CN106511369A - 一种灵菊七片剂以及制备灵菊七片剂的方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及保健领域，且特别涉及一种灵菊七片剂以及制备灵菊七片剂的方法。该灵菊七片剂包括主料和辅料。以重量份计，主料包括5‑8份灵菊七多糖、3‑4.5份枸杞多糖以及1‑2份苦瓜多糖。辅料包括9‑33份填充剂、0.08‑0.6份润滑剂、3‑23份湿润剂以及8‑24份粘合剂。灵菊七多糖、苦瓜多糖与枸杞多糖三者发挥协同作用，共同作用于共同作用于α‑葡萄糖苷酶，抑制α‑葡萄糖苷酶的活性，减少糖原转换为葡萄糖，进而降低体内血糖含量，防止高血糖，预防糖尿病。降低体内血糖含量。同时，协同作用进一步的提升抗氧化酶的活性，清除自由基的能力，有良好的抗氧化以及防止衰老的功效。

Description

一种灵菊七片剂以及制备灵菊七片剂的方法

技术领域

本发明涉及保健领域，且特别涉及一种灵菊七片剂以及制备灵菊七片剂的方法。

背景技术

血液中的葡萄糖称为血糖。体内各组织细胞活动所需的能量大部分来自葡萄糖，所以血糖必须保持一定的水平才能维持体内各器官和组织的需要。其中，空腹血糖高于>6.0mmol/L且餐后血糖>7.8mmol/L时，即为高血糖。高血糖一方面会使血液粘稠度增加、另一方面会是血管变细、变脆、弹性降低。以致整个循环系统出现障碍，血流不畅、堵塞，甚至使人体的整个机体出现问题。血糖升高使神经细胞内的糖醇出现堆集，循环系统障碍使神经细胞得不到充足的血氧供应直接造成神经细胞的营养不良和障碍性改变。

灵菊七为菊科植物灵菊七的全草，甘、淡，寒，具有清热止咳、舒筋活血、解毒消肿、止血止痛的功效。其具有毒性小、服用安全、易于种植等优点。主要含有挥发油、黄酮类、酚类、多糖等多种生物活性成分。

高血糖是引发糖尿病的主要原因，可以通过降低高血糖从而预防糖尿病的发生。现代降血糖的保健品主要为大豆磷脂类，通过增强胰脏功能，修复胰脏细胞，使其分泌足量的胰岛素，降低血糖。而未见利用灵菊七与其他物质配合进而预防糖尿病。

发明内容

本发明的目的在于提供一种灵菊七片剂，其能够有效的降低血糖值，能有效的预防高血糖的产生，进而预防糖尿病的发生。

本发明的另一目的在于提供一种制备灵菊七片剂的方法，通过该方法能够快速制备得到灵菊七片剂，同时该方法操作步骤简单，操作条件温和且易于实现，原料易得，具有较大的工业应用前景。

本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的：

本发明提出一种灵菊七片剂，重量份计，该灵菊七片剂包括主料和辅料。其中，上述主料包括5-8份灵菊七多糖、3-4.5份枸杞多糖以及1-2份苦瓜多糖。辅料包括9-33份填充剂、0.08-0.6份润滑剂、3-23份湿润剂以及8-24份粘合剂。

本发明提供一种制备灵菊七的方法，以重量份计，包括以下步骤：将71-160份灵菊七、40-90份枸杞以及14-40份苦瓜混合并粉碎后，得到第一混合物。水提醇沉法处理上述第一混合物得到第二混合物。纯化上述第二混合物后加入辅料进行混合，得到第三混合物，对上述第三混合物压片。

本发明实施例的灵菊七片剂的有益效果是：通过灵菊七多糖、苦瓜多糖与枸杞多糖三者发挥协同作用，共同作用于α-葡萄糖苷酶，抑制α-葡萄糖苷酶的活性，减少糖原转换为葡萄糖，进而降低体内血糖含量，防止高血糖，预防糖尿病。同时，三者协同作用进一步的提升抗氧化酶的活性，清除自由基的能力。三者共同作用产生极好的抗氧化效果，防止衰老且能进一步的预防糖尿病。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

下面对本发明实施例的灵菊七片剂以及制备灵菊七片剂的方法进行具体说明。

本发明实施例提供的一种灵菊七片剂，对应发明内容的技术方案重量份计，该灵菊七片剂包括主料以及辅料，其中主料包括5-8份灵菊七多糖、3-4.5份枸杞多糖以及1-2份苦瓜多糖。优选地，主料包括7-8份灵菊七多糖、3.5-4份枸杞多糖以及1.5-2份苦瓜多糖。

通过上述比例制得的灵菊七片剂能够良好的抑制α-葡萄糖苷酶的活性，减少葡萄糖苷键断裂的数量以及可能性，进而减少葡萄糖的产生，最终使得人体血液内的葡萄糖数量减少，进而降低血糖。同时，能够有效的提升1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基(即DPPH自由基)、ABTS自由基的清除率，进而起到抗氧化、防止衰老、预防糖尿病的发生。

灵菊七多糖为灵菊七中主要成分。灵菊七能降低人体内血糖，,能够改善口服糖耐量和血清胰岛素水平，促进胰岛β细胞的修复，因此，其具有较好的降血糖功效。同时能够增强机体抗氧化酶活性，进而具有抗氧化作用。

苦瓜多糖(MCP)是一种由鼠李糖、阿拉伯糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖组成的杂多糖。具有清除DPPH和羟自由基的作用，并且随着多糖浓度的增加，对DPPH和羟自由基的清除增强，呈明显的效量关系。苦瓜多糖具有降血糖的功效，其作用类似于胰岛素的功能。其一方面能够抑制葡萄糖生成的关键酶，另一方面通过活化旁路途径的关键酶而加强葡萄糖的作用。

枸杞多糖是枸杞果肉的最有效成份之一，是枸杞的精华所在，易吸收。枸杞多糖是一种水溶性多糖。该多糖系蛋白多糖，由阿拉伯糖、葡萄糖、半乳糖、甘露糖、木糖、鼠李糖6种单糖成分组成。枸杞多糖能明显增强受损胰岛细胞内超氧化物歧化酶(SOD)的活性，提高胰岛细胞的抗氧化能力，减轻过氧化物对细胞的损伤，降低内二醛生成量，这表明枸杞多糖对胰岛细胞有一定的保护作用。

上述三者在灵菊七片剂中起到协同作用，药物不仅发挥自身的降血糖以及抗氧化的功效，同时，能够增强与其相互作用的药物的降血糖以及抗氧的功效。最终，使得灵菊七片剂的降血糖以及抗氧化功能达到最佳状态。

进一步地，辅料包括9-33份填充剂、0.08-0.6份润滑剂、3-23份湿润剂以及8-24份粘合剂。

通过上述份数的辅料发挥药效的活性物质能够与辅料充分混合，便于后续压片时分剂量。同时，片剂易于成型且成型效果好，活性物质在片剂中分布均匀。服用后片剂内的活性物质能够快速的被人体吸收。

填充剂加入物料中可以改善物料性能，或能增容、增重，降低物料的成本的固体物质。通常不含水、中性、不与物料组分起不良作用的有机物、无机物、金属或非金属粉末等均可作为填充剂。药用填充剂的主要作用是用来填充片剂的重量或体积，从而便于压片。

进一步地，填充剂为微晶纤维素、乳糖、糊精中的任意一种。其中，微晶纤维素(MCC)是纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维素，具有良好的可压性，有较强的结合力，压成的片剂有较大的硬度。另外，片剂中含20％微晶纤维素时崩解较好。

乳糖是一种优良的片剂填充剂，由牛乳清中提取制得。常用含有一分子水的结晶乳糖(即α-含水乳糖)，无吸湿性，可压性好，性质稳定，与大多数药物不起化学反应，压成的药片光洁美观。

糊精是淀粉水解中间产物的总称，其化学式为(C₆H₁₀O₅)_n.xH₂O，其水溶物约为80％，在冷水中溶解较慢，较易溶于热水，不溶于乙醇。其具有较强的粘结性，很少单独大量使用糊精作为填充剂，常与糖粉、淀粉配合使用。

润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、抗粘剂和(狭义)润滑剂的总称，其中：①助流剂是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；②抗粘剂是防止原辅料粘着于冲头表面的物质；③(狭义)润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质。本发明的润滑剂便是为了降低片剂与模具之间的摩擦力，使得其容易脱模，保证片剂能够成型完整。

进一步地，润滑剂为硬脂酸镁、氢化植物油、聚乙二醇中的任意一种。其中，硬脂酸镁用量0.1％-1％为疏水性物质，用量过大片剂不易崩解或溶出，不宜用于乙酰水杨酸、某些抗生素及多数有机碱盐类的片剂。

氢化植物油是一种润滑性能良好的润滑剂。应用时，将其溶于轻质液体石蜡或己烷中，然后将此溶液喷干颗粒上，以利于均匀分布。

聚乙二醇(PEG)为系列产品，产品无毒、无刺激性，味微苦，具有良好的水溶性，并与许多有机物组份有良好的相溶性，具有优良的润滑性。分子量200～600者常温下是液体。

湿润剂指可使物料润湿以产生足够强度的粘性以利于制成颗粒的液体。润湿剂本身无粘性或粘性不强，但可润湿片剂物料并诱发物料本身的粘性，使之能聚结成软材并制成颗粒。

进一步地，湿润剂为乙醇、淀粉浆、羟丙基纤维素中的任意一种。其中，乙醇的体积浓度为30-70％，在其作为湿润剂时，迅速与物料搅拌，搅拌均匀后立即制粒，以减少挥发。淀粉浆为常用的湿润剂，常用8％～15％的浓度，并以10％淀粉浆最为常用。淀粉糊化后有粘性因此其也常作为粘合剂。羟丙基纤维素(HPC)一种非离子型纤维素衍生物。热塑性、成膜性能、粘结性、乳胶稳定性及分散性均好，灰分极少。常温下难溶于苯和乙醚，溶于水、甲醇、乙醇、异丙醇等极性有机溶剂。

粘合剂是最重要的辅助材料之一。粘合剂是具有粘性的物质，借助其粘性能将两种分离的材料连接在一起。而药用粘合剂便是将物料与物料、以及物料与辅料紧密的粘合在一起，有利于软材的制备，便于后于片剂的成型，提升片剂的成型效果。

粘合剂为10％糊精浆溶液、15％明胶溶液、羧甲基纤维素钠溶液中的任意一种。其中糊精浆的浓度为10％的时候，其粘合能力强，同时具有一定的湿润效果，若是糊精浆的浓度过高，则可能与物料不能充分混合，进而导致物料之间的黏结力度不够，压片成型时片剂容易破裂，不能形成完成的片剂。

明胶没有固定的结构和相对分子量，由动物皮肤、骨、肌膜等结缔组织中的胶原部分降解而成为白色或淡黄色、半透明、微带光泽的薄片或粉粒。由于胶原具有较好的粘接作用，因此明胶也具有粘接作用。同时，采用15％的明胶是因为，明胶浓度过大时，明胶过于黏稠，不能与物料充分的混合，影响后续片剂成型效果。明胶浓度过低时，粘接能力不足，同样也影响后续片剂的成型效果。

羟丙基甲基纤维素(CMC-Na)是是葡萄糖聚合度为100～2000的纤维素衍生物，相对分子质量242.16。白色纤维状或颗粒状粉末。无臭，无味，无味，有吸湿性，不溶于有机溶剂，易于分散在水中成透明胶状溶液。其溶液的pH＝7时胶浆的粘度性能最佳。对热稳定，在20℃以下粘度迅速上升。

本发明还提供制备灵菊七片剂的方法：

S1、将71-160份灵菊七、40-90份枸杞子以及14-40份苦瓜混合并粉碎后，得到第一混合物；

灵菊七、枸杞、苦瓜上述比例混合能够得到对应比例的灵菊七多糖、枸杞多糖、苦瓜多糖。将上述三种原料混合制备灵菊七多糖、枸杞多糖、苦瓜多糖减少了操作步骤，节约了操作时间，同时能够得到所需的物质。同时，通过前期单独提取可知71-160份灵菊七可提取得到5-8份灵菊七多糖，40-90份枸杞子可提取得到3-4.5份枸杞多糖，14-40份苦瓜可得到1-2份苦瓜多糖。上述3种物质之间不会发生化学反应，不会影响生成的物质的活性，生成的物质之间也不会与发生化学反应，保证了灵菊七片剂的药效。共同提取时不会相互影响对方的提取效果，混合提取的效果与单独提取时效果一致。将上述3中原料粉碎有利于生成物质的制备。本发明的粉碎采用一般的中药粉碎机进行粉碎。

进一步地，粉碎后得到的第一混合物通过40目筛，保证粉末的粗细度。增加了原料与提取溶剂的接触面积，便于后续活性物质从原料中溶解出来。

S2、对第一混合物进行水提醇沉得到第二混合物；

S2.1、利用去离子水对第一混合物进行提取处理；

第一混合物中需要提取的灵菊七多糖、苦瓜多糖、枸杞多糖均溶于热水，因此采用加热去离子水对第一混合物进行处理。上述3中多糖溶解在水中，进而将其从原料中提取出来。而去离子水，是将自来水中阴离子以及阳离子去除后得到的水溶液，采用该水溶液能够尽可能消除水中杂质对实验的影响，降低杂质对药物药效的影响。

优选地，采用的去离子水的量是第一混合物的6-10倍。同时，采用去离子水煎煮2次，煎煮温度为65-75℃，每次煎煮时间为1-2小时。提取时采用这样的比例能够将药物粉末完全的浸湿，有利于活性药物从药物粉末中溶解出来。同时，该温度能够使得活性药物完全溶出，而不会因为温度过高而导致活性药物变性，进而影响其药效。反复煎煮2次也是为了尽可能多的获取活性药物。两次煎煮的温度可以一致也可以不一致。

进一步地，过滤上述药物与去离子水的混合溶液得到提取液，浓缩提取液得到浓缩液。过滤是将药渣与提取液进行固液分离，得到所需的提取液。由于提取液中含有大量的去离子水，而活性物质含量相对去离子水而言则较少，若直接采用提取液进行醇沉，所用乙醇量过大，将造成不必要的溶剂浪费。因此，将提取液进行浓缩得到浓缩液。

优选地，采用恒温旋转蒸发仪对提取液进行浓缩，同时，浓缩液的浓缩倍数是提取液的4-6倍。采用恒温旋转蒸发仪使得提取液被加热去除水进行浓缩时，受热均匀，且活性药物分布均匀，避免因为受热不均以及药物分布不均而导致部分药物溶出。该浓缩倍数能够在最大程度上减少乙醇的用量，又保证了活性物质溶解在水中而不会溶解出来。

S2.2、在上述浓缩液中加入乙醇进行醇沉；

利用灵菊七多糖、苦瓜多糖以及枸杞多糖不溶于高浓度乙醇的性质，将其从浓缩液中提取出来。优选地，所采用的乙醇的浓度为95-99％。该浓度范围内的乙醇能够将上述三种活性物质完全的从提取液中沉淀出来，若乙醇低于该浓度范围，上述三种活性物质则不能沉淀出来。

优选地，采用的乙醇的量为浓缩液的4-6倍。采用该倍数的乙醇能够将活性物质尽可能地沉淀出来，同时，此时所用的乙醇的量也是最少的。

进一步地，上述浓缩液与乙醇的混合溶液静置20-24小时后离心得到沉淀物。对混合溶液进行静置，使得活性物质进一步的溶出，同时使得溶出的活性物质尽可能的沉淀到底部。减少沉淀时间不充分，活性药物不能溶出而导致的药物活性降低的可能性。

利用离心进行固液分离，使得沉淀物尽可能的沉淀在离心管底部，达到较好的固液分离效果。优选地，离心的离心时间为5-8分钟，了；离心转速为3500-4500转/分钟。采用上例离心条件进行离心时，离心效果最佳。

S3、纯化上述沉淀物，真空冷冻干燥纯化后的沉淀物得到第二混合物；

由于苦瓜、枸杞子、灵菊七含有的物质较多，除了其含有的多糖溶于热水外，可能有部分色素以及其他水溶性蛋白也被溶解出来。因此，为了保证灵菊七片剂的纯度以及保健效果，因此需要纯化上述沉淀物，以降低第二混合物中杂质含量。

将沉淀物通过大孔树脂，色素被大孔树脂吸附，进而达到脱色的效果。为了去除水溶性蛋白，将沉淀物物与蛋白酶进行反应，反应时间为15-25分钟。优选地，沉淀物先与蛋白酶反应去除水溶性蛋白，而后通过大孔树脂去除色素。因为，沉淀物先与蛋白酶反应，将水溶性蛋白水解，同时生成了水解产物，而后通过大孔树脂，大孔树脂不仅吸附色素，同时，将吸附新生成的水解产物。使得第二混合物内的杂质能够尽可能的被去除。

进一步地，采用真空冷冻干燥上述沉淀物直至恒重，将沉淀物内部以及表面覆盖的溶剂蒸发，降低后续制备片剂过程溶剂对活性以及片剂成型的影响。真空冷冻干燥避免了活性药物因为高温、高压等环境因素而变质。

S4、研磨第二混合物后与辅料混合得到第三混合物；

将第二混合物研磨成细分过80目筛。此步骤提升药物粉末的细度，以及粉末之间颗粒大小的均匀的，保证其能够成功压片成型，同时细粉也便于后续与辅料的混合。

进一步地，将上述药物细粉依次与填充剂、润湿剂、粘合剂混合得到软材。药物细粉首先与填充剂混合，增加了药物细粉的体积以及质量，便于后于与其他辅料的混合。而后与湿润剂混合，降低细粉与填充剂之间的摩擦力，使得二者混合更均匀同时能够贴合在一起。加入粘合剂将药物细粉与填充剂紧密的粘合在一起，便于后于压片成型。

优选地，药物细粉与填充剂混合比例为1:1-2.4:1，湿润剂的使用量为药物细粉与填充剂总量的20-70％。采用上述比例制备软材保证软材的能够提升药物细粉与填充剂之间的均匀以及粘接程度，同时，保证后续压片成型的效果。

进一步地，上述软材通过16目筛并烘干。通过16目筛，保证了软材之间的颗粒得到均匀度，后续压片大小一致且能成功压片。烘干程度以后续压片，片剂不会散开为宜。烘干软材去除多余的乙醇，多余的乙醇会导致后续片剂过于松软不能很好的成型。乙醇过多时，压片过程中，模具与成型的片剂不易分离，容易粘接。

进一步地，烘干后的药物颗粒与润滑剂均匀混合得到第三混合物。烘干后的颗粒与润滑剂混合，降低了颗粒之间的摩擦力，增加了颗粒的流动性，而又能降低甚至防止颗粒之间粘接。在第五混合物压片时，降低片剂与模具之间的摩擦力，便于片剂与模具分离，保证片剂的完整性。

S5、第三混合物压片处理；

本发明提供的一种灵菊七片剂，利用灵菊七多糖、苦瓜多糖以及枸杞多糖产生协同效果。上述三种多糖协同作用于胰岛细胞，保护胰岛细胞，提升其产生胰岛素功能，促进胰岛素的分泌，进而降低体内血糖含量。同时，灵菊七多糖、苦瓜多糖以及枸杞多糖各自能够从不同角度提升人体抗氧化的能力，三者结合产生协同作用进一步的提升抗氧化酶的活性，清除自由基的能力。三者共同作用产生极好的抗氧化效果，防止衰老且能进一步的预防糖尿病。

以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。

实施例1

本实施例提供一种灵菊七片剂包括5g灵菊七多糖、1g苦瓜多糖、3g枸杞子多糖。辅料包括9g微晶纤维素，3g羟丙基纤维素，7.2g10％糊精浆溶液，0.084g硬脂酸镁。

本实施例提供制备灵菊七片剂的方法如下：

82g灵菊七、20g苦瓜、60g枸杞子混合后粉碎通过40目筛得到第一混合物，第一混合物与1215ml去离子水混合并加热至65℃，煎煮2小时，过滤得到第一次提取的提取液。而后再加入1215ml去离子水加热至65℃，煎煮2小时，过滤得到第二次提取的提取液，混合上述两次提取液共1500ml。使用旋转蒸发仪浓缩滤液375ml，浓缩倍数为4倍。在浓缩液中加入96％的1875ml乙醇。静置22小时，后离心6分钟，离心转速为3500转/分钟，得到沉淀物。沉淀物首先与蛋白酶反应15分钟，通过大孔树脂得到物质冷冻干燥至恒重得到第二混合物。

第二混合物研磨至细粉，该细粉通过80目筛。该药物细粉与9g微晶纤维素混合，而后加入3g羟丙基纤维素以及7.2g10％糊精浆溶液得到软材，该软材通过16目筛，并烘干。烘干后的药物粉末与0.084g硬脂酸镁混合后进行压片即得到灵菊七片剂。

实施例2

本实施例提供一种灵菊七片剂，其主要包括5.5g灵菊七多糖、1.5g苦瓜多糖、4g枸杞子多糖。辅料包括22g乳糖，9.9g30％乙醇，16.5g15％明胶溶液，0.297g氢化植物油。

本实施例提供制备灵菊七片剂的方法与实施例1一致，仅仅是操作条件以及相关比例发生变化。所用原料为100g灵菊七、25g苦瓜、67g枸杞子，去离子水的用量为1818ml，两次煎煮时间均为2小时，两次煎煮温度均为68℃。浓缩倍数为6倍，乙醇的浓度为97％，用量为浓缩液的5倍，静置时间为24小时，离心时间为8分钟，转速为4500转/分钟。与蛋白酶的反应时间为20分钟。

所用填充剂为22g乳糖，湿润剂为9.9g30％乙醇，粘合剂为16.5g15％明胶溶液，润滑剂为0.297g氢化植物油。

实施例3

本实施例提供一种灵菊七片剂，其主要包括6g灵菊七多糖、2g苦瓜多糖、3.7g枸杞子多糖。辅料包括25.8g糊精，15g淀粉浆，15g4％羟丙基甲基纤维素溶液，0.47g聚乙二醇。

本实施例提供制备灵菊七片剂的方法与实施例1一致，仅仅是操作条件以及相关比例发生变化。所用原料为120g灵菊七、32g苦瓜、58g枸杞子，去离子水的用量为1752ml，两次煎煮时间均为1.5小时，两次煎煮温度均为70℃。浓缩倍数为5.5倍，乙醇的浓度为99％，用量为浓缩液的5倍，静置时间为20小时，离心时间为7分钟，转速为4200转/分钟。与蛋白酶的反应时间为25分钟。

所用填充剂为25.8g糊精，湿润剂为15g淀粉浆，粘合剂为15g4％羟丙基甲基纤维素溶液，润滑剂为0.47g聚乙二醇。

实施例4

本实施例提供一种灵菊七片剂，其主要包括6.5g灵菊七多糖、1.2g苦瓜多糖、4.2g枸杞子多糖。辅料包括20.2g硬脂酸镁，22.4g50％乙醇，9.7g15％明胶溶液，0.39g硬脂酸镁。

本实施例提供制备灵菊七片剂的方法与实施例1一致，仅仅是操作条件以及相关比例发生变化。所用原料为92g灵菊七、18g苦瓜、76g枸杞子，去离子水的用量为1302ml，煎煮时间为1.75小时，两次煎煮温度均为68℃。浓缩倍数为4.5倍，乙醇的浓度为96％，用量为浓缩液的5.5倍，静置时间为23小时，离心时间为8分钟，转速为4400转/分钟。与蛋白酶反应时间为25分钟。

所用填充剂为20.2g硬脂酸镁，湿润剂为2.4g50％乙醇，粘合剂为9.7g15％明胶溶液，润滑剂为0.39g硬脂酸镁。

实施例5

本实施例提供一种灵菊七片剂，其主要包括7g灵菊七多糖、1.7g苦瓜多糖、3.2g枸杞子多糖。辅料包括17.8g乳糖，17.8g羟丙基纤维素，11.9g10％糊精浆溶液，0.6g氢化植物油。

本实施例提供制备灵菊七片剂的方法与实施例1一致，仅仅是操作条件以及相关比例发生变化。所用原料为140g灵菊七、27g苦瓜、60g枸杞子，去离子水的用量为2000ml，煎煮时间为1.55小时，两次煎煮温度均为75℃。浓缩倍数为5.75倍，乙醇的浓度为95％，用量为浓缩液的6倍，静置时间为24小时，离心时间为5分钟，转速为4300转/分钟。与蛋白酶反应时间为18分钟。

所用填充剂为17.8g乳糖，湿润剂为17.8g羟丙基纤维素，粘合剂为11.9g10％糊精浆溶液，润滑剂为0.6g氢化植物油。

实施例6

本实施例提供一种灵菊七片剂，其主要包括7.5g灵菊七多糖、1.4g苦瓜多糖、4.5g枸杞子多糖。辅料包括16g糊精，11.7g70％乙醇，17.6g4％羟丙基甲基纤维素溶液，0.5g聚乙二醇。

本实施例提供制备灵菊七片剂的方法与实施例1一致，仅仅是操作条件以及相关比例发生变化。所用原料为120g灵菊七、29g苦瓜、87g枸杞子，去离子水的用量为2242ml，煎煮时间为1.25小时，两次煎煮温度为70℃。浓缩倍数为4.4倍，乙醇的浓度为97％，用量为浓缩液的5.4倍，静置时间为20小时，离心时间为6分钟，转速为3700转/分钟。与蛋白酶反应时间为22分钟。

所用填充剂为16g糊精，湿润剂为11.7g70％乙醇，粘合剂为17.6g4％羟丙基甲基纤维素溶液，润滑剂为0.5g聚乙二醇。

实施例7

本实施例提供一种灵菊七片剂，其主要包括8g灵菊七多糖、1.9g苦瓜多糖、3.5g枸杞子多糖。辅料包括32.1g微晶纤维素，18.2g淀粉浆，23.7g15％明胶溶液，0.58g硬脂酸镁。

本实施例提供制备灵菊七片剂的方法与实施例1一致，仅仅是操作条件以及相关比例发生变化。所用原料为135g灵菊七、39g苦瓜、50g枸杞子，去离子水的用量为1350ml，煎煮时间为1.45小时，两次煎煮温度为68℃。浓缩倍数为6倍，乙醇的浓度为95％，用量为浓缩液的4倍，静置时间为23小时，离心时间为7分钟，转速为3900转/分钟。与蛋白酶反应时间为17分钟。

所用填充剂为32.1g微晶纤维素，湿润剂为18.2g淀粉浆，粘合剂为23.7g15％明胶溶液，润滑剂为0.58g硬脂酸镁。

对比例1

维生素E

对比例2

阿卡波糖

实验例1

DPPH自由基的清除率

试剂的准备：A(0.1mmol/L DPPH溶液)、B(不同浓度的样液)、C(60％乙醇溶液)。不同浓度样品(0.05mg/mL、0.1mg/mL、0.2mg/mL、0.4mg/mL、0.8mg/mL、1.6mg/mL)。

取若干试管并按照顺序依次编号，各组按照表1所示分别添加试剂，将试管置于25℃恒温水浴锅中反应30min，由于DPPH见光易分解的性质，整个实验过程中一定要注意避光，水浴完成后测A₅₁₇。以Vc为阳性对照进行比较。其清除率计算公式如下：

表1 DPPH自由基清除实验添加试剂

结果见表2；

表2 DPPH自由基清除率

根据表2可知，灵菊七剂对DPPH自由基的清除率始终优于维生素E，在低浓度时，其清除效果良好，已达到80％。同时，浓度增加，清除率开始缓慢增加而后基本无变化。在其浓度为0.2mg/ml时，其清除率已超过90％，表明灵菊七剂有良好的清除效果。

实验例2

ABTS自由基的清除率

试剂的准备：A(ABTS工作液)、B(不同浓度的样液)、C(蒸馏水)。不同浓度样品(0.05mg/mL、0.1mg/mL、0.2mg/mL、0.4mg/mL、0.8mg/mL、1.6mg/mL)。

取若干试管并按照顺序依次编号，各组按照表3所示分别添加试剂，室温下静置6min，其间一定要注意避光，测A₇₃₄。以Vc为阳性对照。计算公式如下：

表3 ABTS自由基清除实验添加试剂

实验结果见表4；

表4 ABTS自由基的清除率

根据表4可知，灵菊七片剂对ABTS自由基的清除率明显优于维生素E。在低浓度条件下，灵菊七片剂已有较好的清除效果，维生素E的清除效果极低。虽然二者均为浓度增加，清除率提升，但灵菊七剂的提升效果更加明显且随后清除率已超过90％。

实验例3

α-葡萄糖苷酶抑制活性

试剂的准备：A(0.04U/Lα-葡萄糖苷酶)、B(0.5mmol/L PNPG)、C(pH 9.8Na2CO3溶液)、D不同浓度的样品。不同浓度的样品(0.1mg/mL、0.2mg/mL、0.4mg/mL、0.6mg/mL、0.8mg/mL、1mg/mL)。

取若干试管并按照顺序编号，将A 400μL、D 800μL在37℃的恒温水浴锅中反应15min后，加入B 400μL开始反应，置于37℃恒温水浴锅中反应30min，最后加入C 2mL终止反应，测A₄₀₅，具体添加试剂量见表5。以对比例2阿卡波糖标准品为阳性对照。计算抑制率，计算公式如下：

表5 葡萄糖苷酶抑制实验添加试剂

实验结果见表6：

表6 α-葡萄糖苷酶的抑制率

根据表6可知，灵菊七片剂能够抑制α-葡萄糖苷酶活性，且其效果优于阿卡波糖。随着灵菊七片剂浓度增加对α-葡萄糖苷酶抑制作用增强。灵菊七片剂能够良好的抑制α-葡萄糖苷酶活性，进而减少血液中血糖含量，进而降低血糖，起到保健作用。

综上所述，本发明实施例1-7灵菊七片剂有良好的自由基清除效果，其能够有效的清除DPPH自由基以及ABTS自由基，起到抗氧化防止衰老的功能并间接的预防或者控制糖尿病发生。同时，其能有效地抑制α-葡萄糖苷酶活性，减少血液中葡萄糖的含量，进而能够降低血糖，预防高血糖的发生，进而预防糖尿病的发生。该灵菊七片剂是一种良好的预防糖尿病以及抗衰老的保健品。通过本发明能够快速、便捷的制备该灵菊七片剂。

以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

Claims (10)

1.一种灵菊七片剂，其特征在于，所述灵菊七片剂包括主料和辅料，以重量份计，所述主料包括5-8份灵菊七多糖、3-4.5份枸杞多糖以及1-2份苦瓜多糖；所述辅料包括9-33份填充剂、0.08-0.6份润滑剂、3-23份湿润剂以及8-24份粘合剂。

2.根据权利要求1所述的灵菊七片剂，其特征在于，以重量份计，所述主料包括7-8份所述灵菊七多糖、3.5-4份所述枸杞多糖以及1.5-2份所述苦瓜多糖。

3.根据权利要求1所述的灵菊七片剂，其特征在于，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、糊精中的任意一种；所述润滑剂为硬脂酸镁、氢化植物油、聚乙二醇中的任意一种；所述湿润剂为乙醇、淀粉浆、羟丙基纤维素中的任意一种；所述粘合剂为10％糊精浆溶液、15％明胶溶液、4％羟丙基甲基纤维素溶液中的任意一种。

4.一种制备灵菊七片剂的方法，其特征在于，包括以下步骤：

以重量份计，将71-160份灵菊七、40-90份枸杞子以及14-40份苦瓜混合并粉碎后，得到第一混合物；

水提醇沉法处理所述第一混合物得到第二混合物；

纯化所述第二混合物后加入辅料进行混合，得到第三混合物，对所述第三混合物压片。

5.根据权利要求4所述的制备灵菊七片剂的方法，其特征在于，所述水提醇沉法是利用去离子水提取所述第一混合物得到提取液，并浓缩所述提取液得到浓缩液。

6.根据权利要求5所述的制备灵菊七片剂的方法，其特征在于，所述去离子水的用量为所述第一混合物的6-10倍，所述浓缩液的浓缩倍数为所述提取液的4-6倍。

7.根据权利要求6所述的制备灵菊七片剂的方法，其特征在于，利用乙醇醇沉所述浓缩液，离心干燥后得到所述第二混合物。

8.根据权利要求7所述的制备灵菊七片剂的方法，其特征在于，醇沉所述浓缩液所用的所述乙醇的用量为所述浓缩液的4-6倍。

9.根据权利要求4所述的制备灵菊七片剂的方法，其特征在于，纯化所述第二混合物是将所述第二混合物与蛋白酶反应后通过大孔树脂。

10.根据权利要求4所述的制备灵菊七片剂的方法，其特征在于，得到所述第三混合物的步骤是所述第二混合物与填充剂以1:1-2.4:1的比例进行混合，而后依次加入润湿剂、粘合剂、润滑剂混合得到所述第三混合物。