CN102068445B - 白头翁皂苷类物质在制备抗血吸虫药物中的应用及其该物质的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种白头翁皂苷类物质在制备抗血吸虫药物中的应用及其该物质的制备方法。本发明所述的白头翁皂苷类物质是单一成分的化合物，其制备方法为：将白头翁药材粉碎成粗粉，经过乙醇浸泡，回流提取，浓缩干燥，收集干浸膏，干浸膏用水溶解，经过大孔树脂吸附，收集乙醇洗脱部分。再经反相硅胶柱，收集甲醇与水的洗脱部分，得到单一成分的化合物，经对照品比较及LC/MS/MS测试，该化合物为3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷。
Description
技术领域
本发明属于医药、兽药技术领域，涉及一种白头翁皂苷类物质在制备抗血吸虫药物中的应用及其该物质的制备方法，该有效组分具有显著的抗血吸虫活性，可以用于人或其它哺乳动物血吸虫病的预防治疗。
背景技术
白头翁药材取自毛茛科白头翁属植物白头翁(Pulsatillachinensis(Bunge)Regel)的干燥根，味苦，性寒。归胃、大肠经，具清热解毒，凉血止痢之功。用于热毒血痢，阴痒带下，阿米巴痢。据文献报道，白头翁中含原白头翁素(Protoanemonin)、白头翁素(Anemonin)、白头翁灵(Okinalin，C32H46O2)、白头翁英(Okinalein，C4H6O2)等，近年来国内外学者从白头翁属植物中分离鉴定出几十种五环三萜皂苷成分，这些皂苷主要为齐墩果烷型和羽扇豆烷型两种。白头翁属植物具有广泛的药理及生物活性，主要表现在抗肿瘤、抗炎抗菌、抗病毒、细胞凋亡、抗生物酶、杀虫、杀精等作用。兰继毓等研究发现白头翁煎剂对杀灭溶组织内阿米巴的效果较好。经检索，没有发现白头翁药材及其有效组分具有抗血吸虫活性的文献报道。
经过反复研究发现白头翁水提液及醇提液均具有较强的抗血吸虫活性，经过了系统研究，准备开发以白头翁有效组分为主要成分，用于预防或治疗人或其它哺乳动物血吸虫病的药物。
但白头翁水提液及醇提液作为混合物中混有部分不起作用的物质，需要大剂量使用才有足够的抗血吸虫活性。
将白头翁水提液及醇提液的混合物精制得到单一成分的化合物，有望确保足够的抗血吸虫活性的前提下，减少剂量。而单一成分的抗血吸虫活性化合物和减少剂量是药物产业化中的两个非常重要的因素。
发明内容
本发明提供一种白头翁皂苷类物质在制备抗血吸虫药物中的应用及其该物质的制备方法，该有效组分属于单一成分的化合物，在低剂量的状况下具有显著抗血吸虫活性，可以用于人或其它哺乳动物血吸虫病的预防治疗。
本发明所述的白头翁皂苷类物质是单一成分的化合物，其化学名称为3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷。
3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷的制备方法为：
第一步、将白头翁药材粉碎成粗粉，用0-95％乙醇浸泡0.5-2h，6-12倍量加热回流提取2-3次，每次1-3h，过滤，合并滤液。上述滤液于50-70℃减压浓缩至0.5-1.0g生药材/mL，0-4℃冷藏过夜，析胶，滤过，滤液用喷雾干燥法、真空微波干燥法或其它方法进行干燥，收集干浸膏或喷干粉，即得白头翁提取物。
第二步、白头翁提取物用水溶解，经过D101或AB-8或ADS-17大孔树脂吸附，依次用水、35-45％乙醇、95％乙醇洗脱，收集35-45％乙醇洗脱部分。经抗血吸虫药理实验，证明35-45％乙醇洗脱部分为白头翁抗血吸虫有效部位。
第三步、白头翁抗血吸虫有效部位经ODS反相硅胶柱，用甲醇和水(5∶5-10∶0)的混合液进行梯度洗脱，梯度洗脱液依次有五组，其体积配比分别为
第一组甲醇5份∶水5份；
第二组甲醇6份∶水4份；
第三组甲醇7份∶水3份；
第四组甲醇8份∶水2份；
第五组甲醇10份∶水0份；
收集甲醇7份∶水3份的洗脱部分，得到单一成分的化合物，经对照品比较及LC/MS/MS测试，该化合物为3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷。
或者第一步、将白头翁药材粉碎成粗粉，用5-95％乙醇浸泡0.5-2h，6-12倍量加热回流提取2-3次，每次1-3h，过滤，合并滤液。上述滤液于50-70℃减压浓缩至0.5-1.0g生药材/mL，0-4℃冷藏过夜，析胶，滤过，滤液用喷雾干燥法、真空微波干燥法或其它方法进行干燥，收集干浸膏或喷干粉，即得白头翁提取物。其余技术方案类似。
3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷作为单一成分的化合物可以用于制备人或其它哺乳动物血吸虫病的预防治疗，该单一成分的化合物可以作为活性成分与药物载体配制成药剂学上的各种制剂，该单一成分的化合物在制剂中的分散状态可以是液体，也可以是固体，该制剂的给药途径可以是口服、注射和局部给药。
通过药理研究发现，3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷具有较强的抗血吸虫作用。
药理研究结果如下：
1、化合物对20例尾蚴作用，0.244mg/ml、一分钟100％死亡。
2、化合物对20例毛蚴作用，0.244mg/ml、一分钟100％死亡。
3、化合物对20例虫卵的作用，0.244mg/ml1小时和24小时卵出生率为0。
4、体外化合物对20例成虫的作用，8.8mg/ml、100％死亡和阳性对照吡奎酮8.8mg/ml作用相当。
5、体内化合物对血吸虫作用：连续灌胃5天，剂量为40mg/Kg，减虫率达到100％，重复三次试验，结果相近。
6、化合物的PTS单体体外抗血吸虫作用，药物浓度8.8μg1/mL；用药后16h即有50％的虫体死亡，洗涤后24h时虫体已全部死亡。
其中化合物的PTS单体体外抗血吸虫作用特别能体现充分的抗血吸虫活性化合物和低减少剂量两大优点。
附图标记
图1是本发明化合物的分子结构式；
图2是本发明化合物的HPLC色谱图；
图3为本发明化合物的负离子LC/MS/MS图谱；
图4为本发明化合物的正离子LC/MS/MS图谱。
具体实施方式
实施例1、3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷的制备方法为：
第一步、将白头翁药材粉碎成粗粉，用0-95％乙醇浸泡0.5-2h，6-12倍量加热回流提取2-3次，每次1-3h，过滤，合并滤液。上述滤液于50-70℃减压浓缩至0.5-1.0g生药材/mL，0-4℃冷藏过夜，析胶，滤过，滤液用喷雾干燥法、真空微波干燥法或其它方法进行干燥，收集干浸膏或喷干粉，即得白头翁提取物。
第二步、白头翁提取物用水溶解，经过D101或AB-8或ADS-17大孔树脂吸附，依次用水、35-45％乙醇、95％乙醇洗脱，收集35-45％乙醇洗脱部分。经抗血吸虫药理实验，证明35-45％乙醇洗脱部分为白头翁抗血吸虫有效部位。
第三步、白头翁抗血吸虫有效部位经ODS反相硅胶柱，用甲醇和水(5∶5-10∶0)的混合液进行梯度洗脱，梯度洗脱液依次有五组，其体积配比分别为
第一组甲醇5份∶水5份；
第二组甲醇6份∶水4份；
第三组甲醇7份∶水3份；
第四组甲醇8份∶水2份；
第五组甲醇10份∶水0份；
收集甲醇7份∶水3份的洗脱部分，得到单一成分的化合物，经对照品比较及LC/MS/MS测试，该化合物为3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷。
实施例2、3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷的制备方法为：
第一步、将白头翁药材粉碎成粗粉，用70％乙醇浸泡0.5h，12倍量加热回流提取2次，每次3h，过滤，合并滤液。上述滤液于50℃减压浓缩至0.5g生药材/mL，0℃冷藏过夜，析胶，滤过，滤液用喷雾干燥法、真空微波干燥法或其它方法进行干燥，收集干浸膏或喷干粉，即得白头翁提取物。
第二步、白头翁提取物用水溶解，经过D101大孔树脂吸附，依次用水、40％乙醇、95％乙醇洗脱，收集40％乙醇洗脱部分。经抗血吸虫药理实验，证明40％乙醇洗脱部分为白头翁抗血吸虫有效部位。
第三步、白头翁抗血吸虫有效部位经ODS反相硅胶柱，用甲醇和水(5∶5-10∶0)的混合液进行梯度洗脱，梯度洗脱液依次有五组，其体积配比分别为
第一组甲醇5份∶水5份；
第二组甲醇6份∶水4份；
第三组甲醇7份∶水3份；
第四组甲醇8份∶水2份；
第五组甲醇10份∶水0份；
收集甲醇7份∶水3份的洗脱部分，得到单一成分的化合物，经对照品比较及LC/MS/MS测试，该化合物为3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷。
实施例3、3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷的制备方法为：
第一步、将白头翁药材粉碎成粗粉，用60％乙醇浸泡2h，6倍量加热回流提取33次，每次1h，过滤，合并滤液。上述滤液于70℃减压浓缩至1.0g生药材/mL，4℃冷藏过夜，析胶，滤过，滤液用喷雾干燥法、真空微波干燥法或其它方法进行干燥，收集干浸膏或喷干粉，即得白头翁提取物。
第二步、白头翁提取物用水溶解，经过AB-8大孔树脂吸附，依次用水、35％乙醇、95％乙醇洗脱，收集35％乙醇洗脱部分。经抗血吸虫药理实验，证明40％乙醇洗脱部分为白头翁抗血吸虫有效部位。
第三步、白头翁抗血吸虫有效部位经ODS反相硅胶柱，用甲醇和水(5∶5-10∶0)的混合液进行梯度洗脱，梯度洗脱液依次有五组，其体积配比分别为
第一组甲醇5份∶水5份；
第二组甲醇6份∶水4份；
第三组甲醇7份∶水3份；
第四组甲醇8份∶水2份；
第五组甲醇10份∶水0份；
收集甲醇7份∶水3份的洗脱部分，得到单一成分的化合物，经对照品比较及LC/MS/MS测试，该化合物为3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷。
实施例4、3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷的制备方法为：
第一步、将白头翁药材粉碎成粗粉，用80％乙醇浸泡1h，8倍量加热回流提取2次，每次2h，过滤，合并滤液。上述滤液于60℃减压浓缩至0.8g生药材/mL，2℃冷藏过夜，析胶，滤过，滤液用喷雾干燥法、真空微波干燥法或其它方法进行干燥，收集干浸膏或喷干粉，即得白头翁提取物。
第二步、白头翁提取物用水溶解，经过ADS-17大孔树脂吸附，依次用水、45％乙醇、95％乙醇洗脱，收集45％乙醇洗脱部分。经抗血吸虫药理实验，证明40％乙醇洗脱部分为白头翁抗血吸虫有效部位。
第三步、白头翁抗血吸虫有效部位经ODS反相硅胶柱，用甲醇和水(5∶5-10∶0)的混合液进行梯度洗脱，梯度洗脱液依次有五组，其体积配比分别为
第一组甲醇5份∶水5份；
第二组甲醇6份∶水4份；
第三组甲醇7份∶水3份；
第四组甲醇8份∶水2份；
第五组甲醇10份∶水0份；
收集甲醇7份∶水3份的洗脱部分，得到单一成分的化合物，经对照品比较及LC/MS/MS测试，该化合物为3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷。
实施例5、3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷的制备方法为：
第一步、将白头翁药材粉碎成粗粉，用95％乙醇浸泡1h，8倍量加热回流提取2次，每次2h，过滤，合并滤液。上述滤液于60℃减压浓缩至0.8g生药材/mL，2℃冷藏过夜，析胶，滤过，滤液用喷雾干燥法、真空微波干燥法或其它方法进行干燥，收集干浸膏或喷干粉，即得白头翁提取物。
第二步、白头翁提取物用水溶解，经过ADS-17大孔树脂吸附，依次用水、45％乙醇、95％乙醇洗脱，收集45％乙醇洗脱部分。经抗血吸虫药理实验，证明40％乙醇洗脱部分为白头翁抗血吸虫有效部位。
第三步、白头翁抗血吸虫有效部位经ODS反相硅胶柱，用甲醇和水(5∶5-10∶0)的混合液进行梯度洗脱，梯度洗脱液依次有五组，其体积配比分别为
第一组甲醇5份∶水5份；
第二组甲醇6份∶水4份；
第三组甲醇7份∶水3份；
第四组甲醇8份∶水2份；
第五组甲醇10份∶水0份；
收集甲醇7份∶水3份的洗脱部分，得到单一成分的化合物，经对照品比较及LC/MS/MS测试，该化合物为3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷。
实施例6、3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷的制备方法为：
第一步、将白头翁药材粉碎成粗粉，用5％乙醇浸泡1h，8倍量加热回流提取2次，每次2h，过滤，合并滤液。上述滤液于60℃减压浓缩至0.8g生药材/mL，2℃冷藏过夜，析胶，滤过，滤液用喷雾干燥法、真空微波干燥法或其它方法进行干燥，收集干浸膏或喷干粉，即得白头翁提取物。
第二步、白头翁提取物用水溶解，经过ADS-17大孔树脂吸附，依次用水、45％乙醇、95％乙醇洗脱，收集45％乙醇洗脱部分。经抗血吸虫药理实验，证明45％乙醇洗脱部分为白头翁抗血吸虫有效部位。
第三步、白头翁抗血吸虫有效部位经ODS反相硅胶柱，用甲醇和水(5∶5-10∶0)的混合液进行梯度洗脱，梯度洗脱液依次有五组，其体积配比分别为
第一组甲醇5份∶水5份；
第二组甲醇6份∶水4份；
第三组甲醇7份∶水3份；
第四组甲醇8份∶水2份；
第五组甲醇10份∶水0份；
收集甲醇7份∶水3份的洗脱部分，得到单一成分的化合物，经对照品比较及LC/MS/MS测试，该化合物为3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷。
实施例7、3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷的制备方法为：
第一步、将白头翁药材粉碎成粗粉，用水浸泡2h，6倍量加热回流提取33次，每次1h，过滤，合并滤液。上述滤液于70℃减压浓缩至1.0g生药材/mL，4℃冷藏过夜，析胶，滤过，滤液用喷雾干燥法、真空微波干燥法或其它方法进行干燥，收集干浸膏或喷干粉，即得白头翁提取物。
第二步、白头翁提取物用水溶解，经过AB-8大孔树脂吸附，依次用水、40％乙醇、95％乙醇洗脱，收集40％乙醇洗脱部分。经抗血吸虫药理实验，证明40％乙醇洗脱部分为白头翁抗血吸虫有效部位。
第三步、白头翁抗血吸虫有效部位经ODS反相硅胶柱，用甲醇和水(5∶5-10∶0)的混合液进行梯度洗脱，梯度洗脱液依次有五组，其体积配比分别为
第一组甲醇5份∶水5份；
第二组甲醇6份∶水4份；
第三组甲醇7份∶水3份；
第四组甲醇8份∶水2份；
第五组甲醇10份∶水0份；
收集甲醇7份∶水3份的洗脱部分，得到单一成分的化合物，经对照品比较及LC/MS/MS测试，该化合物为3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷。
实施例8、3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷在制备抗血吸虫药物中的应用。
实施例9：用本发明实施例1-7中的方法制备的化合物为原料。
1、片剂制备
处方(50片)：
成分 重量(g)
本发明化合物 5.0
乳糖 4.8
糊精 9
微晶纤维素 6
硬脂酸镁 0.2
按照常规片剂的操作方法，以上混合均匀，湿法制粒，最后加入硬脂酸镁混合均匀压制成每片500mg。
本发明化合物是3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷。由实施例1的方法提供。
2：胶囊制备
处方(90粒)：
成分 重量(g)
本发明化合物 8
乳糖 5
糊精 9
微晶纤维素 5
按照常规片剂的操作方法，以上混合均匀，湿法制粒，灌装成胶囊，每粒300mg。
本发明化合物是3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷。由实施例2的方法提供。
3：巴布剂制备
处方：
成分 重量(g)
本发明化合物 2
聚丙烯酸酯 18
月桂氮卓酮 0.6
月桂酸 1.8
丙二醇 5.4
乙酸乙酯 15
按照通常巴布剂的做作进行，将上述搅拌均匀，涂布于聚酯防粘层上，60度干燥2分钟后，覆盖聚氨基甲酯膜背衬层，切片即可。
本发明化合物是3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷。由实施例3的方法提供。
4：粉针剂制备
处方：
成分 重量(g)
本发明化合物 0.05
盐酸 适量
甘露醇 50
按照常规冻干粉针的操作进行，将本发明化合物加适量注射用水溶解，加入甘露醇，定容至1000ml，调节PH值至4.0-5.5之间，除菌过滤，冷冻干燥即得。
本发明化合物是3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷。由实施例4的方法提供。
5：水针剂的制备
本发明化合物，溶于适量注射用水中，加入计量的注射用水溶性辅料，加0.1-0.5％的活性炭除去热原，调节PH至6.0-7.5，经微孔滤膜超滤后，补充注射用水至规定量，灌装于安瓿瓶中或输液瓶中，熔封/轧盖，经检验合格后，包装即得。
本发明化合物是3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷。由实施例5的方法提供。
6：滴丸剂制备
处方：
成分 重量(g)
本发明化合物 0.1g
聚乙二醇6000 10g
聚乙二醇4000 20g
聚山梨酯80 0.3g
乙醇 1ml
制成 1000丸
制法：将本发明化合物溶解于乙醇中溶解，加入已熔融的聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚山梨酯80组成的基质中，充分搅拌至均匀，以二甲基硅油为冷却剂，15℃下滴制成丸，擦丸，干燥，即得。
本发明化合物是3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷。由实施例6的方法提供。
7：溶液剂制备
处方：
成分 重量(g)
本发明化合物 10.0
蒸馏水 1000ml
防腐剂 适量
按照常规溶液剂的操作进行，将本发明化合物加适量蒸馏水溶解，加入防腐剂，定容至1000ml，4℃冷藏过夜，滤过，即得。
本发明化合物是3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷。由实施例7的方法提供。
本实施例涉及的该单一成分的化合物可以作为活性成分与药物载体配制成药剂学上的各种制剂，该单一成分的化合物在制剂中的分散状态可以是液体，也可以是固体，该制剂的给药途径可以是口服、注射和局部给药。
Claims (3)
1.3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷在制备抗血吸虫药物中的应用。
2.3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷的制备方法，其特征在于：
第一步、将白头翁药材粉碎成粗粉，用0-95％乙醇浸泡0.5-2h，6-12倍量加热回流提取2-3次，每次1-3h，过滤，合并滤液；上述滤液于50-70℃减压浓缩至0.5-1.0g生药材/mL，0-4℃冷藏过夜，析胶，滤过，滤液用喷雾干燥法、真空微波干燥法或其它方法进行干燥，收集干浸膏或喷干粉，即得白头翁提取物；
第二步、白头翁提取物用水溶解，经过大孔树脂吸附，依次用水、35-45％乙醇、95％乙醇洗脱，收集35-45％乙醇洗脱部分；经抗血吸虫药理实验，证明35-45％乙醇洗脱部分为白头翁抗血吸虫有效部位；
第三步、白头翁抗血吸虫有效部位经ODS反相硅胶柱，用甲醇和水(5∶5-10∶0)的混合液进行梯度洗脱，梯度洗脱液依次有五组，其体积配比分别为：
第一组甲醇5份∶水5份；
第二组甲醇6份∶水4份；
第三组甲醇7份∶水3份；
第四组甲醇8份∶水2份；
第五组甲醇10份∶水0份；
收集甲醇7份∶水3份的洗脱部分，得到单一成分的化合物，经对照品比较及LC/MS/MS测试，该化合物为3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷。
3.3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷的制备方法，其特征在于：
第一步、将白头翁药材粉碎成粗粉，用0-95％乙醇浸泡0.5-2h，6-12倍量加热回流提取2-3次，每次1-3h，过滤，合并滤液；上述滤液于50-70℃减压浓缩至0.5-1.0g生药材/mL，0-4℃冷藏过夜，析胶，滤过，滤液用喷雾干燥法、真空微波干燥法或其它方法进行干燥，收集干浸膏或喷干粉，即得白头翁提取物；
第二步、白头翁提取物用水溶解，经过D101或AB-8或ADS-17大孔树脂吸附，依次用水、35-45％乙醇、95％乙醇洗脱，收集35-45％乙醇洗脱部分；经抗血吸虫药理实验，证明35-45％乙醇洗脱部分为白头翁抗血吸虫有效部位；
第三步、白头翁抗血吸虫有效部位经ODS反相硅胶柱，用甲醇和水(5∶5-10∶0)的混合液进行梯度洗脱，梯度洗脱液依次有五组，其体积配比分别为：
第一组甲醇5份∶水5份；
第二组甲醇6份∶水4份；
第三组甲醇7份∶水3份；
第四组甲醇8份∶水2份；
第五组甲醇10份∶水0份；
收集甲醇7份∶水3份的洗脱部分，得到单一成分的化合物，经对照品比较及LC/MS/MS测试，该化合物为3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷。
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| Gepdiremen A et al..Acute anti-inflammatory activity of four saponins isolated from ivy:alpha-hederin |
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