CN101686903A - 泡沫膏中的dms(皮膜结构) - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种泡沫制剂，所述泡沫制剂包含乳液，所述乳液包含油相和水相，所述油相包含至少一种在所述泡沫制剂中形成层状膜的成膜物质。

Description

泡沫膏中的DMS(皮膜结构)

技术领域

本发明涉及化妆品和皮肤病学泡沫制剂，特别是泡沫膏，所述泡沫制剂基于乳液尤其是水包油型乳液，其中油相包含至少一种在所述泡沫制剂中形成层状膜的成膜物质。

发明背景

1.乳液

术语“乳液”一般涉及由不可混溶或仅可在有限程度上混溶的两种液体构成的非均相体系，所述两种液体通常被称为相。在乳液中，两种液体中的一种以细小液滴形式分散在另一液体中。

在两种液体为水和油且油滴精细分散于水中的情况下，乳液为水包油乳液(O/W乳液，例如牛奶)。O/W乳液的基本特性由水限定。在油包水乳液(W/O乳液，例如黄油)的情况下，适用相反的原理，其中基本特性由油限定。

为了获得一种液体在另一液体中的持久分散，常规意义上的乳液需要添加表面活性剂(乳化剂)。乳化剂具有由极性(亲水)和非极性(亲脂)部分构成的两亲分子结构，所述极性和非极性部分在空间上彼此分开。在简单的乳液中，第一相的被乳化剂壳包络的细分散的液滴存在于第二相中(W/O中的水滴或O/W乳液中的脂质囊泡)。因为乳化剂排列在两种液体间的边界面中，所以降低了相间的表面张力。乳化剂在油/水相的边界处形成表面膜，所述表面膜对抗液滴的不可逆结合。为稳定乳液，常使用乳化剂的混合物。

常规乳化剂可根据其分子的亲水部分分为离子(阴离子、阳离子和两性)及非离子乳化剂：

·阴离子乳化剂最熟知的实例相信是皂，皂为饱和与不饱和高级脂肪酸的水溶性钠或钾盐的惯用名。

·阳离子乳化剂的重要成员是季铵化合物。

·非离子乳化剂分子的亲水部分通常分别由甘油、聚甘油、脱水山梨糖醇、糖或聚氧乙二醇构成，并最常通过酯和醚键与分子的亲脂部分相连。亲脂部分通常由脂肪醇、脂肪酸或异构脂肪酸构成。

术语“乳化剂”或“常规乳化剂”均是本领域中熟知的。常规乳化剂例如在出版物：Pflegekosmetik，第四版，WissenschaftlicheVerlagsgesellschaft mbH Stuttgart，第151-159页和Fiedler Lexikon derHilfsstoffe，第五版，Editio Cantor Verlag，Aulendorf，第97-121页中有述。

通过改变分子的极性和非极性部分的结构和尺寸，乳化剂的亲脂性和亲水性可在很大程度上改变。

乳化剂的正确选择对于乳液的稳定性是决定性的。就此而论，需要考虑体系中所含所有化合物的特性。例如，在皮肤护理乳液情况下，极性油组分如UV过滤剂可能导致不稳定性。因此，除乳化剂外还使用其他稳定剂，这些稳定剂例如增大乳液的粘度和/或用作保护胶体。

乳液是化妆品和/或皮肤病学制剂领域中产品的重要类型，被用于不同的应用领域中。因此，可获得多种产品-如洗剂和乳剂用于皮肤护理，尤其是用于干燥皮肤的再滋润。皮肤护理的目的是补偿日常清洗所致的脂类和水的流失。此外，这样的皮肤护理产品应使皮肤免受环境影响-特别是免受阳光和风的影响，且应延缓皮肤老化。

化妆品乳液也用作除臭剂。这样的制剂被用来消除当本身无臭的新鲜汗被微生物分解时所形成的体臭。

清洁乳液形式的乳液也用来清洁皮肤和皮肤附件。其最常用来清洁面部，尤其是用来卸除彩妆。与其他清洁制剂如皂相比，由于其在亲脂相中可以包含滋养油和/或非极性活性剂如维生素E，故这样的清洁乳液具有对皮肤特别温和的优势。

2.乳化剂乳液

数十年来，常规乳化剂构成了开发皮肤护理制剂的基础。乳化剂被用作制备和尤其是稳定乳液的助剂。近来有文献提及，乳化剂在皮肤护理制剂中的使用可能导致问题，例如在敏感性皮肤情况下，由于乳化剂通常扰乱天然皮肤屏障的完整性，因此皮肤的清洁可能导致皮肤的天然屏障化合物的流失。天然屏障化合物的流失可能导致粗糙度增高、皮肤干燥、开裂和湿疹。

此外，乳化剂的使用通常导致脂质屏障的层状结构转变为囊泡结构如胶束或混合胶束。这些囊泡“破坏”皮肤的至少部分屏障层，因此会局部增大屏障层膜的渗透性。由于皮肤屏障层的这种开放，故皮肤水份流失(TEWL)将至少暂时增加，同时，皮肤结合水份的能力将下降。连续施用含有常规乳化剂的皮肤护理制剂甚至可能使皮肤不再保有其保护功能。

无乳化剂的乳液是特殊形式的乳液。狭义上来讲，这些乳液无乳化剂，即无在合适浓度下形成胶束和/或其他液晶聚集体的低分子量(分子量＜5000)两亲化合物。IUPAC对术语“乳化剂”的定义如下：乳化剂(即常规乳化剂)为表面活性物质。其优先排列在油相与水相间的边界面中，因此减小表面张力。甚至在低浓度下，乳化剂也促进乳液的形成。此外，因其降低聚集和/或聚结速率，故这些物质可增加乳液的稳定性。根据药剂师、皮肤病学家和皮肤药物协会的其他专家跨学科的共识(http://www.dermotopics.de/german/ausgabe_1_03_d/emulgatorfrei_1_2003_d.htm)，当通过表面活性大分子(分子量高于5000)而不是狭义的乳化剂(常规乳化剂)稳定时，制剂可定义为“无乳化剂”。

为稳定药物和化妆品乳液，主要使用的是所谓的真正的乳化剂，即根据其结构和其物理化学行为属于表面活性剂类的本说明书意义上的常规乳化剂。其特征在于两亲结构和胶束缔合能力。但导致本发明意义上的层状膜而不是胶束缔合的形成的化合物及其混合物不被视为常规乳化剂。这样的化合物的实例有例如磷脂如卵磷脂、神经鞘脂、神经酰胺、胆固醇、脂肪醇、脂肪酸以及其单-和/或二酯、及固醇等(当其在如下所述特定条件下分散时)。这样的化合物的混合物还可以包含甘油三酯(不亲水而亲脂)、角鲨烯(不亲水而亲脂)或角鲨烷(不亲水而亲脂)。本发明的成膜物质的优选实例有磷脂、神经鞘脂、神经酰胺、胆固醇、脂肪醇、脂肪酸以及其单-和/或二酯、及固醇。与典型的乳化剂尤其是具有约10的可比HLB值的表面活性剂大不相同，这些化合物如磷脂不溶于水中。通常其不形成胶束或六角液晶相。在相转变温度以上，其在水中无一例外地自发形成大的多层囊泡(LUV)。在相转变温度以下，其可在高的能量输入下分散在水中并形成层状结构。在这方面，上面提到的相转变温度指凝胶样相转化为液晶相的温度。在相转变温度以下，存在凝胶相，在相转变温度以上，存在液晶相。相转变温度随组成(饱和/不饱和；短/长)而异，在例如磷脂情况下通常为10℃到70℃之间。对于给定的体系，相转变温度可容易地通过DSC确定。

成膜物质通常也含分子的亲脂和亲水部分。但成膜物质形成层状结构而不是胶束的能力特别是取决于最佳区域和/或(碳/水边界面)体积V及临界链长lc(Israelachvili，Jacob N.：“Intermolecular and Surface Forces：With Applications to Colloidal and Biological Systems”.2^nd Edition AcademicPress，London，UK，1992)。

此外，有时需要为体系选择特殊的制备条件以形成层状结构。这些条件在下面结合本发明的体系更详细地描述。虽然其中胶束结构可在合适条件下转化为层状结构的体系是本领域熟知的，但也存在其中一相不能转变为另一相(如胶束、六角相等)的体系。还有其他体系允许在合适条件下形成层状相，但浓度的改变不能导致其他中间相的形成。

因此，层状结构在确定的条件下形成且不能通过改变浓度而任意转化为其他中间相如胶束结构。在水溶性表面活性剂(乳化剂)的情况下，胶束、六角和层状液晶相的形成取决于表面活性剂的浓度。在这种情况下，根据浓度，平衡状态下不同态(六角和层状)的混合物可能同时并存。相反，本发明的成膜物质通常不溶于水。如果这些脂质不溶于水，例如磷脂，则脂质体结构通常不与层状结构同时并存而是只存在一种或另一种结构。

无乳化剂乳液的一个实例为Pickering乳液。Pickering乳液通过固体稳定，其中细碎的固体颗粒稳定乳液使得常规乳化剂基本上可省去。在这方面，固体以层的形式积聚在油/水边界面中，由此阻止分散相的结合。适合此目的的固体乳化剂为可被亲脂及亲水液体润湿的无机或有机固体颗粒物。在Pickering乳液中，优选使用二氧化钛、氧化锡、二氧化硅、Fe₂O₃、veegum、膨润土或乙基纤维素作为固体。

但这样的固体乳化剂也可能导致刺激或在敏感性皮肤情况下甚至可能引起过敏。

已使用分别采用多种天然或皮肤样成分、有望带来更好的皮肤相容性的膏基，尤其在敏感性皮肤情况下。在这方面，已经表明皮肤样成分的使用使皮肤护理得以改善。因此，在这些膏基中，天然皮肤脂质的若干组分如甘油三酯被(植物来源的)辛酸/癸酸甘油三酯代替、角鲨烯被(植物来源的)角鲨烷代替、神经酰胺被(酵母来源的)神经酰胺3代替、胆固醇被(植物来源的)植物固醇代替、磷脂被(植物来源的)磷脂代替。

在此概念下，典型的助剂如香精、着色剂、引发粉刺的脂质(如矿物油)、防腐剂和关键性的乳化剂优选被省去，因为这些组分是潜在致敏的而可能导致皮肤刺激。

这些制剂的制备优选不用常规乳化剂以避免上面提到的常规乳化剂的缺点。

不希望受特定理论的束缚，但我们认为，这些特殊组成的膜脂质的特殊作用与层状结构有关。常规乳化剂的省去阻止了胶束或囊泡的形成，使得所形成的膜的层状结构保留在乳液中。该层状结构基于的是优选作为封堵物质存在于角质层的细胞(角质细胞)之间的天然表皮脂质的(物理)结构和(化学)组成。

基于特殊组成的膜脂质的具有膜的层状结构的体系在本领域内以术语“

”(Derma Membrane Structure，皮膜结构)熟知。

3.泡沫制剂

化妆品和/或皮肤病学乳液的一种特殊应用形式为作为泡沫应用。泡沫制剂具有可容易地分布在皮肤上的优势。泡沫的一致性带来舒适的体验且产品通常留下良好的肤感。特别地，泡沫的物理结构对皮肤的保护作用起正面作用。泡沫是复杂的物理结构，这样的物理结构要求构成泡沫的组分的特殊平衡。一般来说，泡沫通过喷射乳液制剂或表面活性剂(稳定剂)的水溶液制剂而获得。例如，含推进剂的乳液由加压容器分配(这样的体系在文献和专利文献中也被描述为气溶胶泡沫)。在这种情况下，乳液与推进剂的加压混合物膨胀形成小的泡沫泡。特别地，其中溶解了油溶性气体的分散的油相膨胀。但泡沫也可通过其他体系如泵式喷雾器形成。

应用时，平衡的泡沫制剂具有两个或更多个相的稳定的多分散结构，所述多分散结构在皮肤上形成可与膜匹敌的网络结构。这样的网络结构具有发挥例如免于受水接触的保护作用但允许气体不受阻碍地与环境交换的优势。在这样的泡沫中，实际上没有不感蒸发障碍并且没有相应的热积聚。因此保护和营养作用的正面性质与未改变的排汗相结合。

目前已知的泡沫制剂含常规表面活性剂/乳化剂，这些表面活性剂/乳化剂起到稳定乳液及使所得泡沫稳定的作用。

但在皮肤护理产品的使用中反复发现常规乳化剂或表面活性剂分别导致刺激，例如皮肤屏障功能失调或马略卡痤疮(Mallorca acne)。

因此需要各个皮肤护理组合物比基于乳化剂的常规乳液体系更好地适应皮肤并因此提供更好的皮肤保护和更好的皮肤护理。

在其组合物中具有基于成膜表皮脂质的层状结构的膏基在泡沫制剂中的使用迄今为止尚未见描述。

本发明的目的是提供改进的泡沫制剂、特别是改进的泡沫膏，从而避免上面提到的根据现有技术的制剂的缺点。

发明概述

本申请人已惊奇地发现，包含油相和水相的乳液(其中所述油相包含至少一种在泡沫制剂中形成层状膜的成膜物质)适合作为泡沫制剂的基础。在一个优选的实施方案中，泡沫制剂基本无乳化剂，即其基本不含常规乳化剂，其中导致层状膜的形成的物质或物质混合物不被视为常规乳化剂。例如，在本技术领域中，公认的是将例如含

浓缩物的商品

膏定性为“无乳化剂的”。

根据本发明的成膜物质及物质混合物通常不溶于水，而常规乳化剂尤其是具有约10的可比HLB值的表面活性剂一般均溶于水。此外，根据本发明的不溶于水的成膜物质不能自发地乳化油，而常规乳化剂尤其是HLB值高的那些能自发地乳化油。与根据本发明的成膜物质如磷脂不同，IILB值低的常规乳化剂不能单独形成层状结构或脂质体。与常规乳化剂相比，根据本发明的成膜物质的特殊特征在于例如磷脂的HLB为10但不溶于水。

本发明的成膜物质的HLB值优选高于8，更优选9-11，最优选9.5-10.5。

根据本发明，泡沫制剂的正面特性与乳液的正面特性(其中油相包含至少一种在泡沫制剂中形成层状膜的成膜物质)相结合。因此，尤其是泡沫制剂可制备为结合泡沫的正面性质(即物理结构和方便施用性)与良好的皮肤相容性。该性质使泡沫制剂可用于敏感型皮肤情况下采用的化妆品和皮肤病学制剂。因此，皮肤相容性和施用方便性彼此有利地结合起来。对于皮肤相容性而言重要的所述至少一种成膜物质的层状结构在现有技术的泡沫制剂中尚未见考虑。

不过，不是必须要使这样的乳液在起泡时产生稳定的泡沫产品。如前面已提到的，泡沫例如通过向O/W乳液体系中引入推进剂获得。在起泡时溶解在分散的油相中的推进剂蒸发的情况下，泡沫形成(气体在液体中的分散体)。溶解在分散的油相中的推进剂的起泡或膨胀分别引起分散的油相的扩张。现已惊奇地发现，本发明的泡沫制剂起泡时不发生制剂的消泡而形成合适的泡沫。所形成的泡沫足够稳定以例如施用到皮肤上。

本发明涉及包含油相和水相的泡沫制剂，其中所述油相包含至少一种在所述泡沫制剂中形成层状膜的成膜物质。

优选地，本发明涉及分别基于天然或皮肤样成分的泡沫制剂，从而提供更好的皮肤相容性。

此外，本发明涉及使用基于乳液的泡沫制剂作为活性剂的载体、作为皮肤护理剂、作为皮肤清洁剂或作为防晒剂的用途。所述泡沫制剂因此可用作化妆品、医疗产品或药物组合物。

此外，本发明包括制备基于乳液的泡沫制剂的方法，所述乳液中的油相包含在所述泡沫制剂中形成层状膜的成膜物质。所述方法包括步骤：

a)制备优选为水包油型的乳液，

b)将所述乳液和推进剂填充到加压容器中，或

c)将所述乳液填充到非加压容器的其它容器中，所述容器在分配乳液时产生泡沫。

附图描述

图1-3示出了实施例3的泡沫制剂的偏振光显微照片。

图1示出了可通过所谓的马耳他十字(Maltese cross)识别的层状成膜结构(尤其是在图像的左上区域)。

此外，在图2中可识别出呈气泡形式的泡沫制剂的气相。马耳他十字尤其是可以在气相的边界面中示出。

此外，在图3中可在泡沫的气泡的边界面中识别到马耳他十字。

发明详述

根据本发明，泡沫制剂为明显适合泡沫形成的制剂，尤其是乳液。特别地，所述制剂可与推进剂一起填充到加压容器中或可无推进剂地填充到可在分配所述制剂/乳液时形成泡沫的非加压容器的其它容器中。例如，可使用泵式喷雾容器。

在一个优选的实施方案中，所述泡沫制剂为泡沫膏。

根据本发明，基本无乳化剂的乳液为这样的乳液，其含有不高于1.5重量％、优选不高于1.0重量％、更优选不高于0.5重量％的常规乳化剂。根据本发明，无乳化剂的乳液为这样的乳液，其不含常规乳化剂。

根据本发明，形成层状膜的成膜物质为优选同时具有分子的亲水及疏水部分的物质。优选的物质为例如磷脂如卵磷脂、神经鞘脂、神经酰胺、胆固醇、脂肪醇、脂肪酸以及其单-和/或二酯、及固醇等。包含所述成膜物质的化合物的混合物中也可含甘油三酯(不亲水而亲脂)、角鲨烯(不亲水而亲脂)、角鲨烷(不亲水而亲脂)。优选的成膜物质有磷脂、神经鞘脂、神经酰胺、胆固醇、脂肪醇、脂肪酸以及其单-和/或二酯、及固醇。在形成层状膜时，这样的物质或相应的物质混合物可以以适当的方式分散在水相中。这可通过例如在高的能量输入(如高压均质、超声)下分散达到。在高压均质情况下，就此而论采用50,000-250,000千帕(500-2500巴)、更优选100,000-150,000千帕(1000-1500巴)范围内的压力。在其他情况下，用于形成层状膜结构的高的能量输入不是必须的(例如常在针对合适的脂质如肉豆蔻酸异丙酯使用相转变温度低的非氢化卵磷脂的情况下)。也可使用形成层状相的特定浓缩物。

本领域技术人员可容易地通过本领域中熟知的方法确定分散体中层状结构的存在。适宜的测定方法见述于例如Claus-Dieter Herzfeld等人(编辑)，Grundlagen der Arzneiformlehre，Galenik 2，Springer Verlag，1999中。在这方面，偏振光显微法尤其值得一提。在该方法中，处于所谓的十字位置的两个偏振膜被置于待分析物体的上方和下方，在所述十字位置中，所产生的偏振光的振动平面彼此垂直。照射光的振动平面被样品改变，故一小部分光可通过第二偏振膜。层状相的存在在此通常可通过所谓的马耳他十字识别。

根据本发明，层状膜排列为使得其具有分层结构，从而使物质的上层相应地指向物质的下层。各物质层的指向的发生与所用溶剂无关，使得例如物质的亲水部分指向外而疏水部分指向内，或反过来。

在物质的两个层在上述意义上指向的情况下，所得结构被命名为单膜，而在排列另外的两个层的情况下，该层状结构被命名为双膜。根据本原理，已经存在的(双)膜还可缔合更多的层而产生多膜结构。根据本发明，膜可以单膜、以双膜或也可以多膜存在。

“洗去”效应应理解为完成皮肤护理组合物的施用后皮肤水份减少至初始值以下。

根据本发明，生物等同性脂肪为体内出现的植物来源的脂肪。

油相

可形成油相的合适组分可选自极性和非极性脂质或其混合物。

本发明的制剂的油相有利地选自磷脂如卵磷脂、(单-、二-、三-)甘油酯(尤其是甘油三酯如脂肪酸甘油三酯)、神经鞘脂，选自脂肪酸丙二醇酯或脂肪酸丁二醇酯，选自动物或植物来源的天然蜡，选自酯油，选自二烷基醚和碳酸二烷基酯，选自支链和非支链烃及蜡以及选自环状和线型硅油。

由于层状膜结构和所得与表皮脂质的细胞间层状脂质结构尤其是角质层的结构相似性，因此根据本发明的泡沫制剂可使制剂具有改进的皮肤护理作用。由于皮肤的层状结构的相似结构，因此有利于膜与皮肤的整合。整合也带来皮肤屏障的改善，尤其是皮肤屏障的稳定化和恢复。完好的皮肤屏障将保护皮肤免于过多地流失水份。皮肤屏障的改善也可带来皮肤光滑性的改善并可降低“洗去”效应，从而比常规泡沫制剂有利地获得长期效果的改善。

本发明的优选泡沫制剂采用“皮肤样”组分以获得泡沫制剂中存在的层状膜与皮肤的相似性。在这方面，尤其优选的实施方案以例如(植物来源的)甘油三酯代替例如角膜下层(该皮肤主要含二-和三-甘油酯的混合物)中存在的天然甘油酯、以例如较不易氧化的角鲨烷代替角鲨烯、以(来自酵母的)神经酰胺3代替神经酰胺、以(植物来源的)植物固醇代替胆固醇及以(植物来源的)磷脂代替磷脂。

在本发明的一种优选的泡沫制剂中，成膜物质包含脂质，更优选甘油三酯和/或磷脂。在本发明的一种尤其优选的泡沫制剂中，甘油三酯为辛酸/癸酸甘油三酯和/或磷脂为氢化卵磷脂。

在本发明的又一优选的泡沫制剂中，制剂还可包含卵磷脂，优选氢化卵磷脂。

优选的本发明泡沫制剂还可以包含其他组分如稳定剂如醇或二醇。优选二醇，特别是丙二醇、辛二醇或其混合物。

在本发明的优选的泡沫制剂中，可包含其他组分如牛油树(牛油树脂)、角鲨烷、甘油三酯、神经酰胺(优选神经酰胺3)或其混合物。

本发明的一种优选的泡沫制剂包含基本无乳化剂的乳液。本发明的一种尤其优选的泡沫制剂无乳化剂。在一个特别优选的实施方案中，泡沫制剂无HLB值为约10的水溶性常规乳化剂。在一个优选的实施方案中，制剂尤其无如下化合物：

羧酸盐，如硬脂酸钠、硬脂酸铝；

硫酸盐，如十二烷基硫酸钠、鲸蜡硬脂醇硫酸酯钠、月桂醚硫酸钠；

磺酸盐：磺基琥珀酸二辛酯钠；

季铵化合物，如十六烷基三甲基溴化铵、溴化苄烷铵；

吡啶盐化合物，如氯化十六烷基吡啶；

甜菜碱，如一水甜菜碱；

Macrogol脂肪酸酯，如macrogol-30-硬脂酸酯；

甘油脂肪酸酯，如甘油单硬脂酸酯、甘油单油酸酯、甘油单异硬脂酸酯、偏甘油酯、中链聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯如

聚氧乙烯-(20)-失水山梨醇单硬脂酸酯；

失水山梨醇脂肪酸酯，如失水山梨醇月桂酸酯、失水山梨醇单油酸酯、失水山梨醇单棕榈酸酯、失水山梨醇单硬脂酸酯、失水山梨醇三硬脂酸酯、失水山梨醇倍半油酸酯；

蔗糖脂肪酸酯，如蔗糖单硬脂酸酯、蔗糖二硬脂酸酯、蔗糖椰油酸酯；Macrogol脂肪醇醚，如Cetomacrogol 1000、macrogol鲸蜡硬脂醚、macrogol油烯基醚、Lauromacrogol 400；

硬脂醇，如胆固醇、羊毛脂、乙酰化羊毛脂、氢化羊毛脂、羊毛脂醇；macrogol甘油脂肪酸酯，如macrogol-1000-甘油单油酸酯、macrogol-1000-甘油单硬脂酸酯、macrogol-1500-甘油三蓖麻油酸酯、macrogol-300-甘油-(羟基硬脂酸酯)、macrogol-5-甘油硬脂酸酯、macrogol甘油羟基硬脂酸酯；

聚甘油脂肪酸酯，如三聚甘油二异硬脂酸酯；

在本发明中，包含用于形成层状膜的合适物质或这样的物质混合物的油相在导致层状相形成的条件下分散在水相中。如果有必要，这通过例如在高的能量输入下分散实现，如通过超声或通过高压均质，高压均质中使用约50,000到约250,000千帕(约500到约2500巴)、优选约100,000到约150,000千帕(约1000到约1500巴)的压力。在其他情况下，尤其是当使用相转变温度低的非氢化卵磷脂作为成膜物质时，简单的分散通常已经足够而无高的能量输入的额外需要。如上面所提到的，层状相的存在可容易地由本领域技术人员用本领域中熟知的方法如偏振光显微术确定。

在一个尤其优选的实施方案中，成膜物质包含磷脂如卵磷脂或氢化卵磷脂以及脂质。更优选所述磷脂为卵磷脂与氢化卵磷脂的混合物。在一个尤其优选的实施方案中，卵磷脂与氢化卵磷脂的重量比为约10∶1到约1∶10，更优选约5∶1到约1∶5，还更优选卵磷脂与氢化卵磷脂的比率为约1∶1。在一个优选的实施方案中，除磷脂外还存在的脂质包含液态蜡酯如肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯等。而且，除蜡酯外还可存在其他任选的脂质如花生油或中链甘油三酯(优选C₈-C₁₂甘油三酯)。该实施方案中全部磷脂(如卵磷脂+氢化卵磷脂)与全部脂质(如蜡酯+任选的甘油三酯)的重量比优选为约1∶5到约1∶1，优选约1∶2。

磷脂与脂质的混合物例如在高的能量输入下以融体分散在水中。高的能量输入可通过超声或通过高压均质实现，高压均质中使用50,000-250,000千帕(500-2500巴)、优选100,000-150,000千帕(1000-1500巴)的压力。如本说明书中所述，水相中还可任选存在其他添加剂如甘油或增稠剂(如黄原胶和/或羟丙基甲基纤维素(羟丙甲纤维素))。

关于

组合物，下面描述其他任选的成分。特别地，所获得的制剂可以基本无乳化剂，优选无乳化剂，即在制剂中分别基本不存在或不存在常规乳化剂，其中成膜物质或成膜的物质混合物不被视为常规乳化剂。在以所述方式分散该混合物后，获得适于形成泡沫制剂(如通过使用推进剂或泵式喷雾器)及还适于形成层状膜的分散体。

基于上述“皮肤样”组分的其他膏基在本领域内也被称为

膏基。

基组合物可具有如下组分：辛酸/癸酸甘油三酯、牛油树脂、角鲨烷、神经酰胺3、氢化卵磷脂、棕榈油酸甘油酯、酪梨、棕榈油(油棕)。

作为

组合物中的稳定剂，可使用例如醇或二醇如戊二醇、辛二醇或其混合物。

一种市售的

基包含辛酸/癸酸甘油三酯、牛油树脂、角鲨烷、神经酰胺3、氢化卵磷脂以及戊二醇。

另一市售的

基包含辛酸/癸酸甘油三酯、牛油树脂、角鲨烷、神经酰胺3、氢化卵磷脂以及乙醇。

另一市售的基包含辛酸/癸酸甘油三酯、牛油树脂、角鲨烷、神经酰胺3、氢化卵磷脂、酪梨以及辛二醇。

另一市售的基包含辛酸/癸酸甘油三酯、牛油树脂、角鲨烷、神经酰胺3、氢化卵磷脂、棕榈油酸甘油酯、油棕以及戊二醇。

一种优选的

基包含辛酸/癸酸甘油三酯、牛油树、角鲨烷、神经酰胺3、氢化卵磷脂以及戊二醇。

尤其优选的辛酸/癸酸甘油三酯可从Sasol公司获得，名称为Miglyol812，也可获得其与其他油和蜡组分的混合物。

此外，尤其优选的辛酸/癸酸甘油三酯是可从Sasol公司获得的Miglyol 812/从Cognis公司获得的Myritol 312。

本发明的乳液优选含约5-50重量％的油相，尤其优选10-35重量％、更优选15-35重量％的油相。所述数据分别指不加推进剂的乳液总重量。

这些膏组合物特别是用于过敏的、干性到非常干性的、敏感性到非常敏感性的、过敏性的及湿疹性的皮肤情况下。

此外，油相优选还可以包含其他组分如脂肪酸特别是硬脂酸或油如Cetiol V。

在DMS浓缩物和本发明的制剂中，优选省去其他常规助剂(非生物等同性的)如香精、着色剂、引发粉刺的脂质(如矿物油)和生理性乳化剂，因为这些组分潜在地致敏并可能导致皮肤刺激。

水相：

水相可含化妆品助剂如低级醇(如乙醇、异丙醇)、低级二醇及其醚(如丙二醇、甘油、丁二醇、己二醇和乙二醇)、泡沫稳定剂和增稠剂。

合适的增稠剂为部分可溶于水或至少可在水中分散而形成水性体系凝胶或粘稠溶液的聚合物型增稠剂。其提高水的粘度是因为其结合水分子(水合)或另一方面将水包封进其互相缠绕的大分子中，在其中，水的可动性降低。合适的聚合物有：

-改性天然材料，如纤维素醚(如羟丙基纤维素醚、羟乙基纤维素和羟丙基甲基纤维素醚)；

-天然化合物，如琼脂、角叉菜、多糖、淀粉、糊精、明胶、酪蛋白；

-合成化合物，如乙烯基聚合物、聚醚、聚亚胺、聚酰胺和聚丙烯酸的衍生物；和

-无机化合物，如聚多硅酸和粘土矿物。

优选本发明的制剂中包含纤维素醚作为增稠剂。尤其优选羟丙基甲基纤维素。根据本发明尤其优选的羟丙基甲基纤维素为Metolose 90SH100。羟丙基甲基纤维素在本领域中的通用名称为羟丙甲纤维素。

另一优选的增稠剂为黄原胶，尤其是

CG黄原胶。

羟丙基甲基纤维素和黄原胶也可同时用于本发明的制剂中。

本发明的乳液优选含0.2-3.0重量％的增稠剂(基于增稠剂的干重及不加推进剂的乳液总重量)。尤其优选含0.5-2.5重量％的增稠剂。

活性剂：

所含的活性剂可选自可施用到皮肤表面的所有活性剂及其混合物。活性剂可以化妆品方式或药物方式起作用。相应地获得化妆品或皮肤病学(待用作医疗产品或药物组合物的)泡沫制剂。此外，所述制剂可用来保护皮肤免受环境影响。活性剂可以完全是植物来源的或可以是合成的。活性剂组可与其他成分组如油组分、增稠剂或固体乳化剂重叠。例如，一些油组分也可用作活性剂，例如含多不饱和脂肪酸的油或固体乳化剂，如可用作UV-过滤剂的颗粒二氧化钛。根据特性，所述物质可分成若干个组。

本发明的制剂的活性剂有利地选自具有保湿和屏障加强性质的物质如hydroviton(NMF模仿品)、吡咯烷酮碳酸及其盐、乳酸及其盐、甘油、山梨醇、丙二醇和尿素，蛋白质和蛋白质水解产物类物质如胶原、弹性蛋白以及丝蛋白，单糖氨基葡聚糖类物质如透明质酸，糖类物质如pentavitin(其组成对应于人角质下层的糖混合物)以及脂质和脂质前体如神经酰胺。在本发明的意义上其他有利的活性剂可选自维生素如泛醇、烟酸、α-生育酚及其酯、维生素A以及维生素C。此外，可使用选自抗氧化剂的活性剂如没食子酸酯和多酚。尿素、透明质酸和pentavitin是优选的物质。

还优选采用具有皮肤舒缓和再生作用的物质如泛醇、红没药醇和植物固醇作为活性剂。

在本发明的意义上有利的活性剂还有植物和植物提取物。例如藻类、芦荟、山金车、松萝(barber’s rash)、聚合草、桦树、荨麻、金盏草、橡树、常春藤、金缕梅、指甲花、蛇麻草、甘菊、假叶树、胡椒薄荷、金盏花、迷迭香、鼠李草、绿茶、茶树、问荆、百里香和胡桃木以及其提取物。

本发明的制剂还可以包含合成或天然来源的抗霉菌素及抗菌剂/消毒剂作为活性剂。

其他活性剂有糖皮质激素(glycocorticoide)、抗生素、止痛剂、消炎剂、抗风湿药、抗过敏药、抗寄生虫药、抗瘙痒药、抗银屑病药、类维生素A、局部麻醉剂、静脉治疗剂、溶角蛋白剂、致充血物质、冠状动脉疾病治疗剂(coronary therapeutic)(硝酸酯/硝基化合物)、病毒抑制剂、细胞抑制剂、激素、伤口愈合促进剂如生长因子、酶制剂和杀虫剂。

乳液的其他组分：

所述制剂还可任选地含着色剂、珠光颜料、香精/香料、防晒过滤物质、防腐剂、络合物形成剂、抗氧化剂和驱避剂以及pH-值调节剂。

但在一个优选的实施方案中，本发明的制剂不含可能引起皮肤刺激的组分，特别是不含香精、香料、着色剂和常规乳化剂。

除上面已描述的组分外，本发明的泡沫制剂还可如本领域中常见的那样含其他天然脂肪如牛油树脂、中性油、橄榄油、角鲨烷、神经酰胺和保湿物质。

上面所列的乳液各组分应考虑为各所示例的组分可因其不同的性质分为若干组。

推进剂：

合适的推进剂有例如N₂O、丙烷、丁烷和异丁烷。完成的泡沫制剂含5-15重量％、优选约10重量％的推进剂。

制备方法

根据本发明的泡沫制剂通过提供乳液(优选水包油型乳液)及向合适的容器如加压容器中填充所述乳液和任选地推进剂来制备。作为推进剂和加压容器的替代方案，也可将乳液填充进不同的即便没有推进剂时也适于以泡沫形式分配乳液的容器中。这样的体系是本领域技术人员熟知的。

特别地，本发明的乳液通过包括如下步骤的方法制备：

(1)提供油相，所述油相任选地包含至少一种在制剂中形成层状膜的成膜物质，

(2)提供水相，

(3)合并两相并通过例如超声或高压均质使其均质化，

(4)任选地加入至少一种或至少又一种成膜物质，

(5)任选地通过例如超声或高压均质进行均质化以获得乳液，其中在步骤(1)或(4)的至少之一中包括至少一种在制剂中形成层状膜的成膜物质。

优选所述油相和水相各自在约40-90℃范围内的温度下混合并均质化；尤其优选约60-约80℃的温度范围，更优选约70℃的温度。

均质可采用本领域中熟知的所有措施或方法。优选相用高速搅拌设备均质化。在一个优选的实施方案中，均质通过高压均质进行。在又一优选的实施方案中，均质通过超声进行。

在一种优选的制备方法中，油相被混合到水相中并均质化。如果必要，在搅拌下冷却乳液至室温。在一种尤其优选的方法中，向该化合物中加入合适量的

浓缩物，所述浓缩物引入本发明的乳液中。也可用其他层状相而不是

浓缩物实施下面所述的方法。

浓缩物可在和水相均质之前已加到油相中或可加到油相和水相的均质混合物中。优选

浓缩物在第一均质步骤后加到混合物中，所述混合物然后再被均质化。

如果乳液包含增稠剂，则所述方法有利地还包括如下步骤：

(6)提供增稠剂的水溶液，

(7)混合增稠剂溶液与乳液。

优选本发明的乳液加载有约10重量％的推进剂。

应用

可针对所有化妆品和皮肤病学(作为医疗产品或药物组合物)目的采用本发明的泡沫制剂。例如，所述制剂可用作皮肤护理剂或皮肤清洁剂。此外，其可用作活性剂的载体并可用在临床皮肤病学领域中。特别地，所述制剂可用作防晒剂。

实施例

泡沫制剂的组成

a)水相

水相通过混合如下组分提供。

b)油相

实施例1

组分	实施例1
		DMS浓缩物	5g
Miglyol 812	14g
		硬脂酸	1g
水相	至100g

实施例2

组分	实施例2
		DMS浓缩物	5g

Miglyol 812	14g
		硬脂酸	1g
Cetiol V	5g
		水相	至100g

在加热至约70℃下将硬脂酸分别溶解在Miglyol 812(实施例1)或Miglyol 812和Cetiol V的混合物(实施例2)中。

搅拌下将该油相加到水相中并用高速搅拌设备均质化。搅拌下使所得乳液冷却至室温，通过高速搅拌设备引入

浓缩物。

所用

浓缩物具有如下INCI组分：

水(和)氢化卵磷脂(和)辛酸/癸酸甘油三酯(和)戊二醇(和)牛油树(和)甘油(和)角鲨烷(和)神经酰胺3

泡沫制剂的制备

将90g如上制备的乳液填充进气溶胶容器中并在用阀盖封闭后加载10g推进剂。

实施例3

组分	实施例3
		大豆卵磷脂	3.0g
氢化大豆卵磷脂	3.0g
		中链甘油三酯	7.0g
肉豆蔻酸异丙酯	7.0g
		黄原胶	0.4g
羟丙甲纤维素	1.2g

甘油85％	5.0g
		水	73.4g

制备

60℃下将大豆卵磷脂和氢化大豆卵磷脂(如Phospholipon 80H和phospholipon 85G)的混合物溶解在中链甘油三酯(如Miglyol 812)与肉豆蔻酸异丙酯的混合物中。在高的能量输入(如超声或高压均质)下使脂质融体分散在水和甘油的混合物中(高压均质器：AvestinEmulsiflex-C3；压力：1400巴)。随后在搅拌下加入黄原胶(如Keltrol CG)和羟丙甲纤维素(如Metolose 90SH100)在水中的溶液。

泡沫制剂的制备

将90g如上制备的成膜乳液填充进气溶胶容器中并在用阀盖封闭后加载10g推进剂。

泡沫形成

在通过接有泡沫涂施器的适宜阀门从加压容器分配所述泡沫制剂时形成具有细小气泡的稳定的膏样泡沫。该膏样泡沫结构保持足以均匀分散泡沫到皮肤上的时间。

Claims (33)

1.一种泡沫制剂，所述泡沫制剂包含乳液，所述乳液包含油相和水相，其中所述油相包含至少一种在所述泡沫制剂中形成层状膜的成膜物质。

2.根据权利要求1的泡沫制剂，其中所述乳液为水包油型乳液。

3.根据权利要求1-2中任一项的泡沫制剂，其中所述至少一种成膜物质包括脂质，优选甘油三酯。

4.根据权利要求3的泡沫制剂，其中所述甘油三酯包含辛酸/癸酸甘油三酯。

5.根据权利要求1-4中任一项的泡沫制剂，其中所述脂质还包括磷脂，优选卵磷脂。

6.根据权利要求5的泡沫制剂，其中所述卵磷脂包括水合卵磷脂。

7.根据权利要求1-6中任一项的泡沫制剂，其中所述乳液还包含至少一种增稠剂，所述增稠剂优选选自羟丙基甲基纤维素、黄原胶及其混合物。

8.根据权利要求1-7中任一项的泡沫制剂，其中所述乳液还包含稳定剂。

9.根据权利要求8的泡沫制剂，其中所述稳定剂包括戊二醇。

10.根据权利要求1-9中任一项的泡沫制剂，其中所述乳液还包含其他常规组分如牛油树脂、甘油、角鲨烷、神经酰胺，优选神经酰胺3或其混合物。

11.根据权利要求1-10中任一项的泡沫制剂，其中所述乳液还包含其他常规组分如油和润滑物质。

12.根据权利要求1-11中任一项的泡沫制剂，其中所述乳液还包含至少一种活性剂。

13.根据权利要求12的泡沫制剂，其中所述活性剂选自hydroviton、吡咯烷酮碳酸及其盐、乳酸及其盐、甘油、山梨醇、丙二醇、尿素、胶原、弹性蛋白、丝蛋白、透明质酸、pentavitin、神经酰胺、泛醇、烟酸、α-生育酚及其酯、维生素A、维生素C、没食子酸酯、多酚、泛醇、红没药醇、植物固醇、糖皮质激素、抗生素、止痛剂、消炎剂、抗风湿药、抗过敏药、抗寄生虫药、抗瘙痒药、抗银屑病药、类维生素A、局部麻醉剂、静脉治疗剂、溶角蛋白剂、致充血化合物、冠状动脉疾病治疗剂(硝酸酯/硝基化合物)、病毒抑制剂、细胞抑制剂、激素、伤口愈合促进剂、生长因子、酶制剂、杀虫剂和植物材料如藻类、芦荟、山金车、藤萝、聚合草、桦树、大荨麻、金盏草、橡树、常春藤、金缕梅、指甲花、蛇麻草、甘菊、假叶树、胡椒薄荷、金盏花、迷迭香、鼠李草、绿茶、茶树、问荆、百里香和胡桃木的植物提取物或其混合物。

14.根据权利要求1-13中任一项的泡沫制剂，其中所述乳液为基本无乳化剂的乳液。

15.根据权利要求1-14中任一项的泡沫制剂，其中所述乳液无乳化剂。

16.根据权利要求3-15中任一项的泡沫制剂，其中所述脂质包含生物等同性脂肪。

17.根据权利要求1-16中任一项的泡沫制剂，其中所述制剂为泡沫膏。

18.根据权利要求1-17中任一项的泡沫制剂，其中所述乳液包含至少一种磷脂和至少一种液态蜡酯，磷脂∶蜡酯重量比优选为1∶5-1∶1，更优选1∶2。

19.根据权利要求18的泡沫制剂，其中所述磷脂包括卵磷脂，优选重量比为约10∶1-1∶10、更优选约5∶1-1∶5、还更优选约1∶1的卵磷脂与氢化卵磷脂的混合物；和/或其中所述蜡酯包括肉豆蔻酸异丙酯；和/或其中还包含甘油三酯，优选C₈-C₁₂甘油三酯。

20.根据权利要求1-19中任一项的泡沫制剂，其中所述成膜物质不溶于水。

21.根据权利要求1-20中任一项的泡沫制剂，其中所述成膜物质的HLB值高于8，优选介于9-11之间，更优选介于9.5-10.5之间。

22.根据权利要求1-21中任一项的泡沫制剂用作皮肤护理剂的用途。

23.根据权利要求1-21中任一项的泡沫制剂用作皮肤清洁剂的用途。

24.根据权利要求1-21中任一项的泡沫制剂用作防晒剂的用途。

25.根据权利要求1-21中任一项的泡沫制剂用于制备化妆品剂、医疗剂或药物组合物的用途。

26.一种制备泡沫制剂的方法，所述方法包括步骤：

a)制备优选为水包油型的乳液，

b)将所述乳液和推进剂填充到加压容器中，或

c)将所述乳液填充到非加压容器的其它容器中，所述容器在分配乳液时产生泡沫。

27.根据权利要求26的方法，其用于制备根据权利要求1-21中任一项的泡沫制剂。

28.根据权利要求27的方法，其中所述乳液的制备包括步骤：

(1)提供油相，所述油相任选地包含至少一种在所述制剂中形成层状膜的成膜物质，

(2)提供水相，

(3)合并两相并均质化，

(4)任选地加入至少一种或至少又一种成膜物质，

(5)任选地均质化以获得乳液，

其中在步骤(1)或(4)的至少之一中包含至少一种在所述制剂中形成层状膜的成膜物质。

29.根据权利要求28的方法，其中所述油相和水相在约40-约90℃之间、优选约60-约80℃之间、更优选约70℃的温度下均质化。

30.根据权利要求28或29的方法，其中所述乳液包含增稠剂，所述方法还包括步骤：

(6)提供增稠剂的水溶液，

(7)混合所述增稠剂溶液与所述乳液。

31.根据权利要求28-30中任一项的方法，其中所述泡沫制剂包含10重量％的推进剂。

32.根据权利要求28-30中任一项的方法，其中所述均质化在高的能量输入下优选通过高压均质和/或超声进行。

33.根据权利要求28-30和32中任一项的方法，其中所述均质化在约50,000-约250,000千帕、优选约100,000-150,000千帕的压力下进行。

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