CN105722554A - 牙清漆组合物以及其使用方法 - Google Patents
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Abstract
本公开提供尤其包含乙基纤维素和氟化物的过敏预防性牙清漆组合物,以及使用所述组合物以治疗过敏性牙齿的方法。
Description
背景
常通过任意数量的方法和组合物将氟化物组合物施用到牙齿,最常见的是通过使用包含氟化物的洁齿剂组合物,例如牙膏和漱口水。
但是,存在某些情况,其中希望延长氟化物组合物与牙齿的接触,以及使用超出洁齿剂组合物中存在的氟化物量的氟化物量。
例如,可能合意的是利用高水平的氟化物处理口干症(口干)、牙齿过敏、龋齿一段长的时间段。
因此,开发了牙清漆组合物,例如通过喷雾或利用牙刷,将其直接地施用于牙表面。在组合物通过例如刷涂和咀嚼食物的机械方式磨损掉前,溶剂从牙表面蒸发时形成的膜允许更长的暴露时间(例如,约2小时或大于2小时)。
牙清漆,以及特别是包含形成自然膜的成分(例如虫胶和虫胶蜡)的牙清漆的一个缺点是它们在一些情况中具有批次之间并不完全均匀的趋势,因此影响流变特性(例如粘度),这可能导致氟化物(或其它活性成分)的不均匀施用或增加将组合物施用到牙表面的难度。
因此,需要包含提供良好的制造、应用和性能特性的适宜合成材料以包含在牙清漆中的改良的牙清漆组合物,尤其是非水性牙清漆组合物。
发明内容
除非另外指出,术语“%”或“百分比”当与本发明的牙清漆组合物的成分结合使用时旨在指牙清漆组合物中指定成分的湿重百分比。
在一些实施方案中,本发明提供一种非水性过敏预防性牙清漆组合物,其包含:氟化物来源;有效地实现氟化物来源的悬浮的量的乙基纤维素;乳香;和非水性溶剂;其中i)氟化物来源以等于或大于乙基纤维素的量的量存在;以及ii)牙清漆组合物不包含虫胶或虫胶蜡。
在一些实施方案中,本发明的牙清漆组合物还包含松香。
在一些实施方案中,本发明的牙清漆组合物还包含蜂蜡。
在一些实施方案中,本发明的牙清漆组合物包含氟化物来源;有效地实现氟化物来源的悬浮的量的乙基纤维素;选自乳香、松香和其组合的植物树脂;以及非水性溶剂;其中i)氟化物来源以等于或大于乙基纤维素的量的量存在;以及ii)牙清漆组合物不包含虫胶或虫胶蜡。在本发明的此方面的一个实施方案中,清漆还包含蜂蜡。
在一些实施方案中,以组合物的重量计,乙基纤维素以多达5%,优选地1%至5%,或1%至4%,更优选地2%至3%,例如2.5%的量存在。
在本发明的牙清漆组合物的其它实施方案中,氟化物来源为氟化钠,以组合物的重量计,所述氟化钠以4%至10%、或5%、或6%、或7%、或8%、或9%的量存在。一般来讲,氟化物来源的量等于或大于牙清漆组合物中乙基纤维素的量。
在本发明的牙清漆组合物的一些实施方案中,以组合物的重量计,松香任选地以25%至40%、或30%至35%、或31%、32%、33%或34%的量存在于牙清漆组合物中;乳香存在于牙清漆组合物中:1)此时松香也以25%至35%、或27%至32%、或28%至31%、或29%或30%的量存在,以及2)此时松香不以50%至70%、或55%至65%、或58%至62%、或60%、61%或62%的量存在;以及蜂蜡以1%至5%、或2%、或3%、或4%或5%的量存在于牙清漆组合物中。
在本发明的牙清漆组合物的一些实施方案中,蜂蜡是白蜂蜡。
在本发明的牙清漆组合物的一些实施方案中,乙基纤维素是N100PH。
在本发明的牙清漆组合物的一些实施方案中,非水性溶剂为96%乙醇,以组合物的重量计,所述96%乙醇以20%至40%、或25%至35%、或25%至30%、或25%、26%、27%、28%、29%或30%的量存在。
在一些实施方案中,以组合物的重量计,本发明的牙清漆组合物包含:4%至6%的量的氟化钠;1%至5%,或2%至3%的量的乙基纤维素,优选N100PH;30%至35%的量的松香;28%至30%的量的乳香;2%至4%的量的蜂蜡,优选白蜂蜡;以及25%至30%的量的96%乙醇溶剂。
在一些实施方案中,本发明的牙清漆组合物还包含一种或多种甜味剂,和/或一种或多种调味剂。
本发明也提供预防人或驯养动物的牙齿过敏的方法,以及用于治疗人或驯养动物的牙齿过敏症状的方法,其包括将本发明的牙清漆组合物施用于动物的牙齿或牙龈组织。在一些实施方案中,通过刷涂、或通过喷雾进行施用。
具体实施方式
根据本发明,已发现,乙基纤维素可在包含基于松香/乳香的膜形成组分的牙清漆组合物中以相对低浓度使用以有效地使含氟化物的活性物(例如,氟化钠)在组合物中悬浮。使用合成的乙基纤维素代替天然的牙清漆悬浮组分(例如虫胶和虫胶蜡)在增加清漆组合物的稠度方面具有明显优势。
因此,在一个实施方案中,本发明提供一种非水性过敏预防性牙清漆组合物,其包含:氟化物来源;有效地实现氟化物来源的悬浮的量的乙基纤维素;乳香;蜂蜡;以及非水性溶剂;其中i)氟化物来源以等于或大于乙基纤维素的量的量存在;以及ii)牙清漆组合物不包含虫胶或虫胶蜡。
乙基纤维素在本发明的组合物中以有效地实现氟化物来源的悬浮的量使用。即有效地提供包含氟化物的颗粒的均匀悬浮液,而没有明显相分离和/或沉淀的量。
乙基纤维素为纤维素的醚衍生物。纤维素为一种由通过缩醛键连接在一起的β葡糖酐单元的长链组成的天然多糖。每个葡糖酐单元具有三个羟基,其可例如通过乙基氯与碱性纤维素的反应形成乙醚,因此提供乙基纤维素。乙氧基化程度在不同乙基纤维素产物中不同。葡糖酐单元上的所有三个基团的完全取代会得到具有取代值3,或54.88%乙氧基的三乙醚。但是,完全取代的三乙基纤维素缺少强度和挠性,是非热塑性的,并显示极有限的相容性和溶解度。取代度和分子量影响产物的粘度和溶解度。在某些实施方案中,乙基纤维素具有每个葡糖酐单元2.25至2.60个乙氧基的平均取代值,或44%-52%乙氧基含量。在一个特定实施方案中,乙基纤维素具有每个葡糖酐单元2.46-2.58个乙氧基的平均取代值,相当于48-49.5%的乙氧基含量。
优选地,乙基纤维素具有50-200cps,优选地80-120cps,更优选地90-110cps或80-105cps,例如约100cps的粘度,例如,其中利用5%乙基纤维素在80份甲苯:20份乙醇中在25℃下测量粘度。
用于本发明的优选的乙基纤维素的实例包括N100乙基纤维素(HerculesCorp.)和Standard100(DowChem.Co.)。一个特别优选的乙基纤维素为N100PH。
乙基纤维素在本发明的组合物中以相对低浓度使用,例如以组合物的重量计,多达5%,优选1%至5%,或1%至4%,更优选2%至3%,例如2.5%。与多种其它含乙基纤维素的组合物相比,本发明组合物中乙基纤维素的浓度小于或等于含氟化物的活性物(例如,氟化钠)的浓度。
调配物也含有天然树脂和蜡。例如,调配物包含(i)乳香,一种从乳香黄连木(Pistacialentiscus)获得的树脂;(ii)蜂蜡,例如白蜂蜡,一种由蜜蜂(Apisspp.)制得的天然蜡,其主要包含脂肪酸与多种长链醇的酯;以及(在一些实施方案中)(iii)松香,一种由多种植物(例如,某些松木和针叶种类)的树桩或树液得到的半透明淡黄色至褐色树脂。
不希望受任何理论限制,认为在使用的浓度下,本发明组合物中的乙基纤维素尤其用作含氟化物的活性成分的悬浮剂。令人惊讶的是,在这些相对低浓度下的乙基纤维素赋予足以使其在本发明组合物中用作悬浮剂的必要的增加的粘度性质。
本发明的牙清漆组合物包含氟化物来源-即,包含氟化物的化合物,其对口腔的护理和保健具有有益的效果,例如牙釉质在酸中溶解性减弱并防止牙齿腐蚀。氟化物的典型来源包括氟离子的可溶性盐,例如:氟化钠、氟化钾、氟化钙、氟化锌、氟化锌铵、氟化锂、氟化铵、氟化亚锡、氟锆酸亚锡、和复合氟化物、单氟磷酸盐和其盐,比如,例如,单氟磷酸钠或单氟磷酸钾、氢氟化月桂胺、氢氟化二乙氨基乙基辛酰基酰胺、氟化二癸基二甲基铵、氟化鲸蜡基吡啶、氟化二月桂基吗啉、肌氨酸氟化亚锡、甘氨酸氟化钾、氢氟化甘氨酸、和氟化胺。氟离子来源可以盐或污泥制剂呈现。优选地,氟离子来源呈盐的形式。一个特别优选的氟离子来源是氟化钠。
氟离子来源最优选地以能够在组合物中提供高水平的氟离子的量存在,即至少约5,000ppm,并且在一些情况中,高达50,000ppm,例如,约7,000ppm至约40,000ppm、约15,000ppm至约30,000ppm、或约22,000ppm或23,000ppm。为了提供在最佳ppm范围内的该浓度,氟离子来源在组合物中的精确重量百分比可取决于不同氟离子来源的化学计量性质而变化。但是,在优选的实施方案中,氟离子来源为氟化钠,以组合物的重量计,氟化钠以4%至10%、或5%、或6%、或7%、或8%、或9%的量存在于组合物中。一般来讲,氟化物来源以等于或大于乙基纤维素的量的量存在。
例如通过牙刷涂或喷雾,将本发明组合物施用于牙齿表面(即口腔内表面例如牙齿的颊面和舌面),并在溶剂蒸发时形成膜。原位形成的所得膜允许悬浮的活性氟化物来源与牙齿表面接触一段时间,一般来讲直到膜通过例如刷涂或咀嚼食物的物理方式去除。因此,本发明组合物包含膜形成组分,其包括乳香和蜂蜡(优选白蜂蜡)以及任选地松香(也称为松脂)。优选地,乳香存在于牙清漆组合物中:以组合物的重量计,1)此时松香也以25%至35%、或27%至32%、或28%至31%、或29%或30%的量存在,以及2)此时松香不以50%至70%、或55%至65%、或58%至62%、或60%、61%或62%的量存在;以及蜂蜡以1%至5%、或2%、或3%、或4%或5%的量存在于牙清漆组合物中。乳香和松香在该领域是熟知的,并可广泛地获得。
本发明组合物包含一种或多种非水性溶剂。优选地,溶剂(或溶剂的组合)无毒性,并当将本发明组合物施用于牙齿时快速地蒸发。适宜的溶剂包括甲醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮和异丙醇。如上所示,本发明组合物为非水性的-即,它们不含有添加的水。优选地,本发明组合物基本上不含水,例如,以重量计,包含0%的水、或少于1%的水。但是,如文中所用,术语非水性旨在包括例如通过其制造方法而存在于本发明组合物的某些组分中的痕量水,并且也特定地包括96%乙醇中存在的水,96%乙醇为本发明组合物的优选溶剂,且以组合物的重量计,优选地以20%至40%、或25%至35%、或25%至30%、或25%、26%、27%、28%、29%或30%的量存在。
本发明组合物优选地具有大于3000厘泊(cps),优选地4000cps至14,000cps,例如约5000cps、6000cps、7000cps、8000cps、9000cps、10,000cps、11,000cps、12,000cps、13,000cps或14,000cps的粘度。
此外,组合物也为触变的,因此在施用期间更容易扩展。此相对高粘度和触变特征减少和/或阻止组合物在施用于牙齿表面后跑动或滴淌的趋势。
在上述的一些实施方案中,本发明的牙清漆组合物还可包含一种或多种甜味剂、调味剂和着色剂。可使用任何适宜的调味剂或甜味剂。适宜的调味成分的实例包括调味油,例如绿薄荷油、胡椒薄荷油、冬青油、丁香油、鼠尾草油、桉树油、马郁兰油、肉桂油、柠檬油、覆盆子油和橙油、以及水杨酸甲酯。适宜的甜味剂包括蔗糖、乳糖、麦芽糖、木糖醇、环拉酸钠、紫苏糖、AMP(天冬氨酰基苯基丙氨酸甲酯)、糖精等。适宜地,以组合物的种类计,调味剂和甜味剂每个或共同地占多达5%、或多达4%、或多达3%、或多达2%、或多达1%、或0.5%至1%。
对于技术人员显而易见的是,本发明的一些组分可发挥多种功能,以及鉴定化合物具有本文所述一种功能不意味着排除其在特定组合物中用于其它功能。
也应理解,,调配物中化合物可自然反应、解离、和/或彼此形成复合物。因此,某些成分可原位形成,也可在调配物中以不同形式存在(例如,达到溶解氟化钠的程度,其可自然地解离成单独的钠和氟离子,与固体盐不同)。如该领域中常见,本发明组合物就示例性调配成分加以描述,而不旨在排除得到相同最终组合物的其它成分的组合,或排除所述的成分组合的天然反应产物。
可将多种其它物质并入本发明的经口制剂中,例如增白剂,包括过氧化脲、过氧化钙、二氧化钛、过氧化氢、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和过氧化氢的复合物;防腐剂;维生素例如维生素B6、B12、E和K;硅氧烷;叶绿素化合物;用于治疗牙齿过敏的钾盐例如硝酸钾;和防牙垢剂例如三聚磷酸钠以及二-和四-碱金属焦磷酸盐例如焦磷酸二钠和焦磷酸四钠;以及基于钙的盐例如磷酸二钙、磷酸三钙、沉淀碳酸钙,其单独使用或与例如L-精氨酸的氨基酸组合。将这些制剂(当存在时)以基本上不不利地影响所需性质和特征的量并入本发明的组合物中。
一般来讲,上述佐剂中每一种一般可以多达5%的量并入本发明的牙清漆中,只要它们不不利地影响本发明组合物的所需性质。
本发明也提供预防人或驯养动物的牙齿过敏的方法,以及用于治疗人或驯养动物的牙齿过敏症状的方法,其包括将本发明的牙清漆组合物施用于人或驯养动物的牙齿或牙龈组织。在一些实施方案中,通过刷涂、或通过喷雾进行施用。
如文中所用,术语“驯养动物”包括一般被视为宠物的动物,例如狗和猫。
因此,在一个实施方案中,本发明提供一种过敏预防性牙清漆组合物,其包含:氟化物来源;有效地实现氟化物来源的悬浮的量的乙基纤维素;选自乳香、松香和其组合的植物树脂;峰蜡;以及非水性溶剂;其中i)氟化物来源以等于或大于乙基纤维素的量的量存在;以及ii)牙清漆组合物不包含虫胶或虫胶蜡(组合物1),例如:
1.1.组合物1,其中所述植物树脂包括乳香和松香的组合。
1.2.以上任意组合物,其中以组合物的重量计,所述乙基纤维素以多达5%,优选地1%至5%,或1%至4%,更优选地2%至3%,例如2.5%的量存在。
1.3.以上任意组合物,其中所述氟化物来源为氟化钠,以组合物的重量计,氟化钠以4%至10%、或5%、或6%、或7%、或8%、或9%的量存在。
1.4.以上任意组合物,其中以组合物的重量计,所述植物树脂以50%至75%,例如60-70%的量存在。
1.5.以上任意组合物,其中以重量计,所述蜂蜡以1%至5%的量存在。
1.6.以上任意组合物,其中(a)以组合物的重量计,松香任选地以25%至40%、或30%至35%、或31%、32%、33%或34%的量存在于牙清漆组合物中;(b)乳香存在于牙清漆组合物中:以组合物的重量计,1)此时松香也以25%至35%、或27%至32%、或28%至31%、或29%或30%的量存在,以及2)此时松香不以50%至70%、或55%至65%、或58%至62%、或60%、61%或62%的量存在;以及(c)以组合物的重量计,蜂蜡以1%至5%、或2%、或3%、或4%或5%的量存在于牙清漆组合物中;以及以组合物的重量计,蜂蜡以1%至5%、或2%、或3%、或4%或5%的量存在于牙清漆组合物中。
1.7.以上任意组合物,其中所述蜂蜡为白蜂蜡。
1.8.以上任意组合物,其中所述乙基纤维素具有每个葡糖酐单元2.25至2.60个乙氧基的平均取代值,例如44%-52%乙氧基含量。
1.9.以上任意组合物,其中所述乙基纤维素具有每个葡糖酐单元2.46-2.58个乙氧基的平均取代值,例如48-49.5%的乙氧基含量。
1.10.以上任意组合物,其中所述乙基纤维素具有50-200cps,例如80-120cps,例如90-110cps或80-105cps,例如约100cps的粘度,例如,其中利用乙基纤维素在由80份甲苯:20份乙醇组成的溶剂中的5%溶液在约25℃下测量粘度。
1.11.以上任意组合物,其中所述乙基纤维素为N100乙基纤维素;Standard100;或N100PH。
1.12.以上任意组合物,其中所述非水性溶剂为96%乙醇,以组合物的重量计,所述96%乙醇以20%至40%、或25%至35%、或25%至30%、或25%、26%、27%、28%、29%或30%的量存在。
1.13.以上任意组合物,其包含:以组合物的重量计,4%至6%的量的氟化钠;以组合物的重量计,2%至3%的量的乙基纤维素;以以组合物的重量计,30%至35%的量的松香;以组合物的重量计,28%至30%的量的乳香;以组合物的重量计,2%至4%的量的蜂蜡,优选白蜂蜡;以及以组合物的重量计,25%至30%的量的96%乙醇溶剂。
1.14.以上任意组合物,其包含:以组合物的重量计,5%的量的氟化钠;以组合物的重量计,2.5%的量的乙基纤维素;以组合物的重量计,32%至33%的量的松香;以组合物的重量计,29%至30%的量的乳香;以组合物的重量计,3%的量的蜂蜡,优选地白蜂蜡;以及以组合物的重量计,27%至28%的量的96%乙醇溶剂。
1.15.以上任意组合物,其包含一种或多种甜味剂和/或调味剂。
1.16.以上任意组合物,其中所述组合物基本上为非水性,例如,包含少于5%的水,例如,少于4%、3%、2%或1%的水。
在另一个实施方案中,本发明还提供乙基纤维素在制造根据组合物1及以下中任一者的牙清漆中的用途。
以下实施例进一步说明本发明性质,但应理解,本发明不限于此。文中和随附权利要求中提及的所有量和比例都是以重量计,除非另外指出。
实施例
实施例1-在牙清漆中乙基纤维素、PVP和增加的乳香/松香相较
于虫胶/虫胶蜡的评价
对作为市售非水性牙清漆中虫胶和虫胶蜡的替代品的乙基纤维素、PVP、和增加量的松香和乳香加以评价。表1显示了市售配方、实验配方1-4、和根据本发明组合物(配方5)的组成。
表1
牙清漆配方的组成
虫胶和虫胶蜡替代调配物首先通过增加蜂蜡、松香和/或乳香的水平制得。如表1所示,所得组合物1-4具有较低的粘度并不针对调配物的稳定性或均匀施用提供具有适宜稠度的组合物,以及施用时不提供美容外观。组合物1-4还表现出不可接受的相分离,允许活性成分沉淀,这导致施用之间氟化物的不均匀传送。
蜂蜡、松香、和/或乳香的增加不会产生悬浮氟化钠所需的粘度,也得到具有不可接受的相分离的组合物。额外添加常规粘度改性剂聚乙烯基吡咯烷酮(配方3)也不能解决此问题。
相比之下,添加乙基纤维素作为虫胶和虫胶蜡替代品(配方5)显示出对组合物粘度的未预料到的好处。所得组合物具有适于使氟化钠悬浮在配方中的增加的粘度,并不会出现不可接受的相分离。虽然熟知乙基纤维素的膜形成性质,但是其构建粘度的能力,特别是在用于本发明组合物中的相对低水平下,是出乎意料并令人惊讶的。
实施例2-在牙清漆中羟丙基纤维素相较于虫胶/虫胶蜡的评价
也对作为虫胶和虫胶蜡的替代品的羟丙基纤维素(HPC)进行评价。其它纤维素(例如,羧甲基纤维素和羟甲基纤维素)被认为不适合,因为它们不溶于仅基于乙醇的体系中,并需要一些水进行溶解。
表2显示了在调配物中使用HPC的试验结果,该调配物包括替代虫胶、虫胶蜡和松香的HPC(即,“KucelGum”,所用HPC的商标名)。
表2
在牙清漆配方中羟丙基纤维素的评价
在高达1.5%的浓度下,所得组合物不具有足以适于悬浮氟化钠的粘度,以及在2-2.5%下,在一批中发现形成白色结块,这又使配方不可接受。因此,上述乙基纤维素的有利性质是羟丙基纤维素所不具有的。
实施例3-包含乙基纤维素而不具有松香的牙清漆调配物的评价
也对具有增加浓度的乳香作为松香的替代品的牙清漆组合物中羟丙基乙基纤维素进行评价。结果显示在下表3中。
表3
不具有松香的牙清漆配方的组成
具有增加的乳香和替代虫胶和虫胶蜡的乙基纤维素,而不具有松香的组合物具有适宜粘度,以及具有(配方11)和不具有(配方12和13)额外增稠性二氧化硅,但是美观性不及配方5。
虽然本发明已参照实施方案加以描述,但是本领域技术人员应理解,可在不脱离由随附权利要求限定的本发明范围的情况下,对本文进行多处修改和变化。
Claims (20)
1.一种过敏预防性牙清漆组合物,其包含:
氟化物来源;
有效地实现所述氟化物来源的悬浮的量的乙基纤维素;
选自乳香、松香和其组合的植物树脂;以及
非水性溶剂;
其中:
i)所述氟化物来源以等于或大于乙基纤维素的量的量存在;以及
ii)所述牙清漆组合物不包含虫胶或虫胶蜡。
2.根据权利要求1所述的牙清漆组合物,其中所述植物树脂包括乳香和松香的组合。
3.根据任何以上权利要求所述的牙清漆组合物,其中以所述组合物的重量计,所述乙基纤维素以1%至5%的量存在。
4.根据任何以上权利要求所述的牙清漆组合物,其中所述氟化物来源为氟化钠,以所述组合物的重量计,所述氟化钠以4%至10%的量存在。
5.根据任何以上权利要求所述的牙清漆组合物,其中所述组合物还包含蜂蜡。
6.根据任何以上权利要求所述的牙清漆组合物,其中:
以重量计,所述植物树脂以50%至75%的量存在;以及
以重量计,所述蜂蜡以1%至5%的量存在。
7.根据权利要求5或权利要求6所述的牙清漆组合物,其包含:
以4%至6%的量的氟化钠;
以2%至3%的量的乙基纤维素;
以30%至35%的量的松香;
以28%至30%的量的乳香;
以2%至4%的量的蜂蜡;以及
其中以所述组合物的重量计,所述非水性溶剂包括25%至40%的量的96%乙醇。
8.根据任何以上权利要求所述的牙清漆组合物,其中所述蜂蜡为白蜂蜡。
9.根据任何以上权利要求所述的牙清漆组合物,其中所述乙基纤维素具有每个葡糖酐单元2.25至2.60个乙氧基的平均取代值。
10.根据任何以上权利要求所述的牙清漆组合物,其中所述乙基纤维素具有50-200cps的粘度,其中所述粘度是利用乙基纤维素在由80份甲苯:20份乙醇组成的溶剂中的5%溶液在约25℃下测量。
11.根据任何以上权利要求所述的牙清漆组合物,其中以所述组合物的重量计,所述96%乙醇占20%至30%的量。
12.根据权利要求1至权利要求6所述的牙清漆组合物,其中所述非水性溶剂为96%乙醇。
13.根据任何以上权利要求所述的牙清漆组合物,其还包含一种或多种甜味剂例如糖精;调味剂例如覆盆子调味剂;或甜味剂和调味剂,以所述组合物的重量计,所述甜味剂和调味剂中的每一种可以多达5%、或多达4%、或多达3%、或多达2%、或多达1%、或0.5%至1%的量存在于所述牙清漆组合物中。
14.根据任何以上权利要求所述的牙清漆组合物,其包含少于5%的水。
15.乙基纤维素在制造根据任何以上权利要求所述的牙清漆中的用途。
16.一种预防牙齿过敏或治疗牙齿过敏症状的方法,其包括将根据任何以上权利要求所述的清漆组合物施用于动物的牙齿或牙龈组织。
17.根据权利要求16所述的方法,其中所述施用是通过涂刷进行。
18.根据权利要求16所述的方法,其中所述施用是通过喷雾进行。
19.根据权利要求16所述的方法,其中所述动物为人。
20.根据权利要求16所述的方法,其中所述动物是驯养动物。
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