CN109172616A - 一种软胶囊及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于医药技术领域，提供了一种金水宝软胶囊及其制备方法，制备步骤如下：低温超微粉碎Cs‑4发酵虫草菌粉，得到超微粉；加入抗氧剂和崩解剂，混合得到药粉，将药粉加至混合乳化剂中，制得微乳；制备囊材胶液；将微乳和囊材胶液投至软胶囊生产灌装机中，压制成胶丸，定型后，冲洗，晾干，得到金水宝软胶囊成品。该制备方法简单，操作方便，成本低。制得的产品内容物为含药微乳，活性成分分布均匀，含药量准确；内容物中还含有抗氧剂和崩解剂，产品起效快，疗效好。本发明改进了囊材的配方，提高了产品的稳定性，贮存过程中不会出现囊壳渗漏、黏连、老化和内容物迁移，易于贮存。

Description

一种软胶囊及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种金水宝软胶囊及其制备方法。
背景技术
金水宝的有效成分为发酵虫草菌粉，具体为蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉。蝙蝠蛾拟青霉菌粉是从新鲜冬虫夏草菌(cordyceps sinensis(Berk)sacc)中分离得到的虫草菌---蝙蝠蛾拟青霉(Paecilomyces hepiali Chen&Dai)经液体深层发酵培养、过滤、干燥、粉碎制成的产品。
蝙蝠蛾拟青霉菌种是江西国药有限责任公司与中国医学科学院药物研究所卫生部天然药物生物合成重点实验室经过10年时间从青海产天然冬虫夏草中分离纯化而得，该菌种生产的发酵虫草菌粉自1989年获得卫生部批准为一类原料药新药(文号：(89)卫药准字Z-17号)，在十多年的临床应用当中，其良好的临床效果以及可靠的安全性深获国内外医药专家学者的认可。
临床上，蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉被做成多种剂型，形成系列的金水宝产品。但由于菌粉的特性，现有制剂均存在易发霉、吸潮和变质的缺点。中国专利CN1836673A公开了一种金水宝软胶囊，其囊液组成为发酵虫草菌粉、 PEG-400和丙二醇，还可以添加尼泊金乙酯作为防腐剂。该专利文件并没有涉及囊材，也没有对软胶囊的制备方法进行改进。因此，为得到质量和疗效好的金水宝软胶囊，需要对其组成和制备方法进行改进。
发明内容
本发明的目的在于提供一种金水宝软胶囊的制备方法，通过改进，将其内容物制成含药微乳，同时改进囊材配方，制得的金水宝软胶囊起效快，疗效好，同时稳定性高，易于贮存。
具体来说，针对现有技术的不足，本发明提供了如下技术方案：
一种金水宝软胶囊的制备方法，包括以下步骤：
S1.取Cs-4发酵虫草菌粉，采用低温超微粉碎，得到粒径50-80μm的超微粉；
S2.往处方量的超微粉中加入处方量的抗氧剂、崩解剂，混合均匀得到药粉，将药粉分批加至混合乳化剂中，制备微乳，备用；
S3.制备软胶囊囊材胶液，囊材的原料包括以下重量份的组分：麦芽糊精 80-100份、魔芋葡甘聚糖20-40份、乙二醇和/或山梨醇40-50份、表面活性剂Ⅰ1-3份、二氧化钛1-3份和水100-120份；
S4.将步骤S2制备的微乳和步骤S3制备的囊材胶液按重量比投至软胶囊生产灌装机中，压制成胶丸，定型后，冲洗，晾干，得到金水宝软胶囊成品。
优选的，步骤S2所述混合乳化剂由10-12重量份表面活性剂Ⅱ、15-20重量份聚乙二醇400、20-30重量份水和50重量份油相组成。
优选的，所述混合乳化剂的制备方法为：按处方量将表面活性剂Ⅱ与聚乙二醇400混合，加入处方量的油相，以转速120r/min搅拌10-20min，再滴加水，加毕，继续搅拌20-30min，制得混合乳化剂。
优选的，所述表面活性剂Ⅱ为吐温80和/或聚氧乙烯蓖麻油；
所述油相选自油酸乙酯、大豆油和玉米油中的一种。
优选的，步骤S2中，超微粉10-20重量份、抗氧剂0.2-0.5重量份、崩解剂1重量份；药粉与混合乳化剂的重量比为1:20-30；抗氧剂选自亚硫酸钠、焦亚硫酸钠和维生素C中的一种；崩解剂为羧甲基淀粉钠和/或交联聚维酮。
优选的，步骤S2中微乳的具体制备方法为：在45℃水浴、200-300r/min 转速条件下，将药粉分3-4次加至混合乳化剂中，加毕，继续搅拌30-40min，制得微乳。
优选的，步骤S3中囊材胶液的制备方法为：取处方量水，加热至85-90℃，加入乙二醇和/或山梨醇、二氧化钛以及表面活性剂Ⅰ，以转速200r/min搅拌 20-25min，加入魔芋葡甘聚糖，继续搅拌25-35min，再加入麦芽糊精，以转速 300r/min搅拌30-45min，抽真空脱除气泡，得到囊材胶液。
优选的，步骤S3中表面活性剂Ⅰ选自蔗糖棕榈酸酯、蔗糖单硬脂酸酯和蔗糖油酸酯中的一种；步骤S4中微乳与囊材胶液的重量比为1:1.2-1.5。
优选的，步骤S4中，冲洗采用的是质量浓度75％乙醇，冲洗2次；晾干的条件为温度25±1℃，相对湿度30±1％。
本发明还提供了一种采用前述方法制备得到的金水宝软胶囊。
与现有技术相比，本发明的效果和益处在于：
1.将虫草菌粉粉碎得到超微粉，利于菌粉与抗氧剂和崩解剂的混合，抗氧剂能提高产品的稳定性，崩解剂加快药物的释放，起效快。
2.混合乳化剂的制备方法简单，分批加入药粉提高了药物在混合乳化剂中的分散程度，得到含量均匀的微乳。含药微乳提高了药物稳定性，同时微乳能促进药物吸收，生物利用度高，疗效好；以微乳为内容物，制备得到的软胶囊装量差异小，含药量准确。此外，本发明方法生产的软胶囊各批次间的差异小，说明本法的重复性好。
3.囊材原料采用麦芽糊精和魔芋葡甘聚糖代替传统的明胶，优化了囊材的配方，制得的软胶囊囊壁更薄，可延长性好，利于药物释放。此外，贮存过程中，不会出现囊壳渗漏、黏连、老化和内容物迁移等现象。
具体实施方式
本发明提供了一种金水宝软胶囊的制备方法，包括以下步骤：
S1.取Cs-4发酵虫草菌粉，采用低温超微粉碎，得到粒径为50-80μm的超微粉。低温超微粉碎采用的是气流粉碎机(型号LHC-3，潍坊正远粉体工程设备有限公司)，气流量为3-4m3/min，温度为-25℃～-30℃，进料压力和粉碎压力在0.8-1.0MPa。
S2.往10-20重量份的超微粉中加入0.2-0.5重量份抗氧剂(亚硫酸钠、焦亚硫酸钠和维生素C中的一种)、1重量份崩解剂(羧甲基淀粉钠和/或交联聚维酮)，混合均匀得到药粉，将药粉分批加至混合乳化剂中，加入的药粉量与混合乳化剂的重量比为1:20-30，制备得到微乳，微乳即为软胶囊内容物，备用。
其中，混合乳化剂由10-12重量份表面活性剂Ⅱ(吐温80和/或聚氧乙烯蓖麻油)、15-20重量份聚乙二醇400、20-30重量份水和50重量份油相(油酸乙酯、大豆油和玉米油中的一种)组成；制备方法为按处方量将表面活性剂Ⅱ与聚乙二醇400混合，加入处方量的油相，以转速120r/min搅拌10-20min，体系均匀后，再滴加水，加毕，继续搅拌20-30min，制得混合乳化剂。
在45℃水浴、200-300r/min转速条件下搅拌混合乳化剂，将药粉分3-4次加至混合乳化剂中，加毕，继续搅拌30-40min，制得微乳。
S3.制备软胶囊囊材胶液，囊材的原料包括以下重量份的组分：麦芽糊精 80-100份、魔芋葡甘聚糖20-40份、乙二醇和/或山梨醇40-50份、表面活性剂Ⅰ(蔗糖棕榈酸酯、蔗糖单硬脂酸酯或蔗糖油酸酯)1-3份、二氧化钛1-3份和水 100-120份。囊材胶液的制备方法为：取处方量水，加热至85-90℃，加入乙二醇和/或山梨醇、二氧化钛以及表面活性剂Ⅰ，以200r/min的转速搅拌20-25min，加入魔芋葡甘聚糖，继续搅拌25-35min，再加入麦芽糊精，然后以300r/min的转速搅拌30-45min，混合均匀后，抽真空脱除气泡，得到囊材胶液。
S4.将微乳和囊材胶液按重量比1:1.2-1.5投至软胶囊生产灌装机中，压制成胶丸，定型后，用质量浓度75％乙醇冲洗2次，在25±1℃、相对湿度30±1％的条件下晾干，得到规格为0.33g/粒的金水宝软胶囊成品。
下面以具体的实例来详细介绍本发明。
本发明涉及的材料、试剂和设备均为市售，其中，Cs-4发酵虫草菌粉原料为江西国药股份有限公司生产，原料药国药准字号为Z10899021。魔芋葡甘聚糖购自陕西锦泰魔芋产业发展有限公司。
实施例1
一种金水宝软胶囊的制备方法，包括以下步骤：
S1.取Cs-4发酵虫草菌粉，采用低温超微粉碎，得到粒径为50-60μm的超微粉。低温超微粉碎采用的是气流粉碎机，气流量为3m3/min，温度为-28℃，进料压力和粉碎压力为0.9MPa。
S2.往15重量份的超微粉中加入0.3重量份亚硫酸钠、1重量份羧甲基淀粉钠，混合均匀得到药粉。在45℃水浴、250r/min转速条件下搅拌，将药粉分3 次加至混合乳化剂中，加入的药粉总量与混合乳化剂的重量比为1:25，药粉加完之后，继续搅拌35min，制备得到微乳，微乳即为软胶囊内容物，备用。
其中，混合乳化剂的制备方法为：将11重量份吐温80和18重量份聚乙二醇 400混合，加入50重量份油酸乙酯，以120r/min搅拌15min，体系均匀后，滴加水，水的总用量为25重量份，滴加完之后，继续搅拌25min，制得混合乳化剂。
S3.制备软胶囊囊材胶液，囊材的原料包括以下重量份的组分：麦芽糊精 90份、魔芋葡甘聚糖30份、乙二醇45份、蔗糖棕榈酸酯2份、二氧化钛2份和水 110份。囊材胶液的制备方法为：取处方量水，加热至85℃，加入乙二醇、二氧化钛以及蔗糖棕榈酸酯，以200r/min的转速搅拌20min，加入魔芋葡甘聚糖，继续搅拌30min，再加入麦芽糊精，然后以300r/min的转速搅拌30min，混合均匀后，抽真空脱除气泡，得到囊材胶液。
S4.将微乳和囊材胶液按重量比1:1.3投至软胶囊生产灌装机中，压制成胶丸，定型后，用质量浓度75％乙醇冲洗2次，在25±1℃、相对湿度30±1％的条件下晾干，得到金水宝软胶囊成品。
实施例2
一种金水宝软胶囊的制备方法，包括以下步骤：
S1.取Cs-4发酵虫草菌粉，采用低温超微粉碎，得到粒径为60-80μm的超微粉。低温超微粉碎采用的是气流粉碎机，气流量为4m3/min，温度为-25℃，料压力和粉碎压力为0.8MPa。
S2.往10重量份的超微粉中加入0.2重量份焦亚硫酸钠、1重量份交联聚维酮，混合均匀得到药粉。在45℃水浴、200r/min转速条件下搅拌，将药粉分3 次加至混合乳化剂中，加入的药粉总量与混合乳化剂的重量比为1:20，药粉加完之后，继续搅拌30min，制备得到微乳，微乳即为软胶囊内容物，备用。
其中，混合乳化剂的制备方法为：将10重量份聚氧乙烯蓖麻油和15重量份聚乙二醇400混合，加入50重量份大豆油，以120r/min搅拌10min，体系均匀后，滴加水，水的总用量为20重量份，滴加完之后，继续搅拌20min，制得混合乳化剂。
S3.制备软胶囊囊材胶液，囊材的原料包括以下重量份的组分：麦芽糊精 80份、魔芋葡甘聚糖20份、山梨醇40份、蔗糖单硬脂酸酯1份、二氧化钛1份和水100份。囊材胶液的制备方法为：取处方量水，加热至85℃，加入山梨醇、二氧化钛以及蔗糖单硬脂酸酯，以200r/min的转速搅拌20min，加入魔芋葡甘聚糖，继续搅拌25min，再加入麦芽糊精，然后以300r/min的转速搅拌35min，混合均匀后，抽真空脱除气泡，得到囊材胶液。
S4.将微乳和囊材胶液按重量比1:1.2投至软胶囊生产灌装机中，压制成胶丸，定型后，用质量浓度75％乙醇冲洗2次，在25±1℃、相对湿度30±1％的条件下晾干，得到金水宝软胶囊成品。
实施例3
一种金水宝软胶囊的制备方法，包括以下步骤：
S1.取Cs-4发酵虫草菌粉，采用低温超微粉碎，得到粒径为50-80μm的超微粉。低温超微粉碎采用的是气流粉碎机，气流量为3m3/min，温度为-30℃，进料压力和粉碎压力在1.0MPa。
S2.往20重量份的超微粉中加入0.2重量份亚硫酸钠、0.3重量份维生素C、 0.5重量份羧甲基淀粉钠、0.5重量份交联聚维酮，混合均匀得到药粉。在45℃水浴、300r/min转速条件下搅拌，将药粉分4次加至混合乳化剂中，加入的药粉总量与混合乳化剂的重量比为1:30，药粉加完之后，继续搅拌40min，制备得到微乳，微乳即为软胶囊内容物，备用。
其中，混合乳化剂的制备方法为：将12重量份聚氧乙烯蓖麻油和20重量份聚乙二醇400混合，加入50重量份玉米油，以120r/min搅拌20min，体系均匀后，滴加水，水的总用量为30重量份，滴加完之后，继续搅拌30min，制得混合乳化剂。
S3.制备软胶囊囊材胶液，囊材的原料包括以下重量份的组分：麦芽糊精 100份、魔芋葡甘聚糖40份、乙二醇20份、山梨醇30份、蔗糖棕榈酸酯3份、二氧化钛3份和水120份。囊材胶液的制备方法为：取处方量水，加热至90℃，加入乙二醇和山梨醇、二氧化钛以及蔗糖棕榈酸酯，以200r/min的转速搅拌 25min，加入魔芋葡甘聚糖，继续搅拌35min，再加入麦芽糊精，然后以300r/min 的转速搅拌40min，混合均匀后，抽真空脱除气泡，得到囊材胶液。
S4.将微乳和囊材胶液按重量比1:1.5投至软胶囊生产灌装机中，压制成胶丸，定型后，用质量浓度75％乙醇冲洗2次，在25±1℃、相对湿度30±1％的条件下晾干，得到金水宝软胶囊成品。
实施例4
一种金水宝软胶囊的制备方法，包括以下步骤：
S1.取Cs-4发酵虫草菌粉，采用低温超微粉碎，得到粒径为50-60μm的超微粉。低温超微粉碎采用的是气流粉碎机，气流量为3m3/min，温度为-28℃，进料压力和粉碎压力为0.9MPa。
S2.往15重量份的超微粉中加入0.2重量份焦亚硫酸钠、0.4重量份羧甲基淀粉钠和0.6重量份交联聚维酮，混合均匀得到药粉。在45℃水浴、250r/min转速条件下搅拌，将药粉分3次加至混合乳化剂中，加入的药粉总量与混合乳化剂的重量比为1:25，药粉加完之后，继续搅拌35min，制备得到微乳，微乳即为软胶囊内容物，备用。
其中，混合乳化剂的制备方法为：将10重量份吐温80和20重量份聚乙二醇 400混合，加入50重量份油酸乙酯，以120r/min搅拌15min，体系均匀后，滴加水，水的总用量为22重量份，滴加完之后，继续搅拌25min，制得混合乳化剂。
S3.制备软胶囊囊材胶液，囊材的原料包括以下重量份的组分：麦芽糊精 90份、魔芋葡甘聚糖40份、乙二醇45份、蔗糖油酸酯3份、二氧化钛3份和水120 份。囊材胶液的制备方法为：取处方量水，加热至85℃，加入乙二醇、二氧化钛以及蔗糖油酸酯，以200r/min的转速搅拌20min，加入魔芋葡甘聚糖，继续搅拌30min，再加入麦芽糊精，然后以300r/min的转速搅拌45min，混合均匀后，抽真空脱除气泡，得到囊材胶液。
S4.将微乳和囊材胶液按重量比1:1.3投至软胶囊生产灌装机中，压制成胶丸，定型后，用质量浓度75％乙醇冲洗2次，在25±1℃、相对湿度30±1％的条件下晾干，得到金水宝软胶囊成品。
实施例5
一种金水宝软胶囊的制备方法，包括以下步骤：
S1.取Cs-4发酵虫草菌粉，采用低温超微粉碎，得到粒径为70-80μm的超微粉。低温超微粉碎采用的是气流粉碎机，气流量为3m3/min，温度为-30℃，进料压力和粉碎压力在1.0MPa。
S2.往20重量份的超微粉中加入0.5重量份维生素C、1重量份交联聚维酮，混合均匀得到药粉。在45℃水浴、300r/min转速条件下搅拌，将药粉分4次加至混合乳化剂中，加入的药粉总量与混合乳化剂的重量比为1:30，药粉加完之后，继续搅拌40min，制备得到微乳，微乳即为软胶囊内容物，备用。
其中，混合乳化剂的制备方法为：将7重量份吐温80、5重量份聚氧乙烯蓖麻油和18重量份聚乙二醇400混合，加入50重量份玉米油，以120r/min搅拌 20min，体系均匀后，滴加水，水的总用量为30重量份，滴加完之后，继续搅拌25min，制得混合乳化剂。
S3.制备软胶囊囊材胶液，囊材的原料包括以下重量份的组分：麦芽糊精 100份、魔芋葡甘聚糖20份、山梨醇45份、蔗糖棕榈酸酯3份、二氧化钛3份和水120份。囊材胶液的制备方法为：取处方量水，加热至90℃，加入山梨醇、二氧化钛以及蔗糖棕榈酸酯，以200r/min的转速搅拌25min，加入魔芋葡甘聚糖，继续搅拌35min，再加入麦芽糊精，然后以300r/min的转速搅拌30min，混合均匀后，抽真空脱除气泡，得到囊材胶液。
S4.将微乳和囊材胶液按重量比1:1.4投至软胶囊生产灌装机中，压制成胶丸，定型后，用质量浓度75％乙醇冲洗2次，在25±1℃、相对湿度30±1％的条件下晾干，得到金水宝软胶囊成品。
对比例1
一种金水宝软胶囊的制备方法，包括以下步骤：
S1.取Cs-4发酵虫草菌粉，采用低温超微粉碎，得到粒径为50-60μm的超微粉。低温超微粉碎采用的是气流粉碎机，气流量为3m3/min，温度为-28℃，进料压力和粉碎压力为0.9MPa。
S2.往15重量份的超微粉中加入0.3重量份亚硫酸钠、1重量份羧甲基淀粉钠，混合均匀得到药粉；将药粉和大豆色拉油按照重量比1:25混合均匀，得到软胶囊内容物，备用。
其余同实施例1。
对比例2
一种金水宝软胶囊的制备方法，与实施例2的制备步骤区别于：
S3.制备软胶囊囊材胶液，囊材的原料包括以下重量份的组分：明胶100份、山梨醇40份、蔗糖单硬脂酸酯1份、二氧化钛1份和水100份。囊材胶液的制备方法为：取处方量水，加热至85℃，加入山梨醇、二氧化钛以及蔗糖单硬脂酸酯，以200r/min的转速搅拌20min，加入明胶，然后以300r/min的转速搅拌30min，混合均匀后，抽真空脱除气泡，得到囊材胶液。
其余同实施例2。
对比例3
一种金水宝软胶囊的制备方法，与实施例3的制备步骤区别于：
S1.取Cs-4发酵虫草菌粉，粉碎，过100目筛网，得到细粉。
S2.往20重量份的细粉中加入0.2重量份亚硫酸钠、0.3重量份维生素C、0.5 重量份羧甲基淀粉钠、0.5重量份交联聚维酮，混合均匀得到药粉。按照实施例3中的方法制备微乳，备用。
S3.制备软胶囊囊材胶液，囊材的原料包括以下重量份的组分：麦芽糊精 120份、乙二醇20份、山梨醇30份和水120份。囊材胶液的制备方法为：取处方量水，加热至90℃，加入乙二醇和山梨醇，以200r/min的转速搅拌25min，加入麦芽糊精，然后以300r/min的转速搅拌30min，混合均匀后，抽真空脱除气泡，得到囊材胶液。
其余同实施例3。
对比例4
一种金水宝软胶囊的制备方法，与实施例3的制备步骤区别于：步骤S3，囊材的原料包括以下重量份的组分：魔芋葡甘聚糖100份、甘油50份、蔗糖棕榈酸酯3份和水110份。囊材胶液的制备方法为：取处方量水，加热至70℃，加入甘油以及蔗糖棕榈酸酯，以200r/min的转速搅拌25min，加入魔芋葡甘聚糖，继续搅拌35min，混合均匀后，抽真空脱除气泡，得到囊材胶液。
其余同实施例3。
对比例5
一种金水宝软胶囊的制备方法，与实施例3的制备步骤区别于：步骤S3，囊材的原料包括以下重量份的组分：麦芽糊精100份、魔芋葡甘聚糖40份、乙二醇20份、山梨醇30份、吐温803份、二氧化钛3份和水120份。囊材胶液的制备方法为：取处方量水，加热至90℃，加入乙二醇和山梨醇、二氧化钛以及吐温80，以200r/min的转速搅拌25min，加入魔芋葡甘聚糖，继续搅拌35min，再加入麦芽糊精，然后以300r/min的转速搅拌30min，混合均匀后，抽真空脱除气泡，得到囊材胶液。
对比例6
一种金水宝软胶囊的制备方法，与实施例1的制备步骤仅区别于：步骤S2，往15重量份超微粉中加入了0.1重量份亚硫酸钠、0.5重量份羧甲基淀粉钠，混合均匀得到药粉。
其余同实施例1。
对比例7
一种金水宝软胶囊的制备方法，与实施例1的制备步骤仅区别于：步骤S2，混合乳化剂的组成和制备方法不同，具体为，取25重量份水，加入10重量份吐温80和15重量份聚乙二醇600，搅拌均匀，再加入50重量份大豆油，以120r/min 搅拌25min，制得混合乳化剂。
其余同实施例1。
对比例8
一种金水宝软胶囊的制备方法，与实施例1的制备步骤仅区别于：步骤S2，在制备得到药粉后，常温下，将药粉一次性加入到混合乳化剂中，药粉与混合乳化剂的重量比为1:15，然后以250r/min转速搅拌30min，制备微乳，备用。
其余同实施例1。
测试例
将各实施例和对比例制备的金水宝软胶囊(采用药用铝塑泡罩包装)各3 批置于40±2℃，相对湿度75％±5％的条件下连续进行6个月的稳定性考察，考察指标包括：性状、崩解时间、含量和微生物限度。考察结果见表1-5，其中，每个实施例或对比例制备的产品考察数据是指3批产品的测试数据平均值。
从表1的数据可以看到，各个实施例制备的金水宝软胶囊外观性状好，崩解时间均在10min以内，远短于各对比例；各实施例制备的金水宝软胶囊中的腺苷和麦角甾醇含量也高于各对比例，说明本发明提供的配方和制备方法协同作用，提高了产品质量。对比例7(混合乳化剂的组成和制备方法不合适)和对比例8(常温下，往混合乳化剂中一次性加入药粉制备微乳)制得的软胶囊中的内容物会出现聚集、结块，崩解时间延长，同时腺苷和麦角甾醇的含量也更低，说明混合乳化剂的组成、制备方法，以及微乳的制备方法均会影响产品质量。鉴于对比例7和对比例8各批次制得的产品质量均不合格，各没必要对其继续进行稳定性试验。
表1.第0个月
表2.第1个月
表3.第2个月
从表2和表3的数据可以看到，到第2个月时，各实施例制备的软胶囊各项指标基本没有出现变化，质量稳定；而对比例2(囊材主要原料为明胶)制备的软胶囊在第2个月时各批次产品均出现黏连，崩解时间延长，活性成分含量下降，说明以明胶为囊材制备的软胶囊质量不稳定。
表4.第3个月
从表4的数据可以看到，各实施例制备的软胶囊各项指标仅部分出现略微的变化，质量稳定；而对比例1(内容物不做成微乳)、对比例3(囊材只用麦芽糊精，不添加表面活性剂和二氧化钛)和对比例4(囊材主要原料为魔芋葡甘聚糖，不添加二氧化钛)均有部分批次的产品出现聚集，或者黏连，说明提供的制备方法的重复性不好，得到的产品批次间差异大；而且产品性状的变化直接影响了崩解时间和活性成分含量。对比例5(囊材中使用吐温80做表面活性剂)制备的金水宝软胶囊均出现黏连，崩解时间延长，含量下降，说明该法制备的产品质量不稳定，为不合格产品。
表5.第6个月
从表5的数据可以看到，到第6个月时，各实施例制备的金水宝软胶囊产品质量稳定，仅各项指标中的部分出现细微变化。而对比例1、对比例3、对比例 4和对比例6制备的软胶囊出现较大的变化，其中，对比例1产品中的霉菌数量增多，对比例3和4中的软胶囊全部黏连，对比例6(内容物中的抗氧剂和崩解剂用量过低)产品不仅霉菌数量多，还检出了活螨；此外，各个对比例制备的产品崩解时间进一步延长，活性成分含量进一步下降。
综上，本发明提供的技术方案中，各原料配方(内容物配方，混合乳化剂组成，囊材组成)和制备条件共同作用，提高了金水宝软胶囊的产品质量。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种金水宝软胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1.取Cs-4发酵虫草菌粉，采用低温超微粉碎，得到粒径为50-80μm的超微粉；
S2.往处方量的超微粉中加入处方量的抗氧剂、崩解剂，混合均匀得到药粉，将药粉分批加至混合乳化剂中，制备微乳，备用；
S3.制备软胶囊囊材胶液，制备囊材的原料包括以下重量份的组分：麦芽糊精80-100份、魔芋葡甘聚糖20-40份、乙二醇和/或山梨醇40-50份、表面活性剂Ⅰ1-3份、二氧化钛1-3份和水100-120份；
S4.将步骤S2制备的微乳和步骤S3制备的囊材胶液按重量比投至软胶囊生产灌装机中，压制成胶丸，定型后，冲洗，晾干，得到金水宝软胶囊成品。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S2所述混合乳化剂由10-12重量份表面活性剂Ⅱ、15-20重量份聚乙二醇400、20-30重量份水和50重量份油相组成。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述混合乳化剂的制备方法为：按处方量将表面活性剂Ⅱ与聚乙二醇400混合，加入处方量的油相，以转速120r/min搅拌10-20min，再滴加水，加毕，继续搅拌20-30min，制得混合乳化剂。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，
所述表面活性剂Ⅱ为吐温80和/或聚氧乙烯蓖麻油；
所述油相选自油酸乙酯、大豆油和玉米油中的一种。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中，
超微粉10-20重量份、抗氧剂0.2-0.5重量份、崩解剂1重量份；
药粉与混合乳化剂的重量比为1:20-30；
抗氧剂选自亚硫酸钠、焦亚硫酸钠和维生素C中的一种；
崩解剂为羧甲基淀粉钠和/或交联聚维酮。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中微乳的具体制备方法为：在45℃水浴、200-300r/min转速条件下，将药粉分3-4次加至混合乳化剂中，加毕，继续搅拌30-40min，制得微乳。
7.根据权利要求1-6任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤S3中囊材胶液的制备方法为：取处方量水，加热至85-90℃，加入乙二醇和/或山梨醇、二氧化钛以及表面活性剂Ⅰ，以转速200r/min搅拌20-25min，加入魔芋葡甘聚糖，继续搅拌25-35min，再加入麦芽糊精，以转速300r/min搅拌30-45min，抽真空脱除气泡，得到囊材胶液。
8.根据权利要求1-6任一项所述的制备方法，其特征在于，
步骤S3中表面活性剂Ⅰ选自蔗糖棕榈酸酯、蔗糖单硬脂酸酯和蔗糖油酸酯中的一种；
步骤S4中微乳与囊材胶液的重量比为1:1.2-1.5。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤S4中，
冲洗采用的是质量浓度75％乙醇，冲洗2次；
晾干的条件为温度25±1℃，相对湿度30±1％。
10.一种金水宝软胶囊，其特征在于，采用权利要求9所述的制备方法制备得到。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114209673A (zh) * 2021-12-27 2022-03-22 人福普克药业（武汉）有限公司 一种用于治疗癫痫的药物组合物及其药物制剂和制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1836673A (zh) * 2005-03-23 2006-09-27 仁和（集团）发展有限公司 一种中药软胶囊及其制备方法和质量控制方法
CN101579310A (zh) * 2009-05-27 2009-11-18 沈阳药科大学 一种多烯紫杉醇自微乳组合物及其制备方法
CN102319302A (zh) * 2011-09-27 2012-01-18 辽宁大学 赤芍总苷自微乳化软胶囊及其制备方法
CN103381138A (zh) * 2012-05-03 2013-11-06 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 他汀类药物口服自微乳化释药制剂及其制备方法
CN108553444A (zh) * 2018-04-25 2018-09-21 常州市阿曼特医药科技有限公司 一种保健空心胶囊及其制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1836673A (zh) * 2005-03-23 2006-09-27 仁和（集团）发展有限公司 一种中药软胶囊及其制备方法和质量控制方法
CN101579310A (zh) * 2009-05-27 2009-11-18 沈阳药科大学 一种多烯紫杉醇自微乳组合物及其制备方法
CN102319302A (zh) * 2011-09-27 2012-01-18 辽宁大学 赤芍总苷自微乳化软胶囊及其制备方法
CN103381138A (zh) * 2012-05-03 2013-11-06 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 他汀类药物口服自微乳化释药制剂及其制备方法
CN108553444A (zh) * 2018-04-25 2018-09-21 常州市阿曼特医药科技有限公司 一种保健空心胶囊及其制备方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
张亚中等: "中药软胶囊的研究进展", 《中成药》 *
张骅等编著: "《表面活性剂化学》", 31 December 1996, 浙江大学出版社 *
蒋智清主编: "《物理化学实验指导》", 31 March 2014, 上海科学技术出版社 *
韩瑞亭主编: "《药物制剂技术》", 31 March 2009, 中国农业大学出版社 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114209673A (zh) * 2021-12-27 2022-03-22 人福普克药业（武汉）有限公司 一种用于治疗癫痫的药物组合物及其药物制剂和制备方法

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