CN102065825A - 用于口腔学和牙科护理的包含紫胶蜡和漂白紫胶的口用组合物 - Google Patents

Abstract

一种用于牙齿治疗的包含活性组分和含有漂白紫胶和紫胶蜡的粘合剂膜形成组分的口用组合物。

Description

用于口腔学和牙科护理的包含紫胶蜡和漂白紫胶的口用组合物

发明背景

龋齿是一种影响大多数人的主要牙科疾病。20世纪早期，研究者发现氟化物能有效减少龋的发生率。从那时起，氟化物研究得到发展，并且现在人们普遍接受氟化物治疗有益于口腔卫生。

氟化物组合物常规地以多种方法和组合物用于牙齿，最普遍的方法为使用含氟化物的洁牙剂组合物，例如牙膏和漱口水。然而，在某些情况下需要使氟化物组合物和牙齿有延长的接触时间，并需使用超过存在于洁牙剂组合物中的氟化物量的大量氟化物。例如，可能需要用高水平氟化物长时间治疗口干燥(干燥的口腔)、牙齿过敏、龋齿。这可以通过使用牙齿托板(dental tray)来实现，其中将组合物用于牙齿托板，然后将该组合物和托板应用于待治疗的牙齿；然而该方法不方便，因为使用者在使用期间被迫使将该托板保持在他们嘴里，因此治疗时间受到使用者在他们嘴里保持托板多长时间的限制。因此，已开发牙齿漆膜(varnish)组合物以便用刷子直接施用于牙齿。牙齿漆膜组合物的使用在本领域为已知，且该漆膜组合物允许在该组合物被消耗掉之前更长暴露时间(例如大约或长于2小时)。

现有的牙齿漆膜组合物通常含有活性组分和粘合剂膜形成组分，活性组分例如用于治疗龋、提供氟化物治疗、治疗口干燥、牙齿过敏和/或洁白或漂白牙齿，粘合剂膜形成组分用以使活性材料粘附于牙齿。然而，由于粘合剂膜形成组分的颜色，该漆膜可能引起牙齿表面颜色的临时改变，例如产生黄颜色。颜色差异可能在帮助使用者鉴别已施用该漆膜的牙齿表面方面是需要的；然而，过度的颜色是不受欢迎的，因为黄色牙齿暗示不卫生的口腔-不论该漆膜是多么短暂。并且此种变色可能使使用者窘迫，因为他人可能认识到该使用者在使用牙齿漆膜。因此，需要开发不会负面影响牙齿颜色的牙齿漆膜组合物。

牙齿漆膜的另一项不足是漆膜往往为多相，例如因为活性组分在粘合剂膜形成相中是不溶的，且漆膜可能分出为不同的相。并且，粘合剂膜形成相的组分也可能随时间分离为不同的相。使用者通常需要搅拌该漆膜以混合各相，这是消耗时间且浪费的，因为漆膜粘着于混合设备然后被丢弃。因此，需要发展具有更高稳定性、其中各相不会容易地分离的牙齿漆膜组合物。

发明概述

根据本发明，已令人惊奇地发现包含活性组分和含有紫胶蜡和漂白紫胶的粘合剂膜形成组分的牙齿漆膜在施用于牙齿时产生更少的颜色且具有更高的稳定性，例如各相倾向于不分离；而且，使用这些组合物不会引起活性组分活性的减少。该漆膜可容易地用刷子施用，例如将刷子浸入该组合物中然后将其施用于牙齿表面，优选干燥牙齿表面。该漆膜为暂时性的，且一段时间后从牙齿表面消失，例如在施用48小时内、施用24小时内、施用12小时内、施用6小时内或者施用2小时内。

因此，本发明涉及组合物1.0，包含活性组分和含有漂白紫胶和紫胶蜡的粘合剂膜形成组分的口用组合物。

本发明的其他组合物包括以下组合物：

1.1组合物1.0，其中所述漂白紫胶为脱蜡漂白紫胶；

1.2组合物1.0或1.1，其中所述漂白紫胶占该组合物的约5％至约70％重量(例如，约5％至约40％、约10％至约30％或约20％)，或其中所述漂白紫胶占所述粘合剂膜形成组分的约10％至约50％的重量(例如，约15％至约35％或约25％的该组分重量)；

1.3任何上述组合物，其中所述紫胶蜡占该组合物的约0.1％至约20％重量(例如约0.5％至约15％、约1％至约10％或者约1％、4％、6％、8％或10％)，或者其中所述紫胶蜡占该粘合剂膜形成组分的约0.1至约10％重量(例如，约0.5％至约8％、约1％至约5％或者约2、3或4％)；

1.4任何上述组合物，其中所述活性组分占该组合物的约3％至约50％重量(例如，约5％至约30％、约10％至约20％或约14％或15％)；

1.5任何上述组合物，其中所述粘合剂膜形成组分还包含蜂蜡、松香、乳香、水不溶性烷基纤维素及其组合；

1.6任何上述组合物，其中所述粘合剂膜形成组分占该组合物的约5％至约97％重量(例如，约50％至约95％、约60％至约90％、约70％至约85％或约80％)；

1.7任何上述组合物，还包含溶剂(例如，其中该组合物包含约5％至约50％重量的溶剂，例如，约10％至约40％、约25％至约30％或约27％)；

1.8上述组合物的任一种，其中所述活性组分包含溶剂(例如，其中该溶剂占所述活性组分的约20％至约60％重量，例如，约30％至约50％、约35％至约45％或约40％或43％)；

1.9组合物1.7或1.8，其中所述溶剂选自甲醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、异丙醇或其组合；

1.10任何上述组合物，其中所述活性组分包含松香(例如，其中所述活性组分包含约5％至40％重量的松香，例如，约10％至约30％，约15％至约25％或约20或22％)；

1.11任何上述组合物，其中所述活性组分包含氟离子源(例如，以占全部组合物重量的约0.5％至约15％的量存在，例如约1％至约10％，约2％至约7％或约5％)；

1.12任何上述组合物，包含在该组合物中足够提供约1,000ppm至约50,000ppm氟离子(例如约22,000ppm或23,000ppm)的氟离子源；

1.13任何上述组合物，包含选自氟化钠、氟化钾、氟化钙、氟化锌、氟化锌铵、氟化锂、氟化铵、氟化亚锡、氟锆酸亚锡、单氟磷酸钠、单氟磷酸钾、月桂胺氢氟酸盐、二乙基氨基乙基辛酰胺氢氟酸盐、氟化二癸基二甲基铵、氟化十六烷基吡啶鎓、氟化二月桂基吗啉鎓、氟化肌氨酸亚锡、氟化甘氨酸钾、甘氨酸氢氟酸盐、氟化胺或其组合的氟离子源；

1.14任何的其中活性组分包含牙齿脱敏剂的组合物；

1.15任何上述组合物，包含选自钾盐、辣椒碱、丁子香酚、锶盐、锌盐、氯化物盐或其组合的牙齿脱敏剂；

1.16任何上述组合物，其中所述活性组分包含有效量的抗菌剂；

1.17任何上述组合物，其中所述活性组分包含牙齿洁白化合物；

1.18任何上述组合物，基本不含水，例如，少于1％重量水；

1.19任何上述组合物，包含亚锡离子剂、三氯生、单磷酸三氯生、氯己定、阿来西定、海克替啶、血根碱、苯扎氯铵、水杨苯胺、精氨酸酯(arginate esters)、乙基月桂基精氨酸酯(arginate)、双酚、溴化度米芬、十四烷基氯化吡啶鎓、N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶鎓、奥替尼啶、地莫匹醇、辛哌醇、乳链菌肽、锌离子剂、铜离子剂、精油、呋喃酮、细菌素、碱性氨基酸或其组合；

1.20任何上述组合物，其为牙齿漆膜。

本发明还涉及用活性组分治疗牙齿的方法，包括在口腔中将组合物1.0-1.20的任一种施用于牙齿，例如通过刷子、药签或注射器。本发明还涉及治疗龋齿、口干燥、牙齿过敏或牙科染色(dental stains)的方法，包括在口腔中将组合物1.0-1.20的任一种施用于牙齿。本发明的组合物可被施用于牙釉质、牙本质或牙骨质并且可被用于帮助预防和/或治疗牙齿腐蚀、使牙齿表面再矿化和过敏。优选该组合物在施用后保持附着于牙齿表面达0.5小时至48小时，例如在施用后保持附着于牙齿表面达2、4、6、12或14小时。

附图简述

图1详述了实施例2描述的结果；

图2详述了实施例3描述的结果；和

图3详述了实施例4描述的结果。

发明详述

本公开中范围被用作描述该范围内的每个值的简略表达。该范围中的任何值可被选作该范围的端点。

本发明的活性组分可为本领域已知的任何口用活性组分，例如氟离子源、抗菌物、牙齿洁白和/或漂白剂和抗过敏剂。

本发明的粘合剂膜形成组分被用来促进活性组分附着于牙齿表面，并在施用本发明的表面形成基本连续的膜。所述粘合剂膜形成组分包含紫胶蜡、漂白紫胶和任选本领域已知的其他粘合剂或膜形成材料。

紫胶为加工过的来自紫胶虫Kerria lacca的树脂质分泌物。生产紫胶的方法为本领域已知。虽然此前紫胶已经用于牙齿漆膜中，但是发明者发现通过在牙齿漆膜中使用漂白紫胶，提高了该漆膜的稳定性，且在将漆膜应用于牙齿时有颜色牙齿也被改善。

生产紫胶蜡的方法为本领域已知。通常将未加工的紫胶溶于碱性溶液或醇中，并进行溶剂萃取，任选使用活性炭。然后将紫胶蜡从溶剂相中回收。紫胶蜡可从Renshel Exports Pvt.Ltd.(Kolata，印度)或Sitaram Saraf(Kolkata，印度)获得。

生产漂白紫胶(其可以为脱蜡的)的方法也为本领域已知。通常溶剂萃取的碱性溶液(由生产紫胶蜡生产)用漂白剂(例如次氯酸钠)处理。

漂白紫胶用强酸(例如硫酸)从溶液沉淀并干燥。同样参见美国专利第6,348,217号。漂白紫胶可从Renshel Exports Pvt.Ltd.以类型101(Kolata，印度)或从Sitaram Saraf(Kolkata，印度)获得。

还可将其他膜形成材料添加至所述膜形成组分。例如，白蜡、蜂蜡、白蜂蜡、松香(也被称为松脂)、乳香、聚丁烯和水不溶性烷基纤维素(如DE 20 2004 000 552 U1描述的)可被加入该粘合剂膜形成组分中。松香可从Willers Engels & Co.GMBH(Hamburg，德国)获得。

本发明的组合物包含活性组分，该活性组分的选择取决于牙齿漆膜预期的目的。例如活性组分可以为用于氟化物治疗、治疗龋、过敏或口干燥的氟离子源。活性组分可以为治疗牙齿过敏的抗过敏剂。活性组分可为用于牙齿洁白或漂白(例如用于治疗色斑和变色)的牙齿洁白或漂白组合物。活性组分优选不与粘合剂膜形成组分反应。

氟离子源为本领域已知，且可以为能够在水性环境中释放氟离子的任何物质。典型的源包括氟离子的可溶性盐；例如：氟化钠、氟化钾、氟化钙、氟化锌、氟化锌铵、氟化锂、氟化铵、氟化亚锡、氟锆酸亚锡和复合氟化物、单氟磷酸盐及其盐例如单氟磷酸钠或单氟磷酸钾、月桂胺氢氟酸盐、二乙基氨基乙基辛酰胺氢氟酸盐、氟化二癸基二甲基铵、氟化十六烷基吡啶鎓、氟化二月桂基吗啉鎓、氟化肌氨酸亚锡、氟化甘氨酸钾、甘氨酸氢氟酸盐和氟化胺。参见例如美国专利第3,538,230号、第3,689,637号、第3,711,604号、第3,911,104号、第3,935,306号和第4,040,858号，其内容以全文形式通过引用结合至本文。氟离子源可以以盐或硅烷制剂形式提供。优选氟离子源为盐的形式，且优选的氟离子源为氟化钠。

氟离子源最优选以如下量存在，以便能在该组合物中提供高水平氟离子，即至少约5,000ppm，且在某些情况下高达50,000ppm之多，例如约7,000ppm至约40,000ppm、约15,000ppm至约30,000ppm或约22,000或23,000ppm。为在最佳ppm范围内提供此种浓度，氟离子源在该组合物中的精确重量百分比可能变化，取决于不同氟离子源的化学计量性质。

优选抗菌剂可被用作活性组分-如果需要减少微生物。抗菌剂为本领域已知，且包括苯甲酸、苯甲酸钠、苯甲酸钾、硼酸和酚化合物例如β-萘酚、氯代百里酚、百里酚、茴香脑、桉叶油素、香芹酚、薄荷醇、酚、戊基酚、己基酚、庚基酚、辛基酚、己基间苯二酚、氯化月桂基吡啶鎓、氯化肉豆蔻基吡啶鎓、氟化十六烷基吡啶鎓、十六烷基氯化吡啶鎓、十六烷基溴化吡啶鎓和卤化二苯基醚(例如三氯生)。本发明的组合物还可包含一种或多种碱性氨基酸，例如精氨酸-以游离碱或盐的形式。此类试剂可以有效的量添加，例如基于组合物总重量的约1％至约20％重量，取决于选择的试剂。

本发明的组合物可包含一种或多种抗过敏剂，例如钾盐(如硝酸钾、碳酸氢钾、氯化钾、柠檬酸钾和草酸钾)；辣椒碱；丁子香酚、锶盐、锌盐、氯化物盐及其组合。此类试剂可以以有效量添加，例如基于组合物总重量的约1％至约20％重量，取决于选择的试剂。本发明的组合物还可用于在施用于牙齿时通过封闭牙本质小管治疗过敏。

本发明的活性组分还可为牙齿洁白或牙齿漂白组合物，该组合物为本领域已知。合适的洁白和漂白组合物包括过氧化物、金属亚氯酸盐、过硫酸盐。过氧化物包括氢过氧化物、过氧化氢、碱金属和碱土金属的过氧化物、有机过氧化合物、过氧酸及其混合物。碱金属和碱土金属的过氧化物包括过氧化锂、过氧化钾、过氧化钠、过氧化镁、过氧化钙、过氧化钡及其混合物。其他过氧化物包括过硼酸盐、过氧化脲及其混合物。合适的金属亚氯酸盐可包括亚氯酸钙、亚氯酸钡、亚氯酸镁、亚氯酸锂、亚氯酸钠和亚氯酸钾。此类试剂可以以有效的量添加，例如基于组合物总重量的约1％至约20％重量，取决于选择的试剂。

本发明可任选包括溶剂，该溶剂在本发明的组合物施用于牙齿时快速地蒸发。合适的溶剂可包括甲醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮或异丙醇。优选该溶剂为无毒的且优选的溶剂为乙醇。该溶剂还可起粘度改性剂的作用，并确保膜形成组分的均匀沉淀。

优选该组合物具有在约100和5000厘泊之间的粘度。另外，该组合物还可为触变的以使其在施用时更容易铺展。由于组合物的高粘度和触变特性，一旦施用，则组合物任何原本流动或下滴的趋势被最小化和/或阻止。

口用护理组合物优选为牙齿漆膜的形式，因此该组合物可为基本无水的，例如以重量计0％的水或少于1％水。应理解该组合物中一些成分(例如漂白紫胶或乙醇)可能包含痕量的水。

如有需要，可将香料(例如增甜剂)用于本发明的口用护理组合物。合适的增甜剂包括但不限于：糖精及其衍生物、环己氨基磺酸盐及其衍生物、乙酰磺胺酸钾(acesulfane-K)、竹芋蛋白、新橙皮苷二氢查耳酮(neohisperidin dihydrochalcone)、甘草甜素铵盐(ammoniatedglycyrrhizin)、右旋糖(dextrose)、果糖、蔗糖、甘露糖、葡萄糖(glucose)、木糖醇和任何其他合适的增甜剂。其他香料为本领域已知，且可包括人工香料或植物提取物。

本发明现将参考如下非限定性实施例进行描述：

实施例1

一种包含42.5％重量乙醇、22.9％重量松香和34.6％重量氟化钠的牙齿漆膜活性组分。将所述材料混合直至均匀。

按照表1制备5种不同粘合剂膜形成组分。将成分混合直至均匀。除非另外指出，否则表示的数字为百分比重量。

表1

	粘合剂A	粘合剂W	粘合剂X	粘合剂Y	粘合剂Z
						紫胶	25.7
漂白紫胶		24.7	24.2	23.7	23.2
						紫胶蜡		1	1.5	2	2.5
乙醇	24.2	24.2	24.2	24.2	24.2
						松香	34.5	34.5	34.5	34.5	34.5
蜂蜡	0.6	0.6	0.6	0.6	0.6
						乳香	14.2	14.2	14.2	14.2	14.2
香料	0.8	0.8	0.8	0.8	0.8

然后通过混合活性组分和粘合剂膜形成组分来制备牙齿漆膜组合物。该组合物中还加入额外的乙醇和香料。最终的牙齿漆膜组合物包含84.3％重量的粘合剂组分和14.1％重量的活性组分。最终牙齿漆膜组合物如表2所示。

表2

	漆膜A	漆膜W	漆膜X	漆膜Y	漆膜Z
						紫胶	21.8
漂白紫胶		20.8	20.4	20	19.6
						紫胶蜡		1	1.4	1.8	2.2
乙醇	27	27	27	27	27
						松香	32.3	32.3	32.3	32.3	32.3
氟化钠	4.9	4.9	4.9	4.9	4.9
						白蜂蜡	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5
乳香	11.9	11.9	11.9	11.9	11.9
						香料	1.6	1.6	1.6	1.6	1.6

实施例2

实施例1的漆膜组合物在15ml离心管中旋转离心15分钟至360小时(3000rpm，35℃)以测定它们的稳定性和分离成不同相的趋势。在离心过程中，在该漆膜的顶部产生澄清的相，表明相已分离。澄清的相的长度被测量并如图1所示。

实施例3

对实施例1的漆膜W、X、Y和Z进行升温处理直到观察到0.1cm的相分离。结果如图2所示，图2表明含有更多紫胶蜡组分的组合物在更高温度下稳定。4％、6％、8％和10％分别代表漆膜W、X、Y和Z。

实施例4

将漆膜A和X以不同的厚度施用于牙齿，并且牙齿的颜色被按照Hunter L，a，b色标(Color Scale)用Ultrascan XE分光光度计评估。具体地说，蓝色至黄色的b值被评估。结果如图3所示。确定的是漆膜A比漆膜X包含更多的黄颜色组分。

实施例5

漆膜A和X被牙科专业人员施用于患者牙齿以测定粘着程度。确定的是牙科专业人员发现漆膜X比漆膜A具有更优越的粘着性能。

实施例6

漆膜A和X被牙科专业人员施用于患者牙齿以测定施用的容易度。发现牙科专业人员发现漆膜X比组合物A更容易施用于牙齿。

本领域技术人员将理解在不背离其广泛的发明理念时可对上述实施方案进行改变和变更。因此应理解本发明不限于公开的特定实施方案，但意欲包括如所附的权利要求限定的本发明的精神和范围内的更改。

Claims (20)

1.一种口用组合物，所述组合物包含活性组分和含有漂白紫胶和紫胶蜡的粘合剂膜形成组分。

2.权利要求1的组合物，其中所述漂白紫胶为脱蜡漂白紫胶。

3.权利要求1或2的组合物，其中所述漂白紫胶占所述组合物的约5％至约70％重量。

4.上述权利要求任一项的组合物，其中所述紫胶蜡占所述组合物的约0.1％至约20％重量。

5.上述权利要求任一项的组合物，其中所述活性组分占所述组合物的约3％至约50％重量。

6.上述权利要求任一项的组合物，其中所述粘合剂膜形成组分还包含蜂蜡、松香、乳香、水不溶性烷基纤维素及其组合。

7.上述权利要求任一项的组合物，其中所述粘合剂膜形成组分占所述组合物的约5％至约97％重量。

8.上述权利要求任一项的组合物，其中所述组合物包含约5％至约50％重量的溶剂。

9.上述权利要求任一项的组合物，其中所述活性组分包含松香和选自甲醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、异丙醇或其组合的溶剂。

10.权利要求9的组合物，其中所述溶剂为乙醇。

11.上述权利要求任一项的组合物，其中所述活性组分包含氟离子源、抗菌剂、抗过敏剂、牙齿洁白剂或其组合。

12.权利要求11的组合物，所述组合物包含以在所述组合物中足够提供约1,000ppm至约50,000ppm氟离子的量存在的氟离子源。

13.权利要求11或12的组合物，其中所述氟离子源选自氟化钠、氟化钾、氟化钙、氟化锌、氟化锌铵、氟化锂、氟化铵、氟化亚锡、氟锆酸亚锡、单氟磷酸钠、单氟磷酸钾、月桂胺氢氟酸盐、二乙基氨基乙基辛酰胺氢氟酸盐、氟化二癸基二甲基铵、氟化十六烷基吡啶鎓、氟化二月桂基吗啉鎓、氟化肌氨酸亚锡、氟化甘氨酸钾、甘氨酸氢氟酸盐、氟化胺及其组合。

14.权利要求13的组合物，所述组合物包含氟化钠。

15.权利要求11-14任一项的组合物，其中所述活性组分包含卤化二苯基醚。

16.上述权利要求任一项的组合物，所述组合物基本为无水。

17.上述权利要求任一项的组合物，所述组合物为牙齿漆膜。

18.一种用氟化物治疗牙齿的方法，所述方法包括将权利要求11-17任一项的组合物施用于牙齿达有效量的时间。

19.权利要求18的方法，其中所述组合物在牙齿上至少保持24小时。

20.权利要求18或19的方法，其中所述组合物被施用于多个牙齿。

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