CN104116718A - 盐酸伊托必利口服制剂 - Google Patents

Abstract

本发明的盐酸伊托必利口服制剂，该口服制剂含有重量百分含量为15～20％的盐酸伊托必利和10～30％的崩解剂，其中所述崩解剂为聚维酮，该口服制剂克服了片剂外观粗糙，易裂片问题，克服了外观粗糙的片子易吸湿，克服了在冬季气温较低的地区会出现颜色改变等问题，崩解时间短，分散均匀性好，药物溶出迅速，吸收快、生物利用度高，服用方便、灵活，而且味道好，提高了患者服药的依从性。

Description

盐酸伊托必利口服制剂

技术领域

本发明属于制药技术领域，具体而言，本发明涉及一种盐酸伊托必利(ItoprideHydrochloride)口服制剂的制备方法。 

背景技术

盐酸伊托必利(Itopride Hydrochloride)为甲氧基苯甲酰胺类药物，是N-[4-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基]-3，4-二甲氧基苯甲酰胺的盐酸盐，其结构式如下： 

盐酸伊托必利的原料药由日本北陆制药株式会社开发，并在日本和欧洲获得了专利权。从药理上来看，盐酸伊托必利通过多巴胺D2受体的拮抗作用而增加乙酰胆碱的释放，同时通过对乙酰胆碱酶的抑制作用来抑制已释放的乙酰胆碱分解，从而增强胃、十二指肠动力，因此目前主要用于功能性消化不良引起的各种症状，如上腹部不适、餐后饱胀、食欲缺乏、恶心、呕吐等。 

分散片组合物是继普通片和胶囊剂之后的又一新剂型。此剂型遇水后可迅速崩解形成均匀的粘性悬液。其特点是：服用方便，吸收快，生物利用度高和不良反应小等。 

盐酸伊托必利口服制剂组合物在制片的过程中，存在着片剂外观粗糙，易裂片问题，外观粗糙的片子易吸湿，在冬季气温较低的地区会出现颜色改变等，影响片剂的储存。盐酸伊托必利口服制剂组合物外观问题，是困扰行业内技术人员的难题。虽然可以通过调整压力使片面平整光洁，但其结果是导致产品分散时间延长甚至不符合产品标准要求。 

本发明要解决的技术问题是寻找一种技术方案，既能满足分散片组合物的崩解要求，又能满足外观问题，还要有较高的溶出度和生物利用度。 

发明内容

本发明的盐酸伊托必利口服制剂，特别的是一种分散片，含有重量百分含量为15～20％的盐酸伊托必利和10～30％的崩解剂，其中所述崩解剂为聚维酮K30。 

聚维酮K30在盐酸伊托必利口服制剂中作为崩解剂，优于其他常用的崩解剂(例如羧甲基淀粉钠)。 

本发明的盐酸伊托必利口服制剂还可以含有粘合剂、填充剂、甜味剂、表面活性剂药用辅料。 

所述粘合剂优选为羟基乙基纤维素，其重量百分含量一般是0.2～2％，优选为1.2～1.8％； 

所述的表面活性剂为吐温、十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、辛烷磺酸钠中的一种或一种以上的混合，其重量百分含量为0.5～1％。 

所述填充剂优选为微晶纤维素、淀粉和乳糖中的一种或多种，填充剂的重量百分含量一般为50～65％； 

所述甜味剂如阿巴斯甜等，其重量百分含量一般是0～10％； 

上述的盐酸伊托必利口服制剂组合物为盐酸伊托必利分散片。 

本发明的盐酸伊托必利口服制剂，克服了片剂外观粗糙，易裂片问题，克服了外观粗糙的片子易吸湿，克服了在冬季气温较低的地区会出现颜色改变等问题，崩解时间短，分散均匀性好，药物溶出迅速，吸收 快、生物利用度高，服用方便、灵活，而且味道好，提高了患者服药的依从性。 

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，以助于理解本发明的内容，但不应解释为对本发明的限制。 

实施例1.崩解剂的选择 

选用羧甲基淀粉钠、聚维酮K30、低取代羟丙纤维素为崩解剂，用量为18％，制粒前和制粒后各加一半，然后检测药片的外观和均匀性，结果见表1。 

表1.崩解剂的初步选择 

组合物C外观、低温存储后颜色变化及分散均匀性均符合要求，为较优方案。 

实施例2.粘合剂的选择 

填充剂微晶纤维素、崩解剂聚维酮K30、羧甲基淀粉钠选择的基础上，考察粘合剂的浓度，以分散均匀性为主要指标，片剂外观可压性为次要指标选择最佳处方。结果见表2。 

表2.粘合剂浓度的选择 

注：分散均匀性(s)测定方法：取供试品2片，置20℃±1℃的100ml水中，摇动，记录全部崩解时间。 

由表2可以看出，综合考虑药片分散均匀性、外观、可压性，最优选2％羟基乙基纤维素水溶液为粘合剂。 

实施例3.盐酸伊托必利口服制剂A的制备 

处方： 

取处方量的盐酸伊托必利、微晶纤维素、乳糖、聚维酮K30和羧甲基淀粉钠、吐温80混匀过筛混合均匀，用60mL的1％羟基乙基纤维素水溶液(浓度单位为g/mL，即1g羟基乙基纤维素溶于100mL水中，下同)制软材，20目尼龙筛制粒，70℃干燥2h，24目尼龙筛整粒，然后加入微粉硅胶和，测定含量，压片，检验合格后包装。 

实施例4.盐酸伊托必利口服制剂B的制备 

处方： 

取处方量的盐酸伊托必利、淀粉、乳糖和聚维酮K30、吐温80过筛，混合均匀，用70mL的2％的羟基乙基纤维素水溶液制软材，20目尼龙筛制粒，70℃干燥2h，24目尼龙筛整粒，然后加入微粉硅胶混匀，测定含量，压片，检验合格后包装。 

实施例5.盐酸伊托必利口服制剂C的制备 

处方： 

取处方量的盐酸伊托必利、微晶纤维素和乳糖分别过80目筛，与吐温80混合均匀，用70mL的3％羟基乙基纤维素水溶液制软材，20目尼龙筛制粒，70℃干燥2h，24目尼龙筛整粒，然后加入羧甲基淀粉钠、微粉硅胶混合均匀，测定含量，压片，检验合格后包装。 

实施例6.盐酸伊托必利口服制剂D的制备 

处方： 

取处方量的盐酸伊托必利原料、微晶纤维素、淀粉、羧甲基淀粉钠、甜菊甙和交联聚乙烯吡咯烷酮分别过80目筛，与吐温80混合均匀，用60mL的1％羟基乙基纤维素水溶液制软材，20目尼龙筛制粒，70℃干燥2h，24目尼龙筛整粒，然后加入处方量的微粉硅胶和香精，混合均匀，测定含量，压片，检验合格后包装即得。 

实施例7.盐酸伊托必利口服制剂E的制备 

取处方量的盐酸伊托必利原料、微晶纤维素、乳糖、淀粉、甜菊甙和交联聚乙烯吡咯烷酮分别过80目筛，与吐温80混合均匀，用80mL的4％羟基乙基纤维素水溶液制软材，20尼龙筛制粒，70℃干燥2h，24目尼龙筛整粒，外加处方量的羧甲基淀粉钠、微粉硅胶和香精，混合均匀，测定含量，压片，质量检验合格后包装即得。 

实施例8 

以国内上市产品盐酸伊托必利片和胶囊为对照，以及申请号201210086799.1实施例4的方法制备的盐酸伊托必利口服制剂对比3，对实施例3至7制备的盐酸伊托必利口服制剂进行了分散均匀性试验及体外溶出度试验，其试验方法与结果如下： 

1.分散均匀性试验 

试验条件：取盐酸伊托必利口服制剂2片，照分散均匀性检查法(中国药典2005年版二部附录IA)在20℃±1℃的100ml水中，振摇3分钟，应全部崩解并通过2号筛，其试验结果见表3： 

表3.分散均匀性结果 

样品	实验结果
		分散片A	50秒内全部崩解，并通过2号筛
分散片B	58秒内全部崩解，并通过2号筛
		分散片C	1分05秒内全部崩解，并通过2号筛

[0055] 

分散片D	1分07秒内全部崩解，并通过2号筛
		分散片E	1分15秒内全部崩解，并通过2号筛

试验结果表明本发明的盐酸伊托必利口服制剂在20℃±1℃的水中，3分钟之内全部崩解并通过2号筛。 

2.体外溶出度试验 

试验条件：照溶出度测定法(中国药典2005年版第二部附录XC第二法)，以盐酸溶液(9→1000)1000ml为溶剂，转速为每分钟50转，温度37℃±0.5℃，依法测定，分别于5，10，20，30，45，60min取样。紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版第二部附录IV)于258nm处测定吸收度，并计算溶出度，其结果见表4： 

表4.溶出度结果比较 

由上表可知，盐酸伊托必利口服制剂的体外溶出度优于国内市场上现有的盐酸伊托必利胶囊和盐酸伊托必利片，以及申请号201210086799.1公开的实验方案。 

3、颜色比较 

表5.颜色比较 

样品	低温4℃放置30天颜色变化	样品	低温4℃放置30天颜色变化
				分散片A	无变色	分散片E	无变色
分散片B	无变色	胶囊剂	无变色
				分散片C	无变色	片剂	轻微变色
分散片D	无变色	对照3	轻微变色

由上表可知，本发明盐酸伊托必利口服制剂在低温4℃时更稳定。 

Claims (5)

1.一种盐酸伊托必利口服制剂，其特征在于，该口服制剂含有重量百分含量为15～20％的盐酸伊托必利和10～30％的崩解剂，所述崩解剂为聚维酮。

2.如权利要求1所述的盐酸伊托必利口服制剂，其特征在于，所述口服制剂为分散片。

3.如权利要求1或2所述的盐酸伊托必利口服制剂，其特征在于，所述盐酸伊托必利口服制剂还含有以下一种或多种药用辅料：粘合剂、填充剂、甜味剂和润滑剂。

4.如权利要求3所述的盐酸伊托必利口服制剂，其特征在于，所述粘合剂为羟基乙基纤维素，其重量百分含量为1.2～1.8％。

5.如权利要求3所述的盐酸伊托必利口服制剂，其特征在于，所述填充剂选自微晶纤维素、淀粉和乳糖中的一种或多种，其重量百分含量为30～50％。