CN101822674B - 一种伊潘立酮药物组合物及其制备方法 - Google Patents

一种伊潘立酮药物组合物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101822674B
CN101822674B CN201010184547.3A CN201010184547A CN101822674B CN 101822674 B CN101822674 B CN 101822674B CN 201010184547 A CN201010184547 A CN 201010184547A CN 101822674 B CN101822674 B CN 101822674B
Authority
CN
China
Prior art keywords
iloperidone
magnesium stearate
particle diameter
less
microcrystalline cellulose
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201010184547.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101822674A (zh
Inventor
蔡巍
刘海丽
郭夏
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
AVENTIS PHARMA (HAINAN) Co.,Ltd.
Original Assignee
BEIJING D-VENTURE PHARM T CORP
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by BEIJING D-VENTURE PHARM T CORP filed Critical BEIJING D-VENTURE PHARM T CORP
Priority to CN201010184547.3A priority Critical patent/CN101822674B/zh
Publication of CN101822674A publication Critical patent/CN101822674A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101822674B publication Critical patent/CN101822674B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种含有伊潘立酮活性成分的药物组合物,该药物组合物含有微粉化的伊潘立酮或与其他辅料共粉碎的伊潘立酮,有效的增加伊潘立酮的溶出效果。

Description

一种伊潘立酮药物组合物及其制备方法
技术领域
本发明公开了一种用于治疗精神分裂症的药物组合物,特别是涉及一种含有伊潘立酮的药物组合物及其制备方法。
背景技术
伊潘立酮(见式Ⅰ,iloperidone,Fanapt)是1-[4-[3-[4-(6-氟-1,2-苯并异噁唑-3-基)-1-哌啶基]丙氧基]-3-甲氧基苯基]乙酮,是5-羟色胺、多巴胺D2受体的拮抗剂,主要用于治疗精神分裂症。
式Ⅰ
伊潘立酮化合物最早在EP402644公开。
目前,美国批准伊潘立酮上市剂型是普通片剂,辅料是乳糖一水物、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁、微粉硅胶和纯净水(在制备过程中蒸发),属于湿法制粒,然后压片。按上述工艺制备的片剂,颗粒间的作用力较差,固体桥联接力较小,易脆,易断裂,片剂可压性较差,通过溶出度检查法进行检查,溶出不完全。
发明内容
为了克服现有剂型的不足,本发明提供了一种含有微粉化的伊潘立酮或与填充剂进行共粉碎后的伊潘立酮的药物组合物。
本发明所述的伊潘立酮组合物,其特征在于含有粒径小于125μm的伊潘立酮。
本发明所述伊潘立酮的粒径为90%以上小于75μm。
本发明所述的伊潘立酮组合物,由以下成分及重量百分比组成:0.5%-15.0%伊潘立酮、65%-90%的稀释剂、0.1%-5%的表面活性剂、5%-15%的崩解剂和0.5%-2%的润滑剂。
其中稀释剂选自乳糖、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、羟丙基甲基纤维素中的一种或多种。
表面活性剂选自十二烷基磺酸钠、十二烷基硫酸钠的一种或两种。
崩解剂选自低取代羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、交联聚维酮的一种或多种。
润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁中的一种或两种。
本发明所述的药物组合物的特征在于存在的形式是片剂、胶囊,优选片剂。
本发明进一步提供了制备工艺,具体为:将活性成分伊潘立酮微粉化,过粒径为125μm的筛,然后按处方量称取辅料,进行制粒,压片。
本发明还提供了一种伊潘立酮组合物,其特征在于含有与稀释剂共粉碎的伊潘立酮混合物,该混合物的粒径小于125μm,其中共粉碎的稀释剂为乳糖或甘露醇,或二者的混合物。
本发明所述的共粉碎后的混合物的粒径优选为90%以上小于75μm。
本发明所述的伊潘立酮组合物,由以下成分及重量百分比组成:0.5%-15.0%伊潘立酮、65%-90%的稀释剂、0.1%-5%的表面活性剂、5%-15%的崩解剂和0.5%-2%的润滑剂。
其中稀释剂选自乳糖、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、羟丙基甲基纤维素中的一种或多种。
表面活性剂选自十二烷基磺酸钠、十二烷基硫酸钠的一种或两种。
崩解剂选自低取代羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、交联聚维酮的一种或多种。
润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁中的一种或两种。
本发明所述的药物组合物的特征在于存在的形式是片剂、胶囊,优选片剂。
本发明进一步提供了制备工艺,具体为:将伊潘立酮活性成分与乳糖、甘露醇中的一种或两种进行共粉碎,过粒径为125μm的筛,进行前处理,然后按处方量称取其他辅料,进行制粒,压片。
发明人发现单纯的加入辅料,不能够满足伊潘立酮片剂的颗粒间作用力增加和溶出增加,因此对其微粉化或共粉碎处理,希望能够解决问题。
一般活性成分在进行微粉化过程中会出现飞散、静电吸附等现象,活性成分损失量大。为了克服飞散和静电现象,将活性成分与辅料混合后处理,避免或减少飞散和静电现象。发明人惊奇的发现将伊潘立酮微粉化处理,经过多次反复的对比,意外的发现单一的活性成分进行微粉化,飞散现象发生率低,静电吸附量小,操作过程损失量小,制备工艺得到明显改善,利于工业化生产。用微粉化处理后的伊潘立酮制备颗粒,颗粒间的作用力明显改善,颗粒间固体桥联接力良好,可压性增强,同时活性成分的溶出明显增加。
同时,发明人意外的发现,通过将活性成分进行共粉碎处理后,得到粒径较小的活性成分,与对比制剂比较,制得的片剂颗粒间的作用力也有明显改善,有效的解决了颗粒间固体桥联接力不好的问题,片剂的可压性明显改善,同时制得的样品溶出完全。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明,但并不局限于下述的实施例。其中“%”是指“重量%”。
对比实施例
  组分   百分比(%)
  伊潘立酮   10.0
  乳糖   63.0
  微晶纤维素   15.0
  羟丙基甲基纤维素   3.00
  交联聚维酮   7.50
  微粉硅胶   0.50
  硬脂酸镁   1.00
  Total   100.0
制备工艺:按处方量称取伊潘立酮、乳糖和微晶纤维素,混匀。用5%的羟丙基甲基纤维素水溶液作为粘合剂,制粒,50℃烘干,外加交联聚维酮、微粉硅胶和硬脂酸镁混合,压片。
实施例1
  组分   百分比(%)
  伊潘立酮   10.0
  乳糖   63.0
  微晶纤维素   15.0
  羟丙基甲基纤维素   3.00
  交联聚维酮   7.50
  微粉硅胶   0.50
  硬脂酸镁   1.00
  Total   100.0
制备工艺:按处方量称取微粉化后的伊潘立酮,活性成分粒径90%以上小于75μm,按处方量称取乳糖、微晶纤维素混合,用5%的羟丙基甲基纤维素水溶液作为粘合剂制粒,50℃烘干,外加交联聚维酮、微粉硅胶和硬脂酸镁混合,压片。
实施例2
  组分   百分比(%)
  伊潘立酮   10.0
  乳糖   63.0
  微晶纤维素   15.0
  羟丙基甲基纤维素   3.00
  交联聚维酮   7.50
  微粉硅胶   0.50
  硬脂酸镁   1.00
  Total   100.0
制备工艺:按处方量称取共粉碎后的伊潘立酮和乳糖混合物,混合物粒径90%以上小于75μm,加入处方量的微晶纤维素混合,用5%的羟丙基甲基纤维素水溶液作为粘合剂制粒,50℃烘干,外加交联聚维酮、微粉硅胶和硬脂酸镁混合,压片。
实施例3
  组分   百分比(%)
  伊潘立酮   2.00
  乳糖   75.0
  微晶纤维素   12.0
  低取代羟丙纤维素(内加)   5.00
  低取代羟丙纤维素(外加)   5.00
  硬脂酸镁   1.00
  Total   100.0
制备工艺:按处方量称取微粉化后的伊潘立酮,活性成分粒径90%以上小于75μm,加入处方量的乳糖、微晶纤维素和低取代羟丙纤维素混合,10%淀粉浆制粒。50℃烘干,外加低取代羟丙纤维素和硬脂酸镁混合,压片。
实施例4
  组分   百分比(%)
  伊潘立酮   7.50
  甘露醇   25.0
  乳糖   45.0
  微晶纤维素   10.0
  十二烷基磺酸钠   1.0
  羧甲淀粉钠   10.0
  硬脂酸镁   1.50
  Total   100.0
制备工艺:按处方量称取共粉碎后的伊潘立酮、甘露醇和乳糖混合物,混合物粒径90%以上小于75μm,加入处方量的微晶纤维素和十二烷基磺酸钠混合,10%淀粉浆制粒。50℃烘干,外加羧甲淀粉钠和硬脂酸镁混合,压片。
实施例5
  组分   百分比(%)
  伊潘立酮   5.00
  甘露醇   70.0
  微晶纤维素   13.0
  十二烷基磺酸钠   1.0
  低取代羟丙纤维素   10.0
  硬脂酸镁   1.00
  Total   100.0
制备工艺:按处方量称取共粉碎的伊潘立酮和甘露醇混合物,混合物粒径90%以上小于75μm,加入处方量的微晶纤维素和十二烷基磺酸钠混合,10%淀粉浆制粒。50℃烘干,外加低取代羟丙纤维素和硬脂酸镁混合,压片。
实施例6
  组分   百分比(%)
  伊潘立酮   10.0
  乳糖   69.0
  微晶纤维素   12.0
  低取代羟丙纤维素   8.00
  硬脂酸镁   1.00
  Total   100.0
制备工艺:按处量称取共粉碎的伊潘立酮和乳糖混合物,混合物粒径90%以上小于75μm,加入处方量的微晶纤维素混合,10%淀粉浆制粒。50℃烘干,外加低取代羟丙纤维素和硬脂酸镁混合,压片。
实施例7
将上述实施例的颗粒进行压片,比较最大压力和最小压力范围,考察颗粒间固体桥联接力的作用效果。
实施例8
根据中国药典2005年版二部附录ⅩC溶出度测定法第二法,以900mL 0.1NHCl为溶出介质,转速选择75rpm,30min取点测定。按具体对比实施例和实施例1-5,取样品6片按规定时间测定溶出结果如下:

Claims (6)

1.一种伊潘立酮组合物,其特征在于:含有粒径小于125μm的伊潘立酮; 
组分 百分比(%) 伊潘立酮 10.0 乳糖 63.0 微晶纤维素 15.0 羟丙基甲基纤维素 3.00 交联聚维酮 7.50 微粉硅胶 0.50 硬脂酸镁 1.00 Total 100.0
制备工艺:按处方量称取微粉化后的伊潘立酮,活性成分粒径90%以上小于75μm,按处方量称取乳糖、微晶纤维素混合,用5%的羟丙基甲基纤维素水溶液作为粘合剂制粒,50℃烘干,外加交联聚维酮、微粉硅胶和硬脂酸镁混合,压片。 
2.一种伊潘立酮组合物,其特征在于:含有粒径小于125μm的伊潘立酮; 
组分 百分比(%) 伊潘立酮 10.0 乳糖 63.0 微晶纤维素 15.0 羟丙基甲基纤维素 3.00 交联聚维酮 7.50 微粉硅胶 0.50 硬脂酸镁 1.00 Total 100.0
制备工艺:按处方量称取共粉碎后的伊潘立酮和乳糖混合物,混合物粒径90%以上小于75μm,加入处方量的微晶纤维素混合,用5%的羟丙基甲基纤维素水溶液作为粘合剂制粒,50℃烘干,外加交联聚维酮、微粉硅胶和硬脂酸镁混合,压片。 
3.一种伊潘立酮组合物,其特征在于:含有粒径小于125μm的伊潘立酮; 
组分 百分比(%) 伊潘立酮 2.00 乳糖 75.0 微晶纤维素 12.0 低取代羟丙纤维素(内加) 5.00 低取代羟丙纤维素(外加) 5.00 硬脂酸镁 1.00 Total 100.0
制备工艺:按处方量称取微粉化后的伊潘立酮,活性成分粒径90%以上小于75μm,加入处方量的乳糖、微晶纤维素和低取代羟丙纤维素混合,10%淀粉浆制粒,50℃烘干,外加低取代羟丙纤维素和硬脂酸镁混合,压片。 
4.一种伊潘立酮组合物,其特征在于:含有粒径小于125μm的伊潘立酮; 
组分 百分比(%) 伊潘立酮 7.50 甘露醇 25.0 乳糖 45.0 微晶纤维素 10.0 十二烷基磺酸钠 1.0 羧甲淀粉钠 10.0 硬脂酸镁 1.50 Total 100.0
制备工艺:按处方量称取共粉碎后的伊潘立酮、甘露醇和乳糖混合物,混合物粒径90%以上小于75μm,加入处方量的微晶纤维素和十二烷基磺酸钠混合,10%淀粉浆制粒,50℃烘干,外加羧甲淀粉钠和硬脂酸镁混合,压片。 
5.一种伊潘立酮组合物,其特征在于:含有粒径小于125μm的伊潘立酮; 
组分 百分比(%) 伊潘立酮 5.00 甘露醇 70.0
微晶纤维素 13.0 十二烷基磺酸钠 1.0 低取代羟丙纤维素 10.0 硬脂酸镁 1.00 Total 100.0
制备工艺:按处方量称取共粉碎的伊潘立酮和甘露醇混合物,混合物粒径90%以上小于75μm,加入处方量的微晶纤维素和十二烷基磺酸钠混合,10%淀粉浆制粒,50℃烘干,外加低取代羟丙纤维素和硬脂酸镁混合,压片。 
6.一种伊潘立酮组合物,其特征在于:含有粒径小于125μm的伊潘立酮; 
组分 百分比(%) 伊潘立酮 10.0 乳糖 69.0 微晶纤维素 12.0 低取代羟丙纤维素 8.00 硬脂酸镁 1.00 Total 100.0
制备工艺:按处量称取共粉碎的伊潘立酮和乳糖混合物,混合物粒径90%以上小于75μm,加入处方量的微晶纤维素混合,10%淀粉浆制粒,50℃烘干,外加低取代羟丙纤维素和硬脂酸镁混合,压片。 
CN201010184547.3A 2010-05-27 2010-05-27 一种伊潘立酮药物组合物及其制备方法 Active CN101822674B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201010184547.3A CN101822674B (zh) 2010-05-27 2010-05-27 一种伊潘立酮药物组合物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201010184547.3A CN101822674B (zh) 2010-05-27 2010-05-27 一种伊潘立酮药物组合物及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101822674A CN101822674A (zh) 2010-09-08
CN101822674B true CN101822674B (zh) 2015-03-11

Family

ID=42686979

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201010184547.3A Active CN101822674B (zh) 2010-05-27 2010-05-27 一种伊潘立酮药物组合物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN101822674B (zh)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102440971A (zh) * 2010-10-15 2012-05-09 重庆市力扬医药开发有限公司 伊潘立酮口腔崩解片
CN102462679B (zh) * 2010-11-15 2015-09-30 浙江九洲药物科技有限公司 一种伊潘立酮药物口服制剂及其制备方法
CN102274162A (zh) * 2011-08-02 2011-12-14 无锡万全医药技术有限公司 一种含有难溶性药物和亲水凝胶材料的固体组合物及其制备方法
CN102670532B (zh) * 2012-05-21 2015-01-21 上海医药工业研究院 伊潘立酮药物组合物及其制备方法
CN104013589A (zh) * 2014-05-07 2014-09-03 万特制药(海南)有限公司 一种阿西替尼口腔崩解片及其制备方法
CN104069500A (zh) * 2014-06-20 2014-10-01 湖南天地恒一制药有限公司 一种包含乐卡地平的药物组合物
CN104324008A (zh) * 2014-09-18 2015-02-04 山东省药学科学院 一种工业化制备微粉化伊潘立酮的方法
CN104546770A (zh) * 2015-01-07 2015-04-29 万特制药(海南)有限公司 一种阿齐沙坦的口腔崩解片及其制备方法
CN105796516A (zh) * 2016-03-21 2016-07-27 山东省药学科学院 一种伊潘立酮片剂的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101822673A (zh) * 2009-03-04 2010-09-08 北京德众万全药物技术开发有限公司 一种含有伊潘立酮的固体药物组合物
CN102078320A (zh) * 2009-12-01 2011-06-01 严洁 伊潘立酮药物组合物及其制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0216416D0 (en) * 2002-07-15 2002-08-21 Novartis Ag Organic compounds

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101822673A (zh) * 2009-03-04 2010-09-08 北京德众万全药物技术开发有限公司 一种含有伊潘立酮的固体药物组合物
CN102078320A (zh) * 2009-12-01 2011-06-01 严洁 伊潘立酮药物组合物及其制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Amy Barbara Montes et al.Iloperidone (Fanapt): An FDA-Approved Treatment Option for Schizophrenia.《P&amp *
T》.2009,第34卷(第11期),第606-613页. *
分散片的处方和工艺;雷同康;《中国医药工业杂志》;19991231;第30卷(第2期);第87-90页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN101822674A (zh) 2010-09-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101822674B (zh) 一种伊潘立酮药物组合物及其制备方法
CN102631347B (zh) 一种吉非替尼药物组合物及其制备方法
CN102743393A (zh) 一种含有醋酸阿比特龙的药物组合物及制备工艺
CN101836974A (zh) 一种含有重酒石酸卡巴拉汀的药物组合物及其制备方法
CN104721156B (zh) 一种含利伐沙班的片剂
CN102579393A (zh) 一种提高咪达那新含量均匀度和溶出的固体组合物
CN104997778A (zh) 一种奥美沙坦酯氨氯地平药物组合物
CN101601661A (zh) 一种利塞膦酸钠片剂及其制备方法
CN113827575A (zh) 一种利伐沙班片剂及其制备方法
CN105456209A (zh) 托匹司他片及其制备方法
CN102526748A (zh) 含有缬沙坦、氢氯噻嗪和苯磺酸氨氯地平的口服片剂
CN102114020A (zh) 一种含有贝西沙星或其盐的药用组合物及其制备方法
CN103083326A (zh) 一种醋酸优力司特药物组合物
CN109481437B (zh) 一种氯沙坦钾药物制剂
JP5241511B2 (ja) 溶出性の改善された医薬組成物
CN105796523A (zh) 一种甲磺酸左氧氟沙星片及其制备工艺
CN103142604B (zh) 酚咖分散片及其制备方法
CA2782498C (en) Tablet composition containing kampo medicinal extract and its manufacturing process
CN101103979A (zh) 一种阿折地平药物组合物及其制备方法
CN104098489A (zh) 一种微粉化格列本脲及其组合物
CN105456210A (zh) 一种高生物利用度的阿齐沙坦组合物
CN102772403A (zh) 普拉克索制剂及其制备方法
CN102058549A (zh) 一种含非那雄胺的口腔崩解片及其制备方法
CN102552920B (zh) 一种含恩替卡韦的药物组合物及其制备方法
WO2022042646A1 (zh) 盐酸鲁拉西酮组合物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
DD01 Delivery of document by public notice

Addressee: Beijing D-Venture Pharmaceutical Technology Corp.

Document name: Notification of Patent Invention Entering into Substantive Examination Stage

C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20201130

Address after: No. 279 Nanhai Road, Xiuying District 570314 Hainan city of Haikou Province

Patentee after: AVENTIS PHARMA (HAINAN) Co.,Ltd.

Address before: 100097, Wanquan mansion, 3 Jin Zhuang, Haidian District, Beijing, Sijiqing

Patentee before: BEIJING D-VENTURE PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY Corp.

TR01 Transfer of patent right
DD01 Delivery of document by public notice

Addressee: Song Xuemei

Document name: Notice of conformity

DD01 Delivery of document by public notice
PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right
PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right

Denomination of invention: A drug combination of ipyridone and its preparation method

Granted publication date: 20150311

Pledgee: Sanya Rural Commercial Bank Co.,Ltd.

Pledgor: AVENTIS PHARMA (HAINAN) Co.,Ltd.

Registration number: Y2024980014810