TWI732200B - 製備皮膚防曬組成物之起始製劑及製備皮膚防曬組成物之方法 - Google Patents

Abstract

本發明提供一種製備包含起始製劑之皮膚防曬組成物之起始製劑之方法，該起始製劑包含油相及水相，並含有複數種UV吸收性物質及至少一種形成層狀結構之兩親媒性物質。

Description

製備皮膚防曬組成物之起始製劑及製備皮膚防曬組成物之方法

本發明係關於如請求項1所述之製備皮膚防曬製備物之起始製劑（base formulation）之方法及如請求項13所述之製備皮膚防曬製備物之方法。

自目前先進技術已知各種皮膚光防護製備物及其製造方法。

一般而言，光防護製備物旨在保護皮膚免受過多的UV輻射。曬黑液（suntan lotion）形式的防曬製備物係最常見的。防曬乳（sun milk）係一種液體乳液，其由油部分及水部分組成。光防護製備物亦可以以乳膏、油或水基凝膠之形式供使用。含水量低的光防護製備物係軟膏狀的，含水量高的光防護製備物更像係乳液。

通常的皮膚防曬製備物通常基於已知及已證明之活性成分及輔助物質組合之混合物。根據目前的知識，自醫學觀點來看，並且尤其自消費者觀點來看，並非所有此等活性成分及賦形劑在化妝品及護膚產品中仍然係所需的。對於許多此等物質，其作為單一物質或物質混合物之作用模式、其在體內之吸收、其釋放速率、釋放位置及作用位置通常係不確定的。雖然此點在皮膚完好之情況下由於其較高障壁及修復效能而在化妝品中可以被容忍，但其可以將製備物之預期正向作用逆轉至其相反作用，尤其在敏感或受損皮膚中。

關於可允許之活性成分及添加劑之限制性規定可以在關於化妝品的歐洲法規（European Regulation，EC）第1223/2009號中找到。

在光防護製備物中，化學性及物理性防曬成分（filter）物質通常用作阻擋UV輻射之活性成分。

例如在如DE 693 189 12 T2中描述之製備物中的化學性防曬成分確實非常有效，因為其作用由於皮膚之吸收行為而可以持續特別長的時間。但是，懷疑其可能引發過敏反應或細胞損傷。

物理性防曬成分由經過非常精細研磨之礦物質組成，較佳金屬氧化物，諸如二氧化鈦、氧化鋅或氧化鋁，並且防曬效果經由散射、反射及部分吸收以及伴隨的UV光能量轉換而在性質上純粹係物理的。其優點在於，其係化學惰性的，且因此既不會分解亦不會引起過敏副作用（氧化鋁除外，此係在本發明之意義上將其排除在外之原因）。然而，缺點在於，來自所施加之光防護製備物之保護層可以容易地被水或汗水沖洗掉。不希望且大部分未被注意到的是，其可以帶來UV光對皮膚的損害，此係皮膚必須經常塗上乳膏而不利於使用者之原因。

由於上述原因，需要光防護製備物主要含有物理性防曬成分並提供長效保護以及防水，以提高光防護製備物之施用舒適性及皮膚相容性。此外，應該有效且經濟地生產光防護製備物。

因此，需要有一種易於處理的皮膚防曬製備物之製造方法，其中不期望的物質相對於無害的輔助及活性物質之比例顯著降低（若並未完全排除的話），以便使不期望的作用降至最低。

基於層狀層系統之製備物，較佳所謂的「氫化脂質體」，已被證明係尤其有前景的防曬製備物。例如，在DE 10 2006 045 388 A1或DE 10 2006 045 389 A1中揭示了用於化妝品面部及唇部護理之此類層狀塗佈系統及其製造方法。

然而，已知的製造方法未被證明係最佳實用的。以此種方式用脂質體相及整合的化學性及物理性防曬成分產生的光防護製備物，尤其在DE 10 2006 045 388 A1中描述之彼等，係不穩定的並且會發生相分離。製造方法亦非常複雜，不易規模擴展，且因此並非高效及易於操作的。

因此，本發明之任務係提供一種製造皮膚防曬製備物之起始製劑之方法，該方法克服了目前先進技術之上述缺點。

在本發明之意義上，起始製劑係包含油相及水相並含有至少一種UV吸收性物質及至少一種形成層狀結構之兩親媒性物質之起始製劑，較佳為層狀結構系統。層狀結構形成特徵在於規則的層狀結構之系統。在人體中，發現此類結構為細胞膜中之脂質雙層。

局部層狀系統通常基於天然模型，並使用磷脂醯膽鹼、神經醯胺、甾醇及脂肪酸作為結構形成要素。

然而，在本發明之意義上，若合成界面活性劑以足夠高的濃度存在，並且若此等兩親媒性物質由於其分子結構允許雙層排列，亦即親水性及親脂性分子部分比率平衡，則層狀系統亦可以由許多合成界面活性劑形成。

然而，氫化脂質之層狀結構的形成並非自發的，而是在生產期間，尤其在障壁構造期間，需要呈溫度及可能的機械能（例如在壓力及/或攪拌下均質化）形式的高能量輸入。

在本發明之意義上，為了製造皮膚防曬製備物之起始製劑，製造： -油相，其包含至少一種潤膚劑，較佳三酸甘油酯，及必需含量之UV吸收性物質，並且在第一步驟中將此油相加熱及均質化至至少80℃，較佳至少90℃，較佳至多最高96℃；且在第二步驟中，在至少70℃、較佳至少75℃、較佳至多最高82℃下添加至少一種UV吸收性無機物質； -水相，其包含大量的兩親媒性物質，並將該水相加熱並均質化至至少70℃，較佳至少80℃，較佳至多最高86℃； 將兩相合併，視情況添加至少一種另外的UV吸收性物質，並使合併的產物均質化。

在較佳方法中，代替前述的油相，製造包含至少一種潤膚劑、較佳三酸甘油酯之油相，並將此油相在第一步驟中加熱並均質化至至少80℃，較佳至少90℃，較佳至多最高96℃，且在第二步驟中，在至少70℃、較佳至少75℃、較佳至多最高82℃下添加至少一種UV吸收性無機物質。

在較佳方法中，起始製劑含有：油相，其比例為30至50重量%，較佳25至40重量%，或35至45重量%；及水相，其比例為30至40重量%，較佳25至40重量%，或35至45重量%。

在根據本發明之較佳方法中，起始製劑含有油相及水相，其比率為1:4至4:1，較佳1:3至3:1，且尤其較佳1:2至2:1。

在根據本發明之較佳方法中，起始製劑含有占大部分、較佳幾乎全部、以及在特殊應用中全部的油相，以及小於10重量%、較佳小於5重量%的小比例的水相。

在較佳方法中，油相含有至少一種、較佳兩種中鏈三酸甘油酯，其選自甘油與癸酸及辛酸的比率為1:3之酯化產物，較佳辛酸三酸甘油酯及椰油三酸甘油酯。

在根據本發明之方法中，油相含有作為UV吸收劑之苯甲酸己酯，較佳2-[4-(二乙基胺基)-2-羥基苯甲醯基]-苯甲酸己酯及/或雙乙基己氧基苯酚甲氧基苯三

（bemotrizinol）、及/或氰脲三醯胺、及/或乙基己基三

酮、及/或水楊酸乙基己酯及/或較佳經塗佈之TiO₂ 。

在本發明之意義上，經塗佈之TiO₂ 係粒子塗有矽酸鹽層之TiO₂ 粉末。此具有以下優點：與未經塗佈之TiO₂ 相比，由於存在塗層，UV吸收率更高，且因此使用相同量的TiO₂ 可以提供更好的抗UV輻射保護。

在較佳方法中，油相含有0.5至6.5、較佳至多8.5或甚至至多10.5重量%的比例之植物角鯊烷。

在較佳方法中，油相含有3.5至9.5、較佳至多14.5或甚至至多19.5重量%之苯甲酸烷基酯含量。

在較佳方法中，油相含有6.5至15.5、較佳至多18.5或甚至至多20.5重量%的比例的較佳經塗佈之TiO₂ 作為物理性防曬成分材料。測試表明，平均粒度小於30 nm至25 nm、較佳小於25 nm至20 nm、較佳小於20 nm至15 nm或小於15 nm至10 nm、且尤其小於10 nm至5 nm的較佳經塗佈之奈米晶體粉末形式的TiO₂ 係尤其合適的。

在較佳方法中，油相中之UV吸收性物質與UV吸收性無機物質之比率為至少1:1，較佳至少1:2至2:1或者至少1:1.5至1.5:1，尤其較佳至少1:3至3:1，並且至多1:4至4:1。

在較佳方法中，水相含有0.5至5.5、較佳至多10.5或甚至至多12.5重量%的兩親媒性物質，較佳氫化磷脂醯膽鹼。

氫化磷脂醯膽鹼具有尤其合適的脂肪酸組成，其由飽和C₁₈ 及C₁₆ 酸組成，其決定雙層之平面結構。

在較佳方法中，較佳使用藉由管柱層析法自脂肪酸組成中具有80至90重量%的高亞麻油酸含量之大豆卵磷脂分級分離之天然磷脂醯膽鹼，其產生細胞雙層。此種雙層，亦稱為脂質體，增加活性物質、尤其物理性防曬成分之滲透。

因此，在較佳方法中，藉由設定其中含有的油相及/或水相及/或UV吸收性及/或UV吸收性無機物質及/或兩親媒性物質之適當的混合比，可以無級地調節起始製劑具有高度的活性物質輸送及極低的自皮膚的洗出效應。

在根據本發明之方法的情況下，水相含有甘油及/或二醇，較佳戊二醇。

在根據本發明之較佳方法的情況下，至少一種、較佳陰離子型混合多醣應添加至水相中。

在本發明之意義上，添加至少一種膠凝劑，較佳上述多醣或卡波姆（carbomer），用於穩定層狀結構或層狀系統以防止稠度變化或溶血磷脂醯膽鹼形成（藉由水解消除脂肪酸殘基）。

在較佳方法中，將油相在第一步驟中加熱至最高溫度83℃，較佳88℃，較佳92℃，且尤其較佳97℃，及/或在第二步驟中加熱至最高溫度76℃，較佳81℃，且尤其較佳86℃，及/或在第一步驟中將水相加熱至最高溫度72℃，較佳75℃，且尤其較佳78℃。

在較佳方法中，另一種UV吸收性物質係基於亞甲基雙苯并三唑基四甲基丁基酚（bisoctrizole）之UV-A/UV-B吸收劑。

在根據本發明之製備皮膚防曬製劑之方法中，產生第二水相，其除水之外亦含有至少一種多元醇；

並將根據本發明之起始製劑與第二水相在至少60℃之溫度下混合並使混合物均質化。

較佳地，第二水相之至少一種多元醇包含甘油及/或二醇，較佳戊二醇。

無

無

Claims (19)

1. 一種製備皮膚防曬組成物之起始製劑(base formulation)之方法，其中該起始製劑包含油相及水相，並含有複數種UV吸收性物質及至少一種形成層狀結構之兩親媒性物質，其中製造包含至少一種三酸甘油酯及必需含量之UV吸收性物質的油相，並且在第一步驟中將該油相在80℃與83℃之間的溫度下加熱並均質化，並且在第二步驟中在70℃與76℃之間下混合至少一種UV吸收性無機物質；產生包含大量兩親媒性物質之水相，並將該水相加熱並均質化至至少70℃；將兩相合併，視情況添加至少一種另外的UV吸收性物質，並將該合併的產物均質化。
2. 如請求項1所述之方法，其中該起始製劑包含30至50重量%之量的油相及30至40重量%之量的水相。
3. 如請求項1或2所述之方法，該油相含有至少一種選自辛基三酸甘油酯(capryl triglyceride)及椰油三酸甘油酯(coco triglyceride)之中鏈三酸甘油酯。
4. 如請求項1或2所述之方法，該油相含有係辛基三酸甘油酯及椰油三酸甘油酯之兩種中鏈三酸甘油酯。
5. 如請求項1或2所述之方法，其中該油相包含以下者作為UV吸收性物質：a.苯甲酸己酯，及/或b.雙乙基己氧基苯酚甲氧基苯三

   

   (Bemotrizinol)，及/或c.乙基己基三酮，及/或d.水楊酸乙基己酯，及/或e. TiO₂。
6. 如請求項5所述之方法，其中TiO₂經塗佈。
7. 如請求項1或2所述之方法，其中該油相含有1至8.5重量%之比例的植物角鯊烷。
8. 如請求項1或2所述之方法，其中該油相含有3.5至19.5重量%之苯甲酸烷基酯含量。
9. 如請求項1或2所述之方法，其中該油相含有7至20.5重量%之TiO₂含量。
10. 如請求項1或2所述之方法，其中該油相中之UV吸收性物質與該UV吸收性無機物質之比率為1：3至3：1。
11. 如請求項1或2所述之方法，其中該油相中之UV吸收性物質與該UV吸收性無機物質之比率為1：4至4：1。
12. 如請求項1或2所述之方法，其中該水相含有氫化磷脂醯膽鹼作為該兩親媒性物質。
13. 如請求項12所述之方法，其中該氫化磷脂醯膽鹼係以0.5至10.5重量%的量存在於該水相中。
14. 如請求項1或2所述之方法，其中該水相含有甘油且可選地含有二醇。
15. 如請求項14所述之方法，其中該二醇係戊二醇。
16. 如請求項1或2所述之方法，其中將該水相加熱至最高溫度72℃。
17. 如請求項1或2所述之方法，其中該另外的UV吸收性物質係基於亞甲基雙苯并三唑基四甲基丁基酚(bisoctrizole)之UV-A/UV-B吸收劑。
18. 一種製備皮膚防曬製劑之方法，其中製造第二水相，其除水之外亦含有至少一種多元醇；以及將如請求項1所述之起始製劑與該第二水相在至少60℃之溫度下混合 並使該混合物均質化。
19. 如請求項18所述之方法，其中該第二水相之至少一種多元醇包含甘油且可選地包含二醇。