CN101563116A - 涂覆有快速溶解的生物相容性涂层的医疗装置 - Google Patents

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CN101563116A CNA2006800342407A CN200680034240A CN101563116A CN 101563116 A CN101563116 A CN 101563116A CN A2006800342407 A CNA2006800342407 A CN A2006800342407A CN 200680034240 A CN200680034240 A CN 200680034240A CN 101563116 A CN101563116 A CN 101563116A
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Abstract

本发明涉及一种包含粘附于其的生物相容性医学涂层的医疗装置，所述涂层包含至少一种以下物质的非交联水溶性盐：(i)海藻酸，(ii)透明质酸或(iii)壳聚糖，所述涂层易溶于至少一种哺乳动物体液中。

Description

涂覆有快速溶解的生物相容性涂层的医疗装置
相关申请
本申请要求2005年7月21日提交的USSN 60/706,396的优先权。
发明领域
本发明涉及粘附有生物相容性医疗涂层的医疗装置，所述生物相容性医疗涂层包含至少一种以下物质的非交联的水溶性盐：(i)海藻酸，(ii)透明质酸或(iii)壳聚糖，所述涂层易溶于至少一种哺乳动物体液中。
发明背景
现有技术已知，生物聚合物如海藻酸盐、壳聚糖和透明质酸可用于涂覆局部应用的医疗装置(例如伤口敷料)，或植入到医疗装置上(例如支架或导管)以及用作组织或生物密封剂。这些涂层被设计成能够保持粘附于医疗装置或其它基材持续所需的时间或持续到医疗装置的使用寿命。现有技术中，通常采用二价离子或化学试剂使生物聚合物组分发生交联。交联剂可以在涂层应用于基材时包含在涂层制剂中，或者在涂覆过程的另一步骤中提供。交联的聚合物涂层可水合形成水凝胶，水凝胶与生理学流体或其它水性环境接触后可在延长的时间范围内溶解。
US 2004/0057978描述了长期植入的医疗组件中的医疗装置，其中，医疗装置的无机表面经改性形成涂覆有海藻酸盐溶液的促进粘附的表面，与交联碱土金属阳离子反应形成凝胶化的海藻酸盐涂层。
WO 03092754描述了离子交联的海藻酸盐水凝胶，形成自支持片层或非片层形式，可部分或完全密封多孔基材如外科网状物。认为交联的生物聚合物薄膜的崩解有利于组织生长形成网状物。室温下盐水中测定薄膜崩解时间约为72小时。
US 2004/0172048描述了外科植入网状材料，优选至少部分地被吸收性涂层包封以改善其工艺性能。涂层、包覆物或层可基于凝胶、淀粉、纤维素、海藻酸盐或透明质酸，优选植入后48小时内体内吸收，而不会成为滞留体内的外来物质。
虽然上文描述了现有技术，有时希望涂层在医疗装置表面暴露后短时间内溶解。
发明概述
本发明涉及粘附有生物相容性医疗涂层的医疗装置，所述涂层包含至少一种以下物质的非交联的水溶性盐：(i)海藻酸，(ii)透明质酸或(iii)壳聚糖，所述涂层易溶于至少一种哺乳动物体液中。
本发明在医疗装置、器械或结构上提供涂层，为设备或医疗装置暂时提供至少一种以下性质：保护性、润滑性、生物粘附性。
发明详述
本发明提供了适用于设备或医疗装置应用的可溶性涂层，所述涂层可溶于水并具有以下性质：润滑性、提高的润滑性；保护性以掩蔽或覆盖装置缺口、不均匀或尖锐区域；使装置粘附于粘膜表面、组织或器官的生物粘附性。本发明生物聚合物涂层还可提高装置插入、设置、移动或定位的容易程度。然后，本发明涂层溶解以实现装置的永久设置、锚定或固定。
本文所用短语“易溶的”是指本发明生物相容性涂层能够在小于3小时、小于2.5小时、小于2.0小时、小于1.5小时、小于1.0小时、小于50分钟、小于40分钟和小于30分钟的时间内完全溶解在至少一种哺乳动物(例如人)体液中。体液包括血清、血浆、间质液、尿液、胃液(按照需要)。可用于确定本发明涂层溶解性的典型模型体液的例子包括0.9％NaCl溶液、Hanks平衡盐溶液或模拟胃液。
海藻酸盐是一类1→4糖苷键连接的β-D-甘露糖醛酸(M)和α-L-古洛糖醛酸(G)单体的非支链二元共聚物。两种糖醛酸单体的相对量及其沿聚合物链的顺序排列非常广泛，取决于海藻酸盐的来源。糖醛酸残基以嵌段模式沿聚合物链分布，其中，同时存在G残基均聚嵌段(G-嵌段)，M残基均聚嵌段(M-嵌段)以及M和G单元交替顺序的嵌段(MG-嵌段)。海藻酸盐分子不能仅由单体组成来描述。组成和顺序结构与分子量及分子构型一起是决定海藻酸盐性质和功能的关键特征。本发明中使用的海藻酸盐是非交联、水溶性的。
适用于本发明的水溶性海藻酸盐包括富含非交联古洛糖醛酸和甘露糖醛酸的海藻酸盐。
优选的海藻酸盐是海藻酸钠，但也可使用海藻酸钾和海藻酸镁。
给予从绿脓假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)纯化的[14C]放射标记的海藻酸盐后进行海藻酸盐的药动学研究(Skaugrud，
Figure A20068003424000071
等，Biomedical andpharmaceutical applications of alginate and chitosan，Biotech.Genetic Eng.Rev.，16，23-40，1999)。小鼠静脉内(IV)推注100μg[14C]海藻酸盐后进行的药动学研究提示双室模型。数据表明，开始时海藻酸盐快速从血中消除(0-5小时)，然后缓慢消除(5-48小时)。开始时的半衰期(t1/2α)约为4小时，而次级半衰期(t1/2β)约为22小时。
优选的海藻酸盐是降低的内毒素(reduced endotoxin)，完全表征的海藻酸非交联水溶性盐。这种海藻酸盐可以商品名PRONOVA购得。对于没有最终灭菌的无菌涂层，优选无菌海藻酸钠。如果这种降低的内毒素海藻酸盐含量满足内毒素含量的调控需要，尤其优选这种低内毒素海藻酸盐。降低的内毒素是指：用于制备涂层的海藻酸盐的内毒素含量与医疗装置的内毒素含量之和不得超过美国食品与药物管理局规定的植入式医疗装置的内毒素含量。目前的调控指导规定：装置不得向患者释放超过350EU(5EU/kg)。
壳聚糖是一种线性多醣，由β(1→4)方式连接的随机分布的D-葡糖胺(D-单元)和N-乙酰葡糖胺(A-单元)组成。葡糖胺与N-乙酰葡糖胺的比例称为脱乙酰作用的程度。脱乙酰化单体(葡糖胺)沿聚合物链随机分布。壳聚糖具有可质子化的伯氨基基团，从而形成阳离子生物聚合物。溶液中，壳聚糖盐通过葡糖胺上的游离氨基的质子化而携带正电荷。与负电荷表面的反应性是壳聚糖的正电荷密度的直接功能。壳聚糖的阳离子性质赋予聚合物生物粘附性。
壳聚糖可被溶菌酶降解。溶菌酶在哺乳动物的唾液、泪液、血清和间质液中存在。壳聚糖的降解产物是葡糖胺和N-乙酰葡糖胺。这些降解产物对哺乳动物无毒性。
适用于本发明的壳聚糖是壳聚糖的非交联水溶性盐，优选包括降低的内毒素，很好表征的壳聚糖制剂。这种壳聚糖可以商品名PROTASAN购得。降低的内毒素是指壳聚糖涂层中的内毒素含量与医疗装置中的内毒素含量之和不应超过规定的植入式医疗装置的内毒素限量。
透明质酸盐是一种线性聚合物，由β(1→3)和β(1→4)糖苷键交替连接的葡糖醛酸和N-乙酰葡糖胺单体组成。透明质酸盐是人体皮肤、关节以及大多数器官和组织的细胞外基质的主要成分。透明质溶液可能非常粘稠和润滑。当润湿由透明质酸盐构成的薄膜时，涂层变得非常湿滑，一旦透明质酸盐不再交联即随时间溶解。
透明质酸盐由透明质酸酶降解。在哺乳动物中，透明质(hyaluronon)具有非常高的周转率。哺乳动物血流中透明质的半衰期约为5分钟。透明质酸酶在组织和细胞、血浆、滑液和尿液中存在。
适用于本发明的透明质酸盐是其非交联水溶性盐。
优选的海藻酸、透明质酸和壳聚糖的盐中内毒素的含量小于100内毒素单位/克。
本发明范围内的涂覆的医疗装置包括将要与至少一种哺乳动物体液相接触的所有装置、器械、结构等。可通过用本发明可溶的生物聚合物涂层溶液部分或完全涂覆暴露的表面来制备装置。例如，这可通过将装置浸没到本发明生物聚合物涂层溶液中，然后从装置排出多余溶液来制备。或者，可通过喷雾技术、浸渍技术以及允许生物聚合物涂层溶液与装置或装置表面相接触的其它技术来涂覆涂层。然后，在合适的大气(低湿、控温、无尘、无菌(如果需要无菌操作的话))中干燥涂层。
可用生物聚合物溶液涂覆的医疗装置的例子包括：塑料和金属制的管、塑料和金属制的导管、塑料和金属制的插管以及针或针组件，外科器械如钳夹、镊子、牵引器等，缝线，塑料(例如聚乙烯)条带、网状物和悬带。本发明应用可扩充到本文未具体列出的其它装置，所述制剂可部分或完全涂覆这些装置。可以在涂覆前任选地进行医疗装置的表面处理，以促进生物聚合物涂层的粘附。
本发明希望，至少暴露的表面涂层不会保留在装置中而是从装置中快速溶解。该层可在使用之前去除以维持外科器械的无菌性，或者在放置后去除以在涂覆的医疗装置溶解之前实现缝合。该层也可在使用之前活化以获得粘附性或润滑性等性质。在本发明中，可溶解的生物聚合物涂层组成通常不采用交联组分(因为这些组分通常将减缓涂层的溶解，这是不希望出现的)，因而几分钟内从涂覆的装置溶解。溶解速率可通过调节生物聚合物组成来控制。涂层组合物的溶解速率可通过所用生物聚合物的选择以及涂层设计来调控。例如，高粘度、高分子量生物聚合物的水合和溶解比低粘度、低分子量生物聚合物的水合和溶解来得慢。在本发明的一个实施方式中，组合低粘度和中等粘度海藻酸钠。这样做的目的是使低粘度海藻酸钠首先溶解而同时中等粘度海藻酸钠溶解速率较慢。或者，用连续涂层涂覆医疗装置，即一种具有特定粘度/分子量的本发明生物聚合物作为内涂层，然后是另一种具有不同粘度/分子量的生物聚合物作为外涂层，可影响涂层的溶解性。
可改变生物聚合物的体积和浓度以适应涂覆条件和待涂覆的装置。可调节生物聚合物的最终浓度以及单一或混合生物聚合物的使用以实现所需的涂层性质，例如生物聚合物在体液中的溶解性、涂层柔性、基质可涂覆性(基于医疗装置、器械和生物相容性结构的表面性质，所需厚度等)以及涂覆的医疗装置使用或植入后生物聚合物与宿主的生物相容性。对于植入式装置的涂层，应选择超纯化的生物聚合物，因为其内毒素水平较低。其它希望的性质包括生物聚合物涂层在使用前长时间的稳定性(储存期较长)以及涂层与医疗装置或其表面的粘附性一直保持到溶解去除为止，优选无需化学活性。为避免异议，除非另有说明，本文所述的装置涂层中组分的所有重量％是基于装置涂覆时涂层的重量％。
可包含其它成分如抗生素，例如庆大霉素、万古霉素和其它抗生素制剂。可加入其它粘度诱导剂如羧甲基纤维素或本领域技术人员已知的其它纤维素衍生物和/或聚乙烯醇。制剂中还可加入麻醉剂，例如利多卡因或本领域技术人员已知的其它试剂。还可包含单价抗菌阳离子如银。
还可包含增塑剂以在需要时提供柔性。所述增塑剂选自：甘油、山梨糖醇、聚乙二醇以及本领域技术人员已知的其它物质。增塑剂含量最高达溶液的20％。如果涂层太脆可使用增塑剂。所述脆性如果太极端，可能导致不希望的涂层断裂、分裂、破碎、片落或崩落。另一方面，在一些情况下，较高含量的增塑剂可能导致涂层粘性增加到超出希望的水平。增塑剂应优选不带电的、水溶性的且生物相容的。所选增塑剂应不与本发明生物聚合物相互作用而导致生物聚合物沉淀、涂层柔性降低或引起其它任何有害作用。
此外，可改变增塑剂的浓度和类型。在下面的实施例中，当对装置涂覆时，使用涂层中最终浓度为10％的甘油。然而，也可改变该浓度以适应最终涂层(经干燥的)的性质，在一些情况下可使用浓度较低的甘油。
将装置上的生物聚合物涂层干燥的方法可以是在无尘环境中的空气干燥，或是使用干燥烘箱的加速干燥。但是，由于生物聚合物的性质，干燥条件中干燥温度不应超过40-80℃。较高的温度可能导致生物聚合物降解，从而影响生物聚合物涂层水合和溶解的能力。
为了用作生物医学目的，所述涂覆的医疗装置必须最终灭菌。有多种灭菌方法，所选灭菌方式必须适合确保医疗装置的完整性。为了确保生物聚合物涂层的功效，优选用环氧乙烷进行标准高压灭菌。γ-辐射技术则优选E-电子束灭菌。优选的灭菌方法与其它灭菌技术相比，生物聚合物涂层降解较少。包装前应避免使用水性醇溶液灭菌，因为醇中水分含量将启动涂层水合和溶解。
包装应设计成能使经涂覆的医疗装置保持无菌且在产品储存期间免受污染。此外，包装应能防止对涂层有害的湿气入侵。
本发明装置中，装置可部分或完全埋入本发明涂层中。
实施例中使用下面的方法来进行制备：
粘度：20℃下采用21号轴的小样本适配器或00号轴的UL-适配器，用布式旋转粘度计测定表观粘度。除Protanal LFR 5/60外，在1％(w/w)水溶液中测定所有生物聚合物的粘度，所述重量校正为干物质含量。Protanal LFR 5/60的粘度在10％水溶液中测定。
内毒素含量：使用动态鲎变形细胞溶解物(LAL)试验测定内毒素含量。使用来自BioWhittaker公司的动态QCL LAL试剂盒，当然也可使用其它供应商的产品。
古洛糖醛酸根和甘露糖醛酸根含量：采用质子核磁共振(NMR)分光光度计测定海藻酸盐的G和M含量。所用方法遵循ASTM F 2259标准试验方法。
除非另有说明，使用以下方法来制备涂覆的聚乙烯织网条带。条带两端用胶粘带将织网条带粘附于玻璃表面。织网条带可在玻璃表面上伸长但不能展宽，然后粘附。将生物聚合物混合物倾倒到条带上以涂覆织网和覆盖条带两侧。溶液粘度足以使涂层保留在织网条带上。然后将涂覆的织网条带空气干燥过夜。需要时，可重复涂覆过程，如如下实施例1-7中所述。然后从玻璃表面取下经干燥的用生物聚合物涂覆的聚乙烯织网条带。
现在将参考具体实施例更详细地描述本发明。应理解，这些实施例仅仅是示例的目的，本发明并不限于这些实施例中所述的条件、材料或装置。本说明书中，除非另有说明，所有份数和百分比是重量份数和重量百分比。
实施例
实施例1
制备
制备以下水性低内毒素的海藻酸盐制剂：
(A)用10％(v/v)甘油和5％富含古洛糖醛酸根的海藻酸钠制备水性海藻酸盐制剂。将25克PRONOVA UP LVG海藻酸钠(175mPas(1％溶液)，内毒素含量＜700EU/克)溶解在425毫升含50毫升甘油的去离子水中。
(B)用10％(v/v)甘油和5％不同分子量的混合物的富含古洛糖醛酸根的海藻酸钠制备水性海藻酸盐制剂。将15克PRONOVA UP LVG海藻酸钠(79mPas(1％溶液)，69％葡糖醛酸，内毒素含量＜100EU/克)和10克PRONOVA UP MVG海藻酸钠(385mPas(1％溶液)，内毒素含量＜500EU/克)溶解在425毫升加入50毫升甘油的去离子水中。
(C)用10％(v/v)甘油和5％中等到较低粘度的富含甘露糖醛酸根的海藻酸钠制备水性海藻酸盐制剂。将25克PRONOVA LVM海藻酸钠(135mPas(1％溶液))溶解在425毫升含50毫升甘油的去离子水中。
(D)用10％(v/v)甘油和5％不同分子量混合物的富含甘露糖醛酸根的海藻酸钠制备水性海藻酸盐制剂。将15克PRONOVA UP LVM(58％甘露糖醛酸，27mPas(1％溶液)，内毒素含量130EU/克)和10克PRONOVA MVM(200mPas)溶解在425毫升加入50毫升甘油的去离子水中。
(E)以1∶1的体积比混合实施例1(A)的古洛糖醛酸根的海藻酸盐(PRONOVA UP LVG)与实施例1(C)的含甘露糖醛酸根的海藻酸盐(PRONOVAUP LMV)，制备水性海藻酸盐制剂。
(F)通过等体积混合2.5％(w/v)PRONOVA UP MVG海藻酸钠(385mPas(1％溶液)，72％葡糖醛酸，内毒素含量＜500EU/克)与2.5％(w/v)PRONOVA UPMVM海藻酸钠(200mPas(1％溶液)，58％甘露糖醛酸，内毒素含量＜1500EU/克)，制备水性海藻酸盐制剂。制剂还包含10％甘油。
分别使用各种混合液来涂覆聚乙烯织网条带。使织网条带粘附于玻璃表面。将生物聚合物混合物倾倒到条带上，以涂覆织网和覆盖条带两侧。混合物较高的粘度使溶液保持在织网条带上。然后将涂覆的织网条带空气干燥过夜。需要时可重复涂覆过程。然后从玻璃表面取下干燥的经海藻酸盐涂覆的聚乙烯织网条带。该涂覆的织网条带具柔性，可切割而涂层不会断裂。干燥后涂层厚度约为0.5毫米，而织网条带的厚度约为0.3毫米。室温下，将涂覆的试样置于含有1000毫升0.9％NaCl溶液的烧杯中。用磁力搅拌器和搅拌棒轻柔搅拌，搅拌速率约20rpm。通过观察发现，所有生物聚合物涂层在30分钟内溶解。
实施例2
也可在无菌条件下，用无菌海藻酸钠制备生物聚合物涂层。在下面的情形中，无菌条件下将聚乙烯织网条带浸渍到下述海藻酸盐溶液中。
(A)4％(w/v)无菌海藻酸钠溶液的制备：将0.25克PRONOVA SLG 100(147mPas(1％溶液)，67％葡糖醛酸，内毒素含量＜25EU/克)溶解在5.6毫升含0.62毫升无菌甘油的无菌去离子水中。
(B)4％(w/v)无菌海藻酸钠的制备：将0.25克PRONOVA SLM 100(230mPas(1％溶液)，57％甘露糖醛酸，内毒素含量＜25EU/克)溶解在5.6毫升含0.62毫升无菌甘油的无菌去离子水中。
采用无菌技术，通过将条带浸渍到海藻酸盐溶液中，用所得溶液涂覆无菌聚乙烯织网条带。除去织网条带上的过量溶液，然后放置到玻璃表面上。织网条带在层流空气通风厨中空气干燥过夜。通过差示称重确定，每厘米聚乙烯织网存在0.03克海藻酸盐。涂覆的织网条带具柔性，可切割而涂层不会断裂。
实施例3
制备含有4％(w/w)壳聚糖氯化物(PROTASAN UP CL 214，81mPas(1％溶液)，95％脱乙酰化，内毒素含量＜520EU/克)和10％甘油的水性涂层制剂。用1.0克所述溶液涂覆5平方厘米(5厘米×1厘米)的实施例1所述的织网条带。然后将涂覆的织网条带在室温下空气干燥过夜。涂覆的织网条带具柔性，可切割而涂层不会断裂。
将2.5厘米涂覆试样置于烧杯中，烧杯中含有25毫升不含酶的室温调适(room tempered)的模拟胃液。用磁力搅拌器和搅拌棒轻柔搅拌，搅拌速率约20rpm。通过观察发现，所有壳聚糖涂层在30分钟内溶解。模拟胃酸根据美国药典制备；2.0克氯化钠、7毫升盐酸和MilliQ-水(MQ-water公司)至总体积1000毫升。
实施例4
制备含有2.5％(w/w)透明质酸钠(HA)(SODIUM HYALURONATEPHARMA GRADE 80，分子量：1.08*103kDa，内毒素含量＜0.8EU/克)和10％甘油的水性溶液。用1.0克所述溶液涂覆5平方厘米的实施例1所述的织网条带。然后将涂覆的织网条带在室温下空气干燥过夜。涂覆的织网条带具柔性，可切割而涂层不会断裂。
将5厘米涂覆的试样置于烧杯中，烧杯中含有50毫升室温调适的模型生理溶液(Hanks’平衡盐溶液，H8264，Sigma-Aldrich Chemie GmbH公司，Steinheim，德国)。搅拌期间吸取少量液体，用于定量溶解的透明质酸随时间的变化。根据Filisetti-Cozzi，T.M.C.C.和Carpita，N.C.(Anal.Biochem.，197，157-162(1991))所述的定量测定糖醛酸的方法进行试验。由涂层中所用相同HA的三种参比溶液(100-，150-和200μg/ml)制备标准曲线。由520nm处上述参比溶液和空白的吸光度值得出计算方程(相关系数R2＝0.99)。表1列出了相对于涂层中HA的总量，溶解的HA的计算值±1SD随时间的变化。
表1：HA涂层在模型生理溶液中的溶解速率
Figure A20068003424000131
结果表明，用于制备涂层的HA在60分钟内100％回收。
实施例5
用5％(w/w)富含甘露糖醛酸根的海藻酸钠(PRONOVA UP LVM，135mPas(1％溶液)，与实施例1试样(C)中所用的相同)和10％甘油来制备水性溶液。用1.0克所述溶液涂覆5平方厘米的实施例1所述的织网条带。然后将涂覆的织网条带在室温下空气干燥过夜。涂覆的织网条带具柔性，可切割而涂层不会断裂。
根据实施例4所述，测定溶解速率。由涂层中所用相同海藻酸盐的5种参比溶液(50-，75-，100-，150-和200μg/ml)制备标准曲线。由520nm处上述参比溶液的吸光度值得出计算方程(相关系数R2＝0.99)。表2列出了相对于涂层中海藻酸盐的总量，溶解的海藻酸盐的计算值±1SD随时间的变化。
表2：海藻酸盐涂层在模型生理溶液中的溶解速率
Figure A20068003424000141
结果表明，用于制备涂层的海藻酸盐在30分钟内100％回收。
实施例6
制备含有1.25％(w/w)HA，2.5％(w/w)海藻酸盐和10％甘油的水性溶液。分别使用实施例4和5所述相同的HA和海藻酸盐。用1.0克所述溶液涂覆5平方厘米的实施例1所述的织网条带。然后将涂覆的织网条带在室温下空气干燥过夜。涂覆的织网条带具柔性，可切割而涂层不会断裂。
将2.5厘米涂覆试样置于烧杯中，烧杯中含有25毫升室温调适的Hanks’溶液。用磁力搅拌器和搅拌棒轻柔搅拌，搅拌速率约20rpm。通过观察发现，所有涂层在60分钟内溶解。
实施例7
制备下述水性海藻酸盐制剂：
(A)用10％(v/v)甘油和5％富含古洛糖醛酸根的海藻酸钠制备水性海藻酸盐制剂。将25克PRONOVA UP LVG海藻酸钠(79mPas(1％溶液)，69％葡糖醛酸，内毒素含量＜100EU/克)溶解在425毫升含50毫升甘油的去离子水中。
(B)用10％(v/v)甘油和5％富含甘露糖醛酸根的海藻酸钠制备水性海藻酸盐制剂。将25克PRONOVA LVM海藻酸钠(135mPas(1％溶液))溶解在425毫升含50毫升甘油的去离子水中。
分别用上述混合液来涂覆实施例1所述的聚乙烯织网条带。将海藻酸盐涂覆的聚乙烯织网条带用29.5kGy剂量的γ-辐射处理。对照试样未经γ-辐射。涂覆的聚乙烯织网的γ-辐射试样与未经辐射的对照试样具有相同的柔性。辐射试样薄膜可透射黄色微光，而对照试样薄膜(未经辐射)是透明的。
将0.5厘米涂覆的织网片置于硫酸钠缓冲液中来溶解薄膜涂层。采用带有激光散射的分子排阻色谱(SEC-MALS)，将所得溶液直接用于测定分子量。对照试样(未辐射)涂层中海藻酸盐的重均分子量(Mw)对于制剂(A)和(B)分别为120000克/摩尔和150000克/摩尔，而γ-辐射试样中海藻酸盐的Mw对于制剂(A)和(B)分别为50000和60000克/摩尔。
通过优选实施方式的详细描述和例子阐述了本发明。形式和细节上的各种改变在本领域技术人员的能力范围内。因此，本发明必须由权利要求书而不是实施例或优选实施方式的描述来限定。

Claims (31)

1.一种包含与其粘附的生物相容性医疗涂层的医疗装置，所述生物相容性医疗涂层包含至少一种以下物质的非交联水溶性盐：(i)海藻酸，(ii)透明质酸或(iii)壳聚糖，所述涂层易溶于至少一种哺乳动物体液中。
2.如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述涂层还包含增塑剂。
3.如权利要求1或2所述的装置，其特征在于，所述海藻酸的水溶性盐是海藻酸钠。
4.如权利要求3所述的装置，其特征在于，所述海藻酸钠的内毒素含量＜100内毒素单位/克。
5.如权利要求1-4中任一项所述的装置，其特征在于所述涂层在不到3小时的时间内完全溶解在至少一种人体体液中。
6.如权利要求3-5中任一项所述的装置，其特征在于，所述海藻酸钠存在的量占涂层总重量的1-10％。
7.如权利要求6所述的装置，其特征在于，所述海藻酸钠存在的量占组合物总重量的5％。
8.如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述水溶性盐包含以下物质的混合物：(i)低粘度海藻酸钠和(ii)中等或高粘度海藻酸钠。
9.如权利要求8所述的装置，其特征在于，20℃下所述低粘度海藻酸钠在1％溶液中测定的粘度为2-100mPas，20℃下所述中等或高粘度海藻酸钠在1％溶液中测定的粘度为100-500mPas。
10.如权利要求8所述的装置，其特征在于，包含0.5-20％的增塑剂。
11.如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述海藻酸盐包括海藻酸钾或海藻酸镁中至少一种。
12.如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述壳聚糖盐包括壳聚糖氯化物。
13.如权利要求12所述的装置，其特征在于，所述壳聚糖氯化物的浓度占组合物总重量的0.5-10％。
14.如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述壳聚糖盐包括壳聚糖谷氨酸盐。
15.如权利要求14所述的装置，其特征在于，所述壳聚糖谷氨酸盐的浓度占组合物总重量的0.5-10％。
16.如权利要求13或15所述的装置，其特征在于，包含0.5-20％的增塑剂。
17.如权利要求1或2所述的装置，其特征在于，所述透明质酸盐包括透明质酸钠。
18.如权利要求17所述的装置，其特征在于，所述透明质酸钠的浓度占组合物总重量的0.5-5％。
19.如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述涂层在不到1小时的时间内完全溶解在至少一种哺乳动物体液中。
20.如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述盐包括海藻酸钠和壳聚糖的混合物。
21.如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述水溶性盐包括海藻酸钠和透明质酸钠的混合物。
22.一种装置，所述装置是由至少一种如权利要求1所述的涂层层叠在另一种生物聚合物涂层上形成的。
23.如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述海藻酸、透明质酸和壳聚糖的盐中内毒素水平小于100内毒素单位/克。
24.如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述壳聚糖的盐包括壳聚糖乙酸盐。
25.如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述涂层在不到50分钟的时间内完全溶解在至少一种哺乳动物体液中。
26.如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述涂层在不到40分钟的时间内完全溶解在至少一种哺乳动物体液中。
27.如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述涂层在不到30分钟的时间内完全溶解在至少一种哺乳动物体液中。
28.如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述哺乳动物体液是血清、血浆、间质液、尿液或胃液中至少一种。
29.如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述装置埋置在所述涂层内。
30.如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述涂层可通过γ-辐射、电子束或环氧乙烷灭菌。
31.如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述涂层包含至少一种能够在哺乳动物植入部位局部递送的药学活性成分。
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