BR112019017727B1

BR112019017727B1 - Implante para inserção em um lúmen corporal, método para a fabricação do mesmo e conjunto de implante

Info

Publication number: BR112019017727B1
Application number: BR112019017727-2A
Authority: BR
Inventors: Arik Zucker; Armin W. Mäder; Stefano Buzzi
Original assignee: Qvanteq Ag
Priority date: 2017-02-24
Filing date: 2018-02-23
Publication date: 2022-12-06
Also published as: EP3585450B1; EP3585450A1; CN110366435A; BR112019017727A2; KR102653631B1; JP2020508165A; WO2018154069A1; US20200023100A1; KR20190121786A

Abstract

A presente invenção refere-se a um implante (1) para inserção em um lúmen corporal, em que ao menos uma parte de superfície (10) é disposta para entrar em contato com uma parede do lúmen corporal e/ou fluido corporal que flui através do lúmen quando o implante (1) é inserido no lúmen corporal. A parte de superfície (10) mencionada acima é coberta com uma vedação de superfície (2) que é projetada para dissolver dentro de 30 segundos ao inserir o implante (1) no lúmen corporal, de modo que esta parte de superfície (10) seja exposta a o lúmen corporal. A presente invenção também se refere a um método de fabricação de um implante (1) como descrito acima, compreendendo as etapas de obter um implante (1) com uma superfície (10); fornecer ao menos uma parte dessa superfície (10) com características alvo; e cobrir ao menos tal parte de superfície (10) com uma vedação de superfície (2) para preservar as características alvo. A presente invenção também se refere a um conjunto de implante (100) compreendendo um implante (1) como definido e a um uso de tal implante (1) para tratar um animal ou um corpo humano, em que o procedimento de tratamento compreende dissolver a vedação de superfície (2) cobrindo ao menos uma parte de uma superfície (10) do implante (...).

Description

CAMPO DA TÉCNICA

[001] O presente invenção refere-se a um implante para inserção em um lúmen corporal de acordo com o preâmbulo da reivindicação independente 1 e mais particularmente a um implante que, quando inserido, compreende ao menos uma parte de uma superfície disposta para entrar em contato com uma parede de uma estrutura tubular correspondendo o dito lúmen corporal para e/ou para entrar em contato com fluidos corporais que fluem através do mesmo. A presente invenção também se refere a um uso de tal implante envolvendo a lavagem de uma superfície do mesmo; a um conjunto de tal implante juntamente com uma embalagem para armazenamento e/ou com um dispositivo para a inserção do implante; e a um método de fabricação de tal implante.

[002] Tal implante para inserção em um lúmen corporal pode ser uma prótese vascular, como no caso de um stent. Os implantes de acordo com a presente invenção não estão limitados exclusivamente a uma aplicação a tecidos de vasos sanguíneos, mas podem assumir várias formas apropriadamente modificadas para cumprir com a estrutura anatômica de cavidades e/ou lúmen corporal em diferentes órgãos do corpo, seja dentro ou sobre uma parede externa de tais cavidades e/ou lúmen corporal. Portanto, um implante de acordo com a presente invenção também pode ser um stent intracraniano ou um desviador de fluxo; ou um stent ocular; ou uma estrutura similar a uma rede ou bobina (coil) para aneurisma vascular; ou uma válvula cardíaca; ou uma parte de um marca-passo cardíaco, tal como um eletrodo. De preferência, um implante de acordo com a presente invenção é projetado para entrar em contato com fluidos corporais e utilizado em áreas anatômicas que permitem uma passagem dinâmica de fluidos corporais.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

[003] As características de superfície dos implantes configurados para serem inseridos sobre ou no tecido mole do corpo, tal como os stents, são primordiais para o sucesso de um tratamento de um lúmen corporal através da aplicação ou inserção do implante. De fato, o tratamento por esses implantes acarreta riscos para o paciente devido, entre outras coisas, a reações inflamatórias e/ou deposição de substâncias indesejáveis a partir dos fluidos corporais e/ou proliferação celular descontrolada e/ou ao desenvolvimento de tromboses nas estruturas dos implantes que conduzem, por sua vez, a estreitamento anormal ou contrações das passagens ou aberturas do corpo, geralmente denominadas estenoses. As superfícies dos implantes também são passíveis de contaminação por depósitos de compostos orgânicos (por exemplo, moléculas naturais de hidrocarbonetos presentes na atmosfera de instalações de produção de salas limpas, bem como em luvas de trabalho em salas limpas e/ou em equipamentos de produção em salas limpas) ou não orgânicos (por exemplo, resíduos derivados de processos de fabricação, tal como o polimento eletrolítico). Os implantes tais como os introduzidos acima, e os respectivos dispositivos de inserção, devem ser o mais livres possível de qualquer contaminação. Além disso, suas superfícies não devem conter poeira, fibras, impurezas químicas ou partículas em geral.

[004] É, por conseguinte, uma prática comum conferir características de superfície direcionadas aos implantes, tais como os stents, por exemplo, de modo a garantir as suas propriedades antitrombóticas de superfície evitando o acúmulo de trombos. Uma maneira de receber propriedades antitrombóticas é alcançar e preservar a alta hidrofilicidade das superfícies dos implantes, à medida que isso reduz a adesão plaquetária e pode promover a inserção do implante precisa e sem atrito - consequentemente limitando o potencial dano tecidual - e pode promover a cicatrização tecidual precoce. As superfícies que asseguram a biocompatibilidade dos implantes e a sua capacidade de favorecer a cicatrização rápida e completa do tecido corporal no local de aplicação são altamente desejáveis.

[005] A fim de fornecer às superfícies de implante essas propriedades alvo pré-atribuídas, várias técnicas estão atualmente em uso, as quais podem compreender - entre outros - métodos de revestimento de superfície e/ou podem fornecer superfícies de implante com macro, micro ou nanoestruturas ou similares. É também uma prática conhecida ajustar o estado de carga da superfície do implante de modo a regular seletivamente os depósitos de proteína, tentando permitir apenas que estes adiram, o que pode revelar-se vantajoso e excluindo os indesejáveis durante o processo de cicatrização após a implantação. Outra prática conhecida para tornar a superfície do implante hidrofílica é a remoção de contaminantes mencionados anteriormente da superfície do implante, incluindo também os contaminantes orgânicos naturais (por exemplo, depósitos de hidrocarbonetos) a partir da atmosfera. Esta prática particular não envolve um revestimento ou qualquer outra substância aderida à superfície do implante. Em vez disso, é considerada uma superfície de implante altamente purificada, que precisa ser preservada da recontaminação para permanecer altamente hidrofílica e, portanto, antitrombótica. Tal proteção da superfície não deve interagir ou modificar a superfície para manter as propriedades de superfície originalmente criadas.

[006] Uma preservação usual das propriedades desejadas da superfície do implante (tal como, por exemplo, hidrofilicidade) é realizada mantendo os implantes imersos em um meio de armazenamento inerte, contido em uma embalagem vedada que impede o implante de recontaminação. O meio de armazenamento inerte não compromete as propriedades da superfície do implante e pode ser gasoso ou líquido ou uma combinação dos mesmos. No caso de meios de armazenamento gasosos, o meio pode ser, por exemplo, Nitrogênio ou qualquer gás nobre. No caso de meios de armazenamento líquidos, é geralmente uma solução estéril, tal como uma solução salina isotônica ou outra solução inerte que não comprometa as propriedades da superfície do implante. Por exemplo, tal sistema é descrito em WO 2010/000080 A1.

[007] O fornecimento de meio de armazenamento inerte, no entanto, complica inevitavelmente os processos de produção de implantes, o transporte, bem como os procedimentos de manipulação dos implantes antes e durante a implantação. Além disso, a embalagem precisa estar de acordo com as rigorosas exigências de vedação e, no caso de meios de armazenamento gasosos, a detecção de vazamento é difícil.

[008] Além disso, uma embalagem vedada a gás e/ou líquido restringe as possibilidades de esterilização e, por exemplo, uma técnica de esterilização a gás (por exemplo, óxido de etileno) não é viável. Em vez disso, a esterilização por radiação seria apropriada. A esterilização por radiação, por outro lado, pode comprometer os componentes do dispositivo de entrega que são feitos, por exemplo, de certos tipos de polímeros, que podem se degradar sob tais circunstâncias.

[009] Particularmente, uma solução ou banho de preservação líquido ao menos parcialmente deixa em aberto o problema do peso. Especialmente para implantes de grande volume, como, por exemplo, stents endovasculares longos, válvulas cardíacas, etc., a massa do líquido aumenta significativamente o peso do produto final em comparação com um produto comparável e geralmente embalado. Além disso, essa embalagem acabaria sendo mais volumosa. Isso resultaria em aumento de custos, envio, armazenamento, etc.

[010] Um armazenamento gasoso ao menos parcialmente deixa em aberto o problema de manter inalteradas as características químicas e físicas desejadas, que anteriormente seriam conferidas às superfícies dos implantes. Isto é especialmente verdadeiro em conjunto com a remoção dos implantes de sua embalagem e inserção em (ou colocação em) um lúmen corporal. De fato, dado que tal implante após a sua extração da embalagem é exposto a ar contaminante, permitindo assim a contaminação da superfície do implante durante a preparação para a implantação.

[011] Além disso, até certo ponto, os líquidos podem ser propensos a agirem como portadores de impurezas. A título de exemplo, um líquido de armazenamento pode transferir, de forma desvantajosa, contaminantes poliméricos do recipiente de embalagem como tal ou a partir de uma junta ou algum outro componente da embalagem utilizada, para a superfície de um implante.

[012] Por conseguinte, existe uma necessidade de um implante para inserção em um lúmen corporal, o que permite uma preservação estável e confiável das suas características de superfície criadas por um tratamento específico e, por exemplo, garante um alto nível de pureza da superfície. Também pode haver uma necessidade simultânea de superar as desvantagens do armazenamento em um meio inerte (gasoso ou líquido e/ou uma combinação dos mesmos) desse tipo de implante, de tal forma que:

[013] - um projeto simplificado e menos pesado possa ser empregado para a embalagem e transporte do implante;

[014] - o manuseio dos implantes ao embalá-los (na produção) e também ao extraí-los da embalagem (na clínica) torna-se mais seguro e menos complexo;

[015] - a gama de métodos de esterilização é menos limitada; e/ou

[016] - a implantação pode ser realizada sem urgência indevida, associada a um risco iminente de perda ou corrupção das características de superfície do implante.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[017] De acordo com a invenção, esta necessidade é resolvida por um implante para inserção em um lúmen corporal, como é definido pelas características da reivindicação independente 1, e um uso do mesmo, como definido pelas características da reivindicação independente 26, por um conjunto de tal implante juntamente com uma embalagem relativa, tal como definido pelas características da reivindicação independente 29; e por um método de fabricação de implante, tal como definido pelas características da reivindicação independente 16. As modalidades preferenciais estão sujeitas às reivindicações dependentes.

[018] Em particular, a invenção refere-se a um implante para inserção em um lúmen corporal. Tal implante compreende uma superfície, ao menos uma parte da qual é disposta para entrar em contato com uma parede do lúmen corporal e/ou para entrar em contato com o fluido corporal que flui através do mesmo, quando o implante está em um estado inserido. Os inconvenientes que afetam o estado da técnica são ultrapassados fornecendo ao menos uma parte de superfície do implante com uma vedação de superfície que cobre esta parte de superfície do implante e é solúvel quando inserindo o implante no lúmen corporal. Vantajosamente, graças à concepção especial da presente solução da invenção, ao menos uma parte de superfície do implante coberta pela vedação de superfície é exposta ao lúmen corporal, quando a vedação de superfície se dissolve. Assim, pode-se garantir que o implante é colocado no lúmen corporal com uma superfície de implante perfeitamente pura que é preservada de forma ótima para cooperar melhor com uma parede de tecido e/ou com um fluido corporal de um lúmen corporal, particularmente de uma forma que possa ser livre de trombose e/ou recorrência de estenose. Em outras palavras, a qualidade da superfície de implante pode ser mantida, enquanto o implante é armazenado sob condições secas. Tal preservação pode ser particularmente importante para stents hidrofílicos ou implantes similares, cujas superfícies são altamente purificadas e/ou altamente hidrofílicas e rapidamente se tornam recontaminadas.

[019] O termo “quando inserindo o implante no lúmen corporal” no contexto da invenção refere-se ao período de tempo em que são executadas todas as etapas necessárias envolvidas na introdução do implante no corpo. Isto pode incluir ao menos etapas preparatórias para preparar o implante para ser introduzido no corpo, etapas de transferência e transporte do implante para dentro do corpo, e etapas preparatórias adicionais antes da implantação final na localização alvo para cumprir a função do implante. Em particular, pode incluir a etapa de desembalar o implante, preparar o implante para fornecê-lo através de uma abertura no corpo, fornecê-lo através de uma abertura no corpo e encaminhá-lo para o interior do corpo até uma localização alvo, até pouco antes de colocá-lo na localização alvo. Assim, de acordo com a invenção, a vedação de superfície pode ser dissolvida logo quanto durante desembalar e preparar o implante, por exemplo, lavando-o antes de fornecê-lo através da abertura no corpo. Ela também pode ser dissolvida enquanto é fornecida através de uma abertura no corpo e encaminhada para dentro do corpo até que a localização alvo seja atingida; ou, no caso de um stent, pouco antes de expandi-lo na localização alvo.

[020] A vedação de superfície pode ser projetada para se dissolver em contato com fluidos corporais fluindo através do lúmen corporal, sem a necessidade de lavagem preventiva ou remoção parcial ou total. Por exemplo, ela pode se dissolver no sangue. Alternativamente, ela pode também ser concebida para ser lavável com um solvente (por exemplo, solução salina) imediatamente antes da inserção do implante no lúmen corporal.

[021] Por tal uma vedação de superfície, as propriedades alvo que foram previamente criadas ou pré-atribuídas na superfície do implante podem ser conservadas de forma ótima, ao menos até quando o dito implante é levado para o lúmen corporal. Em particular, uma hidrofilicidade comparativamente alta que reduz a trombogenicidade devido à menor adesão de plaquetas em superfícies hidrofílicas pode ser mantida ou preservada.

[022] Como mencionado acima, tais propriedades da superfície alvo pré- atribuídas compreendem, de preferência, propriedades antitrombóticas, para prevenir o acúmulo de trombos; propriedades de carga de superfície ajustadas, de modo a regular seletivamente os depósitos de proteína e/ou prevenir os depósitos de hidrocarbonetos contaminantes; e hidrofilicidade, para promover a inserção de implante precisa e sem atrito, limitando assim o dano potencial ao tecido e a cicatrização precoce do tecido. Por exemplo, os stents revestidos com fosforilcolina (PC) têm um revestimento de PC na superfície que permite reduzir a trombogenicidade da superfície do stent. Tais revestimentos ou superfícies alvo, ou similares, podem ser protegidos ou conservados pela vedação de superfície de acordo com a invenção. Além disso, tais propriedades de superfície alvo pré-atribuídas podem compreender propriedades farmacêuticas ou médicas. Tais propriedades podem ser atribuídas à superfície fornecendo um medicamento ou uma substância farmacêutica ativa à superfície, que também pode ser coberta e conservada pela vedação de superfície. Em particular, a vedação de superfície de acordo com a invenção permite proteger e conservar a superfície do implante contendo medicamento, tal como um stent de eluição de fármaco ou similar.

[023] No contexto da presente invenção, um implante para inserção em um lúmen corporal, ou para aplicação geral a um lúmen corporal, deve entrar em contato com uma parede de uma estrutura tipicamente tubular do lúmen corporal e/ou entrar em contato com os fluidos corporais que seguem um lúmen fornecido por essa estrutura tubular.

[024] O termo “lúmen corporal”, como usado em conjunto com a invenção, refere-se a um espaço interno de uma estrutura tubular dentro de um corpo humano ou animal ou a uma cavidade dentro do corpo humano ou animal. O lúmen corporal no sentido da presente descrição pode tomar a forma, por exemplo, de um vaso vascular, tal como uma veia ou uma artéria ou um vaso coronário ou intracraniano ou uma válvula cardíaca natural; ou também de um trato de órgãos gastrointestinais, tal como estômago ou cólon; de uma região de dutos coletores urinários ou de tubos renais, ou de duto biliar, ou de órgãos de reprodução; de um trato de brônquios pulmonares ou do sistema de drenagem de um olho; ou uma drenagem de líquido cefalorraquidiano (LCR).

[025] Por outro lado, os implantes referidos dentro da presente descrição não se destinam a rebaixos ou cavidades formadas em tecido mais duro, tal como o osso. Considerando que os implantes de acordo com a presente invenção atingem uma boa biocompatibilidade com os fluidos corporais, tal como, por exemplo, sangue, fluindo através e/ou ao redor deles, assim como o tecido mole que cresce sobre eles, normalmente eles não absorvem o sangue ou absorvem o sangue de uma maneira que o sangue coagula ou alcança a osteointegração com o tecido ósseo circundante.

[026] Os implantes de acordo com a presente invenção são de preferência elásticos e flexíveis, permitindo um ajuste na forma de um lúmen corporal por deformação. Tal deformação pode ser induzida, por exemplo, no caso de um stent usado em um procedimento de angioplastia com balão; ou pode acontecer usando materiais com memória de forma e/ou filamentos trançados, tal como no caso de um stent autoexpansível. No caso de um stent, a vedação de superfície pode comprometer as características mecânicas, tais como, por exemplo, suas propriedades de expansão. Portanto, de acordo com a presente invenção, a vedação de superfície foi preferencialmente dissolvida antes da localização alvo ser atingida; ou, no máximo, antes da expansão do implante na localização alvo. Os implantes, particularmente quando incorporados como stents ou dispositivos similares, podem ser formados por estruturas trançadas, tricotadas ou tecidas, ou por corte a laser.

[027] De preferência, mas não exclusivamente, implantes de acordo com a presente invenção compreendem uma superfície plana, lisa e não endurecida, ao contrário do que é comum para implantes para ossos, por exemplo. Tal superfície plana também pode faltar - ou pode ter sido intencionalmente privada de - qualquer rugosidade substancial, ou ao menos qualquer rugosidade em uma superfície interna do implante, ou ondulação da sua topologia ou qualquer textura substancial ou um revestimento de qualquer tipo. Isto pode revelar-se especialmente vantajoso para suportar uma limpeza ou purificação completa dos implantes e, inversamente, para impedir a contaminação a partir do ambiente, tal como a atmosfera ambiente, dos meios de armazenamento ou de manipulação. Este é o caso de stents de metal nu, a título de exemplo, em que adicionalmente não é previsto qualquer revestimento para eluição com substâncias ativas. Neste sentido, a ausência opcional preferencial de tratamentos específicos para integrar uma rugosidade complicada ou topografia de pico e vale nos implantes de acordo com a presente invenção pode ser benéfica para tornar os implantes menos susceptíveis à contaminação e à formação de trombos.

[028] O termo “plano”, como associado a possíveis modalidades dos implantes de acordo com a presente invenção, pode indicar uma superfície substancialmente lisa, cuja rugosidade está compreendida em um intervalo de até 10 micrometros ou, com vantagem, até 5 micrometros. Tal superfície plana também apresenta exigências especiais em relação ao material de vedação de superfície, que deve ser capaz de aderir a tal superfície plana.

[029] A vedação de superfície que forma uma camada de proteção sobre o implante de acordo com a presente invenção é preferencialmente projetada para dissolver dentro de alguns segundos, isto é, dentro de 30 ou preferencialmente dentro de 20 ou 10 segundos, essencialmente assim que entrar em contato com sangue ou tampão de lavagem ou outras soluções líquidas que são usadas para lavagem do dispositivo durante a preparação. Quando é inserida no lúmen corporal ou durante a lavagem antes da inserção, é vantajoso dissolver rapidamente a camada de proteção de tal modo que a superfície do implante perfeitamente pura possa ser exposta como diretamente após a inserção do implante. Particularmente no caso de um implante expansível ou recuperável, tal como um stent, o implante também deve permanecer flexível durante o procedimento de colocação. Uma vedação que não se dissolva no primeiro contato com o sangue ou o tampão de lavagem poderia, portanto, ter um impacto negativo na capacidade de entrega, em particular nas estruturas autoexpansíveis, onde a vedação não dissolvida pode bloquear o stent em uma certa conformação. Uma vedação de superfície de dissolução rápida também reduz a exposição do paciente a substâncias estranhas.

[030] Preferencialmente, a vedação de superfície é configurada para ser dissolvida quando inserida em uma localização alvo no lúmen corporal. Em particular, a vedação de superfície é configurada, de preferência, para ser dissolvida quando chega à localização alvo ou antes de ser implantada na localização alvo. Deste modo, ela pode ser configurada de acordo com um procedimento de inserção predefinido de modo a assegurar que a vedação da superfície seja dissolvida quando finalmente implantando-a. O termo “implantação”, como usado aqui, pode se referir à fixação do implante no lúmen corporal ou na localização alvo. Por exemplo, no caso de um stent de balão ou autoexpansível, a implantação pode ser ou envolver a expansão do stent na localização alvo. Tal vedação de superfície permite a preservação das propriedades mecânicas originais do implante, tal como suas propriedades de expansão, por exemplo, mesmo que sua superfície seja protegida pela vedação de superfície antes e eventualmente enquanto inserindo-o. Isso pode ser importante, por exemplo, quando os stents ou outros implantes expansíveis estão envolvidos, onde a expansão apropriada do implante pode potencialmente ser afetada pela vedação de superfície. No caso de um stent não expansível, tal como, por exemplo, um stent ocular, a implantação pode ser ou envolver a colocação do stent na localização alvo.

[031] Preferencialmente, a vedação de superfície dissolve-se pouco antes, durante ou após a inserção no lúmen corporal, por exemplo, mediante o contato com o fluido corporal que passa através do lúmen corporal. Assim, a função de proteger as características definidas da superfície do implante permanece eficaz, ao menos, de aplicar a vedação de superfície durante a produção ao longo do empacotamento, esterilização, armazenamento, transporte e desempacotamento. Assim que o implante é preparado e está pronto para ser inserido no lúmen corporal, a função de proteger a superfície do implante não é mais necessária e a vedação de superfície pode ser dissolvida neste momento ou ao menos logo após a inserção do implante no lúmen corporal. O implante recebido no lúmen corporal está consequentemente em sua melhor condição para garantir o sucesso do tratamento.

[032] A vedação de superfície pode consistir ou compreender vários materiais que, por um lado, são solúveis no dado tempo e nas circunstâncias dadas e, por outro lado, são biocompatíveis e impermeáveis. Assim, o termo “impermeável” pode particularmente se referir a impermeável a gás ou, mais especificamente, impermeável a contaminações tal como depósitos de compostos orgânicos (por exemplo, moléculas de hidrocarbonetos naturais presentes na atmosfera de instalações de produção de salas limpas, bem como luvas de trabalho em salas limpas, e/ou em equipamentos de produção em salas limpas) ou não orgânicos (por exemplo, resíduos resultantes de processos de fabricação, tal como polimento eletrolítico), poeira, fibras, impurezas químicas ou partículas em geral.

[033] Por exemplo, a vedação de superfície pode ser feita de sal, tal como cloreto de sódio (NaCl). No entanto, uma vez que é sal comparativamente quebradiço pode ter a desvantagem de rachar quando ocorrem movimentos e, portanto, pode soltar de forma relativamente fácil a partir de superfícies de implantes, especialmente quando submetido a movimentos ou estresse. A vedação de superfície pode também consistir ou compreender moléculas solúveis não tóxicas, tal como carboidrato e polímeros.

[034] Em uma modalidade preferencial, a vedação de superfície compreende ao menos, ou consiste em um carboidrato solúvel ou solúvel em água ou um polímero solúvel tal como polietileno glicol, um composto iônico solúvel ou uma combinação dos mesmos, que não interage diretamente com a superfície do implante que não seja vedando-a. Em experimentos que levaram à presente invenção, os açúcares mostraram uma capacidade surpreendentemente vantajosa de preservar de forma estável as características alvo fornecidas às superfícies do implante. Consequentemente, descobriu-se que uma película de açúcar fornecida para cobrir superfícies de implante de acordo com a presente invenção forma uma vedação que protege essas superfícies de uma interação com agentes contaminantes. Os açúcares também são altamente solúveis e exibiram uma aptidão inesperada para aderir e permanecerem presos a superfícies lisas de implantes de acordo com a presente invenção, sem descascar dos implantes, mesmo sob algumas tensões mecânicas aplicadas e/ou após um período prolongado (isto é, envelhecimento) após a vedação ter sido estabelecida na superfície. De fato, os açúcares mostraram uma elasticidade e conformidade pronunciadas às deformações, o que é um atributo vantajoso, uma vez que suporta adequadamente a flexibilidade e a deformabilidade dos implantes durante, por exemplo, armazenamento e/ou vibrações durante o transporte / envio, como é o caso preferencial para a presente invenção. Após o exposto acima, os açúcares podem ser as substâncias preferenciais para uma vedação de superfície de acordo com a presente invenção.

[035] Um carboidrato solúvel a ser empregado para a vedação de superfície pode ser um monossacarídeo ou álcool de açúcar, tal como Treitol, Eritritol, Glicose, Frutose, Sorbitol, Galactose, Galactitol, Manose, Manitol, Xilitol, Myo-inositol ou similar, ácidos orgânicos tal como o ácido cítrico, ou outras substâncias tal como a vitamina C.

[036] No entanto, também pode ser utilizado um di- ou trissacarídeo solúvel, tal como Trealose, Maltotriose, Lactose, Lactulose, Palatinose, Sacarose ou similar. A trealose, em particular, provou ser especialmente adequada para criar uma vedação de superfície de acordo com a presente invenção e também se prova extremamente estável em temperaturas elevadas.

[037] A vedação de superfície pode também compreender uma composição feita de monossacarídeos e/ou dissacarídeos e/ou trissacarídeos e/ou açúcares poliméricos, opcionalmente combinados com outros compostos tal como polímero ou sal.

[038] Para selecionar um material ou substância ou agente de vedação adequado ou ideal para a vedação de superfície, vários fatores da dada situação ou aplicação devem ser levados em conta. Considerando o que é necessário para vedar uma superfície de um implante vascular, tal como um stent ou similar, em relação às características de superfície, flexibilidade de vedação, manuseio clínico, garantia de qualidade, fabricação, esterilização, transporte, vida útil, etc., uma vedação de superfície transparente homogênea similar a vidro que é estável e rapidamente solúvel ao mesmo tempo é tipicamente desejada ou benéfica.

[039] Para uma rápida solubilidade e incluindo também as exigências acima, mono- e dissacarídeos e álcoois de açúcar como mencionado acima são bem adequados. Além disso, uma mistura desses mono- e dissacarídeos com sal ou álcool de açúcar com sal pode ser benéfica. Considerando que, como mencionado acima, uma vedação com sal puro pode ser menos adequada; em vez disso, por exemplo, Trealose em combinação com sal mostrou propriedades de vedação benéficas.

[040] Moléculas maiores, como trissacarídeos, tais como, por exemplo, Erlose, não são normalmente tão benéficas devido à sua menor solubilidade, o que pode dificultar a sua dissolução na aplicação final. No entanto, em algumas aplicações, essas vedações de superfície de trissacarídeos de dissolução mais lenta podem ser benéficas.

[041] Em resumo, a vedação de superfície ideal forma uma cobertura homogênea transparente impermeável a gás similar a vidro que é compatível com o contorno do implante e, para estruturas de implantes flexíveis, é flexível. Também tem boa aderência à superfície do implante e/ou ao dispositivo de entrega (no qual o implante está montado), tem uma boa solubilidade (não muito rápida, não muito lenta como, por exemplo, no intervalo de tempo mencionado acima), tem um bom comportamento de secagem (após a secagem não muito quebradiça), é estável durante a esterilização tal como por radiação ou alta temperatura e/ou óxido de etileno de alta umidade, é biocompatível e tem uma via regulatória fácil.

[042] Em um exemplo, vários materiais foram testados e analisados no que diz respeito à sua adequação para ser usado como uma vedação de superfície. Deste modo, os stents de cobalto-cromo (CoCr) foram fornecidos com diferentes vedações de superfície, esterilizados ou com óxido de etileno (EtOx) ou por radiação (por exemplo, feixe de elétrons) e envelhecidos a uma temperatura de 55° C. As vedações foram feitas de sacarídeos, ou seja, dois monossacarídeos, dois dissacarídeos e álcool monossacarídeo, dissacarídeos com sais, polietileno glicol (PEG) com um peso molar de cerca de 6'000 kg / mol, PEG com um peso molar de 10'000 kg / mol, sais puros, ácido ascórbico e ácido cítrico. Após o envelhecimento, os stents e as vedações de superfície foram examinados visualmente. Assim, os sacarídeos forneceram boas camadas transparentes homogêneas, enquanto o sal e PEG forneceram camadas cristalinas e escamadas. A hidrofilicidade foi comparativamente bem preservada por todos os materiais de vedação, exceto pelo PEG. No dado arranjo de teste, foi demonstrado que sacarídeos, bem como combinações de sacarídeos com sais, preenchem os requisitos para implantes vasculares.

[043] A espessura da vedação de superfície que cobre a superfície do implante pode estar em uma faixa de até algumas centenas de micrometros. A vedação pode tomar a forma de um filme fino o suficiente para permitir vantajosamente movimentos e flexibilidade dos componentes do implante, por exemplo, movimento relativo de partes de uma malha de um stent coronário tubular. A espessura pode ser particularmente mais fina do que as estruturas que ele reveste.

[044] No contexto da presente invenção, uma superfície de implante (assim, também ao menos uma dita parte de superfície disposta para entrar em contato com uma parede de lúmen corporal ou um fluido que flui através dela) pode ser feita de um metal ou de uma liga metálica. Materiais poliméricos ou materiais cerâmicos ou uma combinação de quaisquer desses materiais também são possíveis. Particularmente, os implantes de acordo com a presente invenção podem ser feitos de ligas de cobalto- cromo, ligas de platina-cromo, Nitinol ou aço inoxidável, bem como carbono pirolítico, carboneto de silício ou nitreto de silício. Por outro lado, as ligas de titânio tipicamente usadas no campo ortopédico não são especialmente preferenciais, exceto Nitinol, pois elas não são especialmente favoráveis ao tipo de compressão e expansão exigidas, por exemplo, nos stents, pois podem quebrar durante a deformação plástica e também essas ligas são tipicamente altamente trombóticas.

[045] Considerando que pode ser suficiente fornecer ao menos uma parte da superfície do implante com a vedação de superfície, de preferência a superfície essencialmente completa do implante é fornecido com a vedação de superfície. Assim, a superfície completa pode ser coberta e protegida.

[046] Os implantes de acordo com a presente invenção podem ser stents vasculares ou desviadores de fluxo, por exemplo, para tratamento de aneurisma de bifurcação; ou stents oculares; ou estruturas similares a redes ou bobinas para o tratamento de aneurismas vasculares; ou válvulas cardíacas artificiais ou biológicas e/ou a gaiola na qual estas válvulas são acopladas; ou parte de um marca-passo cardíaco, tal como um eletrodo, ou disruptores de fluxo, como bobinas, redes ou bobinas similares a redes, dispositivos de ponte cervical, stents intra-aneurismáticos, oclusores, malhas de remodelação ajustáveis, clipes de aneurisma, filtros de veia cava ou outros filtros utilizados durante intervenções clínicas. No caso dos eletrodos cardíacos, o lúmen corporal pode ser identificado como o pericárdio. Os stents vasculares podem ser stents intracranianos, stents coronarianos, stents arteriais endovasculares / periféricos ou stents venosos periféricos / endovasculares, ou shunts, tal como os sistemas de derivação de líquido cefalorraquidiano (LCR).

[047] Em uma modalidade preferencial, a vedação de superfície é homogênea. Em particular, a vedação de superfície é homogênea sendo feita de uma única composição. Além disso, ela pode ser homogênea por ser mais ou menos uniformemente distribuída sobre ao menos uma parte da superfície. Tal vedação de superfície homogênea permite a dissolução e remoção uniforme e rápida antes ou durante a inserção.

[048] De preferência, a vedação de superfície é cobrir sem emenda ao menos uma parte da superfície. Assim, a superfície pode ser uniformemente coberta e a contaminação pode ser continuamente evitada.

[049] Além disso, a vedação de superfície é preferencialmente impermeável a gás. Tal vedação de superfície permite prevenir eficientemente a contaminação da superfície através da atmosfera.

[050] Outro aspecto da invenção refere-se ao método de fabricação de um implante para inserção em um lúmen corporal de acordo com a presente invenção, compreendendo as etapas de:

[051] - obter um implante com uma superfície;

[052] - fornecer ao menos uma parte dessa superfície, que está disposta para entrar em contato com uma parede do lúmen corporal e/ou um fluido corporal que flui através dele, com características alvo; e

[053] - cobrir ao menos tal parte de superfície com uma vedação de superfície, de modo a preservar as características alvo conferidas.

[054] A vedação da superfície é solúvel quando inserindo o implante no lúmen corporal. Em outras palavras, ela pode ser dissolvida e metabolizada dentro do corpo / secretada pelo corpo ou, pode ser dissolvida por lavagem anterior à indução no corpo, ou uma combinação dos mesmos. O mais tardar, o processo de dissolução deve ser concluído na localização alvo antes da implementação final ou implantação do implante na localização alvo. Como explicado acima, isto permite, uma vez que a vedação é dissolvida, que a (parte de) superfície do implante previamente coberta com a vedação de superfície e tendo características alvo preservadas, seja agora exposta ao lúmen corporal e o implante possa executar sua função médica sem interferência da vedação. As características alvo compreendem preferencialmente hidrofilicidade. Em particular, a superfície do implante pode ter uma hidrofilicidade comparativamente alta, que é essencialmente uma característica antitrombótica e que deve ser preservada pela vedação de superfície.

[055] O método de fabricação de preferência compreende ainda as etapas de:

[056] - fornecer uma solução de um agente de vedação;

[057] - imergir a parte de superfície do implante mencionada acima na solução ou pulverizá-la com a solução; e

[058] - secar o agente de vedação em ao menos tal parte de superfície do implante para formar a vedação de superfície.

[059] A vedação de superfície é formada idealmente uniformemente e consistentemente sobre a (parte de) superfície de implante desejada, de modo que nenhuma região destinada a ser vedada seja deixada descoberta ou esteja solta. Isto pode ser eficientemente conseguido aplicando o agente de vedação em uma solução, por exemplo, entre 1% a 10% e, de preferência, em uma solução entre 1% e 6%. Esta metodologia, juntamente com as propriedades hidrofílicas do stent, permite a vedação das fendas estreitas, por exemplo, na interseção de dois filamentos em um entrançado. Tal aplicação de uma vedação de superfície solúvel na superfície preparada ou (altamente) hidrofílica pode resultar em uma cobertura uniforme e sem emendas de ao menos uma parte da dita superfície devido às suas propriedades hidrofílicas. Isso pode ser benéfico por razões de fabricação e para assegurar a respectiva qualidade / especificações, tal como garantir uma cobertura uniforme de superfície, pois a vedação de uma superfície hidrofóbica pode resultar em áreas não cobertas, porque a solução de vedação (aquosa) pode ser repelida em algumas áreas da superfície.

[060] O termo “agente de vedação” pode referir-se a uma única substância ou várias substâncias que formam a vedação na superfície do implante. Em particular, ele pode ser uma substância dissolvida em um líquido e formando a vedação de superfície ao ser seca.

[061] Além disso, uma etapa de dispor o implante em, ou sobre, um dispositivo de inserção ou dispositivo de entrega pode estar envolvida no método de fabricação. Um dispositivo de inserção pode ser, por exemplo, um cateter. A título de exemplo, um cateter é empregue para entregar o implante, que pode ser particularmente um stent, a um sítio de tratamento em um lúmen de um órgão do corpo, tipicamente um vaso, e para implantar o implante em tal localização. A vedação da superfície do implante pode ser realizada antes ou depois do implante ser montado no dispositivo de inserção ou durante a montagem do implante no dispositivo de inserção.

[062] Ao secar o agente de vedação em ao menos uma parte da superfície do implante, o implante pode ser disposto em uma embalagem, tal como no dispositivo de inserção ou em uma parte do mesmo. Desse modo, o agente de vedação pode ligar ou fundir o implante na embalagem de tal modo que essa embalagem e o implante formem uma unidade.

[063] De preferência, o método de fabricação compreende lavar o dispositivo de entrega em conjunto com o implante montado, ou durante a montagem do implante, com uma solução de um agente de vedação. Assim, o agente de vedação pode ser fornecido todo sobre o implante e outros elementos a serem inseridos no corpo ou no lúmen corporal.

[064] Os stents, que são geralmente próteses cilíndricas, normalmente entram no lúmen corporal em uma configuração com um diâmetro reduzido e são subsequentemente expandidos para o diâmetro do vaso, suportando assim fisicamente as paredes do vaso e mantendo o vaso desobstruído. Um balão de angioplastia pode ser usado para ativar os stents que são crimpados em um conjunto de balão - cateter, no caso de stents expansíveis por balão.

[065] Caso contrário, os stents autoexpansíveis, similares a desviadores de fluxo, disruptores de fluxo, bobinas, etc., são carregados por mola em uma bainha de cateter e seu desdobramento ocorre pela expansão externa elástica no vaso. Neste caso, os stents lucram com as propriedades de memória de forma de materiais metálicos avançados tal como o Nitinol (adicionalmente caracterizado por superelasticidade) ou materiais poliméricos especiais (possivelmente também degradáveis) ou projetos especiais (tais como uma estrutura trançada) e/ou uma combinação dos mesmos.

[066] Particularmente em modalidades em que o implante é um stent, o método de fabricação pode ainda compreender uma etapa de crimpar o implante antes, durante ou depois de cobrir ao menos uma parte da superfície com a vedação de superfície.

[067] Um agente de vedação feito de açúcar pode ser vantajosamente estável e elástico a uma extensão que, por exemplo, a crimpagem do implante é habilitada sem o risco de descamar ou perder a vedação de superfície. Verificou-se que, por exemplo, a Trealose é especialmente estável, tanto quando submetida a tensões mecânicas e térmicas, quanto adequada para manter as características da superfície do implante anteriormente criadas inalteradas.

[068] Além disso, uma etapa de esterilizar o implante de acordo com a presente invenção pode seguir a formação da vedação de superfície, aplicando uma radiação ou um gás. Para este propósito, radiações gama ou beta e/ou um agente de esterilização gasoso podem ser usados, tal como óxido de etileno (ETO) ou similar.

[069] De preferência, cobrindo ao menos uma dita parte de superfície com uma vedação de superfície compreende configurar a vedação de superfície a ser dissolvida quando é inserida em uma localização alvo no lúmen corporal. Desse modo, a vedação de superfície é configurada, de preferência, para ser dissolvida quando é implantada na localização alvo. Tal configuração da vedação de superfície pode compreender obter informação sobre um procedimento de inserção que o implante é destinado a ser entregue e a adaptar a vedação de superfície de tal modo que a vedação de superfície seja dissolvida quando chega à localização alvo de acordo com o procedimento de inserção. A vedação de superfície é vantajosamente configurada de modo a dissolver-se não mais tarde que a deposição final do implante na localização alvo. Assim, um implante pode ser fornecido com a vedação de superfície pronta para o procedimento de inserção pretendido. Por exemplo, quando o procedimento de inserção envolve uma etapa de lavar o implante ao entrar no corpo ou antes de entrar no corpo, a vedação de superfície pode ser configurada para ser dissolvida em tal lavagem. Assim, pode-se assegurar que a vedação de superfície é removida e as propriedades mecânicas do implante estão disponíveis quando estão na localização alvo.

[070] Um aspecto adicional da presente invenção é dirigido a um conjunto de implante compreendendo um implante como definido acima e uma embalagem configurada para proteger a superfície do implante. Vantajosamente, essa embalagem reforça ainda mais a proteção contra choques ou outras tensões mecânicas / térmicas, riscos, etc. à vedação de superfície, contribuindo, em última análise, para a preservação das características alvo conferidas à superfície do implante. Essa embalagem pode também tomar a forma de um dispositivo de inserção ou parte dele, por exemplo, de um cateter, dentro do qual o implante é disposto. Por exemplo, essa embalagem pode ser ou compreender uma bainha do cateter ou arranjo similar a um cateter e/ou a sua bobina distribuidora. A embalagem pode ser feita de um polímero, ou outro material comumente usado para embalagem, ou uma combinação dos mesmos. Ela pode compreender uma cobertura para abrir e/ou fechar a embalagem. Além disso, a cobertura pode ser equipada com uma estrutura perfurável, tal como um septo ou similar. Tal estrutura permite fornecer um meio, tal como um solvente, tal como uma solução salina na embalagem, por exemplo, através de uma agulha, tal como por meio de uma seringa ou similar, sem abri-la. A embalagem permite manter a integridade da superfície do implante.

[071] Vantajosamente, a embalagem é incorporada de tal modo que o implante possa ser lavado com um líquido dissolvendo a vedação de superfície.Assim, a embalagem pode ser disposta para permitir essa lavagem enquanto o implante ainda está coberto pela embalagem.

[072] Ao contrário das soluções da técnica anterior que dependem de substâncias líquidas no recipiente de implante, a embalagem de acordo com a presente invenção é configurada para armazenar o dito implante em uma condição seca, ou seja, sem o uso de meios de armazenamento similares a líquidos ou a gel.

[073] O conjunto de implante da presente invenção pode ainda compreender uma bolsa, configurada para receber o implante e a embalagem para armazenamento. A bolsa é de preferência permeável a um agente de esterilização gasoso e/ou esterilizável por radiação. Assim, a etapa de esterilização descrita acima pode ser executada através de tal bolsa especialmente modificada.

[074] Quando usando tal bolsa, o conjunto de implante é, de preferência, após a esterilização, embalado em um outro saco, envelope, bainha ou similar. Assim, pode ser conseguido que após a esterilização e durante o armazenamento a longo prazo, o conteúdo interno da bolsa permeável possa ser protegido, por exemplo, de umidade.

[075] Além disso, o conjunto de implante pode compreender o dispositivo de inserção que é utilizado para inserir um implante de acordo com a presente invenção em um lúmen corporal, em que o implante está disposto em ou sobre o dito dispositivo de inserção, como ilustrado acima.

[076] Outro aspecto adicional da presente invenção refere-se ao uso de um implante como definido acima para tratar um animal ou um corpo humano. Mais especificamente, tal uso compreende dissolver uma vedação de superfície cobrindo ao menos uma parte de uma superfície do implante, lavando a superfície com um solvente ou solução de dissolução. Por exemplo, a lavagem pode ser realizada com água ou solução salina à base de água. A lavagem pode acontecer uma vez que o implante tenha sido retirado da embalagem relativa e esteja pronto para a inserção. Ao implementar uma operação de lavagem de outro modo opcional, por exemplo, deixando uma solução de dissolução, tal como água ou uma solução de cloreto de sódio, passar através de um cateter para o implante, a exposição da superfície do implante ao lúmen corporal pode ser ainda promovida ou acelerada. Dependendo das condições de lavagem, a dissolução da vedação de superfície pode também ser substancialmente completada no momento em que o implante é inserido no lúmen corporal.

[077] Conforme explicado, o solvente ou a solução de dissolução pode ser entregue ao implante através de um dispositivo de inserção que está em comunicação de fluido com o mesmo. Desse modo, o dispositivo de inserção é, de preferência, um cateter.

[078] De preferência, o conjunto de implante é incorporado de tal modo que o implante está ligado de modo solúvel à embalagem. Tal ligação pode ser fornecida pelo método de fabricação como descrito acima. A ligação ou fusão do implante e da embalagem permite proteger eficientemente a superfície do implante, por exemplo, evitando o atrito entre a embalagem e a superfície do implante. Quando ou pouco antes de inserir o implante, ele é preferencialmente lavado dentro ou através da embalagem de tal modo que a vedação de superfície seja dissolvida e o implante seja liberado da embalagem.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[079] O implante de acordo com a invenção, bem como um conjunto de implante relativo e o seu uso, são descritos em mais detalhes abaixo, por meio de uma modalidade exemplificativa e com referência aos desenhos em anexos, em que:

[080] A Figura 1a mostra esquematicamente uma parte de uma superfície de implante como idealmente resultado da preparação e tratamento da superfície, destinada a conferir características de superfície alvo que tornam o implante mais adequado para um tratamento pretendido.

[081] A Figura 1b mostra esquematicamente o início de contaminação em uma superfície de implante que não foi adequadamente protegida do meio ambiente e exemplifica como a superfície de implante ideal pode ser rapidamente perdida por alteração das propriedades originalmente desejadas.

[082] A Figura 1c mostra esquematicamente uma parte de uma superfície de um implante de acordo com a presente invenção, em que uma vedação de superfície solúvel foi prontamente aplicada para preservar as características alvo conferidas preventivamente à superfície do implante.

[083] A Figura 1d mostra esquematicamente a parte de superfície do implante em que a vedação de superfície solúvel é aplicada e contaminada.

[084] A Figura 1e mostra esquematicamente como a dissolução da vedação de superfície solúvel da Figura 1d, quando o implante é inserido em um lúmen corporal, expõe uma superfície de implante que é substancialmente a mesma que a superfície resultante da preparação e tratamento na Figura 1A.

[085] A Figura 2 mostra uma possível modalidade de um conjunto de implante de acordo com a presente invenção, no caso específico de um stent inflável com balão.

[086] A Figura 3 mostra uma modalidade de um uso de acordo com a invenção.

[087] A Figura 4 mostra um uso convencional de um stent.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[088] Na descrição seguinte, certos termos são utilizados por razões de conveniência e não são destinados a limitar a invenção. Os termos “direita”, “esquerda”, “acima”, “abaixo”, “sob” e “sobre” referem-se às direções nas figuras. A terminologia compreende os termos explicitamente mencionados, bem como suas derivações e termos com um significado similar. Além disso, termos relativos espacialmente, como “embaixo”, “abaixo”, “inferior”, “acima”, “superior”, “proximal”, “distal” e similares, podem ser usados para descrever a relação de um elemento ou recurso com outro elemento ou recurso, conforme ilustrado nas figuras. Estes termos relativos espacialmente são destinados a abranger posições e orientações diferentes dos dispositivos em uso ou operação além da posição e orientação mostradas nas figuras. Por exemplo, se um dispositivo nas figuras for virado, os elementos descritos como “abaixo” ou “embaixo” de outros elementos ou recursos estarão “acima” ou “sobre” os outros elementos ou recursos. Assim, o termo exemplificativo “abaixo” pode abranger ambas as posições e orientações acima e abaixo. Os dispositivos podem ser orientados de outro modo (rotacionados 90 graus ou em outras orientações), e os descritores relativos espacialmente usados aqui interpretados de acordo. Do mesmo modo, as descrições de movimento ao longo e em torno de vários eixos incluem várias posições e orientações especiais do dispositivo.

[089] Para evitar a repetição nas figuras e as descrições dos vários aspectos e modalidades ilustrativas, dever-se-ia entender que muitas características são comuns a muitos aspectos e modalidades. A omissão de um aspecto a partir de uma descrição ou figura não implica que o aspecto esteja ausente de modalidades que incorporam esse aspecto. Em vez disso, o aspecto pode ter sido omitido para maior clareza e para evitar a descrição do prolixo. Neste contexto, o seguinte se aplica ao resto desta descrição: se, para esclarecer os desenhos, uma figura contém símbolos de referência que não são explicados na parte diretamente associada da descrição, então ela é referida a seções de descrição anteriores ou seguintes. Além disso, por razões de lucidez, se em um desenho nem todas as características de uma parte são fornecidas com símbolos de referência, ela é referida a outros desenhos que mostram a mesma parte. Números iguais em duas ou mais figuras representam os mesmos elementos ou similares.

[090] Como explicado acima, dada a influência relevante das superfícies de implantes em aspectos cruciais da cicatrização, tais como respostas trombóticas, inflamatórias e hiperplásicas, verificou-se que a atribuição preventiva de certas características de superfície alvo aos implantes, antes da inserção, é vantajosa. De fato, a contaminação das superfícies dos implantes com impurezas industriais; propriedades físicas e químicas inadequadas dessas superfícies de implantes ou uma distribuição incorreta de forças eletrostáticas sobre elas podem ser responsáveis pela interação proteica desfavorável (por exemplo, proteínas do sangue e tecidos da parede do lúmen corporal), fixação celular irregular, e padrões de cicatrização imprevisíveis, afetando o resultado do procedimento.

[091] Em particular, as superfícies dos implantes podem ser projetadas para incorporar propriedades antitrombóticas impedindo o acúmulo de trombos; e/ou hidrofilicidade e/ou uma dada carga de superfície. Uma superfície exemplificativa 10 de um implante 1 é mostrada na Figura 1a, como resultando de tratamento que atribuiu eficazmente tais características alvo.

[092] No entanto, se tais características alvo não forem adequadamente preservadas, a superfície do implante 10 pode ser rapidamente afetada adversamente e as características de superfície projetadas preventivamente são comprometidas por contaminantes ambientais, tais como depósitos de hidrocarbonetos ou depósitos de outras matérias orgânicas indesejáveis 11, impurezas de usinagem 12, fibras, poeira, etc. Por exemplo, isso pode resultar em perda de hidrofilicidade da superfície. Além disso, a superfície do implante pode não ser capaz de regular seletivamente os depósitos de proteína, impedindo assim a adesão de proteínas indesejadas e/ou proteínas em estado indesejado, tal como, por exemplo, desnaturado 13. Isto é exemplificado na Figura 1b.

[093] Na Figura 1c representa uma parte de uma superfície 10 de um implante que está disposta para entrar em contato com uma parede de um lúmen corporal e/ou fluidos corporais que fluem através da mesma. A superfície 10 é coberta com uma vedação de superfície de proteção 2 de acordo com a presente invenção. Como pode ser visto na Figura 1d, a vedação da superfície também pode ser contaminada. No entanto, potenciais contaminações são limitadas à superfície da vedação e não podem alcançar a superfície protegida. A solubilidade da vedação 2 ao implantar o implante 1 no lúmen corporal é projetada de modo que a superfície 10 seja exposta ao lúmen corporal e todas as interações necessárias entre o fluido corporal e/ou a parede do lúmen corporal, por um lado, e superfície do implante 10, por outro lado, efetivamente aconteçam conforme planejado, por exemplo, consistentemente com as características alvo preservadas fornecidas na superfície 10. A superfície perfeitamente preservada 10 é exemplificada na Figura 1e após a vedação estar dissolvida e, assim, as contaminações serem removidas com a vedação de superfície. Como já ilustrado acima em mais detalhes, a vedação de superfície 2 compreende, de preferência, ao menos, ou consiste de um carboidrato solúvel. A trealose provou ser particularmente adequada para criar a vedação de superfície 2.

[094] A cobertura pela vedação 2 pode ser implementada fornecendo uma solução de um agente de vedação, isto é, uma solução do carboidrato mencionado. A aplicação ao implante 1 pode acontecer por imersão de ao menos uma parte escolhida da superfície 10 na solução do agente de vedação. A secagem pode seguir de modo que a vedação de superfície 2 seja formada.

[095] Na Figura 2, um conjunto de implante 100 de acordo com a presente invenção é representado. Em relação à modalidade ilustrada, o implante é um stent expansível por balão 1 que é crimpado em um balão 6 montado em um cateter 3 para inserir e entregar o stent 1 para a localização desejada em um lúmen corporal.

[096] O conjunto de implante 100 compreende também uma embalagem 4 configurada para proteger a superfície 10 do stent 1. A embalagem 4 é especialmente concebida para evitar danos à superfície 10 do stent 1 a partir de choques, outras tensões mecânicas ou térmicas, de arranhões e similares, e/ou de umidade. Graças ao fornecimento da vedação 2 de acordo com a presente invenção, e diferentemente dos sistemas da técnica anterior, não é necessário nenhum meio de armazenamento similar a líquido ou gel e a embalagem 4 é configurada para armazenar o stent 1 em condição seca. Essa configuração pode ser mais prática, segura, menor e econômica do que a necessária para um armazenamento a úmido.

[097] Uma bolsa 5 pode ser fornecida no conjunto de implante 100, que é configurado para receber o stent 1, a embalagem relativa 4 e, neste caso, também o cateter 3. Na modalidade da Figura 2, o conjunto de stent 1, cateter 3 e embalagem 4 está totalmente contido na bolsa 5.

[098] O stent 1, bem como os outros componentes do conjunto 100, pode ser esterilizado aplicando uma radiação ou um gás, subsequentemente à etapa de cobrir ao menos uma dita parte de superfície 10 com a vedação de superfície 2. Em relação à modalidade da Figura 2, a esterilização pode ser conseguida através da bolsa 5. De fato, a bolsa 5, assim como a embalagem 4, podem ser feita permeável a um agente de esterilização gasoso, tal como óxido de etileno (ETO) ou similar, e/ou esterilizável por radiação, por exemplo, por radiação gama ou beta.

[099] O stent 1 é utilizável para o tratamento de um animal ou de um corpo humano. O procedimento de tratamento pode abranger a lavagem da superfície 10 com uma solução de dissolução para dissolver a vedação de superfície 2. Na configuração da Figura 2, a dissolução aconteceria, de preferência, assim que o stent 1 fosse retirado da bolsa e da embalagem 4 e estivesse pronto para inserção. Tal lavagem pode aumentar a solubilidade da vedação 2 e reduzir o intervalo de tempo após o qual a superfície de stent inserida 10 é exposta a um lúmen corporal ou remover completamente a vedação imediatamente antes da implantação. A solução dissolvente pode ser entregue à superfície 10 do stent através do cateter 3 que está em comunicação de fluido com o stent 1. Alternativamente, no caso de a embalagem 4 ser incorporada com uma abertura coberta por uma tampa. A tampa pode ser equipada com um septo ou uma estrutura similar que pode ser perfurada para fornecer um solvente ao stent 1.

[0100] Na Figura 3, um uso de um stent 19 para implantação em um corpo humano é mostrado. Em uma primeira etapa 3A, a superfície 109 do stent 19 é hidrofilizada e purificada de tal modo que a superfície do stent 109 é obtida em um estado altamente purificado tendo características alvo vantajosas para implantação em um vaso sanguíneo como lúmen corporal.

[0101] Em seguida, em uma segunda etapa 3B, como uma modalidade de um método de fabricação de acordo com a invenção, é fornecida uma solução de um agente de vedação, o stent 19 é imerso nesta solução e o agente de vedação é seco sobre ao menos uma dita parte de superfície de tal modo que uma camada de Trealose é formada como a vedação de superfície 29 na superfície 109 do stent 19. Assim, a superfície 109 é coberta com a vedação de superfície 29 para preservar as características alvo e uma modalidade do implante de acordo com a invenção resultados.

[0102] Na etapa 3C, o stent 19 é armazenado. Ao longo do tempo, eventualmente outras contaminações naturais 119 são coletadas e aderidas na vedação de superfície 29 do stent 19. Tais contaminações naturais 119 podem compreender, por exemplo, hidrocarbonetos a partir da atmosfera.

[0103] Mais tarde, o stent 19 é implantado no vaso sanguíneo, por exemplo, por meio de um cateter. Ao inserir o stent 19 no corpo, na etapa 3D, ele é lavado com uma solução salina. Desse modo, a vedação de superfície 29 é dissolvida e lavada juntamente com as contaminações 119. Após a lavagem, a superfície do stent 109 está novamente no estado altamente purificado tendo as características alvo. Assim, o stent 19 é inserido no lúmen corporal na sua posição alvo.

[0104] Na etapa 3E, o stent 19 está no vaso sanguíneo na sua posição alvo. Uma vez que a superfície do stent 109 está essencialmente livre de qualquer contaminação 119, as proteínas desejadas 129 estão se acumulando na superfície do stent 109 do stent implantado 19.

[0105] Em comparação com o uso da Figura 3, a Figura 4 mostra um uso convencional de um stent 19 para implantação em um corpo humano. Em uma primeira etapa 4A, uma superfície 109 do stent 19 é hidrofilizada e purificada de tal modo que a superfície do stent 109 é obtida em um estado altamente purificado tendo características alvo vantajosas para implantação em um vaso sanguíneo como lúmen corporal.

[0106] Na etapa 4B, o stent 19 é armazenado. Ao longo do tempo, eventualmente outras contaminações naturais 119 são coletadas e aderidas na superfície 109 do stent 19.

[0107] Posteriormente, o stent 19 é implantado no vaso sanguíneo. Ao inserir o stent 19 no corpo, na etapa 4C, ele é lavado com uma solução salina. Após a lavagem, a superfície do stent 109 é ainda, ao menos em certa medida, coberta pelas contaminações 119. Neste estado, o stent 19 é inserido no vaso sanguíneo na sua posição alvo.

[0108] Na etapa 4D, o stent 19 está no vaso sanguíneo em sua posição alvo. Uma vez que a superfície do stent 109 contém contaminações 119, proteínas indesejáveis 139, tais como proteínas desnaturadas, são acumuladas na superfície de stent 109 do stent implantado 19.

[0109] Esta descrição e os desenhos em anexo que ilustram aspectos e modalidades da presente invenção não devem ser tomados como limitantes das reivindicações que definem a invenção protegida. Em outras palavras, embora a invenção tenha sido ilustrada e descrita em detalhes nos desenhos e na descrição anterior, tal ilustração e descrição devem ser consideradas ilustrativas ou exemplificativas e não restritivas. Várias alterações mecânicas, composicionais, estruturais, elétricas e operacionais podem ser feitas sem abandonar o espírito e o escopo desta descrição e das reivindicações. Em alguns casos, os circuitos, estruturas e técnicas bem conhecidos não foram mostrados em detalhes para não obscurecer a invenção. Assim, entender-se-á que as alterações e modificações podem ser feitas por aqueles versados na técnica dentro do escopo e do espírito das reivindicações seguintes. Em particular, a presente invenção abrange outras modalidades com qualquer combinação de características de diferentes modalidades descritas acima e abaixo.

[0110] A descrição também abrange todas as outras características mostradas nas figuras individualmente, embora possam não ter sido descritas na descrição anterior ou seguinte. Além disso, alternativas únicas das modalidades descritas nas figuras e na descrição e alternativas únicas das suas características podem ser renunciadas do assunto da invenção ou do assunto descrito. A descrição compreende o assunto que consiste nas características definidas nas reivindicações ou nas modalidades exemplificativas, bem como o assunto compreendendo as ditas características.

[0111] Além disso, nas reivindicações, a palavra “compreende” não exclui outros elementos ou etapas, e o artigo indefinido “um ou “uma” não exclui uma pluralidade. Uma única unidade ou etapa pode cumprir as funções de vários recursos citados nas reivindicações. O simples fato de que certas medidas são citadas em reivindicações dependentes mutuamente diferentes não indica que uma combinação dessas medidas não possa ser aproveitada. Os termos “essencialmente”, “cerca de”, “aproximadamente” e similares em conjunto com um atributo ou um valor particularmente também definem exatamente o atributo ou exatamente o valor, respectivamente. O termo “cerca de” no contexto de um determinado valor numérico ou intervalo refere-se a um valor ou intervalo que está, por exemplo, dentro de 20%, dentro de 10%, dentro de 5% ou dentro de 2% do valor ou intervalo determinado. Os componentes descritos como acoplados ou conectados podem ser eletricamente ou mecanicamente acoplados diretamente, ou podem ser indiretamente acoplados através de um ou mais componentes intermediários. Quaisquer símbolos de referência nas reivindicações não devem ser interpretados como limitantes do escopo.

Claims

1. Implante (1; 19) para inserção em um lúmen corporal, o implante compreendendo uma superfície (10; 109), ao menos uma parte da dita superfície (10; 109) sendo disposta para entrar em contato com uma parede do dito lúmen corporal e/ou do fluido corporal fluindo através do mesmo quando o dito implante (1; 19) é inserido no dito lúmen corporal, CARACTERIZADO pelo fato de que: o dito ao menos uma parte da superfície (10; 109) é coberta com uma vedação de superfície (2; 29) que é solúvel quando se insere o implante (1; 19) no dito lúmen corporal, de forma que o dito ao menos uma parte da superfície (10, 109) é exposta ao dito lúmen corporal, em que a dita vedação de superfície (2; 29) é projetada para se dissolver em 30 segundos.

2. Implante (1; 19), de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que a dita vedação de superfície (2; 29) compreende ou consiste em um carboidrato solúvel, um polímero solúvel, um composto iônico solúvel ou uma combinação dos mesmos, preferencialmente em que o dito carboidrato solúvel é um monossacarídeo ou um álcool de açúcar, tal como Treitol, Eritritol, Glicose, Frutose, Sorbitol, Galactose, Galactitol, Manose, Manitol, Xilitol, Myo-inositol ou similar, ácidos orgânicos, tais como ácido cítrico ou outras substâncias, tal como vitamina C, o dito carboidrato solúvel é um di- ou um trissacarídeo, tal como Trealose, Maltotriose, Lactose, Lactulose, Palatinose, Sacarose ou similar, ou a dita vedação de superfície (2; 29) compreende uma composição feita de monossacarídeos e/ou dissacarídeos e/ou trissacarídeos e/ou açúcares poliméricos.

3. Implante (1; 19), de acordo com a reivindicação 1 ou 2, CARACTERIZADO pelo fato de que o dito ao menos uma parte da superfície (10; 109) é uma superfície plana que preferencialmente não apresenta uma rugosidade ou ondulação substancial da sua topologia ou qualquer textura substancial ou um revestimento ou uma combinação dos mesmos.

4. Implante (1; 19), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, CARACTERIZADO pelo fato de que o dito ao menos uma parte da superfície (10; 109) é feita de um metal ou de uma liga metálica, ou de um polímero, ou de um material cerâmico, ou de uma combinação dos mesmos.

5. Implante (1; 19), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, CARACTERIZADO pelo fato de que é um stent vascular; ou um desviador de fluxo; ou um stent ocular; ou uma estrutura tipo rede ou bobina (coil) para o tratamento de aneurisma vascular; ou uma válvula cardíaca; ou uma gaiola de uma válvula cardíaca; ou uma parte de um marca-passo cardíaco, tal como um eletrodo; ou um shunt.

6. Implante (1; 19), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, CARACTERIZADO pelo fato de que a dita ao menos uma parte de superfície (10; 109) é fornecida com características alvo, preferencialmente hidrofilicidade.

7. Implante (1; 19), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, CARACTERIZADO pelo fato de que a vedação de superfície (2; 29) é: homogênea, cobre sem emendas a dita ao menos uma parte de superfície (10; 109), e /ou impermeável a gás.

8. Implante (1; 19), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, CARACTERIZADO pelo fato de que a vedação de superfície (2; 29) é configurada: para ser dissolvida quando é inserida em uma localização alvo no lúmen corporal, para ser dissolvida quando é implantada na localização alvo, e/ou para ser dissolvida quando chega à localização alvo.

9. Método para a fabricação de um implante (1; 19) para inserção em um lúmen corporal, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende: obter um implante (1; 19) com uma superfície (10; 109); fornecer ao menos uma parte da dita superfície (10; 109), que é disposta para entrar em contato com uma parede do dito lúmen corporal e/ou do fluido corporal que flui através do mesmo, com características alvo, preferencialmente compreendendo a característica alvo de hidrofilicidade; cobrir a dita ao menos uma parte de superfície (10; 109) com uma vedação de superfície (2; 29) para preservar as ditas características alvo, em que a dita vedação de superfície (2; 29) é solúvel quando se insere o implante (1; 19) no dito lúmen corporal e é projetada para se dissolver em 30 segundos.

10. Método para a fabricação, de acordo com a reivindicação 9, CARACTERIZADO pelo fato de que cobrir a dita ao menos uma parte da superfície (10; 109) com uma vedação de superfície (2; 29) compreende ainda: fornecer uma solução de um agente de vedação; imergir a dita ao menos uma parte de superfície (10; 109) na dita solução, pulverizar a dita solução na dita ao menos uma parte de superfície (10; 109) ou rinçar a dita ao menos uma parte de superfície (10; 109) com a dita solução; e secar o dito agente de vedação na dita ao menos uma parte de superfície para formar a dita vedação de superfície (2; 29).

11. Método para a fabricação, de acordo com a reivindicação 9 ou 10, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende uma etapa de dispor o dito implante (1; 19) em ou sobre um dispositivo de inserção (3) e, preferencialmente lavar o dispositivo de entrega (3) juntamente com o implante (1; 19) com uma solução de um agente de vedação.

12. Método para a fabricação, de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 a 11, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende uma etapa de esterilizar o dito implante (1; 19) pela aplicação de uma radiação ou um gás, subsequentemente à dita etapa de cobrir a dita ao menos uma parte de superfície (10; 109) com a vedação de superfície (2; 29).

13. Método para a fabricação, de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 a 12, CARACTERIZADO pelo fato de que a dita vedação de superfície compreende ou consiste em ao menos um carboidrato solúvel ou particularmente solúvel em água, preferencialmente em que o dito carboidrato solúvel é um monossacarídeo ou um álcool de açúcar, tal como Treitol, Eritritol, Glicose, Frutose, Sorbitol, Galactose, Galactitol, Manose, Manitol, Xilitol, Myo-inositol ou similar, ou um di- ou um trissacarídeo, tal como Trealose, Maltotriose, Lactose, Lactulose, Palatinose, Sacarose ou similar, ácidos orgânicos tal como o ácido cítrico, ou outras substâncias tal como vitamina C.

14. Método para a fabricação, de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 a 13, CARACTERIZADO pelo fato de que cobrir a dita ao menos uma parte de superfície (10; 109) com uma vedação de superfície (2; 29) compreende configurar a vedação de superfície para ser dissolvida ao ser inserida em uma localização alvo no lúmen corporal.

15. Método para a fabricação, de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 a 14, CARACTERIZADO pelo fato de que a vedação de superfície é configurada para ser dissolvida ao ser implantada na localização alvo.

16. Conjunto de implante (100), CARACTERIZADO pelo fato de que compreende um implante (1; 19), como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 8, e uma embalagem (4) configurada para proteger a superfície (10; 109) do dito implante (1; 19).

17. Conjunto de implante (100), de acordo com a reivindicação 16, CARACTERIZADO pelo fato de que a dita embalagem (4) é configurada para armazenar o dito implante (1; 19) em uma condição seca.

18. Conjunto de implante (100), de acordo com a reivindicação 16 ou 17, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende uma bolsa (5) configurada para receber o dito implante (1; 19) e a dita embalagem (4) para armazenamento, a dita bolsa (5) sendo permeável a um agente de esterilização gasoso e/ou esterilizável por radiação.

19. Conjunto de implante (100), de acordo com qualquer uma das reivindicações 16 a 18, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende ainda um dispositivo de inserção (3) para inserir o dito implante (1; 19) em um lúmen corporal, em que o dito implante (1; 19) é disposto no ou sobre o dito dispositivo de inserção (3), em que o dispositivo de inserção (3) para inserir o dito implante (1; 19) em um lúmen corporal é preferencialmente um cateter (3).

20. Conjunto de implante (100), de acordo com qualquer uma das reivindicações 16 a 19, CARACTERIZADO pelo fato de que a embalagem (4) compreende uma tampa para abrir e/ou fechar a embalagem (4), em que a tampa é preferencialmente equipada com uma estrutura perfurável, tal como um septo ou similar.

21. Conjunto de implante (100), de acordo com qualquer uma das reivindicações 16 a 20, CARACTERIZADO pelo fato de que o implante (1; 19) é lavável diretamente dentro da embalagem (4), por exemplo, por uma agulha penetrante, sem a necessidade de remoção prévia do dito implante (1; 19) da embalagem (4) e/ou é ligado de forma solúvel à embalagem (4).