CN101686924A - 辅酶q10的纳米乳液组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了包括5-20wt.%的CoQ10,1-5wt.%的乙醇,1-5wt.%的卵磷脂,20-30wt.%的辛酸/癸酸甘油酯或植物油,10-20wt.%的甘油,1-15wt.%的共乳化剂和平衡水的CoQ10纳米乳液组合物。本发明还提供了包括5-20wt.%的CoQ10,1-5wt.%的乙醇,20-30wt.%的辛酸/癸酸甘油酯或植物油,1-25wt.%的乳化剂,10-20wt.%的甘油和平衡水的CoQ10纳米乳液组合物。本发明的纳米乳液组合物可以优选改善CoQ10的稳定性,体内渗透性,吸收性和生物利用度。
Description
[技术领域]
本发明涉及增溶辅酶Q10的组合物,且更具体地说用于改善辅酶Q10的稳定性和生物利用度的纳米乳液组合物。
[背景技术]
众所周知皮肤是人体最外面的器官并且用于保护身体不受外部威胁或损伤。皮肤老化是天然发生的生理情况,它一般从出生时开始就以程序性过程逐步进展。皮肤老化通过复杂机理出现在皮肤的所有层上,其特征在于氧自由基(下文称作″OFR″)因皮肤组织接触UV射线或在代谢过程中产生,这些OFRs攻击细胞膜的脂质以便诱导其氧化且氧化的脂质破坏细胞膜,由此导致皮肤老化。
对预防或延缓皮肤老化的方法的需求趋向于与社会生活质量成正比。作为满足这类需求的尝试,积极地进行用于对抗老化物质的研发的研究。
在这些情况下,辅酶Q10(下文称作″CoQ10″)作为具有抗老化和或抗氧化作用的物质已经受到了巨大的关注。大部分CoQ10主要在结粒体中发现,它们通常称作″细胞发电厂″并且广泛分布于人体内。该物质用作强抗氧化剂以防止细胞接触OFRs并且辅助维生素E活性以便防止皮肤老化和支持心血管功能。
然而,尽管CoQ10具有极佳的抗氧化作用,但是CoQ10因外部环境因素而易于降解,外界因素诸如光,热,氧等,并且不溶于水,一般有机溶剂和油,因此,在应用上只能受限。
CoQ10通常以胶囊或乳剂形式使用,通过使用所需表面活性剂或乳化剂在溶液相中稳定。然而,这类稳定方法因功能性组分在溶液中扩散而可能导致胶囊或乳剂的胶束凝固和/或自降解,以至于CoQ1不能充分地化学或物理稳定,使得其工业化应用受限。
因此,已经为克服上述问题进行了大量研发和研究,但在相关领域中尚未提出合理或清楚的解决方案。
因此,对稳定地增溶CoQ10和改善其生物利用度的新组合物的研发存在强烈需求。
[技术问题]
本发明涉及解决上述有关常规技术的问题并且本发明的目的在于提供用于稳定CoQ10和通过使CoQ10纳米乳化提高其生物利用度的组合物。
[解决技术问题]
为了达到上述目的,本发明提供了CoQ10纳米乳液组合物,其包括5-20%重量(下文缩写为″wt.%″)的CoQ10,1-5wt.%的乙醇,1-5wt.%的卵磷脂,20-30wt.%的辛酸/癸酸甘油酯,10-20wt.%的甘油,1-15wt.%的共乳化剂和平衡水。
本发明还提供了CoQ10纳米乳液组合物,包含5-20wt.%的CoQ10,1-5wt.%的乙醇,1-5wt.%的卵磷脂,20-30wt.%的植物油,10-20wt.%的甘油,1-15wt.%的共乳化剂和平衡水。
本发明进一步提供了CoQ10纳米乳液组合物,包含5-20wt.%的CoQ10,1-5wt.%的乙醇,20-30wt.%的辛酸/癸酸甘油酯,1-25wt.%的乳化剂,10-20wt.%的甘油和平衡水。
本发明还提供了CoQ10纳米乳液组合物,包含5-20wt.%的CoQ101-5wt.%的乙醇,20-30wt.%的植物油,1-25wt.%的乳化剂,10-20wt.%的甘油和平衡水。
[本发明的方式]
在下文中更详细描述本发明。
″增溶″意旨将水不溶性液体或固体溶于包含表面活性剂等的水溶液以便形成热力学稳定的溶液。换句话说,增溶是将物质溶于指定溶剂而形成溶液的过程。如果该物质不能溶解,那么将该物质视为不溶于指定溶剂。在增溶过程中,物质的原始化学-物理特性未改变。可以使用适当的添加剂,称作增溶剂将在指定溶剂中具有低溶解度的物质溶于溶剂。
已知增溶可以因某些因素受到影响,包括因增溶剂化学结构,诸如烷基的长度,官能基的类型和位置,离子效应,亲水亲油平衡值等产生的作用或其它因例如增溶质,温度,添加剂等产生的作用。
本发明的一个方面提供了增溶CoQ10的CoQ10纳米乳液组合物,其包括5-20wt.%的CoQ10,1-5wt.%的乙醇,20-30wt.%的辛酸/癸酸甘油酯或植物油,1-25wt.%的乳化剂,10-20wt.%的甘油和平衡水。
本发明的另一个方面提供了增溶CoQ10的CoQ10纳米乳液组合物,其包括5-20wt.%的CoQ10,1-5wt.%的乙醇,1-5wt.%的卵磷脂,20-30wt.%的辛酸/癸酸甘油酯或植物油,10-20wt.%的甘油,1-15wt.%的共乳化剂和平衡水。
本发明的组合物可以采用纳米乳液的形式,它一般包括内部的油相和外部的水相,以便俘获至少一种油和至少一种在水中具有低溶解度的生理活性组分。本发明使用CoQ10作为在水中具有低溶解度的活性组分、和辛酸/癸酸甘油酯或植物油作为在纳米乳液中俘获的油。
这类植物油优选包括选自霍霍巴油,澳洲坚果油,葵花子油,橄榄油,山茶油,蓖麻油和植物角鲨烷中的至少一种。
活性组分,即本发明中使用的CoQ10的量就溶解度和沉淀现象而言优选在5-20wt%的范围。如果量超过了20wt.%,那么可能发生CoQ10沉淀。相反,低于5wt.%的CoQ10不足以确保其有益效果。
辛酸/癸酸甘油酯或植物油在组合物用于饮料或口服给药的药物制剂时用作促进或加速CoQ10渗透或吸收的油。
本发明的组合物优选包括用量在20-30wt.%的辛酸/癸酸甘油酯或植物油。如果该量低于20wt.%,那么CoQ10微溶,或如果该组合物长期接触空气,那么沉淀。
本发明的组合物还包括乙醇作为增溶添加剂以便溶解CoQ10,其用量优选在1-5wt.%范围以便防止CoQ10沉淀。
本发明的组合物还包括甘油,它能够溶解大量的不溶性(或微溶性物质,即使乳化剂的量相对地较小。
本发明可以采用卵磷脂和共乳化剂组合或单独的乳化剂形式。
本发明优选使用1-5wt.%的卵磷脂,其为两亲性乳化剂以便提高乳化稳定性和在对人体给予时加速CoQ10渗透。
本发明优选使用1-15wt.%的共乳化剂以便进一步增加纳米乳液的稳定性。
在本发明组合物中包含的这类乳化剂或共乳化剂优选包括选自如下中的至少一种:聚山梨酯20(聚氧乙烯20山梨醇酐单月桂酸酯);聚山梨酯80(聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯);基于阴离子氨基酸的乳化剂;聚甘油脂肪酸酯;甘油脂肪酸酯;丙二醇脂肪酸酯;糖酯类;胆固醇;和十二烷基硫酸钠。
基于阴离子氨基酸的乳化剂优选包括选自如下中的至少一种:TEA椰油基谷氨酸盐;谷氨酸钠;椰油基谷氨酸钠;椰油基谷氨酸镁;和月桂酰谷氨酸钠。
就本发明的CoQ10纳米乳液组合物而言,预计优选上文定义的结构组成范围。更优选本发明的组合物相对于组合物中包含的乙醇和乳化剂而言具有1.0-15cPs(厘泊)的特定粘度。
[有益效果]
本发明的组合物表现出在水中极佳的稳定性和极佳的体内渗透特性。正如在下列实验例中例证的,CoQ10的量得以一直维持,而不会在室温(即1-30℃)和较高温(即45℃)下不发生沉淀。
[附图简述]
本发明的上述目的,特征和优点在本领域技术人员结合附图考虑时会更清楚。在附图中:
图1图示了制备本发明的CoQ10的HPLC测定法所用的血浆样品的操作;
图2为本发明实施例的CoQ10的6mg/kg纳米乳液组合物在大鼠中单剂量IV给药后的血浆浓度-时间曲线;
图3为本发明实施例的CoQ10的60mg/kg纳米乳液组合物在大鼠中多剂量口服给药后的血浆浓度-时间曲线;和
图4为60mg/kg CoQ10粉末制剂作为对照组在大鼠中多剂量口服给药后的血浆浓度-时间曲线。
[最佳方式]
从下列实施例中可以更好地理解本发明。这些实施例并不用来作为对本发明范围的限定。
实施例
实施例1
CoQ10纳米乳液组合物的制备
通过使用如下成分,按照下列操作制备CoQ10纳米乳液组合物:将CoQ10和任选的卵磷脂溶于辛酸/癸酸甘油酯(或植物油)和乙醇。在加入水后,在充分搅拌下向上述溶液中加入甘油和共乳化剂(或乳化剂),使所得混合物连续通过在1,000巴下的高压microflne乳化机次,随后对该混合物进行无菌过滤而制备纳米乳液组合物。使该组合物进行调配和包装过程而产生终产品。
CoQ105-20wt.%
辛酸/癸酸甘油酯20-30wt.%
乙醇1-5wt.%
卵磷脂1-5wt.%
甘油10-20wt.%
胆固醇1-5wt.%
水平衡至达到总计100wt.%
实施例2
CoQ10纳米乳液组合物的制备
通过与实施例1中所述相同的操作制备CoQ10纳米乳液组合物,但应用下列纳米乳液组合物中的组分结构组成。
CoQ105-20wt.%
辛酸/癸酸甘油酯20-30wt.%
乙醇1-5wt.%
卵磷脂1-5wt.%
甘油10-20wt.%
胆固醇1-5wt.%
聚山梨酯20(聚氧乙烯20山梨醇酐单月桂酸酯)1-6wt.%
水平衡至达到总计100wt.%。
实施例3
CoQ10纳米乳液组合物的制备
通过与实施例1中所述相同的操作制备CoQ 10纳米乳液组合物,但应用下列纳米乳液组合物中的组分结构组成。
CoQ105-20wt.%
辛酸/癸酸甘油酯20-30wt.%
乙醇1-5wt.%
卵磷脂1-5wt.%
甘油10-20wt.%
胆固醇1-5wt.%
基于阴离子氨基酸的乳化剂1-6wt.%
(谷氨酸钠,椰油基(cocoyl)谷氨酸镁)
水平衡至达到总计100wt.%
实施例4
CoQ10纳米乳液组合物的制备
通过与实施例1中所述相同的操作制备CoQ10纳米乳液组合物,但应用下列纳米乳液组合物中的组分结构组成。
CoQ105-20wt.%
辛酸/癸酸甘油酯20-30wt.%
乙醇1-5wt.%
卵磷脂1-5wt.%
甘油10-20wt.%
胆固醇1-5wt.%
糖酯类1-6wt.%
水平衡至达到总计100wt.%
实施例5
CoQ10纳米乳液组合物的制备
通过与实施例1中所述相同的操作制备CoQ10纳米乳液组合物,但应用下列纳米乳液组合物中的组分结构组成。
CoQ105-20wt.%
辛酸/癸酸甘油酯20-30wt.%
乙醇1-5wt.%
卵磷脂1-5wt.%
甘油10-20wt.%
胆固醇1-5wt.%
十二烷基硫酸钠1-6wt.%
水平衡至达到总计100wt.%
实施例6
CoQ10纳米乳液组合物的制备
通过与实施例1中所述相同的操作制备CoQ10纳米乳液组合物,但应用下列纳米乳液组合物中的组分结构组成。
CoQ105-20wt.%
辛酸/癸酸甘油酯20-30wt.%
乙醇1-5wt.%
卵磷脂1-5wt.%
甘油10-20wt.%
聚山梨酯80(聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯)1-6wt.%
水平衡至达到总计100wt.%
实施例7
CoQ10纳米乳液组合物的制备
通过与实施例1中所述相同的操作制备CoQ10纳米乳液组合物,但应用下列纳米乳液组合物中的组分结构组成。
CoQ105-20wt.%
辛酸/癸酸甘油酯20-30wt.%
乙醇1-5wt.%
甘油10-20wt.%
糖酯类1-6wt.%TEA
TEA椰油基谷氨酸盐1-6wt.%
水平衡至达到总计100wt.%
实施例8
CoQ10纳米乳液组合物的制备
通过与实施例1中所述相同的操作制备CoQ10纳米乳液组合物,但应用下列纳米乳液组合物中的组分结构组成。
CoQ105-20wt.%
澳洲坚果油20-30wt.%
乙醇1-5wt.%
卵磷脂1-5wt.%
甘油10-20wt.%
聚山梨酯80(聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯)1-6wt.%
水平衡至达到总计100wt.%
实施例9
CoQ10纳米乳液组合物的制备
通过与实施例1中所述相同的操作制备CoQ10纳米乳液组合物,但应用下列纳米乳液组合物中的组分结构组成。
CoQ105-20wt.%
橄榄油20-30wt.%
乙醇1-5wt.%
甘油10-20wt.%
甘油脂肪酸酯1-6wt.%
十二烷基硫酸钠1-6wt.%
水平衡至达到总计100wt.%
实施例10
CoQ10纳米乳液组合物的制备
通过与实施例1中所述相同的操作制备CoQ10纳米乳液组合物,但应用下列纳米乳液组合物中的组分结构组成。
CoQ105-20wt.%
霍霍巴油20-30wt.%
乙醇1-5wt.%
甘油10-20wt.%
聚甘油脂肪酸酯1-6wt.%
十二烷基硫酸钠1-6wt.%
水平衡至达到总计100wt.%
实施例11
CoQ10纳米乳液组合物的制备
通过与实施例1中所述相同的操作制备CoQ10纳米乳液组合物,但应用下列纳米乳液组合物中的组分结构组成。
CoQ105-20wt.%
葵花子油20-30wt.%
乙醇1-5wt.%
甘油10-20wt.%
丙二醇脂肪酸酯1-9wt.%
十二烷基硫酸钠1-3wt.%
水平衡至达到总计100wt.%
实验例1
CoQ10的特征观察
观察实施例1-11中制备的组合物的相分离,沉淀,稳定性和脱色。
对制备的组合物进行视觉检查以便确定是否发生相分离和/或沉淀,同时为了确定稳定性,将大量组合物样品各自相应地储存在室温下和45℃的恒温箱中,以便测定样品中CoQ10浓度的变化。结果如下表1中所示。
[表1]
在将实施例1-11中制备的组合物分别储存在室温和诸如45℃这类较高温度下2年的同时,对每种组合物进行脱色监测。结果表明,所有组合物均表现出基本上无颜色改变。
实验例2
药代动力学研究
为了评价本发明CoQ10纳米乳液组合物的吸收能力,对组合物I或口服给药后获得的血浆浓度结果进行药代动力学分析。
(1)材料
CoQ10样品获自实施例1中制备的CoQ10纳米乳液组合物且商购自Young-jin Pharm.Co.,Ltd.的CoQ10粉末制剂用作对照品。
用作内部参比材料的CoQ9购自Sigma Co。全部所用的其它试剂为HPLC级或保证试剂(G.R.)级,在本实施例中,还使用G.R.级的乙醚(Tedia Co.,INC.),ACN和甲醇(Fisher Scientific Co.,Ltd.和肝素(Upjohn.,No.268-5)。
使用各种仪器进行实验,包括:HPLC组合(Jasco Co.:ModelPU-980泵,LC-Net II control borwin integrator,AS-950-10自动注射器);UV/VIS检测器(Jasco Co.);pH计(DMS DP-800);冷冻离心器(Hitachi Co.,Ltd.,himac CR 15D);台式离心机(BeckmarIndustries Fullerton CA);冷藏(冻)箱(Scientemp Co.,Ltd.);超声清洗器(Mettler Electronics Co.,Ltd.);机械搅拌器(Eurostar,IKA-Labortechnik Co.),均化器(Ultra-Turrax T25,IKA-Labortechnik Co.),离心机(GS-6KR Centrifuge)等。
体重为200-300g的雄性Sprague Dawley(R)大鼠购自Samtaco(Ansung,Kyunggi-do,KOREA)作为实验动物。将动物各自放入在具体环境条件下的空笼子中,具体是在23±2℃下,相对湿度为50±10%,12hr光照/12hr黑暗光照周期,通风10-15次/hr且照度为150-300Lux。使大鼠自由取食(Samyang Oil&Feed Corp.,Wonjoo,Kangwon-do,KOREA)和通过过滤器的纯水,并且在约1周的适应期后用于实验。
(2)HPLC分析条件的建立
在本发明的实验中,尽管报导了用于来自生物样品的CoQ10的HPLC分析条件,但是通过进行预试验和如下所述的检验建立用于HPLC分析的最佳条件。使用C-8和C-18反相HPLC检验各种HPLC柱。结果采用具有4.6mmx250mm尺寸和5μm厚度的Luna C18柱,因为其分析条件极佳。在柱上使用的流动相溶剂为甲醇,乙醇和2-丙醇的混合物其相对比例为按体积计55∶20∶25(v/v%),根据调节各溶剂的含量确定为最佳溶剂条件。流动相的流速为1.0mL/min。将UV检测器设定在275nm,此时显示最大吸收峰。在研究了具有相似结构的几个化合物后,采用具有极佳分离度的CoQ9作为内部参比物。作为研究和检验各种类型溶剂的结果,将具有极佳提取比和优良再现性的1-丙醇确定为从生物样品中提取CoQ10的提取溶剂。
从按照实验方法中所述操作处理的血浆样品的HPLC分析结果中发现,每种样品的校准曲线来源于如下方程:y=0.3034±0.00301(R2=0.9999)
该校准曲线为0.05-10μg/mL范围内的有利线性关系,并且在天内和天之间的精密度和精确度在15%范围内。
因此,可以理解本发明的CoQ10的HPLC分析具有应用于如下实验的有利的特征,诸如足够的灵敏度,特异性,线性,精密度和精确度。
(3)IV给药和口服给药后的体内药代动力学实验
为了评价本发明CoQ10纳米乳液组合物的吸收率(生物利用度),进行单一IV注射和口服给药,连续5天。将商购的粉末制剂用作对照品,以便比较其与本发明组合物的吸收率。对浓度的药代动力学分析产生了血浆衍生的最终结论。使用HPLC分析测定体内CoQ 10浓度。
1)IV给药后的血浆取样
在使用乙醚对大量大鼠进行轻度麻醉后,将聚乙烯管PE-50(Intramedic,Clay Adams,U.S.A)插入每只大鼠的左股动脉和静脉。当大鼠从麻醉中恢复时,通过静脉以6mg/kg的量给予纳米乳液组合物和CoQ10粉末制剂(对照品)中的每一种。然后在0(空白),1,5,10,15,30,60,90,120和180分钟时从左股动脉中采集血样。通过在离心管中离心采集的250μl血液,获得100μl血浆并且用于测定血浆中的CoQ10浓度。
2)口服给药后的血浆取样
在以60mg/kg的量口服给予本发明组合物和CoQ10粉末制剂中的每一种4天后,在第5天给药前立即用乙醚轻度麻醉每只大鼠。将聚乙烯管PE-50(Intramedic,Clay Adams,U.S.A)插入每只大鼠的左股动脉。当大鼠从麻醉中恢复时,口服给予用量为60mg/kg的纳米乳液组合物和CoQ10粉末制剂中的每一种。然后在0(空白),0.5,1,1.52,3,4,6,8,12,18,24和48小时时从左股动脉中采集血样。通过在离心管中离心250μl采集的血液,获得100μl血浆并且用于测定血浆中的CoQ10浓度。
3)血浆中CoQ10浓度的测定
就CoQ10而言,制作具有在0.05μg/mL-10μg/mL范围内的有利线性关系(R=0.999)的校准曲线。
图1图示了制备用于本发明的CoQ10的HPLC测定的血浆样品的操作。
就处理样品而言,在添加10μL的50μM CoQ9作为内部参比物和1ml的1-丙醇到0.1ml血浆样品中后,对该混合物进行提取并且在涡旋条件下充分混合提取的物质20分钟,随后以12,000rpm离心10分钟。
完全收集上清液,转入可选择的微型管以便蒸发N2气并且再溶于100μl 1-丙醇。从所得溶液中取100μL样品以便通过HPLC分析测定血浆中CoQ 10的浓度。
(4)血浆中药物浓度改变的药代动力学分析
1)IV给药后药代动力学参数的评估
对基于线性2-室模型的IV给药后获得的血浆浓度-时间数据进行药代动力学分析如下:
其中X1和X2分别为以μg/ml计的循环系统和周边房室中药物的量,Vd1和Vd2为以ml/kg计的分布体积,且k12,k21和ke1为以min-1计的室之间的速率常数。
就在各室中的药物而言,可以通过下列方程获得其质量平衡:
[方程1]
[方程2]
在解出上述等式的X1并且在方程两侧除以Vd1后可以通过下列方程获得血药浓度C:
[方程3]
C=Ae-αt+Be-βt ……(3)
通过非线性最小二乘方法使IV给药后获得的血浆浓度-时间数据与方程3拟合以便估计上述参数中的某些。通过下列方程4-8测定其它动力学参数:
[方程4]
k21=(Aβ+Bα)/(A+B)
[方程5]
[方程6]
k12=(α+β)-(k21+kel)
[方程7]
[方程8]
2)口服给药后药代动力学参数的评估
对基于线性1-室模型在口服给药后获得的血浆浓度-时间数据进行药代动力学分析,其表明药物以一级吸收速率从吸收部位吸收如下:
其中Xa为以mg/kg计的在吸收部位的药物量,X为以mg/kg计的药物在体内房室内的量,Vd为以ml/kg计的分布体积,ka为以min-1计的吸收速率常数,kel为以min-1计的消除速率常数,且F为吸收速率。
就在各房室内的药物而言,可以通过下列方程获得其质量平衡:
[方程9]
[方程10]
在解出上述等式的X并且在方程两侧除以Vd后可以通过下列方程获得血药浓度C:
[方程11]
通过非线性最小二乘方法使口服给药后获得的血浆浓度-时间数据与方程11拟合以便估计参数ka和kel。通过下列方程测定其它动力学参数:
[方程12]
3)非房室分析
就诸如在血药浓度曲线AUC或AUMC下的面积这类某些参数的评估而言,如果推定房室模型并且在评估前设定,那么在房室模型产生的预定值与估计的参数之间可以存在显著性差异。因此,将IV和/或口服给药后获得的血浆浓度-时间数据用于如下的通过无房室法测定参数:
[方程13]
AUCt=∫0 TCdt
[方程14]
AUC=∫0 TCdt+CT/k
[方程15]
AUMC=∫0 ∞t·Cdt
[方程16]
[方程17]
[方程18]
Vdss=CLt·MRT
其中通过梯形公式计算直到最后的采血样时间AUCt时血药浓度曲线下的面积,使用外推法和梯形公式的组合计算AUC和AUMC从0到无穷大的血药浓度曲线下的面积。MRT表示平均停留时间,CLt表示全身清除率,且Vdss表示稳态分布体积。
(5)结果
1)IV给药后血浆中的CoQ10浓度模式
对3只大鼠以6mg/kg的单剂量IV给予本发明实施例的CoQ10纳米乳液组合物,并且所得血浆浓度-时间数据和结果的平均值±S.E.分别如表2和3中所示。血浆浓度-时间日期的药代动力学参数和参数的平均值±S.E.分别如表4和5中所示。
图2为在大鼠中I V给予6mg/kg单剂量的本发明实施例的CoQ10纳米乳液组合物后的血浆浓度-时间曲线。
从图2和表2和3中观察到,CoQ10IV给药后的血浆浓度从0到60分钟快速下降,随后逐步下降。分布″α期″前的期限时的半衰期t1/2,α和分布″β期″后的期限时的另一半衰期t1/2,β分别为3.3min和52min(参见表4和5)。
[表2]
*N.D.:Not Detected(below the Quantitation).
[表3]
[表4]
*N.D.:未检测(低于定量)。
[表5]
2)口服给药后血浆中的CoQ10浓度模式
对3只大鼠各自每日口服连续5天给予60mg/kg剂量的本发明实施例的CoQ10纳米乳液组合物,并且所得血浆浓度-时间数据和结果的平均值±S.E.分别如表6和7中所示。
图3为在大鼠中多剂量口服给予60mg/kg的本发明实施例的CoQ10纳米乳液组合物后的血浆浓度-时间曲线。
[表6]
*N.D.:未检测(低于定量)。
[表7]
对2只大鼠各自每日口服连续5天给予60mg/kg剂量的CoQ10粉末制剂,并且所得血浆浓度-时间数据和结果的平均值±S.E.分别如表8和9中所示。
图4为在大鼠中多剂量口服给予60mg/kg作为对照品的CoQ10粉末制剂后的血浆浓度-时间曲线。
[表8]
*N.D.:未检测(低于定量)。
[表9]
此外,表6和8中所示结果的药代动力学参数如表10和11中所示,而参数的平均值±S.E.如表12中所示。
[表10]
[表11]
[表12]
表12表明本发明纳米乳液组合物口服给药后的最大血浆浓度Cma是对照品的大约2倍,且本发明的组合物的半衰期t1/2也大约是对照品2倍。
本发明的纳米乳液组合物具有高于对照品粉末制剂的Cmax和长于对照品粉末制剂的t1/2,且作为结果,本发明组合物的AUC是对照品的约2.5倍。
从上述结果中可以清楚地理解本发明的纳米乳液组合物可以在其口服给药后表现出比对照品CoQ10粉末制剂改善的生物利用度。
[工业实用性]
从上述描述中显然可以看出,可以完全溶于水的本发明的组合物具有的优点在于该组合物便利地应用于生产饮料和/或口服给药的其它制剂。
本发明的CoQ10纳米乳液组合物优选应用于口服给药的药物制剂或食品,且尤其是制备补剂饮料和/或功能性保健饮料。为了这些目的将本发明的组合物用水稀释应用。
Claims (11)
1.CoQ10纳米乳液组合物,其包括5-20wt.%的CoQ10,1-5wt.%的乙醇,1-5wt.%的卵磷脂,20-30wt.%的辛酸/癸酸甘油酯,10-20wt.%的甘油,1-15wt.%的共乳化剂和平衡水。
2.CoQ10纳米乳液组合物,其包括5-20wt.%的CoQ10,1-5wt.%的乙醇,1-5wt.%的卵磷脂,20-30wt.%的植物油,10-20wt.%的甘油,1-15wt.%的共乳化剂和平衡水。
3.权利要求2的纳米乳液组合物,其中所述植物油为选自如下中的至少一种:霍霍巴油,澳洲坚果油,葵花子油,橄榄油,山茶油,蓖麻油和植物角鲨烷。
4.权利要求1或2的纳米乳液组合物,其中所述共乳化剂为选自如下中的至少一种:聚山梨酯20(聚氧乙烯20山梨醇酐单月桂酸酯);聚山梨酯80(聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯);基于阴离子氨基酸的乳化剂;聚甘油脂肪酸酯;甘油脂肪酸酯;丙二醇脂肪酸酯;糖酯类;胆固醇;和十二烷基硫酸钠。
5.权利要求4的纳米乳液组合物,其中基于阴离子氨基酸的乳化剂为选自如下中的至少一种:TEA椰油基谷氨酸盐(酯);谷氨酸钠;椰油基谷氨酸钠;椰油基谷氨酸镁;和月桂酰谷氨酸钠。
6.CoQ10纳米乳液组合物,其包括5-20wt.%的CoQ10,1-5wt.%的乙醇,20-30wt.%的辛酸/癸酸甘油酯,1-25wt%的乳化剂,10-20wt%的甘油和平衡水。
7.CoQ10纳米乳液组合物,其包括5-20wt.%的CoQ10,1-5wt.%的乙醇,20-30wt.%的植物油,1-25wt.%的乳化剂,10-20wt.%的甘油和平衡水。
8.权利要求7的纳米乳液组合物,其中所述植物油为选自如下中的至少一种:霍霍巴油,澳洲坚果油,葵花子油,橄榄油,山茶油,蓖麻油和植物角鲨烷。
9.权利要求6或7的纳米乳液组合物,其中所述乳化剂为选自如下中的至少一种:聚山梨酯20(聚氧乙烯20山梨醇酐单月桂酸酯);聚山梨酯80(聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯);基于阴离子氨基酸的乳化剂;聚甘油脂肪酸酯;甘油脂肪酸酯;丙二醇脂肪酸酯;糖酯类;胆固醇;和十二烷基硫酸钠。
10.权利要求9的纳米乳液组合物,其中所述基于阴离子氨基酸的乳化剂为选自如下中的至少一种:TEA椰油基谷氨酸盐(酯);谷氨酸钠;椰油基谷氨酸钠;椰油基谷氨酸镁;和月桂酰谷氨酸钠。
11.权利要求1、2、6或7的纳米乳液组合物,其中所述组合物具有1.0-15cPs(厘泊)的粘度。
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