CN101766777A

CN101766777A - 一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物

Info

Publication number: CN101766777A
Application number: CN200910218138A
Authority: CN
Inventors: 王淑敏; 徐云; 刘志强; 宋凤瑞; 皮子凤; 宫锐
Original assignee: JINLIN PROVINCE MODERN TCM RESEARCH DEVELOPMENT CENTER
Current assignee: JINLIN PROVINCE MODERN TCM RESEARCH DEVELOPMENT CENTER
Priority date: 2009-12-29
Filing date: 2009-12-29
Publication date: 2010-07-07
Anticipated expiration: 2029-12-29
Also published as: CN101766777B

Abstract

本发明涉及一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物。按照君、臣、佐、使进行组方：肉桂、益智为君药；桃仁、薏苡仁、丹参、黄芪为臣药；木香、川楝子、乌梅、小茴香共为佐使药；肉桂11％～12％，益智8％～9％，黄芪16％～17％，丹参8％～9％，桃仁8％～9％，薏苡仁8％～9％，小茴香11％～12％，木香8％～9％，川楝子8％～9％，乌梅11％～12％。一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物，可以用现有的中药制备技术和工艺方法制成任何固体剂型，包括胶囊剂、片剂、散剂或丸剂等。本发明的中药组合物对腺嘌呤所致慢性肾衰竭大鼠的症状有缓解作用，并具有降低血肌酐、尿素氮和24小时尿蛋白的作用。

Description

一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物

技术领域

本发明属于中药领域，涉及一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物。

背景技术

慢性肾衰竭(chronic renal failure，CRF)是指各种原因所致慢性肾脏损害进行性恶化所出现的一系列症状或代谢紊乱组成的临床综合征，是慢性肾脏疾病的终末阶段。CRF是临床常见病、多发病，病情危重，严重危害患者的健康甚至生命。据统计，我国每年每1万人口中约有1人发生慢性肾衰竭(下称“肾衰”)^[1]，因此，肾衰是影响我国人民身体健康的严重疾病之一。目前，治疗慢肾衰最先进的方法是透析和肾移植(肾替代疗法)。但因经济和医疗条件所限，至今我国每年能接受透析疗法的患者只占10％^[2]，我国成功进行肾移植以来到2002年，肾移植共40393例，据文献报道^[3]，移植肾的1年存活率为85％，5年存活率约为60％。慢性肾衰竭的特点是病程较长，错综复杂，本虚标实，治疗上多为标本同治，又有偏颇。常用方法主要包括补肾健脾、调理脾胃、活血化瘀、通腑泻浊、清利湿热等^[4]。

由于我国经济上不够发达，人口众多，尤其农村人口众多，发生慢性肾衰竭的病人也大多数在农村，即便是在城市，普通家庭也绝大多数不能承受肾替代疗法的经济负担。以中医为主，中西医结合治疗肾衰，虽然是一种传统的治疗方法，但因方便、有效，廉价使病人乐于接受，因此，对于广大农村和经济困难的病人，仍具有广泛的治疗前景和实用价值。(参考文献[1]叶任高.内科学[M].第5版.北京：人民卫生出版社，2000.569.[2]关广聚.新编肾脏病学[M].济南：山东科学技术出版社，2001.321.[3]叶任高.内科学[M].第4版.北京：人民卫生出版社，1998.511.[4]郭彦聪，杨彦芳，李平.慢性肾衰竭的中医药治疗[J].中国中西医结合肾病杂志，2003，4(3)：178～179.)

发明内容

为了解决已有技术存在的问题，本发明提供了一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物。

本发明提供的一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物的组成及重量配比如下：

按照君、臣、佐、使进行组方：肉桂、益智为君药；桃仁、薏苡仁、丹参、黄芪为臣药；木香、川楝子、乌梅、小茴香共为佐使药；肉桂11％～12％，益智8％～9％，黄芪16％～17％，丹参8％～9％，桃仁8％～9％，薏苡仁8％～9％，小茴香11％～12％，木香8％～9％，川楝子8％～9％，乌梅11％～12％。

本发明的中药组合物的最佳重量配比为：肉桂11.11％，益智8.33％，黄芪16.67％，丹参8.33％，桃仁8.33％，薏苡仁8.33％，小茴香11.12％，木香8.33％，川楝子8.33％，乌梅11.12％。

下面，根据中医学理论，对本发明的一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物的组方进一步予以说明：

方中肉桂辛、甘，大热。归肾、脾、心、肝经。补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通经。益智味辛、性温，归脾、肾经。有温脾止泻，摄唾涎，暖肾，固精缩尿的功效。二药相伍，能够补肾阳，尤能使下焦气化，且能入脾温土，助脾阳，固护真阳，故为君药。方中黄芪味甘、性微温。归肺、脾经。具有补气固表，利尿、托毒排脓，生肌等功能。薏苡仁味甘淡，性微寒，归脾、胃、肺经。健脾渗湿，除痹止泻，清热排脓。二药与君药合用主入脾经，对脾虚诸疾，尤有殊功。对脾虚水肿，小便不利，兼有补气及利尿双效，合于君药，可充元阳，利生机。配以丹参、桃仁，祛瘀荡积，则瘀血祛，新血生，大有气血双补之妙。故四味药共为臣药。川楝子苦，寒；有小毒。归肝、小肠、膀胱经。具有舒肝，行气止痛，驱虫等作用。小茴香味辛，性温。归肝、肾、脾、胃经。具有散寒止痛，理气和胃的功能。木香辛、苦，温。归脾、胃、大肠、三焦、胆经。具有行气止痛、健脾和胃之功效。三味药均具有行气止痛、舒肝健脾作用，起到气行则血行，活血祛瘀排毒的作用。乌梅味酸、涩，性温。归肝、脾、肺、大肠经。具有敛肺、生津的作用。可补充津液的流失，四味药在方中共为佐使药。上十味药相伍，体现温补肝肾，化瘀利湿功效。

本发明的一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物的制备方法是，按照成分及重量百分比配比，取肉桂、木香、益智和小茴香四味中药材，再加入是它们总重量g数值的8～10倍量的体积mL的水浸泡1～3小时，水蒸汽蒸馏4～6小时提取挥发油；过滤，得药渣1及滤液1，备用；挥发油用等体积量的无水乙醇溶解，滴加至β-环糊精溶液内，β-环糊精溶液的水的体积mL∶β-环糊精重量g为10∶1～20∶1，挥发油的体积mL∶β-环糊精重量g为1∶4～1∶8，40～60℃下搅拌2～4小时，4℃下冷藏24小时，抽滤，沉淀物在40℃下烘干，得挥发油包合物，备用；

按照成分及重量百分比配比，取黄芪、丹参、桃仁、乌梅、川楝子和薏苡仁，再加入它们的总重量g数值的6～10倍量体积mL的乙醇水溶液，其体积浓度为50％～90％，回流提取1～3次，每次1～2小时，过滤，得药渣2备用；滤液合并，50℃下减压浓缩至相对密度1.30～1.35的稠膏，50℃下减压干燥，粉碎，得细粉1；

将药渣1与药渣2合并，加入总药材重量g数值的8～12倍量体积mL的水提取1～3次，每次0.5～1.5小时，过滤，合并滤液，得滤液2；

滤液2与滤液1合并，减压浓缩至药液质量体积比为1∶2～1∶8时，在25～70℃下加入质量体积浓度为2％～8％的ZTC-II天然澄清剂，ZTC-II天然澄清剂购于北京正天成澄清技术有限公司，放置过夜，过滤，滤液在50℃下减压浓缩至相对密度1.30～1.35的稠膏，50℃下减压干燥，粉碎，得细粉2

将细粉1与细粉2混合均匀，用体积浓度为80％的乙醇制粒，干燥，整粒，加入挥发油包合物，混合均匀，得本发明的中药组合物。

本发明可以用现有的中药制备技术和工艺方法制成任何固体剂型，包括胶囊剂、片剂、散剂或丸剂等。

为了了解本发明中药组合物的治疗效果，用一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物在60只大鼠中作动物实验，实验方法如下：

1、实验动物：雄性wistar大鼠60只，体重250±20克，由吉林大学实验动物中心提供。

实验药物：实施例4得到一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物，用热水溶解，分别制成每mL含本发明的一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物1.2g、2.4g、和4.8g，分别得低、中、高组给药溶液。腺嘌呤由国药集团化学试剂公司提供，腺嘌呤饲料：在普通饲料中添加腺嘌呤，充分混匀，制成固体饲料，由吉林大学实验动物中心提供，尿毒清颗粒由广州康臣药业有限公司提供。用

实验试剂：血尿肌酐、血尿素氮和尿蛋白定量试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。

分组和造模：将60只大鼠随机分为正常组10只，造模组50只。造模组大鼠给上述腺嘌呤饲料，按体重给腺嘌呤300mg/kg，正常组给普通饲料。造模15天，在实验结束前两天，将大鼠置于代谢笼中，禁食不禁水，收集尿液，测定尿量，尿肌酐、尿素氮、尿蛋白。

3、治疗

将造模组分为模型组、本发明的一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物低、中、高剂量组和阳性对照组，低、中、高剂量组的给药量，分别给本发明的一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物低、中、高组给药溶液0.5ml/100g体重灌胃，每日一次，阳性对照组用尿毒清颗粒0.27g/100g体重大鼠灌胃，每日一次。连续给药6周，在实验结束前两天，将大鼠置于代谢笼中，禁食不禁水，收集尿液，检测相关指标。末次给药后一小时处死大鼠，取血进行生化指标检测，同时取肾脏，进行病理切片观察。

4、观测指标

检测：尿肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)，24h尿蛋白定量

5、肾脏组织变化

1)肾脏外观

正常组：肾脏呈褐色，质地坚实有光泽。

模型组：肾脏明显肿胀，质地松软，呈灰白色，缺乏光泽，包膜等易剥落。尿毒清颗粒组和中药组合物组：肾脏肿大，体积增大，成灰褐色，质地较坚实，略有光泽。

2)病理切片镜下观察

正常组：肾组织结构无异常。肾小球示未充血，肾小管上皮细胞正常，肾小管内未见黄褐色结晶沉积，肾小管间质无充血、渗出。

模型组：肾脏病理改变涉及肾小球、肾小管及肾间质，主要是肾小管及肾间质。病灶内部分肾小管破坏，萎缩消失，间质内有炎细胞浸润及纤维组织增生，有淋巴滤泡状结构。肾小管和间质内可见许多黄褐色腺嘌呤代谢物结晶沉积，结晶周围有异物肉芽肿形成，部分肾小管扩张，其中可见蛋白及颗粒管型。

中药组合物组：肾组织病变与模型组一致。但病变较模型组减轻，炎细胞浸润及纤维组织增生面积较模型组小；扩大的肾小管及肾实质内的结晶体亦少些。中剂量中药组合物给药组肾组织病变要小一些。部分肾组织学与正常对照组比较大致相似。

阳性对照组：肾组织病变与模型组一致。但病变较模型组有减轻，肾单位萎缩、消失，炎细胞浸润及纤维组织增生面积较小且多数局限在近被膜的皮质部分；部分肾组织学与正常对照组比较大致相似。

结果表明：可降低大鼠血BUN、Cr，减少尿蛋白。

有益效果：本发明经过中试实践，对该品种的剂型、剂量、制备工艺等做了细致的探讨，并进行了质量标准、生产工艺等一系列研究工作，取得了满意的效果。本发明可以用现有的中药制备技术和工艺方法制成任何固体剂型，包括胶囊剂、片剂、散剂或丸剂等。本发明的中药组合物对腺嘌呤所致CRF大鼠的症状有缓解作用，并具有降低血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)和24小时尿蛋白的作用。其中本发明的一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物中剂量给药组与模型组对比，尿素氮与尿蛋白均有极显著性差异。尿肌酐和尿素氮的数值均小于阳性对照组，详见表1。

表1本发明的中药组合物对腺嘌呤所致CRP大鼠BUN、Cr，尿蛋白水平的影响(X±S)

注：与正常组比较^*p＜0.05，^**p＜0.01，^***p＜0.001；与模型组比较^△p＜0.05，^△△p＜0.01，^△△△p＜0.001

附图说明

图1正常组的肾脏病理切片图。

图2模型组的肾脏病理切片图。

图3中药组合物组的肾脏病理切片图。

图4阳性对照组的肾脏病理切片图。

具体实施方式

实施例1

一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物的制备：按照成分及重量百分比配比，取肉桂1920g、木香1440g、益智1440g、小茴香1920g四味中药材，再加入它们的重量g数值8倍量体积的水浸泡1小时，水蒸汽蒸馏5小时提取挥发油，过滤，药渣1及滤液1备用，挥发油用等体积量的无水乙醇溶解，滴加至β-环糊精溶液内，β-环糊精溶液的水的体积mL∶β-环糊精重量g为10∶1，挥发油的体积mL∶β-环糊精重量g为1∶4，40℃下搅拌2小时，4℃下冷藏24小时，抽滤，沉淀物在40℃下烘干得挥发油包合物备用；

按照成分及重量百分比配比，取黄芪2880g、丹参1440g、桃仁1440g、乌梅1920g、川楝子1440g、薏苡仁1440g，再加入它们的重量g数值12倍量体积的乙醇水溶液，其体积浓度为70％回流提取2次，每次1小时，过滤，药渣2备用，滤液合并，50℃下减压浓缩至相对密度1.30的稠膏，50℃下减压干燥，粉碎，得细粉1。将药渣1与药渣2合并，加入总药材重量g数值的8倍量体积mL的水提取0.5次，每次1小时，过滤，合并滤液，得滤液2，滤液2与滤液1合并，减压浓缩至药液质量体积比为1∶2时，在25℃条件下加入质量体积浓度为2％的购于北京正天成澄清技术有限公司的ZTC-II天然澄清剂，放置过夜，过滤，滤液在50℃下减压浓缩至相对密度1.30的稠膏，50℃下减压干燥，粉碎，得细粉2。将细粉1与细粉2混合均匀，用体积浓度为80％的乙醇制粒，干燥，整粒，加入挥发油包合物，混合均匀，制成一定固体剂型，得到一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物。

实施例2：

一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物的制备：按照成分及重量百分比配比，取肉桂2000g、木香1500g、益智1500g、小茴香2000g四味中药材，再加入它们的重量g数值6倍量体积的水浸泡2小时，水蒸汽蒸馏6小时提取挥发油，过滤，药渣1及滤液1备用，挥发油用等体积量的无水乙醇溶解，滴加至β-环糊精溶液内，β-环糊精溶液的水的体积mL∶β-环糊精重量g为15∶1，挥发油的体积mL∶β-环糊精重量g为1∶6，40℃下搅拌4小时，4℃下冷藏24小时，抽滤，沉淀物在40℃烘干得挥发油包合物备用；

按照成分及重量百分比配比，取黄芪3000g、丹参1500g、桃仁1500g、乌梅2000g、川楝子1500g、薏苡仁1500g，再加入它们的重量g数值10倍量体积的乙醇水溶液，其体积浓度为70％回流提取2次，每次1小时，过滤，药渣2备用，滤液合并，50℃下减压浓缩至相对密度1.35的稠膏，50℃下减压干燥，粉碎，得细粉1。将药渣1与药渣2合并，加入总药材重量g数值的8倍量体积mL的水提取2次，每次1小时，过滤，合并滤液，得滤液2，滤液2与滤液1合并，减压浓缩至药液质量体积比为1∶8时，在50℃条件下加入质量体积浓度为5％的购于北京正天成澄清技术有限公司的ZTC-II天然澄清剂，放置过夜，过滤，滤液在50℃下减压浓缩至相对密度1.31的稠膏，50℃下减压干燥，粉碎，得细粉2。将细粉1与细粉2混合均匀，用体积浓度为80％的乙醇制粒，干燥，整粒，加入挥发油包合物，混合均匀，制成一定固体剂型，得到一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物。

实施例3：

一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物的制备：按照成分及重量百分比配比，取肉桂2160g、木香1620g、益智1620g、小茴香2160g四味中药材再加入它们的重量g数值10倍量体积的水浸泡3小时，水蒸汽蒸馏4小时提取挥发油，过滤，药渣1及滤液1备用，挥发油用等体积量的无水乙醇溶解，滴加至β-环糊精溶液内，β-环糊精溶液的水的体积mL∶β-环糊精重量g为20∶1，挥发油的体积mL∶β-环糊精重量g为1∶6，60℃下搅拌2小时，4℃下冷藏24小时，抽滤，沉淀物在40℃下烘干得挥发油包合物备用；

按照成分及重量百分比配比，取黄芪3060g、丹参1620g、桃仁1620g、乌梅2160g、川楝子1620g、薏苡仁1620g，再加入它们的重量g数值10倍量体积的乙醇水溶液，其体积浓度为70％回流提取1次，每次2小时，过滤，药渣2备用，滤液合并，50℃下减压浓缩至相对密度1.31的稠膏，50℃下减压干燥，粉碎，得细粉1。将药渣1与药渣2合并，加入总药材重量g数值的10倍量体积mL的水提取1次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，得滤液2，滤液2与滤液1合并，减压浓缩至药液质量体积比为1∶5时，在70℃条件下加入质量体积浓度为8％的购于北京正天成澄清技术有限公司的ZTC-II天然澄清剂，放置过夜，过滤，滤液在50℃下减压浓缩至相对密度1.30～1.35的稠膏，50℃下减压干燥，粉碎，得细粉2。将细粉1与细粉2混合均匀，用体积浓度为80％的乙醇制粒，干燥，整粒，加入挥发油包合物，混合均匀，制成一定固体剂型，得到一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物。

实施例4：

一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物的制备：按照成分及重量百分比配比，取肉桂2400g、木香1800g、益智1800g、小茴香2400g四味中药材再加入它们的重量g数值8倍量体积的水浸泡1小时，水蒸汽蒸馏4小时提取挥发油，过滤，药渣1及滤液1备用，挥发油用等体积量的无水乙醇溶解，滴加至β-环糊精溶液内，β-环糊精溶液的水的体积mL∶β-环糊精重量g为10∶1，挥发油的体积mL∶β-环糊精重量g为1∶8，50℃下搅拌3小时，4℃下冷藏24小时，抽滤，沉淀物在40℃下烘干得挥发油包合物备用；

按照成分及重量百分比配比，取黄芪3600g、丹参1800g、桃仁1800g、乌梅2400g、川楝子1800g、薏苡仁1800g，再加入它们的重量g数值8倍量体积的乙醇水溶液，其体积浓度为50％回流提取3次，每次1.5小时，过滤，药渣2备用，滤液合并，50℃下减压浓缩至相对密度1.32的稠膏，50℃下减压干燥，粉碎，得细粉1。将药渣1与药渣2合并，加入总药材重量g数值的12倍量体积mL的水提取3次，每次0.5小时，过滤，合并滤液，得滤液2，滤液2与滤液1合并，减压浓缩至药液质量体积比为1∶2时，在50℃条件下加入质量体积浓度为2％的购于北京正天成澄清技术有限公司的ZTC-II天然澄清剂，放置过夜，过滤，滤液在50℃下减压浓缩至相对密度1.35的稠膏，50℃下减压干燥，粉碎，得细粉2。将细粉1与细粉2混合均匀，用体积浓度为80％的乙醇制粒，干燥，整粒，加入挥发油包合物，混合均匀，制成一定固体剂型，得到一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物。

Claims

1.一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物，其特征在于，该中药组合物的组成及重量配比如下：

2.如权利要求1所述的一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物，其特征在于，该中药组合物的组成及重量配比如下：

肉桂11.11％，益智8.33％，黄芪16.67％，丹参8.33％，桃仁8.33％，薏苡仁8.33％，小茴香11.12％，木香8.33％，川楝子8.33％，乌梅11.12％。