CN111909200B - 一种高重现性三(4-羧基联苯)膦的制备方法 - Google Patents
一种高重现性三(4-羧基联苯)膦的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及有机方法学技术领域，本发明涉及一种高重现三(4‑羧基联苯)膦的制备方法，将羟基取代的磷前驱体和对甲苯磺酰氯反应，形成的化合物再采用Suzuki耦联反应得到五价磷配体的甲酯化合物，再通过氯硅烷还原以及水解即可获得高纯度的三(4‑羧基联苯)膦。本发明的三(4‑羧基联苯)膦的合成方法具有高度重现性，避免了使用丁基锂等高危险性的有机试剂合成溴代前驱体。本发明的三(4‑羧基联苯)膦的合成方法产率比较高，适合于大规模的生产。
Description
技术领域
本发明涉及有机方法学技术领域，本发明涉及一种高重现三(4-羧基联苯)膦的制备方法。
背景技术
三价膦配体在有机催化中用途极其广泛，由于三价膦的极性大使得其能够与后过渡金属很好的结合，从而应用于金属催化。在催化过程中，三价膦的能够与金属结合，稳定金属的同时能够防止金属颗粒团聚；另外，金属活性中心往往由于负电子导致活性不够，而三价膦的存在能够很好的调节电性，从而调节金属活性中心，最终影响其催化性能；并且三价膦配体的周围基团可以按照需求来选择，三价膦配体选择则位阻大的基团可以有益于还原消除步骤，使得反应更好的进行。随着工业的发展、科学的进步，有机金属化合物的研究和使用早已成为不可或缺的重要组成部分。在有机金属催化剂的组成部分中，无论是配体还是金属都占据着十分重要的地位，如何设计合成具有高效的催化剂，我们不仅需要针对不同的反应底物进行归纳总结，考虑其物化特性，同时也要兼顾到有机金属催化剂的组成部分，设计合成具有特异性的有机金属催化剂。
对于三苯基膦配体，如果想要继续在苯环上面连接苯环，大多数方法是先溴代，此方法需要用到三氯化膦，同时会使用丁基锂等危险系数较高的反应试剂。我们采取的方法将羟基取代的磷前驱体和对甲苯磺酰氯反应，形成的化合物再采用Suzuki耦联反应得到五价磷配体的甲酯化合物，在通过氯硅烷还原以及水解即可获得高纯度的三(4-羧基联苯)膦。
发明内容
本发明的目的在于提供一种高重现三(4-羧基联苯)膦的制备方法，具有高度重现性，合成方法产率比较高，适合于大规模的生产。
本发明实现目的所采用的方案是：一种高重现性三(4-羧基联苯)膦的制备方法，将羟基取代的磷前驱体和对甲苯磺酰氯反应，形成的化合物再采用Suzuki耦联反应得到五价磷配体的甲酯化合物，再通过氯硅烷还原以及水解即可获得高纯度的三(4-羧基联苯)膦。
优选地，包括以下步骤：
A1、将三(4-羟基)氧化膦和三乙烯二胺溶解于四氢呋喃中，降温至-5～5℃，将4-甲苯磺酰氯溶解于四氢呋喃中，在惰性气体保护下，加入到上述溶液中，此混合反应体系在-5～5℃条件下搅拌1～2h后恢复到室温后继续搅拌反应，反应结束后加入二氯甲烷萃取多次，合并有机相，洗涤、除水、过滤后除去有机相，粗产品经过柱层析分离纯化得到淡黄色的三(4-对甲基亚磺酸苯酯)氧化膦；其中，优选地，三(4-羟基)氧化膦与四氢呋喃的摩尔与体积比为1mmol：(45～60)mL。
A2、在惰性气体保护下，向三(4-对甲基亚磺酸苯酯)氧化膦、4-甲氧羰基苯硼酸、醋酸钯、2-二环己基膦基-2’,4’,6’-三异丙基联苯、磷酸钾中加入四氢呋喃，在75～100℃条件下反应，反应结束后加入二氯甲烷萃取多次，合并有机相，洗涤、除水、过滤后除去有机相，粗产品经过柱层析分离纯化得到淡黄色的三(4-甲氧羰基联苯)氧化膦；优选地，其中，三(4-对甲基亚磺酸苯酯)氧化膦与四氢呋喃的摩尔与体积比为1mmol:(10～20)mL。
A3、在惰性气体保护下，向三(4-甲氧羰基联苯)氧化膦中加入无氧间二甲苯、三乙胺以及氯硅烷，将此反应体系置于90～110℃条件下反应3～5h，再升温至150℃反应，反应结束后加入水，并缓慢加入1～8mol/L的氢氧化钠溶液溶液淬灭，再用二氯甲烷萃取多次，合并有机相，洗涤、除水、过滤后除去有机相，粗产品经过柱层析得到白色的三(4-甲氧羰基联苯)膦；优选地，三乙胺采用的是重蒸的三乙胺。
A4、在惰性气体保护下，向三(4-甲氧羰基联苯)膦中加入四氢呋喃、乙醇、1～8mol/L的氢氧化钠溶液,将此混合物在50～80℃条件下反应，待反应结束后，将反应体系降温至0℃，在此温度下缓慢加入盐酸溶液，至不再有白色固体产生，过滤，并将固体依次用去离子水、甲醇以及正己烷洗涤后干燥，最终得到纯的配体三(4-羧基联苯)膦。
优选地，所述步骤A1中，三(4-羟基)氧化膦、三乙烯二胺、4-甲苯磺酰氯的摩尔比为1:(10～12)：(6～8)。
优选地，所述步骤A2中，三(4-对甲基亚磺酸苯酯)氧化膦、4-甲氧羰基苯硼酸、醋酸钯、2-二环己基膦基-2’,4’,6’-三异丙基联苯、磷酸钾的摩尔比为1:(4～7)：(0.2～0.5)：(0.4～0.7)：(9～12)。另一优选地，三(4-对甲基亚磺酸苯酯)氧化膦、4-甲氧羰基苯硼酸、醋酸钯、2-二环己基膦基-2’,4’,6’-三异丙基联苯、磷酸钾的摩尔比为1:5:0.2:0.5:9.0。
优选地，所述步骤A3中，三(4-甲氧羰基联苯)氧化膦、三乙胺、氯硅烷、间二甲苯的摩尔与体积比为1mmol:5.4mmol:6.0mmol：(12.0～20.0)mL。
优选地，所述步骤A4中，三(4-甲氧羰基联苯)膦、四氢呋喃、乙醇、氢氧化钠溶液的质量与体积比值为：1g:16mL：16mL:16mL。
优选地，所述步骤A1-A2中，有机相先用饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏除去有机相；步骤A3中，有机相先依次用去离子水和饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏除去有机相。
优选地，所述步骤A1和A2中，柱层析采用淋洗剂甲醇/二氯甲烷梯度洗脱；所述步骤A3中，柱层析采用二氯甲烷作为淋洗剂。
优选地，所述步骤A1中，三(4-羟基)氧化膦的制备方法包括以下步骤：
B1、在室温下将三(4-甲氧苯基)膦中加入去离子水中，在此悬浮液中缓慢分批次加入高锰酸钾组成反应体系，反应结束后，加入去离子水，用二氯甲烷萃取多次，合并有机相，将有机相洗涤并除水后过滤，再除去有机溶剂，得到白色三(4-甲氧基)氧化膦；
B2、在惰性气体保护下，向三(4-甲氧基)氧化膦中加入二氯甲烷，冷却至-78℃，边搅拌便缓慢加入1mol/L三溴化硼的二氯甲烷溶液，在此温度下搅拌1～2小时后恢复至室温，继续反应，待反应结束后，分批次搅拌下加入离子水淬灭，用乙酸乙酯萃取多次，合并有机相，将有机相洗涤并除水后过滤，再除去有机溶剂，最终得到白色的三(4-羟基)氧化膦，优选地，其中，三(4-甲氧基)氧化膦与二氯甲烷的摩尔与体积比为1mmol:(4～5)mL。
优选地，所述步骤B1中，反应体系中三(4-甲氧苯基)膦：去离子水：高锰酸钾的摩尔与体积比为1mmol:(8～15)mL:(1.2-2.0)mmol；所述步骤B2中，三(4-甲氧基)氧化膦和1mol/L三溴化硼的二氯甲烷溶液的摩尔比为1:4.5-5.0。
本发明具有以下优点和有益效果：
(1)本发明的三(4-羧基联苯)膦的合成方法具有高度重现性，避免了使用丁基锂等高危险性的有机试剂合成溴代前驱体。
(2)本发明的三(4-羧基联苯)膦的合成方法产率比较高，适合于大规模的生产。
附图说明
图1是本发明三(4-羧基联苯)膦配体的合成路线；
图2是本发明三(4-甲氧基)氧化膦的核磁谱图，其中A为三(4-甲氧基)氧化膦的核磁氢谱图；B为三(4-甲氧基)氧化膦的核磁碳谱图，C为三(4-甲氧基)氧化膦的核磁磷谱图；
图3是本发明三(4-羟基)氧化膦的核磁谱图，其中A为三(4-羟基)氧化膦的核磁氢谱图；B为三(4-羟基)氧化膦的核磁碳谱图，C为三(4-羟基)氧化膦的核磁磷谱图；
图4是本发明三(4-对甲基亚磺酸苯酯)氧化膦的核磁谱图，其中A为三(4-对甲基亚磺酸苯酯)氧化膦的核磁氢谱图；B为三(4-对甲基亚磺酸苯酯)氧化膦的核磁碳谱图，C为三(4-对甲基亚磺酸苯酯)氧化膦的核磁磷谱图；
图5是本发明三(4-甲氧羰基联苯)氧化膦的核磁谱图，其中A为三(4-甲氧羰基联苯)氧化膦的核磁氢谱图；B为三(4-甲氧羰基联苯)氧化膦的核磁碳谱图，C为三(4-甲氧羰基联苯)氧化膦的核磁磷谱图；
图6是本发明三(4-甲氧羰基联苯)膦的核磁谱图，其中A为三(4-甲氧羰基联苯)膦的核磁氢谱图；B为三(4-甲氧羰基联苯)膦的核磁碳谱图，C为三(4-甲氧羰基联苯)膦的核磁磷谱图；
图7是本发明三(4-羧基联苯)膦配体的核磁谱图，其中A为三(4-羧基联苯)膦的核磁氢谱图；B为三(4-羧基联苯)膦的核磁碳谱图，C为三(4-羧基联苯)膦的核磁磷谱图。
具体实施方式
为更好的理解本发明，下面的实施例是对本发明的进一步说明，但本发明的内容不仅仅局限于下面的实施例。
实施例1
图1是本发明三(4-羧基联苯)膦配体的合成路线；
步骤1)：在500毫升的单口瓶中加入10克三(4-甲氧苯基)膦(28毫摩尔,1.0当量)，再加入250毫升去离子水。在上述悬浮液中缓慢分批次加入5.4克高锰酸钾(33毫摩尔,1.2当量)，将此反应室温下搅拌24小时。反应结束后，加入300毫升去离子水，用二氯甲烷萃取5次(5×200毫升)。合并有机相，用饱和食盐水洗涤有机相一次，加入无水硫酸钠干燥，过滤，用减压蒸馏出去有机溶剂。最终得到9.06克白色的中间产物三(4-甲氧基)氧化膦，产率为86％。图2是该反应产物的核磁谱图，1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.58(dd,J＝11.4,8.7Hz,6H),6.96(dd,J＝8.5,1.8Hz,6H),3.85(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ162.33,162.30,133.95,133.84,124.93,123.83,114.04,113.91,55.35.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ29.07；从图中可以看出：合成了产物三(4-甲氧基)氧化膦。
步骤2)：在Schlenk瓶中加入5.0克中间产物1，将此Schlenk瓶用橡胶塞密封好，抽真空充氩气，如此反复三次。在此惰性气体保护下，加入68毫升干燥的二氯甲烷，冷却至-78℃，边搅拌便缓慢加入68毫升(68毫摩尔,5.0当量)1mol/L三溴化硼的二氯甲烷溶液。在此温度下搅拌1小时后恢复至室温，继续反应12～15h。待反应结束后，分批次搅拌下加入100毫升去离子水淬灭，用乙酸乙酯萃取3次(3×150毫升)，合并有机相，并用食盐水300毫升洗涤，加入无水硫酸钠干燥，过滤后用减压蒸馏出去有机溶剂，最终得到4.4克白色产物中间产物三(4-羟基)氧化膦；产率为99％。图3是该反应产物的核磁谱图，1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.13(s,3H),7.34(dd,J＝11.1,8.5Hz,6H),6.86(d,J＝6.7Hz,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.41,160.31,160.28,133.46,133.34,123.84,122.75,115.48,115.35,59.81.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ30.42；从图中可以看出，合成了产物三(4-羟基)氧化膦。
步骤3)：在250毫升Schlenk瓶中加入中间产物4.4克(13.6毫摩尔,1.0当量)和15克三乙烯二胺(135.7毫摩尔,10.0当量)，加入50毫升四氢呋喃溶解，降温至0℃。将15.5克4-甲苯磺酰氯溶解在50毫升四氢呋喃中，在氩气保护下，加入到上述溶液中。此混合反应体系在0℃条件下搅拌1小时后恢复到室温后继续搅拌12～15小时。待反应结束后，直接加入二氯甲烷萃取5次(5×150毫升)，合并有机相，并用300毫升饱和食盐水洗涤有机相，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏除去有机相。粗产品经过柱层析(甲醇/二氯甲烷作为淋洗剂)分离纯化得到10.3克淡黄色的中间产物三(4-对甲基亚磺酸苯酯)氧化膦；产率为96％。图4是该反应产物的核磁谱图，1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.74(d,J＝8.2Hz,2H),7.55(dd,J＝11.6,8.6Hz,2H),7.36(d,J＝8.3Hz,2H),7.14(dd,J＝8.6,2.0Hz,2H),2.48(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ152.64,152.61,146.01,133.79,133.68,132.01,130.87,130.05,129.82,128.45,122.91,122.78,21.81.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ26.78.HR-MS:cald for C39H33O10PS3质谱理论值：811.0871,质谱实验值：811.0874.从图中可以看出，合成了产物三(4-对甲基亚磺酸苯酯)氧化膦。
步骤4)：在150毫升Schlenk瓶中加入5.0克中间产物3(6.3毫摩尔,1.0当量)，5.7克4-甲氧羰基苯硼酸(31.5毫摩尔,5.0当量)，0.28g醋酸钯(1.3毫摩尔,0.2当量),1.5克2-二环己基膦基-2’,4’,6’-三异丙基联苯(3.2毫摩尔0.5当量)，12.0克磷酸钾(56.7毫摩尔,9.0当量)。将此Schlenk瓶用橡胶塞密封好，抽真空充氩气，如此反复三次。在此惰性气体保护下，加入65毫升四氢呋喃，在80℃条件下反应24小时，待反应结束后，恢复至室温，直接加入二氯甲烷萃取三次(3×150毫升)，合并有机相并用300毫升饱和食盐水洗涤有机相，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏除去有机溶剂，粗产品经过柱层析(甲醇/二氯甲烷作为淋洗剂)分离纯化得到4.1克淡黄色的中间产物三(4-甲氧羰基联苯)氧化膦；产率为97％。图5是该反应产物的核磁谱图，1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.19–8.13(m,2H),7.87(dd,J＝11.6,8.1Hz,2H),7.78(dd,J＝8.3,2.6Hz,2H),7.71(d,J＝8.3Hz,2H),3.97(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ166.78,144.16,143.76,132.79,132.69,132.42,131.37,130.30,129.82,127.59,127.46,127.29,52.30.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ28.25；从图中可以看出，合成了产物三(4-甲氧羰基联苯)氧化膦。
步骤5)：在50毫升耐压管中加入0.68克(1.0毫摩尔,1.0当量)中间产物4，密封好，抽真空充氩气，如此反复三次。在此惰性气体保护下，加入15毫升无氧间二甲苯，757微升(5.4毫摩尔,5.4当量)三乙胺以及650微升(6.0毫摩尔,6.0当量)氯硅烷,，将此反应体系置于100℃条件下反应3小时，再升温至150℃反应15小时。反应结束后，将其静置至室温，加入水，并缓慢加入1mol/L氢氧化钠溶液淬灭，搅拌1～2小时后，用二氯甲烷萃取三次(3×150毫升)，合并有机相，并依次用去离子水(300毫升)以及饱和食盐水(300毫升)洗涤有机相，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏除去有机溶剂。粗产品经过柱层析(二氯甲烷作为淋洗剂)分离纯化得到白色的中间产物三(4-甲氧羰基联苯)膦；产率为62％。图6是该反应产物的核磁谱图。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.11(d,J＝8.4Hz,6H),7.74–7.60(m,12H),7.48(t,J＝7.8Hz,6H),3.94(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ166.94,144.81,140.52,136.93,136.82,134.44,134.24,130.22,129.23,127.52,127.45,127.02,52.23.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ-7.36；从图中可以看出，合成了产物三(4-甲氧羰基联苯)膦。
步骤6)：在150毫升Schlenk瓶中加入664.2毫克(1.0毫摩尔,1.0当量)中间产物5，密封好，抽真空充氩气，如此反复三次。在此惰性气体保护下，加入10毫升四氢呋喃，10毫升乙醇，10毫升6mol/L的氢氧化钠溶液，将此混合物在50℃条件下反应12～18h。待反应结束后，将反应体系降温至0℃，在此温度下缓慢加入1mol/L盐酸溶液，有白色固体产生，过滤，依次用去离子水，甲醇以及正己烷洗涤，将得到的固体室温真空干燥10小时，最终得到纯的配体三(4-羧基联苯)膦572毫克，配体缩写为PBCA。产率为92％。图7是该反应产物的核磁谱图。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.05(s,3H),8.04(d,J＝8.3Hz,6H),7.84(d,J＝8.4Hz,12H),7.46(t,J＝7.7Hz,6H).13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ167.54,143.92,140.12,136.80,134.61,134.41,130.49,130.41,127.96,127.88,127.73,127.37.31P NMR(162MHz,DMSO-d6)δ-8.52；从图中可以看出，我们合成了产物三(4-羧基联苯)膦。
以上所述是本发明的优选实施方式而已，当然不能以此来限定本发明之权利范围，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和变动，这些改进和变动也视为本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种三(4-羧基联苯)膦的制备方法，其特征在于：将三(4-羟基)氧化膦和对甲苯磺酰氯反应，形成的化合物三(4-对甲基亚磺酸苯酯)氧化膦再采用Suzuki偶联反应得到五价磷配体的甲酯化合物三(4-甲氧羰基联苯)氧化膦，再通过氯硅烷还原以及水解即可获得三(4-羧基联苯)膦，
其中，三(4-对甲基亚磺酸苯酯)氧化膦的制备方法为：A1、将三(4-羟基)氧化膦和三乙烯二胺溶解于四氢呋喃中，降温至-5~5℃，将4-甲苯磺酰氯溶解于四氢呋喃中，在惰性气体保护下，加入到上述溶液中，此混合反应体系在-5~5℃条件下搅拌1~2h后恢复到室温后继续搅拌反应，反应结束后加入二氯甲烷萃取多次，合并有机相，洗涤、除水、过滤后除去有机相，粗产品经过柱层析分离纯化得到淡黄色的三(4-对甲基亚磺酸苯酯)氧化膦；
三(4-甲氧羰基联苯)氧化膦的制备方法为：A2、在惰性气体保护下，向三(4-对甲基亚磺酸苯酯)氧化膦、4-甲氧羰基苯硼酸、醋酸钯、2-二环己基膦基-2’,4’,6’-三异丙基联苯、磷酸钾中加入四氢呋喃，在75~100℃条件下反应，反应结束后加入二氯甲烷萃取多次，合并有机相，洗涤、除水、过滤后除去有机相，粗产品经过柱层析分离纯化得到淡黄色的三(4-甲氧羰基联苯)氧化膦。
2.根据权利要求1所述的三(4-羧基联苯)膦的制备方法，其特征在于：氯硅烷还原以及水解的步骤为：
A3、在惰性气体保护下，向三(4-甲氧羰基联苯)氧化膦中加入除氧间二甲苯、三乙胺以及氯硅烷，将此反应体系置于90~110℃条件下反应3~5h，再升温至150℃反应，反应结束后加入水，并缓慢加入1~8mol/L的氢氧化钠溶液淬灭，再用二氯甲烷萃取多次，合并有机相，洗涤、除水、过滤后除去有机相，粗产品经过柱层析得到白色的三(4-甲氧羰基联苯)膦；
A4、在惰性气体保护下，向三(4-甲氧羰基联苯)膦中加入四氢呋喃、乙醇、1~8mol/L的氢氧化钠溶液，将此混合物在50~80℃条件下反应，待反应结束后，将反应体系降温至0℃，在此温度下缓慢加入盐酸溶液，至不再有白色固体产生，过滤，并将固体依次用去离子水、甲醇以及正己烷洗涤后干燥，最终得到配体三(4-羧基联苯)膦。
3.根据权利要求1所述的三(4-羧基联苯)膦的制备方法，其特征在于：所述步骤A1中，三(4-羟基)氧化膦、三乙烯二胺、4-甲苯磺酰氯的摩尔比为1:（10~12）：（6~8）。
4.根据权利要求1所述的三(4-羧基联苯)膦的制备方法，其特征在于：所述步骤A2中，三(4-对甲基亚磺酸苯酯)氧化膦、4-甲氧羰基苯硼酸、醋酸钯、2-二环己基膦基-2’,4’,6’-三异丙基联苯、磷酸钾的摩尔比为1:（4~7）：（0.2~0.5）：（0.4~0.7）：（9~12）。
5. 根据权利要求2所述的三(4-羧基联苯)膦的制备方法，其特征在于：所述步骤A3中，三(4-甲氧羰基联苯)氧化膦、三乙胺、氯硅烷、间二甲苯的摩尔与体积比为1mmol:5.4mmol:6.0mmol：(12.0~20.0) mL。
6. 根据权利要求2所述的三(4-羧基联苯)膦的制备方法，其特征在于：所述步骤A4中，三(4-甲氧羰基联苯)膦、四氢呋喃、乙醇、氢氧化钠溶液的质量与体积比值为：1g:16mL：16mL: 16mL。
7.根据权利要求1所述的三(4-羧基联苯)膦的制备方法，其特征在于：所述步骤A1-A2中，有机相先用饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏除去有机相；柱层析采用淋洗剂甲醇/二氯甲烷梯度洗脱。
8.根据权利要求2所述的三(4-羧基联苯)膦的制备方法，其特征在于：所述步骤A3中，有机相先依次用去离子水和饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏除去有机相，柱层析采用二氯甲烷作为淋洗剂。
9.根据权利要求1所述的三(4-羧基联苯)膦的制备方法，其特征在于：所述步骤A1中，三(4-羟基)氧化膦的制备方法包括以下步骤：
B1、在室温下将三(4-甲氧苯基)膦中加入去离子水中，在此悬浮液中缓慢分批次加入高锰酸钾组成反应体系，反应结束后，加入去离子水，用二氯甲烷萃取多次，合并有机相，将有机相洗涤并除水后过滤，再除去有机溶剂，得到白色三(4-甲氧基)氧化膦；
B2、在惰性气体保护下，向三(4-甲氧基)氧化膦中加入二氯甲烷，冷却至-78℃，边搅拌便缓慢加入1mol/L 三溴化硼的二氯甲烷溶液，在此温度下搅拌1~2小时后恢复至室温，继续反应，待反应结束后，分批次搅拌下加入离子水淬灭，用乙酸乙酯萃取多次，合并有机相，将有机相洗涤并除水后过滤，再除去有机溶剂，最终得到白色的三(4-羟基)氧化膦。
10. 根据权利要求9所述的三(4-羧基联苯)膦的制备方法，其特征在于：所述步骤B1中， 反应体系中三(4-甲氧苯基)膦：去离子水：高锰酸钾的摩尔与体积比为1mmol:（8~15）mL:（1.2-2.0）mmol；所述步骤B2中，三(4-甲氧基)氧化膦和1mol/L 三溴化硼的二氯甲烷溶液的摩尔比为1:4.5-5.0。
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