CN102125525A - 一种酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片，其主药为酒石酸卡巴拉汀，辅料为微晶纤维素、甘露醇、乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮、甜蜜素、薄荷醇、微粉硅胶、硬脂酸镁。本发明的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片能有效治疗阿尔茨海默病，而且服用方便，口感好，崩解迅速，吸收快，生物利用度高，给服药不便的阿尔茨海默病患者提供了方便。

Description

一种酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片

一、技术领域

本发明涉及一种治疗阿尔茨海默病的口服药物制剂及其制备方法，特别是涉及一种可迅速崩解、释放和口感好的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片。

二、背景技术

酒石酸卡巴拉汀为是一种选择性作用于大脑的乙酰胆碱酯酶抑制剂，用于治疗中轻度阿尔茨海默病(AD)，是治疗AD的一线药物。

老龄化趋势让老年性痴呆患者数量增多，我国将进入老龄社会，同时伴随着一个不可忽视的问题——AD的发病率在逐年增高。调查发现：我国北方患AD的平均年龄为75、76岁，65岁以上人群中患AD的比率达15％以上。AD患者的日常生活能力下降，他们不认识配偶、子女，穿衣、吃饭、大小便均不能自理，特别是服药不便；有的还有幻听幻觉，给自己和周围的人带来无尽的痛苦和烦恼。AD病人的平均生存期为5.5年，AD症继心血管病、脑血管病和癌症之后，成了老人健康的“第四大杀手”。

目前在国外已上市的酒石酸卡巴拉汀制剂为常释制剂。但是，许多AD患者均有服药困难的问题，所以普通胶囊对于服药困难的患者来说使用十分不方便。而口腔崩解片可以不需用水或只需用少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速崩解后，借吞咽动力，药物即可迅速吸收起效。与普通片剂相比，口腔崩解片具有以下优点：①吸收快、生物利用度高。②服用方便：口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，即可按普通剂吞服，又可放于水中崩解后送服，还可以不需用水吞咽服药。尤其适用于服药不便的AD患者。③肠道残留少，副作用低 药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒，造成药物在胃肠道大面积分布，吸收点增多，从而降低了药物对胃肠道的局部刺激。④避免肝脏的首过效应：由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有相当部分经口腔吸收，因而起效快、首过效应小。

口腔崩解片借助其独特的特点而发展迅速，成为片剂开发的重点。口腔崩解片适用于老年人和儿童口服用药，尤其对于吞咽困难的病人而言更具相当的使用优势，从而为提高病人的生活质量找到了一种解决的办法。

三、发明内容

本发明的目的在于提供一种服用方便，口感好，崩解迅速，吸收快的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片。

本发明的目的可以通过如下措施实现：

酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片，包括主药和辅料，其特征在于主药和辅料按下述重量百分比配制而成：主药0.5％-1.5％，辅料98.5％-99.5％。

本发明所述的主药为酒石酸卡巴拉汀，分子式：C₁₄H₂₂N₂O₂.C₄H₆O₆，分子量：400.43。

本发明所述的主药和辅料按下述重量百分比配制而成：

a.酒石酸卡巴拉汀          0.5-1.5％

b.微晶纤维素              10-35％

c.甘露醇                  30-60％

d.乳糖                    10-30％

e.无水柠檬酸              0.5-1.0％

f.交联聚乙烯吡咯烷酮      3-10％

g.甜蜜素                  1-3％

h.薄荷醇                  0.1-1％

i.微粉硅胶                0.5-3％

j.硬脂酸镁                0.2-0.9％

其中乳糖、甘露醇为填充剂，微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂，其中微晶纤维素还兼有润滑和崩解作用，无水柠檬酸、甜蜜素和薄荷醇为矫味剂，微粉硅胶为助流剂，硬脂酸镁用作润滑剂。

2.根据权利要求1所述的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片的制备方法，包括原料粉碎、称量混合、压片工序。其特征在于，包括以下具体工艺步骤：

步骤1：将酒石酸卡巴拉汀及各种辅料分别粉碎，然后过40目筛，分别保存备用；

步骤2：按主药和辅料配方称取步骤1制取的主药及各种辅料，并将其充分混合均匀；

步骤3：将步骤2均匀混合的物料送入压片机，进行粉末直接压片。

本发明的优点在于：

(1)本发明配方合理，各辅料价廉易得，与主药相容性好，制备工艺简单，适用于大规模工业化生产；

(2)本发明涉及的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片崩解迅速、口感好，入口无沙砾感且口感清凉也无其它不适味道；

(3)本发明的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片服用方便，能有效治疗AD。给服药不便的AD患者提供了方便。

下面结合具体实施例对本发明作进一步描述。

具体实施方式

实施例1

酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片，包括主药和辅料，其特征在于按下述重量百分比配制而成：主药0.6％，辅料99.4％。

酒石酸卡巴拉汀      1.5g(0.6％)

微晶纤维素          55g(22％)

甘露醇              123.5g(49.4％)

乳糖                52g(20.8％)

无水柠檬酸                    1.5g(0.6％)

交联聚乙烯吡咯烷酮            7.5g(3％)

甜蜜素                        3g(1.2％)

薄荷醇                        2.5g(1％)

微粉硅胶                      2.5g(1％)

硬脂酸镁                      1g(0.4％)

                                               

共制得                        1000片

其中乳糖、甘露醇为填充剂，微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂，无水柠檬酸、甜蜜素和薄荷醇为矫味剂，硬脂酸镁为润滑剂，微粉硅胶为助流剂。

本发明所述的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片的制备方法，包括原料粉碎、称量混合、压片工序。其特征在于具体工艺步骤如下：

步骤1：将酒石酸卡巴拉汀及各种辅料分别粉碎，然后过40目筛，分别保存备用；

步骤2：按主药和辅料配方称取步骤1制取的主药及各种辅料，并将其充分混合均匀；

步骤3：将步骤2混合好的组份送入常规压片机，进行粉末直接压片，制得片重为250mg的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片。

试验结果：

片剂硬度：31±5N

崩解时限：16～27s

口腔内崩解时限及口感：40S内崩解，无沙砾感，口感清凉，无不适味道

实施例2

酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片，包括主药和辅料，其特征在于按下述重量百分比配制而成：主药0.12％，辅料99.88％。

酒石酸卡巴拉汀        3.0g(0.12％)

微晶纤维素            37g(14.8％)

甘露醇                150g(60％)

乳糖                  40g(16％)

无水柠檬酸            1.5g(0.6％)

交联聚乙烯吡咯烷酮    10g(4％)

甜蜜素                2g(0.8％)

薄荷醇                2g(0.8％)

微粉硅胶              3g(1.2％)

硬脂酸镁              1.5(0.6％)

                                   

共制得                1000片

本发明所述的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片的制备方法同实施例1，制得片重为250mg的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片。

试验结果：

片剂硬度：32±5N

崩解时限：14～28s

口腔内崩解时限及口感：40S内崩解，无沙砾感，口感清凉，无不适味道

实施例3

酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片，包括主药和辅料，其特征在于按下述重量百分比配制而成：主药1.6％，辅料98.4％。

酒石酸卡巴拉汀        4g(1.6％)

微晶纤维素            70g(28％)

甘露醇                92.75g(37.1％)

乳糖                  60g(24％)

无水柠檬酸            2g(0.8％)

交联聚乙烯吡咯烷酮    12.5g(5％)

甜蜜素                2.5g(1％)

薄荷醇                0.25g(0.1％)

微粉硅胶              4g(1.6％)

硬脂酸镁              2g(0.8％)

                                       

共制得                1000片

本发明所述的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片的制备方法同实施例1，制得片重为250mg的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片。

试验结果：

片剂硬度：34±5N

崩解时限：17～33s

口腔内崩解时限及口感：40S内崩解，无沙砾感，口感清凉，无不适味道。

本发明涉及的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片崩解迅速、口感好，入口无沙砾感且口感清凉也无其它不适味道；能有效治疗AD，给服药不便的AD患者提供了方便。

Claims (1)

1.一种酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片，包括主药和辅料，其特征在于按下述重量百分比配制而成：主药0.5％-1.5％，辅料98.5％-99.5％；其中主药为酒石酸卡巴拉汀；辅料为微晶纤维素、甘露醇、乳糖、无水柠檬酸、交联聚乙烯吡咯烷酮、甜蜜素、薄荷醇、微粉硅胶、硬脂酸镁；所述的主药和辅料按下述重量百分比配制而成：

a.酒石酸卡巴拉汀        0.5-1.5％

b.微晶纤维素            10-35％

c.甘露醇                30-60％

d.乳糖                  10-30％

e.无水柠檬酸            0.5-1.0％

f.交联聚乙烯吡咯烷酮    3-10％

g.甜蜜素                1-3％

h.薄荷醇                0.1-1％

i.微粉硅胶              0.5-3％

j.硬脂酸镁              0.2-0.9％

其中乳糖、甘露醇为填充剂，微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂，无水柠檬酸、甜蜜素和薄荷醇为矫味剂，硬脂酸镁为润滑剂，微粉硅胶为助流剂；

所述酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片的制备方法包括原料粉碎、称量混合、压片工序，其特征在于，具体工艺步骤如下：

步骤1：将酒石酸卡巴拉汀及各种辅料分别粉碎，然后过40目筛，分别保存备用；

步骤2：按主药和辅料配方称取步骤1制取的主药及各种辅料，并将其充分混合均匀；

步骤3：将步骤2均匀混合的物料送入压片机，进行粉末直接压片。