CN101768085B - 一种合成金刚烷胺的方法 - Google Patents

一种合成金刚烷胺的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101768085B
CN101768085B CN 200810243202 CN200810243202A CN101768085B CN 101768085 B CN101768085 B CN 101768085B CN 200810243202 CN200810243202 CN 200810243202 CN 200810243202 A CN200810243202 A CN 200810243202A CN 101768085 B CN101768085 B CN 101768085B
Authority
CN
China
Prior art keywords
amantadine
nitro
reaction
product
diamantane
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN 200810243202
Other languages
English (en)
Other versions
CN101768085A (zh
Inventor
罗军
马伟
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nanjing University of Science and Technology
Original Assignee
Nanjing University of Science and Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nanjing University of Science and Technology filed Critical Nanjing University of Science and Technology
Priority to CN 200810243202 priority Critical patent/CN101768085B/zh
Publication of CN101768085A publication Critical patent/CN101768085A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101768085B publication Critical patent/CN101768085B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种降低成本，减少污染合成金刚烷胺的方法，首先是NO2-O3的硝化，原料金刚烷与二氧化氮在低温条件下通臭氧反应，二氯甲烷为溶剂，反应结束后碱洗，将有机相洗涤至中性，无水硫酸钠干燥后旋蒸得到产物1-硝基金刚烷；接着在氮气环境下，将催化剂FeO(OH)和上述步骤得到的产物1-硝基金刚烷加入到另一种溶剂中，加热；向混合溶液中滴加水合肼；反应结束后，混合液过滤除去固体；再将滤液旋蒸，制得金刚烷胺粗产物；最后将金刚烷胺粗产物加浓盐酸反应后用二氯甲烷或乙酸乙脂萃取，取盐酸层加氢氧化钠碱化，过滤，干燥得到金刚烷胺纯品。该制备方法操作简单，显著减少对环境的污染，具有较好的市场应用前景。

Description

一种合成金刚烷胺的方法
技术领域
本发明涉及一种合成金刚烷胺的方法，特别是一种水合肼还原硝基物合成金刚烷胺的方法。
背景技术
金刚烷胺是人工合成的饱和三环癸烷的氨基衍生物，为抗病毒药物，在医疗领域被证实对多种疾病具有明显的治疗效果。现有的工业生产方法是通过过量的溴和金刚烷溴代再与尿素反应来制备的，不仅溴价格较贵，腐蚀性较强而且难以回收，污染严重，不适用于大规模的推广使用。硝基还原合成金刚烷胺，有报道用辛烷基紫精还原1-硝基金刚烷，反应2小时后，金刚烷胺产率34％，反应24小时转化率100％，金刚烷胺产率98％(Park K.K.，et al.J.Org.Chem.1995，60：6202-6204.)。此方法虽然产率高，但反应时间较长，乙腈为溶剂，毒性较大，对其大规模推广使用仍有较大影响。
发明内容
本发明的目的在于提供一种降低成本，减少污染的合成金刚烷胺的方法。
实现本发明目的的技术解决方案为：一种合成金刚烷胺的方法，首先是NO2-O3的硝化，原料金刚烷与二氧化氮在低温条件下通臭氧反应，二氯甲烷为溶剂，反应结束后碱洗，将有机相洗涤至中性，无水硫酸钠干燥后旋蒸得到产物1-硝基金刚烷；接着在氮气环境下，将催化剂FeO(OH)和上述步骤得到的产物1-硝基金刚烷加入到另一种溶剂中，加热；向混合溶液中滴加水合肼；反应结束后，混合液过滤除去固体；再将滤液旋蒸，制得金刚烷胺粗产物；最后将金刚烷胺粗产物加浓盐酸反应后用二氯甲烷或乙酸乙脂萃取，取盐酸层加氢氧化钠碱化，过滤，干燥得到金刚烷胺纯品。
本发明与现有技术相比，其显著优点：该制备方法操作简单，可以有效的降低成本，特别是以乙醇为溶剂时，可以显著减少对环境的污染，具有较好的市场应用前景。
具体实施方式
本发明公布了一种合成金刚烷胺的方法，包括如下步骤：
步骤1、NO2-O3硝化：原料金刚烷与二氧化氮在低温条件下通臭氧反应，二氯甲烷为溶剂，反应结束后碱洗，将有机相洗涤至中性，无水硫酸钠干燥后旋蒸得到产物1-硝基金刚烷。
步骤2、氮气环境下，将催化剂FeO(OH)和上述步骤得到的产物1-硝基金刚烷加入到另一种溶剂中，加热；
步骤3、向混合溶液中滴加水合肼；
步骤4、反应结束后，混合液过滤除去固体；
步骤5、滤液旋蒸，制得金刚烷胺粗产物；
步骤6、金刚烷胺粗产物加浓盐酸反应后用二氯甲烷或乙酸乙脂萃取，取盐酸层加氢氧化钠碱化，过滤，干燥得到金刚烷胺纯品。
本发明步骤1中的低温为0～-78℃中，步骤2中1-硝基金刚烷与水合肼摩尔比为1∶1.5～1∶10，最优比例为1∶5，较优比例为1∶2，使用的溶剂为短链醇，如甲醇，乙醇，丙醇，正丁醇，叔丁醇，异丁醇等，优选为乙醇、丙醇、正丁醇，最优为乙醇，还原反应温度控制在50～100℃，最好控制在75～80℃之间，反应2～10小时，最优时间为3小时，催化剂FeO(OH)的用量为每摩尔硝基物0.02g～0.14g。
实施例1：
在250mL烧瓶中加入1.09g金刚烷，120mL二氯甲烷在-30℃下搅拌均匀，加入3.8mL二氧化氮，以0.4L/min的流量通入臭氧后反应2h。反应结束后加入碳酸氢钠溶液，将有机相洗涤至中性，无水硫酸钠干燥后旋蒸得到产物1-硝基金刚烷1.46g。取5mmol 1-硝基金刚烷、15mL乙醇和0.20g催化剂FeO(OH)加入50mL的二口烧瓶中，氮气环境下加热至78℃，缓慢滴加25mmol(1.2mL)85％的水合肼，滴加完毕后反应3h。反应结束后，过滤、旋蒸，得到产物金刚烷胺0.78g 。
产物经气谱检测分析计算得到：金刚烷转化率：99.9％；1-硝基金刚烷产率：90.9％；1-硝基金刚烷转化率：100％；金刚烷胺产率：90.9％。
实施例2：
改变水合肼用量为50mmol(2.4mL)，其它操作条件与步骤同实施例1。结果得到金刚烷胺粗产品0.80g。
产物经气谱检测分析计算得到：1-硝基金刚烷转化率：100％；金刚烷胺产率：90.6％。
实施例3：
改变水合肼用量为10mmol(0.5mL)，其它操作条件与步骤同实施例1。结果得到金刚烷胺粗产品0.79g.
产物经气谱检测分析计算得到：1-硝基金刚烷转化率：100％；金刚烷胺产率：87.8％。
实施例4：
改变水合肼用量为7.5mmol(0.4mL)，其它操作条件与步骤同实施例1。结果得到金刚烷胺粗产品0.84g。
产物经气谱检测分析计算得到：1-硝基金刚烷转化率：70.6％；金刚烷胺产率：53.5％。
实施例5：
水合肼滴加完毕后的反应时间改变为2h，其它操作条件与步骤同实施例1。结果得到金刚烷胺粗产品0.83g。
产物经气谱检测分析计算得到：1-硝基金刚烷转化率：91.7％；金刚烷胺产率：76.3％。
实施例6：
水合肼滴加完毕后的反应时间改变为10h，其它操作条件与步骤同实施例1。结果得到金刚烷胺粗产品0.78g。
产物经气谱检测分析计算得到：1-硝基金刚烷转化率：100％；金刚烷胺产率：90.8％。
实施例7：
用丙醇代替乙醇作为溶剂，其它操作条件与步骤同实施例3，结果得到金刚烷胺粗产品0.80g。
产物经气谱检测分析计算得到：1-硝基金刚烷转化率：100％；金刚烷胺产率：87.5％。
实施例8：
用正丁醇代替乙醇作为溶剂，其它操作条件与步骤同实施例3，结果得到金刚烷胺粗产品0.79g。
产物经气谱检测分析计算得到：1-硝基金刚烷转化率：100％；金刚烷胺产率：87.7％。
实施例9：
用异丁醇代替乙醇作为溶剂，还原温度为100℃，其它操作条件与步骤同实施例3，结果得到金刚烷胺粗产品0.81g。
产物经气谱检测分析计算得到：1-硝基金刚烷转化率：95.6％；金刚烷胺产率：79.1％。
实施例10：
用甲醇代替乙醇作为溶剂，还原温度为50℃，其它操作条件与步骤同实施例3，结果得到金刚烷胺粗产品0.81g。
产物经气谱检测分析计算得到：1-硝基金刚烷转化率：86.2％；金刚烷胺产率：49.7％。
实施例11：
改变催化剂FeO(OH)用量为0.10g，其它操作条件与步骤同实施例3，结果得到金刚烷胺粗产品0.84g。
产物经气谱检测分析计算得到：1-硝基金刚烷转化率：82.1％；金刚烷胺产率：65.7％。
实施例12：
改变催化剂FeO(OH)用量为0.70g，其它操作条件与步骤同实施例3，结果得到金刚烷胺粗产品0.79g。
产物经气谱检测分析计算得到：1-硝基金刚烷转化率：100％；金刚烷胺产率：88.0％。
实施例13～16：
催化剂FeO(OH)重复使用，其余操作条件与步骤同实施例3。
Figure G2008102432023D00041
所述催化剂重复使用三次，转化率及产率基本保持不变，重复使用四次时，催化效果降低，转化率和产率下降。

Claims (4)

1.一种水合肼还原1-硝基金刚烷合成金刚烷胺的方法，包括如下步骤：
步骤1、NO2-O3硝化：原料金刚烷与二氧化氮在低温条件下通臭氧反应，二氯甲烷为溶剂，反应结束后碱洗，将有机相洗涤至中性，无水硫酸钠干燥后旋蒸得到产物1-硝基金刚烷；
步骤2、氮气环境下，将催化剂FeO(OH)和步骤1得到的产物1-硝基金刚烷加入到另一种溶剂中，加热；
步骤3、向混合溶液中滴加水合肼；
步骤4、反应结束后，混合液过滤除去固体；
步骤5、滤液旋蒸，制得金刚烷胺粗产物；
步骤6、金刚烷胺粗产物加浓盐酸反应后用二氯甲烷或乙酸乙脂萃取，取盐酸层加氢氧化钠碱化，过滤，干燥得到金刚烷胺纯品。
2.根据权利要求1所述的合成金刚烷胺的方法，其特征在于所述步骤1中的低温为0～-78℃。
3.根据权利要求1所述合成金刚烷胺的方法，其特征在于所述步骤2中的1-硝基金刚烷和水合肼的摩尔比为1∶1.5～1∶10，使用乙醇为溶剂，还原反应温度控制在50～100℃，反应2～10小时。
4.根据权利要求1所述合成金刚烷胺方法，其特征在于步骤2中的催化剂FeO(OH)用量为每摩尔硝基物0.02g～0.14g。
CN 200810243202 2008-12-31 2008-12-31 一种合成金刚烷胺的方法 Expired - Fee Related CN101768085B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 200810243202 CN101768085B (zh) 2008-12-31 2008-12-31 一种合成金刚烷胺的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 200810243202 CN101768085B (zh) 2008-12-31 2008-12-31 一种合成金刚烷胺的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101768085A CN101768085A (zh) 2010-07-07
CN101768085B true CN101768085B (zh) 2013-01-23

Family

ID=42501209

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 200810243202 Expired - Fee Related CN101768085B (zh) 2008-12-31 2008-12-31 一种合成金刚烷胺的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN101768085B (zh)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103864621B (zh) * 2014-02-21 2016-03-02 南京理工大学 含能材料4,4,8,8-四硝基金刚烷-2,6-二硝酸酯及其制备方法
CN104693039B (zh) * 2015-01-06 2016-11-16 中山大学 一种金刚烷胺类衍生物及其制备方法和应用
CN105399636A (zh) * 2015-12-18 2016-03-16 天津民祥生物医药股份有限公司 一种利用盐酸金刚烷胺制备金刚烷胺游离胺的工艺
CN107325005A (zh) * 2017-08-14 2017-11-07 四川众邦制药有限公司 一种金刚烷胺及其盐酸盐制备的分离提取方法及装置
CN114409547A (zh) * 2022-01-27 2022-04-29 浙江普洛康裕制药有限公司 一种金刚烷胺的连续化生产方法及装置

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1400205A (zh) * 2002-08-30 2003-03-05 中国科学院广州化学研究所 美金刚胺盐酸盐的制备方法
CN1903836A (zh) * 2006-08-02 2007-01-31 北京理工大学 一种含多硝基苯金刚烷胺的化合物及其合成方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1400205A (zh) * 2002-08-30 2003-03-05 中国科学院广州化学研究所 美金刚胺盐酸盐的制备方法
CN1903836A (zh) * 2006-08-02 2007-01-31 北京理工大学 一种含多硝基苯金刚烷胺的化合物及其合成方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
何丽芳 等.芳香胺的合成现状及展望.《云南冶金》.2005,第34卷(第3期),57-62. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN101768085A (zh) 2010-07-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101768085B (zh) 一种合成金刚烷胺的方法
CN100551892C (zh) 一种由甲苯一步催化氧化制备甲基苯酚的方法
CN107010761B (zh) 一种邻/对氯苯甲醛精馏残液和工艺废水的联合净化方法
CN103708426B (zh) 蒽醌法双氧水生产装置
CN102285891A (zh) 一种由芳香硝基化合物催化加氢制备芳胺的方法
CN102516222B (zh) 利用碳负载型钌催化剂催化加氢制备环己基冠醚的方法
CN103467300B (zh) 一种邻硝基苯甲醛类化合物的合成方法
CN101440040B (zh) 从硝基苯催化加氢合成对氨基苯酚的工艺
CN104844462A (zh) 二氨基苯化合物的合成工艺
CN103435492B (zh) 五氧化二氮硝化合成1-硝基蒽醌的方法
CN101735256B (zh) 一种笼型碳硼烷及其制备方法
CN101591276A (zh) 一种布美他尼的制备方法
CN104610087A (zh) 一种黄磷尾气经净化连续合成草酰胺的装置和方法
CN107362827A (zh) 一种具有介孔结构Pd‑Ru催化剂的制备方法及应用
CN103880617A (zh) 一种炔丙醇氧化制炔酮的方法
CN104788687A (zh) Salen-卟啉配合物催化氧化木素的工艺
CN105797770B (zh) (S)‑1‑(3‑羟基‑1‑苯丙基)硫脲修饰的Cr‑Anderson型杂多酸催化剂、制备方法及其应用
CN115232013A (zh) 一种芳香胺类化合物的制备方法
CN105001096B (zh) 一种制备4‑氨基‑n‑烷基苄胺的方法
CN102408353A (zh) 一种坎地沙坦中间体的制备方法
CN102557956A (zh) 高纯度1-硝基蒽醌的生产工艺
CN105254516A (zh) 一种合成邻氨基苯甲醛的方法
CN110577493A (zh) 一种6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-5-酮的制备方法
CN103570563A (zh) 一种从硝基苯加氢直接合成对氨基苯酚的工艺
CN1693302A (zh) 低压溶剂化均相反应生产氨基甲酸甲酯的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20130123

Termination date: 20171231

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee