CN101641081B - 含有苦参碱或其氧化衍生物的用于改善皮肤状况的组合物 - Google Patents

含有苦参碱或其氧化衍生物的用于改善皮肤状况的组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN101641081B
CN101641081B CN2008800096149A CN200880009614A CN101641081B CN 101641081 B CN101641081 B CN 101641081B CN 2008800096149 A CN2008800096149 A CN 2008800096149A CN 200880009614 A CN200880009614 A CN 200880009614A CN 101641081 B CN101641081 B CN 101641081B
Authority
CN
China
Prior art keywords
matrine
oxymatrine
skin
compositions
present
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN2008800096149A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101641081A (zh
Inventor
朴德勋
郑恩善
李钟星
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
BIOSPECTRUM Inc
Original Assignee
BIOSPECTRUM Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by BIOSPECTRUM Inc filed Critical BIOSPECTRUM Inc
Publication of CN101641081A publication Critical patent/CN101641081A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101641081B publication Critical patent/CN101641081B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4926Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having six membered rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04Anorexiants; Antiobesity agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/04Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08Anti-ageing preparations
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q7/00Preparations for affecting hair growth
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/52Stabilizers
    • A61K2800/522Antioxidants; Radical scavengers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/74Biological properties of particular ingredients
    • A61K2800/78Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
    • A61K2800/782Enzyme inhibitors; Enzyme antagonists

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及用于改善皮肤状况的含有苦参碱和氧化苦参碱作为活性成分的组合物。苦参碱和氧化苦参碱比用作抗皱剂的视黄醇具有更低的细胞毒性,并在分子水平呈现出对胶原酶活性的抑制作用和对胶原蛋白生物合成的促进作用,对皮肤皱纹的改善具有极好的功效。此外,苦参碱和氧化苦参碱通过抑制胞内酪氨酸酶活性呈现出对黑色素产生的抑制作用,UV诱发的皮肤损伤的改善作用和促进皮肤生长或防止脱发。因此,苦参碱和氧化苦参碱对皮肤状况具有极好的改善作用。此外,苦参碱和氧化苦参碱具有极好的抗肥胖和抗氧化作用。本发明的组合物可以用于化妆品、药物和食品组合物中,没有细胞毒性和副作用。

Description

含有苦参碱或其氧化衍生物的用于改善皮肤状况的组合物
发明领域
本发明涉及含有苦参碱和氧化苦参碱作为活性成分的组合物,对皮肤状况呈现出极好的改善作用,并具有稳定性和安全性。
相关技术的描述
皱纹由皮肤老化引起,并且老化的皮肤是与老化过程相关的天然变化的结果。皮肤老化可以宽泛地分成生理老化和光老化。前者表示与整个皮肤表面老化相关的皮肤功能和结构的变化,而后者是由紫外线照射诱发的。
真皮的变化随着老化变得明显,并且真皮萎缩是70岁后的代表性现象之一。成纤维细胞的数量及其生物合成潜能两者的衰减导致胞外基质中具有大分子量的生物分子的变化,使得真皮变化开始出现。变化包括胶原蛋白束的分离、粘多糖合成的降低、胶原蛋白和弹性蛋白的数量和直径的减少、胶原蛋白和弹性蛋白的分解以及血管的扩张。
通常,在几个复杂的诱因中,如皮肤的含水量、胶原蛋白含量和对极端环境的免疫应答,皱纹形成的主要因素涉及胶原酶的表达和活性,胶原酶是减少胶原蛋白的合成和含量的胶原蛋白降解酶。
同时,人皮肤的颜色主要归因于黑色素的浓度和分布。黑色素是酚基高分子量生物物质之一,并且在防止由UV引发的皮肤损伤中起着重要作用。
已经报道了黑素细胞中存在的酪氨酸酶活性是黑色素生物合成的关键因素,酪氨酸酶通过将酪氨酸转化成DOPA和DOPA-醌在皮肤变黑过程中起着关键作用,DOPA和DOPA-醌是黑色素聚合物产生的中间产物。
由于环境污染和汽车排出的废气,激素不平衡变得日益恶化。鉴于此,脱发的发病率变得更高,发病年龄降低,并且由于诱导皮肤免疫系统的失调,已经发生了各种皮肤疾病,如遗传性过敏症和牛皮癣。此外,由于膳食生活的变化,如肉和方便食品集中的膳食,年轻肥胖症患者的数量快速增长。
因此,深入地进行了研究以研发能够有效解决已经成为严重社会问题的几种现象(即,内在的老化和由UV引起的皱纹的发生,黑素瘤或雀斑,肥胖,免疫不平衡或脱发)。
贯穿本申请,提及了几篇专利和出版物,并且在括号中提供了引文。将这些专利和出版物的公开内容引入本申请中,以便更全面地描述本发明和本发明所属领域的状况。
发明详述
本发明人已经进行了深入的研究来研发活性物质,该活性物质在改善皱纹、皮肤增白、UV诱发的皮肤损伤以及防止脱发、氧化和肥胖中具有活性,并且具有高稳定性和安全性,对皮肤没有副作用。因此,本发明人发现了含有苦参碱或氧化苦参碱作为活性成分的组合物可以提供用于改善皮肤状况、抗氧化和抗肥胖的组合物,具有极好的效果和安全性。
因此,本发明的目的是提供用于改善皮肤状况的组合物,其中皮肤状况是皱纹、增白、UV诱发的皮肤损伤或头发生长。
本发明的另一个目的是提供用于抗氧化的组合物。
本发明的再一个目的是提供用于抗肥胖的组合物。
本发明的另一个目的是提供用于改善皮肤状况的方法。
本发明的再一个目的是提供用于防止氧化的方法。
本发明的另一个目的是提供用于抑制肥胖的方法。
本发明的其他目的和优点将从以下的详述并结合所附的权利要求和附图变得清楚。
在本发明的一个方面中,提供了含有苦参碱或氧化苦参碱作为活性成分的用于改善皮肤状况的组合物,其中皮肤状况是皱纹、增白、UV诱发的皮肤损伤或头发生长。
在本发明的另一个方面中,提供了用于改善皮肤状况的方法,其包括将含有苦参碱或氧化苦参碱作为活性成分的组合物施用于受试者。
在本发明的再一个方面中,提供了苦参碱或氧化苦参碱用于制造改善皮肤状况的组合物的用途。
在本发明的另一个方面中,提供了用于抗氧化的含有苦参碱或氧化苦参碱作为活性成分的组合物。
在本发明的再一个方面中,提供了用于防止氧化的方法,其包括将含有苦参碱或氧化苦参碱作为活性成分的组合物施用于受试者。
在本发明的另一个方面中,提供了苦参碱或氧化苦参碱用于制造抗氧化组合物的用途。
在本发明的再一个方面中,提供了用于抗肥胖的含有苦参碱或氧化苦参碱作为活性成分的组合物。
在本发明的另一个方面中,提供了用于抑制肥胖的方法,其包括将含有苦参碱或氧化苦参碱作为活性成分的组合物施用于受试者。
在本发明的再一个方面中,提供了苦参碱或氧化苦参碱用于制造抗肥胖组合物的用途。
本发明人已经进行了透彻的研究来研发活性物质,该活性物质在改善皱纹、皮肤增白、UV诱发的皮肤损伤以及防止脱发、氧化和肥胖中具有活性,并且具有高稳定性和安全性,对皮肤没有副产。因此,本发明人发现了含有苦参碱或氧化苦参碱作为活性成分的组合物可以提供用于改善皮肤状况、抗氧化和抗肥胖的组合物,具有极好的效果和安全性。
因为代表性的生物碱物质主要在槐属根中提取得到,因此也在日本山豆根(Euchresta japonica Benth)中观察到本发明中用作活性成分的苦参碱和氧化苦参碱。四环-喹诺里西啶生物碱、苦参碱和氧化苦参碱是源自植物的化合物,由以下的通式I和II来表示。通常认为具有苦味的苦参碱和氧化苦参碱对癌症、乙肝、硬化、细菌、病毒、心脏病或皮肤疾病如牛皮癣或湿疹具有效果。
用作本发明组合物中活性成分的苦参碱和氧化苦参碱可以从天然来源提取,天然来源为槐属(Sophora),如国槐(Sophora japonica)、苦参(Sophora flavescens)、日本山豆根(Euchresta japonicaBenth)。详细地,可以使用常规的各种提取方法来获得苦参碱和氧化苦参碱。优选,可以使用各种提取溶剂来获得苦参碱和氧化苦参碱,例如,在0℃至50℃的提取温度,提取溶剂为(a)水,(b)含有1-4个碳原子的无水或含水低级醇(甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等),(c)低级醇和水的混合物,(d)丙酮,(e)乙酸乙酯,(f)氯仿或(g)1,3-丁二醇。
如果需要,可以对本发明中所用的苦参碱和氧化苦参碱进行用本领域公知方法的附加纯化,以及通过提取获得的那些。例如,可以得知使用各种附加纯化方法如使用限定分子量截留值的超滤和各种色谱(为根据大小、电荷、疏水性和亲和性纯化而设计的)获得的苦参碱和氧化苦参碱可以用于本发明中。
本发明的组合物具有改善皮肤皱纹的新用途。本发明的组合物与用作抗皱剂的视黄醇相比具有更低的细胞毒性,并且在分子水平呈现出对胶原酶活性的抑制作用和对胶原蛋白生物合成的促进作用,并且作为结果,呈现出改善皮肤皱纹的极好效果。在以下所述的实施例中证明了这样的作用和功效。将认识到皮肤皱纹的改善涵盖了皮肤保护的一般用途(例如,防止皮肤皱纹、除去皮肤皱纹和防止皮肤老化)。
此外,本发明用于改善皮肤状况的组合物具有皮肤增白的新用途。在此所用的术语“增白”指的是防止由黑色素沉着诱发的皮肤黑化病的皮肤问题的改善。
在本发明用于皮肤增白的组合物中,苦参碱和氧化苦参碱通过抑制胞内酪氨酸酶活性呈现出对黑色素产生的抑制作用,并且作为结果,呈现出极好的皮肤增白效果。苦参碱和氧化苦参碱显示出高稳定性并且几乎没有副作用,如皮肤过敏诱发。此外,组合物中的苦参碱和氧化苦参碱的含量保持恒定。在以下所述的实施例中证明了这样的作用和功效。
此外,本发明用于改善皮肤状况的组合物对UV诱发的皮肤损伤具有缓解、改善、预防或治疗作用。
本发明用于改善皮肤状况的组合物能非常有效地预防脱发或促进头发生长。在此所用的术语“脱发预防”和“头发生长促进”具有相同的意思。
作为本发明组合物的活性成分的苦参碱和氧化苦参碱通过消除自由基呈现出抗氧化作用。
本发明用于抗氧化的组合物可以用于通过抑制或消除氧化情况而能够预防或治疗的各种疾病、失调或异常情况。通过本发明治疗的与抗氧化相关的疾病包括但不限于神经变性失调,如动脉粥样硬化、冠心病、再狭窄、再灌注损伤、帕金森氏症或阿病、中风、癌症、老化、心血管障碍、骨质疏松、中枢神经系统障碍、外周血管疾病和呼吸困难。最优选,本发明用于抗氧化的组合物用于预防或治疗老化。已经概括地报道了各种失调与自由基损伤之间的关联,并且包括酶、离子通道、结构蛋白和膜脂质的各种细胞的成分是对抗反应性自由基物质的潜在目标(Rice-Evans C,Mol Aspects of Med 13(1):1-111(1992))。潜在目标和自由基的反应削弱了特定范围的细胞功能,诱发病理变化并最终使细胞死亡。美国专利US5750351;US5773209;US5773231和US5846959中公开了由生理氧化引起的各种疾病。
本发明用于抗氧化的组合物通过对消除自由基的极好效果来保护DNA、蛋白质(包括脂蛋白)和膜脂质免受氧化性损伤。
此外,作为本发明活性成分的苦参碱和氧化苦参碱具有极好的抗肥胖作用。
本领域技术人员清楚由通式I和II表示的苦参碱和氧化苦参碱包括使用取代基通过本领域技术人员通常进行的化学方法获得的衍生物。衍生物通过促进胶原蛋白合成和/或抑制胶原酶(MMP-1)活性显示出皱纹改善作用,或皮肤增白、UV诱发皮肤损伤改善、皮肤生长促进或防止脱发、抗氧化和抗肥胖作用。更特别地,用作本发明活性成分的苦参碱和氧化苦参碱包括通式I和I I的衍生物以及通式I和II的化合物。使用本领域公知的各种取代基通过方法获得具有与通式I和II核相同的结构核的衍生物。例如,提出通过将羟基、卤素、硝基或C1-4烷基连接通式I和II的环碳形成的衍生物预期发挥与苦参碱和氧化苦参碱相同或相似的作用。这些取代的衍生物也落入本发明的范围内。
根据优选的实施方案,本发明中的苦参碱或氧化苦参碱活性成分以0.00001-15.0wt%的含量存在,更优选,0.0001-10wt%,最优选,0.0001-5wt%,基于组合物的总重。如果苦参碱或氧化苦参碱活性成分的含量低于0.00001wt%,组合物的作用是微不足道的;在超过15.0wt%的情况中,非常可能发生一些副作用,如皮肤刺激和制剂的不稳定性。
根据优选的实施方案,本发明的组合物是化妆品组合物。
本发明的化妆品组合物除了作为活性成分的苦参碱或氧化苦参碱外,可以含有助剂以及载体。助剂的非限制性实例包括抗氧化剂、稳定剂、增溶剂、维生素、着色剂、臭味改善剂或这些成分的混合物。此外,化妆品组合物可以另外含有促进皮肤吸收的物质,以增强效果。
本发明的化妆品组合物可以配制成各种形式,对于非限制性实例,包括溶液、悬浮液、乳液、糊剂、凝胶、霜剂、化妆水、粉末、皂、含表面活性剂的清洁剂、油、粉底、粉底乳、粉底蜡和喷雾。详细地,可以以皮肤软化剂(润肤液)、营养乳液(奶液)、营养霜、按摩霜、香精、眼霜、洁面霜、洁面泡沫、洁面水、面膜、喷雾剂或粉末的形式来提供本发明的化妆品组合物。
本发明化妆品组合物中含有的化妆品可接受载体可以根据制剂的类型而改变。例如,糊剂、霜或凝胶的制剂可以含有动物和植物脂肪、蜡、石蜡、淀粉、黄蓍胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅氧烷、膨润土、二氧化硅、滑石、氧化锌或这些成分的混合物。
在粉末或喷雾的制剂中,可以含有乳糖、滑石、二氧化硅、氢氧化铝、硅酸钙、聚酰胺粉末或这些成分的混合物。喷雾剂可以另外含有常规的推进剂,例如,氟氯烃、丙烷/丁烷或二甲醚。
溶液和乳液的制剂可以含有溶剂、增溶剂或乳化剂,例如,水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、醋酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇油、甘油脂肪酸酯、聚乙二醇、山梨聚糖的脂肪酸酯或这些成分的混合物。
悬浮液的制剂可以含有液体稀释剂,例如,水、乙醇或丙二醇,悬浮剂,例如,乙氧基化异硬脂醇、聚氧乙烯山梨糖醇酯和聚氧乙烯山梨聚糖酯、微晶体纤维素、偏氢氧化(metahydroxide)铝、膨润土、琼脂和黄蓍胶或这些成分的混合物。
含有表面活性剂的清洁组合物的制剂可以含有脂肪醇硫酸盐、脂肪醇醚硫酸盐、磺基琥珀酸单酯、isothinate、咪唑衍生物、甲基牛磺酸盐、肌氨酸盐、脂肪酰胺醚硫酸盐、烷基氨基甜菜碱、脂肪醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇酰胺、植物油、羊毛脂衍生物、乙氧基化甘油脂肪酸酯或这些成分的混合物。
可以将本发明的组合物制成药物组合物,并且药物组合物中含有药物学上可接受的载体以及活性成分。通常用于药物制剂中的药物学上可接受的载体包括但不限于乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、淀粉、rubber arable、磷酸钾、arginate、明胶、硅酸钾、微晶体纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、甲基羟基苯甲酸酯、丙基羟基苯甲酸酯、滑石、硬脂酸镁和矿物油。根据本发明的药物组合物可以进一步包括润滑剂、润湿剂、甜味剂、调味剂、乳化剂、悬浮剂和防腐剂。合适的药物学上可接受的载体和制剂的详细内容可以在Remington’s Pharmaceutical Sciences(第19版,1995)中找到。
可以通过各种途径将本发明的药物组合物给药于哺乳动物,如大鼠、小鼠、家畜和人,给药途径例如为口服、直肠给药或静脉内注射、肌内注射、皮下注射、子宫内注射或脑室内注射,优选皮下注射,更优选局部施用。
本发明药物组合物的合适剂量可以根据药物配制方法、给药方法、患者的年龄、体重、性别、发病状况、饮食、给药时间、给药途径、排泄率和对所用药物组合物的敏感度而改变,并且本领域普通医师可以决定用于所需治疗的药物组合物的有效量。在口服制剂的情况中,一天给药一次至几次合适的单位剂量,基于成人为0.001-100mg/kg。在外用制剂的情况中,可以通过一天施用一次至五次来给予合适的单位剂量,基于成人为1.0至3.0ml的含量,并且最好使用超过1个月。然而,单位剂量没有限制本发明的范围。
根据本领域技术人员已知的常规技术,本发明的药物组合物可以与如上所述的药物学上可接受的载体和/或介质一起配制,最终提供单位剂型和多剂量形式的几种形式。制剂的非限制性实例包括但不限于口服制剂,如粉末、颗粒、片剂、胶囊、悬浮液、乳液、糖浆和气雾剂,外用制剂,如膏剂和霜剂、栓剂和无菌注射液,可以进一步含有分散剂或稳定剂。
本发明的组合物可以制成食品组合物。本发明的食品组合物可以含有用于制备食品组合物的常规添加剂,例如,蛋白质、碳水化合物、脂质、营养物质和调味剂。
上述碳水化合物的非限制性实例包括但不限于单糖(例如,葡萄糖和果糖);双糖(例如,麦芽糖、蔗糖和寡糖)和多糖(例如,糊精和环糊精);以及糖醇(例如,木糖醇、山梨糖醇和赤藓醇)。调味剂的非限制性实例包括但不限于天然调味剂[竹芋蛋白和蜜叶糖的提取物(例如,甜叶菊甙A和甘草甜素)]和合成调味剂(例如,糖精和阿斯巴甜)。
例如,在作为饮料提供本发明的食品组合物的情况中,可以进一步含有柠檬酸、液体果糖、蔗糖、葡萄糖、醋酸、苹果酸、果汁、杜仲提取物、枣提取物或甘草提取物。
同时,累积的皮肤刺激的实验结果说明作为天然物质的苦参碱和氧化苦参碱对本发明的特定实施例中对人体是无害的。因此,由于几乎不具有毒性和副作用,本发明的苦参碱和氧化苦参碱有把握可以长期使用,特别可以用于化妆品、药物和食品组合物中,如上所述具有安全性。
本发明的特征和优点的概述如下:
(i)本发明的组合物含有苦参碱和氧化苦参碱作为活性成分。
(ii)苦参碱和氧化苦参碱具有比用作抗皱剂的视黄醇具有更低的细胞毒性,并在分子水平呈现出对胶原酶活性的抑制作用和对胶原蛋白生物合成的促进作用,具有改善皮肤皱纹的良好功效。此外,苦参碱和氧化苦参碱两者都通过抑制胞内酪氨酸酶活性呈现出对黑色素产生的抑制,UV诱发的皮肤损伤的改善效果和促进皮肤生长或防止脱发。因此,苦参碱和氧化苦参碱对皮肤状况具有极好的改善作用。
(iii)此外,苦参碱和氧化苦参碱具有极好的抗肥胖和抗氧化作用。
(iv)本发明的组合物可以用于化妆品、药物和食品组合物,没有细胞毒性和副作用。
附图简述
图1是显示了作为活性成分的苦参碱和氧化苦参碱与RA相比较对抗人成纤维细胞具有更低细胞毒性的图。RA表示视黄酸。RA、苦参碱和氧化苦参碱各自以1μM、10μM和50μM的含量来处理。
图2是显示出苦参碱和氧化苦参碱对胶原蛋白(1型胶原蛋白)的促进作用的图。RA以1μM的含量来处理。
图3表示作为本发明活性成分的苦参碱和氧化苦参碱对胶原酶(MMP-1)的抑制作用。MMP-1和PMA各自表示1型胶原酶和佛波醇肉豆蔻酸醋酸盐。PMA以100nM的含量来处理。
现在通过实施例来进一步详细描述本发明。本领域人员将清楚这些实施例是用来更具体地说明,而所附权利要求中列出的本发明的范围不限于这些实施例或不受这些实施例所限。
实施例
实施例1:苦参碱和氧化苦参碱对皱纹改善作用的测量
通常可以通过胶原蛋白生物合成能力、胶原酶降解抑制能力和人临床测试来测量皱纹改善作用的测试。
将人成纤维细胞(通常获自pacific)接种于6-孔平板(2×105细胞/孔)并将细胞平板在5%CO2培养箱中在37℃孵育24小时。24小时后,除去每个孔中的培养基并用各种浓度处理样品,接着再次孵育24小时。孵育后,收集细胞培养基并用作样品。为了测量样品对成纤维细胞的细胞毒性,以剩余培养基体积的1/10倍将MTT试剂(1mg/ml)加入每个孔中,孵育3小时,并除去培养基。将培养基溶解于DMSO中并测量其在540nm处的吸光度。
通过使用I型原骨胶原C-肽EIA试剂盒(MK101,Takara,京都,日本)测量细胞培养基中的I型原骨胶原C-肽(PICP)含量来测定胶原蛋白合成的程度。根据制造商的实验方案来进行该方法。
作为测量胶原酶(分解胶原蛋白的酶)活性的方法,使用了针对胶原酶的抗体。作为诱导胶原酶活性的材料,处理了PMA(佛波醇肉豆蔻酸醋酸酯,Sigma)。为了测量胶原酶活性,使用了1型胶原酶测试试剂盒(Amersham Biosciences,RPN2629),并使用ELISA阅读器(Bio-Tek ELx808TM系列超微平板阅读器,U.K)测量吸光度。将测量的平均值表示为平均±标准偏差。进行使用SPSS/PC+的T-检验来确定显著性,并且结果显示于表1中。
表1
测试项目   苦参碱(1μM)   苦参碱(10μM)   苦参碱(50μM)   氧化苦参碱(1μM)   氧化苦参碱(10μM)   氧化苦参碱(50μM)
  胶原蛋白合成的增加率(%)   20   23   40   11   15   22
  胶原酶的抑制(%)   19   20   32   6   13   17
如表1中所示的,苦参碱和氧化苦参碱以浓度依赖性方式提高了胶原蛋白合成并抑制了胶原酶活性。同时,发现了苦参碱对胶原蛋白合成和胶原酶活性抑制的作用比氧化苦参碱更好。
因此,这些结果证明苦参碱和氧化苦参碱具有皱纹改善的作用。
制备实施例A和比较制备实施例:营养霜的制备
按照表2中所示的制备含有苦参碱和氧化苦参碱的营养霜(制备实施例A)。将包括纯水、三乙醇胺和丙二醇的水相以及包括脂肪酸、油成分、乳化剂和防腐剂的油相加热至70℃并混合乳化。乳化完成后,将乳液冷却至45℃。加入苦参碱、氧化苦参碱和香料并分散,然后冷却至30℃。相反,以与制备实施例A相似的方式制备比较制备实施例,除了使用纯水替代苦参碱或氧化苦参碱。
表2含有苦参碱或氧化苦参碱的营养霜的成分和含量
  成分   含量(wt%)
  苦参碱或氧化苦参碱   1.00或5.00
  荷荷巴油   5.0
  液体石蜡   7.0
  棕榈醇   2.0
  甲基葡萄糖二硬脂酸聚甘油-3酯   2.0
  硬脂酸甘油酯   0.5
  角鲨烯   3.0
  丙二醇   4.0
  甘油   5.0
  三乙醇胺   0.3
  羧基乙烯聚合物   0.3
  醋酸生育酚   0.2
  防腐剂,香料   微量
  纯水   添加至100
  总计   100
实施例2:含有苦参碱和氧化苦参碱的化妆品对皱纹改善作用的测量
在临床证明中测量了含有苦参碱和氧化苦参碱的化妆品对皱纹改善的作用。使用了制备实施例A(含有含量各自为1%和5%的苦参碱和氧化苦参碱的营养霜)和比较制备实施例(含有纯水的营养霜)中制备的营养霜。
通过测量皮肤弹性的变化来评价皱纹改善作用。在24℃至26℃的稳定环境温度和38%至40%的湿度下对30名健康女性测试者(年龄25至35)进行测量。一天两次将制备实施例A的4种营养霜和比较制备实施例的营养霜施用至测试者面部皮肤3个月后,使用Cutometer SEM474(Courage+Khazaka,Cologne,德国)测量弹性。对皮肤弹性设定从零至5范围内的相对级别,零为没有弹性,5为测量的最高弹性,并且结果显示于表3中。
表3
测试项目  制备实施例A(含有1%苦参碱的营养霜)  制备实施例A(含有5%苦参碱的营养霜)   制备实施例A(含有1%氧化苦参碱的营养霜)   制备实施例A(含有5%氧化苦参碱的营养霜)  比较制备实施例A(含有0%苦参碱和氧化苦参碱的营养霜)
  皮肤弹性   4.1   4.8   3.6   4.5   1.45
如表3所示,本发明的制备实施例A与比较制备实施例相比,显示出对皱纹改善明显更好的作用,并且皮肤弹性随着苦参碱和氧化苦参碱浓度的提高而提高。
实施例3:苦参碱和氧化苦参碱对黑色素产生的抑制作用的测量
使用B16小鼠黑素瘤细胞(韩国细胞系库)测量苦参碱和氧化苦参碱对黑色素产生的抑制后,将测量值与熊果苷对黑色素产生的抑制相比较,熊果苷是已知的黑色素产生抑制剂。
将B16小鼠黑素瘤细胞F10(韩国细胞系库)接种于6-孔平板每个孔(1×105细胞/孔)中含有10%FBS(胎牛血清)的DMEM(Dulbecco改良的Eagle培养基)中,并通过在37℃和5.0%CO2的条件下在CO2培养箱中孵育将细胞培养至约超过80%汇合。培养后,除去培养基并将样品重新放入以合适浓度稀释的培养基中,接着在37℃和5.0%CO2的条件下孵育3天。测定10μM、100μM和500μM的苦参碱和氧化苦参碱的浓度,没显示出细胞毒性。用PBS(磷酸盐缓冲盐水)洗涤除去培养基的细胞并用胰蛋白酶处理来收集细胞。使用血细胞计数器(Tiefe Depth Profondeur 0.100mm,Paul Marienfeld GmbH & Co.KG,D.E)计算收集细胞的数目,在5,000至10,000rpm离心10分钟并除去上清液,因此获得沉淀物。将该细胞沉淀物在60℃干燥,加入100μl含有1M NaOH的10%DMSO,并在60℃的培养箱中获得胞内黑色素。然后,使用微平板阅读器(Bio-Tek ELx8081U,U.S)测量细胞溶液在490nm处的吸光度,并且估算黑色素含量/细胞常数。实验结果概括于表4中。
表4
Figure G2008800096149D00131
如表4中所示,苦参碱和氧化苦参碱以浓度依赖性方式抑制黑色素产生。此外,发现了苦参碱和氧化苦参碱与熊果苷相比,显示出对黑色素产生的抑制作用明显更好。
实施例4:苦参碱和氧化苦参碱对酪氨酸酶活性的抑制作用
使用B16小鼠黑素瘤细胞(韩国细胞系库)测量苦参碱和氧化苦参碱对黑色素产生的抑制后,将测量值与熊果苷对胞内酪氨酸酶活性的抑制相比较,熊果苷是已知的黑色素产生抑制剂。
将鼠黑素瘤(B-16F1)细胞接种于6-孔平板每个孔(1×105细胞/孔)中含有10%FBS(胎牛血清)的DMEM中,并通过在37℃和5.0%CO2的条件下在CO2培养箱中孵育将细胞培养至约超过80%粘附。培养后,除去培养基并将样品重新放入以合适浓度稀释的培养基中,接着在37℃和5.0%CO2的条件下孵育3天。测定10μM、100μM和500μM的苦参碱和氧化苦参碱的浓度,没显示出细胞毒性。用PBS(磷酸盐缓冲盐水)洗涤除去培养基的细胞并用胰蛋白酶处理来收集细胞。使用血细胞计数器计算收集细胞的数目,在5,000至10,000rpm离心10分钟并除去上清液,因此获得沉淀物。使用裂解缓冲液将该细胞沉淀物裂解,在12,000rpm离心10分钟,并收集上清液。然后,使用微平板阅读器测量细胞溶液在492nm处的吸光度,并且估算酪氨酸酶活性/细胞常数。实验结果概括于表5中。
表5
如表5中所示,结果证明苦参碱和氧化苦参碱比熊果苷对胞内酪氨酸酶活性的抑制作用明显更高。
实施例5:动物水平中皮肤增白作用的评价
使用棕色豚鼠(Charles River Laboratories,Inc.)测量苦参碱和氧化苦参碱的增白作用,已知豚鼠暴露于紫外线时与人一样能增加其色素沉着。
为了引起棕色豚鼠中由紫外线(UV)引起的色素沉着,将带有3×3cm2方格的铝箔粘在棕色豚鼠除去毛发的腹部皮肤,然后使用SE灯(波长290-320nm,Toshiba)对其上照射UV光(总照射能量=1350mJ/cm2)。UV照射后,除去铝箔,并按照以下的方法施用样品(苦参碱、氧化苦参碱或熊果苷)。在UV照射后第2天或第3天观察到提高的色素沉着,并且在约2周后达到最大。从最大开始,施用样品。施用一天进行一次或两次,持续50天。将样品溶解或稀释于特定溶剂中(丙二醇∶乙醇∶水=5∶3∶2)并通过棉签施用。只含有溶剂的对照施用至另一部位。还检查了累积刺激的发生。
使用色度测量计(CR2002,MINOLTA,JP)测定皮肤色素沉着的程度来评估所用样品的作用。结果显示于以下的表6中。使用L*a*b*比色体系将颜色分级并且将L*值用作本发明中的标准。使用白板标准校正L*值,并且在一个部位重复测量超过五次。色素沉着均匀分布。获得施用最初点和施用最终点之间的肤色差异(ΔL*),然后使用这些值,计算施用样品的作用。
等式1
ΔL*=施用后00天时的L*值-施用开始那天的L*
在样品施用部位和对照施用部位都获得ΔL*值并比较,由此可以评价增白物质的作用。这些实验结果概括于以下的表6中。
表6
Figure G2008800096149D00151
如表6中所述,苦参碱和氧化苦参碱以浓度依赖性方式呈现出增白作用。此外,苦参碱和氧化苦参碱比熊果苷显示出更好的增白作用,并且还具有安全性,因为没有观察到累积刺激的发生。
实施例6:苦参碱和氧化苦参碱对人皮肤的安全性测试
为了确定苦参碱和氧化苦参碱对用于人皮肤上是否安全,进行了皮肤安全性测试。为此合适的是累积皮肤刺激测试。
将含有1%、5%和10%含量苦参碱和氧化苦参碱的角鲨烯基制剂在贴剂中施用于30名健康成人的上臂9次,每人一天一次,持续24小时的总时间段。进行这24-小时累积贴剂测试来测定苦参碱和氧化苦参碱是否刺激了皮肤。
选择芬兰室(Epitest有限公司,芬兰)作为贴敷方法。将以上用于外用于皮肤上的制剂以15μl的含量滴入每个室中,并施用贴剂。使用以下的等式1将每个测试皮肤上的反应水平评分,并且结果显示于表7中。
等式2
平均反应水平=[{(反应指数×反应水平)/测试患者的数目×最大点(4点)}×100]÷测试的数目(9次)
根据反应水平来标记点,例如,±表示1点,+表示2点,而++表示四点。如果平均反应水平低于3,可以认为组合物是安全的。
表7
Figure G2008800096149D00171
在表7中,人的数目各自为零、1、2、零、2和2,对于测试1、2、3、4、5和6中所有的±、+和++,计算平均反应水平不超过3。因为平均反应水平低于3,证明苦参碱和氧化苦参碱对于人皮肤是安全物质,没有显示出任何明显的累积刺激。
实施例7:抗氧化作用
已知超氧化物岐化酶(SOD)是抗氧化催化酶,其将超氧化物阴离子转化成H2O2和O2。该实验通过观察除去由黄嘌呤氧化酶产生的超氧化物阴离子来评价样品的抗氧化活性。使用购自Dojindo(JP)的试剂盒(SOD测试试剂盒-WST)根据制造商的实验方案来进行实验。实验结果概括于表8中。
表8
Figure G2008800096149D00181
如表8中所示,本发明的苦参碱和氧化苦参碱以浓度依赖性方式发挥抗氧化作用。同时,氧化苦参碱相对于苦参碱显示出略微更好的抗氧化作用。
实施例8:抗炎作用的评价
为了测定苦参碱和氧化苦参碱是否具有抗炎作用,使用人单核细胞THP-1细胞(韩国细胞系库)根据常规方法进行COX(环氧合酶)抑制能力的实验。根据F.J.Van de Ouderaaa和Muytenhek公开的Methods in Enzymology(酶学方法)43:9(1994)测量COX活性。培养THP-1细胞系并等分至24孔平板中。将孵育体积/孔调节至500μl,分别加入以下表9中所述的溶解于脂多糖(1μg/ml,Sigma)中的2μl样品化合物和溶剂,并在相同条件下培养24-48小时。24-48小时后,将钙离子载体(Sigma)和[1-14C]花生四烯酸1μl(EtOH中,0.1μCi/ml,Sigma)加入每个孔中,并在相同条件下培养10分钟。培养后,将柠檬酸加入每个孔中,用于调节至pH3.5,振荡,从平板中取出每500μl培养溶液等分至微离心管中,将700μl乙酸乙酯加入其中,并将溶液振荡提取10分钟。使用速度真空干燥器将500μl乙酸乙酯层浓缩20分钟,将20μl残余物溶解于乙酸乙酯中,并在含有可信标准品的TLC平板中使用所得物。通过类二十烷酸可信标准品来鉴定放射性条带,使用BAS 2000生物图像分析仪(Fuji,JP)来测量所鉴定条带的放射性(表9)。
表9
  样品   COX活性(%)
  LPS(1μg/ml)   100
  LPS(1μg/ml)+苦参碱(10μM)   98
  LPS(1μg/ml)+苦参碱(100μM)   87
  LPS(1μg/ml)+苦参碱(500μM)   65
  LPS(1μg/ml)+氧化苦参碱(10μM)   94
  LPS(1μg/ml)+氧化苦参碱(100μM)   81
  LPS(1μg/ml)+Oxymatrine(500μM)   71
如表9中所述的,结果提出苦参碱和氧化苦参碱随着处理浓度提高有效地抑制了COX活性。从这些结果,发现了苦参碱和氧化苦参碱具有炎症抑制作用。
实施例9:免疫抑制作用的评价
为了检测该实施例中所用的样品是否抑制与炎症相关的免疫应答,进行了白细胞间介素-2荧光素酶报告子活性的实验。报道了保细胞间介素-2启动子在炎症相关的细胞因子的产生中起着重要作用。使用以下方法测量了白细胞间介素-2荧光素酶的活性:将人T淋巴细胞系,1×106个Jurkat细胞(韩国细胞系库)等分至6-孔的每个孔中,使用superfect转染试剂(In vitrogen)转染IL-2荧光素酶报告子质粒DNA(Stratagene)。转染后24小时,处理PHA(植物血球凝集素,Sigma)(100ng/ml)来激活Jurkat细胞,并且用不同的浓度来处理每种样品。24小时后,收集细胞并使用光度计(BertholdTechnologies GmbH & Co.KG,德国)测量荧光素酶活性。结果概括于表10中。
表10
  样品   IL-2荧光素酶活性
  PHA(100ng/ml)   100
  PHA(100ng/ml)+苦参碱(10μM)   92
  PHA(100ng/ml)+苦参碱(100μM)   77
  PHA(100ng/ml)+苦参碱(500μM)   68
  PHA(100ng/ml)+氧化苦参碱(10μM)   95
  PHA(100ng/ml)+氧化苦参碱(100μM)   78
PHA(100ng/ml)+氧化苦参碱(500μM) 62
如表10中所示,结果提出苦参碱和氧化苦参碱随着处理浓度提高通过抑制IL-2表达而具有免疫调节活性。
实施例10:抗肥胖作用
使用公知的动物通过以下方法来进行肥胖抑制测试。表11显示了结果。
测定肥胖抑制活性的方法如下:
Crj:将7周大的ICR雄性小鼠(获自Charles River Japan Ltd)初步喂养1周,然后分成7组,每组7只动物,并接受测试。将动物在每天12小时光照下饲养在热-湿度恒定器中,温度23±1℃,湿度55±5%。给它们喂养饲料Labo MR(由Nippon Nosan制造),并使它们自由饮水。将苦参碱以5%卵磷脂中的脂质体形式变成0.1%和1%。调节每个样品溶液的浓度,使得给予0.1ml溶液/10g小鼠体重。所用的剂量为1.5g/kg和1g/kg。对于对照组,给予5%卵磷脂乳液。使小鼠禁食后,在第二天强迫给予样品一次。在2周的测试阶段过程中,监控体重和一般情况。
表11
Figure G2008800096149D00211
如表11中所示的,在苦参碱和氧化苦参碱中,体重增加得到抑制。观察到按照给药的浓度,作用的优点很高。
实施例11:预防脱发和促进头发生长的作用
为了测量预防脱发和促进头发生长的作用,制备只含有粘度增强剂和防腐剂的水凝胶基形式的样品,并进行测试。将为促进头发生长制备的每3cc外用液体施用至10名脱发患者的脱发部位,一天两次,持续3个月。结果,含有样品的液体显示出极好的作用,如8名脱发患者产生了发根。实验结果如下。对照组使用购自Hanmipharmaceutical的米诺地尔(moxidil)。
表12
  未处理组   米诺地尔   苦参碱   氧化苦参碱
  -   ++   ++   ++
如表12中所示的,结果证明本发明的苦参碱和氧化苦参碱发挥出与作为头发生长制剂的可购得的米诺地尔相似的头发生长效果。
如上所述,本发明提供了含有苦参碱和氧化苦参碱作为活性成分的用于改善皮肤状况的组合物。苦参碱和氧化苦参碱与用作抗皱剂的视黄醇相比具有更低的细胞毒性,并在分子水平上呈现出对胶原酶活性的抑制作用和对胶原蛋白生物合成的促进作用,并且作为结果,呈现出极好的改善皮肤皱纹的功效。此外,苦参碱和氧化苦参碱通过抑制胞内酪氨酸酶活性呈现出对黑色素产生的抑制作用,改善UV诱发的皮肤损伤的作用和促进皮肤生长或预防脱发。因此,苦参碱和氧化苦参碱具有极好的抗肥胖和抗氧化作用。由于不具有细胞毒性和副作用,本发明的组合物可以用于化妆品、药物和食品组合物中。
已经描述了本发明的优选实施方案,应当理解落入本发明精神内的变化和改变是本领域技术人员显而易见的,并且本发明的范围由所附权利要求及其等价物来确定。

Claims (6)

1.苦参碱或氧化苦参碱用于制造改善皮肤皱纹的组合物的用途。
2.根据权利要求1的苦参碱或氧化苦参碱的用途,其中苦参碱或氧化苦参碱以0.0001-10wt%的量存在,基于组合物的总重。
3.根据权利要求1和2任一项的苦参碱或氧化苦参碱的用途,其中组合物是化妆品组合物。
4.根据权利要求3的苦参碱或氧化苦参碱的用途,其中组合物是选自溶液、悬浮液、乳液、糊剂、凝胶、霜剂、化妆水、粉末、含表面活性剂的清洁剂、油、粉底乳、粉底蜡和喷雾剂之一的形式。
5.根据权利要求1和2任一项的苦参碱或氧化苦参碱的用途,其中组合物是药物组合物。
6.根据权利要求1和2任一项的苦参碱或氧化苦参碱的用途,其中组合物是食品组合物。 
CN2008800096149A 2007-02-21 2008-02-21 含有苦参碱或其氧化衍生物的用于改善皮肤状况的组合物 Active CN101641081B (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020070017400A KR100862968B1 (ko) 2007-02-21 2007-02-21 마트린 또는 옥시마트린을 포함하는 피부 주름 개선제
KR10-2007-0017400 2007-02-21
KR1020070017400 2007-02-21
PCT/KR2008/001021 WO2008102997A1 (en) 2007-02-21 2008-02-21 Compositions for improving skin conditions comprising matrine or its oxidized derivatives

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2011102660750A Division CN102423312A (zh) 2007-02-21 2008-02-21 含有苦参碱或其氧化衍生物的用于改善皮肤状况的组合物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101641081A CN101641081A (zh) 2010-02-03
CN101641081B true CN101641081B (zh) 2012-07-04

Family

ID=39710244

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2011102660750A Pending CN102423312A (zh) 2007-02-21 2008-02-21 含有苦参碱或其氧化衍生物的用于改善皮肤状况的组合物
CN2008800096149A Active CN101641081B (zh) 2007-02-21 2008-02-21 含有苦参碱或其氧化衍生物的用于改善皮肤状况的组合物

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2011102660750A Pending CN102423312A (zh) 2007-02-21 2008-02-21 含有苦参碱或其氧化衍生物的用于改善皮肤状况的组合物

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20100099698A1 (zh)
JP (1) JP2010519292A (zh)
KR (1) KR100862968B1 (zh)
CN (2) CN102423312A (zh)
WO (1) WO2008102997A1 (zh)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1991243A1 (en) * 2006-03-08 2008-11-19 HHC Formulations Ltd. Compositions and methods for increasing adipose metabolism, lipolysis or lipolytic metabolism via thermogenesis
CA2678864A1 (en) * 2007-02-22 2008-08-28 Unilever Plc Hair treatment compositions containing sophora alkaloids
WO2010011975A1 (en) * 2008-07-24 2010-01-28 Chia John K S Oxymatrine compositions and use thereof for treating and preventing chronic infectious diseases
US8198293B2 (en) 2008-07-24 2012-06-12 Chia John K S Oxymatrine compositions and related methods for treating and preventing chronic infectious diseases
JP5538386B2 (ja) * 2008-09-11 2014-07-02 青▲島▼▲啓▼元生物技▲術▼有限公司 フェルラ酸とマトリン類化合物を含有する薬物組成物及びその製造方法と用途
KR20120068148A (ko) * 2010-12-17 2012-06-27 계명대학교 산학협력단 회화나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 백반증 또는 백모 개선용 조성물
KR101481226B1 (ko) 2012-10-08 2015-01-09 주식회사 엘지생활건강 레바우디오사이드를 유효성분으로 포함하는 피부 주름 개선 또는 피부 탄력 증진용 화장료 조성물
CN103479811B (zh) * 2013-09-17 2015-08-19 广州市天吻娇颜化妆品有限公司 一种多靶点抑制脂溢性脱发的中药组合物及其制备方法
CN106075390A (zh) * 2016-07-28 2016-11-09 广东药科大学 一种带正电荷的防脱复合柔性脂质体及其制备方法
CN110408488A (zh) * 2019-08-27 2019-11-05 山东花物堂生物科技有限公司 一种含苦参碱除螨皂的配方以及制备方法
CN111529753A (zh) * 2020-04-28 2020-08-14 宁夏医科大学总医院 氧化苦参碱-胎盘间充质干细胞水凝胶、制备方法及应用
CN112843056A (zh) * 2021-04-08 2021-05-28 宁夏医科大学总医院 氧化苦参碱在降低银屑病患者脂毒性所致表皮细胞死亡中的应用
CN113413412A (zh) * 2021-05-31 2021-09-21 广东医科大学顺德妇女儿童医院(佛山市顺德区妇幼保健院) 一种含氧化苦参碱的组合物及其在制备治疗心脏病的药物中的应用
CN114732844B (zh) * 2021-11-09 2023-05-16 西安润玉医疗科技有限公司 一种即刻舒敏的仿生膜组合物及其制备方法
CN115261309B (zh) * 2022-08-29 2023-07-21 广州瑞泓浩生物科技有限公司 促进细胞增殖的方法及包含细胞因子的化妆品或药物
CN118021636B (zh) * 2024-02-23 2024-08-27 鑫荣生物科技(广州)有限公司 一种天然植物防脱液及其制备方法
CN118542871B (zh) * 2024-07-23 2024-09-24 广东医科大学附属医院 苦豆碱在制备预防和/或治疗紫外线损伤药物或制剂中的应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1415293A (zh) * 2002-12-04 2003-05-07 正安医药(天津)药物研究发展有限公司 供静脉注射用苦参碱类生物碱的制备方法

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH01128934A (ja) * 1987-11-12 1989-05-22 Shiseido Co Ltd プロテアーゼ阻害剤
KR920002109A (ko) * 1990-07-05 1992-02-28 김만경 미백 화장원료 및 이를 함유한 화장료
JP2609562B2 (ja) * 1991-05-27 1997-05-14 政夫 斎藤 アレルギー性皮膚炎用クリーム及びその製造方法
JP2609563B2 (ja) * 1991-05-31 1997-05-14 政夫 斎藤 アレルギー性皮膚炎用クリーム及びその製造方法
JPH05229955A (ja) * 1992-02-24 1993-09-07 Mikimoto Pharmaceut Co Ltd 酸化防止剤
JPH0881442A (ja) * 1994-07-14 1996-03-26 Otsuka Pharmaceut Co Ltd 環状アミド誘導体
JPH1017460A (ja) * 1996-06-28 1998-01-20 Shiseido Co Ltd 抗老化剤
KR100311199B1 (ko) * 1996-07-12 2001-12-15 성재갑 5알파-리덕타아제의활성억제작용과프로피오니박테리움아크네스에항균작용을갖는조성물
KR100484236B1 (ko) 1997-08-27 2005-09-08 주식회사 엘지생활건강 모발성장촉진조성물
JPH11263720A (ja) * 1998-03-13 1999-09-28 Shiseido Co Ltd 抗老化剤
JP3119622B2 (ja) * 1998-06-16 2000-12-25 有限会社松川化学 化粧料
JP2000229828A (ja) * 1999-02-05 2000-08-22 Kose Corp 美白用皮膚外用剤
JP2002145737A (ja) * 2000-11-10 2002-05-22 Yashiro Kogyo Kk 古代塩水を配合した化粧品。
JP2003160461A (ja) * 2001-11-21 2003-06-03 Shiseido Co Ltd 皮膚外用剤
JP2003335677A (ja) * 2002-05-16 2003-11-25 Toyama Prefecture 抗掻痒剤
JP2005239659A (ja) * 2004-02-27 2005-09-08 Nicca Chemical Co Ltd 前駆脂肪細胞分化抑制剤
CN1676520A (zh) * 2004-04-01 2005-10-05 和记黄埔医药企业有限公司 一种苦参总黄酮提取物及其制备方法和用途
JP4634769B2 (ja) * 2004-10-04 2011-02-16 独立行政法人産業技術総合研究所 美白効果向上剤、その製造方法、それを用いた美白剤組成物及びそれを含有する皮膚外用剤
CN1823981A (zh) * 2005-12-27 2006-08-30 黄开启 一种治疗肥胖症的新制剂

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1415293A (zh) * 2002-12-04 2003-05-07 正安医药(天津)药物研究发展有限公司 供静脉注射用苦参碱类生物碱的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
US20100099698A1 (en) 2010-04-22
CN102423312A (zh) 2012-04-25
WO2008102997A1 (en) 2008-08-28
KR100862968B1 (ko) 2008-10-13
CN101641081A (zh) 2010-02-03
KR20080077774A (ko) 2008-08-26
JP2010519292A (ja) 2010-06-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101641081B (zh) 含有苦参碱或其氧化衍生物的用于改善皮肤状况的组合物
CN101677925B (zh) 包含α-红没药醇作为活性成分的改善皮肤状况的组合物
US20110014149A1 (en) Composition for skin external application containing complex of herbal extracts
KR20070056132A (ko) 주름 개선제, 지방 분해 촉진제, 피부외용 조성물, 및 음료및 식품 조성물
WO2017217695A1 (ko) 알파-망고스틴, 베타-망고스틴, 감마-망고스틴 또는 가르탄닌 화합물을 유효성분으로 함유하는 피부 주름 개선 또는 피부 보습용 조성물
KR20140012456A (ko) 아케비아 사포닌-디를 포함하는 피부 상태 개선용 조성물
KR20130029290A (ko) 피부재생용 화장료 조성물
KR20200064240A (ko) 초임계 유체 추출법을 이용한 괭생이모자반 추출물을 함유하는 항산화 또는 피부미백 화장료 조성물
KR101500551B1 (ko) 하이드록시시트릭산을 유효성분으로 함유하는 피부미백용 화장료 조성물
KR101934976B1 (ko) 고욤나무 잎 및 울금 추출물의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 피부장벽강화용 조성물
KR102525579B1 (ko) 쌀, 갈대, 옥촉서예, 당아욱 및 알로에추출물을 포함하는 피부 보호용 화장료 조성물
KR20200104999A (ko) 항노화 화장료 조성물
KR102056620B1 (ko) 삼 추출물을 함유하는 피부 외용제 조성물
KR101481208B1 (ko) 크립토탄시논을 유효성분으로 함유하는 피부 외용제 조성물
KR101418979B1 (ko) 콜라겐 형성 촉진용 조성물 및 그를 이용한 화장품
KR102479095B1 (ko) 때죽나무 추출물을 함유하는 미백용 화장료 조성물
CN105310923B (zh) 化妆品组合物及组织培养的澳洲拉沃尔菊幼芽提取物的制造方法
KR100678864B1 (ko) 천궁 추출물 및 카르니틴을 유효성분으로 함유하는 피부미백용 화장료 조성물
KR101550275B1 (ko) 거북으로부터 아교를 제조하는 방법 및 그 아교를 함유하는 피부개선용 화장료 조성물
KR20120004021A (ko) 리포좀에 포획된 산삼 배양근 추출물을 포함하는 피부 개선용 화장료 조성물 및 이의 제조방법
US9730872B2 (en) Method for improving skin conditions with veratric acid or acceptable salt thereof as an active ingredient
Natasia et al. Test the Potential of Macadamia Nut Oil (Macadamia F. Muell) as Sunscreen in Cream Preparations in Vitro
KR102086797B1 (ko) 플로로글루시놀 또는 이의 염을 유효성분으로 함유하는 피부 보습용 조성물
KR20140114709A (ko) 좀깨잎나무 추출물을 포함하는 피부 상태 개선용 조성물
KR101070886B1 (ko) 참가죽그물바탕말 추출물을 포함하는 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant