CN101579310A - 一种多烯紫杉醇自微乳组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物制剂领域,涉及一种注射用多烯紫杉醇自微乳组合物及其制备方法。该多烯紫杉醇自微乳化制剂的重量百分组成如下:多烯紫杉醇1%-20%,油相5%-60%,乳化剂10%-90%,助乳化剂1%-30%,附加剂0%-10%。制备方法:将多烯紫杉醇、油相、乳化剂、助乳化剂、稳定剂混合,超声,在20-80℃搅拌使完全溶解,混匀即可。该自微乳可直接使用也可加入任意比例的水分稀释成稳定的任意浓度的产品使用。本发明经注射或口服到达体内,遇体液可自发形成纳米级粒径的微乳,明显提高药物的溶解度,增加药物的稳定性,提高生物利用度。本发明的制备过程简单,生产效率高,产品质量稳定,易于工业化大生产。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域,涉及一种多烯紫杉醇自微乳组合物及其制备方法。
背景技术
多烯紫杉醇(docetaxel)是近年开发的新一代紫杉烷类抗肿瘤药物,为有丝分裂抑制剂,多烯紫杉醇是半合成抗肿瘤新药,对多种实体瘤具有较强的抗肿瘤活性,体外实验提示多烯紫杉醇可以抑制SPC Al肺腺癌细胞的生长,而且随着剂量的增大抑制作用增强,这种作用与该药物诱导细胞发生GZM期阻滞有关。对在体Lewis肺癌的研究表明,多烯紫杉醇通过诱导Lewis肺癌细胞发生G2M期阻滞和凋亡抑制肿瘤组织的生长。多烯紫杉醇的作用机制与紫杉醇类似,但抗肿瘤活性是紫杉醇的1.3~12倍,对乳腺癌、非小细胞肺癌等癌症均有明显疗效。
多烯紫杉醇难溶于水,即使配制成注射液,在临床应用中的毒副作用也较大,容易引起较多的并发症,如过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、心血管毒性、脱发等等,同时药物的体内代谢迅速,需长期使用。目前对其结构改造以减少不良反应的尝试尚无大的进展。
目前多烯紫杉醇主要是以吐温80和乙醇等配制而成注射液,注射后对人体有毒副作用,特别是在使用多烯紫杉醇注射液前,必须先服用抗过敏药物或注射抗过敏药物来帮助缓解由于多烯紫杉醇注射液的使用而产生的严重过敏等毒副作用,常常给病人带来痛苦,直接影响了该药的使用。
公开文献200510084055.6中,公开了一种多烯紫杉醇脂肪乳剂,但是含药量低,含油量高,输入人体后易导致脂肪酸在组织器官内积聚。且脂肪乳剂平均粒径在500nm,不具备良好的器官靶向性。
目前,针对此类药物的靶向性和低毒性已经提出了许多改进,例如将这类药物制成脂质体、纳米粒等,但现有技术仍存在不足,比如其稳定性差、载药量低、靶向性不明确、生产工艺复杂,不易于工业化大生产。
WO99/49848描述了抗癌药物剂型,其中活性物质被配成稳定的自微乳预浓缩液。
WO 95/24893描述了疏水性药物的传递系统。这一申请描述的组合物包含油相、亲水性表面活性剂和亲脂性表面活性剂,旨在用于配制疏水性活性成分和提高它们的生物利用度。
因此,研究开发出多烯紫杉醇的新剂型以克服上述问题是必要且可能的。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种多烯紫杉醇自微乳组合物,该组合物可用生理盐水或葡萄糖等各种介质分散制成注射剂,也可制成胶囊、软胶囊、微乳、透皮贴片等各种相应剂型。与现有临床剂型相比,毒性小,生物利用度高。
本发明的又一个目的提供一种以多烯紫杉醇为主组分的组合物,但也可以用于其他紫衫烷类如紫杉醇等。
本发明的另一个目的在于,通过加入附加剂和乳化剂的亲水部和疏水尾部产生交连作用,有助于形成均一透明的溶液,增加制剂的物理化学稳定性。该制剂使多烯紫杉醇具有更高的物理化学稳定性。
本发明的目的通过以下技术方案实现:
本发明涉及一种治疗肿瘤的含有多烯紫杉醇的自微乳组合物,其组分及重量百分比为:
多烯紫杉醇 1%-20%
油相 5%-60%
乳化剂 10%-90%
助乳化剂 1%-30%
附加剂 0%-10%
按照本发明所述的含有多烯紫杉醇的自微乳组合物,所选用的油相为天然植物油、链长在C8-C10之间的中等链长脂肪酸甘油酯、油酸、亚油酸、油酸乙酯、鱼油、肉豆蔻酸异丙酯、维生素E、维生素A、维生素酯类及其任意组合。优选的液态油为大豆油、链长在C8-C10之间的中等链长脂肪酸甘油酯。
所述的乳化剂为磷脂、solutol HS15、Cremophor EL、Cremophor RH40、Span 60、Span 80、Tween 60、Tween 80、Poloxamer188其中一种及其任意组合。优选的是,该乳化剂为solutol HS15、大豆磷脂、Cremophor EL和Tween80。
所述的磷脂为大豆磷脂、蛋黄磷脂、脑磷脂、磷脂酰肌醇、神经鞘磷脂、丝氨酸磷脂、氢化磷脂、多烯磷脂酰胆碱、DMPC、DPPC、DMPG、DPPG、DPPE、DSPE、DPPA、DSPA及其结构修饰物如PEG化衍生物DSPE-PEG2000等。
所选用的助乳化剂为乙醇、异丙醇、1,2-丙二醇、正丁醇、甘油、聚乙二醇400、聚乙二醇300、乙二醇单乙基醚其中的一种或者任意组合。优选乙醇、丙二醇、聚乙二醇400。
所述的多烯紫杉醇自微乳组合物,所述附加剂可起到增加制剂稳定性、调节渗透压、抗氧化等作用,选自渗透压调节剂,如丙三醇、丙二醇、甘露醇等;界面膜稳定剂,如油酸、油酸钠、胆固醇硫酸盐或/和类似胆固醇衍生物等;金属离子络合剂,如EDTA、乙二按四乙酸二钠盐、钙盐等;防腐剂,如苯扎溴胺、苯扎氯胺、对羟基苯甲酸酯类、山梨酸等;抗氧剂,如维生素C、维生素E等;分子量为200-10000的PEG、PVP或PVA及其任意组合。
所述的多烯紫杉醇自微乳组合物,所述的胆固醇硫酸盐或/和类似胆固醇衍生物包括胆固醇硫酸钠、胆固醇硫酸钾、胆固醇磷酸钠、胆固醇磷酸钾、胆固醇磺酸钠、胆固醇磺酸钾和其它方式修饰的上述胆固醇衍生物。优选维生素E、胆固醇、胆固醇硫酸钠。
本发明所述的多烯紫杉醇自微乳组合物的制备方法:将多烯紫杉醇、油相、乳化剂、助乳化剂、附加剂混合,超声,在20-80℃搅拌使完全溶解,混匀即可。
本发明所述的多烯紫杉醇自微乳组合物其特征是可用生理盐水或葡萄糖等各种介质分散制成注射剂,也可制成胶囊、软胶囊、微乳、透皮贴片等各种相应剂型,可进一步用任意比例的水份稀释成稳定的任意浓度产品使用,如液体制剂、固体制剂、栓剂、外用制剂、或冻干制剂等等。所述的液体制剂为注射制剂或眼用制剂,所述的固体制剂为片剂、胶囊剂、或滴丸剂。所述的外用制剂为软膏剂、透皮贴片。
本发明提供的多烯紫杉醇自微乳,具有以下优点:
1、本发明多烯紫杉醇自微乳组合物,克服了脂溶性药物生物利用度低、载药量低等方面的问题,解决了由于水相的存在导致的乳剂稳定性差,储存体积大等问题,提高了药物稳定性。
2、本发明的制剂中所选用的油,为具有较好流动性对主药有一定的溶解性和极易被乳化的特点,在体内易降解吸收。
3、本发明制剂中所选用的乳化剂是安全、无毒、无刺激性的表面活性剂,乳化性能好。通过体外乳化试验发现其乳化粒径小,有利于吸收。
4、本发明的制剂可用生理盐水或葡萄糖注射液进行稀释或分散,用于静脉注射给药,也可用任意比例的水份稀释成稳定的任意浓度,并制备成相应制剂。
5、本发明的制剂生产成本低,制备工艺简单易行。
附图说明
图1为多烯紫杉醇自微乳组合物的粒度分布图
图2为多烯紫杉醇自微乳组合物的体外释放曲线
图3为多烯紫杉醇自微乳组合物和多烯紫杉醇普通注射剂的药时曲线
具体实施方式
实施例1
处方组成如下:
多烯紫杉醇 15mg
中链脂肪酸甘油酯 88mg
solutol HS15 70mg
磷脂 40mg
乙醇 53mg
胆固醇硫酸钠 3mg
维生素E 8mg
将多烯紫杉醇、油相、乳化剂、助乳化剂、稳定剂混合,超声,30℃搅拌使完全溶解,混匀即得。
实施例2
多烯紫杉醇 7.9mg
中链脂肪酸甘油酯 40mg
solutol HS15 13mg
磷脂 37mg
乙醇 20mg
将多烯紫杉醇、油相、乳化剂、助乳化剂混合,超声,在25℃搅拌使完全溶解,混匀即得。
实施例3
多烯紫杉醇 5mg
中链脂肪酸甘油酯 53mg
solutol HS15 14mg
磷脂 26mg
乙醇 7mg
胆固醇硫酸钠 4mg
将多烯紫杉醇、油相、乳化剂、助乳化剂、稳定剂混合,超声,在40℃搅拌使完全溶解,混匀即得。
实施例4
多烯紫杉醇 6.8mg
中链脂肪酸甘油酯 34mg
solutol HS15 44mg
磷脂 16mg
丙二醇 4.9mg
胆固醇硫酸钠 2.5mg
将多烯紫杉醇、油相、乳化剂、助乳化剂、稳定剂混合,超声,在50℃搅拌使完全溶解,混匀即得。
实施例4
多烯紫杉醇 4.5mg
中链脂肪酸甘油酯 55mg
solutol HS15 14mg
磷脂 16mg
PEG400 5mg
乙醇 10mg
胆固醇 3mg
将多烯紫杉醇、油相、乳化剂、助乳化剂、稳定剂混合,超声,在60℃搅拌使完全溶解,混匀即得。
实施例5
多烯紫杉醇 5.9mg
油酸 35mg
solutol HS15 25mg
磷脂 30mg
乙醇 10mg
胆固醇硫酸钠 1.5mg
将多烯紫杉醇、油相、乳化剂、助乳化剂、稳定剂混合,超声,在65℃搅拌使完全溶解,混匀即得。
实施例6
多烯紫杉醇 7.1mg
中链脂肪酸甘油酯 40mg
solutol HS15 46mg
乙醇 14mg
胆固醇硫酸钠 2mg
将多烯紫杉醇、油相、乳化剂、助乳化剂、稳定剂混合,超声,在35℃搅拌使完全溶解,混匀即得。
实施例7
多烯紫杉醇 6.4mg
中链脂肪酸甘油酯 35mg
solutol HS15 55mg
丙二醇 10mg
胆固醇硫酸钠 1.5mg
将多烯紫杉醇、油相、乳化剂、助乳化剂、稳定剂混合,超声,在45℃搅拌使完全溶解,混匀即得。
实施例8
多烯紫杉醇 3.5mg
油酸乙酯 53mg
solutol HS15 14mg
磷脂 26mg
乙醇 7mg
胆固醇硫酸钠 4mg
将多烯紫杉醇、油相、乳化剂、助乳化剂、稳定剂混合,超声,在25℃搅拌使完全溶解,混匀即得。
实施例9
多烯紫杉醇 9mg
中链脂肪酸甘油酯 36mg
Cremophor EL 30mg
磷脂 20mg
丙二醇 15mg
胆固醇酰硫酸钠 3mg
将多烯紫杉醇、油相、乳化剂、助乳化剂、稳定剂混合,超声,在35℃搅拌使完全溶解,混匀即得。
实施例10
多烯紫杉醇 9mg
大豆油 36mg
solutol HS15 30mg
磷脂 20mg
乙醇 15mg
胆固醇酰硫酸钠 3mg
将多烯紫杉醇、油相、乳化剂、助乳化剂、稳定剂混合,超声,在40℃搅拌使完全溶解,混匀即得。
实施例11
多烯紫杉醇 7.6mg
中链脂肪酸甘油酯 35mg
Cremophor EL 32mg
磷脂 21mg
乙醇 15mg
胆固醇酰硫酸钠 2mg
维生素E 3mg
将多烯紫杉醇、油相、乳化剂、助乳化剂、稳定剂混合,超声,在35℃搅拌使完全溶解,混匀即得。
实施例12
多烯紫杉醇 5.4mg
中链脂肪酸甘油酯 40mg
Cremophor RH40 25mg
磷脂 20mg
丙二醇 5mg
胆固醇硫酸钠 4mg
将多烯紫杉醇、油相、乳化剂、助乳化剂、稳定剂混合,超声,35℃搅拌使完全溶解,混匀即得。
实施例13
多烯紫杉醇 5mg
中链脂肪酸甘油酯 40mg
Tween80 24mg
磷脂 16mg
乙醇 10mg
胆固醇硫酸钠 3mg
将多烯紫杉醇、油相、乳化剂、助乳化剂、稳定剂混合,超声,35℃搅拌使完全溶解,混匀即得。
实施例14
多烯紫杉醇 5mg
中链脂肪酸甘油酯 40mg
Solutol HS15 40mg
PEG400 10mg
胆固醇硫酸钠 3mg
将多烯紫杉醇、油相、乳化剂、助乳化剂、稳定剂混合,超声,室温搅拌使完全溶解,混匀即得。
尽管已经通过具体的实施方案描述了本发明,但某些修改或等效对于精通此领域的技术人员是显而易见的,且这些变化被认为包括在本发明的范围之内。
实施例15多烯紫杉醇自微乳的体外评价
粒度分布实验
按具体实施例1制备多烯紫杉醇自微乳组合物。取预浓缩液250mg,用10ml不同稀释介质稀释,用Nicomp 370型激光散射粒度测定仪测定样品的粒径。结果见表1,粒度分布图见图1。
表1多烯紫杉醇自微乳的粒度分布
体外释放研究
采用透析法进行体外释放研究,按具体实施例1制备多烯紫杉醇自微乳组合物,加入适量的生理盐水稀释成一定浓度的自微乳注射液,取1ml置于透析袋中,精密移取1mL多烯紫杉醇脂质体于已处理好的透析袋中,两端夹紧后放入装有400mL含0.5%(v/v)吐温80的PH7.4磷酸盐缓冲液的烧杯中,37℃条件下置于磁力搅拌,于设定时间取点,同时补加相同体积的新鲜释放介质。用HPLC法测定介质中的药物含量,计算累积释放量,绘制体外释放曲线,见图2。
图2的释放曲线显示多烯紫杉醇自微乳组合物在5小时释放趋于平衡,其在12小时的释放度为57.6%,具有缓释作用
实施例16影响因素实验:
高温试验
取实施例1多烯紫杉醇自微乳组合物置恒温箱中(40℃±2℃),于第5天和第10天取样测定,0时样品比较,结果见表2。
表2 多烯紫杉醇自微乳组合物的含量和粒度分布
高温试验结果表明,本品在三个月的加速实验条件下,性状、粒径、含量均无变化。
高湿试验
取实施例1多烯紫杉醇自微乳组合物置于相对湿度75%的保湿器中,室温放置10天,于5、10天取样。和0时样品比较,用肉眼进行外观及性状观察,采用高效液相法测定含量,激光散射仪测定粒径。结果见表3
表3多烯紫杉醇自微乳组合物的含量和粒度分布
高湿试验结果表明,本品在三个月的加速实验条件下,性状、粒径、含量均无变化
光照试验
取样品放在照度为4500Lx±500Lx的光照箱中,于第5天和第10天取样测定,并和0时样品比较,用肉眼进行外观及性状观察,采用高效液相法测定含量,采用激光散射仪测定粒径。试验结果见表4。
表4多烯紫杉醇自微乳组合物的含量和粒度分布
光照试验结果表明,本品在三个月的加速实验条件下,性状、粒径、含量均无变化。
加速试验
取样品置温度30±2℃、湿度RH65%±5%的调温调湿箱内,并于0,1,2,3个月末取样测定,并和0时样品比较,用肉眼进行外观及性状观察,采用高效液相法测定含量,采用激光散射仪测定粒径。试验结果见表5
表5多烯紫杉醇自微乳组合物的含量和粒度分布
加速试验结果表明,本品在三个月的加速实验条件下,性状、粒径、含量均无变化。
室温留样试验
取样品置在室温条件下放置,并于0,1,2,3个月时取样测定,并和0时样品比较,用肉眼进行外观及性状观察,采用高效液相法测定含量,采用激光散射仪测定粒径。试验结果见表6。
表6多烯紫杉醇自微乳组合物的含量和粒度分布
结果表明,在室温留样条件下,本产品各项考察指标基本上无变化,说明该制剂稳定。
多烯紫杉醇自微乳组合物的体内评价
以市售多烯紫杉醇注射液为对照,将实施例1所制的多烯紫杉醇自微乳组合物用0.9%氯化钠注射液稀释,制成供试品溶液。采用Wistar大鼠尾静脉注射给药,于设定时间眼底静脉取血。对实施例1的自微乳组合物进行体内药动学研究,多烯紫杉醇自微乳药物组合物在Wistar大鼠体内药动学参数见表7,药时曲线见图3。
表7多烯紫杉醇自微乳组合物及注射液的药动学参数
由上表可以看出,多烯紫杉醇自微乳组合物较多烯紫杉醇注射液的t1/2α,t1/2β明显延长,药时曲线下的面积明显增大,消除速率较参比制剂明显降低。说明多烯紫杉醇自微乳组合物可以降低清除速率,而延长多烯紫杉醇在大鼠体内的滞留时间,具有缓释效果,并且明显提高了多烯紫杉醇的生物利用度。
Claims (9)
1、一种多烯紫杉醇自微乳组合物,其特征在于:自微乳组合物的组分及重量百分比为:
多烯紫杉醇 1%-20%
油相 5%-60%
乳化剂 10%-90%
助乳化剂 1%-30%
附加剂 0%-10%
2、根据权利要求1所述的多烯紫杉醇自微乳组合物,其特征在于:所选用的油相为天然植物油、链长在C8-C10之间的中等链长脂肪酸甘油酯、油酸、油酸乙酯、亚油酸、鱼油、肉豆蔻酸异丙酯、维生素E、维生素A、维生素酯类及其任意组合;所选用的乳化剂为磷脂、solutol HS15、Cremophor EL、Span 60、Span 80、Tween 60、Tween 80、Cremophor RH40、Poloxamer18中一种及其任意组合;所选用的助乳化剂为乙醇、异丙醇、1,2-丙二醇、正丁醇、甘油、聚乙二醇400,聚乙二醇300、乙二醇单乙基醚其中的一种或者任意组合。
3、根据权利要求2所述的多烯紫杉醇自微乳组合物,其特征在于:磷脂为大豆磷脂、蛋黄磷脂、脑磷脂、磷脂酰肌醇、神经鞘磷脂、丝氨酸磷脂、氢化磷脂、多烯磷脂酰胆碱、DMPC、DPPC、DMPG、DPPG、DPPE、DSPE、DPPA、DSPA及其结构修饰物。
4、根据权利要求2所述的多烯紫杉醇自微乳组合物,其特征在于油相优选大豆油、链长在C8-C10之间的中等链长脂肪酸甘油酯和油酸;乳化剂优选solutol HS15、磷脂、Cremophor EL和Tween80;助乳化剂优选乙醇、丙二醇、聚乙二醇400。
5、根据权利要求1所述的多烯紫杉醇自微乳组合物,其特征在于:所述附加剂包括渗透压调节剂,选自丙三醇、丙二醇、甘露醇;界面膜稳定剂,选自油酸、油酸钠、胆固醇硫酸盐或/和类似胆固醇衍生物;金属离子络合剂,选自EDTA、乙二按四乙酸二钠盐、钙盐;防腐剂,选自苯扎溴胺、苯扎氯胺、对羟基苯甲酸酯类、山梨酸等;抗氧剂,选自维生素C、维生素E等;分子量为200-10000的PEG、PVP或PVA及其任意组合。
6、根据权利要求5所述的多烯紫杉醇自微乳组合物,其特征在于:所述的抗氧剂优选维生素E;所述的界面膜稳定剂优选胆固醇、胆固醇硫酸钠。
7、根据权利要求5所述的多烯紫杉醇自微乳组合物,其特征在于:所述的胆固醇硫酸盐或/和类似胆固醇衍生物包括胆固醇硫酸钠、胆固醇硫酸钾、胆固醇磷酸钠、胆固醇磷酸钾、胆固醇磺酸钠、胆固醇磺酸钾和其它方式修饰的上述胆固醇衍生物。
8、一种如权利要求1所述的多烯紫杉醇自微乳组合物的制备方法,其特征在于将多烯紫杉醇、油相、乳化剂、助乳化剂、附加剂混合,超声,在20-80℃搅拌使完全溶解,混匀即得。
9、根据权利要求1-7任一项所述的多烯紫杉醇自微乳组合物,其特征在于:其可用生理盐水或葡萄糖分散制成注射剂,也可制成胶囊、软胶囊、微乳、透皮贴片,可进一步用任意比例的水份稀释成稳定的任意浓度的液体制剂、固体制剂、栓剂、外用制剂、或冻干制剂,所述的液体制剂为注射制剂或眼用制剂,所述的固体制剂为片剂、胶囊剂、或滴丸剂,所述的外用制剂为软膏剂、透皮贴片。
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Cited By (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102614265A (zh) * | 2012-04-26 | 2012-08-01 | 河南中医学院 | 一种消肿定痛自乳化软膏 |
CN102614116A (zh) * | 2012-04-26 | 2012-08-01 | 河南中医学院 | 一种自乳化基质及其应用 |
CN102670504A (zh) * | 2012-05-22 | 2012-09-19 | 北京大学 | 一种包含cla-ptx的微乳制剂 |
WO2012130116A1 (zh) * | 2011-03-28 | 2012-10-04 | Wang Yiming | 一种治疗阿尔茨海默症的复方制剂及其制备方法 |
CN102805726A (zh) * | 2012-03-29 | 2012-12-05 | 中国人民解放军第二军医大学 | siRNA微乳载体及其制备方法 |
CN103357012A (zh) * | 2013-04-23 | 2013-10-23 | 福建省创欣生物科技有限公司 | 紫杉烷类自乳化或自微乳化药物传递系统及其制备方法 |
CN103356641A (zh) * | 2013-04-23 | 2013-10-23 | 福建省创欣生物科技有限公司 | 抑制p-糖蛋白的化合物 |
CN103908440A (zh) * | 2013-01-09 | 2014-07-09 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 一种多烯磷脂酰胆碱胶囊及其制备方法 |
CN104146966A (zh) * | 2013-05-15 | 2014-11-19 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种度他雄胺自微乳冻干组合物及其制备方法 |
CN104825389A (zh) * | 2015-04-10 | 2015-08-12 | 广东药学院 | 一种口服生物利用度好的盐酸小檗碱自微乳制剂及其制备方法 |
CN105496956A (zh) * | 2015-12-22 | 2016-04-20 | 上海方予健康医药科技有限公司 | 一种多西他赛组合物及其制备方法和用途 |
CN106619553A (zh) * | 2017-02-14 | 2017-05-10 | 赣州华汉生物科技有限公司 | 一种萝卜硫素微乳速释滴丸的制备方法 |
CN109172616A (zh) * | 2018-11-29 | 2019-01-11 | 江西济民可信金水宝制药有限公司 | 一种软胶囊及其制备方法 |
CN109589305A (zh) * | 2018-12-03 | 2019-04-09 | 昆明积大制药股份有限公司 | 多西他赛-环孢素a共包载自乳化制剂及其制备方法 |
JP2021107402A (ja) * | 2015-03-05 | 2021-07-29 | アラーガン、インコーポレイテッドAllergan,Incorporated | 眼科用薬物送達のための自己乳化薬物送達システム(sedds) |
CN114129519A (zh) * | 2021-10-18 | 2022-03-04 | 湖北一半天制药有限公司 | 一种多西他赛纳米脂肪乳注射液及其制备方法 |
CN116514743A (zh) * | 2022-01-20 | 2023-08-01 | 沈阳药科大学 | 紫杉醇-脂肪酸前药及自微乳制剂及其制备方法和应用 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101011376A (zh) * | 2007-02-12 | 2007-08-08 | 黄成安 | 多西他赛自乳化胶囊制剂及其制备方法 |
-
2009
- 2009-05-27 CN CNA2009100117527A patent/CN101579310A/zh active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101011376A (zh) * | 2007-02-12 | 2007-08-08 | 黄成安 | 多西他赛自乳化胶囊制剂及其制备方法 |
Cited By (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012130116A1 (zh) * | 2011-03-28 | 2012-10-04 | Wang Yiming | 一种治疗阿尔茨海默症的复方制剂及其制备方法 |
CN102805726A (zh) * | 2012-03-29 | 2012-12-05 | 中国人民解放军第二军医大学 | siRNA微乳载体及其制备方法 |
CN102614116A (zh) * | 2012-04-26 | 2012-08-01 | 河南中医学院 | 一种自乳化基质及其应用 |
CN102614116B (zh) * | 2012-04-26 | 2013-10-02 | 河南中医学院 | 一种自乳化基质及其应用 |
CN102614265A (zh) * | 2012-04-26 | 2012-08-01 | 河南中医学院 | 一种消肿定痛自乳化软膏 |
CN102670504B (zh) * | 2012-05-22 | 2015-04-15 | 北京大学 | 一种包含cla-ptx的微乳制剂 |
CN102670504A (zh) * | 2012-05-22 | 2012-09-19 | 北京大学 | 一种包含cla-ptx的微乳制剂 |
CN103908440A (zh) * | 2013-01-09 | 2014-07-09 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 一种多烯磷脂酰胆碱胶囊及其制备方法 |
CN103357012A (zh) * | 2013-04-23 | 2013-10-23 | 福建省创欣生物科技有限公司 | 紫杉烷类自乳化或自微乳化药物传递系统及其制备方法 |
CN103356641A (zh) * | 2013-04-23 | 2013-10-23 | 福建省创欣生物科技有限公司 | 抑制p-糖蛋白的化合物 |
CN104146966B (zh) * | 2013-05-15 | 2021-02-26 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种度他雄胺自微乳冻干组合物及其制备方法 |
CN104146966A (zh) * | 2013-05-15 | 2014-11-19 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种度他雄胺自微乳冻干组合物及其制备方法 |
JP7105338B2 (ja) | 2015-03-05 | 2022-07-22 | アラーガン、インコーポレイテッド | 眼科用薬物送達のための自己乳化薬物送達システム(sedds) |
JP2021107402A (ja) * | 2015-03-05 | 2021-07-29 | アラーガン、インコーポレイテッドAllergan,Incorporated | 眼科用薬物送達のための自己乳化薬物送達システム(sedds) |
CN104825389B (zh) * | 2015-04-10 | 2018-03-16 | 广东药学院 | 一种盐酸小檗碱自微乳制剂及其制备方法 |
CN104825389A (zh) * | 2015-04-10 | 2015-08-12 | 广东药学院 | 一种口服生物利用度好的盐酸小檗碱自微乳制剂及其制备方法 |
CN105496956A (zh) * | 2015-12-22 | 2016-04-20 | 上海方予健康医药科技有限公司 | 一种多西他赛组合物及其制备方法和用途 |
CN106619553B (zh) * | 2017-02-14 | 2019-09-03 | 赣州华汉生物科技有限公司 | 一种萝卜硫素微乳速释滴丸的制备方法 |
CN106619553A (zh) * | 2017-02-14 | 2017-05-10 | 赣州华汉生物科技有限公司 | 一种萝卜硫素微乳速释滴丸的制备方法 |
CN109172616A (zh) * | 2018-11-29 | 2019-01-11 | 江西济民可信金水宝制药有限公司 | 一种软胶囊及其制备方法 |
CN109589305A (zh) * | 2018-12-03 | 2019-04-09 | 昆明积大制药股份有限公司 | 多西他赛-环孢素a共包载自乳化制剂及其制备方法 |
CN109589305B (zh) * | 2018-12-03 | 2021-03-19 | 昆明积大制药股份有限公司 | 多西他赛-环孢素a共包载自乳化制剂及其制备方法 |
CN114129519A (zh) * | 2021-10-18 | 2022-03-04 | 湖北一半天制药有限公司 | 一种多西他赛纳米脂肪乳注射液及其制备方法 |
CN116514743A (zh) * | 2022-01-20 | 2023-08-01 | 沈阳药科大学 | 紫杉醇-脂肪酸前药及自微乳制剂及其制备方法和应用 |
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