CN101716136A - 法莫替丁注射液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种法莫替丁注射液的制备方法，在1000ml的注射液中，含有以下各原料：20.0g的法莫替丁，3.5g的门冬氨酸，0.2g的依地酸二钠，0.5g的药用炭，余量为注射用水。其具体制备步骤如下：①取配液量80％的新鲜注射用水加入门冬氨酸和依地酸二钠，搅拌至彻底溶解；②加入配方量的药用炭，静置吸附20分钟；③过滤后，法莫替丁按102％投料，搅拌溶解；④用10％的门冬氨酸溶液调节pH值到5.2～5.4，补加注射用水至全量后，搅拌均匀；⑤先后通过0.45μm、0.22μm滤芯过滤至澄明度合格，得到法莫替丁注射液半成品；采用紫外-可见光光度法控制半成品质量；⑥半成品检验合格后，最终经0.22μm滤膜过滤，充氮灌封，装量2ml；⑦100℃流通蒸气灭菌30分钟，检漏、灯检、晾干、印字包装，即得到本发明的法莫替丁注射液。

Description

法莫替丁注射液及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种注射液及其生产方法，特别是涉及一种法莫替丁注射液的配方及其制备方法，属于生物医药学领域。

背景技术：

法莫替丁是呱基噻唑类的H₂受体拮抗剂。具有对H₂受体亲和力高的特点，对胃酸分沁有明显的抑制作用，对基础分沁及因给予各种刺激而引起的胃酸及胃蛋白酶增加有抑制作用。法莫替丁注射液用于消化性溃疡所致上消化道出血，除肿瘤及食道、胃底静脉曲张以外的各种原因所致的胃及十二指肠粘膜糜烂出血者。本品不改变胃排空速率，不干扰胰腺功能，对心血管系统和肾脏功能也无不良影响。作用强于西米替丁，且长期用药无西米替丁的抗雄激素副作用，临床常用。

法莫替丁注射液在产过程中受药用炭影响较大，脱炭前后含量下降5％，损耗多，收率低；另外含量测定药典上规定是高效液相色谱法，该方法是标准方法，成品应该按此方法检验，但是由于检验操作烦琐，费时长，而配制好的药液有灌封灭菌时限，所以此方法不适用于车间大生产时的半成品内控。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题是：克服现有技术的不足，提供一种法莫替丁注射液的制备方法，来满足临床上的需要。

本发明为解决技术问题所采取的技术方案是：

一种法莫替丁注射液，在1000ml的注射液中，含有以下各原料：20.0g的法莫替丁，3.5g的门冬氨酸，0.2g的依地酸二钠，0.5g的药用炭，余量为注射用水。

一种上面所述的法莫替丁注射液的制备方法，其具体步骤如下：

①、取配液量80％的新鲜注射用水，加入配方量的门冬氨酸和依地酸二钠，搅拌至彻底溶解；

②、加入配方量的药用炭，静置吸附20分钟，经钛棒、滤芯过滤；

③、过滤后，法莫替丁按配方量的102％投料，搅拌溶解；

④、用经过药用炭处理过的10％的门冬氨酸溶液调节PH值到5.2～5.4，补加注射用水至全量后，搅拌均匀；

⑤、先后通过0.45μm、0.22μm滤芯过滤至澄明度合格，得到法莫替丁注射液半成品；采用紫外-可见光光度法控制半成品质量；

⑥、半成品检验合格后，最终经0.22μm滤膜过滤，充氮灌封，针剂装量2ml；

⑦、装好的注射液针剂100℃流通蒸气灭菌30分钟，检漏、灯检、晾干、印字包装，即得到本发明的法莫替丁注射液。

在步骤①中，所述的新鲜注射用水的水温小于60℃。

本发明在生产技术上的主要创新点有以下部分：

本发明的法莫替丁注射液的生产方法，通过工艺上的改进，将投料标示量降低8％，大大提高了收率，创造的效益可观。以前的工艺操作中是在配制时加入千分之一的药用炭，由于加炭后含量下降明显，至少下降5个百分点，故定为折干折纯110％投料。本发明先将所用的注射用水和辅料门冬氨酸用药用炭处理，然后用处理好的注射用水和辅料的溶液配置注射液，避免了药用炭对主药的大量吸附，最终用.022um的微孔滤膜除菌过滤。改为102％投料，将半成品PH控制在5.2～5.4，含量控制在100％以上。经过多次的试验和生产验证，证明了此方法能保证产品质量。由于对收率提高明显，此办法在生产过程中值得推广。

法莫替丁注射液半成品采用紫外分光光度法，比采用高效液相色谱法快捷、方便，为了确保紫外分光光度法测定法莫替丁注射液半成品的可行性，研究小组进行了大量的对比试验，得出的结论表明紫外分光光度法能够准确检验出半成品含量，很适用于指导车间生产。

工艺改进前后三批产品检验结果对照如下：

从表中可以看出，工艺改进后热原可以符合规定，含量稳定，投料标示量下调了8％，而成品结果差别不大，这样就节约了8％的原料，大大提高了收率。

得出结论：工艺改进使法莫替丁注射液含量更加稳定，能够确保产品质量合格，此方法非常适用于该品种的大批量生产。

下面为半成品测定的研究试验方法：

为了进一步的确定紫外分光光法测定法莫替丁注射液的半成品的可行性，我们进行了大量的对比试验，试验方法及用具如下：

(一)、紫外分光光度法测定：

1.根据紫外分光光度法检测要求，所需主要仪器为：

756PC型紫外可见分光光度仪

2.试药：郑州瑞康制药有限公司

批号：060162、050407、060325

3.方法：

(1)标准和供试品溶液的制备：称取配制用原料和样品适量，各加水制成每1ml中含10ug的溶液。

(2)接通电源，依照2005年版附录紫外分光光度法测定，调节至266nm波长处，预热15分钟，待机器稳定后，进行校正。吸收度为A₀

(3)取标准溶液适量，同法测定，记下测量值A_标

(4)取供试品溶液适量，同法测定，记下测量值A_供

(5)计算公式：

(二)、高效液相色谱法测定：

1.根据高效液相色谱法测定要求，所需主要仪器为：

SPD-10AVP型高效液相色谱仪

2.试药和材料：

青岛首和金海制药有限公司生产的法莫替丁的原料，

批号：060162、050407、060325

试药：庚烷磺酸酸钠、冰醋酸、乙腈、

甲醇、法莫替丁对照品

3.方法：

色谱条件及系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以庚烷磺酸钠溶液(取庚烷磺酸钠2.0克，加水900ml溶解后，用冰醋酸调节PH值为3.9，加水至1000ml)-乙腈-甲醇(25∶6∶1)为流动相，检测波长254nm。理论板数按法莫替丁峰计算不低于1400。

测定法：精密量取本品2ml，置50ml量瓶中，加甲醇5ml，并用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml于20ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。精密量取20ul注入色谱仪，记录色谱图；另取法莫替丁对照品50mg，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

(三)、研究过程及数据：

根据试验要求，分别对三个批号的样品进行检测，100％小样的紫外吸收度分别为：

批号	吸收度
		050407	0.374
060162	0.359
		060325	0.402

样品的配制及标记：

分别依据法莫替丁注射液生产处方，进行试验样品的配制，配制量为每个批号三个试样，分别以处量的95％、100％、105％进行试制，批号分别如下表：

分别按照两个不同的方法分别对同一样品进行测定，每个样品分别进行三次测定，求其平均值作为最后测定含量，具体检测数据见下表：

上述数据表明：利用紫外分光光度法测定法莫替丁注射液的半成品的含量与利用高效液相色谱法测定结果无显著性差异，符合统计学正常偏差范围，能够正确的测出法莫替丁注射液半成品的含量。

具体实施方式：

实施例：1000ml的法莫替丁注射液注射液中，含有以下各原料：20.0g的法莫替丁，3.5g的门冬氨酸，0.2g的依地酸二钠，0.5g的药用炭，余量为注射用水。

上面所述的法莫替丁注射液的制备方法，其具体步骤如下：

①、取配液量80％的新鲜注射用水，加入配方量的门冬氨酸和依地酸二钠，搅拌至彻底溶解；

②、加入配方量的药用炭，静置吸附20分钟，经钛棒、滤芯过滤；

③、过滤后，法莫替丁按配方量的102％投料，搅拌溶解；

④、用经过药用炭处理过的10％的门冬氨酸溶液调节PH值到5.2～5.4，补加注射用水至全量后，搅拌均匀；

⑤、先后通过0.45μm、0.22μm滤芯过滤至澄明度合格，得到法莫替丁注射液半成品；采用紫外-可见光光度法控制半成品质量；

⑥、半成品检验合格后，最终经0.22μm滤膜过滤，充氮灌封，针剂装量2ml；

⑦、装好的注射液针剂100℃流通蒸气灭菌30分钟，检漏、灯检、晾干、印字包装，即得到本发明的法莫替丁注射液。

Claims (3)

1.一种法莫替丁注射液，其特征在于：在1000ml的注射液中，含有以下各原料：20.0g的法莫替丁，3.5g的门冬氨酸，0.2g的依地酸二钠，0.5g的药用炭，余量为注射用水。

2.一种如权利要求1所述的法莫替丁注射液的制备方法，其具体步骤如下：

①、取配液量80％的新鲜注射用水，加入配方量的门冬氨酸和依地酸二钠，搅拌至彻底溶解；

②、加入配方量的药用炭，静置吸附20分钟，经钛棒、滤芯过滤；

③、过滤后，法莫替丁按配方量的102％投料，搅拌溶解；

④、用经过药用炭处理过的10％的门冬氨酸溶液调节PH值到5.2～5.4，补加注射用水至全量后，搅拌均匀；

⑤、先后通过0.45μm、0.22μm滤芯过滤至澄明度合格，得到法莫替丁注射液半成品；采用紫外-可见光光度法控制半成品质量；

⑥、半成品检验合格后，最终经0.22μm滤膜过滤，充氮灌封，针剂装量2ml；

⑦、装好的注射液针剂100℃流通蒸气灭菌30分钟，检漏、灯检、晾干、印字包装，即得到本发明的法莫替丁注射液。

3.根据权利要求2所述的法莫替丁注射液的制备方法，其特征在于：在步骤①中，所述的新鲜注射用水的水温小于60℃。