CN101836974A - 一种含有重酒石酸卡巴拉汀的药物组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种含有重酒石酸卡巴拉汀活性成分的药物组合物，该药物组合物中含有重酒石酸卡巴拉汀和重量百分比为50％以上的微晶纤维素，然后加入其他赋形剂制备成相应剂型，有效地解决了引湿性的问题。
Description
技术领域
本发明公开了一种用于治疗阿尔茨海默病和帕金森综合症引起的老年痴呆症的药物组合物，特别是涉及一种含有重酒石酸卡巴拉汀药物的药物组合物及其制备方法。
背景技术
阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease，AD))是一种原发性灰质脑病，常发生于老年人。目前，胆碱酯酶抑制剂(ChEI)是AD治疗中作为替代疗法的一类重要药物，其中他克林和多奈哌齐己投入临床应用，而重酒石酸卡巴拉汀Rivastigmine Hydrogen Tartrate，商品名为Exelon则是2000年4月由FDA批准的第3个胆碱酯酶抑制剂。2006年7月，美国FDA又新批准了重酒石酸卡巴拉汀的一个适应症，即用于治疗帕金森症相关的轻、中度痴呆，这是首个获FDA批准的治疗帕金森症导致的痴呆药物。
重酒石酸卡巴拉汀(Rivastigmine Hydrogen Tartrate)是一种白色或类白色粉末，易溶于水，溶于乙醇和乙腈，微溶于正辛醇，难溶于乙酸乙酯。该活性成分对光不敏感，易吸湿溶解，相对湿度大于55％，对保存条件有严格的要求。
作为填充剂的微晶纤维素是固体制剂中的常用辅料。国内外文献中未见到填充剂对活性药物成分稳定性影响的报道。
发明内容
本发明公开了一种含有重酒石酸卡巴拉汀的药物组合物及其制备方法。
本发明所述的含有重酒石酸卡巴拉汀活性成分的药物组合物，其特征在于含有重酒石酸卡巴拉汀和微晶纤维素，且重酒石酸卡巴拉丁与微晶纤维素的比例为1∶5～1∶75。
本发明所述的药物组合物，其特征在于由以下成分及重量百分比组成：1.0％～10.0％重量的重酒石酸卡巴拉汀、50～75％微晶纤维素、20-30％的填充剂、1％～20％崩解剂，0.25％～2％润滑剂。
其中填充剂选自乳糖、淀粉或二者混合物。
崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素或羧甲淀粉钠中的一种或多种。
润滑剂选自无水胶体二氧化硅、硬脂酸、硬脂酸镁或滑石粉中的一种或多种。
本发明所述的药物组合物，可以制备成口服固体制剂方式，比如片剂、胶囊、颗粒剂等，优选片剂。其中颗粒剂还含有矫味剂、着色剂等。
本发明提供了制备工艺，具体为：将活性成分重酒石酸卡巴拉汀粉碎过筛，与乳糖、微晶纤维素或淀粉中的一种或多种进行等量递加，再与其他辅料混匀，然后用粘合剂进行制粒，烘干颗粒后外加崩解剂、润滑剂等其他赋形剂混匀，制得相应的制剂。
本发明提供了重酒石酸卡巴拉汀片剂的制备工艺，具体为：将重酒石酸卡巴拉汀粉碎过筛，按处方量称取重酒石酸卡巴拉汀和填充剂，按等量递加法混合，制粒，烘干制粒，加入崩解剂和润滑剂混匀，压片。
本发明公开了一种含有重酒石酸卡巴拉汀的片剂处方及其制备方法。申请人通过实验过程中发现，由于重酒石酸卡巴拉汀吸湿性非常明显。
微晶纤维素是常用的填充剂和崩解剂，未见到有增加稳定性的报道，发明人在进行辅料配比时，意外的发现，当微晶纤维素含量达到50％后，可以有效的改善了片剂的引湿性问题，确保了制剂的质量，同时对制剂的稳定性具有明显的指导意义。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但并不局限于下述的实施例。其中“％”是指“重量％”。
实施例1
| 组分 | 百分比(％) |
| 重酒石酸卡巴拉汀 | 1.00 |
| 乳糖 | 20.6 |
| 微晶纤维素 | 75.0 |
| 交联羧甲基纤维素钠 | 2.90 |
| 硬脂酸镁 | 0.50 |
| Total | 100.0 |
制备工艺：将重酒石酸卡巴拉汀粉碎过140目筛，备用。按处方量称取重酒石酸卡巴拉汀和乳糖，按等量递加法混合，加入处方量的微晶纤维素混匀，10％淀粉浆制粒。50℃烘干，外加交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁混匀，压片。
实施例2
| 组分 | 百分比(％) |
| 重酒石酸卡巴拉汀 | 4.80 |
| 乳糖 | 23.7 |
| 微晶纤维素 | 67.5 |
| 交联羧甲基纤维素钠 | 3.00 |
| 无水胶体二氧化硅 | 0.50 |
| 组分 | 百分比(％) |
| 硬脂酸镁 | 0.50 |
| Total | 100.0 |
制备工艺：将重酒石酸卡巴拉汀粉碎过140目筛，备用。按处方量称取重酒石酸卡巴拉汀和乳糖，按等量递加法混合，加入处方量的微晶纤维素混匀，10％淀粉浆制粒。50℃烘干，外加交联羧甲基纤维素钠、无水胶体二氧化硅和硬脂酸镁混匀，压片。
实施例3
| 组分 | 百分比(％) |
| 重酒石酸卡巴拉汀 | 7.50 |
| 乳糖 | 24.0 |
| 微晶纤维素 | 62.5 |
| 交联羧甲基纤维素钠 | 5.00 |
| 二氧化硅 | 0.50 |
| 硬脂酸镁 | 0.50 |
| Total | 100.0 |
制备工艺：将重酒石酸卡巴拉汀粉碎过140目筛，备用。按处方量称取重酒石酸卡巴拉汀和乳糖，按等量递加法混合，加入处方量的微晶纤维素混匀，10％淀粉浆制粒。50℃烘干，外加交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅和硬脂酸镁混匀，压片。
实施例4
| 组分 | 百分比(％) |
| 重酒石酸卡巴拉汀 | 10.0 |
| 淀粉 | 10.0 |
| 乳糖 | 13.5 |
| 微晶纤维素 | 50.0 |
| 组分 | 百分比(％) |
| 羧甲淀粉钠 | 3.00 |
| 硬脂酸镁 | 1.00 |
| Total | 100.0 |
制备工艺：将重酒石酸卡巴拉汀粉碎过140目筛，备用。按处方量称取重酒石酸卡巴拉汀和乳糖，按等量递加法混合，加入处方量的淀粉和微晶纤维素混匀，10％淀粉浆制粒。50℃烘干，外加羧甲淀粉钠和硬脂酸镁混匀，压片。
实施例5：
| 组分 | 百分比(％) |
| 重酒石酸卡巴拉汀 | 2.50 |
| 乳糖 | 25.0 |
| 微晶纤维素 | 63.5 |
| 低取代羟丙纤维素 | 8.00 |
| 硬脂酸镁 | 1.00 |
| Total | 100.0 |
制备工艺：将重酒石酸卡巴拉汀粉碎过140目筛，备用。按处方量称取重酒石酸卡巴拉汀和乳糖，按等量递加法混合，加入处方量的微晶纤维素混匀，10％淀粉浆制粒。50℃烘干，外加低取代羟丙纤维素和硬脂酸镁混匀，灌装胶囊。
实施例6：
| 组分 | 百分比(％) |
| 重酒石酸卡巴拉汀 | 5.00 |
| 乳糖 | 29.0 |
| 微晶纤维素 | 60.0 |
| 羧甲淀粉钠 | 5.00 |
| 桔子香精 | 0.50 |
| 组分 | 百分比(％) |
| 柠檬黄 | 0.50 |
| Total | 100.0 |
制备工艺：将重酒石酸卡巴拉汀粉碎过140目筛，备用。按处方量称取重酒石酸卡巴拉汀和乳糖，按等量递加法混合，加入处方量的微晶纤维素混匀，10％淀粉浆制粒。50℃烘干，向干颗粒中加入羧甲淀粉钠、桔子香精和柠檬黄混合均匀，筛分，制成颗粒剂。
实施例7
| 组分 | 百分比(％) |
| 重酒石酸卡巴拉汀 | 5.00 |
| 乳糖 | 61.0 |
| 微晶纤维素 | 25.0 |
| 低取代羟丙纤维素 | 8.00 |
| 硬脂酸镁 | 1.00 |
| Total | 100.0 |
制备工艺：将重酒石酸卡巴拉汀粉碎过140目筛，备用。按处方量称取重酒石酸卡巴拉汀和乳糖，按等量递加法混合，加入处方量的微晶纤维素混匀，10％淀粉浆制粒。50℃烘干，外加低取代羟丙纤维素和硬脂酸镁混匀，压片。
实施例8
根据中国药典2005年版二部附录ⅪⅩC原料药与药物制剂稳定性试验指导原则，对实施例1-4进行高湿试验，放置10天后，结果如下：
结果表明：微晶纤维素用量的增加，明显改善了重酒石酸卡巴拉汀制剂的吸湿性，对其稳定性具有良好的指导意义。
Claims (10)
1.一种含有重酒石酸卡巴拉汀的药物组合物，其特征在于含有重酒石酸卡巴拉汀和微晶纤维素，且重酒石酸卡巴拉丁与微晶纤维素的比例为1∶5～1∶75。
2.一种含有重酒石酸卡巴拉汀的药物组合物，其特征在于由以下成分及重量百分比组成：1.0％～10.0％重量的重酒石酸卡巴拉汀、50～75％微晶纤维素、20-30％的填充剂、1％～20％崩解剂，0.25％～2％润滑剂。
3.根据权利要求2所述的重酒石酸卡巴拉汀的药物组合物，填充剂选自乳糖、淀粉或二者混合物。
4.根据权利要求2所述的重酒石酸卡巴拉汀的药物组合物，崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素或羧甲淀粉钠中的一种或多种。
5.根据权利要求2所述的重酒石酸卡巴拉汀的药物组合物，润滑剂选自无水胶体二氧化硅、硬脂酸、硬脂酸镁或滑石粉中的一种或多种。
6.根据权利要求2所述的重酒石酸卡巴拉汀的药物组合物，该组合物为口服固体制剂方式。
7.根据权利要求6所述的重酒石酸卡巴拉汀的药物组合物，该固体口服制剂为片剂、胶囊、颗粒剂。
8.根据权利要求7所述的重酒石酸卡巴拉汀的药物组合物，该固体口服制剂为片剂。
9.一种根据权利要求6所述重酒石酸卡巴拉汀的药物组合的制备工艺，具体为：将活性成分重酒石酸卡巴拉汀粉碎过筛，与乳糖、微晶纤维素或淀粉中的一种或多种进行等量递加，再与其他辅料混匀，然后用粘合剂进行制粒，烘干颗粒后外加其他赋形剂混匀，制得相应的制剂。
10.一种根据权利要求2所述重酒石酸卡巴拉汀药物组合物的制备工艺，具体为：将重酒石酸卡巴拉汀粉碎过筛，按处方量称取重酒石酸卡巴拉汀和填充剂，按等量递加法混合，制粒，烘干制粒，加入崩解剂和润滑剂混匀，压片。
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