CN106999405B - 具有高水含量和微稳健性的口腔护理组合物 - Google Patents

Abstract

本文公开了口腔护理组合物，其包含高水含量、山梨糖醇和增稠体系，所述增稠体系选自：角叉菜胶，以及羧甲基纤维素和黄原胶的组合。所述口腔护理组合物可不含甘油并且不含水溶性亚锡离子，同时保持至少约0.75的微稳健性指数。本文还公开了清洁和/或增白牙齿表面的方法，其包括施加本文公开的所述口腔护理组合物。

Description

具有高水含量和微稳健性的口腔护理组合物

背景技术

口腔护理组合物诸如包含水的口腔护理组合物可能易于生长细菌。高水含量促进细菌在口腔护理组合物中生长，并因此缩短组合物的保质期，从而导致消费者不满意。因此，包含高水含量的口腔护理组合物可向其配方中掺入另外的防腐成分，诸如苄醇、醛、对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯。

另外，许多口腔护理组合物可能包含昂贵的成分，诸如天然存在并且可能在环境中有限的成分。一种这样的成分是角叉菜胶，其是可从红海藻中提取的增稠剂。因此，包含高含量的角叉菜胶作为增稠剂的口腔护理组合物的生产可能是昂贵的，并且从成本角度来看可能希望配制包含合适的替代性成分的组合物。

水当然是经济有效的成分，并因此使其在口腔护理组合物的配方中的含量最大化可降低与生产这种配方相关联的成本，因为其他更昂贵的成分的含量可因此由增加的水含量代替。因此，希望在未不利地影响组合物的微稳健性或抑制细菌生长的能力的情况下增加组合物的水含量。此外，希望在无需向配方中掺入另外的防腐成分的情况下增加组合物的水含量。

然而，在配制口腔护理组合物时，达到理想的水含量可能是复杂的。降低水含量，以及任选地用湿润剂代替一些或全部的去除的水例如可在获得组合物的可接受的流变学特性和增稠特性方面产生问题。当去除水(其是强极性溶剂)时，常规的增稠剂诸如羧甲基纤维素往往胶化不足。已显示此类配方随时间表现出渐进增稠，这延长了达到流变学稳态的时间段或甚至完全阻止洁齿剂达到流变学稳态。如果配方的粘度随时间常规地增加，则分配配方将变得困难，这可能会导致消费者不满意。

本领域中已知的用于增加水含量同时改善微稳健性的一种方法涉及向口腔护理组合物添加水溶性亚锡离子。亚锡离子可选自：氯化亚锡、焦磷酸亚锡、甲酸亚锡、乙酸亚锡、葡糖酸亚锡、乳酸亚锡、酒石酸亚锡、草酸亚锡、丙二酸亚锡、柠檬酸亚锡、乙醛酸亚锡(stannous ethylene glyoxide)及其混合物。然而，亚锡离子诸如SnCl₂可以是具有将令消费者不悦的不良味道的苦涩化合物。

因此，希望配制经济有效的、具有高水含量、所需流变性并且在不含亚锡离子的同时保持高的微稳健性的口腔护理组合物。

发明内容

本文公开了组合物，诸如口腔护理组合物，其具有高水含量并包含山梨糖醇和增稠体系，所述增稠体系选自：角叉菜胶，以及黄原胶和羧甲基纤维素(CMC)的组合。口腔护理组合物可以是凝胶或糊剂。在某些实施方案中，所述组合物不含甘油。在某些实施方案中，所述组合物不含亚锡离子。本文公开的组合物可具有大于约0.75，诸如大于约0.80、大于约0.85、大于约0.90、大于约.95或等于约1.0的微稳健性指数(MRI)。在某些实施方案中，所述组合物可包含至少约40％总配方水，诸如至少约45％总配方水、至少约47％总配方水、至少约50％总配方水、至少约52％总配方水、至少约55％总配方水或至少约60％总配方水。在某些示例性实施方案中，口腔护理组合物可包含至少约20％山梨糖醇。

在某些实施方案中，口腔护理组合物可以是增白组合物。这种增白组合物可包含至少一种磨料，例如像约10％至约50％的二氧化硅磨料，诸如约15％至约30％或约20％的二氧化硅磨料。在某些实施方案中，本文公开的组合物包含超过约10％的二氧化硅磨料，诸如超过约12％或超过约15％的二氧化硅磨料。

本文还公开了用于清洁牙齿表面的方法，其包括施加包含至少约40％总配方水、山梨糖醇和增稠体系的组合物，所述增稠体系选自：角叉菜胶，以及黄原胶和羧甲基纤维素(CMC)的组合，其中所述组合物基本上不含甘油并且基本上不含亚锡离子，并且其中所述组合物具有大于约0.75的MRI。

由下文所提供的详细说明，本发明的其他适用领域将变得显而易见。应了解，详细说明和特定实例虽然指示本发明的优选实施方案，但旨在仅用于说明的目的而无意限制本发明的范围。

具体实施方式

以下对于优选实施方案的描述在性质上仅是示例性的，并且绝不应限制本发明、其应用或用途。

通篇使用的范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。范围内的任何值可选为范围终点。另外，本文引用的所有参考文献据此全文以引用方式并入。如果本公开中的定义和所引用参考文献的定义发生冲突，则以本公开为准。

除非另外规定，否则本文和在本说明书中其他处表达的所有百分比和量应理解为是指重量百分比。给定的量是以材料的活性重量计。

本文公开了包含至少约40％总配方水、山梨糖醇和增稠体系的口腔护理组合物，所述增稠体系选自：角叉菜胶，以及黄原胶和羧甲基纤维素的组合，其中所述口腔护理组合物基本上不含甘油、基本上不含水溶性亚锡离子，并且具有至少约0.75的微稳健性。在某些实施方案中，本文公开的口腔护理组合物不含抗菌剂。在某些实施方案中，本文公开的口腔护理组合物不含防腐剂。

本文公开的组合物具有少约40％的总配方水含量，诸如至少约45％、至少约47％总配方水、至少约50％总配方水、至少约52％总配方水、至少约55％水或至少约60％总配方水。如本文所用，“总配方水”是指水的总含量，包括添加的任何游离水和任何成分中含有的所有水。如本领域中技术人员应了解的，水可存在于所添加的成分中。例如，根据某些实施方案，可向本发明的组合物添加山梨糖醇，例如像至少约20％山梨糖醇。在向本发明的组合物添加山梨糖醇的某些实施方案中，所述山梨糖醇可以原材料，例如呈现为70％山梨糖醇溶液的原材料的形式添加。因此，在70％山梨糖醇溶液中，山梨糖醇溶液的约30％可由构成组合物的总配方水的水组成。因此，在某些实施方案中，可向根据本发明的组合物添加小于约40％的游离水，但是当添加另外的成分，例如像添加至少约20％的70％山梨糖醇溶液时，组合物的总配方水然后可增加至至少约40％。仅作为说明，配方可包含约35％游离水和约25％的70％山梨糖醇溶液(即约7.5％的水)。假设配方中的其他成分不含有水，则这种配方将含有约42.5％的总配方水(35％+7.5％)。

除了至少约40％的总配方水之外，本文公开的口腔护理组合物包含作为湿润剂的山梨糖醇。湿润剂可用于例如防止牙膏或凝胶在暴露于空气时硬化。在某些示例性实施方案中，山梨糖醇是70％的山梨糖醇溶液。组合物中山梨糖醇的存在量可以为至少约20％，诸如至少约22％、至少约24％、至少约25％、至少约30％或至少约35％。应当理解，如本文所用，如果组合物包含一定量的山梨糖醇，诸如至少约20％的山梨糖醇，则山梨糖醇可以原材料而非纯山梨糖醇的形式存在。因此，对于包含至少约20％的山梨糖醇的组合物，在山梨糖醇为70％山梨糖醇溶液的某些示例性实施方案中，大约30％的山梨糖醇可由水构成，并且山梨糖醇原材料也可包含一定百分比的其他非山梨糖醇杂质。因此，在某些实施方案中，组合物中纯山梨糖醇的量可以为至少约3％，诸如至少约6％、至少约8％、至少约10％或至少约12％。组合物还可包含除山梨糖醇之外的至少一种湿润剂。可使用任何口腔可接受的湿润剂，包括例如木糖醇、丙二醇、聚丙二醇和聚乙二醇(PEG)诸如PEG 600。

在某些实施方案中，本文公开的口腔护理组合物基本上不含作为湿润剂的甘油。如本文所用，术语“基本上不含甘油”意指约0重量％的甘油，或甘油的量低至对配方不具有较大的化学效应。

本文公开的口腔护理组合物还包含至少一种增稠体系。增稠体系可部分地用于向组合物赋予所需的稠度和/或口感。任何口腔可接受的增稠剂均可用于增稠体系中，包括例如卡波姆(也称为羧乙烯基聚合物)、角叉菜胶(也称为爱尔兰藓)、纤维素聚合物诸如羟乙基纤维素、CMC及其盐诸如CMC钠。可提及的其他示例性增稠剂包括天然树胶，诸如刺梧桐胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶、胶态硅酸镁铝、胶态二氧化硅、藻酸盐、膨润土以及其他天然粘土和合成的无机粘土等。组合物中可任选地存在至少一种另外的增稠剂，其总量按组合物的重量计在约0.01％至约15％，诸如约0.1％至约10％或0.2％至约5％的范围内。在一个实施方案中，所述至少一种增稠体系包含角叉菜胶。在一个实施方案中，所述至少一种增稠体系包含存在量为约0.6％的CMC和存在量为约0.65％的黄原胶的组合。

如本领域中技术人员应认识到的，CMC的特性可取决于其纤维素骨架结构的链长。因此，在某些实施方案中，可使用包含下述骨架的CMC，所述骨架在8至12个纤维素单元的范围内，诸如为8个纤维素单元(CMC8)、9个纤维素单元(CMC9)或12个纤维素单元(CMC12)。本文公开的口腔护理组合物中CMC的存在量可以在约0.1％至约1.0％，诸如约0.1％至约0.7％或约0.2％至约0.65％的范围内。

黄原胶是具有约1,000,000至约10,000,000的分子量的多糖。黄原胶具有由规则的重复单元组成的一级结构，每个重复单元含有五个糖：两个葡萄糖、两个甘露糖和一个葡糖醛酸。主链由通过1位和4位连接的β-D-葡萄糖单元构建，即化学结构与纤维素相同。主链中每隔一个葡萄糖残基的3位上连接有三糖侧链。约一半的末端D-甘露糖残基含有连接至4位和6位的丙酮酸残基。本文公开的口腔护理组合物中黄原胶的存在量可以在约0.1％至约1.0％，诸如约0.1％至约0.7％或约0.2％至约0.6％的范围内。

在某些实施方案中，所述至少一种增稠体系包含角叉菜胶。在某些实施方案中，角叉菜胶可选自β、ι、κ和λ型角叉菜胶中的至少一种。口腔护理组合物中所述至少一种角叉菜胶的存在量可以在按重量计约0.01％至约5.0％，诸如约0.05％至1.1％的范围内。在某些实施方案中，本文公开的口腔护理组合物基本上不含角叉菜胶。

一般来讲，已知增加配方中的水含量会降低微稳健性，即易受微生物侵袭。可计算微稳健性指数(MRI)以指示配方阻止微生物污染的效力。出于本公开的目的，如果MRI为至少约0.75，则认为组合物具有足够的微稳健性。在本文公开的某些实施方案中，组合物具有的MRI在约1.0至约0.75，例如像约0.95至约0.80或约0.90至约0.85的范围内。在某些实施方案中，MRI大于约0.75，诸如大于约0.80、大于约0.85、大于约0.90、大于约.0.95或等于约1.0。

为了评估组合物的MRI，可用一定量的各种细菌挑战组合物的样品。例如，在某些实施方案中，可将样品配方暴露至包括以下项的微生物：洋葱伯克霍尔德菌(Burkholderiacepacia)、阴沟肠杆菌(Enterobacter cloacae)、大肠杆菌(Escherichia coli)、产酸克雷伯氏菌(Klebsiella oxytoca)、肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella pneumoniae)、粘质沙雷氏菌(Serratia marcescens)、雷氏普罗威登斯菌(Providencia rettgeri)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、恶臭假单胞菌(Pseudomonas putida)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和腐生葡萄球菌(Staphylococcus saprophyticus)。可根据24小时时间段内的各个时间点(例如4、6和24小时)处测得的细菌杀灭对数值来计算MRI。最大杀灭将是7个对数降低；因此最大曲线下面积(AUC)将是148(7×24)。因此，148的AUC给出100的指数。MRI是样品组合物的AUC指数与100的基准指数之间的比。1.0的MRI指示两个AUC是相同的。MRI越高，配方的微稳健性越大；相反，MRI越低，配方的微稳健性越小。已观察到，表现出小于约0.75的MRI的组合物例如在生产水平上可表现出负面的微生物问题。

在本文公开的某些实施方案中，口腔护理组合物可基本上不含水溶性亚锡离子，同时仍保持至少约0.75的MRI。例如，在某些实施方案中，本文公开的口腔护理组合物基本上不含水溶性亚锡离子并且具有至少约0.80、至少约0.85、至少约0.90、至少约0.95或等于1.0的MRI。虽然已知亚锡离子可向组合物赋予微稳健性，但是亚锡离子也可能是具有不良味道的苦涩化合物，并因此在商业上是不可取的。因此，在本发明的实施方案中，口腔护理组合物基本上不含亚锡离子，所述亚锡离子选自例如氯化亚锡、焦磷酸亚锡、甲酸亚锡、乙酸亚锡、葡糖酸亚锡、乳酸亚锡、酒石酸亚锡、草酸亚锡、丙二酸亚锡、柠檬酸亚锡、乙醛酸亚锡及其混合物。如本文所用，“基本上不含水溶性亚锡离子”指示组合物中存在约0重量％的水溶性亚锡离子或者水溶性亚锡离子的量低至对组合物不具有较大的化学效应。

在本文公开的某些实施方案中，口腔护理组合物还可包含至少一种磨料。口腔护理组合物中的磨料负责物理洗擦牙齿的外表面，以便去除有机生物膜或由唾液蛋白质、细菌和细菌副产物形成的薄膜。薄膜还可被食物、饮料、烟草烟雾和细菌染色和变色。这种物理去除染色的薄膜是一种去除不希望的表面染色和变色的简单且有效的手段，从而有效地美白牙齿表面。此外，这种物理去除薄膜还去除了薄膜表面上的牙斑细菌，从而最大程度降低齿龈炎、牙周炎、和龋齿形成的可能性。因此，磨料可由于其美白效应和口腔护理效应而在口腔护理组合物是所希望的。然而，口腔护理组合物所具有的磨料浓度不应高到可能对釉质或组织产生损伤。因此，希望开发优化清洁和美白效应同时最小化任何潜在的研磨损伤的口腔护理组合物。优选地，此类口腔组合物应具有高薄膜清洁比(PCR)，但是具有低程度的牙磨损，所述牙磨损以放射性牙磨损(RDA)来度量。在某些示例性实施方案中，本文公开的口腔护理组合物可表征为至少约90，诸如至少约95、至少约100或至少约102的PCR值。在某些示例性实施方案中，本文公开的口腔护理组合物可表征为小于约200，诸如小于约150、小于约130、小于约125或小于约120的RDA值。

可使用任何口腔可接受的磨料，但是应选择磨料的类型、细度(粒度)和量使得牙釉质在正常使用组合物中不被过度地磨损。合适的磨料包括但不限于二氧化硅(例如呈硅胶、水合二氧化硅或沉淀二氧化硅的形式)、沉淀碳酸钙、氧化铝、不溶性磷酸盐、树脂磨料诸如脲醛缩合产物等。在不溶性磷酸盐中可用作磨料的是正磷酸盐、聚偏磷酸盐和焦磷酸盐。例示性实例是二水合正磷酸二钙、焦磷酸钙、β-焦磷酸钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙和不溶性聚偏磷酸钠。所述至少一种磨料可以研磨有效的总量存在，诸如其量按组合物的重量计在约5％至约70％，例如约10％至约50％或约15％至约30％的范围内。在某些实施方案中，磨料是二氧化硅磨料，其存在量为约20％。如果存在，则磨料的平均粒度通常在下述范围内：约0.1μm至约30μm、例如约1μm至约20μm或约5μm至约15μm。

可根据需要向口腔护理组合物添加其他另外的成分。在用于包含到本文公开的组合物中的可能的另外成分中，可提及例如增白剂和漂白剂、抗微生物剂、碳酸氢盐、pH调节剂、泡沫调节剂、粘度调节剂、表面活性剂、甜味剂、调味剂和着色剂。

本文公开的组合物还可包含至少一种牙齿增白剂或牙齿漂白剂。合适的牙齿增白剂和漂白剂可包括过氧化物、金属亚氯酸盐和过硫酸盐中的至少一种。过氧化物可包括氢过氧化物、过氧化氢、碱金属和碱土金属的过氧化物、有机过氧化合物和过氧酸中的至少一种。碱金属和碱土金属的过氧化物包括过氧化锂、过氧化钾、过氧化钠、过氧化镁、过氧化钙、过氧化钡及其混合物。其他过氧化物包括过硼酸盐、过氧化脲及其混合物。适合的金属亚氯酸盐可包括亚氯酸钙、亚氯酸钡、亚氯酸镁、亚氯酸锂、亚氯酸钠和亚氯酸钾。在某些实施方案中，基于组合物的总重量计，牙齿增白或牙齿漂白成分可以有效量，诸如约1重量％至约20重量％添加。

在某些实施方案中，本文公开的口腔护理组合物还可包含至少一种抗微生物剂。示例性抗微生物剂可包括柠檬酸锌、氧化锌、氯化亚锡、四氢姜黄素、西吡氯铵和三氯生。在某些实施方案中，例如，组合物中的至少一种抗微生物剂可以在约0.025ppm至约100ppm范围内的浓度存在。各种组合物还含有具有抗菌特性的化合物或组分，例如以减少牙表面上牙斑的形成。

在某些实施方案中，可向本文公开的口腔护理组合物添加至少一种碳酸氢盐。至少一种碳酸氢盐可由于泡腾和释放二氧化碳而用于向牙齿和齿龈赋予“清洁感”。可使用任何口腔可接受的碳酸氢盐，包括但不限于碱金属碳酸氢盐，诸如碳酸氢钠和碳酸氢钾、碳酸氢铵等。一种或多种碳酸氢盐任选地按组合物的重量计以约0.1％至约50％诸如约1％至20％范围内的总量存在。

在某些实施方案中，组合物包含至少一种pH调节剂。pH调节剂可包括降低pH的酸化剂、升高pH的碱化剂，以及将pH控制在所需范围内的缓冲剂。例如，可包含选自酸化剂、碱化剂和缓冲剂的一种或多种化合物。可使用任何口腔可接受的pH调节剂，包括但不限于羧酸、磷酸和磺酸、酸盐(诸如柠檬酸单钠、柠檬酸二钠和苹果酸单钠)、碱金属氢氧化物诸如氢氧化钠、碳酸盐诸如碳酸钠、碳酸氢盐、倍半碳酸盐、硼酸盐、硅酸盐、磷酸盐(诸如磷酸一钠、磷酸三钠和焦磷酸盐)、咪唑等。所述至少一种pH调节剂可任选地以有效将组合物维持在口腔可接受的pH范围内的总量存在。

在某些实施方案中，本文公开的组合物还可包含至少一种泡沫调节剂。至少一种泡沫调节剂可用于在搅拌时增加由组合物产生的泡沫的量、浓密程度或稳定性。可以使用任何口腔可接受的泡沫调节剂，包括例如聚乙二醇(PEG)，也称为聚氧乙烯。高分子量PEG是合适的，包括具有的重均分子量在约200,000至约7,000,000，例如像为约500,000至约5,000,000或约1,000,000至约2,500,000的范围内的那些。口腔护理组合物中至少一种泡沫调节剂的存在总量按组合物的重量计可以在约0.1％至约10％，诸如约0.2％至约5％或约0.25％至约2％的范围内。

在某些实施方案中，本文公开的组合物还可包含至少一种粘度调节剂。至少一种粘度调节剂可用于例如抑制成分的沉降或分离或者促进液体组合物在搅拌时的重新分散性。可使用任何口腔可接受的粘度调节剂，包括例如矿物油、凡士林、粘土和有机改性的粘土、二氧化硅等。口腔护理组合物中所述至少一种粘度调节剂的任选存在总量按组合物的重量计可以在约0.01％至约10％，诸如约0.1％至约5％的范围内。

在某些实施方案中，本文公开的口腔护理组合物包含至少一种表面活性剂。至少一种表面活性剂可用于改善组合物的其他组分的相容性并因而提供增强的稳定性，以有助于通过去垢来清洁牙表面，并且在搅拌时例如在用如本文所公开的口腔护理组合物刷洗过程中提供泡沫。可使用任何口腔可接受的表面活性剂，它们大部分是阴离子、非离子或两性离子的。合适的阴离子表面活性剂包括但不限于水溶性C_8-20烷基硫酸盐、磺化C_8-20脂肪酸甘油单酯、肌氨酸盐、牛磺酸盐等。这些和其他种类的例示性实例包括十二烷基硫酸钠、椰子甘油单酯磺酸钠(sodium coconut monoglyceride sulfonate)、月桂基肌氨酸钠、月桂基羟乙基磺酸钠(sodium lauryl isoethionate)、月桂醇聚醚羰酸钠(sodium laurethcarboxylate)和十二烷基苯磺酸钠。合适的非离子表面活性剂包括但不限于泊洛沙姆、聚氧乙烯失水山梨糖醇酯、脂肪醇聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚、叔胺氧化物、叔膦氧化物、二烷基亚砜等。合适的两性离子表面活性剂包括但不限于具有阴离子基团(诸如羰酸根、硫酸根、磺酸根、磷酸根或膦酸根)的C_8-20脂肪族仲胺和叔胺的衍生物。实例包括椰油酰胺丙基甜菜碱、N-烷基二氨基乙基甘氨酸(N-月桂基氨基乙基甘氨酸、N-肉豆蔻基二乙基甘氨酸等)、N-烷基-N-羧甲基铵甜菜碱、2-烷基-1-羟乙基咪唑啉甜菜碱钠和月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱。口腔护理组合物中所述至少一种表面活性剂的存在总量按组合物的重量计可以在约0.01％至约10％，诸如约0.05％至约5％或约0.1％至约2％的范围内。

在某些实施方案中，本文公开的口腔护理组合物还可包含至少一种甜味剂，所述甜味剂可用于例如增强组合物的味道。可使用任何口腔可接受的天然或人工甜味剂，包括但不限于右旋糖、蔗糖、麦芽糖、糊精、干的转化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖浆(包括高果糖玉米糖浆和玉米糖浆固体)、部分水解的淀粉、氢化的淀粉水解产物、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇、乙酰氨基磺酸钾、甘草甜素、紫苏糖(perillantine)、奇甜蛋白(thaumatin)、阿斯巴甜、纽甜(neotame)、糖精及其盐、基于二肽的强增甜剂、环己氨基磺酸盐(cyclamate)等。口腔护理组合物中所述至少一种甜味剂的存在总量取决于所选的一种或多种特定的甜味剂，但是通常按组合物的重量计可以在约0.005％至约5％的范围内。

在某些实施方案中，本文公开的口腔护理组合物还可包含至少一种调味剂，所述调味剂可用于例如增强组合物的味道。可使用任何口腔可接受的天然或合成的调味剂，包括但不限于香草醛、鼠尾草、马郁兰、欧芹油、留兰香油、肉桂油、冬青油(水杨酸甲酯)、薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油、桉树油、柑橘油、水果油和水果香精(包括源自柠檬、桔子、酸橙、葡萄柚、杏子、香蕉、葡萄、苹果、草莓、樱桃、菠萝等的那些)、源自豆类和坚果的调味剂(诸如咖啡、可可、可乐果、花生、杏仁)等，吸附的和包封的调味剂等。还涵盖在本文的调味剂之内的是在口中提供芳香和/或其他感官效果(包括凉爽或温热效果)的成分。此类成分例示性地包括薄荷醇、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟脑、桉树油、桉油醇、茴香脑、丁香酚、肉桂(cassia)、覆盆子酮(oxanone)、α-紫罗兰酮、丙烯基乙基愈创木酚(propenylguaiethol)、麝香草酚、里哪醇、苯甲醛、肉桂醛、N-乙基-对-薄荷烷-3-甲酰胺(N-ethyl-p-menthan-3-carboxamine)、N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、3-(1-薄荷氧基)-丙烷-1，2-二醇、肉桂醛甘油缩醛(CGA)、薄荷酮甘油缩醛(MGA)等。口腔护理组合物中所述至少一种调味剂的存在总量按组合物的重量计可以在约0.01％至约5％，诸如约0.1％至约2.5％的范围内。

在某些实施方案中，本文公开的口腔护理组合物还包含至少一种着色剂。着色剂可包括颜料、染料、色淀、条和赋予特定光泽或反射率的试剂诸如珠光剂。着色剂可担任多种功能，包括例如用于在牙表面上提供白色或浅色涂层，以充当已经实际上被所述组合物接触的牙齿表面上的位置指示；和/或改变外观，特别是组合物的颜色和/或不透明度以增强对消费者的吸引力。可使用任何口腔可接受的着色剂，包括但不限于滑石、云母、碳酸镁、碳酸钙、硅酸镁、硅酸镁铝、二氧化硅、二氧化钛、氧化锌、红色、黄色、褐色和黑色铁氧化物、亚铁氰化铁铵(ferric ammonium ferrocyanide)、锰紫(manganese violet)、群青、钛酸化云母(titaniated mica)、氯氧化铋等。口腔护理组合物中所述至少一种着色剂的存在总量按组合物的重量计可以在约0.001％至约20％，诸如约0.01％至约10％或约0.1％至约5％的范围内。

口腔护理组合物还可与另外的任选成分一起配制，例如像防龋剂、抗菌剂、防牙结石剂、牙垢控制剂、抗牙斑剂、口气清新剂、抗炎剂、酶、维生素和防粘剂。

在某些实施方案中，本文公开的口腔护理组合物还可包含至少一种防龋剂，诸如口腔可接受的氟离子源。合适的氟离子源包括氟化物、单氟磷酸盐和氟硅酸盐以及胺氟化物，包括奥拉氟(N′-十八烷基三乙烯二胺-N，N，N′-三(2-乙醇)-二氢氟化物(N′-octadecyltrimethylendiamine-N，N，N′-tris(2-ethanol)-dihydrofluoride))。作为防龋剂，至少一种释放氟化物的盐可以按提供总共为约100至约20,000ppm，诸如约200至约5,000ppm，或约500至约2,500ppm的氟离子的量存在。在氟化钠或单氟磷酸钠是存在的唯一释放氟化物的盐的情况下，按重量计，口腔护理组合物中氟化钠的存在示例量可以在约0.01％至约5％，诸如约0.05％至约1％或约0.1％至约0.5％的范围内。

在某些实施方案中，本文公开的口腔护理组合物不包含任何抗菌剂。然而，在某些实施方案中，如本文公开的口腔护理组合物可能包含至少一种抗菌剂。此类抗菌剂可包括例如卤代二苯醚化合物、氯化十六烷基吡啶鎓、多酚、酚类化合物、亚锡离子、锌离子等。卤代二苯醚化合物的非限制性实例是三氯生。

在某些实施方案中，本文公开的口腔护理组合物不包含任何防腐剂。然而，在某些实施方案中，如本文公开的口腔护理组合物可能包含至少一种防腐剂。此类防腐剂可包括例如对羟基苯甲酸酯诸如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯。

在某些实施方案中，本文公开的口腔护理组合物还包含至少一种口腔可接受的防牙结石剂。合适的防牙结石剂可包括但不限于磷酸盐和聚磷酸盐(例如焦磷酸盐)、聚氨基丙磺酸(AMPS)、三水合柠檬酸锌、多肽诸如聚天冬氨酸和聚谷氨酸、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、二膦酸盐诸如氮杂环烷烃-2，2-二膦酸盐(例如，氮杂环庚烷-2，2-二膦酸)、N-甲基氮杂环戊烷-2，3-二膦酸、乙烷-1-羟基-1，1-二膦酸(EHDP)和乙烷-1-氨基-1，1-二膦酸盐、膦酰基烷烃羧酸和这些试剂中任一者的盐，例如它们的碱金属盐和铵盐。可用的无机磷酸盐和聚磷酸盐示例性包括磷酸二氢钠、磷酸一氢钠和磷酸钠、三聚磷酸钠、四聚磷酸盐、焦磷酸单钠、二钠、三钠和四钠、焦磷酸二氢二钠、三偏磷酸钠、六偏磷酸钠等，其中钠可任选用钾或铵代替。其他可用的防牙结石剂包括阴离子聚羧酸盐聚合物。阴离子聚羧酸盐聚合物在碳骨架上含有羧基，并且包括丙烯酸、甲基丙烯酸和马来酸酐的聚合物或共聚物。非限制性实例包括聚乙烯基甲基醚/马来酸酐(PVME/MA)共聚物，诸如以Gantrez^TM商标得自ISP的那些。再其他可用的防牙结石剂可包括螯合剂诸如羟基羧酸，包括柠檬酸、富马酸、苹果酸、戊二酸和草酸及其盐，以及氨基聚羧酸诸如乙二胺四乙酸(EDTA)。所述至少一种防牙结石剂可以防牙结石有效的总量存在于口腔护理组合物中，所述总量按组合物的重量计可以例如在约0.01％至约50％，诸如约0.05％至约25％或约0.1％至约15％的范围内。

在某些实施方案中，本文公开的口腔护理组合物还可包含至少一种口腔可接受的锌离子源，所述锌离子源例如可用作防牙结石剂或口气清新剂。合适的锌离子源包括但不限于乙酸锌、柠檬酸锌、葡糖酸锌、甘氨酸锌、氧化锌、硫酸锌、柠檬酸锌钠等。口腔护理组合物中所述至少一种锌离子源的存在总量按组合物的重量计可以在约0.05％至约3％，诸如约0.1％至约1％的范围内。

在某些实施方案中，本文公开的口腔护理组合物还以口气清新有效的总量包含至少一种口腔可接受的口气清新剂。合适的口气清新剂包括但不限于锌盐诸如葡糖酸锌、柠檬酸锌和亚氯酸锌、α-紫罗兰酮等。

在某些实施方案中，口腔护理组合物还可以包含至少一种口腔可接受的抗牙斑剂，包括牙斑破坏剂，其以抗牙斑有效的总量存在。合适的抗牙斑剂包括但不限于亚锡、铜、镁和锶盐、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇诸如十六烷基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇、木瓜蛋白酶、葡糖淀粉酶、葡萄糖氧化酶、尿素、乳酸钙、甘油磷酸钙、聚丙烯酸锶和螯合剂诸如柠檬酸和酒石酸及其碱金属盐。

在某些实施方案中，本文公开的口腔护理组合物还以抗炎有效的总量包含至少一种口腔可接受的抗炎剂。合适的抗炎剂包括但不限于甾体类药剂诸如氟轻松(flucinolone)和氢化可的松，和非甾体类药剂(NSAID)诸如酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、双氯芬酸、依托度酸、吲哚美辛、舒林酸、托美丁、酮洛芬、非诺洛芬、吡罗昔康、萘丁美酮、阿司匹林、二氯尼柳、甲氧芬那酸盐、甲氧芬那酸、羟基保泰松和苯基丁氮酮。

在某些实施方案中，本文公开的口腔护理组合物还可包含其他成分诸如酶、维生素和防粘剂。可添加酶诸如蛋白酶用于抗牙渍和其他作用。维生素的非限制性实例包括维生素C、维生素E及其类似物、维生素B5和叶酸。在各种实施方案中，维生素具有抗氧化特性。防粘剂可包括对羟基苯甲酸甲酯(solbrol)、无花果蛋白酶(ficin)和群体感应抑制剂(quorum sensing inhibitor)。

实施例

比较例1-5

制备比较样品组合物1-5。除了水，比较样品1尤其还包含甘油、山梨糖醇、黄原胶和CMC8，并且具有0.88的MRI。

除了水，比较样品2还尤其包含甘油、山梨糖醇和角叉菜胶，并且具有0.63的MRI。比较样品3-5尤其包含不同量的甘油和水、山梨糖醇、黄原胶和角叉菜胶。比较样品3-5分别报告了0.66、0.64和1.0的MRI值。比较样品1-5的配方详细描述在下表1中。

比较样品2、3或4均不具有大于0.75的MRI值。虽然比较样品1和5具有大于0.75的MRI值，但是两个样品均含有甘油和相对较低量的总配方水(例如，相对较低量的70％溶液山梨糖醇)。

表1

样品各自经历微稳健性测试，所述稳健性测试为用于评估一种或多种化合物对一组微生物的抗微生物效力的挑战性测试。微生物包括以下项：洋葱伯克霍尔德菌、阴沟肠杆菌、大肠杆菌、产酸克雷伯氏菌、肺炎克雷伯氏菌、粘质沙雷氏菌、雷氏普罗威登斯菌、铜绿假单胞菌、恶臭假单胞菌、金黄色葡萄球菌和腐生葡萄球菌。以30分钟为间隔，用来自上列库的10⁷个细菌的接种物挑战样品3次。4、6和24小时后，测试等分试样，以测量细菌对数降低值。

实施例6

样品6尤其包含39.09％水(47.42％总配方水)、山梨糖醇、黄原胶和CMC8。测定样品6具有1.0的MRI值。样品6的配方描述在下表2中。

表2

使样品6如以上针对比较样品1-5所述的那样经受微稳健性测试。

如表所示，样品6包含相对较高的47.42％的总配方水含量，同时保持1.0的强效MRI值。样品不含甘油或亚锡离子，并且也不含角叉菜胶。

Claims (15)

1.一种口腔护理组合物，其包含：

至少45％的总配方水；

按所述组合物重量计至少20％的70％山梨糖醇溶液；以及

至少一种增稠体系，其包含羧甲基纤维素和黄原胶的组合；

其中所述组合物不含甘油并且不含水溶性亚锡离子，

其中所述组合物不含另外的防腐剂，

其中所述组合物具有至少0.75的微稳健性指数，其中所述羧甲基纤维素和黄原胶在所述组合物中各自独立地以从0.5％至1％范围内的量存在，并且其中向所述组合物添加小于40％的游离水。

2.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物是糊剂或凝胶。

3.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物是增白组合物。

4.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其还包含15％至30％的至少一种磨料。

5.根据权利要求4所述的口腔护理组合物，其中所述至少一种磨料是二氧化硅磨料。

6.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述羧甲基纤维素具有在8个至12个纤维素单元范围内的纤维素链长。

7.根据权利要求6所述的口腔护理组合物，其中所述羧甲基纤维素具有8个纤维素单元的纤维素链长。

8.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述羧甲基纤维在所述组合物中以0.60％的量存在并且所述黄原胶在所述组合物中以0.65％的量存在。

9.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述微稳健性指数为至少0.80。

10.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述微稳健性指数为至少0.90。

11.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述微稳健性指数为至少0.95。

12.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述组合物还包含至少一种另外的成分，所述至少一种另外的成分选自增白剂、碳酸氢盐、pH调节剂、表面活性剂、泡沫调节剂、粘度调节剂、调味剂、着色剂、防龋剂、防牙结石剂、牙垢控制剂、抗牙斑剂、口气清新剂、抗炎剂、酶、维生素和防粘剂。

13.以下物质在制备用于清洁牙齿表面的组合物中的用途：(1)至少45％的总配方水、(2)按所述组合物的重量计至少20％的70％山梨糖醇溶液和(3)至少一种增稠体系，所述至少一种增稠体系包含羧甲基纤维素和黄原胶的组合；其中所述组合物不含甘油并且不含水溶性亚锡离子；并且其中所述组合物具有至少0.75的微稳健性指数，其中所述羧甲基纤维素和黄原胶在所述组合物中各自独立地以从0.5％至1％范围内的量存在，并且其中向所述组合物添加小于40％的游离水。

14.根据权利要求13所述的用途，其中所述组合物还包含对所述牙齿的表面具有增白效果的至少一种磨料。

15.根据权利要求13所述的用途，其中所述山梨糖醇以至少20％的量存在。