中是否含有玄参成分的方法为：取本品30ml，用乙醚振摇提取2次，每20ml，弃去乙醚液，水液用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，分取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取玄参对照药材2g，加乙醇20ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5μl、对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇为展开剂，三氯甲烷∶甲醇＝5∶1，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
所述的薄层色谱法鉴别小儿止嗽糖浆处方中是否含有麦冬成分的方法为：取本品30ml，加三氯甲烷20ml及盐酸2ml，加热回流1小时，分取三氯甲烷液，水液用三氯甲烷振摇提取2次，每次10ml，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液；另取麦冬对照药材1g，加水30ml，煎煮30分钟，放冷，滤过，滤液同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-丙酮为展开剂，三氯甲烷∶丙酮＝4∶1，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
所述的薄层色谱法鉴别小儿止嗽糖浆处方中是否含有菝葜皂苷元成分的方法为：取本品30ml，浓缩至约15ml，通过D101型大孔吸附树脂柱，内径1cm，柱高12cm，以水50ml洗脱，弃去水洗脱液，再用30％甲醇50ml洗脱，弃去30％甲醇洗脱液，继用70％甲醇50ml洗脱，收集洗脱液，加盐酸2ml，加热回流1小时，蒸至2ml，加水20ml，用乙酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取菝葜皂苷元对照品适量，加乙酸乙酯制成每1ml含5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮为展开剂，甲苯∶丙酮＝9∶1，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
所述的中药制剂小儿止嗽糖浆的质量控制方法，其特征在于：以甘草酸单铵盐为对照品，液相色谱法检测小儿止嗽糖浆处方中甘草酸的含量的方法为：
(1)色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.2mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸为流动相，甲醇∶0.2mol/L醋酸铵溶液∶冰醋酸＝67∶33∶1；检测波长为250nm；理论板数按甘草酸峰计算应不低于4000；
(2)对照品溶液的制备：取甘草酸单铵盐对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得，折合成甘草酸为0.09795mg；
(3)供试品溶液的制备精密量取本品10ml，置25ml量瓶中，加甲醇适量，摇匀，用甲醇稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液，即得；
(4)测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品每1ml含甘草以甘草酸(C42H62O16)计，不得少于0.12mg
发明有益效果：质量标准中设置的以玄参、麦冬、菝葜皂苷元为对照品，薄层色谱法鉴别小儿止嗽糖浆处方中是否含有玄参、麦冬、菝葜皂苷元成分鉴别项目；用高效液相色谱法测定该药物中甘草酸的含量；供试样品本品每1ml含甘草以甘草酸(C42H62O16)计，不得少于0.12mg。的定量指标及检验方法，使质量标准较为完善，修订后的质量标准，提高了药品的质量控制。
附图说明
图(1-1)图(1-2)图(1-3)图(1-4)是以玄参为对照品，各种不同薄层样品薄层色谱图。
图(2-1)图(2-2)图(2-3)图(2-4)是以麦冬为对照品，各种不同薄层样品薄层色谱图。
图(3-1)图(3-2)图(3-3)图(3-4)图(3-5)是以菝葜皂苷元为对照品，各种不同薄层样品薄层色谱图。
图4是以槟榔为对照品薄层色谱图。
图(5)是以川贝母为对照品色谱图。
图6是对照品色谱曲线图。
图7是供试品色谱曲线图。
图8是阴性色谱曲线图。
图9是Diamonsil C18(250×4.6mm，5μm)色谱柱曲线图。
图10是Agilent C18(250×4.6mm，5μm)色谱柱曲线图。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明进一步说明，实施例1改进后的小儿止嗽糖浆质量标准：
处方：玄参14g 麦冬14g 胆南星14g 杏仁腈溶液12ml
焦槟榔10g 桔梗10g 竹茹10g 桑白皮10g
天花粉10g 川贝母10g 瓜篓子10g 甘草10g
炒紫苏子7g 知母7g 紫苏叶油0.02ml
制法：以上十五味，玄参、麦冬、胆南星、槟榔、竹茹、桑白皮、天花粉、瓜篓子、甘草加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，浓缩至适量；桔梗、川贝母、紫苏子、知母粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的方法(附录I O)，用60％乙醇作溶剂，浸渍28小时后渗漉，收集漉液187ml，备用；将水煎浓缩液、乙醇渗漉液合并，混匀，静置，取上清液，沉淀加60％乙醇混匀，静置，取上清液，余液滤除沉淀与上清液合并，回收乙醇至适量，加入用乙醇溶解的紫苏叶油、杏仁腈溶液、适量的单糖浆(按应出液数的45％以上)及苯甲酸钠3g用水溶解，混匀，静置，滤过，调整总量至1000ml，灌装，即得。
性状：本品为深棕色的澄清液体；气香，味甜、微苦。
鉴别：(1)取本品30ml，用乙醚振摇提取2次，每20ml，弃去乙醚液，水液用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，分取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取玄参对照药材2g，加乙醇20ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取供试品溶液5μl、对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇(5∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)取本品30ml，加三氯甲烷20ml及盐酸2ml，加热回流1小时，分取三氯甲烷液，水液用三氯甲烷振摇提取2次，每次10ml，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液。另取麦冬对照药材1g，加水30ml，煎煮30分钟，放冷，滤过，滤液同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-丙酮(4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本品30ml，浓缩至约15ml，通过D101型大孔吸附树脂柱(内径1cm，柱高12cm)，以水50ml洗脱，弃去水洗脱液，再用30％甲醇50ml洗脱，弃去30％甲醇洗脱液，继用70％甲醇50ml洗脱，收集洗脱液，加盐酸2ml，加热回流1小时，蒸至2ml，加水20ml，用乙酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取菝葜皂苷元对照品适量，加乙酸乙酯制成每1ml含5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查：相对密度应为1.20～1.25(25℃)(附录VII A)。
其他：应符合糖浆剂项下有关的各项规定(附录I H)。
含量测定：照高效液相色谱法(附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.2mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸(67∶33∶1)为流动相；检测波长为250nm。理论板数按甘草酸峰计算应不低于4000。
对照品溶液的制备：取甘草酸单铵盐对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得(折合成甘草酸为0.09795mg)。
供试品溶液的制备：精密量取本品10ml，置25ml量瓶中，加甲醇适量，摇匀，用甲醇稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每1ml含甘草以甘草酸(C42H62O16)计，不得少于0.12mg。
功能与主治：润肺清热，止咳化痰。用于内热发烧，咳嗽黄痰，口干舌燥，腹满便秘，久嗽痰盛。
用法与用量：口服。一次10ml，一日2次；周岁以内酌减。
规格：每瓶装10ml 120ml；贮藏：密封，置阴凉干燥处。
实施例2小儿止嗽糖浆质量标准起草说明：
小儿止嗽糖浆是天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂生产的独家品种，现质量标准收载在卫生部药品标准中药成方制剂第十五册中。为完善小儿止嗽糖浆质量标准与部颁标准相比，增加了处方中玄参、麦冬及知母的薄层鉴别方法，以甘草酸铵为定量指标，制定了甘草的含量测定方法。现将起草工作情况说明如下：
1处方与制法：修订。修订内容：按照1000个制剂单位，按比例修订处方用量。按照《中国药典》2005年版一部糖浆剂项下有关规定，增加了含糖量用量的描述，按照《国家药品标准工作手册》有关规定，对制法进行了规范。另处方中麦冬为Ophiopogon japonicus(Thunb.)Ker-Gawl.的干燥块根。杏仁水质量标准执行国家药品监督管理局国家药品标准WS-10001-(HD-0711)2002，其名称规范为“杏仁腈溶液”，其他均收载在《中国药典》2005年版一部中。另处方中槟榔(焦)与现版药典焦槟榔、紫苏子(炒)与现版药典炒紫苏子均一致，故均改之。
2性状：未修订。经检验，本品为深棕色的澄清液体，气香，味甜、微苦。
3鉴别
3.1鉴别(1)：新增方法。参照《中国药典》2005年版一部有关内容进行了制订。采用薄层色谱法，以玄参为对照药材，鉴别处方中玄参。
3.1.1供试品溶液的制备
取本品30ml，用乙醚振摇提取2次，每20ml，弃去乙醚液，水液用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。
3.1.2对照药材溶液的制备
取玄参对照药材2g，加乙醇20ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，用乙醚振摇提取2次，每20ml，弃去乙醚液，水液用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。
3.1.3阴性样品溶液的制备
按处方配比，取除玄参外的其他药材，按[制法]项下的工艺制备，再按“3.1.1”供试品溶液制备方法制成阴性样品溶液。
3.1.4薄层条件及结果
照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取供试品及阴性样品溶液各5μl、对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇(5∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。结果三批均符合规定。见图(1-1)。
3.1.5耐用性试验
在上述试验基础上，对本方法进行了耐用性试验。试验包括不同薄层板，低温及高湿环境对分离情况的影响，见(1-2)～(1-4)，考察结果上述不同条件对本项试验无影响。图(1-1)烟台板图(1-2)Merck板图(1-3)Merck板图(1-4)Merck板T＝23.9℃ RH-35％ T＝21.3℃ RH-30％ T＝24.3℃ RH-76％ T＝10.0℃ RH-30％
图(1-1)从左至右：阴性样品，玄参对照药材(中检所)，样品(批号20080801)，样品(批号20080802)，样品(批号20080201)图(1-2)～(1-4)从左至右：样品(批号20080801)，样品(批号20080802)，样品(批号20080201)，玄参对照药材(中检所)
3.2鉴别(2)：新增方法。参照《中国药典》2005年版一部有关内容进行了制订。采用薄层色谱法，以麦冬为对照药材，鉴别处方中麦冬。
3.2.1供试品溶液的制备
取本品30ml，加三氯甲烷20ml及盐酸2ml，加热回流1小时，分取三氯甲烷液，水液用三氯甲烷振摇提取2次，每次10ml，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液。
3.2.2对照药材溶液的制备
取麦冬对照药材1g，加水30ml，煎煮30分钟，放冷，滤过，滤液加三氯甲烷20ml及盐酸2ml，加热回流1小时，分取三氯甲烷液，水液用三氯甲烷振摇提取2次，每次10ml，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为对照药材溶液。
3.2.3阴性样品溶液的制备
按处方配比，取除麦冬外的其他药材，按[制法]项下的工艺制备，再按“3.2.1”供试品溶液制备方法制成阴性样品溶液。
3.2.4薄层条件及结果
照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-丙酮(4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。结果三批均符合规定。见图(2-1)。
3.2.5耐用性试验
在上述试验基础上，对本方法进行了耐用性试验。试验包括不同薄层板，低温及高湿环境对分离情况的影响，见(2-2)～(2-4)，考察结果上述不同条件对本项试验无影响。图(2-1)烟台板图(2-2)Merck板图(2-3)Merck板图(2-4)Merck板T＝23.8℃ RH-31％ T＝21.3℃ RH-29％ T＝24.3℃ RH-76％ T＝10.0℃ RH-30％；图(2-1)从左到右：麦冬对照药材(中检所)，阴性样品，样品(批号：20080801)，样品(批号：20080802)，样品(批号：20080201)
3.3鉴别(3)：新增方法。参照《中国药典》2005年版一部有关内容进行了制订。采用薄层色谱法，以菝葜为对照品，鉴别处方中知母。
3.3.1供试品溶液的制备1
取本品30ml，加盐酸2ml，加热回流1小时，放冷，用甲苯振摇提取2次，每次20ml，甲苯液蒸干，残渣加甲苯2ml使溶解，作为供试品溶液。
3.3.2供试品溶液的制备2
取本品30ml，浓缩至约15ml，通过D101型大孔吸附树脂柱(内径1cm，柱高12cm)，以水50ml洗脱，弃去水洗脱液，再用30％甲醇50ml洗脱，弃去30％甲醇洗脱液，继用70％甲醇50ml洗脱，收集洗脱液，加盐酸2ml，加热回流1小时，蒸至2ml，加水20ml，用乙酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。
3.3.3对照品溶液的制备
取菝葜皂苷元对照品适量，加乙酸乙酯制成每1ml含5mg的溶液，作为对照品溶液。
3.3.4阴性样品溶液的制备
按处方配比，取除知母外的其他药材，按[制法]项下的工艺制备，再按“3.3.2”供试品溶液制备方法制成阴性样品溶液。
3.3.5薄层条件及结果
照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取“3.3.1”，“3.3.3”及“3.3.4”三种溶液各6μl，另吸取“3.3.2”，“3.3.3”及“3.3.4”三种溶液各6μl，均分别点于同一硅胶G薄层板上，均以甲苯-丙酮(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。结果三批均符合规定。见图(3-1)，图(3-2)。
通过比较发现，图(3-1)图谱中与菝葜皂苷元对照品相对应的斑点，有杂质干扰，“4.3.1”项下的提取方法不适用，图(3-2)显示，供试品色谱中的菝葜皂苷元相对应的斑点清晰，无干扰，故将“4.3.2”方法列入质量标准正文中。
3.3.6耐用性试验
在上述试验基础上，对本方法进行了耐用性试验。试验包括不同薄层板，低温及高湿环境对分离情况的影响，见(3-3)～(3-5)，考察结果上述不同条件对本项试验无影响。图(3-1)烟台板图(3-2)烟台板T＝19.5℃RH-23％ T＝18.5℃ RH-16％；图(3-1)从左至右：阴性样品，样品(批号：20080801)，样品(批号：20080802)，样品(批号：20080201)，菝葜皂苷元对照品(中检所)供试品溶液制备采用“4.3.1”方法图(3-2)从左至右：阴性样品，样品(批号：20080801)，样品(批号：20080802)，样品(批号：20080201)，菝葜皂苷元对照品(中检所)供试品溶液制备采用“4.3.2”方法；图(3-1)图(3-2)图(3-3)铝板图(3-4)铝板；图(3-5)铝板T＝20.9℃ RH-29％ T＝24.3℃ RH-76％T＝10.0℃ RH-30％；图(3-3)～(3-5)从左至右：样品(批号：20080801)，样品(批号：20080802)，样品(批号：20080201)，菝葜皂苷元对照品(中检所)
4含量测定：处方中甘草的含量测定，参照《中国药典》2005年版一部项下有关方法，制定了高效液相色谱法的含量测定方法。
4.1仪器与试药
仪器：日本SHIMADZU LC-2010C，CLASS-VP工作站；日本SHIMADZULC-2010A，CLASS-VP工作站。
色谱柱：SepaxSapphire C18色谱柱(250×4.6mm，5μm)；Diamonsil C18色谱柱(250×4.6mm，5μm)，Agilent C18色谱柱(250×4.6mm，5μm)。
试剂：甲醇(色谱纯，天津市康科德科技有限公司)，醋酸铵(天津市华东试剂厂)，冰醋酸(分析纯，天津市化学试剂五厂)，水为去离子水。
对照品：甘草酸单铵盐(中国药品生物制品检定所购置，批号：110731-200512，供含量测定用)。
样品：天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂提供(批号：20080801；20080802；20080201)。
4.2色谱条件
参照《中国药典》2005年版一部有关含量测定方法制定。
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.2mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸(67∶33∶1)为流动相；检测波长为250nm，柱温：40℃；流速：1.0ml/min。理论板数按甘草酸峰计算不低于4000。
4.3溶液的制备
4.3.1对照品溶液的制备
取甘草酸单铵盐对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得(折合成甘草酸为0.09795mg)。结果见图(4)，图(4)对照品色谱图图。
4.3.2供试品溶液的制备
精密量取本品10ml，置25ml量瓶中，加甲醇适量，摇匀，用甲醇稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液，即得。结果见图(5)，图(5)供试品色谱图SepaxSapphire C18色谱柱(250×4.6mm，5μm)。
4.3.3阴性样品溶液的制备
按处方取除甘草的各味药材，按“制法”制得样品，再按“4.3.2”供试品溶液制备方法，制得阴性样品溶液。结果见图(6)。
4.4标准曲线的制备：取甘草酸单铵盐适量，精密称定，加甲醇制成每1ml各含0.01303、0.02606、0.05213、0.07819、0.10426、0.13032、0.15638mg的系列溶液，分别精密吸取10μl，注入液相色谱仪中，按“5.2”色谱条件分析，测定各自峰面积，以对照品进样量(μg)为横坐标，峰面积值为纵坐标，求得回归方程：Y＝8.0545×105X+3.1150×103，r＝0.9999。结果表明甘草酸在0.1303～1.5638μg范围内线性良好，结果见表(2)。
表(2)甘草酸标准曲线
4.5进样精密度试验
取同一批号(天津中新药业集团乐仁堂制药厂；批号：20080801)样品，取1份，精密量取10ml，按照“4.3.2”供试品溶液制备操作，按“4.2”色谱条件分析，连续进样6次，测定样品中甘草酸峰面积，测得峰面积平均值为768561；峰面积的RSD为0.02％，符合要求，结果见表(3)。
表(3)进样精密度试验
4.6重复性试验
取同一批号(天津中新药业集团乐仁堂制药厂；批号：20080801)样品，共6份，精密量取10ml，按照“4.3.2”供试品溶液制备操作，按“4.2”色谱条件分析，测定每份样品中甘草酸含量。结果样品中甘草酸平均含量为0.235mg/ml，RSD为0.17％，符合要求，结果见表(4)。
表(4)重复性试验
4.7稳定性试验
取同一批号(天津中新药业集团乐仁堂制药厂；批号：20080801)样品，取1份，精密量取10ml，按照“4.3.2”供试品溶液制备操作，按“4.2”色谱条件分析，分别在0、4、8、12及24小时，测定样品中甘草酸峰面积，测得峰面积值的RSD为0.03％，结果本品供试品溶液在24小时内稳定。结果见表(5)。
表(5)稳定性试验
4.8回收率试验
取同一批号(天津中新药业集团乐仁堂制药厂；批号：20080801)样品，精密量取5ml，共6份，置25ml量瓶中，再精密加入对照品溶液(0.08688mg/ml)15ml，按照“4.3.2”供试品溶液制备操作，制得供回收率用供试品溶液，按“4.2”色谱条件分析，计算回收率，结果平均回收率为98.71％，RSD为0.09％，符合规定。结果见表(6)。
表(6)回收率试验
4.9样品测定
取3个批号的样品，按照“4.3.2”供试品溶液制备操作，按“4.2”色谱条件分析，测定样品中甘草酸含量。结果见表(7)。
表(7)3批样品含量测定结果
4.10粗放度试验
4.10.1不同色谱柱的考察
取重复性试验中3、4号样品溶液，使用日本SHIMADZU LC-2010C高效液相色谱仪，CLASS-VP工作站。分别使用SepaxSapphire C18(250×4.6mm，5μm)色谱柱及Diamonsil C18(250×4.6mm，5μm)色谱柱，按照“5.2”色谱条件分析，测定样品中甘草酸含量。结果平均含量为0.234mg/ml，RSD为0.49％，结果见表(8)，图(7)、图(8)。
表(8)不同色谱柱对含量测定的影响
结果显示，建立的含量测定方法粗放度良好。
5.11含量限度的制定：按照处方中甘草用量计算，每1ml含甘草为10mg，按照《中国药典》2005年版一部甘草项下甘草酸含量限度，转移率按照60％计算，含量定为0.12mg/ml。
Claims (3)
1.一种中药制剂小儿止嗽糖浆的质量控制方法，其中所述的药物配方由中药材：
玄参14g 麦冬14g 胆南星14g 杏仁腈溶液12ml
焦槟榔10g 桔梗10g 竹茹10g 桑白皮10g
天花粉10g 川贝母10g 瓜篓子10g 甘草10g
炒紫苏子7g 知母7g 紫苏叶油0.02ml组成，以上十五味，玄参、麦冬、胆南星、槟榔、竹茹、桑白皮、天花粉、瓜篓子、甘草加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，浓缩至适量；桔梗、川贝母、紫苏子、知母粉碎成粗粉，照中国药典一部附录IO流浸膏剂与浸膏剂项下的方法，用60％乙醇作溶剂，浸渍28小时后渗漉，收集漉液187ml，备用；将水煎浓缩液、乙醇渗漉液合并，混匀，静置，取上清液，沉淀加60％乙醇混匀，静置，取上清液，余液滤除沉淀与上清液合并，回收乙醇至适量，加入用乙醇溶解的紫苏叶油、杏仁腈溶液、适量的单糖浆，按应出液数的45％以上及苯甲酸钠3g用水溶解，混匀，静置，滤过，调整总量至1000ml，灌装，即得，其特征在于：其方法的步骤是：
(1)以玄参、麦冬、菝葜皂苷元为对照品，薄层色谱法鉴别小儿止嗽糖浆处方中是否含有玄参、麦冬、菝葜皂苷元成分；
(2)以甘草酸单铵盐为对照品，高效液相色谱法检测小儿止嗽糖浆处方中甘草酸的含量。
2.根据权利要求1所述的中药制剂小儿止嗽糖浆的质量控制方法，其特征在于：所述的薄层色谱法鉴别小儿止嗽糖浆处方中是否含有玄参成分的方法为：取本品30ml，用乙醚振摇提取2次，每20ml，弃去乙醚液，水液用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，分取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取玄参对照药材2g，加乙醇20ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5μl、对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇为展开剂，三氯甲烷∶甲醇＝5∶1，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
所述的薄层色谱法鉴别小儿止嗽糖浆处方中是否含有麦冬成分的方法为：取本品30ml，加三氯甲烷20ml及盐酸2ml，加热回流1小时，分取三氯甲烷液，水液用三氯甲烷振摇提取2次，每次10ml，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液；另取麦冬对照药材1g，加水30ml，煎煮30分钟，放冷，滤过，滤液同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-丙酮为展开剂，三氯甲烷∶丙酮＝4∶1，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
所述的薄层色谱法鉴别小儿止嗽糖浆处方中是否含有菝葜皂苷元成分的方法为：取本品30ml，浓缩至约15ml，通过D101型大孔吸附树脂柱，内径1cm，柱高12cm，以水50ml洗脱，弃去水洗脱液，再用30％甲醇50ml洗脱，弃去30％甲醇洗脱液，继用70％甲醇50ml洗脱，收集洗脱液，加盐酸2ml，加热回流1小时，蒸至2ml，加水20ml，用乙酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取菝葜皂苷元对照品适量，加乙酸乙酯制成每1ml含5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮为展开剂，甲苯∶丙酮＝9∶1，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
3.根据权利要求1所述的中药制剂小儿止嗽糖浆的质量控制方法，其特征在于：以甘草酸单铵盐为对照品，液相色谱法检测小儿止嗽糖浆处方中甘草酸的含量的方法为：
(1)色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.2mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸为流动相，甲醇∶0.2mol/L醋酸铵溶液∶冰醋酸＝67∶33∶1；检测波长为250nm；理论板数按甘草酸峰计算应不低于4000；
(2)对照品溶液的制备：取甘草酸单铵盐对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得，折合成甘草酸为0.09795mg；
(3)供试品溶液的制备精密量取本品10ml，置25ml量瓶中，加甲醇适量，摇匀，用甲醇稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液，即得；
(4)测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品每1ml含甘草以甘草酸(C42H62O16)计，不得少于0.12mg。
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