CN101817845B - 一种催化制备α-羟基膦酸酯的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于α-羟基膦酸酯的催化合成领域，公开了一种高效催化制备α-羟基膦酸酯的方法，包括以下步骤：(1)在无水无氧条件下，在惰性气氛中，将催化剂、芳醛、亚磷酸酯和溶剂甲苯混匀，在20～30℃下搅拌反应至少3分钟后加水终止反应；(2)进行萃取，用干燥剂干燥萃取液，过滤，减压除去溶剂，最后经快速柱层析得到α-羟基膦酸酯；所述催化剂的化学式如下所示：[(Me3Si)2N]3Ln(μ-Cl)Li(THF)3，式中，(Me3Si)2N表示三甲基硅氨基，Ln表示正三价的稀土金属离子，选自：金属钇、镧系元素中的镧、钕、钐、铒或镱中的一种；μ-代表桥键；THF代表四氢呋喃；本发明具有高活性，反应条件温和，对底物的适应范围广等优点。
Description
技术领域
本发明属于α-羟基膦酸酯的催化合成领域，具体涉及一种催化芳醛与亚磷酸酯加成反应以制备α-羟基膦酸酯的方法。
背景技术
α-羟基膦酸酯是一类具有重要生理活性的物质，它作为主要结构单元在生物化学和药物学领域有广泛的应用；另外，它还常被用作于金属络合剂，因此，研究α-羟基膦酸酯的高效合成技术具有重要的理论和实际意义。
现有技术中，α-羟基膦酸酯的合成方法包括α-羰基膦酸酯的还原、烷基膦酸酯的氧化、醛与醋酸(膦酸基)甲酯的加成、醛与膦酸基甲酸酯的加成等等，而其中通过醛与亚磷酸酯的加成反应直接制备α-羟基膦酸酯无疑是最为符合绿色化学要求的、原子经济性的合成路线，因此该反应十数年来备受关注。由于该反应在不加热或没有催化剂、促进剂的情况下并不能发生，因此对其的研究工作多集中在开发反应的高效促进或催化体系上。
已有报道的可催化或促进该反应的试剂或条件包括：
(1)有机碱体系：四甲基胍(TMG)和类TMG(TBD，MTBD)(参见：D.Simoni，et al.Tetrahedron Lett.1998，39，7615-7618；D.Simoni，et al.Tetrahedron Lett.2000，41，1607-1610)，1，8-二氮杂环[5，4，0]十一烯-7(DBU)(参见：L.E.Kaim，et al.Synlett 2005，2335-2336)，三乙胺(参见：H.J.Cristau，et al.J.Organomet.Chem.2005，690，2472-2481)。
(2)氧化铝体系：单组分氧化铝(参见：F.Texier-Boullet，et al.Synthesis 1982，916)，氧化铝-氟化钾(参见：D.Villemin，et al.Tetrahedron Lett.1986，27，1789-1790；F.Texier-Boullet，et al.Tetrahedron Lett.1986，27，3515-3516)，氧化铝-氢氧化钾(参见：F.Texier-Boullet，et al.Tetrahedron 1985，41，1259-1266)。
(3)四异丙氧基钛体系(参见：T.Yokomatsu，et al.J.Chem.Soc.Perkin Trans.11997，1527-1533)。
(4)无催化剂加热体系(参见：M.S.Kharasch，et al.J.Org.Chem.1960，25，1000-1006)。
上述体系下的反应的催化剂用量通常较高(10％以上)，或需要当量的促进剂，或者需要1小时以上的反应时间，或者需要80℃以上的高温。
此外，近年来还发展了一些用于催化合成光学活性α-羟基膦酸酯的[金属-手性配体]体系，但催化剂的用量通常都在10％左右。
因此，发展高活性催化体系，在温和条件下高效合成α-羟基膦酸酯是很有必要的。
发明内容
本发明目的是提供一种可在温和条件下高效催化芳醛与亚磷酸酯反应制备α-羟基膦酸酯的方法。
为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：一种催化芳醛与亚磷酸酯的加成反应制备α-羟基膦酸酯的方法，包括以下步骤：
(1)使用催化剂催化芳醛与亚磷酸酯的加成反应；
(2)进行萃取，用干燥剂干燥萃取液，过滤，减压除去溶剂，最后经快速柱层析得到α-羟基膦酸酯；
其特征在于，步骤(1)具体为：
在无水无氧条件下，在惰性气氛中，将催化剂、芳醛、亚磷酸酯和溶剂甲苯混匀，在20～30℃下搅拌反应至少3分钟后加水终止反应；
上述技术方案中，按照摩尔比催化剂∶芳醛∶亚磷酸＝0.1％～1％∶1∶1～2；
上述技术方案中，所述催化剂为一种中心离子为三价稀土金属并络合了氯化锂的化合物，所述催化剂的化学式为：[(Me3Si)2N]3Ln(μ-Cl)Li(THF)3，所述催化剂的结构式如下所示：
式中，(Me3Si)2N表示三甲基硅氨基，Ln表示正三价的稀土金属离子，选自：金属钇、镧系元素中的镧、钕、钐、铒或镱中的一种；μ-代表桥键；THF代表四氢呋喃；
上述技术方案中，所述芳醛选自： 萘甲醛或呋喃甲醛，其中，R选自：卤素、甲基、甲氧基、二甲基氨基或硝基中的一种；亚磷酸酯选自：亚磷酸二甲酯、亚磷酸二乙酯、亚磷酸二丁酯、亚磷酸二异丙酯或亚磷酸二苯酯中的一种；
上述技术方案中，催化剂的用量越多反应越快，但是催化剂的用量大了之后，会增加反应成本并影响反应体系的后处理，而在缩短反应时间上不会有很好的体现；催化剂的用量过少之后则会使反应无法高效进行，例如催化剂的用量为芳醛的摩尔数的0.05％以下时，反应就不再高效快速；因此，催化剂的用量优选为芳醛的摩尔数的0.1％，从而不仅可以高效地催化，而且有利于反应体系的后处理；
上述技术方案中，亚磷酸酯的用量应大于等于芳醛的摩尔量，但是用量过大则会导致原料无法反应完全而造成浪费，因此，优选的亚磷酸酯的用量为1.2倍芳醛的摩尔量；
上述技术方案中，反应温度越高则反应速率越快，但是反应温度高则意味着需要更多的能源投入，因此，本发明所述反应温度为室温20～30℃，优选25℃；
上述技术方案中，步骤(2)中所述萃取，用干燥剂干燥萃取液，过滤，减压除去溶剂，最后经快速柱层析得到α-羟基膦酸酯等操作都属于现有技术，其中所使用的萃取剂、干燥剂、洗脱剂也是现有技术，本领域技术人员可以根据最终产物的性质选择合适的试剂，优选的技术方案中萃取剂为乙酸乙酯，干燥剂 为无水硫酸钠，洗脱剂为丙酮/石油醚体系(体积比为1∶5)。
上述催化剂的制备方法可以参考文献(参见①Edelmann，F.T.；Steiner，A.；Stalke，D.；Gilje，J.W.；Jagner，S.；Hakansson，M.Polyhedron 1994，13，539.②Zhou，S.L.；Wang，S.W.；Yang，G.S.；Liu，X.Y.；Sheng，E.H.；Zhang，K.H.；Cheng，L.；Huang，Z.X.Polyhedron 2003，22，1019.)，具体地，本领域技术人员可以参考以下步骤，但以下制备方法不以任何方式限制本发明的保护范围：
(1)-10℃下，将n-BuLi的己烷溶液(60mmol，2.52M)缓慢加入到装有(Me3Si)2NH(60mmol)的100mL Schlenk反应瓶中，在室温下反应30分钟；
(2)将上述反应液加入到无水LnCl3(20mmol)的THF(30mL)悬浊液中，室温下搅拌过夜；
(3)减压除去溶剂，得到的固体粉末用热甲苯萃取以除去LiCl，浓缩，0℃下放置，析出大量晶体，即为所需的硅氨基稀土化合物。
由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：
1.由于本发明使用硅氨基稀土化合物催化剂催化芳醛和亚磷酸酯进行加成反应制备α-羟基膦酸酯，因此，反应活性高(催化剂用量仅需0.1mol％)，反应条件温和(室温25℃)，反应时间短(5分钟)，目标产物的收率均高达90％以上；由于反应体系使用的催化剂量少，反应的后处理简单，有利于产物的纯化。
2.本发明公开的催化剂对多种取代苯甲醛、萘甲醛和呋喃甲醛具有普适性；对亚磷酸二甲酯、亚磷酸二乙酯、亚磷酸二丁酯、亚磷酸二异丙酯和亚磷酸二苯酯具有普适性。
3.本发明公开的催化剂合成方法简单，产率较高。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述：
实施例一：催化剂[(Me3Si)2N]3Sm(μ-Cl)Li(THF)3的合成
-10℃下，将n-BuLi的己烷溶液(60mmol，2.52M)缓慢加入到装有(Me3Si)2NH(60mmol)的100mL Schlenk反应瓶中，在室温下反应30分钟。将上述反应液加入到无水SmCl3(20mmol)的THF(30mL)悬浊液中， 室温下搅拌过夜。减压除去溶剂，得到的固体粉末用热甲苯萃取以除去LiCl，浓缩，0℃下放置，析出大量晶体，即为所需的硅氨基钐化合物，收率84％。
其他催化剂可参考实施例一得制备方法。
实施例二：[(Me3Si)2N]3Y(μ-Cl)Li(THF)3催化苯甲醛和亚磷酸二乙酯反应合成α-羟基膦酸酯
在经过脱水脱氧处理过的反应瓶中，在氩气保护下在反应瓶中称入[(Me3Si)2N]3Y(μ-Cl)Li(THF)3(0.0083g，0.01mmol)，依次加入甲苯(10mL)，亚磷酸二乙酯(1.55mL，12mmol)，搅拌10分钟后加入苯甲醛(1.00mL，10mmol)，25℃下搅拌5分钟后加水终止反应，乙酸乙酯萃取三次，萃取液用无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂，最后经硅胶柱快速柱层析(洗脱剂：丙酮∶石油醚＝1∶5)得到白色固体产物，产率为94％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.53-7.47(m，2H)，7.36-7.25(m，3H)，5.04(d，J＝11.1Hz，1H)，4.32(br s，1H)，4.12-3.93(m，4H)，1.25(t，J＝7.2Hz，3H)，1.20(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例三：[(Me3Si)2N]3La(μ-Cl)Li(THF)3催化苯甲醛和亚磷酸二乙酯反应合成α-羟基膦酸酯
在经过脱水脱氧处理过的反应瓶中，在氩气保护下在反应瓶中称入[(Me3Si)2N]3La(μ-Cl)Li(THF)3(0.0044g，0.005mmol)，依次加入甲苯(10mL)，亚磷酸二乙酯(1.55mL，12mmol)，搅拌10分钟后加入苯甲醛(1.00mL，10mmol)，25℃下搅拌5分钟后加水终止反应，乙酸乙酯萃取三次，萃取液用无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂，最后经硅胶柱快速柱层析(洗脱剂：丙酮∶石油醚＝1∶5)得到白色固体产物，产率为43％。
实施例四：[(Me3Si)2N]3La(μ-Cl)Li(THF)3催化苯甲醛和亚磷酸二乙酯反应合成α-羟基膦酸酯
在经过脱水脱氧处理过的反应瓶中，在氩气保护下在反应瓶中称入[(Me3Si)2N]3La(μ-Cl)Li(THF)3(0.0088g，0.01mmol)，依次加入甲苯(10 mL)，亚磷酸二乙酯(1.29mL，10mmol)，搅拌10分钟后加入苯甲醛(1.00mL，10mmol)，25℃下搅拌5分钟后加水终止反应，乙酸乙酯萃取三次，萃取液用无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂，最后经硅胶柱快速柱层析(洗脱剂∶丙酮∶石油醚＝1∶5)得到白色固体产物，产率为92％。
实施例五：[(Me3Si)2N]3La(μ-Cl)Li(THF)3催化苯甲醛和亚磷酸二乙酯反应合成α-羟基膦酸酯
在经过脱水脱氧处理过的反应瓶中，在氩气保护下在反应瓶中称入[(Me3Si)2N]3La(μ-Cl)Li(THF)3(0.0088g，0.01mmol)，依次加入甲苯(10mL)，亚磷酸二乙酯(1.55mL，12mmol)，搅拌10分钟后加入苯甲醛(1.00mL，10mmol)，25℃下搅拌5分钟后加水终止反应，乙酸乙酯萃取三次，萃取液用无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂，最后经硅胶柱快速柱层析(洗脱剂：丙酮∶石油醚＝1∶5)得到白色固体产物，产率为92％。
实施例六：[(Me3Si)2N]3Nd(μ-Cl)Li(THF)3催化苯甲醛和亚磷酸二乙酯反应合成α-羟基膦酸酯
在经过脱水脱氧处理过的反应瓶中，在氩气保护下在反应瓶中称入[(Me3Si)2N]3Nd(μ-Cl)Li(THF)3(0.0088g，0.01mmol)，依次加入甲苯(10mL)，亚磷酸二乙酯(1.55mL，12mmol)，搅拌10分钟后加入苯甲醛(1.00mL，10mmol)，25℃下搅拌5分钟后加水终止反应，乙酸乙酯萃取三次，萃取液用无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂，最后经硅胶柱快速柱层析(洗脱剂：丙酮∶石油醚＝1∶5)得到白色固体产物，产率为94％。
实施例七：[(Me3Si)2N]3Sm(μ-Cl)Li(THF)3催化苯甲醛和亚磷酸二乙酯反应合成α-羟基膦酸酯
在经过脱水脱氧处理过的反应瓶中，在氩气保护下在反应瓶中称入[(Me3Si)2N]3Sm(μ-Cl)Li(THF)3(0.0089g，0.01mmol)，依次加入甲苯(10mL)，亚磷酸二乙酯(1.55mL，12mmol)，搅拌10分钟后加入苯甲醛(1.00mL，10mmol)，25℃下搅拌5分钟后加水终止反应，乙酸乙酯萃取三次，萃取液用无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂，最后经硅胶柱快速柱层析(洗脱剂：丙酮∶石油醚＝1∶5)得到白色固体产物，产率为94％。
实施例八：[(Me3Si)2N]3Er(μ-Cl)Li(THF)3催化苯甲醛和亚磷酸二乙酯反 应合成α-羟基膦酸酯
在经过脱水脱氧处理过的反应瓶中，在氩气保护下在反应瓶中称入[(Me3Si)2N]3Er(μ-Cl)Li(THF)3(0.0091g，0.01mmol)，依次加入甲苯(10mL)，亚磷酸二乙酯(1.55mL，12mmol)，搅拌10分钟后加入苯甲醛(1.00mL，10mmol)，25℃下搅拌5分钟后加水终止反应，乙酸乙酯萃取三次，萃取液用无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂，最后经硅胶柱快速柱层析(洗脱剂：丙酮∶石油醚＝1∶5)得到白色固体产物，产率为90％。
实施例九：[(Me3Si)2N]3Yb(μ-Cl)Li(THF)3催化苯甲醛和亚磷酸二乙酯反应合成α-羟基膦酸酯
在经过脱水脱氧处理过的反应瓶中，在氩气保护下在反应瓶中称入[(Me3Si)2N]3Yb(μ-Cl)Li(THF)3(0.0091g，0.01mmol)，依次加入甲苯(10mL)，亚磷酸二乙酯(1.55mL，12mmol)，搅拌10分钟后加入苯甲醛(1.00mL，10mmol)，25℃下搅拌5分钟后加水终止反应，乙酸乙酯萃取三次，萃取液用无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂，最后经硅胶柱快速柱层析(洗脱剂：丙酮∶石油醚＝1∶5)得到白色固体产物，产率为82％。
实施例十：[(Me3Si)2N]3La(μ-Cl)Li(THF)3催化苯甲醛和亚磷酸二异丙酯反应合成α-羟基膦酸酯
在经过脱水脱氧处理过的反应瓶中，在氩气保护下在反应瓶中称入[(Me3Si)2N]3La(μ-Cl)Li(THF)3(0.0088g，0.01mmol)，依次加入甲苯(10mL)，亚磷酸二异丙酯(2.00mL，12mmol)，搅拌10分钟后加入苯甲醛(1.00mL.10mmol)，25℃下搅拌5分钟后加水终止反应，乙酸乙酯萃取三次，萃取液用无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂，最后经硅胶柱快速柱层析(洗脱剂：丙酮∶石油醚＝1∶5)得到白色固体产物，产率为94％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.50-7.48(m，2H)，7.38-7.31(m，3H)，4.96(dd，J＝10.8，5.2Hz，1H)，4.66-4.57(m，2H)，3.13-3.09(m，1H)，1.28(d，J＝6.0Hz，6H)，1.24(d，J＝6.0Hz，3H)，1.23(d，J＝6.4Hz，3H).
实施例十一：[(Me3Si)2N]3La(μ-Cl)Li(THF)3催化苯甲醛和亚磷酸二苯酯反应合成α-羟基膦酸酯
在经过脱水脱氧处理过的反应瓶中，在氩气保护下在反应瓶中称入[(Me3Si)2N]3La(μ-Cl)Li(THF)3(0.0088g，0.01mmol)，依次加入甲苯(10mL)，亚磷酸二苯酯(2.30mL，12mmol)，搅拌10分钟后加入苯甲醛(1.00mL，10mmol)，25℃下搅拌5分钟后加水终止反应，乙酸乙酯萃取三次，萃取液用无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂，最后经硅胶柱快速柱层析(洗脱剂：丙酮∶石油醚＝1∶5)得到白色固体产物，产率为91％。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.59-7.57(m，2H)，7.41-7.34(m，7H)，7.20-7.16(m，2H)，7.07-7.00(m，4H)，6.79(dd，J＝16.0，6.0Hz，1H)，5.42-5.38(m，1H).
实施例十二：[(Me3Si)2N]3La(μ-Cl)Li(THF)3催化邻甲氧基苯甲醛和亚磷酸二乙酯反应合成α-羟基膦酸酯
在经过脱水脱氧处理过的反应瓶中，在氩气保护下在反应瓶中称入[(Me3Si)2N]3La(μ-Cl)Li(THF)3(0.0088g，0.01mmol)，依次加入甲苯(10mL)，亚磷酸二乙酯(1.55mL，12mmol)，搅拌10分钟后加入邻甲氧基苯甲醛(1.36g，10mmol)，25℃下搅拌5分钟后加水终止反应，乙酸乙酯萃取三次，萃取液用无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂，最后经硅胶柱快速柱层析(洗脱剂：丙酮∶石油醚＝1∶5)得到无色油状产物，产率为92％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.54-6.88(m，4H)，5.42(dd，J＝12.0，7.2Hz，1H)，4.17-4.10(m，2H)，4.06-3.96(m，2H)，3.95-3.88(m，1H)，3.86(s，3H)，1.30(t，J＝6.8Hz，3H)，1.18(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例十三：[(Me3Si)2N]3La(μ-Cl)Li(THF)3催化邻氯苯甲醛和亚磷酸二乙酯反应合成α-羟基膦酸酯
在经过脱水脱氧处理过的反应瓶中，在氩气保护下在反应瓶中称入[(Me3Si)2N]3La(μ-Cl)Li(THF)3(0.0088g，0.01mmol)，依次加入甲苯(10mL)，亚磷酸二乙酯(1.55mL，12mmol)，搅拌10分钟后加入邻氯苯甲醛(1.13mL，10mmol)，25℃下搅拌5分钟后加水终止反应，乙酸乙酯萃取三次，萃取液用无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂，最后经硅胶柱快速柱层析(洗脱剂：丙酮∶石油醚＝1∶5)得到白色固体产物，产率为96％。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.76-7.22(m，4H)，5.56(d，J＝11.4Hz，1H)，4.28(br s，1H)，4.22-3.93(m，4H)，1.32(t，J＝7.2Hz，3H)，1.20(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例十四：[(Me3Si)2N]3La(μ-Cl)Li(THF)3催化对甲氧基苯甲醛和亚磷酸二乙酯反应合成α-羟基膦酸酯
在经过脱水脱氧处理过的反应瓶中，在氩气保护下在反应瓶中称入[(Me3Si)2N]3La(μ-Cl)Li(THF)３(0.0088g，0.01mmol)，依次加入甲苯(10mL)，亚磷酸二乙酯(1.55mL，12mmol)，搅拌10分钟后加入对甲氧基苯甲醛(1.21mL，10mmol)，25℃下搅拌5分钟后加水终止反应，乙酸乙酯萃取三次，萃取液用无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂，最后经硅胶柱快速柱层析(洗脱剂：丙酮∶石油醚＝1∶5)得到白色固体产物，产率为96％。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.41(d，J＝8.1Hz，2H)，6.90(d，J＝7.8Hz，2H)，4.95(d，J＝9.6Hz，1H)，4.11-3.92(m，4H)，3.81(s，3H)，3.65(br s，1H)，1.31-1.20(m，6H).
实施例十五：[(Me3Si)2N]3La(μ-Cl)Li(THF)3催化对硝基苯甲醛和亚磷酸二乙酯反应合成α-羟基膦酸酯
在经过脱水脱氧处理过的反应瓶中，在氩气保护下在反应瓶中称入 [(Me3Si)2N]3La(μ-Cl)Li(THF)3(0.0088g，0.01mmol)，依次加入甲苯(10mL)，亚磷酸二乙酯(1.55mL，12mmol)，搅拌10分钟后加入对硝基苯甲醛(1.51g，10mmol)，25℃下搅拌5分钟后加水终止反应，乙酸乙酯萃取三次，萃取液用无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂，最后经硅胶柱快速柱层析(洗脱剂：丙酮∶石油醚＝1∶5)得到黄色固体产物，产率为95％。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.23(d，J＝8.4Hz，2H)，7.67(d，J＝6.9Hz，2H)，5.16(d，J＝12.3Hz，1H)，4.55(br s，1H)，4.18-4.05(m，4H)，1.32-1.25(m，6H).
实施例十六：[(Me3Si)2N]3La(μ-Cl)Li(THF)3催化对溴苯甲醛和亚磷酸二乙酯反应合成α-羟基膦酸酯
在经过脱水脱氧处理过的反应瓶中，在氩气保护下在反应瓶中称入[(Me3Si)2N]3La(μ-Cl)Li(THF)3(0.0088g，0.01mmol)，依次加入甲苯(10mL)，亚磷酸二乙酯(1.55mL，12mmol)，搅拌10分钟后加入对溴苯甲醛(1.85g，10mmol)，25℃下搅拌5分钟后加水终止反应，乙酸乙酯萃取三次，萃取液用无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂，最后经硅胶柱快速柱层析(洗脱剂：丙酮∶石油醚＝1∶5)得到白色固体产物，产率为94％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.50(d，J＝8.4Hz，2H)，7.37(d，J＝8.4Hz，2H)，4.99(d，J＝10.8Hz，1H)，4.12-4.00(m，4H)，3.78(br s，1H)，1.28(t，J＝7.2Hz，3H)，1.25(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例十七：[(Me3Si)2N]3La(μ-Cl)Li(THF)3催化α-萘醛和亚磷酸二乙酯反应合成α-羟基膦酸酯
在经过脱水脱氧处理过的反应瓶中，在氩气保护下在反应瓶中称入 [(Me3Si)2N]3La(μ-Cl)Li(THF)3(0.0088g，0.01mmol)，依次加入甲苯(10mL)，亚磷酸二乙酯(1.55mL，12mmol)，搅拌10分钟后加入α-萘醛(1.36mL.10mmol)，25℃下搅拌5分钟后加水终止反应，乙酸乙酯萃取三次，萃取液用无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂，最后经硅胶柱快速柱层析(洗脱剂：丙酮∶石油醚＝1∶5)得到白色固体产物，产率为97％。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.11-7.47(m，7H)，5.86(dd，J＝11.4，4.8Hz，1H)，4.12-3.71(m，4H)，3.51(br s，1H)，1.24(t，J＝7.2Hz，3H)，1.05(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例十八：[(Me3Si)2N]3La(μ-Cl)Li(THF)３催化糠醛和亚磷酸二乙酯反应合成α-羟基膦酸酯
在经过脱水脱氧处理过的反应瓶中，在氩气保护下在反应瓶中称入[(Me3Si)2N]3La(μ-Cl)Li(THF)3(0.0088g，0.01mmol)，依次加入甲苯(10mL)，亚磷酸二乙酯(1.55mL，12mmol)，搅拌10分钟后加入糠醛(0.83mL，10mmol)，25℃下搅拌5分钟后加水终止反应，乙酸乙酯萃取三次，萃取液用无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂，最后经硅胶柱快速柱层析(洗脱剂：丙酮∶石油醚＝1∶5)得到浅黄色油状物，产率为94％。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.44-6.39(m，3H)，5.00(d，J＝12.9Hz，1H)，4.24-4.01(m，4H)，3.50(br s，1H)，1.34(t，J＝6.9Hz，3H)，1.26(t，J＝6.9Hz，3H)。
Claims (5)
1.一种催化芳醛与亚磷酸酯的加成反应制备α-羟基膦酸酯的方法，包括以下步骤：
(1)使用催化剂催化芳醛与亚磷酸酯的加成反应；
(2)进行萃取，用干燥剂干燥萃取液，过滤，减压除去溶剂，最后经快速柱层析得到α-羟基膦酸酯；
其特征在于，步骤(1)具体为：
在无水无氧条件下，在惰性气氛中，将催化剂、芳醛、亚磷酸酯和溶剂甲苯混匀，在20～30℃下搅拌反应至少3分钟后加水终止反应；
所述催化剂的化学式：[(Me3Si)2N]3Ln(μ-Cl)Li(THF)3，所述催化剂的结构式如下所示：
式中，(Me3Si)2N表示三甲基硅氨基，Ln表示正三价的稀土金属离子，选自：金属钇、镧系元素中的镧、钕、钐、铒或镱中的一种；μ-代表桥键；THF代表四氢呋喃；
所述芳醛选自：萘甲醛或呋喃甲醛，其中，R选自：卤素、甲基、甲氧基、二甲基氨基或硝基中的一种；亚磷酸酯选自：亚磷酸二甲酯、亚磷酸二乙酯、亚磷酸二丁酯、亚磷酸二异丙酯或亚磷酸二苯酯中的一种。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，按照摩尔比催化剂∶芳醛∶亚磷酸酯＝0.1％～1％∶1∶1～2。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，催化剂的用量为芳醛的摩尔量的0.1％；亚磷酸酯的用量为芳醛的摩尔量的1.2倍。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应温度为25℃。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，反应时间为5分钟。
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| Shaowu Wang et al.."Coordination and Reactivity Diversity of N-Piperidineethyl-Functionalized Indenyl Ligands: Synthesis,Structure, Theoretical Calculation, and Catalytic Activity of Organolanthanide Complexes with the Ligands".《Organometallics》.2007,第26卷(第6期),第1512-1522页. |
| 周嘉 等."光学活性a-羟基膦酸酯的合成".《合成化学》.1999,第7卷(第1期),第18-23页. |
| 钱长涛 等."手性稀土配合物催化的亚膦酸酯对醛的不对称加成(Pudovik)反应研究".《分子催化》.1997,第11卷(第6期),第455-457页. |
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