CN101580518B

CN101580518B - 二膦化合物的制备方法及用于该方法的中间体

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Publication number: CN101580518B
Application number: CN2009102033780A
Authority: CN
Inventors: 后藤充孝; 山野光久
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2001-12-07
Filing date: 2002-12-05
Publication date: 2012-05-23
Anticipated expiration: 2022-12-05
Also published as: AU2002354100A1; CN100519569C; EP1452537A1; US7208633B2; KR100929514B1; JP5043883B2; CN1617876A; CN101580518A; WO2003048174A1; KR20040061022A; US20100125153A1; US20050027124A1; DE60233256D1; ATE438653T1; US20070161805A1; JP2009185050A; EP1452537B1; US7678942B2; EP1452537A4; US8053604B2

Abstract

本发明涉及二膦化合物的制备方法及用于该方法的中间体，即一种制备通式(I)所示化合物或其盐的方法，其中R^1a，R^1b，R^1c，R^1d，R^1e，R^1f，R^2a，R^2b，R^2c，R^2d，R^2e和R^2f各自独立为氢原子等；R³，R⁴，R⁵，R⁶，R⁷，R⁸，R⁹和R¹⁰各自独立为氢原子等，其特征在于使通式(II)所示化合物或其盐，其中X为离去基团，在胺和镍催化剂存在下，与通式(III)所示的膦-硼烷络合物或其盐于溶液中反应。

Description

二膦化合物的制备方法及用于该方法的中间体

本申请是国际申请日为2002年12月5日、申请号为02827906.9的中国发明申请“二膦化合物的制备方法及用于该方法的中间体”的分案申请。

技术领域

本发明涉及二膦化合物的制备方法。更具体地，本发明涉及利用膦-硼烷络合物制备膦基联萘的方法，其可用作不对称合成反应之过渡金属催化剂的配位体。

背景技术

在以旋光膦配位的过渡金属为催化剂的不对称还原、不对称异构化等中，一般采用2，2′-(二(二苯基膦基)-1，1′-联萘(下文中有时缩写为BINAP)作为旋光膦。然而，随着底物种类的变化，反应性、立体选择性、催化效率等是不充分的。因此，已经制备和报导过各种各样的旋光膦(例如，Handbook ofEnantioselective Catalysis with Transition Metal Compounds，VCH Publishers(1993))。例如，JP-A-S63-63690教导，采用2，2′-二(二(对甲苯甲酰)膦基)-1，1′-联萘为配位体的钌络合物可以用于碳-碳双键的不对称还原，JP-A-H3-255090教导，采用2，2′-二(二(3，5-二烷基苯基)膦基)-1，1′-联萘为配位体的钌络合物可以用于β-酮酯的不对称还原。

关于BINAP及BINAP类似物的制备方法，

1)JP-A-H3-255090公开了下列反应式，作为下式所示化合物的制备方法

式中R为低级烷基(下文中缩写成3，5-DABIN)：

关于上述物质的旋光拆分，该文献描述如下。即，通过加热将外消旋的化合物(IX)溶解于四氯化碳，加入(-)-苯甲酰酒石酸的醚溶液并搅拌该混合物。沉淀出结晶，并将该结晶反复重结晶，直至它们显示一定水平的旋光为止。将纯化的结晶悬浮于二氯甲烷中，并加入2N的氢氧化钠，由此得到(-)型的游离的氧化膦(-)-(IX)。

2)JP-T-H10-501234或WO 95/32934公开了BINAP的制备方法，该方法包括使下式所示的化合物

式中R是三氟甲磺酸、甲磺酸或甲苯磺酸基，与二苯基膦在胺碱和镍催化剂存在下反应。

3)JP-A-H9-124669公开了下式所示的旋光二膦的制备方法

式中A为苯基、取代的苯基、任选被低级烷基或低级烷氧基取代的萘基，该方法包括使旋光的2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-联萘与式A₂P(O)H(A的定义同上)所示的氧化膦，在过渡金属-膦络合物存在下反应，以合成包含旋光二膦化合物和/或旋光二膦一氧化物化合物的混合物，及使该包含旋光二膦化合物和/或旋光二膦一氧化物化合物的混合物进一步与还原剂反应。

4)Chemical Communications，pp.2359-2360(1997)公开了制备(S)-BINAP的方法，该方法包括使(S)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-联萘与氯化二苯基膦在NiCl₂·[1，2-二(二苯基膦基)乙烷]和锌存在下反应。

5)JP-A-2000-7688公开了制备旋光2，2′-二(二取代膦基)-1，1′-联萘的方法，该方法包括使下式所示的旋光2，2′-二羟基-1，1′-联萘的磺酸酯

式中R¹为烷基、全氟烷基、芳基或全氟芳基，与下式所示的二取代膦

式中R²和R³可以相同或相异并且各自为芳基或环烷基，在氢、胺、氢化催化剂和过渡金属催化剂存在下反应。

6)JP-A-2000-136194公开了制备下式所示化合物的方法

式中环A、环B、环C和环D各自为具有取代基的苯环，该方法包括使下式所示的化合物

式中R¹和R²各自为任选取代的烷基磺酰基或任选取代的芳基磺酰基，与具有取代基的二苯基膦，在胺和过渡金属存在下反应。

关于膦-硼烷络合物，

7)Tetrahedron Letters，vol.40，pp.201-204(1999)公开了通过三氟甲磺酸芳基酯或九氟丁磺酸芳基酯(nonaflate)与二苯基膦-硼烷络合物在过渡金属和碱存在下反应来制备单膦化合物的方法。

8)Tetrahedron Asymmetry，vol.5，pp.325-328(1994)说明，未能成功地通过2，2′-二甲氧基-7，7′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-联萘与二苯基膦-硼烷络合物在过渡金属存在下的反应合成二膦化合物。

9)关于其中苯基具有取代基的二苯基膦-硼烷络合物，US 2926194公开了二(对甲基苯基)膦-硼烷络合物，二(对联苯基)膦-硼烷络合物及二(2-萘基)膦-硼烷络合物，且Tetrahedron，vol.51，pp.7655-7666(1995)公开了二(4-甲氧基-2-甲基苯基)膦-硼烷络合物。

在前述的2)，4)，5)和6)中，使用易于氧化且不稳定的三价有机磷化合物作为反应试剂，且在前述的1)和3)中，使用三氯硅烷作为还原剂。因此，它们都不是工业上有利的方法，需要确立适于工业生产规模的BINAP及BINAP类似物的制备方法。

另一方面，在前述的7)和8)中，试验了稳定且易于处理的二苯基膦-硼烷络合物与三氟甲磺酸芳基酯的反应。在7)中，单独的单膦化合物的合成是成功的，但正如8)中所述的，制备BINAP的方法所需的二膦化合物的合成是不成功的。

为了由二苯基膦-硼烷络合物合成各种BINAP类似物，需要包含具有取代基的苯基的二苯基膦-硼烷络合物。然而，在9)中，仅给出四种二苯基膦-硼烷络合物的合成实例。

发明内容

本发明人研究了适于工业生产规模制备BINAP类似物的方法的各个方面，首先使下式所示的化合物或其盐

式中R^1a，R^1b，R^1c，R^1d，R^1e，R^1f，R^2a，R^2b，R^2c，R^2d，R^2e和R^2f相同或相异并且各自为氢原子，氟原子，氯原子，任选取代的烷基，任选取代的环烷基，任选取代的芳基，任选取代的羟基，任选取代的氨基，任选取代的烷基羰基，任选取代的烷氧基羰基，羧基或任选取代的氨甲酰基，X为离去基团[下文中有时缩写为化合物(II)]，与下式所示的膦-硼烷络合物或其盐

式中R³，R⁴，R⁵，R⁶，R⁷，R⁸，R⁹和R¹⁰相同或相异并且各自为氢原子，氟原子，氯原子，任选取代的烃基，任选取代的羟基或任选取代的氨基，且R³和R⁴以及R⁷和R⁸可与相邻的碳原子一起形成5～8员的碳环或杂环[下文中有时缩写为化合物(III)]，在溶剂中于胺和镍催化剂存在下反应，并发现，可以通过简短的步骤有效地制备下式所示的化合物或其盐，而不发生异构化，

式中各符号的定义同上[下文中有时缩写为化合物(I)]，而且就方便、经济方面、操作的容易性而言，由于原料等的稳定性，该方法为优异的工业制备方法，这导致本发明的完成。

因此，本发明涉及

[1]下式所示的化合物或其盐的制备方法

式中R^1a，R^1b，R^1c，R^1d，R^1e，R^1f，R^2a，R^2b，R^2c，R^2d，R^2e和R^2f相同或相异并且各自为氢原子，氟原子，氯原子，任选取代的烷基，任选取代的环烷基，任选取代的芳基，任选取代的羟基，任选取代的氨基，任选取代的烷基羰基，任选取代的烷氧基羰基，羧基或任选取代的氨甲酰基，R³，R⁴，R⁵，R⁶，R⁷，R⁸，R⁹和R¹⁰相同或相异并且各自为氢原子，氟原子，氯原子，任选取代的烃基，任选取代的羟基或任选取代的氨基，且R³和R⁴，以及R⁷和R⁸均可以与相邻的碳原子一起形成5～8员的碳环或杂环，该方法包括使下式所示的化合物或其盐

式中X为离去基团，其它符号的定义同上，与下式所示的膦-硼烷络合物或其盐

式中各符号的定义同上，在溶剂中于胺和镍催化剂存在下反应。

[2]前述[1]的制备方法，其中X为任选取代的烷基磺酰氧基或任选取代的芳基磺酰氧基。

[3]前述[1]的制备方法，其中R^1a，R^1b，R^1c，R^1d，R^1e，R^1f，R^2a，R^2b，R^2c，R^2d，R^2e和R^2f相同或相异并且各自为氢原子，氟原子，氯原子，任选取代的烷基，任选取代的环烷基，任选取代的羟基，任选取代的氨基，任选取代的烷基羰基，任选取代的烷氧基羰基，羧基或任选取代的氨甲酰基，R³，R⁴，R⁵，R⁶，R⁷和R⁸相同或相异并且各自为氢原子，氟原子，氯原子，任选取代的烃基，任选取代的羟基或任选取代的氨基，R⁹和R¹⁰各自为氢原子，且X为任选取代的烷基磺酰氧基或任选取代的芳基磺酰氧基。

[4]前述[3]的制备方法，其中R^1a和R^2a，R^1b和R^2b，R^1c和R^2c，R^1d和R^2d，R^1e和R^2e，及R^1f和R^2f各自为相同的基团。

[5]前述[1]～[3]的制备方法，其中R^1a，R^1f，R^2a和R^2f各自为氢原子。

[6]前述[3]的制备方法，其中R^1a，R^1b，R^1c，R^1d，R^1e，R^1f，R^2a，R^2b，R^2c，R^2d，R^2e和R^2f各自为氢原子。

[7]前述[3]的制备方法，其中R³，R⁵，R⁶和R⁸各自为低级烷基，且R⁴和R⁷各自为氢原子或低级烷氧基。

[8]前述[3]的制备方法，其中R³，R⁵，R⁶和R⁸各自为氢原子，且R⁴和R⁷各自为低级烷基或低级烷氧基。

[9]前述[3]的制备方法，其中R³，R⁴，R⁵，R⁶，R⁷和R⁸各自为氢原子。

[10]前述[1]的制备方法，其中X为三氟甲磺酰氧基，甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基。

[11]前述[1]～[3]的制备方法，其中所述镍催化剂为NiCl₂·二(二苯基)膦基C_1-4烷烃，NiBr₂，NiCl₂，NiCl₂·二(二苯基)氧膦基二茂铁，NiCl₂·二(三苯基膦)，Ni·四(三苯基膦)，Ni·四(亚磷酸三苯酯)或Ni·二羰基二(三苯基)膦。

[12]前述[1]～[3]的制备方法，其中所述镍催化剂为NiCl₂·二(二苯基)膦基C_1-4烷烃。

[13]前述[1]～[3]的制备方法，其中所述镍催化剂为NiCl₂·二(二苯基)膦基乙烷。

[14]前述[1]～[3]的制备方法，其中所述胺为叔胺。

[15]前述[1]～[3]的制备方法，其中所述胺为1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷。

[16]前述[1]～[3]的制备方法，其中所述溶剂为选自N，N-二甲基甲酰胺。N，N-二甲基乙酰胺，1-甲基-2-吡咯烷酮及1，3-二甲基-2-咪唑烷酮中一种或多种的混合溶剂。

[17]前述[1]的制备方法，其中R^1a，R^1b，R^1c，R^1f，R^2a，R^2b，R^2c和R^2f各自为氢原子，R^1d和R^2d各自为氢原子或C_6-10芳基，R^1e和R^2e各自为氢原子或C_1-6烷氧基，R³为氢原子或C_1-6烷基，R⁴为氢原子，氟原子，氯原子，C_1-6烷基，C_6-10芳基，C_1-6烷氧基或二C_1-6烷基氨基，或者R³和R⁴与相邻的碳原子一起形成苯环或1，3-二氧戊环，R⁵为氢原子或C_1-6烷基，R⁶为氢原子或C_1-6烷基，R⁷为氢原子，氟原子，氯原子，C_1-6烷基，C_6-10芳基，C_1-6烷氧基或二C_1-6烷基氨基，R⁸为氢原子或C_1-6烷基，或者R⁷和R⁸与相邻的碳原子一起形成苯环或1，3-二氧戊环，R⁹为氢原子或C_1-6烷基，R¹⁰为氢原子或C_1-6烷基，X为三氟甲磺酰氧基，且所述镍催化剂为NiCl₂二(二苯基)膦基乙烷。

[18]前述[1]的制备方法，其中下式所示化合物的轴向手性部分

式中各符号的定义同前述的[1]，及下式所示化合物的轴向手性部分

式中各符号的定义同前述的[1]，均为(R)型。

[19]前述[18]的制备方法，其中所述反应无外消旋作用。

[20]前述[1]的制备方法，其中下式所示化合物的轴向手性部分

式中各符号的定义同前述的[1]，均为(S)型。

[21]前述[20]的制备方法，其中所述反应无外消旋作用。

[22]前述[1]的制备方法，其中下式所示化合物的轴向手性部分

式中各符号的定义同前述的[1]，均为外消旋体。

[23]2，2′-二[二(3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦基]-1，1′-联萘或其盐。

[24]下式所示的膦-硼烷络合物或其盐

式中R³’，R⁵’，R⁶’和R⁸’各自为氢原子，低级烷基或低级烷氧基，且R⁴’和R⁷’各自为氢原子，氟原子，氯原子，C_2-6烷基，低级烷氧基，一低级烷基氨基或二低级烷基氨基(R³’和R⁴’以及R⁷’和R⁸’均可以形成低级亚烷二氧基)(条件是R³’，R⁴’，R⁵’，R⁶’，R⁷’和R⁸’不同时为氢原子)。

[25]前述[24]的膦-硼烷络合物，其中R³’，R⁵’，R⁶’和R⁸’各自为氢原子或低级烷基，且R⁴’和R⁷’各自为氢原子，氟原子，氯原子，低级烷氧基，一低级烷基氨基或二低级烷基氨基。

[26]前述[25]的膦-硼烷络合物，其中R³’，R⁵’，R⁶’和R⁸’各自为氢原子，且R⁴’和R⁷’各自为氟原子，氯原子，低级烷氧基或a二低级烷基氨基。

[27]前述[25]的膦-硼烷络合物，其中R³’，R⁵’，R⁶’和R⁸’各自为低级烷基，且R⁴’和R⁷’各自为氢原子。

[28]前述[25]的膦-硼烷络合物，其中R³’，R⁵’，R⁶’和R⁸’各自为低级烷基，且R⁴’和R⁷’各自为低级烷氧基。

[29]前述[24]的膦-硼烷络合物，其中R⁵’和R⁶’各自为氢原子，且R³’和R⁴’，以及R⁷’和R⁸’均可形成亚甲二氧基。

[30]前述[24]的膦-硼烷络合物，其中R³’，R⁵’，R⁶’和R⁸’各自为氢原子，且R⁴’和R⁷’各自为C_2-6烷基。

[31]前述[24]的膦-硼烷络合物，其中R⁴’，R⁵’，R⁷’和R⁸’各自为氢原子，且R³’和R⁶’各自为低级烷基。

[32]下式所示的膦-硼烷络合物

式中R⁹’和R¹⁰’各自为低级烷基。

[33]下式所示的膦-硼烷络合物或其盐的制备方法

式中R³’，R⁵’，R⁶’和R⁸’各自为氢原子，低级烷基或低级烷氧基，R⁴’和R⁷’各自为氢原子，氟原子，氯原子，C_2-6烷基，低级烷氧基，一低级烷基氨基或二低级烷基氨基，且R⁹’和R¹⁰’各自为氢原子或低级烷基(R³’和R⁴’以及R⁷’和R⁸’均可以形成低级亚烷二氧基)(条件是R³’，R⁴’，R⁵’，R⁶’，R⁷’，R⁸’，R⁹’和R¹⁰’不同时为氢原子)，该方法包括还原下式所示的化合物或其盐

式中各符号的定义同上，用氢化铝锂，在氯化铈和硼氢化钠存在下。

[34]旋光化合物的制备方法，该方法包括在下式所示的旋光化合物或其盐存在下，还原要还原的化合物

式中R^1a，R^1b，R^1c，R^1d，R^1e，R^1f，R^2a，R^2b，R^2c R^2d，R^2e和R^2f相同或相异并且各自为氢原子，氟原子，氯原子，任选取代的烷基，任选取代的环烷基，任选取代的芳基，任选取代的羟基，任选取代的氨基，任选取代的烷基羰基，任选取代的烷氧基羰基，羧基或任选取代的氨甲酰基，R³，R⁴，R⁵，R⁶，R⁷，R⁸，R⁹和R¹⁰相同或相异并且各自为氢原子，氟原子，氯原子，任选取代的烃基，任选取代的羟基或任选取代的氨基，且R³和R⁴，以及R⁷和R⁸均可以与相邻的碳原子一起形成5～8员的碳环或杂环，上式所示的旋光化合物或其盐是通过使下式所示的旋光化合物或其盐

式中各符号的定义同上，在溶剂中于胺和镍催化剂存在下反应而得到。

[35]下式所示的膦-硼烷络合物或其盐的用途

式中R³’，R⁵’，R⁶’和R⁸’各自为氢原子，低级烷基或低级烷氧基，R⁴’和R⁷’各自为氢原子，氟原子，氯原子，C_2-6烷基，低级烷氧基，一低级烷基氨基或二低级烷基氨基(R³’和R⁴’以及R⁷’和R⁸’均可以形成低级亚烷二氧基)(条件是R³’，R⁴’，R⁵’，R⁶’，R⁷’和R⁸’不同时为氢原子)，或者下式所示的膦-硼烷络合物或其盐的用途

式中R⁹’和R¹⁰’各自为低级烷基，其用于通过不对称还原制备旋光化合物。

[36](S)-2，2′-二[二(3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦基]-1，1′-联萘或(R)-2，2′-二[二(3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦基]-1，1′-联萘或其盐的用途，其用于通过不对称还原等制备旋光化合物。

化合物(I)和化合物(II)包括(R)型，(S)型以及(R)型和(S)型的混合物(二者的比例不限)。

前述R^1a，R^1b，R^1c，R^1d，R^1e，R^1f，R^2a，R^2b，R^2c，R^2d，R^2e或R^2f的“任选取代的烷基”中的“烷基”是指，例如，低级烷基(C_1-6烷基如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)等。

作为“烷基”的取代基，可以提及硝基，亚硝基，氰基，羟基，低级烷氧基(例如，C_1-6烷氧基如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等)，甲酰基，低级烷基羰基(例如，C_1-6烷基-羰基如乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，异戊酰基，新戊酰基等)，低级烷氧基羰基(例如，C_1-6烷氧基-羰基如甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，丁氧基羰基，异丁氧基羰基，仲丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，戊氧基羰基，己氧基羰基等)，羧基，N-一低级烷基氨甲酰基(例如，N-一C_1-6烷基-氨甲酰基如N-甲基氨甲酰基，N-乙基氨甲酰基，N-丙基氨甲酰基，N-异丙基氨甲酰基，N-丁基氨甲酰基，N-异丁基氨甲酰基，N-叔丁基氨甲酰基等)，N，N-二低级烷基氨甲酰基(例如，N，N-二C_1-6烷基-氨甲酰基如N，N-二甲基氨甲酰基，N，N-二乙基氨甲酰基，N，N-二丙基氨甲酰基，N，N-二异丙基氨甲酰基，N-乙基-N-甲基氨甲酰基等)等。其在可取代的位置可以具有1～3个选自这些的取代基。

前述R^1a，R^1b，R^1c，R^1d，R^1e，R^1f，R^2a，R^2b，R^2c，R^2d，R^2e或R^2f的“任选取代的环烷基”中的“环烷基”是指，例如，C_3-6环烷基如环丙基，环丁基，环戊基，环己基等等。

作为“环烷基”的取代基，可以提及与R^1a，R^1b，R^1c，R^1d，R^1e，R^1f，R^2a，R^2b，R^2c，R^2d，R^2e或R^2f之“任选取代的烷基”的取代基相同数目和相同的取代基。

前述R^1a，R^1b，R^1c，R^1d，R^1e，R^1f，R^2a，R^2b，R^2c，R^2d，R^2e或R^2f的“任选取代的芳基”中的“芳基”是指，例如，C_6-10芳基如苯基，1-萘基，2-萘基等等。

作为“芳基”的取代基，可以提及与R^1a，R^1b，R^1c，R^1d，R^1e，R^1f，R^2a，R^2b，R^2c，R^2d，R^2e或R^2f之“任选取代的烷基”的取代基相同数目和相同的取代基。

作为前述的R^1a，R^1b，R^1c，R^1d，R^1e，R^1f，R^2a，R^2b，R^2c，R^2d，R^2e或R^2f之“任选取代的羟基”的取代基，可以提及任选取代的低级烷基(例如，C_1-6烷基如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，任选取代的低级烷基羰基(例如，C_1-6烷基-羰基如乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，异戊酰基，新戊酰基等)等。

作为“任选取代的低级烷基”和“任选取代的低级烷基羰基”可能具有的作为“任选取代的羟基”的取代基，可以提及与R^1a，R^1b，R^1c，R^1d，R^1e，R^1f，R^2a，R^2b，R^2c，R^2d，R^2e或R^2f可能具有的“任选取代的烷基”的取代基数目相同且取代基相同的取代基。

作为前述R^1a，R^1b，R^1c，R^1d，R^1e，R^1f，R^2a，R^2b，R^2c，R^2d，R^2e或R^2f之“任选取代的氨基”的取代基，可以提及任选取代的低级烷基(例如，C_1-6烷基如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，任选取代的低级烷基羰基(例如，C_1-6烷基-羰基如乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，异戊酰基，新戊酰基等)等，而且该基团任选倍这些取代基单取代或二取代。

作为“任选取代的低级烷基”和“任选取代的低级烷基羰基”可能具有与“任选取代的氨基”的取代基相同的取代基，可以提及与R^1a，R^1b，R^1c，R^1d，R^1e，R^1f，R^2a，R^2b，R^2c，R^2d，R^2e或R^2f之“任选取代的烷基”的取代基数目相同且取代基相同的取代基。

作为前述R^1a，R^1b，R^1c，R^1d，R^1e，R^1f，R^2a，R^2b，R^2c，R^2d，R^2e或R^2f之“任选取代的烷基羰基”中的“烷基羰基”，例如，可以提及低级烷基羰基(例如，C_1-6烷基羰基如乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，异戊酰基，新戊酰基等)等。

作为“任选取代的烷基羰基”的取代基，可以提及与R^1a，R^1b，R^1c，R^1d，R^1e，R^1f，R^2a，R^2b，R^2c，R^2d，R^2e或R^2f之“任选取代的烷基”的取代基数目相同且取代基相同的取代基。

作为前述R^1a，R^1b，R^1c，R^1d，R^1e，R^1f，R^2a，R^2b，R^2c，R^2d，R^2e或R^2f之“任选取代的烷氧基羰基”中的“烷氧基羰基”，例如，可以提及低级烷氧基羰基(例如，C_1-6烷氧基-羰基如甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，丁氧基羰基，异丁氧基羰基，仲丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，戊氧基羰基，己氧基羰基等)等。

作为“任选取代的烷氧基羰基”的取代基，可以提及与R^1a，R^1b，R^1c，R^1d，R^1e，R^1f，R^2a，R^2b，R^2c，R^2d，R^2e或R^2f之“任选取代的烷基”的取代基数目相同且取代基相同的取代基。

作为前述R^1a，R^1b，R^1c，R^1d，R^1e，R^1f，R^2a，R^2b，R^2c，R^2d，R^2e或R^2f之“任选取代的氨甲酰基”的取代基，例如，可以提及任选取代的低级烷基(例如，C_1-6烷基如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，任选取代的低级烷基羰基(例如，C_1-6烷基-羰基如乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，异戊酰基，新戊酰基等)等，且该基团任选被这些取代基单取代或二取代。

作为“任选取代的低级烷基”和“任选取代的低级烷基羰基”可能具有与“任选取代的氨甲酰基”的取代基相同的取代基，可以提及与R^1a，R^1b，R^1c，R^1d，R^1e，R^1f，R^2a，R^2b，R^2c，R^2d，R^2e或R^2f之“任选取代的烷基”可能具有的取代基数目相同且取代基相同的取代基。

作为前述X的离去基团，例如，可以提及溴原子，碘原子，任选取代的烷基磺酰氧基，任选取代的芳基磺酰氧基等。作为X的离去基团的“任选取代的烷基磺酰氧基”，例如，可以提及C_1-6烷基磺酰氧基(例如，甲磺酰氧基，乙磺酰氧基等)，其任选具有1～13个选自卤原子(例如，氟，氯，溴，碘等)，任选卤代的C_1-6烷基及C_1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基等)的取代基，等。

作为前述的“任选卤代的C_1-6烷基”，例如，可以提及C_1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，其任选具有1～13个，优选1～9个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘等)等。

离去基团X的的“任选取代的烷基磺酰氧基”的具体实例包括甲磺酰氧基，乙磺酰氧基，三氟甲磺酰氧基，氯甲磺酰氧基，三氯甲磺酰氧基，九氟丁磺酰氧基等。其中，优选甲磺酰氧基，三氟甲磺酰氧基等。

作为离去基团X的“任选取代的芳基磺酰氧基”例如，可以提及C_6-10芳基磺酰氧基(例如，苯磺酰氧基，1-萘磺酰氧基，2-萘磺酰氧基等)，其任选具有1～5个选自卤原子(例如，氟，氯，溴，碘等)，C_1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，C_1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基等)，硝基和氰基等的取代基。其具体实例包括苯磺酰氧基，对甲苯磺酰氧基，1-萘磺酰氧基，2-萘磺酰氧基，对硝基苯磺酰氧基，间硝基苯磺酰氧基，间甲苯磺酰氧基，邻甲苯磺酰氧基，4-氯苯磺酰氧基，3-氯苯磺酰氧基，4-甲氧基苯磺酰氧基等。其中，优选对甲苯磺酰氧基等。

作为X，优选甲磺酰氧基，三氟甲磺酰氧基，对甲苯磺酰氧基等，特别优选三氟甲磺酰氧基。

作为前述R³，R⁴，R⁵，R⁶，R⁷，R⁸，R⁹或R¹⁰之“任选取代的烃基”中的“烃基”，可以提及烷基，链烯基，炔基，环烷基，芳基，芳烷基等。

“烷基”是指低级烷基(例如，C_1-6烷基如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，等等。

“链烯基”是指低级链烯基(例如，C_2-6链烯基如乙烯基，烯丙基，异丙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，丁二烯基，2-甲基烯丙基，己三烯基，3-辛烯基等)，等等。

“炔基”是指低级炔基(例如，C_2-6炔基如乙炔基，2-丙炔基，丁炔基，3-己炔基等)，等等。

“环烷基”是指，例如，C_3-6环烷基如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，等等。

“芳基”是指，例如，C_6-10芳基如苯基，萘基，等等。

“芳烷基”是指，例如，C_7-10芳烷基如苄基，苯乙基，等等。

作为R³，R⁴，R⁵，R⁶，R⁷，R⁸，R⁹或R¹⁰之“任选取代的烃基”的取代基，可以提及与R^1a，R^1b，R^1c，R^1d，R^1e，R^1f，R^2a，R^2b，R^2c，R^2d，R^2e或R^2f之“任选取代的烷基”可能具有的取代基数目相同且取代基相同的取代基。

作为前述R³，R⁴，R⁵，R⁶，R⁷，R⁸，R⁹或R¹⁰的“任选取代的羟基”，可以提及与R^1a，R^1b，R^1c，R^1d，R^1e，R^1f，R^2a，R^2b，R^2c，R^2d，R^2e或R^2f之“任选取代的羟基”相同的取代基。其中，优选低级烷氧基(C_1-6烷氧基)，即被低级烷基(C_1-6烷基)取代的羟基。

作为前述R³，R⁴，R⁵，R⁶，R⁷，R⁸，R⁹或R¹⁰的“任选取代的氨基”，可以提及与R^1a，R^1b，R^1c，R^1d，R^1e，R^1f，R^2a，R^2b，R^2c，R^2d，R^2e或R^2f之“任选取代的氨基”相同的取代基。其中，优选二低级烷基氨基(二C_1-6烷基氨基)，即被低级烷基(C_1-6烷基)二取代的氨基。

作为前述的可由R³和R⁴以及R⁷和R⁸与相邻的碳原子一起形成的“5～8员碳环”，例如，可以提及环戊烷，环己烷，环庚烷，环辛烷，苯等。

“5～8员碳环”可以具有取代基，且作为取代基，可以提及与R^1a，R^1b，R^1c，R^1d，R^1e，R^1f，R^2a，R^2b，R^2c，R^2d，R^2e或R^2f之“任选取代的烷基”可能具有的取代基数目相同且取代基相同的取代基。

作为“5～8员碳环”，优选6员碳环如环己烷、苯等，特别优选苯。

作为可由R³和R⁴以及R⁷和R⁸与相邻的碳原子一起形成的“5～8员杂环”，例如，可以提及吡咯，咪唑，吡咯烷，吡咯啉，咪唑烷，咪唑啉，吡啶，吡嗪，嘧啶，哌啶，嘧啶，恶唑，呋喃，吡喃，1，3-二氧戊环，1，4-二氧己环等。

“5～8员杂环”可以具有取代基，且作为取代基，可以提及与R^1a，R^1b，R^1c，R^1d，R^1e，R^1f，R^2a，R^2b，R^2c，R^2d，R^2e或R^2f之“任选取代的烷基”可能具的取代基数目相同且取代基相同的取代基。

作为“5～8员杂环”，优选含氧的杂环，且在这种杂环中优选1，3-二氧戊环，1，4-二氧己环等，特别优选1，3-二氧戊环。

作为化合物(II)，优选其中R^1a和R^2a，R^1b和R^2b，R^1c和R^2c，R^1d和R^2d，R^1e和R^2e，及R^1f和R^2f分别为相同基团的化合物，特别优选其中R^1a，R^1f，R^2a和R^2f各自为氢原子的化合物。而且，优选其中R^1a，R^1b，R^1c，R^1f，R^2a，R^2b，R^2c和R^2f各自为氢原子，R^1d和R^2d各自为氢原子或C_6-10芳基，且R^1e和R^2e各自为氢原子或C_1-6烷氧基的化合物，特别优选其中R^1a，R^1b，R^1c，R^1d，R^1e，R^1f，R^2a，R^2b，R^2c，R^2d，R^2e和R^2f各自为氢原子的化合物。

化合物(II)的具体实例包括2，2′-二(甲磺酰氧基)-1，1′-联萘，2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-联萘，2，2′-二(对甲苯磺酰氧基)-1，1′-联萘，6，6′-二苯基-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-联萘，7，7′-二甲氧基-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-联萘等。其中，优选2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-联萘，6，6′-二苯基-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-联萘，7，7′-二甲氧基-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-联萘等，更优选2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-联萘。

作为化合物(II)，优选旋光化合物(II)[(R)型或(S)型]。作为旋光化合物(II)的实例，(R)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-联萘是指下式所示的化合物

而(S)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-联萘是指下式所示的化合物

作为化合物(III)，优选这样的化合物，其中R³为氢原子或C_1-6烷基，R⁴为氢原子，氟原子，氯原子，C_1-6烷基，C_6-10芳基，C_1-6烷氧基或二C_1-6烷基氨基，或者R³和R⁴与相邻的碳原子一起形成苯环或1，3-二氧戊环，R⁵为氢原子或C_1-6烷基，R⁶为氢原子或C_1-6烷基，R⁷为氢原子，氟原子，氯原子，C_1-6烷基，C_6-10芳基，C_1-6烷氧基或二C_1-6烷基氨基，R⁸为氢原子或C_1-6烷基，或者R⁷和R⁸与相邻的碳原子一起形成苯环或1，3-二氧戊环，R⁹为氢原子或C_1-6烷基，且R¹⁰为氢原子或C_1-6烷基。

特别优选这样的化合物，其中R³，R⁵，R⁶和R⁸为相同的基团，R⁴和R⁷为相同的基团，且R⁹和R¹⁰各自为氢原子。例如，可以提及(i)其中R³，R⁴，R⁵，R⁶，R⁷，R⁸，R⁹和R¹⁰各自为氢原子的化合物，(ii)其中R³，R⁵，R⁶，R⁸，R⁹和R¹⁰各自为氢原子，且R⁴和R⁷各自为氟原子或氯原子的化合物，(iii)其中R³，R⁵，R⁶，R⁸，R⁹和R¹⁰各自为氢原子，且R⁴和R⁷各自为低级烷基(C_1-6烷基)的化合物，(iv)其中R³，R⁵，R⁶，R⁸，R⁹和R¹⁰各自为氢原子，且R⁴和R⁷各自为低级烷氧基(C_1-6烷氧基)的化合物，(v)其中R³，R⁵，R⁶，R⁸，R⁹和R¹⁰各自为氢原子，且R⁴和R⁷各自为二低级烷基氨基(二C_1-6烷基氨基)的化合物，(vi)其中R³，R⁵，R⁶和R⁸各自为低级烷基(C_1-6烷基)，且R⁴，R⁷，R⁹和R¹⁰各自为氢原子的化合物，(vii)其中R³，R⁵，R⁶和R⁸各自为低级烷基(C_1-6烷基)，R⁴和R⁷各自为低级烷氧基(C_1-6烷氧基)，且R⁹和R¹⁰各自为氢原子的化合物，及(viii)其中R³，R⁵，R⁶，R⁸，R⁹和R¹⁰各自为氢原子，且R⁴和R⁷各自为C_6-10芳基的化合物。

特别优选(i)其中R³，R⁴，R⁵，R⁶，R⁷，R⁸，R⁹和R¹⁰各自为氢原子的化合物，(ii)其中R³，R⁵，R⁶，R⁸，R⁹和R¹⁰各自为氢原子，且R⁴和R⁷各自为低级烷基(C_1-6烷基)的化合物，(iii)其中R³，R⁵，R⁶，R⁸，R⁹和R¹⁰各自为氢原子，且R⁴和R⁷各自为低级烷氧基(C_1-6烷氧基)的化合物，(iv)其中R³，R⁵，R⁶和R⁸各自为低级烷基(C_1-6烷基)，且R⁴，R⁷，R⁹和R¹⁰各自为氢原子的化合物，及(v)其中R³，R⁵，R⁶和R⁸各自为低级烷基(C_1-6烷基)，R⁴和R⁷各自低级烷氧基(C_1-6烷氧基)，且R⁹和R¹⁰各自为氢原子的化合物。

另外，作为其优选实例，还可以提及(i)其中R³和R⁶各自为低级烷基(C_1-6烷基)，且R⁴，R⁵，R⁷，R⁸，R⁹和R¹⁰各自为氢原子的化合物，及(ii)其中R³和R⁴以及R⁷和R⁸与相邻的碳原子一起形成苯环或1，3-二氧戊环，且R⁵，R⁶，R⁹和R¹⁰各自为氢原子的化合物。

化合物(III)的具体实例包括二苯基膦-硼烷络合物，二(4-甲基苯基)膦-硼烷络合物，二(4-甲氧基苯基)膦-硼烷络合物，二(3，5-二甲基苯基)膦-硼烷络合物，二(3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦-硼烷络合物，二(4-氟苯基)膦-硼烷络合物，二(4-二甲氨基苯基)膦-硼烷络合物，二(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)膦-硼烷络合物，二(4-氯苯基)膦-硼烷络合物，二(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)膦-硼烷络合物，二(4-叔丁基苯基)膦-硼烷络合物，二(3-甲基苯基)膦-硼烷络合物，二(3，5-二叔丁基苯基)膦-硼烷络合物等。

作为本发明中所使用的“胺”，例如，可以提及胺如1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(缩写为DABCO)，三乙胺，二异丙基乙基胺，三(正丙基)胺，三(正丁基)胺，1，8-二氮杂二环[5.4.0]-7-十一烯(缩写为DBU)，四甲基乙二胺，二甲基苯胺，1，4-二甲基哌嗪，1-甲基哌啶，1-甲基吡咯烷，4-二甲氨基吡啶，吡啶，二乙胺等。其中，优选叔胺如1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷，三乙胺，二异丙基乙基胺等。特别优选1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷。

作为本发明中所使用的镍催化剂，可以提及NiCl₂·二(二苯基)膦基C_1-4烷烃，NiBr₂，NiCl₂，NiCl₂·二(二苯基)氧膦基二茂铁，NiCl₂·二(三苯基膦)，Ni·四(三苯基膦)，Ni·四(亚磷酸三苯酯)，Ni·二羰基二(三苯基)膦，NiBr₂·二(三苯基膦)，Ni·二(1，5-环辛二烯)，Ni·二(环戊二烯基)，Ni·二(乙基环戊二烯基)，NiCl₂·二甲氧基乙烷，Ni(BF₄)₂或Ni(PF₃)₄等。

其中，优选NiCl₂·二(二苯基)膦基C_1-4烷烃，NiBr₂，NiCl₂，NiCl₂·二(二苯基)氧膦基二茂铁，NiCl₂·二(三苯基膦)，Ni·四(三苯基膦)，Ni·四(亚磷酸三苯酯)或Ni·二羰基二(三苯基)膦等。

具体地，优选NiCl₂·二(二苯基)膦基C_1-4烷烃等，特别优选NiCl₂·二(二苯基)膦基乙烷。

化合物(I)的实例包括2，2′-二[二(3，5-二甲基苯基)膦基]-1，1′-联萘，2，2′-二[二(4-甲氧基苯基)膦基]-1，1′-联萘，2，2′-二[二(4-二甲氨基苯基)膦基]-1，1′-联萘，2，2′-二[二(4-氟苯基)膦基]-1，1′-联萘，2，2′-二[二(3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦基]-1，1′-联萘，2，2′-二(二苯基膦基)-1，1′-联萘，2，2′-二[二(2-甲基苯基)膦基]-1，1′-联萘，2，2′-二[二(3-甲基苯基)膦基]-1，1′-联萘，2，2′-二[二(4-甲基苯基)膦基]-1，1′-联萘，2，2′-二[二(4-叔丁基苯基)膦基]-1，1′-联萘，2，2′-二[二(3，5-二叔丁基苯基)膦基]-1，1′-联萘，2，2′-二[二(4-甲氧基-3，5-二甲基苯基)膦基]-1，1′-联萘，2，2′-二[二(4-氯苯基)膦基]-1，1′-联萘，2，2′-二[二(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)膦基]-1，1′-联萘，2，2′-二[二(2-萘基)膦基]-1，1′-联萘，2，2′-二(二苯基膦基)-6，6′-二苯基-1，1′-联萘，2，2′-二(二苯基膦基)-7，7′-二甲氧基-1，1′-联萘等。上述化合物包括(R)型，(S)型以及(R)型和(S)型的混合物(二者的比例不限)。作为旋光化合物(I)，例如，(R)-2，2′-二(二苯基膦基)-1，1′-联萘是指下式所示的化合物

而(S)-2，2′-二(二苯基膦基)-1，1′-联萘是指下式所示的化合物

作为化合物(I)、化合物(II)和化合物(III)的盐，例如，可以使用与无机酸(例如，盐酸，氢溴酸，硝酸，硫酸，磷酸等)的盐，或者与有机酸(例如，甲酸，乙酸，三氟乙酸，富马酸，草酸，酒石酸，马来酸，柠檬酸，琥珀酸，苹果酸，甲磺酸，苯磺酸，对甲苯磺酸等)的盐等。当化合物(I)、化合物(II)和化合物(III)具有羧基等酸性基团时，使用与无机碱(例如，碱金属或碱土金属如钠，钾，钙，镁等，氨等)的盐，或者与有机碱(例如，三甲胺，三乙胺，吡啶，甲基吡啶，乙醇胺，二乙醇胺，三乙醇胺，二环己胺，N，N′-二苄基乙二胺等)的盐等。

在化合物(III)中，下式所示的膦-硼烷络合物

式中R³’，R⁵’，R⁶’和R⁸’各自为氢原子，低级烷基或低级烷氧基，R⁴’和R⁷’各自为氢原子，氟原子，氯原子，C_2-6烷基，低级烷氧基，一低级烷基氨基或二低级烷基氨基(R³’和R⁴’以及R⁷’和R⁸’可以形成低级亚烷二氧基)(条件是R³’，R⁴’，R⁵’，R⁶’，R⁷’和R⁸’不同时为氢原子)，及其盐[下文中有时缩写为化合物(III’)]，以及下式所示的膦-硼烷络合物

式中R⁹’和R¹⁰’各自为低级烷基，及其盐[下文中有时缩写为化合物(III”)]为新的化合物。

在化合物(III’)中，R³’，R⁵’，R⁶’或R⁸’的“低级烷基”为C_1-6烷基，例如，可以提及甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等。

在化合物(III’)中，R³’，R⁵’，R⁶’或R⁸’的“低级烷氧基”为C_1-6烷氧基，例如，可以提及甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等。

在化合物(III’)中，作为R⁴’或R⁷’的“C_2-6烷基”，例如，可以提及乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等。其中，优选支链的C_3-6烷基如异丙基，异丁基，仲丁基，叔丁基等。

在化合物(III’)中，R⁴’或R⁷’的“低级烷氧基”为C_1-6烷氧基，例如，可以提及甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等。

在化合物(III’)中，R⁴’或R⁷’的“一低级烷基氨基”为一C_1-6烷基氨基，例如，可以提及甲氨基，乙氨基，丙氨基，异丙氨基，丁氨基，异丁基氨基，仲丁基氨基，叔丁基氨基，戊氨基，己氨基等。

在化合物(III’)中，R⁴’或R⁷’的“二低级烷基氨基”为二C_1-6烷基氨基，例如，可以提及二甲氨基，二乙氨基，二丙基氨基，二异丙基氨基，二丁氨基，二异丁基氨基等。

在化合物(III’)中，由R³’和R⁴’或者R⁷’和R⁸’形成的“低级亚烷二氧基”的实例包括-OCH₂O-，-OCH₂CH₂O-，-OCH₂CH₂CH₂O-，-OCH₂CH₂CH₂CH₂O-等。其中，优选-OCH₂O-和-OCH₂CH₂O-。

作为优选的化合物(III’)，可以提及

(i)其中R³’，R⁵’，R⁶’和R⁸’各自为低级烷基(C_1-6烷基)，且R⁴’和R⁷’各自为氢原子的化合物，

(ii)其中R³’，R⁵’，R⁶’和R⁸’各自为低级烷基(C_1-6烷基)，且R⁴’和R⁷’各自为低级烷氧基(C_1-6烷氧基)的化合物，

(iii)其中R³’，R⁵’，R⁶’和R⁸’各自为氢原子，且R⁴’和R⁷’各自为氟原子或氯原子的化合物，

(iv)其中R³’，R⁵’，R⁶’和R⁸’各自为氢原子，且R⁴’和R⁷’各自为低级烷氧基(C_1-6烷氧基)的化合物，及

(v)其中R³’，R⁵’，R⁶’和R⁸’各自为氢原子，且R⁴’和R⁷’各自为二低级烷基氨基(二C_1-6烷基氨基)的化合物，及其盐等。

另外，还优选

(vi)其中R⁵’和R⁸’各自为氢原子，且R³’和R⁴’，以及R⁷’和R⁸’各自形成亚甲二氧基的化合物，

(vii)其中R³’，R⁵’，R⁶’和R⁸’各自为氢原子，且R⁴’和R⁷’各自为C_2-6烷基的化合物，及

(viii)其中R⁴’，R⁵’，R⁷’和R⁸’各自为氢原子，且R³’和R⁶’各自为低级烷基(C_1-6烷基)的化合物。

更具体地，优选二(3，5-二甲基苯基)膦-硼烷络合物，二(3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦-硼烷络合物，二(4-氟苯基)膦-硼烷络合物，二(4-甲氧基苯基)膦-硼烷络合物，二(4-二甲氨基苯基)膦-硼烷络合物，二(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)膦-硼烷络合物，二(4-氯苯基)膦-硼烷络合物，二(4-甲氧基-3，5-二甲基苯基)膦-硼烷络合物，二(4-叔丁基苯基)膦-硼烷络合物，二(3-甲基苯基)膦-硼烷络合物，二(3，5-二叔丁基苯基)膦-硼烷络合物等。

在化合物(III”)中，R⁹’或R¹⁰’的“低级烷基”为C_1-6烷基，例如，可以提及甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等。

化合物(III”)的具体实例包括二(2-甲基苯基)膦-硼烷络合物等。

作为化合物(III’)和化合物(III”)的盐，可以提及与前述化合物(I)，化合物(II)和化合物(III)的盐相类似的那些盐。

本发明的制备方法包括使化合物(II)与化合物(III)在溶剂中于胺和镍催化剂存在下反应，以得到化合物(I)。

化合物(III)的用量为每mol的化合物(II)约2～5mol，优选约2～3mol。

胺的用量为每mol的化合物(II)约约2～10mol，优选约2～8mol。

镍催化剂的用量为每mol的化合物(II)约0.01～10mol，优选约0.05～1mol。

前述反应可以在惰性有机溶剂中进行。作为有机溶剂，可以提及烃(例如，己烷，戊烷，环己烷等)，酰胺(例如，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，N，N-二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮，1，3-二甲基-2-咪唑烷酮等)，芳烃(例如，甲苯，苯，氯苯等)，脂肪族酯(例如，乙酸乙酯，乙酸正丙基酯，乙酸正丁酯等)，醚(例如，二异丙基醚，乙醚，四氢呋喃(THF)，1，4-二氧己环，1，2-二甲氧基乙烷等)，卤代烃(例如，氯仿，二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，四氯化碳等)，醇(例如，甲醇，乙醇，异丙醇，叔丁醇等)，酮(例如，丙酮，甲乙酮等)，亚砜(例如，二甲亚砜等)，腈(例如，乙腈，丙腈等)，磷酰胺(例如，六甲基磷酰胺等)等。这些溶剂可以单独使用或者以混合溶剂的形式使用。优选的溶剂为酰胺，亚砜，磷酰胺等。更优选酰胺(N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，N，N-二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮，1，3-二甲基-2-咪唑烷酮)。

该反应的反应温度为约30～180℃，优选约80～120℃。该反应的反应时间为约1～240小时，优选约24～168小时。

产物也可以根据常规方法从反应混合物中分离，并且易于通过重结晶、蒸馏、色谱等分离手段纯化。

化合物(II)可以根据已知的方法制备，例如Tetrahedron Letters，vol.31，p.985(1990)，Journal of Organic Chemistry，vol.58，p.1945(1993)等中所述的方法。由此制备的化合物(II)可以无需分离而以反应混合物的形式用于与化合物(III)反应。

化合物(III)可以通过使具有取代基的氧化膦，其是根据Journal of Organic Chemistry，vol.33，p.3690(1968)中所述方法制备的，在氯化铈、硼氢化钠和氢化铝锂存在下反应来制备

其中各符号的定义同上。

氯化铈的用量为每mol的氧化膦约1～6mol，优选约3～5mol。

硼氢化钠的用量为每mol的氧化膦约2～10mol，优选约3～5mol。

氢化铝锂的用量为每mol的氧化膦约0.25～5mol，优选约1～3mol。

前述反应可以在惰性有机溶剂中进行。作为有机溶剂，可以提及烃(例如，己烷，戊烷，环己烷等)，酰胺(例如，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，N，N-二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮，1，3-二甲基-2-咪唑烷酮等)，芳烃(例如，甲苯，苯，氯苯等)，醚(例如，二异丙基醚，乙醚，四氢呋喃(THF)，1，4-二氧己环，1，2-二甲氧基乙烷等)，磷酰胺(例如，六甲基磷酰胺等)等。这些溶剂可以单独使用或者以混合溶剂的形式使用。优选的溶剂为醚、烃、芳烃等。更优选的溶剂为醚(例如，二异丙基醚，乙醚，四氢呋喃(THF)，1，4-二氧己环，1，2-二甲氧基乙烷等)。

该反应的反应温度为约-20～50℃，优选约-10～35℃。该反应的反应时间为约1～48小时，优选约1～20小时。

可以根据US 2926194中所述的方法使具有取代基的膦与二硼烷反应，得到化合物(III)。

产物也可以根据常规方法从反应混合物中分离出，并且易于通过重结晶、蒸馏色谱等分离手段纯化。

如此得到的化合物(III)可以不经分离而以反应混合物的形式用于与化合物(II)反应。

通过在前述条件下进行反应，可以在化合物(II)的结构不发生异构化的情况下制得化合物(I)。换言之，在本发明中，如果适当选取旋光化合物(II)的(R)型或(S)型之一的旋光异构体，则可以选择性地得到目标化合物(I)的旋光异构体。例如，使用化合物(II)的(R)型异构体时，可以有效地得到化合物(I)的(R)型异构体，而使用化合物(II)的(S)型异构体时，可以有效地得到化合物(I)的(S)型异构体。

通过本发明的制备方法得到的化合物(I)，特别是其旋光异构体，可以用于不对称合成反应(例如，碳-碳双键的不对称还原，β-酮酯的不对称还原等)，以通过与过渡金属(例如，钌，铱，钯，镍，铑等)形成络合物(例如，络合物可以根据JP-A-H3-255090，JP-A-H9-124669中所述方法或与之相似的方法形成)，来制备用作旋光药物产物(例如，预防或治疗尿频或尿失禁的药物，预防或治疗阿尔茨海默氏疾病的药物，预防或治疗高血脂的药物等)的化合物或其中间体。该络合物在上述不对称合成反应中具有优异的立体选择比例，化学产率，催化性能等。

例如，要还原化合物的还原反应在与根据本发明的制备方法得到的化合物(I)共存下进行，由此可以优异的立体选择性得到用作药物中间体的化合物。特别地，α，β-不饱和酯的还原反应在与化合物(I)中的2，2′-二[二(3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦基]-1，1′-联萘或其盐共存下进行，可以实现优异的立体选择性，化学收率和催化性能。

现将参照下面的实施例和参考例更具体地说明本发明，不应将所述实施例和参考例理解为限制性的。在说明书中，室温是指10℃至35℃。实施例中每种性能的测定采用下列仪器。¹H核磁共振波谱(¹H-NMR)：DPX300(Bruker制造)，内标物：四甲基硅烷。¹³C核磁共振波谱(¹³C-NMR)：DPX300(Bruker制造)，内标物：CDCl₃。³¹P核磁共振波谱(³¹P-NMR)：DPX300(Bruker制造)，外标物：85％的H₃PO₄水溶液。质谱：JMS-700T(JEOL制造)。熔点：530(Buchi制造)。

实施例

参考例1

(S)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-联萘

室温下，向(S)-1，1′-二-2-萘酚(26.2g，91mmoL)的乙腈(130mL)溶液中加入比啶(19.5g，2.7当量)。然后在5℃下加入三氟甲磺酸酐(64.2g，2.5当量)，并将该混合物在5～10℃下搅拌2小时。在3℃下加水(100mL)，并加入乙酸乙酯(130mL)，将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物分配，有机层用水(50mL)洗涤并减压浓缩。将剩余物加到二异丙基醚(150mL)和活性碳(0.25g)中，并将该混合物在60℃下搅拌30分钟。滤出活性碳并在减压下浓缩滤液。剩余物用庚烷重结晶，得到标题化合物(48.9g，白色结晶)。收率97％

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：7.33(d，2H，J＝8.14Hz)，7.34-7.46(m，2H)，7.57-7.63(m，2H)，7.68(d，2H，J＝9.09Hz)，8.03(d，2H，J＝8.23Hz)，8.16(d，2H，J＝9.08Hz)。

参考例2

二(3，5-二甲基苯基)氧化膦

(制备方法1)

在氩气氛下，将镁(25g，0.95当量)和少量碘的THF(250mL)溶液在室温下搅拌1小时。在48℃下加入5-溴-间二甲苯(200g，1.08moL)，并将该混合物在5℃下搅拌1小时。在5℃下加入亚磷酸二乙酯(78.3g，0.52当量)，并将该混合物在5℃下搅拌2小时。在3℃下加水(200mL)，并加入甲苯(200mL)和6M-HCl(160mL)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物分配，有机层依次用水(100mL)，5％的NaHCO₃水溶液(100mL)和5％NaCl水溶液(100mL)洗涤。有机层通过无水硫酸镁干燥并通过重力进行过滤。在减压下浓缩滤液，剩余物用二异丙基醚-庚烷重结晶，得到标题化合物(43.3g，白色结晶)。收率33.3％。

(制备方法2)

在氮气氛下，将镁(3.28g，4.01当量)，少量碘和1，2-二溴乙烷的THF(10mL)溶液在室温下搅拌1.5小时。在25℃下加入5-溴-间二甲苯(25.2g，4.05当量)的THF(100mL)溶液，并将该混合物在40℃下搅拌40分钟。在-33℃下，加入亚磷酸二乙酯(4.64g，33.6mmol)的THF(5mL)溶液，并将该混合物在0℃下搅拌30分钟。在3℃下加水(30mL)，并加入6M-HCl(20mL)和甲苯(50mL)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物分配，有机层用10％NaHCO₃水溶液(30mL)洗涤，并减压浓缩有机层。剩余物用庚烷重结晶并干燥(减压，50℃)，得到标题化合物(6.80g，白色粉末)。收率78.3％。熔点：82.4℃。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：2.35(s，12H)，7.18(s，2H)，7.28(s，2H)，7.33(s，2H)，7.94(d，1H，J_H-P＝477.0Hz)。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：23.89(d，五重峰，J_H-P＝477.1Hz，J_HCC-P＝13.7Hz)。

参考例3

二(4-甲氧基苯基)氧化膦

在氩气氛下，将镁(6.5g，1.0当量)和少量碘的THF(65mL)溶液在室温下搅拌1小时。在42℃下，加入4-溴茴香醚(50g，0.27moL)，并将该混合物在5℃下搅拌1小时。然后在15～20℃下，加入亚磷酸二乙酯(18.4g，0.50当量)，并将该混合物在5℃下搅拌1小时。在3℃下加水(60mL)，并加入甲苯(120mL)和6M-HCl(60mL)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物分配，水层用甲苯(60mL)萃取三次。合并的有机层通过无水硫酸镁干燥，通过重力过滤，并在减压下浓缩滤液。剩余物用二异丙基醚重结晶，得到标题化合物(18.9g，白色结晶)。收率54.1％。熔点：126.0℃。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：3.85(s，6H)，6.99(d，2H，J＝8.79Hz)，7.00(d，2H，J＝8.73Hz)，7.61(dd，4H，J＝8.73Hz，13.13Hz)，8.02(d，1H，J＝477.2Hz)。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：21.21(d，五重峰，J＝474.1Hz，13.0Hz)。

元素分析C₁₄H₁₅O₃P

计算值；C：64.12，H：5.77，P：11.81。

测定值；C：64.12，H：5.89，P：11.78。

参考例4

二(4-二甲氨基苯基)氧化膦

在氩气氛下，将镁(3.0g，1.0当量)和少量碘的THF(30mL)溶液在室温下搅拌1小时。在45℃下加入4-溴-N，N-二甲基苯胺(25g，0.125moL)，并将该混合物在5℃下搅拌1小时。然后在5℃下，加入亚磷酸二乙酯(8.63g，0.50当量)，并将该混合物在5℃下搅拌1小时。在3℃下加水(30mL)，然后加入甲苯(60mL)和6M-HCl(30mL)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物分配，水层用NaOH中和并用THF(30mL)萃取。合并的有机层通过无水硫酸镁干燥，通过重力过滤，并在减压下浓缩滤液。剩余物用二异丙基醚重结晶，得到标题化合物(9.53g，淡棕白色结晶)。收率52.9％。熔点：152.1℃。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：3.01(s，12H)，6.71(d，2H，J＝8.94Hz)，6.72(d，2H，J＝8.94Hz)，7.48(d，2H，J＝8.91Hz)，7.52(d，2H，J＝8.88Hz)，7.96(d，1H，J＝470.1Hz)。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：22.78(d，五重峰，J＝469.2Hz，12.7Hz)。

元素分析C₁₆H₂₁N₂OP

计算值；C：66.65，H：7.34，N：9.72，P：10.74。

测定值；C：66.56，H：7.43，N：9.57，P：10.79。

参考例5

二(4-氟苯基)氧化膦

在氩气氛下，将镁(6.95g，1.0当量)和少量碘的THF(70mL)溶液在室温下搅拌1小时。在40℃下加入1-溴-4-氟苯(50g，0.286moL)，并将该混合物在3℃下搅拌1小时。然后在13～19℃下，加入亚磷酸二乙酯(19.7g，0.50当量)，并将该混合物在5℃下搅拌1小时。在4℃下加水(45mL)，并加入甲苯(150mL)和6M-HCl(45mL)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物分配，有机层依次用水，5％NaHCO₃水溶液(50mL)，及5％NaCl水溶液(50mL)洗涤。有机层通过无水硫酸镁干燥，通过重力过滤，并在减压下浓缩滤液。所得剩余物通过柱色谱进行纯化(硅胶30g，正己烷/乙酸乙酯＝1/0→3/1)，得到标题化合物(12.0g，淡红色油状物)。收率35.2％。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：7.01-7.03(m，4H)，7.64-7.74(m，4H)，8.08(d，1H，J＝485.8Hz)。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：19.39(d，五重峰，J＝485.7Hz，13.3Hz)。

参考例6

4-溴-2，6-二叔丁基茴香醚

在氩气氛和22℃下，向4-溴-2，6-二叔丁基苯酚(50g，0.175moL)和碳酸钾(96.7g，4.0当量)的丙酮(750mL)溶液中加入硫酸二甲酯(38.6g，1.75当量)，并将该混合物回流搅拌13小时。滤出不溶物并减压蒸发溶剂。加入乙酸乙酯(150mL)和水(100mL)，分配该混合物，有机层依次用水(100mL)，5％的NaHCO₃水溶液(100mL)和5％的NaCl水溶液(100mL)洗涤。有机层通过无水硫酸镁干燥，通过重力过滤，并在减压下浓缩滤液，得到标题化合物(56.1g，棕色油状物)。收率95.2％

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：1.41(s，18H)，3.68(s，3H)，7.33(s，2H)。

参考例7

二(3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)氧化膦

在氩气氛下，将镁(4.0g，0.95当量)和少量碘的THF(50mL)溶液在室温下搅拌1小时。在46～53℃下，加入于参考例6合成的4-溴-2，6-二叔丁基茴香醚(52g，0.175moL)，并将该混合物在5℃下搅拌1小时。然后在5℃下，加入亚磷酸二乙酯(11.4g，0.52当量)，并将该混合物在5℃下搅拌1小时。在3℃下加水(50mL)，然后加入甲苯(50mL)和6M-HCl(20mL)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物分配，有机层依次用水(20mL)，5％NaHCO₃水溶液(20mL)和5％NaCl水溶液(20mL)洗涤。有机层通过无水硫酸镁干燥，通过重力过滤，并在减压下浓缩滤液。剩余物用庚烷重结晶，得到标题化合物(11.6g，淡黄白色结晶)。收率20.5％。熔点：166.1℃。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：1.38(s，36H)，3.68(s，6H)，7.49(s，2H)，7.54(s，2H)，8.01(d，1H，J＝474.4Hz)。

³¹P-MR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：23.57(d，五重峰，J＝474.1Hz，14.0Hz)。

元素分析C₃₀H₄₇O₃P

计算值；C：74.04，H：9.73，P：6.36。

测定值；C：74.13，H：9.93，P：6.20。

参考例8

二(4-甲基苯基)氧化膦

在氩气氛下，将镁(3.55g，1.0当量)和少量碘的THF(30mL)溶液在室温下搅拌1小时。在30℃下，加入对甲苯基溴(25g，0.146moL)的THF(5mL)溶液。将该混合物在45℃下搅拌30分钟，然后在5℃下搅拌1小时。在5℃下加入亚磷酸二乙酯(10.08g，0.5当量)，并将该混合物在5℃下搅拌1小时，且在室温(25℃)下搅拌30分钟。在3℃下加水(10mL)，然后加入甲苯(40mL)和6M-HCl(20mL)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物分配，有机层依次用水(10mL)，5％NaHCO₃水溶液(10mL)和5％NaCl水溶液(10mL)洗涤。有机层通过无水硫酸镁干燥，通过重力过滤，并在减压下浓缩滤液。剩余物用二异丙基醚-庚烷重结晶，得到标题化合物(7.78g，白色结晶)。收率46.3％。熔点：93.7℃。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：2.41(s，6H)，7.26-7.31(m，4H)，7.54-7.61(m，4H)，8.03(d，1H，J＝477.5Hz)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃，CDCl₃)δ：22.05，128.22，129.89，130.07，131.06，131.22，143.43。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：22.72(d，五重峰，J＝477.1Hz，13.8Hz)。

元素分析C₁₄H₁₅OP

计算值；C：73.03，H：6.57，P：13.45。

测定值；C：72.80，H：6.58，P：13.31。

参考例9

二(2-甲基苯基)氧化膦

在氩气氛下，将镁(3.55g，1.0当量)和少量碘的THF(40mL)溶液在室温下搅拌1小时。在30℃下加入邻甲苯基溴(25g，0.146moL)的THF(5mL)溶液。在40℃搅拌30分钟之后，将该混合物在5℃下搅拌1小时。然后在5℃下，加入亚磷酸二乙酯(10.08g，0.5当量)的THF(10mL)溶液，并将该混合物在5℃下搅拌1小时。在3℃下加水(20mL)，然后加入甲苯(50mL)和6M-HCl(20mL)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物分配，有机层依次用水(10mL)，5％NaHCO₃水溶液(10mL)和5％NaCl水溶液(10mL)洗涤。然后将有机层通过无水硫酸镁干燥，通过重力过滤，并在减压下浓缩滤液。剩余物用庚烷重结晶，得到标题化合物(6.70g，白色结晶)。收率39.9％。熔点91.3℃。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：2.37(s，6H)，7.18-7.26(m，2H)，7.29-7.34(m，2H)，7.43-7.48(m，2H)，7.70(d，1H，J＝15.06Hz)，7.72(d，1H，J＝14.82Hz)，8.21(d，1H，J＝476.9Hz)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃，CDCl₃)δ：20.59，126.36，126.53，129.04，130.36，131.55，131.69，132.76，132.93，141.44，141.57。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：16.66-17.93(m)，20.26-21.86(m)。

参考例10

二(4-甲氧基-3，5-二甲基苯基)氧化膦

在氩气氛下，将镁(2.26g，0.95当量)，少量碘和少量1，2-二溴乙烷的THF(25mL)溶液在室温下搅拌1小时。在20℃下加入4-溴-2，6-二甲基茴香醚(20g，0.093moL)的THF(10mL)溶液。将该混合物在40℃下搅拌30分钟，并在5℃下搅拌30分钟。然后在5℃下，加入亚磷酸二乙酯(7.53g，0.5当量)的THF(10mL)溶液，并将该混合物在5℃下搅拌2小时。在3℃下加入甲苯(50mL)，然后加入3M-HCl (30mL)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物分配，有机层依次用水(10mL)，5％NaHCO₃水溶液(10mL)和5％NaCl水溶液(10mL)洗涤。有机层通过无水硫酸镁干燥，通过重力过滤，并在减压下浓缩滤液。所得剩余物通过柱色谱进行纯化(硅胶20g，甲苯→乙酸乙酯)，得到标题化合物(6.91g，无色的油状物)。收率46.7％。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：2.30(s，12H)，3.74(s，6H)，7.34(d，4H，J＝13.74Hz)，7.91(d，1H，J＝476.8Hz)。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：22.63(d，五重峰，J＝477.0Hz，13.6Hz)。

参考例11

二(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)氧化膦

在氩气氛下，将镁(3.01g，1.0当量)，少量碘和少量的1，2-二溴乙烷的THF(30mL)溶液在室温下搅拌1小时。在35℃下，加入5-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯(25g，0.124moL)的THF(20mL)溶液，并将该混合物在40℃下搅拌30分钟，然后在5℃下搅拌30分钟。然后在5℃下，加入亚磷酸二乙酯(10.07g，0.5当量)的THF(10mL)溶液，并将该混合物在5℃下搅拌1小时。在3℃下加水(20mL)，然后加入甲苯(70mL)和6M-HCl(20mL)。将该混合物在室温下搅拌30分钟，并加入THF(30mL)。将反应混合物分配，有机层依次用水(10mL)，5％NaHCO₃水溶液(10mL)和5％NaCl水溶液(10mL)洗涤。有机层通过无水硫酸镁干燥，通过重力过滤，并在减压下浓缩滤液。剩余物用二异丙基醚重结晶，得到标题化合物(7.75g，白色结晶)。收率43.1％。熔点：127.9℃。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：6.01(s，4H)，6.90(dd，2H，J＝7.86Hz，2.22Hz)，7.04(dd，2H，J＝12.87Hz，1.14Hz)，7.18-7.26(m，2H)，7.92(d，1H，J＝483.0Hz)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃，CDCl₃)δ：102.14，109.31，109.53，110.25，110.44，124.35，125.76，126.52，126.69，148.60，148.85，151.80。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：22.59(d，五重峰，J＝483.5Hz，13.4Hz)。

元素分析C₁₄H₁₁O₅P

计算值；C：57.94，H：3.82，P：10.67。

测定值；C：57.88，H：3.83，P：10.57。

参考例12

二(2-萘基)氧化膦

在氩气氛下，将镁(2.94g，1.0当量)，少量碘和少量的1，2-二溴乙烷的THF(30mL)溶液在室温下搅拌1小时。在35℃下加入2-溴萘(25g，0.121moL)的THF(20mL)溶液。将该混合物在40℃下搅拌30分钟。然后在5℃下搅拌30分钟。然后，在5℃下加入亚磷酸二乙酯(9.77g，0.5当量)的THF(10mL)溶液，并将该混合物在5℃下搅拌3小时。在3℃下加水(20mL)，然后加入甲苯(60mL)和6M-HCl(20mL)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物分配，有机层依次用水(10mL)，5％NaHCO₃水溶液(10mL)和5％NaCl水溶液(10mL)洗涤。然后将有机层通过无水硫酸镁干燥，通过重力过滤，并在减压下浓缩滤液。剩余物用二异丙基醚-庚烷重结晶，得到标题化合物(9.62g，白色结晶)。收率53.0％。熔点：98.3℃。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：7.49-7.64(m，6.5H)，7.86-7.95(m，6H)，8.40(d，2H，J＝15.75Hz)，9.15(s，0.5H)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃，CDCl₃)δ：125.07，125.23，127.13，127.76，127.93，128.81，128.96，132.43，132.62，132.82，132.96，135.05。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：22.99(d，五重峰，J＝481.0Hz，13.3Hz)。

参考例13

二(4-氯苯基)氧化膦

在氩气氛和0℃下，向亚磷酸二乙酯(5.40g，0.033mmoL)的THF(30mL)溶液中加入1M的4-氯镁溴化物的乙醚溶液(100mL，3.0当量)，并将该混合物在5℃下搅拌2小时。在3℃下加水(20mL)，然后加入甲苯(80mL)和6M-HCl(20mL)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物分配，有机层依次用水(10mL)，5％NaHCO₃水溶液(10mL)和5％NaCl水溶液(10mL)洗涤。然后将有机层通过无水硫酸镁干燥，通过重力过滤，并在减压下浓缩滤液。剩余物用庚烷重结晶，得到标题化合物(8.70g，白色结晶)。收率97.3％。熔点：124.0℃。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：7.47-7.52(m，4H)，7.57-7.65(m，4H)，8.05(d，1H，J＝487.1Hz)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃，CDCl₃)δ：129.13，129.77，129.95，130.49，132.36，132.53，139.95。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：17.59-18.54(m)，21.62-22.70(m)。

参考例14

二(联苯-4-基)氧化膦

在氩气氛下，将镁(2.60g，1.0当量)，少量碘和少量的1，2-二溴乙烷的THF(20mL)溶液在室温下搅拌30分钟。在35℃下加入4-溴联苯(25g，0.107moL)的THF(20mL)溶液，并将该混合物在40℃下搅拌1小时，然后在5℃下搅拌30分钟。在5℃下加入亚磷酸二乙酯(7.39g，0.5当量)的THF(10mL)溶液，并将该混合物在5℃下搅拌2小时。在3℃下加入甲苯(60mL)，并加入3M-HCl(30mL)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。加入THF(50mL)，分配反应混合物。有机层用5％NaCl水溶液(10mL)洗涤。有机层通过无水硫酸镁干燥，通过重力过滤，并在减压下浓缩滤液。剩余物用二异丙基醚重结晶，得到标题化合物(12.47g，白色结晶)。收率65.8％。

¹H-NMR(300MHz，THF-d₈，TMS)δ：7.34-7.43(m，7H)，7.57-7.66(m，5H)，7.78-7.87(m，6H)，8.11(d，1H，J＝479.3Hz)。

¹³C-NMR(75MHz，THF-d₈，CDCl₃)δ：124.80，125.06，125.11，125.29，125.99，126.58，126.80，128.95，129.10。

³¹P-NMR(121MHz，THF-d₈，85％H₃PO₄)δ：16.35(d，五重峰，J＝479.5Hz，13.3Hz)。

参考例15

二(对叔丁基苯基)氧化膦

在氮气氛下，将镁(3.62g，4.0当量)和少量碘及1，2-二溴乙烷的THF(24mL)溶液在室温下搅拌30分钟。在24℃下加入对叔丁基溴苯(31.62g，3.99当量)的THF(130mL)溶液，并将该混合物在40℃下搅拌30分钟。然后在21℃下，加入亚磷酸二乙酯(5.14g，37.2mmol)的THF(8mL)溶液，并将该混合物在22℃下搅拌30分钟。在4℃下加入6M-HCl(20mL)，然后加入水(20mL)和甲苯(60mL)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物分配，有机层依次用水(20mL)，10％NaHCO₃水溶液(20mL)和10％NaCl水溶液(20mL)洗涤。有机层通过无水硫酸镁干燥，通过重力过滤，并在减压下浓缩滤液。剩余物用正己烷重结晶并干燥(减压，40℃)，得到标题化合物(9.17g，白色粉末)。收率78.4％。熔点：142.5℃。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：1.33(s，18H)，7.50-7.68(m，8H)，8.05(d，1H，J_H-P＝477.2Hz)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃，CDCl₃)δ：31.00，35.00，125.88，127.66，129.04，130.47，130.63，155.94，155.98。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：22.32(d，五重峰，J_H-P＝478.0Hz，J_HCC-P＝13.2Hz)。

元素分析C₂₀H₂₇OP

计算值；C：76.40，H：8.66，P：9.85。

测定值；C：76.44，H：8.64，P：9.53。

参考例16

二(3，5-二叔丁基苯基)氧化膦

在氮气氛下，将镁(1.21g，3.61当量)和少量碘及1，2-二溴乙烷的THF(8mL)溶液在室温下搅拌1小时。在23℃下加入1-溴-3，5-二叔丁基苯(12.99g，3.49当量)的THF(40mL)溶液，并将该混合物在40℃下搅拌30分钟。然后在24℃下，加入亚磷酸二乙酯(1.90g，13.8mmol)的THF(3mL)溶液，并将该混合物在24℃下搅拌30分钟。在2℃下加入6M-HCl(7mL)，然后加入水(7mL)和甲苯(20mL)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物分配，有机层依次用水(7mL)，10％NaHCO₃水溶液(7mL)和10％NaCl水溶液(7mL)洗涤。有机层通过无水硫酸镁干燥，通过重力过滤，并在减压下浓缩滤液。剩余物用正己烷重结晶并干燥(减压，40℃)，得到标题化合物(3.38g，白色粉末)。收率57.5％。熔点：184.6℃。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：1.33(s，36H)，7.53(s，1H)，7.53(s，1H)，7.58(s，1H)，7.58(s，1H)，7.63(s，1H)，7.63(s，1H)，8.10(d，1H，J_H-P＝474.9Hz)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃，CDCl₃)δ：31.23，35.00，124.75，124.91，126.49，126.52，129.96，131.30，151.30，151.46。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：24.94(d，五重峰，J_H-P＝474.8Hz，J_HCC-P＝14.3Hz)。

元素分析C₂₈H₄₃OP

计算值；C：78.83，H：10.16，P：7.26。

测定值；C：78.74，H：9.93，P：7.16。

参考例17

二(间甲苯基)氧化膦

在氮气氛下，将镁(3.60g，3.50当量)和少量碘以及1，2-二溴乙烷的THF(25mL)溶液在室温下搅拌30分钟。在24℃下加入间溴甲苯(25.36g，3.51当量)的THF(130mL)溶液，并将该混合物在40℃下搅拌30分钟。然后在25℃下，加入亚磷酸二乙酯(5.84g，42.3mmol)的THF(10mL)溶液，并将该混合物在24℃下搅拌1.5小时。在4℃下加入6M-HCl(20mL)，然后加入水(20mL)和甲苯(60mL)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物分配，有机层依次用10％NaHCO₃水溶液(20mL)，水(20mL)和10％NaCl水溶液(20mL)洗涤。有机层通过无水硫酸镁干燥，通过重力过滤，并进一步在减压下通过膜过滤器(0.2μm)。在减压下浓缩滤液，得到标题化合物(9.09g，无色的油状物)。收率93.3％

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：2.34(s，6H)，7.31-7.54(m，8H)，7.97(d，1H，J_H-P＝479.3Hz)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃，CDCl₃)δ：21.25，127.53，127.69，128.60，128.78，130.93，131.08，133.25，133.29，138.67，138.84。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：23.25(d，五重峰，J_H-P＝479.2Hz，J_HCC-P＝13.8Hz)。

质谱(FAB-HR)；计算值；231.0939；测定值；231.0918(MH⁺)。

参考例18

二(4-甲基苯基)膦-硼烷络合物

在氩气氛下，将氯化铈(7.89g，3.0当量)的THF(20mL)溶液于室温(25℃)下搅拌30分钟。加入硼氢化钠(1.25g，3.1当量)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。然后在5℃下，依次加入于参考例8中合成的二(4-甲基苯基)氧化膦(2.5g，0.011moL)和氢化铝锂(0.494g，1.2当量)，并将该混合物在室温下搅拌17小时。在3℃下加水(10mL)，然后加入甲苯(20mL)和6M-HCl(20mL)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物分配，水层用甲苯(30mL)萃取。合并的有机层依次用5％NaHCO₃水溶液(20mL)和5％NaCl水溶液(20mL)洗涤。然后将有机层通过无水硫酸镁干燥，通过重力过滤，并在减压下浓缩滤液。所得剩余物通过柱色谱进行纯化(氧化铝25g，正己烷/乙酸乙酯＝10/1)。剩余物用庚烷重结晶，得到标题化合物(1.28g，白色结晶)。收率51.0％。熔点：78.6℃。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：0.43-1.61(m，3H)，2.38(s，6H)，6.26(dq，1H，J＝377.5Hz，6.24Hz)，7.24-7.27(m，4H)，7.51-7.58(m，4H)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃，CDCl₃)δ：21.90，123.02，123.81，130.14，130.28，133.22，133.35，142.44。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：-1.44--0.16(m)，1.62-3.19(m)。

元素分析C₁₄H₁₈BP

计算值；C：73.72，H：7.95，P：13.58。

测定值；C：73.65，H：7.93，P：13.54。

参考例19

(S)-6，6′-二溴-2，2′-二(甲氧基甲氧基)-1，1′-联萘

室温(25℃)下，向(S)-6，6′-二溴-1，1′-二-2-萘酚(4.0g，9.0mmoL)的二氯甲烷(40mL)溶液中加入二异丙基乙基胺(3.49g，3.0当量)。然后在5℃下，加入氯甲基甲基醚(1.59g，2.2当量)，并将该混合物在室温下搅拌18小时。在3℃下加水(10mL)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物分配，有机层用5％NaCl水溶液(10mL)洗涤。有机层通过无水硫酸镁干燥，通过重力过滤，并在减压下浓缩滤液。剩余物用二异丙基醚重结晶，得到标题化合物(4.28g，淡黄白色结晶)。收率89.4％。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：3.16(s，6H)，5.04(dd，4H，J＝32.32Hz，6.85Hz)，6.98(d，2H，J＝9.02Hz)，7.29(dd，2H，J＝9.03Hz，2.01Hz)，7.60(d，2H，J＝9.07Hz)，7.87(d，2H，J＝9.08Hz)，8.04(d，2H，J＝1.93Hz)。

参考例20

(S)-2，2′-二(甲氧基甲氧基)-6，6′-二苯基-1，1′-联萘

在室温(25℃)下，向(S)-6，6′-二溴-2，2′-二(甲氧基甲氧基)-1，1′-联萘(2.0g，3.76mmoL)的二甲氧基乙烷(20mL)溶液中加入二羟基苯基硼烷(1.37g，3.0当量)，四(三苯基膦)钯(0.43g，0.1当量)和碳酸钠(1.99g，3.0当量)的水(2mL)溶液。将该混合物回流搅拌8小时。在3℃下加入水(10mL)和乙酸乙酯(20mL)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物分配，有机层用5％NaCl水溶液(10mL)洗涤。有机层通过无水硫酸镁干燥，通过重力过滤，并在减压下浓缩滤液。所得剩余物通过柱色谱进行纯化(硅胶25g，正己烷/乙酸乙酯＝5/1)。减压浓缩有效馏分，得到标题化合物(1.63g，黄色的无定形物)。收率82.2％。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：3.22(s，6H)，5.10(dd，4H，J＝29.74Hz，6.77Hz)，7.29-7.39(m，4H)，7.45-7.57(m，6H)，7.63-7.73(m，6H)，8.05(d，2H，J＝9.00Hz)，8.12(d，2H，J＝1.66Hz)。

参考例21

(S)-6，6′-二苯基-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-联萘

向(S)-2，2′-二(甲氧基甲氧基)-6，6′-二苯基-1，1′-联萘(1.63g，3.08mmoL)的THF(5mL)溶液中加入6M的HCl水溶液(5mL)，并将该混合物回流搅拌7小时。在3℃下，加入30％的NaOH水溶液和乙酸乙酯(20mL)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物分配，有机层用水(10mL)和5％NaCl水溶液(10mL)洗涤。有机层通过无水硫酸镁干燥，通过重力过滤，并在减压下浓缩滤液。所得剩余物通过柱色谱进行纯化(硅胶25g，正己烷/乙酸乙酯＝10/1)。室温下，向剩余物的乙腈(15mL)溶液中加入吡啶(0.86g，2.7当量)。然后在5℃下加入三氟甲磺酸酐(2.84g，2.5当量)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。在3℃下加水(10mL)，然后加入乙酸乙酯(30mL)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物分配，有机层用水(10mL)和5％NaCl水溶液(10mL)洗涤。有机层通过无水硫酸镁干燥，通过重力过滤，并在减压下浓缩滤液。所得剩余物通过柱色谱进行纯化(硅胶25g，正己烷/乙酸乙酯＝10/1)。减压浓缩有效馏分，得到标题化合物(0.74g，无色的无定形物)。收率34.0％。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：7.36-7.43(m，4H)，7.47-7.52(m，4H)，7.65-7.73(m，8H)，8.20-8.22(m，4H)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃，CDCl₃)δ：119.75，125.97，127.30，127.39，127.71，127.93，128.97，132.16，132.24，132.69，139.92，140.03，145.30。

元素分析C₃₄H₂₀F₆O₆S

计算值；C：58.12，H：2.87。

测定值；C：57.86，H：3.01。

参考例22

7，7′-二甲氧基-1，1′-二-2-萘酚

室温(25℃)下，向7-甲氧基-2-萘酚(5.0g，28.7mmoL)的二氯甲烷(50mL)溶液中加入Cu(OH)Cl-四甲基乙二胺络合物(1.33g，0.1当量)，并将该混合物在室温下搅拌8小时。在3℃下加水(20mL)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物分配，有机层用5％NaCl水溶液(10mL)洗涤。然后将有机层通过无水硫酸镁干燥，通过重力过滤，并在减压下浓缩滤液。向剩余物中加入乙酸乙酯(50mL)和硅胶(10g)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。在减压下浓缩滤液，得到标题化合物(5.10g，黄棕色无定形物)。收率100％。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：3.58(s，6H)，5.07(s，2H)，6.49(d，2H，J＝2.43Hz)，7.03(dd，2H，J＝8.89Hz，2.49Hz)，7.22(d，2H，J＝8.84Hz)，7.78(d，2H，J＝8.90Hz)，7.88(d，2H，J＝8.85Hz)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃，CDCl₃)δ：55.54，103.58，110.47，115.50，116.43，125.20，130.39，131.51，135.11，153.74，159.52。

参考例23

7，7′-二甲氧基-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-联萘

室温(25℃)下，向7，7′-二甲氧基-1，1′-二-2-萘酚(5.10g，14.3mmoL)的乙腈(50mL)溶液中加入吡啶(3.05g，2.7当量)。然后在5℃下加入三氟甲磺酸酐(10.12g，2.5当量)，并将该混合物在室温下搅拌5小时。在3℃下加水(30mL)，并加入乙酸乙酯(50mL)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物分配，有机层用水(10mL)和5％NaCl水溶液(10mL)洗涤。然后将有机层通过无水硫酸镁干燥，通过重力过滤，并在减压下浓缩滤液。向剩余物中加入乙酸乙酯(30mL)和活性碳(1.0g)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。在减压下浓缩滤液，剩余物用二异丙基醚重结晶，得到标题化合物(5.80g，红色-棕白色结晶)。收率66.5％。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：3.55(s，6H)，6.56(s，2H)，7.26(dd，2H，J＝8.99Hz，2.51Hz)，7.48(d，2H，J＝8.95Hz)，7.92(d，2H，J＝8.98Hz)，8.06(d，2H，J＝8.95Hz)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃，CDCl₃)δ：55.61，105.41，117.11，120.49，122.63，128.27，130.26，131.86，134.98，146.39，159.57。

元素分析C₂₄H₁₆F₆O₈S₂

计算值；C：47.22，H：2.64。

测定值；C：46.93，H：2.55。

实施例1

二(3，5-二甲基苯基)膦-硼烷络合物

(制备方法1)

在氩气氛下，将氯化铈(14.3g，3.0当量)的THF(40mL)溶液在室温(25℃)下搅拌30分钟。加入硼氢化钠(2.19g，3.0当量)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。在5℃下，依次加入于参考例2中合成的二(3，5-二甲基苯基)氧化膦(5.0g，19.3mmoL)和氢化铝锂(0.88g，1.2当量)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。在3℃下加水(40mL)，然后加入甲苯(40mL)和6M-HCl(20mL)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物分配，有机层通过无水硫酸镁干燥，通过重力过滤。在减压下浓缩滤液，剩余物用二异丙基醚重结晶，得到标题化合物(2.8g，白色结晶)。收率57.4％。

(制备方法2)

在氮气氛下，将氯化铈(2.87g，2.99当量)的THF(20mL)溶液在室温(25℃)搅拌40分钟。加入硼氢化钠(0.44g，2.99当量)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。在-12℃下，依次加入在参考例2中合成的二(3，5-二甲基苯基)氧化膦(1.00g，3.89mmol)和氢化铝锂(0.17g，1.16当量)。将该混合物搅拌4小时。在-10℃下加入水(10mL)，然后加入甲苯(20mL)，并在-5℃下加入6M-HCl(3mL)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物分配，并减压浓缩有机层。浓缩物通过硅胶柱色谱进行纯化(10g，甲苯)，且减压浓缩有效馏分。剩余物用庚烷重结晶，得到标题化合物(0.70g，白色粉末)。收率70.6％。熔点：106.5℃。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：0.30-1.80(m，3H)，2.35(s，12H)，6.20(dq，1H，J_H-P＝377.4Hz，J＝6.9Hz)，7.14(s，2H)，7.26(s，2H)，7.30(s，2H)。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：0.88-1.32(m)，3.32-5.02(m)。

实施例2

(S)-2，2′-二[二(3，5-二甲基苯基)膦基]-1，1′-联萘

在氩气氛和室温下，向[1，2-二(二苯基膦基)-乙烷]二氯合镍(42mg，0.1当量)，于参考例1中合成的(S)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-联萘(399mg，0.73mmoL)和1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(489mg，6.0当量)的DMF溶液(5mL)中，加入于实施例1中合成的二(3，5-二甲基苯基)膦-硼烷络合物(428mg，2.3当量)。将该混合物在室温下搅拌30分钟，然后在110℃搅拌96小时。减压蒸发DMF，并向剩余物中加入甲醇，得到标题化合物(329mg，淡黄白色结晶)。收率62％。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：2.06(s，12H)，2.13(s，12H)，6.70-6.73(m，10H)，6.81(s，2H)，6.90(d，2H，J＝8.46Hz)，7.01(dd，2H，J＝7.14Hz，7.14Hz)，7.39(dd，2H，J＝6.99Hz，6.99Hz)，7.52(dd，2H，J＝8.49Hz，2.28Hz)，7.84-7.88(m，4H)。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：-14.25(s)。

(参考：³¹P-NMR(161MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：-14.9。Journal ofOrganic Chemistry，vol.59，p.3064(1994))

元素分析C₅₂H₄₈P₂

计算值；C：84.99，H：6.58，P：8.43。

测定值；C：84.60，H：6.58，P：8.07。

实施例3

二(4-甲氧基苯基)膦-硼烷络合物

在氩气氛下，将氯化铈(7.03g，3.0当量)的THF(20mL)溶液在室温(25℃)下搅拌30分钟。加入硼氢化钠(1.08g，3.1当量)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。然后在5℃下，依次加入在参考例3中合成的二(4-甲氧基苯基)氧化膦(2.5g，9.1mmoL)和氢化铝锂(0.43g，1.2当量)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。在3℃下加水(20mL)，然后加入甲苯(50mL)和6M-HCl(10mL)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物分配，水层用甲苯(20mL)萃取三次。合并的有机层依次用5％NaHCO₃水溶液(20mL)和5％NaCl水溶液(20mL)洗涤。然后将有机层通过无水硫酸镁干燥，通过重力过滤，并在减压下浓缩滤液。所得剩余物通过柱色谱进行纯化(硅胶30g，正己烷/乙酸乙酯＝5/1→2/1)。剩余物用庚烷重结晶，得到标题化合物(0.98g，白色结晶)。收率41.3％。熔点：65.8℃。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：0.43-1.57(m，3H)，3.82(s，6H)，6.24(dq，1H，J＝377.9Hz，6.78Hz)，6.95(dd，4H，J＝8.71Hz，1.72Hz)，7.53-7.60(m，4H)。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：-4.53--2.73(m)，-1.26-0.40(m)，-4.15(m)。

实施例4

(S)-2，2′-二[二(4-甲氧基苯基)膦基]-1，1′-联萘

在氩气氛和室温下，向[1，2-二(二苯基膦基)-乙烷]二氯合镍(53mg，0.1当量)，在参考例1中合成的(S)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-联萘(500mg，0.91mmoL)和1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(613mg，6.0当量)的DMF溶液(5mL)中加入在实施例3中合成的二(4-甲氧基苯基)膦-硼烷络合物(543mg，2.3当量)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟，然后在110℃搅拌48小时。减压蒸发DMF并向剩余物中加入甲醇，得到标题化合物(444mg，白色结晶)。收率66％。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：3.73(s，12H)，6.64(d，4H，J＝8.35Hz)，6.69(d，4H，J＝8.19Hz)，6.80(d，2H，J＝8.49Hz)，6.92-7.03(m，10H)，7.30-7.38(m，2H)，7.40-7.45(m，2H)，7.82(d，2H，J＝8.13Hz)，7.87(d，2H，J＝8.52Hz)。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：-17.40(s)。

(参考：³¹P-NMR(161MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：-16.8。Journal of Organic Chemistry，vol.59，p.3064(1994)

实施例5

二(4-二甲氨基苯基)膦-硼烷络合物

在氩气氛下，将氯化铈(7.69g，3.0当量)的THF(25mL)溶液在室温(25℃)下搅拌30分钟。加入硼氢化钠(1.22g，3.1当量)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。然后在5℃下，依次加入在参考例4中合成的二(4-二甲氨基苯基)氧化膦(3.0g，10.4mmoL)和氢化铝锂(0.47g，1.2当量)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。在3℃下加水(20mL)，然后加入甲苯(40mL)和6M-HCl(10mL)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物用NaOH中和并分配。水层用THF(50mL)萃取。合并的有机层用5％NaCl水溶液(20mL)洗涤。有机层通过无水硫酸镁干燥，通过重力过滤，并在减压下浓缩滤液。所得剩余物通过柱色谱进行纯化(硅胶5g，正己烷/乙酸乙酯＝1/1)。剩余物用庚烷重结晶，得到标题化合物(0.61g，白色结晶)。收率20.5％。熔点：142.6℃。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：0.43-1.33(m，3H)，3.03(s，12H)，6.26(dq，1H，J＝375.1Hz，6.57Hz)，7.51(d，4H，J＝8.81Hz)，7.54(d，4H，J＝8.81Hz)。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：-6.40--4.73(m)，-3.33-1.66(m)。

实施例6

(S)-2，2′-二[二(4-二甲氨基苯基)膦基]-1，1′-联萘

在氩气氛和室温下，向[1，2-二(二苯基膦基)-乙烷]二氯合镍(48mg，0.1当量)，于参考例1中合成的(S)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-联萘(507mg，0.92mmoL)和1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(620mg，6.0当量)的DMF溶液(5mL)中加入于实施例5中合成的二(4-二甲氨基苯基)膦-硼烷络合物(606mg，2.3当量)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟，然后在110℃搅拌129小时。减压蒸发DMF并向剩余物中加入甲醇，得到标题化合物(461mg，黄色-白色结晶)。收率62.9％。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：2.88(s，24H)，6.43(d，4H，J＝6.79Hz)，6.50-6.59(m，4H)，6.77-7.03(m，12H)，7.18-7.26(m，2H)，7.51(d，2H，J＝7.13Hz)，7.78(d，2H，J＝7.56Hz)，7.83(d，2H，J＝8.28Hz)。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：-18.00(s)。

实施例7

二(4-氟苯基)膦-硼烷络合物

在氩气氛下，将氯化铈(9.31g，3.0当量)的THF(25mL)溶液在室温(25℃)下搅拌30分钟。加入硼氢化钠(1.48g，3.1当量)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。然后在5℃下，依次加入于参考例5中合成的二(4-氟苯基)氧化膦(3.0g，12.6mmoL)和氢化铝锂(0.57g，1.2当量)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。在3℃下加水(10mL)，然后加入甲苯(30mL)和6M-HCl(20mL)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物分配，水层用甲苯(20mL)萃取。合并的有机层用5％NaCl水溶液(20mL)洗涤。有机层通过无水硫酸镁干燥，通过重力过滤，并在减压下浓缩滤液。所得剩余物通过柱色谱进行纯化(氧化铝25g，正己烷/乙酸乙酯＝20/1)。剩余物用庚烷重结晶，得到标题化合物(0.61g，白色结晶)。收率20.4％。熔点：71.7℃。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：0.42-1.36(m，3H)，6.32(dq，1H，J＝380.4Hz，6.89Hz)，7.14-7.20(m，4H)，7.62-7.70(m，4H)。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：-3.29--1.21(m)，-0.29-1.91(m)。

实施例8

(S)-2，2′-二[二(4-氟苯基)膦基]-1，1′-联萘

在氩气氛和室温下，向[1，2-二(二苯基膦基)乙烷]二氯合镍(48mg，0.1当量)，于参考例1中合成的(S)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-联萘(507mg，0.92mmoL)和1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(620mg，6.0当量)的DMF溶液(5mL)中加入于实施例7中合成的二(4-氟苯基)膦-硼烷络合物(500mg，2.3当量)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟，然后在110℃搅拌129小时。减压蒸发DMF并向剩余物中加入甲醇，得到标题化合物(344mg，黄白色结晶)。收率53.8％。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：6.74-7.07(m，16H)，7.34-7.41(m，4H)，7.41-7.93(m，4H)，7.85(d，2H，J＝8.20Hz)，7.91(d，2H，J＝8.47Hz)。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：-16.63(s)。

(参考：³¹P-NMR(161MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：-17.0.Journal ofOrganic Chemistry，vol.59，p.3064(1994)

实施例9

二(3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦-硼烷络合物

在氩气氛下，将氯化铈(4.55g，3.0当量)的THF(25mL)溶液在室温(25℃)下搅拌30分钟。加入硼氢化钠(0.72g，3.1当量)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。然后在5℃下，依次加入在参考例7中合成的二(3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)氧化膦(3.0g，6.16mmoL)和氢化铝锂(0.28g，1.2当量)，并将该混合物在室温下搅拌18小时。在3℃下加水(10mL)，并加入甲苯(30mL)和6M-HCl(20mL)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。分配反应混合物，水层用甲苯(30mL)萃取。合并的有机层用5％NaCl水溶液(20mL)洗涤。有机层通过无水硫酸镁干燥，通过重力过滤，并在减压下浓缩滤液。所得剩余物通过柱色谱进行纯化(氧化铝25g，正己烷)。剩余物用庚烷重结晶，得到标题化合物(1.18g，白色结晶)。收率39.6％。熔点：134.7℃。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：0.37-1.08(m.3H)，1.39(s，36H)，3.69(s，6H)，6.23(dq，1H，J＝376.2Hz，6.78Hz)，7.50(d，4H，J＝12.18Hz)。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：-3.33--1.46(m)，-0.13-1.80(m)。

实施例10

(S)-2，2′-二[二(3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦基]-1，1′-联萘

在氩气氛和室温下，向[1，2-二(二苯基膦基)-乙烷]二氯合镍(48mg，0.1当量)，于参考例1中合成的(S)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-联萘(507mg，0.91mmoL)和1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(620mg，6.0当量)的DMF溶液(5mL)中，加入在实施例9中合成的二(3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦-硼烷络合物(1.03g，2.3当量)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟，然后在110℃搅拌153小时。减压蒸发DMF并向剩余物中加入甲醇，得到标题化合物(737mg，黄白色结晶)。收率69％。熔点：129.5℃。旋光角度：[α]_D＝-232°(25℃，c＝1.0，CHCl₃)

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：1.21(s，36H)，1.24(s，36H)，3.58(s，6H)，3.64(s，6H)，6.64(d，2H，J＝7.60Hz)，6.77(d，2H，J＝7.10Hz)，6.92-7.00(m，4H)，7.13-7.20(m，4H)，7.30-7.37(m，2H)，7.42-7.51(m，2H)，7.77(d，2H，J＝6.91Hz)，7.86(d，2H，J＝8.02Hz)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃，CDCl₃)δ：33.34，33.49，36.96，37.19，65.44，65.53，126.64，127.23，128.76，128.80，128.92，131.84，132.95，134.51，144.02，160.37，161.31。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：-15.02(s)。

质谱(ESI-HR)；计算值；1189.7332；测定值；1189.7350(M-H)

实施例11

(S)-2，2′-二[二(4-甲基苯基)膦基]-1，1′-联萘

在氩气氛和室温下，向[1，2-二(二苯基膦基)-乙烷]二氯合镍(48mg，0.1当量)和于参考例1中合成的(S)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-联萘(500mg，0.91mmoL)以及1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(610mg，6.0当量)的DMF溶液(5mL)中加入于参考例18中合成的二(4-甲基苯基)膦-硼烷络合物(0.476g，2.3当量)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟，然后在110℃搅拌73小时。减压蒸发DMF并向剩余物中加入甲醇，得到标题化合物(488mg，白色结晶)。收率79.2％。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：2.27(s，6H)，2.29(s，6H)，6.86-7.03(m，20H)，7.38-7.41(m，2H)，7.47-7.50(m，2H)，7.85(d，2H，J＝8.16Hz)，7.89(d，2H，J＝8.48Hz)。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：-15.73(s)。

元素分析C₄₈H₄₀P₂

计算值；C：84.93，H：5.94，P：9.13。

测定值；C：84.52，H：5.90，P：9.09。

实施例12

二(2-甲基苯基)膦-硼烷络合物

在氩气氛下，将氯化铈(8.66g，3.0当量)的THF(80mL)溶液在室温(25℃)下搅拌30分钟。加入硼氢化钠(1.37g，3.1当量)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。然后在5℃下，依次加入在参考例9中合成的二(2-甲基苯基)氧化膦(2.7g，11.72mmoL)和氢化铝锂(0.53g，1.2当量)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。在3℃下加入甲苯(80mL)，然后加入3M-HCl(30mL)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物分配，水层用甲苯(20mL)萃取。合并的有机层用5％NaCl水溶液(20mL)洗涤。有机层通过无水硫酸镁干燥，通过重力过滤，并在减压下浓缩滤液。向剩余物中加入甲苯(20mL)和硅胶(10g)，并将该混合物在室温下搅拌10分钟。将该混合物通过重力过滤，并在减压下浓缩滤液。在5℃下，向剩余物中加入THF(5mL)和BH₃·THF(5mL)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将该混合物减压浓缩，剩余物用庚烷重结晶，得到标题化合物(1.15g，白色结晶)。收率43.0％。熔点：78.0℃。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：0.42-1.63(m，3H)，2.32(s，6H)，6.47(dq，1H，J＝377.5Hz，6.63Hz)，7.21-7.31(m，4H)，7.38-7.43(m，2H)，7.59(d，1H，J＝13.56Hz)，7.61(d，1H，J＝13.53Hz)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃，CDCL₃)δ：20.81，20.88，126.36，126.52，130.85，130.95，131.67，131.70，133.82，134.01，141.42。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：-15.58--14.22(m)，-12.67--11.33(m)。

实施例13

(S)-2，2′-二[二(2-甲基苯基)膦基]-1，1′-联萘

在氩气氛和室温下，向[1，2-二(二苯基膦基)-乙烷]二氯合镍(96mg，0.1当量)，在参考例1中合成的(S)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-联萘(1.0g，1.81mmoL)和1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(1.22g，6.0当量)的DMF溶液(5mL)中，加入在实施例12中合成的二(2-甲基苯基)膦-硼烷络合物(0.95g，2.3当量)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟，然后在110℃搅拌96小时。减压蒸发DMF并向剩余物中加入甲醇，得到标题化合物(684mg，白色结晶)。收率55.5％。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：2.01(s，6H)，2.03(s，6H)，6.91-7.31(m，24H)，7.68-7.89(m，4H)。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：-28.67(s)。

实施例14

二(4-甲氧基-3，5-二甲基苯基)膦-硼烷络合物

在氩气氛下，将氯化铈(10.54g，3.0当量)的THF(80mL)溶液在室温(25℃)下搅拌30分钟。加入硼氢化钠(1.67g，3.1当量)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。在5℃下，依次加入在参考例10中合成的二(4-甲氧基-3，5-二甲基苯基)氧化膦(4.54g，0.014moL)和氢化铝锂(0.65g，1.2当量)。将该混合物在室温下搅拌4小时。在3℃下加入甲苯(100mL)，然后加入3M-HCl(40mL)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物分配，水层用甲苯(20mL)萃取。合并的有机层用5％NaCl水溶液(20mL)洗涤。有机层通过无水硫酸镁干燥，通过重力过滤，并在减压下浓缩滤液。向剩余物中加入甲苯(20mL)和硅胶(10g)，并将该混合物在室温下搅拌10分钟。将该混合物通过重力过滤，并在减压下浓缩滤液。剩余物用庚烷重结晶，得到标题化合物(3.14g，白色结晶)。收率69.6％。熔点：81.6℃。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：0.37-1.56(m，3H)，2.27(s，12H)，3.72(s，6H)，6.13(dq，1H，J＝377.5Hz，6.84Hz)，7.27(d，4H，J＝15.30Hz)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃，CDCl₃)δ：16.07，59.59，120.59，121.37，131.97，132.12，133.32，133.45，159.87。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：-1.57--0.32(m)，1.38-2.83(m)。

实施例15

(S)-2，2′-二[二(4-甲氧基-3，5-二甲基苯基)膦基]-1，1′-联萘

在氩气氛和室温下，向[1，2-二(二苯基膦基)-乙烷]二氯合镍(96mg，0.1当量)，在参考例1中合成的(S)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-联萘(1.0g，1.81mmoL)和1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(1.22g，6.0当量)的DMF溶液(5mL)中，加入在实施例14中合成的二(4-甲氧基-3，5-二甲基苯基)膦-硼烷络合物(1.32g，2.3当量)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟，然后在110℃搅拌96小时。减压蒸发DMF并向剩余物中加入甲醇，得到标题化合物(513mg，白色结晶)。收率33.1％。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：2.07(s，24H)，3.64(s，6H)，3.66(s，6H)，6.70-6.96(m，12H)，7.30-7.40(m，2H)，7.51-7.53(m，2H)，7.79-7.92(m，4H)。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：-14.47(s)。

实施例16

二(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)膦-硼烷络合物

在氩气氛下，将氯化铈(8.66g，3.0当量)的THF(80mL)溶液在室温(25℃)下搅拌30分钟。加入硼氢化钠(1.37g，3.1当量)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。然后在5℃下，依次加入在参考例11中合成的二(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)氧化膦(3.4g，0.012moL)和氢化铝锂(0.53g，1.2当量)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。在3℃下加入甲苯(80mL)，然后加入3M-HCl(30mL)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物分配，水层用甲苯(20mL)萃取。合并的有机层用5％NaCl水溶液(20mL)洗涤，有机层通过无水硫酸镁干燥，通过重力过滤，并在减压下浓缩滤液。所得剩余物通过柱色谱进行纯化(硅胶25g，甲苯)。剩余物用庚烷重结晶，得到标题化合物(2.33g，白色结晶)。收率69.1％。熔点：88.8℃。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：0.42-1.61(m，3H)，5.58(q，0.5H，J＝6.78Hz)，6.01(s，4H)，6.84-6.90(m，2.5H)，7.04(dd，2H，J＝10.79Hz，1.44Hz)，7.18(dd，1H，J＝12.37Hz，1.45Hz)，7.21(dd，1H，J＝12.37Hz，1.46Hz)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃，CDCl₃)δ：102.10，109.53，109.70，112.43，112.59，118.95，119.75，128.37，128.51，148.70，148.90，151.15。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：1.42-2.83(m)，4.55-6.00(m)。

元素分析C₁₄H₁₄BO₄P

计算值；C：58.38，H：4.90，P：10.75。

测定值；C：58.36，H：4.92，P：10.67。

实施例17

(S)-2，2′-二[二(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)膦基]-1，1′-联萘

在氩气氛和室温下，向[1，2-二(二苯基膦基)-乙烷]二氯合镍(86mg，0.1当量)，于参考例1中合成的(S)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-联萘(0.9g，0.91mmoL)和1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(1.1g，6.0当量)的DMF溶液(5mL)中，加入于实施例16中合成的二(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)膦-硼烷络合物(1.08g，2.3当量)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟，然后在110℃搅拌96小时。减压蒸发DMF并向剩余物中加入甲醇，得到标题化合物(310mg，green白色结晶)。收率23.8％。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：-12.46(s)。

(参考：³¹P-NMR(162MHz，CDCl₃)δ：-12.1.JP-A-H9-124669)

实施例18

二(2-萘基)膦-硼烷络合物

在氩气氛下，将氯化铈(8.66g，3.0当量)的THF(80mL)溶液在室温(25℃)下搅拌30分钟。加入硼氢化钠(1.37g，3.1当量)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。然后在5℃下，依次加入在参考例12中合成的二(2-萘基)氧化膦(3.54g，0.012moL)和氢化铝锂(0.53g，1.2当量)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。在0℃下加入甲苯(80mL)，然后加入3M-HCl(30mL)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物分配，水层用甲苯(40mL)萃取。合并的有机层用5％NaCl水溶液(20mL)洗涤。有机层通过无水硫酸镁干燥，通过重力过滤，并在减压下浓缩滤液。向剩余物中加入甲苯(30mL)和硅胶(10g)，并将该混合物在室温下搅拌10分钟。将该混合物通过重力过滤，并在减压下浓缩滤液。剩余物用庚烷重结晶，得到标题化合物(2.23g，白色结晶)。收率63.3％。熔点：113.2℃。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：0.68-1.85(m，3H)，6.58(dq，1H，J＝378.6Hz，6.88Hz)，7.56-7.61(m，6H)，7.88-7.91(m，6H)，8.32(d，2H，J＝13.56Hz)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃，CDCl₃)δ：123.41，127.53，128.23，128.31，128.61，128.97，129.30，129.43，133.22，135.00，135.15。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：1.11-2.42(m)，4.30-5.48(m)。

元素分析C₂₀H₁₈BP

计算值；C：80.03，H：6.04，P：10.32。

测定值；C：80.40，H：5.92，P：9.95。

实施例19

(S)-2，2′-二[二(2-萘基)膦基]-1，1′-联萘

在氩气氛和室温下，向[1，2-二(二苯基膦基)乙烷]二氯合镍(96mg，0.1当量)，于参考例1中合成的(S)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-联萘(1.0g，1.81mmoL)和1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(1.22g，6.0当量)的DMF溶液(5mL)中，加入于实施例18中合成的二(2-萘基)膦-硼烷络合物(1.25g，2.3当量)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟，然后在110℃搅拌101小时。减压蒸发DMF并向剩余物中加入甲醇，得到标题化合物(875mg，白色结晶)。收率58.7％。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：-12.99(s)。

(参考：³¹P-NMR(162MHz，CDCl₃)δ：-13.57.JP-A-H9-124669)

实施例20

二(4-氯苯基)膦-硼烷络合物

在氩气氛下，将氯化铈(8.66g，3.0当量)的THF(80mL)溶液在室温(25℃)下搅拌30分钟。加入硼氢化钠(1.37g，3.1当量)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。然后在5℃下，依次加入于参考例13中合成的二(4-氯苯基)氧化膦(3.18g，0.012moL)和氢化铝锂(0.53g，1.2当量)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。在0℃下加入甲苯(80mL)，并加入3M-HCl(30mL)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物分配，水层用甲苯(20mL)萃取。合并的有机层用5％NaCl水溶液(20mL)洗涤，有机层通过无水硫酸镁干燥，通过重力过滤，并在减压下浓缩滤液。向剩余物中加入甲苯(20mL)和硅胶(10g)，并将该混合物在室温下搅拌10分钟。将该混合物通过重力过滤，并在减压下浓缩滤液。在5℃下，向剩余物中加入THF(5mL)和BH₃·THF(5mL)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将该混合物减压浓缩，剩余物用庚烷重结晶，得到标题化合物(1.58g，白色结晶)。收率50.3％。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：0.41-1.60(m，3H)，6.28(dq，1H，J＝381.6Hz，6.96Hz)，7.36-7.44(m，4H)，7.54-7.65(m，4H)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃，CDCl₃)δ：123.83，124.60，128.92，129.46，129.61，132.17，134.10，134.24，138.62。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：-1.06-0.33(m)，2.08-3.47(m)。

实施例21

(S)-2，2′-二[二(4-氯苯基)膦基]-1，1′-联萘

在氩气氛和室温下，向[1，2-二(二苯基膦基)-乙烷]二氯合镍(96mg，0.1当量)，于参考例1中合成的(S)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-联萘(1.0g，1.81mmoL)和1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(1.22g，6.0当量)的DMF溶液(5mL)中，加入于实施例20中合成的二(4-氯苯基)膦-硼烷络合物(1.29g，2.6当量)。将该混合物在室温下搅拌30分钟，然后在110℃搅拌96小时。反应混合物通过³¹P-NMR测定，确认为标题化合物。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：-15.80(s)。

(参考：³¹P-NMR(161MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：-16.8.Journal ofOrganic Chemistry，vol.59，p.3064(1994))

实施例22

二(对叔丁基苯基)膦-硼烷络合物

在氮气氛下，将氯化铈(19.84g，2.98当量)的THF(160mL)溶液在室温(25℃)下搅拌30分钟。加入硼氢化钠(3.11g，3.04当量)，并将该混合物在室温下搅拌1.5小时。然后在-17℃下，依次加入于参考来15中合成的二(对叔丁基苯基)氧化膦(8.49g，27.0mmol)和氢化铝锂(1.55g，1.21当量)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。在-10℃下加入甲苯(80mL)，然后加入6M-HCl(25mL)，并于4℃下加入水(25mL)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物分配，有机层依次用水(30mL)，10NaHCO₃水溶液(30mL)和10％NaCl水溶液(30mL)洗涤。有机层通过无水硫酸镁干燥，通过重力过滤，并在减压下进一步通过膜过滤器(0.2μm)。在减压下浓缩滤液。将剩余物溶解于THF(100mL)，并在室温下加入硼烷-THF络合物(10mL，0.38当量)。将该混合物搅拌16小时并减压浓缩。向剩余物中加入甲苯(30mL)以溶解，并将该混合物通过硅胶柱色谱进行纯化(硅胶100g，甲苯)，减压浓缩有效馏分。剩余物用正己烷重结晶并干燥(减压，40℃)，得到标题化合物(6.33g，白色粉末)。收率75.0％。熔点：151.5℃。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：0.43-1.52(m，3H)，1.33(s，18H)，6.28(dq，1H，J_H-P＝384Hz，J＝6.9Hz)，7.46(s，1H)，7.47(s，1H)，7.49(s，1H)，7.50(s，1H)，7.59(s，1H)，7.62(s，1H)，7.63(s，1H)，7.65(s，1H)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃，CDCl₃)δ：31.04，34.91，122.46，123.24，125.99，126.13，132.68，132.81，154.99，155.02。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：-2.42--1.52(m)，0.82-1.52(m)。

实施例23

(S)-2，2′-二[二(对-叔丁基苯基)膦基]-1，1′-联萘

在氩气氛和室温下，向[1，2-二(二苯基膦基)乙烷]二氯合镍(0.08g，0.10当量)，于参考例1中合成的(S)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-联萘(0.78g，1.41mmol)和1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(0.94g，5.97当量)的DMF溶液(5mL)中，加入于实施例22中合成的二(对叔丁基苯基)膦-硼烷络合物(1.02g，2.31当量)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟，然后在110℃搅拌96小时。减压蒸发DMF溶液并向剩余物中加入甲醇，得到标题化合物(0.79g，淡黄色粉末)。收率66％。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：1.25(s，18H)，1.27(s，18H)，6.68-6.73(m，4H)，6.94-6.96(m，4H)，7.07(d，4H，J＝8.0Hz)，7.11-7.13(m，4H)，7.23-7.27(m，6H)，7.47(d，2H，J＝8.4Hz)，7.81(d，2H，J＝8.1Hz)，7.86(d，2H，J＝8.5Hz)。

¹³C-NMR(75MHz，DMSO，DMSO)δ：30.91，30.94，34.13，34.15，124.49，124.54，124.59，124.72，125.00，125.66，127.00，127.09，130.10，132.33，132.46，132.59，132.71，132.97，133.72，133.86，134.01，136.21，144.10，150.03，150.80。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：-16.04(s)。

质谱(ESI-HR)；计算值；847.4562；测定值；847.4496(MH⁺)

实施例24

二(3，5-二叔丁基苯基)膦-硼烷络合物

在氮气氛下，将氯化铈(4.88g，3.00当量)的THF(40mL)溶液在室温(25℃)下搅拌30分钟。加入硼氢化钠(0.75g，3.00当量)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。然后在-9℃下，依次加入于参考例16中合成的二(3，5-二叔丁基苯基)氧化膦(2.81g，6.6mmol)和氢化铝锂(0.39g，1.23当量)，并将该混合物搅拌1.5小时。在4℃下加入甲苯(20mL)，加入6M-HCl(6mL)，并于4℃下加入水(10mL)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物分配，有机层通过无水硫酸镁干燥，通过重力过滤，并在减压下通过膜过滤器(0.2μm)。室温下，向滤液中加入硼烷-THF络合物(7mL，1.08当量)，将该混合物搅拌16小时并减压浓缩。室温下，向浓缩物中加入硼烷-THF络合物(10mL，1.55当量)，并将该混合物减压浓缩。向剩余物中加入甲苯(10mL)以溶解，该混合物通过硅胶柱色谱进行纯化(硅胶25g，甲苯)。将有效馏分减压浓缩。剩余物用正己烷重结晶并干燥(减压，40℃)，得到标题化合物(2.03g，白色粉末)。收率72.7％。熔点：135.4℃。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：0.55-1.80(m，3H)，1.34(s，36H)，6.33(dq，1H，J_H-P＝375.5Hz，J＝6.8Hz)，7.51(s，1H)，7.51(s，1H)，7.55(s，1H)，7.55(s，1H)，7.58(s，1H)，7.59(s，1H)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃，CDCl₃)δ：31.26，34.91，122.46，123.24，125.99，126.13，132.68，132.81，154.99，155.02。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：0.95-1.22(m)，3.88-4.75(m)。

实施例25

(S)-2，2′-二[二(3，5-二叔丁基苯基)膦基]-1，1′-联萘

在氩气氛和室温下，向[1，2-二(二苯基膦基)乙烷]二氯合镍(0.07g，0.10当量)，于参考例1中合成的(S)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-联萘(0.77g，1.41mmol)和1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(0.94g，5.96当量)的DMF溶液(5mL)中，加入于实施例24中合成的二(3，5-二叔丁基苯基)膦-硼烷络合物(1.00g，1.68当量)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟，然后在110℃搅拌96小时。减压蒸发DMF溶液，并向剩余物中加入甲醇，得到标题化合物(0.38g，白色粉末)。收率30％。熔点：217.8℃。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：1.11(s，36H)，1.14(s，36H)，6.71(d，2H，J＝8.3Hz)，6.77-6.80(m，2H)，6.95-6.98(m，4H)，7.14-7.23(m，8H)，7.25-7.28(m，2H)，7.54(d，2H，J＝8.5Hz)，7.77(d，2H，J＝8.1Hz)，7.85(d，2H，8.5Hz)。

¹³C-NMR(75MHz，DMSO，DMSO)δ：31.03，34.32，34.44，120.71，121.90，125.03，125.55，126.95，127.06，127.18，127.23，128.08，128.23，128.38，130.41，132.79，136.79，137.65，145.03，145.82，149.22，149.30，149.35，149.40。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：-12.16(s)。

质谱(ESI-HR)；计算值；1071.7066，测定值；1071.7039(MH⁺)

实施例26

二(间甲苯基)膦-硼烷络合物

在氮气氛下，将氯化铈(26.40g，3.00当量)的THF(220mL)溶液在室温(25℃)下搅拌30分钟。加入硼氢化钠(4.06g，3.00当量)，并将该混合物在室温下搅拌1.5小时。然后在-9℃下，依次加入于参考例17中合成的二(间甲苯基)氧化膦(8.22g，35.7mmol)和氢化铝锂(2.06g，1.22当量)，并将该混合物搅拌3小时。在-3℃下加入6M-HCl(33mL)，然后加水(33mL)，并于4℃下加入甲苯(130mL)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物分配，有机层依次用水(50mL)，10％NaHCO₃水溶液(50mL)和10％NaCl水溶液(50mL)洗涤。有机层通过无水硫酸镁干燥，通过重力过滤，并在减压下进一步通过膜过滤器(0.2μm)。在大约0℃下，向滤液中加入硼烷-THF络合物(36mL，1.02当量)，并将该混合物在室温下搅拌13.5小时。在室温下再加入硼烷-THF络合物(6.2mL，0.18当量)，并将该混合物减压浓缩。剩余物用正己烷重结晶并干燥(减压，40℃)，得到标题化合物(1.70g，白色粉末)。收率21％。

¹H-MR(300MHz，DMSO，TMS)δ：0.58-1.75(m，3H)，2.34(s，6H)，5.88-5.98(m，0.5H)，7.20-7.3l(m，0.5H)，7.37-7.53(m，8H)。

¹³C-NMR(75MHz，DMSO，DMSO)δ：21.24，126.48，129.45，129.60，130.03，130.15，132.76，133.07，133.20，139.00，139.18。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：-4.22-3.00(m)，-0.89-0.23(m)。

实施例27

(S)-2，2′-二[二(间甲苯基)膦基]-1，1′-联萘

在氩气氛和室温下，向[1，2-二(二苯基膦基)乙烷]二氯合镍(0.10g，0.10当量)，于参考例1中合成的(S)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-联萘(1.05g，1.91mmol)和1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(1.28g，5.99当量)的DMF溶液(5mL)中，加入于实施例26中合成的二(间甲苯基)膦-硼烷络合物(1.00g，2.31当量)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟，然后在110C搅拌96小时。反应混合物经³¹P-NMR测定，确认为标题化合物。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：-14.5(s)。

(参考：³¹P-NMR(161MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：-14.4.Journal of Organic Chemistry，vol.59，p.3064(1994)

实施例28

(S)-2，2′-二(二苯基膦基)-6，6′-二苯基-1，1′-联萘

在氩气氛和室温下，向[1，2-二(二苯基膦基)乙烷]二氯合镍(52mg，0.1当量)，于参考例21中合成的(S)-6，6′-二苯基-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-联萘(700mg，0.99mmoL)和1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(670mg，6.0当量)的DMF溶液(5mL)中，加入二苯基膦-硼烷络合物(0.458g，2.3当量)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟，然后在110℃搅拌90小时。减压蒸发DMF并向剩余物中加入甲醇，得到标题化合物(412mg，淡棕白色结晶)。收率53.4％。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：6.93(d，2H，J＝8.76Hz)，7.12-7.22(m，20H)，7.29(s，2H)，7.35-7.51(m，8H)，7.64-7.67(m，4H)，7.99(d，2H，J＝8.76Hz)，8.07(d，2H，J＝1.64Hz)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃，CDCl₃)δ：125.99，127.74，128.51，128.83，129.21，134.66，141.35。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：-13.82(s)。

实施例29

2，2′-二(二苯基膦基)-7，7′-二甲氧基-1，1′-联萘

在氩气氛和室温下，向[1，2-二(二苯基膦基)-乙烷]二氯合镍(53mg，0.1当量)，于参考例23中合成的7，7′-二甲氧基-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-联萘(610mg，0.99mmoL)和1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(670mg，6.0当量)的DMF溶液(5mL)中，加入二苯基膦-硼烷络合物(0.458g，2.3当量)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟，然后在110℃搅拌77小时。减压蒸发DMF并向剩余物中加入甲醇，得到标题化合物(120mg，黄白色结晶)。收率17.7％。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：3.16(s，6H)，6.05(d，2H，J＝2.26Hz)，7.01(dd，2H，J＝9.00Hz，2.49Hz)，7.12-7.19(m，20H)，7.38(d，2H，J＝8.44Hz)，7.74(d，2H，J＝8.88Hz)，7.83(d，2H，J＝8.38Hz)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃，CDCl₃)δ：54.98，106.07，119.52，127.77，128.18，128.41，128.97，129.63，132.90，134.78，135.08，146.39，159.56。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：-13.82(s)。

实施例30

(S)-2，2′-二(二苯基膦基)-1，1′-联萘

在氩气氛和室温下，向[1，2-二(二苯基膦基)-乙烷]二氯合镍(53mg，0.1当量)，于参考例1中合成的(S)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-联萘(500mg，0.91mmoL)和1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(613mg，6.0当量)的DMF溶液(5mL)中，加入二苯基膦-硼烷络合物(418mg，2.3当量)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟，然后在110℃搅拌96小时。减压蒸发DMF并向剩余物中加入甲醇，得到标题化合物(401mg，淡黄白色结晶)。收率71％。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，TMS)δ：6.83(d，2H，J＝8.26Hz)，6.89-6.94(m，2H)，7.07-7.20(m，20H)，7.32-7.37(m，2H)，7.43-7.47(m，2H)，7.85(d，2H，J＝8.14Hz)，7.89(d，2H，J＝8.49Hz)。

³¹P-NMR(121MHz，CDCl₃，85％H₃PO₄)δ：-14.90(s)。

质谱(ESI-HR)；计算值；623.2058；测定值；623.2030(MH⁺)

实施例31

(S)-2，2′-二[二(3，5-二甲基苯基)膦基]-1，1′-联萘

按与实施例2相同的方法，并将要使用的胺更换为：1)四甲基乙二胺，2)三乙胺，3)二异丙基乙基胺，4)二乙胺或5)吡啶，制备(S)-2，2′-二[二(3，5-二甲基苯基)膦基]-1，1′-联萘。结果示于表1中。

表1

	胺	收率
			1	四甲基乙二胺	48％
2	三乙胺	42％
			3	二异丙基乙基胺	42％
4	二乙胺	40％
			5	吡啶	27％

实施例32

(S)-2，2′-二[二(3，5-二甲基苯基)膦基]-1，1′-联萘

按与实施例2相同的方法，并将镍催化剂更换为：1)NiCl₂，2)NiCl₂·二(二苯基)氧膦基二茂铁或3)NiCl₂，二(二苯基)膦基乙烷，制备(S)-2，2′-二[二(3，5-二甲基苯基)膦基]-1，1′-联萘。结果示于表2。为了计算HPLC面积(％)，使用HPLC条件(柱子：ZORBAX Rx-C8，4.6×250mm，溶液：MeCN/H₂O＝90/10，流速：1.0mL/分钟，检测波长：254nm)。在3)中，NiCl₂和二(二苯基)膦基乙烷单独加入。

表2

实施例33

(Z)-α-乙酰胺肉桂酸甲酯的不对称氢化

向Rh(cod)₂OTf(4.27mg，0.0091mmoL)的甲醇(1mL)溶液中加入在实施例10中合成的(S)-2，2′-二[二(3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦基]-1，1′-联萘(12.65mg，0.011mmoL)，并将该混合物在室温(25℃)下搅拌30分钟。向(Z)-α-乙酰胺肉桂酸甲酯(0.10g，0.456mmoL)的甲醇(4mL)溶液中加入上面制备的Rh络合物溶液，以便在1.0MPa的氢压和25℃下氢化24小时。反应混合物通过GC(柱子：CHIRASIL VAL，0.25mm×30m)进行测定，转化率＞99.9％，旋光纯度91.43％ee(R)。

对比例1

(Z)-α-乙酰胺肉桂酸甲酯的不对称氢化

向Rh(cod)₂OTf(4.27mg，0.0091mmoL)的甲醇(1mL)溶液中加入于实施例30中合成的(S)-2，2′-二(二苯基膦基)-1，1′-联萘(6.79mg，0.011mmoL)，并将该混合物在室温(25℃)下搅拌30分钟。向(Z)-α-乙酰胺肉桂酸甲酯(0.10g，0.456mmoL)的甲醇(4mL)溶液中加入上面制备的Rh络合物溶液，以便在1.0MPa的氢压和25℃下氢化24小时。反应混合物通过GC(柱子：CHIRASILVAL，0.25mm×30m)进行测定，转化率＞99.9％，旋光纯度15.33％ee(R)。

工业实用性

根据本发明的制备方法，可以有效地制备可用于不对称合成反应的化合物(I)及其盐，这种不对称合成用于制备作为旋光药物(例如，预防或治疗尿频或尿失禁的药物，预防或治疗阿尔茨海默氏疾病的药物，预防或治疗高血脂的药物等)的化合物或其中间体。化合物(I)及其盐，特别是其旋光异构体与过渡金属的络合物在上述不对称合成反应中具有优异的立体选择性比例，化学收率，催化性能等。

Claims

1.2，2′-二[二(3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦基]-1，1′-联萘或其盐。

2.下式所示的膦-硼烷络合物或其盐

式中R³’，R⁵’，R⁶’和R⁸’各自为氢原子，C_1-6烷基或C_1-6烷氧基，且R⁴’和R⁷’各自为氢原子，氟原子，氯原子，C_2-6烷基，C_1-6烷氧基，一C_1-6烷基氨基或二C_1-6烷基氨基，R³’和R⁴’，及R⁷’和R⁸’均可以形成C_1-6亚烷二氧基，条件是R³’，R⁴’，R⁵’，R⁶’，R⁷’和R⁸’不同时为氢原子。

3.根据权利要求2的膦-硼烷络合物，其中R³’，R⁵’，R⁶’和R⁸’各自为氢原子或C_1-6烷基，且R⁴’和R⁷’各自为氢原子，氟原子，氯原子，C_1-6烷氧基，一C_1-6烷基氨基或二C_1-6烷基氨基。

4.根据权利要求3的膦-硼烷络合物，其中R³’，R⁵’，R⁶’和R⁸’各自为氢原子，R⁴’和R⁷’各自为氟原子，氯原子，C_1-6烷氧基或二C_1-6烷基氨基。

5.根据权利要求3的膦-硼烷络合物，其中R³’，R⁵’，R⁶’和R⁸’各自为C_1-6烷基，且R⁴’和R⁷’各自为氢原子。

6.根据权利要求3的膦-硼烷络合物，其中R³’，R⁵’，R⁶’和R⁸’各自为C_1-6烷基，且R⁴’和R⁷’各自为C_1-6烷氧基。

7.根据权利要求2的膦-硼烷络合物，其中R⁵’和R⁶’各自为氢原子，且R³’和R⁴’，及R⁷’和R⁸’各自形成亚甲二氧基。

8.根据权利要求2的膦-硼烷络合物，其中R³’，R⁵’，R⁶’和R⁸’各自为氢原子，且R⁴’和R⁷’各自为C_2-6烷基。

9.根据权利要求2的膦-硼烷络合物，其中R⁴’，R⁵’，R⁷’和R⁸’各自为氢原子，且R³’和R⁶’各自为C_1-6烷基。

10.下式所示的膦-硼烷络合物

式中R⁹’和R¹⁰’各自为C_1-6烷基。

11.下式所示膦-硼烷络合物或其盐的制备方法

式中R³’，R⁵’，R⁶’和R⁸’各自为氢原子，C_1-6烷基或C_1-6烷氧基，R⁴’和R⁷’各自为氢原子，氟原子，氯原子，C_2-6烷基，C_1-6烷氧基，一C_1-6烷基氨基或二C_1-6烷基氨基，且R⁹’和R¹⁰’各自为氢原子或C_1-6烷基，R³’和R⁴’，及R⁷’和R⁸’可以形成C_1-6亚烷二氧基，条件是R³’，R⁴’，R⁵’，R⁶’，R⁷’，R⁸’，R⁹’和R¹⁰’不同时为氢原子，该方法包括在氯化铈和硼氢化钠存在下采用氢化铝锂还原下式所示的化合物或其盐

式中各符号的定义同上。

12.旋光化合物的制备方法，该方法包括在与过渡金属形成络合物的旋光化合物或其盐存在下，还原要不对称还原的化合物，其中所述旋光化合物以下式表示

式中R^1a，R^1b，R^1c，和R^1f各自为氢原子，

R^1d为氢原子或苯基，

R^1e为氢原子或C_1-6烷氧基，

R^2a，R^2b，R^2c，和R^2f各自为氢原子，

R^2d为氢原子或苯基，

R^2e为氢原子或C_1-6烷氧基，

R³，R⁵，R⁶，和R⁸各自为氢原子或C_1-6烷基，

R⁴，R⁷各自为氢原子，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，二-C_1-6烷基氨基，氟原子，或氯原子，

R⁹和R¹⁰各自为氢原子，或C_1-6烷基，且

R³和R⁴，以及R⁷和R⁸均可以与相邻的碳原子一起形成苯环或1，3-二氧戊环，

并且

其中所述的旋光化合物或其盐是通过使下式所示的旋光化合物或其盐

式中各符号的定义同上，在溶剂中在胺和镍催化剂存在下反应而得到的。

13.下式所示的膦-硼烷络合物或其盐的用途

式中R³’，R⁵’，R⁶’和R⁸’各自为氢原子，C_1-6烷基或C_1-6烷氧基，R⁴’和R⁷’各自为氢原子，氟原子，氯原子，C_2-6烷基，C_1-6烷氧基，一C_1-6烷基氨基或二C_1-6烷基氨基，R³’和R⁴’，及R⁷’和R⁸’均可以形成C_1-6亚烷二氧基，条件是R³’，R⁴’，R⁵’，R⁶’，R⁷’和R⁸’不同时为氢原子，或者下式所示的膦-硼烷络合物或其盐的用途

式中R⁹’和R¹⁰’各自为C_1-6烷基，

所述用途为用于制备下式所示的化合物或其盐：

式中R^1a，R^1b，R^1c，和R^1f各自为氢原子，

R^1d为氢原子或苯基，

R^1e为氢原子或C_1-6烷氧基，

R^2a，R^2b，R^2c，和R^2f各自为氢原子，

R^2d为氢原子或苯基，

R^2e为氢原子或C_1-6烷氧基，

R³’，R⁴’，R⁵’，R⁶’，R⁷’，R⁸’，R⁹’和R¹⁰’各自如上所定义。

14.(S)-2，2′-二[二(3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦基]-1，1′-联萘或(R)-2，2′-二[二(3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦基]-1，1′-联萘或其盐的用途，其用于通过不对称还原制备旋光化合物。