CN103655599B - 多糖组合物及应用、含其的药物制剂 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种多糖组合物及应用、含其的药物制剂。多糖组合物含有下述物质：桑叶多糖20～90重量份、苦瓜多糖20～90重量份、黄精多糖10～80重量份和枸杞多糖10～40重量份。本发明产品具有降血糖作用，可修护胰岛细胞，有助于增强人体免疫功能，特别是体质弱的糖尿病患者的自身抵抗和调整能力，各多糖组分药效间具有协同作用，多靶点作用于糖尿病病变部位，对降低血糖具有明显效果。

Description

多糖组合物及应用、含其的药物制剂

技术领域

本发明涉及多糖组合物及应用、含其的药物制剂。

背景技术

糖尿病（Diabetesmellitus，DM）是一种常见的内分泌代谢紊乱性疾病，由体内胰岛素分泌相对或绝对不足及靶细胞对胰岛素敏感性降低，或胰岛素本身存在结构上的缺陷而引起。糖尿病终身不愈，其并发症威胁人类健康，据最新的《美国医学协会杂志》称，目前中国糖尿病患者已达1.14亿，约占全球糖尿病人总数的三分之一，并且随着人们生活水平的提高，患病人数还在增加。

蛋白质、基因、多糖是生命科学的三大领域，前两项的研究在20世纪已取得巨大成果，而作为能使生命焕发异彩的多糖研发，在本世纪倍受世界各国关注。现有技术中，用于药物的多糖一般为单一多糖，并且生物活性以及降血糖效果方面不是很理想。开发一种生物活性高，降血糖效果好的含有复合多糖的药物组合物成为研究热点。

发明内容

本发明为了解决现有技术中的多糖生物活性以及降血糖效果不佳等缺陷提供生物活性高，降血糖作用好的多糖组合物及应用、含其的药物制剂。

本发明提供一种多糖组合物，其含有下述物质：桑叶多糖20～90重量份、苦瓜多糖20～90重量份、黄精多糖10～80重量份和枸杞多糖10～40重量份。

本发明中，较佳地，所述的多糖组合物含有：桑叶多糖50重量份，苦瓜多糖50重量份，黄精多糖50重量份和枸杞多糖25重量份。

本发明中，较佳地，所述的多糖组合物含有：桑叶多糖50重量份，苦瓜多糖50重量份，黄精多糖25重量份和枸杞多糖12.5重量份。

本发明中，较佳地，所述的多糖组合物由如下组分组成：桑叶多糖20～90份、苦瓜多糖20～90份、黄精多糖10～80份和枸杞多糖10～40份。

本发明中，所述的桑叶多糖为本领域常规的从桑叶提取的桑叶多糖。可使用如文献《桑叶多糖提取分离、结构鉴定及其降血糖活性的初步研究》；作者：应芝；浙江工商大学2009年硕士学位论文中分离得到的桑叶多糖。也可以使用西安维特生物科技有限责任公司生产的30%-50%的桑叶多糖或陕西浩洋生物科技有限公司生产的桑叶多糖。

本发明中，所述的苦瓜多糖为本领域常规的从苦瓜提取的苦瓜多糖。可使用如文献《水提苦瓜多糖的分离纯化及组成性质研究》；董英，徐斌等；《食品科学》2005年第11期中得到的苦瓜多糖。也可以使用陕西森弗高科实业有限公司生产的10%-30%的苦瓜多糖或陕西慈缘生物技术有限公司生产的30%苦瓜多糖。

本发明中，所述的黄精多糖为本领域常规的从黄精提取的黄精多糖。可使用如文献《黄精中的多糖组分及其免疫活性》；刘柳，郑芸等；《中草药》2006年第8期中得到的黄精多糖。也可以使用陕西澳源生物技术有限公司生产的70%含量黄精多糖或西安合健生物科技有限公司生产的10%-30%的黄精多糖。

本发明中，所述的枸杞多糖为本领域常规的从枸杞提取的枸杞多糖。可使用如文献《枸杞多糖LBP2a的分离、纯化与结构特征》；王建华，李林等；《食品科学》2002年第6期中得到的枸杞多糖。也可以使用河北宝恩生物科技有限公司生产的50%枸杞多糖或西安瑞林生物科技有限公司生产的50%枸杞多糖。

本发明中，所述的桑叶多糖、苦瓜多糖、黄精多糖和枸杞多糖均由本领域常规方法提取而得。

较佳地，由下述方法制得：桑叶、苦瓜、黄精或枸杞，与水混合后提取，过滤，浓缩后得浓缩物；将浓缩物用乙醇水溶液沉淀，收集沉淀物干燥后即得。

所述的桑叶为本领域常规所述的入中药材形式的桑叶。

所述的苦瓜为本领域常规所述的入中药材形式的苦瓜。

所述的黄精为本领域常规所述的入中药材形式的黄精。

所述的枸杞为本领域常规所述的入中药材形式的枸杞。

所述的桑叶、苦瓜、黄精或枸杞，与水较佳地以质量体积比1g/20mL-1g/30mL混合。

所述的提取为本领域常规操作。较佳地，所述的提取的次数为1-2次，每次提取的时间为1h-2h；所述的提取的温度为90℃-100℃。

所述的过滤为本领域常规操作。

所述的浓缩为本领域常规操作。所述的浓缩较佳地为真空浓缩，真空浓缩的条件为本领域常规条件；所述的浓缩物的相对密度为1.10-1.25。

所述的乙醇水溶液与浓缩物的体积比较佳地为3：1～4：1。所述的干燥为本领域常规操作。

按照本领域常规，较佳地，所述的黄精或枸杞还经过预处理后再进行提取；所述的预处理为本领域常规操作。较佳地为，将黄精或枸杞，与乙醇水溶液按质量体积比1g/10mL-1g/20mL混合后浸泡8～12h后过滤、干燥。

预处理中，所述的浸泡、干燥均为本领域常规操作。所述的干燥的温度较佳地为55～65℃，更佳地为60℃。

所述的预处理后的提取、过滤、沉淀、干燥均为本领域常规操作。

本发明中，所述的乙醇水溶液为本领域常规，一般为乙醇体积比大于等于95%的乙醇水溶液。

本发明还提供包括上述多糖组合物的药物制剂。

其中，较佳地，所述的药剂中上述多糖组合物占药物制剂中的质量百分比大于等于40%。

较佳地，所述的药物制剂的剂型为颗粒剂、胶囊剂、片剂或口服液。

较佳地，所述的药剂还可以含有药物学上可接受的药物辅料。所述的药物辅料较佳地为微晶纤维素、糊精、增溶剂、崩解剂、润滑剂和矫味剂中的一种或多种。

其中，所述的崩解剂较佳地为羧甲基淀粉钠；所述的润滑剂较佳地为硬脂酸镁；所述的矫味剂为赤藓糖醇。

本发明还提供上述多糖组合物在制备治疗或预防Ⅱ型糖尿病、糖尿病并发足病、糖尿病并发肾病或糖尿病并发视网膜病的药物或保健品中的应用。

在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。

本发明所用试剂和原料均市售可得。

本发明的积极进步效果在于：本发明产品具有降血糖作用，可修护胰岛细胞，有助于增强人体免疫功能，特别是体质弱的糖尿病患者的自身抵抗和调整能力，各多糖组分药效间具有协同作用，多靶点作用于糖尿病病变部位，对降低血糖具有明显效果，能够治疗或预防Ⅱ型糖尿病、糖尿病并发足病、糖尿病并发肾病或糖尿病并发视网膜病，且本发明原料均属于“药食同源”，对人体无毒副作用，服用方便。

具体实施方式

下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。

实施例4～10使用的桑叶多糖为西安维特生物科技有限责任公司生产的30%-50%的桑叶多糖。实施例11～19使用的桑叶多糖为陕西浩洋生物科技有限公司生产的桑叶多糖。

实施例4～10使用的苦瓜多糖为陕西森弗高科实业有限公司生产的10%-30%的苦瓜多糖。实施例11～19使用的苦瓜多糖为陕西慈缘生物技术有限公司生产的30%苦瓜多糖。

实施例4～10使用的黄精多糖为陕西澳源生物技术有限公司生产的70%含量黄精多糖。实施例11～19使用的黄精多糖为西安合健生物科技有限公司生产的10%-30%的黄精多糖。

实施例4～10使用的枸杞多糖为河北宝恩生物科技有限公司生产的50%枸杞多糖。实施例11～19使用的枸杞多糖为西安瑞林生物科技有限公司生产的50%枸杞多糖。

实施例1～2中使用的桑叶多糖和苦瓜多糖由下述方法制得：

制备方法1：桑叶或苦瓜与水以质量体积比1g/20mL混合后以100℃每次提取1h，提取2次后合并过滤，真空浓缩至相对密度1.10，加入浓缩物3倍体积的体积百分比95%乙醇水溶液进行乙醇沉淀，收集沉淀干燥得桑叶多糖（得率3.09%，含量35.1%）或苦瓜多糖（得率2.94%，含量28.6%）。

实施例3中使用的桑叶多糖和苦瓜多糖由下述方法制得：

制备方法2：桑叶或苦瓜与水以质量体积比1g/20mL混合后以100℃每次提取1h，提取2次后合并过滤，真空浓缩至相对密度1.25，加入浓缩物3倍体积的体积百分比95%乙醇水溶液进行乙醇沉淀，收集沉淀干燥。

实施例1～3中使用的黄精多糖和枸杞多糖依次由下述几种方法制得：

制备方法1：先将黄精或枸杞进行预处理：按料液比1:10(黄精或枸杞质量g：乙醇体积mL)的比例加入乙醇水溶液，浸泡12h，滤过，在60℃下干燥。

预处理过后黄精或枸杞与水以质量体积比1g/30mL混合，浸提温度90℃，提取2次，每次1h；提取后合并滤液，真空浓缩至相对密度1.20，加入浓缩物3倍体积的体积百分比95%乙醇水溶液进行沉淀，收集沉淀干燥得黄精多糖（得率13.5%，含量60.4%）或枸杞多糖（得率6.2%，含量40.8%）。

制备方法2：先将黄精或枸杞进行预处理：按料液比1:10(黄精或枸杞质量g：乙醇体积mL)的比例加入乙醇水溶液，浸泡8h，滤过，在55℃下干燥。

预处理过后黄精或枸杞与水以质量体积比1g/30mL混合，浸提温度90℃，提取2次，每次2h；提取后合并滤液，真空浓缩至相对密度1.20，加入浓缩物4倍体积的体积百分比95%乙醇水溶液进行沉淀，收集沉淀干燥。制备方法3：先将黄精或枸杞进行预处理：按料液比1:10(黄精或枸杞质量g：乙醇体积mL)的比例加入乙醇水溶液，浸泡8h，滤过，在65℃下干燥。

预处理过后黄精或枸杞与水以质量体积比1g/30mL混合，浸提温度90℃，提取2次，每次2h；提取后合并滤液，真空浓缩至相对密度1.20，加入浓缩物4倍体积的体积百分比96%乙醇水溶液进行沉淀，收集沉淀干燥。

实施例1

胶囊剂制备

处方：

制法：按上述重量份数分别称取桑叶多糖、苦瓜多糖、黄精多糖、枸杞多糖，混合均匀，分装至胶囊，即得。

实施例2

片剂制备

处方：

制法：按上述重量份数分别称取桑叶多糖、苦瓜多糖、黄精多糖、枸杞多糖，混合均匀，加入5%微晶纤维素和4%糊精等辅料，混匀，制粒，干燥，加入羧甲基淀粉钠2%和硬脂酸镁0.1%，混匀，压制成1000片，即得。上述百分比均为上述药物辅料在多糖组合物中占的质量比例。

实施例3

口服液制备

处方：

制法：按上述重量份数分别称取桑叶多糖、苦瓜多糖、黄精多糖、枸杞多糖，混合均匀，加入适量增溶剂，溶解于水，加入5%赤藓糖醇，过滤，灭菌，灌装，即得。

实施例4-19

将按照下述重量份制备多糖组合物。

编号	桑叶多糖	苦瓜多糖	黄精多糖	枸杞多糖
					实施例4	20重量份	20重量份	10重量份	10重量份
实施例5	20重量份	20重量份	10重量份	40重量份
					实施例6	20重量份	20重量份	80重量份	10重量份
实施例7	20重量份	20重量份	80重量份	40重量份
					实施例8	20重量份	90重量份	10重量份	10重量份
实施例9	20重量份	90重量份	10重量份	40重量份
					实施例11	20重量份	90重量份	80重量份	10重量份
实施例12	20重量份	90重量份	80重量份	40重量份
					实施例13	90重量份	20重量份	10重量份	10重量份
实施例14	90重量份	20重量份	10重量份	40重量份
					实施例15	90重量份	20重量份	80重量份	10重量份
实施例16	90重量份	20重量份	80重量份	40重量份

实施例17	90重量份	90重量份	10重量份	10重量份
					实施例18	90重量份	90重量份	10重量份	40重量份
实施例19	90重量份	90重量份	80重量份	10重量份
					实施例20	90重量份	90重量份	80重量份	40重量份

使用上述多糖组合物制备的药物制剂中多糖组合物占药物制剂中的质量百分比均大于等于40%。

效果实施例

样品：按上述具体实施例1方式制得

取C57BL/6J小鼠，雄性，100只，先以正常饮食适应性喂养5天后，随机分成正常组和模型组。对照组给予正常饲料喂养，模型组给予高脂饲料喂养，三周后，禁食16小时后，模型组以100mg/kg链脲佐菌素（STZ）的剂量腹腔注射造模，对照组注射柠檬酸缓冲液。一周后，测定血糖值，实验结果表明，各分组血糖水平均在11mmol/L以上。

每组13只，进行降血糖实验研究。灌胃给予不同组药物，分高、中、低三个剂量组，分别为以胶囊剂的内容物用量0.9g/kg/天、0.6g/kg/天、0.3g/kg/天，其中对照组与模型组给予饮用水。每天上午给药一次，连续给药30天。给药期间所有小鼠均以正常饲料喂养。最后一次给药后禁食12h，眼眶取血，通过血糖仪测定空腹血糖。结果见表1。

表1给药前后各组空腹血糖水平

注：*与模型组比较有显著性差异；**与模型组比较有非常显著性差异。

实验证明，复合多糖高、中、低剂量组糖尿病小鼠在给药30天后均有显著的降血糖作用，且具有剂量依赖性。

多糖组合物对糖尿病小鼠糖耐量的影响

给药30天后，经过禁食3小时，测定小鼠空腹血糖即给葡萄糖前（0小时）血糖值，再对不同实验给予相应的药物，并在15－20分钟后各组经口给予葡萄糖2.5g/kg。再分别测定给葡萄糖后各组0.5、2h的血糖值，实验结果见表2

表2复合多糖对糖尿病小鼠糖耐量的影响

注：*与模型组比较有显著性差异；**与模型组比较有非常显著性差异。

实验证明，复合多糖高、中、低剂量组糖尿病小鼠在给药30天后均有显著提高糖耐量水平，且具有剂量依赖性。

复合糖对糖尿病小鼠胰岛素水平的影响：给药30天后，空腹各组动物禁食3－4小时，摘眼球取血，Elisa试剂盒检测血清胰岛素水平，结果见表3。

表3各组血清胰岛素水平*p<0.05与模型组比较

实验证明，模型胰岛素水平明显下降，给药后，复合多糖-H、复合多糖-M、复合多糖-L均能显著增加血清胰岛素水平，具有改善胰岛素抵抗的功能。

对比例

采用不在本发明特别限定的多糖组合物范围内的物质对效果实施例中的小鼠进行30天给药后进行血糖水平测试，测试方法与测试步骤均与效果实施例相同，测试结果见表4。

表4使用含有不同多糖组分的药剂，按剂量0.6g/kg.d连续给药30天后小鼠空腹血糖水平如下：

注：*与模型组比较有显著性差异；**与模型组比较有非常显著性差异。

试验结果表明，四组份原料多糖均有降血糖的效果，与模型组比较均有显著性差异，其中，最佳方案与与模型组比较有非常显著性差异，证明组份之间具有协调增效的作用，降血糖效果非常好。

Claims (12)

1.一种多糖组合物，其特征在于，其由如下组分组成：桑叶多糖50重量份，苦瓜多糖50重量份，黄精多糖50重量份和枸杞多糖25重量份。

2.如权利要求1所述的多糖组合物，其特征在于，所述的桑叶多糖、苦瓜多糖、黄精多糖和枸杞多糖均由下述方法制得：桑叶、苦瓜、黄精或枸杞，与水混合后提取，过滤，浓缩后得浓缩物；将浓缩物用乙醇水溶液沉淀，收集沉淀物干燥后即得。

3.如权利要求2所述的多糖组合物，其特征在于，所述的桑叶、苦瓜、黄精或枸杞，与水以质量体积比1g/20mL-1g/30mL混合；

所述的提取的次数为1-2次，每次提取的时间为1h-2h；所述的提取的温度为90℃-100℃；

所述的浓缩为真空浓缩，所述的浓缩物的相对密度为1.10-1.25；

所述的乙醇水溶液与浓缩物的体积比为3：1～4：1；

所述的黄精或枸杞还经过预处理后再进行提取；

所述的乙醇水溶液为乙醇体积比大于等于95％的乙醇水溶液。

4.如权利要求3所述的多糖组合物，其特征在于，所述的预处理为，将黄精或枸杞，与乙醇水溶液按质量体积比1g/10mL-1g/20mL混合后浸泡8～12h后过滤、干燥。

5.如权利要求4所述的多糖组合物，其特征在于，所述的预处理中，所述的干燥的温度为55～65℃。

6.如权利要求5所述的多糖组合物，其特征在于，所述的预处理中，所述的干燥的温度为60℃。

7.一种药物制剂，其特征在于，其包括如权利要求1～6任一项所述的多糖组合物。

8.如权利要求7所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂中多糖组合物占药物制剂中的质量百分比大于等于40％。

9.如权利要求7所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂的剂型为颗粒剂、胶囊剂、片剂或口服液；所述的药物制剂还含有药物学上可接受的药物辅料。

10.如权利要求7所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物辅料为微晶纤维素、糊精、增溶剂、崩解剂、润滑剂和矫味剂中的一种或多种。

11.如权利要求10所述的药物制剂，其特征在于，所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠；所述的润滑剂为硬脂酸镁；和/或，所述的矫味剂为赤藓糖醇。

12.如权利要求1～6任一项所述的多糖组合物在制备治疗或预防Ⅱ型糖尿病、糖尿病并发足病、糖尿病并发肾病或糖尿病并发视网膜病的药物或保健品中的应用。