CN101874882B - 一种强力蜜炼枇杷膏及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种强力枇杷膏(蜜炼)及其制备方法，其配方组成为枇杷叶、罂粟壳、百部、白前、桑白皮、桔梗、薄荷脑、蜂蜜(炼蜜)、饴糖，及少量枸橼酸、香精和苯甲酸钠用以改善口感和防腐。本发明的目的在于提供一种质量稳定保证、服用方便、气香、口感好，且机体吸收快、养阴敛肺、镇咳祛痰功效好的强力枇杷膏。本发明用炼蜜而非蔗糖制备强力枇杷膏，可有效防止功效成份的氧化变质，同时增强了润肺滋补作用。并对质量控制方法进行研究和规定。

Description

一种强力蜜炼枇杷膏及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种强力枇杷膏(蜜炼)及其制备方法。用于养阴敛肺、止咳祛痰。 

背景技术

本发明的强力枇杷膏(蜜炼)主要由7味药材组成，用于久咳劳嗽，以及支气管炎久治不愈证属久咳劳嗽者。方中枇杷叶清润肺气、化痰止咳，为君药，叶昧苦气平，泻肺热、治肺热火嗽，是清肺治火止嗽之要药。罂粟壳敛肺止咳定喘，为臣药。百部润肺止咳，白前、桑白皮清肺化痰止咳，桔梗宣肺祛痰，为佐药。薄荷脑清利咽喉，为使药。诸药合用，共奏养阴敛肺、镇咳祛痰之功效。本发明用炼蜜而非蔗糖，可有效防止功效成份的氧化变质，同时增强了润肺滋补作用。 

现代医学研究发现，该药中所含的成分能抑制呼吸中枢的兴奋性，可反射性增加支气管分泌，使痰稀释易于咳出；还具有松弛气管平滑肌作用；以及麻痹末梢神经作用，从而减轻咽喉局部黏膜不适感。该药对于金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、结核杆菌等致病菌有一定抑制作用。 

经专利检索，申请号02147750.7即公开号CN1416869A，公开的强力枇杷露(炼蜜)及其制备方法，其质量控制指标不全面，对稳定性没有详细研究，临床试验没有对比例，不能显示其临床应用的优越性。申请号200610018599.7即公开号CN1857652A，其质量控制指标也不全面。 

申请号03135670.2即公开号CN1589824A，公开了一种用于养阴敛肺、镇咳祛痰的药物，为强力枇杷露和强力枇杷冲剂改剂型软胶囊，其囊皮的组成为明胶、甘油和水，众所周知，软胶囊的崩解时间会随着产品的贮藏时间而增加，亦可硬化至服用后体内部崩解，而导致产品无效，而本发明对此影响产品质量的关键指标并无研究；且对用于镇咳祛痰功效的制剂不如口服液体制剂作用直接、效果好。

专利号ZL200410103552.1，公开了一种用于镇咳祛痰的枇杷滴丸及其制备方法，以枇杷叶等六味中药的提取物和薄荷脑组成的混合物为原料，与作为基质(聚乙二醇2000、4000、6000、8000等系列物和硬脂酸聚烃氧40酯或羧甲基淀粉钠的混合物)的载体一起制备而成。滴丸需要一定的溶散时限(如本品溶散时间≤30分钟)，且同软胶囊一样，溶散时间一般会随着产品的贮藏时间而增加，对用于镇咳祛痰功效的制剂不如口服液体制剂作用直接、效果好。 

申请号：200510010324.4，公开号：CN1739755A，公开了涉及一种强力枇杷露及其制备方法，枇杷叶等七味，除薄荷脑外，其余枇杷叶等六味中药加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，浓缩至药液相对密度1.13-1.15，加甜菊素2g溶解，加入枸橼酸0.5g，用乙醇溶解香精适量及薄荷脑，搅拌，混匀，静置，滤过，加水至1000ml，混均，即得。本发明的强力枇杷露并非“露剂”项下要求的蒸馏液，实为煎煮液浓缩制成，其一制备方法不符合剂型要求，其二煎煮药液浓度较低，无增稠稳定基质，长时间贮藏放置，易析出沉淀。 

申请号：200810147488.5，公开号：CN101337041A，公开了涉及一种强力枇杷露的制备方法。枇杷叶等七味，罂粟壳先用乙醇提取，滤过，滤液浓缩；滤渣再和其它除薄荷脑外的五味一起用水煎煮二次，合并煎液，滤过，浓缩，加入苯甲酸钠，搅拌使溶解，加单糖浆(蔗糖的近饱和的水溶液)，继续加热，放冷，加罂粟壳乙醇提取浓缩液，枸橼酸及用乙醇溶解的香精、薄荷脑，搅拌，使其溶解，加水至规定量，混匀即得。本发明的强力枇杷露亦并非“露剂”项下要求的蒸馏液，实为煎煮液浓缩制成，制备方法不符合剂型要求。现市场上大多强力枇杷露辅料主要为蔗糖，长期服用可导致上火，易引起患者便秘等副作用。 

本发明的强力枇杷膏(蜜炼)对药材的前处理和炮制进行工艺优化研究，且加入蜂蜜制备的炼蜜 作为主要基质，呈半流体，炼蜜加入既提高了产品的稳定性又增强了润肺滋补作用。研究显示，蜂蜜具有补中、滋燥、止痛、解毒等功能，久服能增强体质，提高免疫力。且蜂蜜具还原性，能防止药材有效成分的氧化变质。在我公司以前公开专利(申请号02147750.7即公开号CN1416869A和申请号200610018599.7即公开号CN1857652A)基础上改进完善了质量控制指标，并对稳定性进行详细研究，确保产品质量，增加了临床研究的对比例，证明了本发明的强力枇杷膏(蜜炼)临床应用的优越性。 

本发明的强力枇杷膏(蜜炼)与现有技术相比，具有如下显著的有益效果：①本发明用炼蜜而非蔗糖，可有效防止功效成份的氧化变质，同时增强了润肺滋补作用。②口感好，清凉爽口，甜而不腻，气香，易被患者接受。③经毒理学研究，本品安全范围大，可以安全的长期使用；经临床应用，未有不良反应。④本品的镇咳祛痰效果优于同类产品。⑤质量标准控制全面，可保证药品质量，经长期试验24个月考察表明，制剂稳定性好，可以长期贮存2年，可满足大量生产上市要求。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种用炼蜜制备强力枇杷膏的方法和质量控制方法。 

本发明的强力枇杷膏(蜜炼)活性成份由以下重量配比的原料药制成：枇杷叶：67～70g、罂粟壳：48～52g、百部：14～17g、白前：8～10g、桑白皮：5～7g、桔梗：5～7g、薄荷脑：0.1～0.2g、蜂蜜：300～500ml、饴糖：300～500ml。 

本发明制备强力枇杷膏(蜜炼)的工艺步骤如下： 

1.药材的预处理和炮制工艺 

枇杷叶  除去绒毛，用水喷润，切丝，于60～80℃干燥。 

罂粟壳  除去杂质，捣碎，于60～80℃干燥。 

百部    除去杂质，洗净，润透，切厚片，于60～80℃干燥。 

白前    除去杂质，洗净，润透，切段，于60～80℃干燥。 

桑白皮  洗净，稍润，切丝，于60～80℃干燥。 

桔梗    除去杂质，洗净，润透，切厚片，于60～80℃干燥。 

炼蜜   取蜂蜜经200目筛网过滤后，吸入减压浓缩罐中，在温度70～80℃，真空-0.09Mpa～-0.07Mpa中浓缩至相对密度1.38～1.40(20℃)，移至炼蜜罐，将蜂炼蜜成棕黄色至棕红色，用120目筛网滤过。 

将整理炮制好的中药材用清洁干燥的容器加盖保存，放在净药材存放间待用。 

2.提取、浓缩、配制和罐装工艺步骤 

提取：将已炮制的枇杷叶、罂粟壳、百部、白前、桑白皮和桔梗等六味药材，投入式功能提取罐内，加盖，加饮用水煎煮二次，第一次加药材总量的8～10倍量水浸润20分钟，然后煎煮至沸，保持微沸2小时后滤出药液。药渣再加药材量的6～8倍量水煎煮至沸，保持微沸2小时后滤出药液，两次煎液合并滤过，收集于贮罐中。 

浓缩：将水提液于浓缩器中，加热浓缩至配制量的约10％(每1ml含生药量约1.56g)，200目筛网滤过，置于具盖的聚乙烯塑料桶内，加盖，冷藏。 

配制：强力枇杷膏(炼蜜)提取浓缩液加入2～3g苯甲酸钠，搅拌使其溶解；再加入浓缩液体积3～5倍量的炼蜜，3～5倍量的饴糖，继续加热至沸，保持20～30min；滤过，用200目筛网滤过，放冷，加入0.4～0.6g的枸橼酸和用适量乙醇溶解的枇杷膏香精及薄荷脑，搅拌，使其溶解，并加炼蜜至1000ml混匀，即得。 

灌装：取样检测中间产品，黄棕色或棕红色稠厚的半流体，气香，味甜；外观无焦臭、异味、无糖的结晶析出；相对密度≥1.36；检验合格后药液灌装。 

具体实施方式

实施例1 

处方： 

枇杷叶        69g 

罂粟壳        50g 

百部          15g 

白前          9g 

桑白皮        6g 

桔梗          6g 

薄荷脑        0.15g 

蜂蜜          500ml 

饴糖          400ml 

制成          1000ml 

制备工艺：先取蜂蜜经200目筛网过滤后，吸入减压浓缩罐中，在温度80℃，真空-0.07Mpa中浓缩至相对密度1.38(20℃)，移至炼蜜罐，将蜂炼蜜成棕黄色至棕红色。备用。将处方量的枇杷叶、罂粟壳、百部、白前、桑白皮、桔梗加水煎煮二次，每次2小时；合并煎液，滤过，加热浓缩约100ml；加入2.5g的苯甲酸钠，搅拌使其溶解；加入饴糖和适量的炼蜜，继续加热至沸，保持20min；滤过，放冷，加入0.5g枸橼酸、薄荷脑0.15g及适量用乙醇溶解的香精，搅拌，使其溶解，并加炼蜜至1000ml，混匀，即得。 

实施例2 

处方： 

枇杷叶            67g 

罂粟壳            48g 

百部              14g 

白前              8g 

桑白皮            5g 

桔梗              5g 

薄荷脑            0.1g 

蜂蜜              390ml 

饴糖              500ml 

制成              1000ml 

制备工艺：先取蜂蜜经200目筛网过滤后，吸入减压浓缩罐中，在温度70℃，真空-0.09Mpa中浓缩至相对密度1.40(20℃)，移至炼蜜罐，将蜂炼蜜成棕黄色至棕红色。备用。将处方量的枇杷叶、罂粟壳、百部、白前、桑白皮、桔梗加水煎煮二次，每次2小时；合并煎液，滤过，加热浓缩约110ml； 加入2g的苯甲酸钠，搅拌使其溶解；加入饴糖和适量的炼蜜，继续加热至沸，保持20min；滤过，放冷，加入0.4g枸橼酸、薄荷脑0.1g及适量用乙醇溶解的香精，搅拌，使其溶解，并加炼蜜至1000ml，混匀，即得。 

实施例3 

处方： 

枇杷叶        70g 

罂粟壳        52g 

百部          17g 

白前          10g 

桑白皮        7g 

桔梗          7g 

薄荷脑        0.2g 

蜂蜜          450ml 

饴糖          450ml 

制成          1000ml 

制备工艺：先取蜂蜜经200目筛网过滤后，吸入减压浓缩罐中，在温度75℃，真空-0.08Mpa中浓缩至相对密度1.38(20℃)，移至炼蜜罐，将蜂炼蜜成棕黄色至棕红色。备用。将处方量的枇杷叶、罂粟壳、百部、白前、桑白皮、桔梗加水煎煮二次，每次2小时；合并煎液，滤过，加热浓缩约100ml；加入3g的苯甲酸钠，搅拌使其溶解；加入饴糖和适量的炼蜜，继续加热至沸，保持25min；滤过，放冷，加入0.6g枸橼酸、薄荷脑0.2g及适量用乙醇溶解的香精，搅拌，使其溶解，并加炼蜜至1000ml，混匀，即得。 

本发明的强力枇杷膏(蜜炼)质量控制方法如下： 

1.性状 本品为黄棕色稠厚的半流体，气香，味甜。 

2.相对密度 应不低于1.36(中国药典2005年版一部VII A)； 

3.薄荷脑 取本品50ml，加水200ml，照挥发油测定法(中国药典2005年版一部附录X D)试验，自测定器上端加水使充满刻度部分，并溢流入烧瓶为止，加环己烷3ml，连接回流冷凝管，加热保持微沸1小时，放冷，将测定器中的环己烷液用铺有无水硫酸钠的漏斗滤入10ml量瓶中，测定器内壁用少量环己烷洗涤，洗液滤入同一量瓶中，加环己烷至刻度，摇匀，作为供试品溶液，另取薄荷脑对照品，加无水乙醇制成每1ml中含2mg的溶液作为对照品溶液，照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液3μl，分别点于同一硅胶G板上，以石油醚-醋酸乙酯(17∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％香草醛硫酸溶液，置105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； 

4.生物碱 取本品约25g，加水15ml，加氨试液调节pH值至pH11～14，用正丁醇振摇提取2次(第一次用20ml，第二次用10ml)合并正丁醇液，置水浴上蒸干，残渣加1％盐酸溶液10ml使溶液，滤过，取滤液分置三只试管中，一管加碘化铋钾试液，发生橙红色沉淀；一管加碘化汞钾试液，发生黄白色沉淀；另一管加碘化钾碘试液，发生棕褐色沉淀； 

5.黄酮 取本品10g，加水10ml，置分液漏斗中，加正丁醇10ml，振摇提取，分取提取液，置水 浴上蒸干，残渣加乙醇5ml使溶解，取乙醇液2ml，加镁粉少许及盐酸数滴，加热，溶液渐变紫红色，放置，颜色加深； 

6.不溶物 取本品5g，加热水200ml，搅拌使融化，放置3分钟后观察，不得有焦屑等异物。 

7.其他应符合煎膏剂项下(中国药典2005年版一部I F)有关的各项规定。 

本发明的强力枇杷膏(蜜炼)长期质量稳定性如下： 

根据药物稳定性试验指导原则，对按本发明实施例1～3生产的样品20℃以下，在0个月，3个月，6个月，9个月，12个月，18个月，24个月各取样一次，按“国家药品修订批件2001ZFB0116”的规定考察，结果见表1。 

表1长期试验测定结果 

经长期试验表明，各项指标均符合规定，证明本发明的的强力枇杷膏(蜜炼)稳定性好。 

对比例1 

枇杷叶        69g 

罂粟壳        50g 

百部          15g 

白前          9g 

桑白皮        6g 

桔梗          6g 

薄荷脑        0.15g 

蔗糖          300ml 

制成          1000ml 

枇杷叶等七味，罂粟壳先用乙醇提取，滤过，滤液浓缩；滤渣再和其它除薄荷脑外的五味一起用水煎煮二次，合并煎液，滤过，浓缩，加入苯甲酸钠，搅拌使溶解，加单糖浆(蔗糖的近饱和的水溶液)，继续加热，放冷，加罂粟壳乙醇提取浓缩液，枸橼酸及用乙醇溶解的香精、薄荷脑，搅拌，使其溶解，加水至规定量，混匀即得。 

对比例2 

枇杷叶        69g 

罂粟壳        50g 

百部          15g 

白前          9g 

桑白皮        6g 

桔梗          6g 

薄荷脑        0.15g 

甜菊素        2g 

制成          1000ml 

枇杷叶等七味，除薄荷脑外，其余枇杷叶等六味中药加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，浓缩至药液相对密度1.13-1.15，加甜菊素2g溶解，加入枸橼酸0.5g，用乙醇溶解香精适量及薄荷脑，搅拌，混匀，静置，滤过，加水至1000ml，混均，即得。 

本发明的强力枇杷膏(蜜炼)中，桑白皮：辛甘性寒，善入肺中气分，泻火利火，除痰泄气，治肺气热盛、咳嗽等；白前：味苦微寒，功专下气，火盛痰结，治咳嗽呕逆；百部：甘苦微温，能治寒嗽及泄肺热；桔梗：味苦气平，是升提肺气圣药，是通隔利肺治寒实结胸之药；枇杷叶：味苦气平，泄肺热、治肺热火嗽，是清肺治火止嗽之要药；罂粟壳：性味酸、平、入肺、肾、大肠经、能敛肺、止咳、涩肠、镇痛，主治久咳、久泄、脱肛、便血、滑精，对肺虚久咳、痨病久嗽、久泄久痢有明显收敛作用；蜂蜜性味甘、平、归肺、脾、大肠经、具有补中滋燥、止痛、解毒等功能。 

本发明的强力枇杷膏(蜜炼)药理毒理研究如下： 

取实施例1的产品，长期毒性实验采用临床量10倍、60倍的给药量喂饲大鼠4周后，用药组与对照组的状况良好、体重增加、血象、心电图、肝肾功能检查及病检肉眼观察脏器无异常改变，镜检亦为发现异常，停药两周后检查亦为异常。另外，强力枇杷膏以临床每日量的31.5倍和126倍给大鼠灌胃二周，对动物的一般行为活动、食量、体重、血象、肝肾功能、主要脏器系数及组织形态学均无明显影响，结果表明本发明的强力枇杷膏(蜜炼)基本无毒，安全范围大，长期使用安全。 

本发明的强力枇杷膏(蜜炼)的临床疗效如下： 

强力枇杷膏(蜜炼)服用方法：口服，一次20克，一日3次。治疗期间停用其它同类药物及抗菌药。分别用于咳嗽、支气管炎、慢性支气管炎等病症，观察462例，2个对比例共462例，患者分布3-75岁之间，结果如下： 

本发明的强力枇杷膏对单纯性咳嗽和支气管炎、慢性支气管炎疗效很好，显效率达60％以上，比单纯使用甜味素，不加蜂蜜的产品疗效明显提高；采用炼蜜增强了润肺滋补作用，克服了蔗糖长期服用易上火，易引起患者便秘等副作用。 

本发明的强力枇杷膏(蜜炼)经临床研究表明对治疗咳嗽、支气管炎、慢性支气管炎有较高的疗效。服用清凉爽口，甜而不腻。 

Claims (3)

1.一种强力蜜炼枇杷膏，以枇杷叶、罂粟壳、百部、白前、桑白皮、桔梗、薄荷脑为原料药，与作为基质的药用载体蜂蜜和饴糖制备而成，其特征在于原料药的重量配比为：枇杷叶69份，罂粟壳50份，百部15份，白前9份，桑白皮6份，桔梗6份，薄荷脑0.15份；蜂蜜和饴糖的相应体积配比为：蜂蜜500份，饴糖400份，其中当原料药的重量以克为单位计时，相应的基质体积单位为毫升，当原料药的重量以千克为单位时，基质的体积以升为单位。

2.一种强力蜜炼枇杷膏，以枇杷叶、罂粟壳、百部、白前、桑白皮、桔梗、薄荷脑为原料药，与作为基质的药用载体蜂蜜和饴糖制备而成，其特征在于原料药的重量配比为：枇杷叶67份，罂粟壳48份，百部14份，白前8份，桑白皮5份，桔梗5份，薄荷脑0.1份；蜂蜜和饴糖的相应体积配比为：蜂蜜390份，饴糖500份，其中当原料药的重量以克为单位计时，相应的基质体积单位为毫升，当原料药的重量以千克为单位时，基质的体积以升为单位。

3.一种强力蜜炼枇杷膏，以枇杷叶、罂粟壳、百部、白前、桑白皮、桔梗、薄荷脑为原料药，与作为基质的药用载体蜂蜜和饴糖制备而成，其特征在于原料药的重量配比为：枇杷叶70份，罂粟壳52份，百部17份，白前10份，桑白皮7份，桔梗7份，薄荷脑0.2份；蜂蜜和饴糖的相应体积配比为：蜂蜜450份，饴糖450份，其中当原料药的重量以克为单位计时，相应的基质体积单位为毫升，当原料药的重量以千克为单位时，基质的体积以升为单位。