CN101797228A - 谷维素微乳状液的制备方法 - Google Patents

Abstract

一种谷维素微乳状液的制备方法，是通过把谷维素溶解于植物油中，以非离子表面活性剂为乳化剂，以脂肪醇为助剂，加水或氯化钠水溶液，经过搅拌后制得透明或大半透明、清亮而稳定的微乳状液；微乳状液中谷维素含量可在一定范围内随需要调节，其最大含量按重量百分数为3％，含水量在50％-91％范围。微乳液滴的粒径在8-100nm范围，在20-90℃温度范围此微乳液不起浊、不分层。通过本发明制备的谷维素微乳状液具有透明或大半透明、清亮而稳定的性质，微乳状液中谷维素含量可在一定范围内随需要调节，其最大含量为3％。含水量在50％-91％范围。微乳液滴的粒径在8-100nm范围。在20-90℃温度范围此微乳液不起浊、不分层。

Description

谷维素微乳状液的制备方法

技术领域

本发明属于一种谷维素微乳状液的制备方法。

背景技术

1、概述

谷维素有调节间脑功能，改善植物神经功能失调、内分泌平衡失调、精神神经失调等作用。主要用于周期性精神病、妇女更年期综合症、经前期紧张症、脑震荡后遗症、血管性头痛、植物性神经功能失调及神经官能症等。近年来临床实践中又总结出其对治疗消化性溃疡、慢性胃炎、肠道易激综合征、胃下垂、菌痢、高脂血症、小儿异食癖等疾病有显著疗效。由于谷维素的水不溶性，目前临床用药主要以片剂为主，生物利用度较低，疗效一般，疗程较长(一般口服常用剂量为每次10～20毫克，每日3次，3个月为一个疗程)。为了最大限度的提高谷维素的生物利用度，改善疗效，我们研制出谷维素的微乳状液，为进一步研制谷维素的微乳药剂奠定基础。

2、微乳状液的基本性质及其在医药中的应用

普通乳状液和增溶了油的胶束溶液是常见的两种水-油-表面活性剂分散体系，它们在医药领域得到广泛应用。1943年，Schulman首次报道了另一种分散体系：水和油与大量表面活性剂及助表面活性剂(一般为脂肪醇或脂肪胺)混合能自发形成透明或半透明的体系。这种分散体系可以是油分散在水中(O/W型)，也可以是水分散在油中(W/O型)，在特定条件下还可以形成油、水皆为局部连续的双连续(Bi continuous)及液晶等类型。分散相质点为球形，但半径非常小，通常为10-100nm范围，是热力学稳定体系。1959年，Schulman将上述体系称为微乳状液(Microemulsion)，简称为微乳。表1列出普通乳状液、微乳状液、胶束溶液性质的比较。

表1普通乳状液、微乳状液、胶束溶液的性质比较.

性质	普通乳状液	微乳状液	胶束溶液
				外观	不透明	透明或大半透明	一般透明
质点大小	大于0.1μm，一般为多分散体系	0.01-0.1μm一般为多分散体系	一般小于0.01μm
				质点形状	一般为球状	一般为球状	稀溶液中为球状，浓溶液中可呈各种形状
热力学稳定性	不稳定，用离心机可使其分层	稳定，用离心机不可使其分层	稳定，不分层

性质	普通乳状液	微乳状液	胶束溶液
				表面活性剂用量	少，一般无需助表面活性剂	多，一般需加助表面活性剂	浓度大于CMC即可，增溶油量或水量多时要适当多加
与油、水混溶性	O/W型与水混溶W/O型与油混溶	与油、水在一定范围内混溶	能增溶油或水直至达到饱和

微乳状液的基本性质使其在药物新型制剂方面有十分诱人的应用前景。很多天然和合成药物为脂溶性大分子，因其不能形成水溶液制剂使得许多此类药物的生物利用度低。目前此类药物的商品注射制剂一部分利用表面活性剂溶液中的胶束内核，一部分利用水包油型乳状液滴，使脂溶性成分增溶和溶解于分散相中，但胶束粒径一般小于10nm，对大分子药物的增溶量往往达不到有效浓度。乳状液滴的粒径位于100-10000nm间，药物溶解量虽较大，但乳状液为多分散、浑浊的热力学不稳定多相体系，不能长期存放，且由于粒径大，作为注射剂时易堵塞毛细血管。而微乳液滴的粒径在10-100nm之间，溶解的药物量可根据需要调节，由于药物溶于极微小的油滴或称纳米油滴中，可有效降低大分子药物的沉淀，使其生物利用度得到进一步提高。把脂溶性药物或营养物溶于合适溶媒中制成的水包油型微乳液能长期稳定，由于其粒径小使外观清澈透明，不会堵塞毛细血管，在医药行业可作静脉注射用营养补剂和药物输送的载体形式，用于治疗各种疾病，改善微细血管血液循环，扩展血管末梢等。另外，药物被溶于微乳油滴后，在人体中能够缓慢释放，延长药效，有助于提高疾病的治愈率。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术存在的不足，提供一种把谷维素(Oryzanol)溶解于各种植物油，以卵磷脂、泊拉哈姆(Poloxamer)系列等非离子表面活性剂为乳化剂，以脂肪醇为助剂制备透明或大半透明、清亮而稳定的微乳状液的谷维素微乳状液的制备方法。

为实现上述发明目的，本发明的谷维素微乳状液的制备方法：是通过把谷维素溶解于植物油中，以非离子表面活性剂为乳化剂，以脂肪醇为助剂，加水或氯化钠水溶液，经过搅拌后制得透明或大半透明、清亮而稳定的微乳状液；

微乳状液中谷维素含量可在一定范围内随需要调节，其最大含量为3％(重量百分数，下同)，含水量在50％-91％范围。微乳状液滴的粒径在8-100nm范围，在20-90℃温度范围此微乳状液不起浊、不分层。

所述植物油包括大豆油、菜籽油、茶籽油、米糠油、椰子油、葵花籽油、花生油、玉米油、芝麻油、棕榈油、棕榈仁油、脂肪酸脂如辛酸乙脂、壬酸乙脂、月桂酸甲脂、十四酸异丙脂、棕榈酸异丙脂、油酸甲脂、亚油酸甲脂等。

所述非离子表面活性剂包括卵磷脂，泊拉哈姆(Poloxamer)系列非离子表面活性剂，吐温(Tween)系列表面活性剂及司盘(Span)系列表面活性剂；所述泊拉哈姆(Poloxamer)系列非离子表面活性剂如F-68、F-88、F-98、F-108、F-127；所述吐温(Tween)系列表面活性剂如吐温20、吐温40、吐温60、吐温61、吐温65、吐温80、吐温81、吐温85；所述司盘(Span)系列表面活性剂如司盘20、司盘40、司盘60、司盘65、司盘80、司盘85。

所述助剂包括脂肪醇如丙二醇、聚丙二醇、丙三醇、聚乙二醇系列、丁二醇、异戊醇等。

所述氯化钠水溶液其浓度为0.87％。

本发明的优点：

通过本发明制备的谷维素微乳状液具有透明或大半透明、清亮而稳定的性质，微乳状液中谷维素含量可在一定范围内随需要调节，其最大含量为3％(重量百分数，下同)。含水量在50％-91％范围。微乳液滴的粒径在8-100nm范围。在20-90℃温度范围此微乳液不起浊、不分层。

具体实施方式

实施例1：28℃，淡黄色清亮微乳液，按重量百分比，谷维素含量为0.68％-1.13％，十四酸异丙酯2.98％-4.94％，丙三醇7.50％-12.45％，乳化剂9.38％-15.56％，水量为65.93％-79.45％。谷维素溶解于十四酸异丙酯中，以吐温80为乳化剂，以丙三醇为助剂，加水经搅拌后制得。

实施例2：25℃，淡黄色清亮微乳液，按重量百分比，谷维素含量为0.51％-2.78％，椰子油1.77％-9.72％，丙三醇3.03％-16.67％，乳化剂3.75％-20.83％，水量为50.00％-90.91％。谷维素溶解于椰子油中，以吐温85为乳化剂，以丙三醇为助剂，加水经搅拌后制得。

Claims (8)

1.一种谷维素微乳状液的制备方法，其特征是通过把谷维素溶解于植物油中，以非离子表面活性剂为乳化剂，以脂肪醇为助剂，加水或氯化钠水溶液，经过搅拌后制得透明或大半透明、清亮而稳定的微乳状液；

微乳状液中谷维素含量可在一定范围内随需要调节，其最大含量按重量百分数为3％，含水量在50％-91％范围，微乳液滴的粒径在8-100nm范围，在20-90℃温度范围此微乳液不起浊、不分层。

2.据权利要求1所述谷维素微乳状液的制备方法，其特征是所述植物油包括大豆油、菜籽油、茶籽油、米糠油、椰子油、葵花籽油、花生油、玉米油、芝麻油、棕榈油、棕榈仁油、脂肪酸脂如辛酸乙脂、壬酸乙脂、月桂酸甲脂、十四酸异丙脂、棕榈酸异丙脂、油酸甲脂、亚油酸甲脂等。

3.据权利要求1所述谷维素微乳状液的制备方法，其特征是所述非离子表面活性剂包括卵磷脂、泊拉哈姆系列、吐温系列及司盘系列。

4.据权利要求3所述谷维素微乳状液的制备方法，其特征是所述泊拉哈姆系列为F-68、F-88、F-98、F-108、F-127。

5.据权利要求3所述谷维素微乳状液的制备方法，其特征是所述吐温系列为吐温20、吐温40、吐温60、吐温61、吐温65、吐温80、吐温81、吐温85。

6.据权利要求3所述谷维素微乳状液的制备方法，其特征是所述司盘系列为司盘20、司盘40、司盘60、司盘65、司盘80、司盘85。

7.据权利要求1所述谷维素微乳状液的制备方法，其特征是所述脂肪醇为丙二醇、聚丙二醇、丙三醇、聚乙二醇系列、丁二醇、异戊醇等。

8.据权利要求1所述谷维素微乳状液的制备方法，其特征是所述氯化钠水溶液其浓度为0.87％。