CN107550873A

CN107550873A - 一种盐酸小檗碱片及有关物质检测方法

Info

Publication number: CN107550873A
Application number: CN201610500118.XA
Authority: CN
Inventors: 曾培安; 黄颖; 吴健民; 张静; 刘娟
Original assignee: Kamp Pharmaceuticals Co Ltd
Current assignee: Kamp Pharmaceuticals Co Ltd
Priority date: 2016-06-30
Filing date: 2016-06-30
Publication date: 2018-01-09

Abstract

本发明公开了一种盐酸小檗碱片及有关物质检测方法，其特征在于，该盐酸小檗碱片是由盐酸小檗碱、和10%淀粉浆和硬脂酸镁组成。该片有关物质检测的方法，包括以下几个步骤：A、取盐酸小檗碱片适量，用流动相溶解，配制成每1ml含盐酸小檗碱0.1mg的样品溶液；B、设置流速为1ml/min，检测波长345nm，选用C18色谱柱，柱温35℃；C、取A的样品溶液10μL注入液相色谱仪，完成盐酸小檗碱片有关物质的测定。

Description

一种盐酸小檗碱片及有关物质检测方法

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，特别是一种盐酸小檗碱片及其有关物质检测方法。

背景技术

盐酸小檗碱片是一种广谱抗菌药，对痢疾杆菌等肠道感染有独特疗效。分子式为C20H18ClNO4，化学名为5,6-二氢-9,10-二甲氧苯并[g]-1,3苯并二氧戊环[5,6-α]喹嗪盐酸盐二水合物。盐酸小檗碱片在生产和贮藏过程中存在着分解产物，因此产品的质量控制是非常重要的。

本法采用普通的色谱柱(C18色谱柱)准确的实现了盐酸小檗碱片有关物质的测定，保证了盐酸小檗碱片的质量可控，具有现实意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸小檗碱的药物组合物以及一种用高效液相色谱法分离测定盐酸小檗碱片有关物质的方法，可用于盐酸小檗碱片的制备过程和最终产品的质量控制。

本发明所述一种盐酸小檗碱片，其特征在于，该盐酸小檗碱片是由盐酸小檗碱、和10%淀粉浆和硬脂酸镁组成。

具体地，所述处方重量份数计为：盐酸小檗碱100份、10%淀粉浆22.5份及硬脂酸镁1份。

本发明所述的盐酸小檗碱片，制备工艺包括如下步骤:

a、按处方称取盐酸小檗碱过80目筛，备用。

b、将盐酸小檗碱置于混合槽中，加入10%淀粉浆，搅拌15分钟，制成适宜的软材，用16目尼龙筛制粒。于50—65℃温度干燥，干粒水分应控制在6.0%以下。

c、干粒中加入硬脂酸镁，混匀。用16目尼龙筛整粒，混匀，计算片重。取样送检。

d、用7mm浅凹冲模压片。

e、包装。

本发明所述盐酸小檗碱片，该片有关物质检测的方法，包括以下几个步骤：

A、取盐酸小檗碱片适量，用流动相溶解，配制成每1ml含盐酸小檗碱0.1mg的样品溶液；

B、设置流速为1ml/min，检测波长345nm，选用C18色谱柱，柱温35℃；

C、取A的样品溶液10μL注入液相色谱仪，完成盐酸小檗碱片有关物质的测定。

本发明提供一种用高效液相色谱测定盐酸小檗碱片有关物质的方法，选用十八烷基硅烷键和硅胶为填料的色谱柱，以乙腈为有机相与水相的混合溶剂作为流动相。

本发明提供一种用高效液相色谱测定盐酸小檗碱片有关物质的方法，流动相中的有机相为乙腈，乙腈与水相的比例为35∶65。

本发明提供一种用高效液相色谱测定盐酸小檗碱片有关物质的方法，所述水相为磷酸盐缓冲液，其pH范围为2.8。

本发明提供一种用高效液相色谱测定盐酸小檗碱片有关物质的方法，所述磷酸盐选自磷酸二氢铵、磷酸氢二铵中的一种或其混合物。

本发明提供一种用高效液相色谱测定盐酸小檗碱片有关物质的方法，所述磷酸盐缓冲液为磷酸氢二铵溶液（含0.5%三乙胺）。

本发明提供一种用高效液相色谱测定盐酸小檗碱片有关物质的方法，可按以下方法实现：

1）取盐酸小檗碱片适量，用流动相溶解，配制成每1ml含盐酸小檗碱片0.1mg的样品溶液，流速为1ml/min，检测波长345nm，选用C18色谱柱，柱温35℃。取样品溶液10ul，注入高效液相色谱仪，完成盐酸小檗碱片有关物质的测定。

设置流动相流速为0.5～1.5ml/min，流动相的流速优选为1ml/min；检测波长340～350nm，最佳检测波长为345nm；选用C18色谱柱；色谱柱柱温30～40℃，柱温最佳为35℃。

取1)的样品溶液10～50ul，优选10ul，注入高效液相色谱仪，完成盐酸小檗碱片有关物质的测定。

本发明能够有效测定盐酸小檗碱片的有关物质，方法简单快捷，分析灵敏度高，结果准确可靠。可以用于盐酸小檗碱片及含有盐酸小檗碱的药物组合物的质量控制。

说明书附图：

图1盐酸小檗碱片原料的的高效液相色谱图。

图2盐酸小檗碱片高效液相色谱图(辅料空白)。

图3盐酸小檗碱片的高效液相色谱图。

具体实施方式

以下实施例用于进一步理解本发明，但不限于本实施的范围。

实施例1

仪器与条件：

美国安捷伦1260高效液相色谱仪，G1311C四元泵，G1315D紫外可见光多波长二极管阵列检测器，G1329B自动进样器、G1316A柱温箱及安捷伦化学工作站，色谱柱：C18 250×4.6mm，5μm，紫外检测波长：345nm，流动相：0.01mol/L磷酸氢二铵溶液（含三乙胺0.5%，用磷酸调节pH至2.8）-乙腈（65:35）

实验步骤：

取盐酸小檗碱原料约10mg，置于100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取供试品溶液，按上述条件进行高效液相分析，记录色谱图，结果见图1。

图1中保留时间为13.858分钟的色谱峰为盐酸小檗碱片的色谱峰。在上述条件下盐酸小檗碱及其杂质的色谱峰分离度良好，可以满足中国药典的要求。其有关物质单一杂质小于1.0％，总杂质小于2.0％，结果表明盐酸小檗碱原料的有关物质达到原料药要求。

实施例2

仪器与条件

美国安捷伦1260高效液相色谱仪，G1311C四元泵，G1315D紫外可见光多波长二极管阵列检测器，G1329B自动进样器、G1316A柱温箱及安捷伦化学工作站，色谱柱：C18 250×4.6mm，5μm，紫外检测波长：345nm，流动相：0.1mol/L磷酸盐缓冲液(含0.5%三乙胺，用磷酸调pH为2.8)- 乙腈(65∶35)

实验步骤

取盐酸小檗碱片细粉适量(约相当于盐酸小檗碱10mg)，置于100ml量瓶中，加流动相溶解稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取供试品溶液，照上述的条件进行高效液相分析，并同法进行辅料空白试验，结果见图2，图3。

图2证明，辅料空白不干扰测定，图3中保留时间为13.863分钟的色谱峰为盐酸小檗碱的色谱峰，其有关物质单一杂质小于1.0％，总杂质小于2.0％，结果表明盐酸小檗碱片制剂的有关物质达到制剂的要求，本法可以用于盐酸小檗碱片制剂的质量监测。

Claims

1.一种盐酸小檗碱片，其特征在于，该盐酸小檗碱片是由盐酸小檗碱、和10%淀粉浆和硬脂酸镁组成。

2.根据权利要求1所述的盐酸小檗碱片，其特征在于，所述处方重量份数计为：盐酸小檗碱100份、10%淀粉浆22.5份及硬脂酸镁1份。

3.根据权利要求1或2所述的盐酸小檗碱片，其特征在于包括如下步骤:

a、按处方称取盐酸小檗碱过80目筛，备用；

b、将盐酸小檗碱置于混合槽中，加入10%淀粉浆，搅拌15分钟，制成适宜的软材，用16目尼龙筛制粒；于50—65℃温度干燥，干粒水分应控制在6.0%以下；

c、干粒中加入硬脂酸镁，混匀。

4.用16目尼龙筛整粒，混匀，计算片重；

d、用7mm浅凹冲模压片；

e、包装。

5.根据权利要求1-5所述盐酸小檗碱片，该片有关物质检测的方法，包括以下几个步骤：

6.根据权利要求6所述的流动相是以乙腈为有机相与pH值2.8的磷酸盐缓冲液为水相的混合溶剂。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征是流动相中的有机相为乙腈，乙腈与水相的比例为：35∶65。

8.根据权利要求6所述的方法，其特征是所述磷酸盐选自磷酸铵盐中的一种或其混合物。

9.根据权利要求6所述的方法，所述磷酸盐缓冲液为磷酸氢二铵溶液（含0.5%三乙胺）。