CN110366435A - 用于植入物的表面密封物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于插入体内管腔中的植入物(1)，其中表面(10)的至少一部分布置成在植入物(1)插入体内管腔中时接触体内管腔壁和/或流过管腔的体液。表面(10)的上述部分覆盖有表面密封物(2)，该表面密封物设计成在将植入物(1)插入体内管腔中时在约30秒内溶解，使得表面(10)的该部分暴露于体内管腔。本发明还涉及一种制造如上所述的植入物(1)的方法，包括以下步骤：获得具有表面(10)的植入物(1)；为这种表面(10)的至少一部分设置目标特性；以及用表面密封物(2)覆盖这种表面(10)的至少一部分以保护目标特性。本发明还涉及一种植入物套件(100)，其包括如所定义的植入物(1)以及这种植入物(1)用于治疗动物或人体的用途，其中治疗过程包括通过用溶解液冲洗表面(10)来溶解覆盖植入物(1)的表面(10)的至少一部分的表面密封物(2)。

Description

用于植入物的表面密封物

技术领域

本发明涉及根据独立权利要求1的前序部分所述的用于插入体内管腔中的植入物，更具体地涉及一种植入物，该植入物在插入时至少一部分表面布置成接触对应于所述体内管腔的管状结构和/或接触流过其中的体液。本发明还涉及这种植入物的使用，包括冲洗其表面；涉及这种植入物连带用于储存的包装和/或用于插入该植入物的装置的套件；以及一种制造这种植入物的方法。

这种用于插入体内管腔的植入物可以是人造血管，如支架的情形那样。根据本发明的植入物并不仅限于应用于血管组织，而是可以采取适当改良的几种形式以符合不同身体器官中的腔体和/或体内管腔的解剖结构，无论是在这种腔体和/或体内管腔的内壁还是外壁上。因此，根据本发明的植入物也可以是颅内支架或引流器；或眼用支架(ocularstent)；或血管动脉瘤的线圈状或网状结构；或心脏瓣膜；或心脏起搏器的一部分，例如电极。优选地，根据本发明的植入物被设计成与体液接触并用于解剖区域中，其允许体液的动态通过。

背景技术

构造成插入身体的软组织上或软组织中的植入物(例如支架)的表面特征对于通过施加或插入植入物来治疗体内管腔的成功是至关重要的。事实上，这种植入物的治疗会给患者带来风险，其原因尤其在于炎症反应和/或来自体液中的不需要的物质的沉积和/或不受控制的细胞增殖和/或植入物的结构上的血栓形成，植入物反过来导致身体通路或开口的异常变窄或收缩，通常称为狭窄。植入物表面也容易被沉积的有机物(例如洁净室生产设施的气氛中以及洁净室中的工作手套上和/或洁净室中的生产设备上存在的天然烃分子)或非有机物(例如源自诸如电抛光等制造工艺的残留物)污染。如上所述的植入物和相应的插入装置应尽可能不受任何此类污染。此外，它们的表面通常不应带有灰尘、纤维、化学杂质或颗粒。

因此，通常的做法是向植入物(例如支架)赋予目标表面特征，例如，以赋予其表面抗血栓性能，从而防止血栓的积聚。接受抗血栓形成特性的一种方式是实现并保持植入物表面的高亲水性，因为这降低了血小板粘附并且还可以促进无摩擦的、精确的植入物插入(从而限制潜在的组织损伤)并促进早期组织愈合。确保植入物的生物相容性的表面及其有利于施用部位处的身体组织的快速和完全愈合的能力是非常期望的。

为了提供具有这种预先指定的目标特性的植入物表面，目前使用了许多技术，其尤其可以包括表面涂覆方法和/或提供具有特定宏观、微观或纳米结构等的植入物表面。还已知一种做法是调节植入物表面电荷状态以便选择性地调节蛋白质沉积物，从而试图仅允许那些蛋白质沉积物附着，这在植入后的愈合过程中可以证明是有利的并且排除不需要的蛋白质沉积物。使植入物表面亲水的另一种已知做法是从植入物表面除去早前提到的污染物，包括来自大气的天然有机污染物(例如烃沉积物)。该特定做法不涉及涂层或附着到植入物表面的任何其它物质。相反，它被认为是高度纯化的植入物表面，需要保持不被再污染以保持高度亲水性和因此抗血栓形成性。这种表面保护层不应与表面相互作用或改变表面，以保持最初产生的表面性能。

通过使植入物保持被浸入在惰性储存介质中来执行所需植入物表面性能(例如亲水性)的一种常规保存，所述惰性储存介质被容纳在防止植入物再污染的密封包装件中。惰性储存介质不会损害植入物的表面性能，并且它可以是气态的或液态的或其组合。在气体储存装置的情况下，介质可以是例如氮气或任何惰性气体。在液体储存装置的情况下，它通常是无菌溶液，例如等渗盐溶液或不损害植入物表面性能的另一种惰性溶液。例如，在WO2010/000080A1中描述了这种系统。

然而，惰性介质储存器的设置不可避免地使植入物生产过程、运输以及植入之前和植入过程中的植入物的处理过程复杂化。而且，包装需要符合严格的密封要求，并且在气体储存装置的情况下，难以检测泄漏。

此外，气密和/或液密包装件限制了消毒的可能性，例如，气体消毒技术(例如环氧乙烷)是不可行的。相反，辐射消毒是合适的。另一方面，辐射消毒可能损害由例如某些种类的聚合物制成的输送装置的部件，所述聚合物在这种情况下会降解。

特别是液体保存溶液或浴器至少部分地存在重量问题。尤其是对于大体积植入物，例如长的血管内支架、心脏瓣膜等，与可比较的普通包装的产品相比，液体的质量显著增加了最终产品的重量。此外，这种包装最终会变得更笨重。这将导致运输、储存等成本增加。

并且，气体储存器至少部分地存在保持先前已经赋予给植入物表面的期望的化学和物理特性不变的问题。在将植入物从其包装中取出并插入(或放入)体内管腔中时尤其如此。事实上，考虑到这种植入物在从包装中取出时暴露于污染的空气，因而会在准备植入期间污染植入物表面。

另外，在一定程度上，液体可能易于作为杂质的载体发挥作用。举例来说，储存液体可能不利地将聚合物污染物从包装容器本身或从垫圈或所用包装的一些其它部件转移到植入物的表面。

因此，需要一种用于插入体内管腔中的植入物，其允许稳定且可靠地保留其通过特定处理产生的表面特征，并且例如保证高水平的表面纯度。还可能同时需要以如下方式克服在这种植入物的惰性介质(气体或液体和/或其组合)中储存的缺点：

-植入物包装和运输可采用简化的、不太麻烦的设计；

-在包装植入物时(在生产过程中)以及从包装中取出植入物时(临床中)操作植入物变得更安全且更简单；

-消毒方法的范围不太受限制；和/或

-可以在没有与即将发生的损失或破坏植入物表面特征的风险相关的过度紧急情况下进行植入。

发明内容

根据本发明，这种需求通过由独立权利要求1的特征所限定的用于插入体内管腔中的植入物以及由独立权利要求26的特征所限定的用途、如独立权利要求29的特征所定义的这种植入物连带相关包装的套件以及由独立权利要求16的特征所定义的植入物制造方法来解决。优选实施例是从属权利要求的主题。

特别地，本发明涉及一种用于插入体内管腔中的植入物。这种植入物包括表面，该表面的至少一部分布置成在植入物处于插入状态时接触体内管腔的壁和/或接触流过其中的体液。通过使植入物表面的所述至少一部分设置表面密封物来克服影响现有技术的缺点，所述表面密封物覆盖植入物表面的该部分并且在将植入物插入体内管腔中时是可溶的。有利地，由于本发明的解决方案的特殊构思，当表面密封物溶解时，由表面密封物覆盖的植入物的表面的至少一部分暴露于体内管腔。因此，可以保证植入物以完全纯净的植入物表面被放置在体内管腔中，该植入物表面被最佳地保存以最佳地与组织壁和/或体内管腔的体液协作，特别是以可以没有血栓形成和/或狭窄复发的方式。换句话说，可以维持植入物表面的品质，同时植入物在干燥条件下储存。这种保存对于亲水性支架或类似的植入物尤其重要，这种亲水性支架或类似植入物的表面是高度纯化的和/或高度亲水的并且很快被再污染。

在本发明的上下文中，术语“当将植入物插入体内管腔中时”涉及时间范围/框架，其中执行将植入物引入体内所涉及的所有必要步骤。这可以至少包括使植入物准备好被引入体内的准备步骤、在体内转移和输送植入物的步骤，以及在最终植入目标位置以实现植入物功能之前的进一步的准备步骤。特别地，它可以包括以下步骤：打开植入物的包装，准备植入物以经身体中的开口提供植入物，经身体中的开口提供植入物并将其在体内前移到目标部位，直到将其放置在目标位置之前不久。因此，根据本发明，表面密封物可以在打开包装并准备植入物的过程中尽早溶解，例如通过在经身体内的开口提供该植入物之前冲洗它。表面密封物也可以在经身体的开口提供它并在体内使它前移直到达到目标位置的同时溶解；或者，在支架的情况下，最迟在将其膨胀到目标位置之前不久。

表面密封物可以设计成在与流过体内管腔的体液接触时溶解，而不需要预防性冲洗或部分或全部去除。例如，它可以溶解在血液中。或者，也可以设计成在刚好将植入物插入体内管腔中之前用溶剂(例如盐溶液)冲洗。

通过这种表面密封物，至少一直到所述植入物进入体内管腔之前，可以最佳地保留先前在植入物表面上产生或预先赋予的目标特性。特别地，可以保持或保留相对高的亲水性，其由于血小板在亲水表面上的较低附着而降低血栓形成。

如上所述，这种预先赋予的目标表面特性优选包含抗血栓形成性能，以防止血栓的累积；调整后的表面电荷特性，以便选择性地调节蛋白质沉积物和/或防止污染物烃沉积；和亲水性，以促进无摩擦的、准确的植入物插入，从而限制潜在的组织损伤和早期组织愈合。例如，磷酸胆碱(PC)涂层支架在表面上具有PC涂层，这允许降低支架表面的血栓形成性。通过根据本发明的表面密封物可以保护或保存这种或类似的涂层或目标表面。此外，这种预先赋予的目标表面特性可包括药学或医疗特性。通过向表面提供药物或活性药物物质可以对表面赋予这些性能，其也可以由表面密封物覆盖和保存。特别地，根据本发明的表面密封物允许保护和保存含有药物的植入物——例如药物洗脱支架等——的表面。

在本发明的上下文中，用于插入体内管腔或用于整体施加至体内管腔的植入物旨在接触体内管腔的典型管状结构的壁和/或接触顺循由这种管状结构提供的内腔的体液。

结合本发明使用的术语“体内管腔”涉及人体或动物体内的管状结构的内部空间，或人体或动物体内的腔体。在本公开意义上的体内管腔可以采取例如血管的形式，例如静脉或动脉，或冠状或颅内血管，或天然心脏瓣膜；或胃肠器官如胃或结肠的管道；尿路收集管道或肾管、胆管或生殖器官的区域；肺支气管或眼睛引流系统的管道；或脑脊液(CSF)引流。

另一方面，本公开内容中涉及的植入物并非适用于在较硬组织(例如骨)中形成的凹部或腔体。而根据本发明的植入物实现与流过它们和/或围绕它们流动的体液如血液以及在植入物上面生长的软组织的良好的生物相容性，通常它们不会以血液凝结方式吸收或吸取血液，或不会与周围骨组织实现骨结合。

根据本发明的植入物优选地是弹性的和柔性的，从而能够通过变形来针对体内管腔的形状进行调节。例如，在球囊血管成形术中使用的支架的案例中，可以诱发这种变形；或者可以通过使用记忆形状材料和/或编织细丝发生这种变形，例如在自扩张支架的情况下。在支架的情况下，表面密封物可能损害机械特性，例如，它的扩展性能。因此，根据本发明，表面密封物优选在到达目标位置之前已经溶解；或者最迟在植入物在目标位置扩张之前已经溶解。特别是当实施为支架或类似装置时，植入物可以通过编织、针织或机织结构或通过激光切割形成。

优选地但非排它地，根据本发明的植入物包括平坦、光滑、非粗糙化的表面，与例如用于骨的植入物常见的表面不一样。这样的平坦表面也可能缺乏(或者可能已被有意消除)任何显著的粗糙度、或至少植入物内表面处的任何粗糙度、或其拓扑结构的波度(waviness)，或任何显著纹理或任何类型的涂层。这可以证明尤其有利于支持植入物的彻底清洁或净化，并且相反地，用于防止来自环境例如环境大气、储存装置或操作的污染。举例来说，裸金属支架就是这是情况，其中没有另外设想用活性物质洗脱的涂层。在这个意义上，优选的、任选的不存在用于在根据本发明的植入物中整合复杂的粗糙度或峰谷形貌的特定处理可证明有益于使植入物不易受到污染和血栓的形成。

与根据本发明的植入物的可能实施例相关联的术语“平坦”可以表示基本上光滑的表面，其粗糙度介于最多10微米或有利地最多5微米的范围内。这种平坦表面对表面密封材料也有特殊要求，表面密封材料必须能够附着在这样的平坦表面上。

在根据本发明的植入物上形成保护层的表面密封物优选设计成基本上只要它与血液或洗涤缓冲液或用于准备期间的装置冲洗的其它液体溶液接触就在几秒内、即在30秒内或优选在20或10秒内溶解。当插入体内管腔内时或在插入之前的冲洗期间，有利的是快速溶解保护层，使得完全纯的植入物表面可以在植入物插入时立即暴露。特别是在可扩张或可再成形的植入物例如支架的情况下，植入物在放置过程中也必须保持柔韧性。因此，在与血液或洗涤缓冲液第一次接触时不溶解的密封物可能对输送能力具有负面影响，特别是对于自扩张结构，其中未溶解的密封物可能将支架锁定在某种形态下。快速溶解的表面密封物还减少了患者暴露于外来物质。

优选地，表面密封物构造成在插入体内管腔中的目标位置时溶解。特别地，表面密封物优选地构造成在到达目标位置时或在于目标位置处植入之前溶解。由此，它可以根据预定的插入过程配置，使得可以确保表面密封物在最终植入时溶解。如在这方面使用的术语“植入”可以涉及将植入物固定在目标位置处的体内管腔处或体内管腔内。例如，在球囊或自扩张支架的情况下，植入可以是或者涉及支架在目标位置处的扩张。这种表面密封物允许保留植入物的原始机械性能，例如其扩张性能，即使其表面在插入之前并且最终在插入时受到表面密封物的保护。例如，当涉及支架或其它可扩张植入物时，这可能是重要的，其中植入物的适当扩张可能潜在地受到表面密封物的影响。在非扩张支架如眼用支架的情况下，植入可以是或者涉及将支架放置在目标位置。

优选地，表面密封物在插入体内管腔之前、期间或之后不久溶解，例如在与通过体内管腔的体液接触时溶解。因此，屏蔽所定义的植入物表面特性的功能至少从在贯穿包装、消毒、储存、运输和拆包的生产期间施加表面密封物起保持有效。只要植入物被装备好并准备好待被插入体内管腔中，就不再需要屏蔽植入物表面的功能，并且在此时或至少在将植入物插入体内管腔后不久可以使表面密封物溶解。因此，接纳在给定体内管腔内或其上的植入物处于其确保治疗成功的最佳状态。

表面密封物可以由各种材料组成或包含各种材料，这些材料一方面在给定的时间和情形中是可溶的，另一方面是生物相容的和密封的/不透的(tight)。因此，术语“密封”可以特别涉及气密，或者更具体地，涉及针对污染物如有机沉积物(例如，洁净室生产设施的大气中以及洁净室中的工作手套上和/或洁净室中的生产设备存在的天然烃分子)或非有机(例如来自制造工艺如电抛光的残留物)物质、灰尘、纤维、化学杂质或一般的颗粒物是透不过的。

例如，表面密封物可以由盐如氯化钠(NaCl)制成。然而，由于盐相对脆，所以盐可能具有在发生运动时开裂的缺点，因此，它可能相对容易地从植入物表面脱落，特别是在经受运动或压力时。表面密封物还可以包括或包含无毒的可溶性分子，例如碳水化合物和聚合物。

在一优选实施例中，表面密封物由除了密封它之外不与植入物表面直接相互作用的可溶性或水溶性碳水化合物或可溶性聚合物如聚乙二醇、可溶性离子化合物或其组合组成或者至少包含这些物质。在实现本发明的实验中，糖已经显示出出乎意料的有利能力，以稳定地保留提供给植入物表面的目标特性。因此，已经发现，为了覆盖根据本发明的植入物表面而提供的糖膜形成了密封物，该密封物屏蔽这些表面以免于与污染物相互作用。糖也是高度可溶的并且表现出意想不到的能力以粘附且保持附着于根据本发明的植入物的平坦表面上，即使在施加一定的机械应力下和/或在密封物已施加到表面上长时间(即老化)后也不会脱离植入物。事实上，糖已显示出明显的弹性和对变形的顺应性，这是一种有利的属性，因为它在例如储存和/或输送/运输过程中的振动期间适当地支持植入物的柔韧性和可变形性，这是本发明的优选情况。根据以上所述，糖可以是根据本发明的表面密封物的优选物质。

用于表面密封物的可溶性碳水化合物可以是单糖或糖醇，例如，苏糖醇、赤藓糖醇、葡萄糖、果糖、山梨糖醇、半乳糖、半乳糖醇、甘露糖、甘露醇、木糖醇、肌醇或类似物，有机酸如柠檬酸，或其它物质如维生素C。

然而，也可以使用可溶性二糖或三糖，例如海藻糖、麦芽三糖、乳糖、乳果糖、帕拉金糖、蔗糖或类似物。特别地，海藻糖已经证明特别适合于产生根据本发明的表面密封物，并且还证明对高温非常稳定。

表面密封物还可包含由单糖和/或二糖和/或三糖和/或聚合糖制成的合成物，其任选地与其它化合物如聚合物或盐组合。

为了选择用于表面密封物的合适或最佳材料或物质或密封剂，应考虑给定情况或应用的多种因素。考虑到密封血管植入物(例如支架等)的表面在表面特性、密封物柔韧性、临床操作、质量保证、制造、消毒、运输、保质期等方面的需求，均匀的玻璃状透明表面密封物——其稳定且同时可快速溶解——通常是希望或有益的。

为了快速溶解并且还包括上述要求，如上所述的单糖和二糖以及糖醇是非常合适的。此外，这些单糖和二糖与盐或者糖醇与盐的混合物可能是有益的。然而，如上所述，纯盐密封物可能不太合适；相反，例如，海藻糖与盐组合显示出有益的密封性能。

较大的分子如三糖(例如吡喃葡糖基蔗糖)通常不是有益的，因为它们的溶解度较低，这可能使其在最终应用中难以溶解。然而，在一些应用中，这种较慢的可溶性三糖表面密封物也可能是有益的。

总之，理想的表面密封形成均匀的、玻璃状透明的气密覆盖物，其贴合植入物轮廓，并且对于柔性植入物结构是柔性的。它还具有对植入物表面和/或输送装置(植入物安装在其上)的良好的附着性，具有良好的溶解性(不太快，不太慢，例如在上述时间范围内)，具有良好的干燥性能(在干燥后不太脆)，在例如通过辐射或高温和/或高湿度的环氧乙烷的消毒过程中稳定，是生物相容的，并且具有易于调节的途径。

在一个示例中，已经测试和分析了各种材料在其用作表面密封物方面的适用性。由此，钴铬(CoCr)支架已设置有不同的表面密封物，用环氧乙烷(EtOx)或通过辐射(例如电子束)消毒并在55℃的温度下老化。密封物由糖类制成，即两种单糖、两种二糖和单糖醇、二糖与盐、摩尔重量约为6,000kg/mol的聚乙二醇(PEG)、摩尔重量为10，000kg/mol的PEG、纯盐、抗坏血酸和柠檬酸。在老化后，目视检查支架和表面密封物。由此，糖类产生均匀的透明层，而盐和PEG产生结晶和剥落层。除PEG外，所有密封材料都相对良好地保留了亲水性。在给定的测试布置中，已经显示糖类以及糖类与盐的组合最好地满足血管植入物的要求。

覆盖植入物表面的表面密封物的厚度可以在高达几百微米的范围内。密封物可以采用膜形式，该膜足够薄以有利地允许植入部件的运动和柔性，例如管状冠状动脉支架的网状结构的各部分的相对运动。厚度尤其可以比它涂覆的结构薄。

在本发明的上下文中，植入物表面(因此，还有布置成接触体内管腔壁或流过其中的流体的所述表面的至少一部分)可由金属或金属合金制成。聚合物材料或陶瓷材料或任何这些材料的组合也是可以的。特别地，根据本发明的植入物可以由钴铬合金、铂铬合金、镍钛诺(Nitinol)或不锈钢以及热解碳、碳化硅或氮化硅制成。相反，除了镍钛诺外，通常用于整形外科领域的钛合金不是特别优选的，因为它们对于例如支架中所需类型的压缩和膨胀顺应性不是特别有利，这是由于它们在这种塑性变形期间会破裂并且此外这些合金通常是高度血栓形成性的。

尽管为植入物的至少一部分表面提供表面密封物可能就足够了，但优选地，植入物的基本全部的表面都设置有表面密封物。这样一来，可以覆盖和保护整个表面。

根据本发明的植入物可以是例如用于治疗分叉动脉瘤的血管支架或引流器；或眼用支架；或用于治疗血管动脉瘤的线圈状或网状结构；或人造或生物心脏瓣膜和/或这些瓣膜附接在其上的保持架；或心脏起搏器的一部分，例如电极，或流动干扰器，例如线圈、网结构或网状线圈，颈部桥接装置，动脉瘤内支架，封堵器，可调整的重塑网，动脉瘤夹，腔静脉过滤器或在临床干预期间使用的其它过滤器。在心脏电极的情况下，体内管腔可以被识别为心包。血管支架可以是颅内支架、冠状动脉支架、血管内/外周动脉支架，或血管内/外周静脉支架，或分流器，例如脑脊液(CSF)分流系统。

在一优选实施例中，表面密封物是均质的。特别地，该表面密封物通过由单一合成物制成而是均质的。此外，通过或多或少均匀地分布在表面的至少一部分上，该表面密封物可以是均质的。这种均质的表面密封物允许在插入之前或插入期间均匀且快速地溶解和移除。

优选地，表面密封物无缝地覆盖所述至少一部分表面。这样一来，可以均匀地覆盖表面并且可以连续地防止污染。

此外，表面密封物优选是气密的。这种表面密封物允许有效地防止通过大气污染表面。

本发明的另一方面涉及一种制造根据本发明的用于插入体内管腔中的植入物的方法，其包括以下步骤：

-获得具有表面的植入物；

-为至少一部分这样的表面提供目标特性，所述表面设置成接触体内管腔的壁和/或流过其中的体液；以及

-用表面密封物覆盖这样的至少一部分表面，以保护所赋予的目标特性。

表面密封物可在将植入物插入体内管腔中时溶解。换句话说，它可以在体内溶解和代谢/从体内分泌，或者可以在引入体内之前通过冲洗溶解，或者它们的组合。最迟应在最终于目标位置处实施或植入该植入物之前，在目标位置处完成溶解过程。如上所述，这允许一旦密封物溶解，先前被表面密封物覆盖并已保存目标特性的植入物表面的(一部分)现在暴露于体内管腔并且植入物可以履行其医疗功能而不受密封物干扰。目标特性优选包括亲水性。特别地，植入物表面可具有相对高的亲水性，其基本上是抗血栓形成特性并且通过表面密封物得以保护。

该制造方法优选地还包括以下步骤：

-提供密封剂的溶液；

-将上述植入物表面部分浸入溶液中或用溶液喷洒它；以及

-在这种植入物表面的至少一部分上干燥密封剂以形成表面密封物。

表面密封物理想地均匀且一致地形成在所需植入物表面(的一部分)上，使得旨在被密封的区域都是被覆盖的或者没有脱落。这可以通过在例如1％至10％之间的溶液中、优选地1％至6％之间的溶液中施加密封剂来有效地实现。该方法与支架的亲水性能一起允许密封例如在编织物中的两条单丝的交叉处的狭窄的裂缝。由于其亲水性能，这样将可溶性表面密封物施加到准备好的或(高度)亲水的表面上可以实现所述表面的至少一部分的均匀和无缝的覆盖。这一点由于制造原因并且为了确保各自的质量/规格(例如确保均匀的表面覆盖)是有益的，因为疏水表面的密封可能产生未覆盖区域，因为(水状)密封溶液可能在该表面的一些区域上被排斥。

术语“密封剂”可以涉及在植入物的表面上形成密封物的单一或多种物质。特别地，它可以是溶解在液体中并且在干燥时形成表面密封物的物质。

此外，该制造方法中可以包含将植入物布置在插入装置或输送装置中或其上的步骤。插入装置可以是例如导管。举例来说，采用导管来将植入物(其尤其可以是支架)输送到身体器官的管腔(通常是血管)中的治疗部位，并将植入物部署在这样的位置。植入物表面的密封可以在将植入物安装到插入装置上之后或之前或在将植入物安装到插入装置上的过程期间进行。

当在植入物表面的至少一部分上干燥密封剂时，植入物可以布置在包装中，例如插入装置或其一部分中。由此，密封剂可以将植入物结合或合并到包装，使得包装和植入物形成一个单元。

优选地，该制造方法包括将输送装置与安装的植入物一起冲洗，或者在安装植入物时用密封剂的溶液冲洗。这样一来，在整个植入物和要插入体内或体内管腔中的其它元件上全都可以提供密封剂。

一般为圆柱形假体的支架通常以具有减小直径的构型进入体内管腔，并且随后扩张至血管直径，从而物理地支承血管壁并保持血管不受阻碍。在球囊扩张式支架的情况下，血管成形术球囊可以用于激活压接到球囊导管组件上的支架。

另外，类似于引流器、流动干扰器、线圈等的自扩张支架被弹簧加载到导管护套中，并且通过弹性向外扩张到血管中而实现它们的展开。在这种情况下，支架利用高级金属材料如镍钛诺(另外的特征在于超弹性)或特殊聚合物材料(可能也是可降解的)或特殊设计(例如编织结构)和/或它们的组合的形状记忆特性。

特别是在植入物是支架的实施例中，该制造方法可以进一步包括在用表面密封物覆盖至少一部分表面之前、期间或之后压接植入物的步骤。

由糖制成的密封剂可有利地是稳定的和弹性的，其稳定和弹性程度例如能够实现植入物压接而没有表面密封物脱落或松开风险。已经发现，例如海藻糖在经受机械和热应力时都是特别稳定的，并且适合于保持以前产生的植入物表面特性不变。

此外，根据本发明的植入物的消毒步骤可以通过施加辐射或气体而在形成表面密封物之后进行。为此目的，可以使用γ或β辐射和/或气态消毒剂，例如环氧乙烷(ETO)等。

优选地，用表面密封物覆盖所述至少一部分表面包括将表面密封物配置成在插入体内管腔中的目标位置时溶解。由此，表面密封物优选地构造成在植入目标位置时溶解。表面密封物的这种配置可以包括获得关于预期植入物被递送的插入过程的信息并且根据插入过程将表面密封物调整成使得表面密封物在到达目标位置时溶解。表面密封物有利地构造成使得其不迟于植入物在目标位置处的最终沉积而溶解。这样一来，可以为植入物提供表面密封物，该表面密封物是针对预期的插入过程而准备好的。例如，当插入过程涉及在植入物进入体内时或进入体内前不久冲洗植入物的步骤时，表面密封物可以构造成在这种冲洗中溶解。因此，可以确保去除表面密封物并且当处于目标位置时可以获得植入物的机械特性。

本发明的又一方面涉及一种植入物套件，其包括如上定义的植入物和构造成保护植入物表面的包装。有利地，这种包装进一步加强了表面密封物对冲击或其它机械/热应力、划痕等的保护，最终有助于保持赋予植入物表面的目标特性。该包装也可以采用插入装置或其一部分的形式，例如导管，植入物布置在该导管内。例如，这种包装可以作为或包括导管的护套或导管类似的布置和/或其分配器线圈。包装可以由聚合物或通常用于包装的其它材料或其组合制成。它可以包括用于开启和/或闭合包装的罩盖。此外，罩盖可以配备有可刺穿的结构，例如隔膜或类似物。这种结构允许例如经由针(例如借助于注射器等)将诸如盐溶液之类的溶剂的介质提供到包装中而不开启该包装。该包装允许保持植入物表面的完整性。

有利地，包装被实施为使得可以通过溶解表面密封物的液体来冲洗植入物。由此，包装可以设置成允许这种冲洗，同时植入物仍被包装覆盖。

与依赖于植入物容器中的液体物质的现有技术解决方案相反，根据本发明的包装构造成在干燥状态下储存所述植入物，即不使用液体或凝胶状储存装置。

本发明的植入物套件还可包括套袋，其构造为接收植入物和用于储存的包装件。套袋优选可透过气态消毒剂和/或可辐射消毒。因此，上述消毒步骤可以通过这种特别改进的套袋来实施。

当使用这种套袋时，植入物套件优选在消毒后包装在另一个袋、封套、护套等中。这样一来，可以实现：在消毒后和长期储存期间，可以保护可渗透套袋的内含物免于受到例如湿气的影响。

此外，植入物套件可以包括插入装置，其用于将根据本发明的植入物插入体内管腔中，其中植入物布置在所述插入装置中或其上，如上所述。

本发明的另一方面涉及如上定义的植入物用于治疗动物或人体的用途。更具体地，这种用途包括通过用溶剂或溶解溶液冲洗表面来溶解覆盖植入物表面的至少一部分的表面密封物。例如，可以用水或水基盐溶液进行冲洗。一旦已将植入物从相关包装中取出并准备好被插入，就可以进行冲洗。通过实施另外的任选冲洗操作，例如使溶解溶液如水或氯化钠溶液通过导管到达植入物，可以进一步促进或加速植入物的植入物表面暴露于体内管腔。取决于冲洗条件，表面密封物的溶解也可以在植入物插入体内管腔时基本上完成。

如上所述，溶剂或溶解溶液可经由与植入物流体连通的插入装置输送到该植入物。因此，插入装置优选地是导管。

优选地，植入物套件被实施为使得植入物可溶解地与包装结合。这种结合可以通过如上所述的制造方法实现。将植入物和包装结合或合并允许例如通过防止包装与植入物表面之间的摩擦而有效地保护植入物表面。在插入植入物时或插入植入物前不久，优选在内部或经由包装对它进行冲洗，使得表面密封物溶解并且植入物从包装中释放。

附图说明

在下文中通过示例性实施例并参考附图更详细地描述根据本发明的植入物以及相关植入物套件及其用途，在附图中：

图1a示意性地示出了植入物表面的一部分，其理想地由旨在赋予目标表面特征使得植入物最适合于预期治疗的表面制备和处理过程产生；

图1b示意性地示出了未充分与环境隔离的植入物表面上的污染的开始，并且举例说明了如何通过改变最初期望的性能以快速地丢失理想的植入物表面；

图1c示意性地示出了根据本发明的植入物表面的一部分，其中已迅速施加可溶性表面密封物以保护预防性地赋予给植入物表面的目标特性；

图1d示意性地示出了植入物表面的一部分，其中可溶性表面密封物被施加并污染；

图1e示意性地示出了当植入物插入体内管腔时图1d的可溶性表面密封物的溶解如何暴露植入物表面，该植入物表面与图1a中的制备和处理得到的表面基本相同；

图2示出了在球囊可充气支架的特定情况下根据本发明的植入物套件的一个可能的实施例；

图3示出了根据本发明的用途的一个实施例；以及

图4示出了支架的常规用途。

具体实施方式

在以下描述中，出于方便的原因使用某些术语且并非旨在限制本发明。术语“右”、“左”、“上”、“下”、“下方”和“上方”指的是图中的方向。所述术语包括清楚地提到的用语以及它们的派生词和具有相似含义的用语。此外，可能使用诸如“在...之下”、“下方”、“下部”、“上方”、“上部”、“近侧”、“远侧”等空间相对术语以描述如图所示的一个元件或特征结构与另一元件或特征结构的关系。这些空间相对术语旨在除图中所示的位置和取向以外还涵盖使用或操作中的装置的不同位置和取向。例如，如果将图中的装置翻转，则被描述为在其它元件或特征结构“之下”或“下方”的元件将变为在其它元件或特征结构“上方”或“上面”。因此，示例性术语“在...之下”可以涵盖上方和下方的位置和取向两者。所述装置可以其它方式取向(旋转90度或处于其它取向)，并且文中使用的空间相对描述得以相应地阐释。同样，对于沿着和围绕各种轴线的运动的描述包括各种特殊的装置位置和取向。

为了避免附图以及对各个方面和示例性实施例的说明的重复，应当理解的是，许多特征是多个方面和实施例共有的。从说明或附图省略一个方面并不意味着该方面从结合了该方面的实施例缺失。相反，该方面可以为了清楚起见而被省略并且避免了冗长的说明。在此上下文中，以下适用于本说明书的其余部分：如果为了使附图清楚，附图包含未在说明书的直接相关部分中阐述的附图标记，则可在之前或之后的说明章节中参照该附图标记。此外，为了清晰起见，如果在一个附图中未对一个部件的所有特征设置附图标记，则参照示出同一部件的其它附图。两个或以上附图中的相似标号表示相同或相似的元件。

如上所述，考虑到植入物表面对愈合的关键方面的相关影响，例如血栓形成、炎症和增生反应，已经发现在插入之前预防性地对植入物赋予某些目标表面性能是有利的。事实上，植入物表面被工业杂质污染、这些植入物表面的不合适的物理和化学特性或静电力在这些植入物表面上的不适当分布可以导致不利的蛋白质相互作用(例如血液的蛋白质和体内管腔壁的组织)、不均匀的细胞附着和不可预测的愈合模式，从而最终影响过程结果。

特别地，植入物表面可以设计成结合防止血栓形成的抗血栓形成特性；和/或亲水性和/或给定的表面电荷。图1a中示出了植入物1的示例性表面10，其由有效赋予这种目标特性的处理产生。

然而，如果没有适当地保留这样的目标特性，则植入物表面10可能被快速、不利地影响并且预防性设计的表面性能受到环境污染物的影响，例如烃沉积物或其它非期望的有机物质的沉积11、加工杂质12、纤维、灰尘等。例如，这会导致表面亲水性的损失。除此之外，植入物表面可能不能选择性地调节蛋白质沉积物，因此无法阻碍不希望的蛋白质和/或蛋白质在非期望状态下——例如，变性13——的附着。这在图1b中举例说明。

在图1c中示出了植入物的表面10的一部分，其布置成接触体内管腔壁和/或流过其中的体液。表面10覆盖有根据本发明的保护性表面密封物2。从图1d中可以看出，表面密封物也可能被污染。然而，潜在的污染物被限制在密封物的表面并且不能到达受保护的表面。密封物2在将植入物1植入体内管腔中时的溶解度被设计成使得表面10暴露于体内管腔并且一方面体液和/或体内管腔壁与另一方面植入物表面10之间的所有必要的相互作用有效地如预期的那样——如与提供给表面10的保留的目标特性一致地——发生。在密封物溶解之后，图1e中例示了完美保留的表面10，因此，污染物随表面密封物被去除。如上面已经更详细地说明的，表面密封物2优选地至少包括可溶性碳水化合物或由可溶性碳水化合物组成。已经证明海藻糖特别适合于形成表面密封物2。

密封物2的覆盖可以通过提供密封剂溶液、即所述碳水化合物的溶液来实现。通过将所选择的表面10的至少一部分浸入密封剂溶液中，可以实现对植入物1的涂覆。可以进行干燥，从而形成表面密封物2。

在图2中，示出了根据本发明的植入物套件100。相对于所示的实施例，植入物是球囊扩张式支架1，其被压接到组装在导管3上的球囊6上，以用于将支架1插入并输送到体内管腔中的期望位置。

植入物套件100还包括构造成保护支架1的表面10的包装4。包装4被特别设想为防止支架1的表面10由于冲击、其它机械或热应力、刮擦等和/或潮湿而损坏。由于提供了根据本发明的密封物2，并且与现有技术中的系统不同，不需要液体或凝胶类储存装置，并且包装4构造成在干燥状态下储存支架1。这种构型比湿储存所需的构型更加实用，安全，节省空间和经济。

套袋5可以设置在植入物套件100中，其构造成接纳支架1、相关包装4，并且在这种情况下还接纳导管3。在图2的实施例中，支架1、导管3和包装4的组件完全容纳在套袋5中。

支架1以及套件100的其它部件可以通过在用表面密封物2覆盖表面10的所述至少一部分的步骤之后施加辐射或气体来消毒。相对于图2的实施例，可以通过套袋5实现消毒。事实上，可以使套袋5以及包装4能渗透气态消毒剂(例如环氧乙烷(ETO)等)，和/或辐射消毒，例如通过γ或β辐射。

支架1可用于治疗动物或人体。治疗过程可以包括用溶解液冲洗表面10以溶解表面密封物2。在图2的构型中，一旦支架1已从套袋和包装4中被取出并准备好被插入，便优选地发生溶解。这种冲洗可以增强密封物2的溶解度并减少插入的支架表面10暴露于体内管腔或者植入前立即完全去除密封物之前的时间间隔。溶解液可以经由导管3递送到支架表面10，导管3与支架1流体连通。或者，在包装4被实施为具有由罩盖覆盖的开口的情况下，罩盖可以配备有隔膜或类似结构，其可以被刺穿以向支架1提供溶剂。

在图3中，示出了用于植入人体的支架19的使用。在第一步骤3A中，支架19的表面109被亲水化和纯化，使得支架表面109以高度纯化的状态获得，其具有有利于植入作为体内管腔的血管中的目标特性。

然后，在作为根据本发明的制造方法的一个实施例的第二步骤3B中，提供密封剂的溶液，将支架19浸入该溶液中并且在表面的所述至少一部分上干燥密封剂以使得在支架19的表面109上形成一层海藻糖作为表面密封物29。这样一来，表面109被表面密封物29覆盖以保护目标特性且作为根据本发明的植入物的一个实施例。

在步骤3C中，储存支架19。随着时间的推移，天然的最终其它污染物119被收集并附着在支架19的表面密封物29上。这种天然污染物119可包括例如来自大气的烃。

稍后，例如借助于导管将支架19植入血管中。当将支架19插入体内时，在步骤3D中，用盐溶液冲洗它。由此，表面密封物29与污染物119一起溶解和洗去。在冲洗之后，支架表面109再次处于具有目标特性的高度净化状态。这样一来，支架19在其目标位置被插入体内管腔中。

在步骤3E中，支架19在血管中处于其目标位置。由于支架表面109基本上没有任何污染物119，因此所需的蛋白质129积聚在植入的支架19的支架表面109上。

与图3的使用相比，图4示出了用于植入人体中的支架19的常规用途。其中，在第一步骤4A中，支架19的表面109被亲水化和净化，从而获得高度纯化状态的支架表面109，其具有有利于植入作为体内管腔的血管中的目标特性。

在步骤4B中，储存支架19。随着时间的推移，天然的最终其它污染物119被收集并附着在支架19的表面109上。

稍后，将支架19植入血管中。当将支架19插入体内时，在步骤4C中，用盐溶液冲洗它。在冲洗之后，支架表面109仍然至少在一定程度上被污染物119覆盖。在这种状态下，支架19在其目标位置被插入血管中。

在步骤4D中，支架19在血管中处于其目标位置。由于支架表面109包含污染物119，因此诸如变性蛋白质的非期望的蛋白质139积聚在植入的支架19的支架表面109上。

本说明书和图示本发明的方面和实施例的附图不应当被视为限制了限定受保护的发明的权利要求。换言之，虽然已在附图和前面的说明中详细示出和描述了本发明，但这种图示和描述应被看作说明性的或示例性的而不是限制性的。可做出各种机械的、组成的、结构的、电气的和操作上的变更而不脱离此说明书和权利要求书的精神和范围。在一些情形中，未详细示出公知的电路、结构和技术以免使本发明变得难以理解。因此，应理解的是，本领域普通技术人员可以在以下权利要求的范围和精神内作出变更和修改。特别地，本发明涵盖具有上文和下文描述的不同实施例的特征的任意组合的其它实施例。

本发明还涵盖附图所示的所有其它特征，尽管它们在前面或下面的描述中可能未被个别地描述。此外，可从本发明的主题或从所公开的主题放弃附图和说明书中描述的实施例的单一替代方案及其特征的单一替代方案。本公开包括由权利要求或示例性实施例中定义的特征组成的主题以及包含所述特征的主题。

此外，在权利要求书中，用语“包括”不排除其它要素或步骤，并且不定冠词“一”或“一个”不排除多个。单个单元或步骤可实现在权利要求中叙述的多个特征的功能。在相互不同的从属权利要求中叙述特定措施的单纯事实并不表示这些措施的结合不能有利地使用。与定语或值相结合的用语“基本上”、“约”、“大约”等还特别分别明确地定义该定语或明确地定义该值。给定数值或范围的上下文中的用语“约”指的是给定值或范围的例如20％以内、10％以内、5％以内或2％以内的值或范围。被描述为联接的或连接的构件可电气地或机械地直接联接，或它们可经由一个或多个中间构件间接地联接。权利要求中的任何附图标记均不应被解释为限制保护范围。

Claims (39)

1.一种用于插入体内管腔中的植入物(1；19)，

所述植入物包括表面(10；109)，所述表面(10；109)的至少一部分布置成当所述植入物(1；19)插入所述体内管腔中时接触所述体内管腔的壁和/或在其中流过的体液，

其特征在于，

所述表面(10；109)的所述至少一部分覆盖有表面密封物(2；29)，所述表面密封物能在所述植入物(1；19)插入所述体内管腔中时溶解，使得所述表面(10；109)的所述至少一部分暴露于所述体内管腔。

2.根据权利要求1所述的植入物(1；19)，其中，所述表面密封物(2；29)设计成在30秒内溶解。

3.根据权利要求1或2所述的植入物(1；19)，其中，所述表面密封物(2；29)包含可溶性碳水化合物、可溶性聚合物、可溶性离子化合物或其组合，或者由可溶性碳水化合物、可溶性聚合物、可溶性离子化合物或其组合组成。

4.根据权利要求3所述的植入物(1；19)，其中，所述可溶性碳水化合物是单糖或糖醇，例如苏糖醇、赤藓糖醇、葡萄糖、果糖、山梨糖醇、半乳糖、半乳糖醇、甘露糖、甘露醇、木糖醇、肌醇或类似物，有机酸，例如柠檬酸，或其它物质，例如维生素C。

5.根据权利要求3所述的植入物(1；19)，其中，所述可溶性碳水化合物是二糖或三糖，例如海藻糖、麦芽三糖、乳糖、乳果糖、帕拉金糖、蔗糖或类似物。

6.根据权利要求3所述的植入物(1；19)，其中，所述表面密封物(2；29)包括由单糖和/或二糖和/或三糖和/或聚合糖制成的合成物。

7.根据前述权利要求中任一项所述的植入物(1；19)，其中，所述表面(10；109)的所述至少一部分是平坦表面，其优选地缺乏其拓扑结构的显著的波度或粗糙度、或任何显著纹理、或涂层，或其组合。

8.根据前述权利要求中任一项所述的植入物(1；19)，其中，所述表面(10；109)的所述至少一部分由金属或金属合金、或聚合物、或陶瓷材料、或其组合制成。

9.根据前述权利要求中任一项所述的植入物(1；19)，所述植入物是血管支架；或引流器；或眼用支架；或用于治疗血管动脉瘤的线圈状或网状结构；或心脏瓣膜；或心脏瓣膜的保持架；或心脏起搏器的部件，例如电极；或分流器。

10.根据前述权利要求中任一项所述的植入物(1；19)，其中，所述表面(10；109)的所述至少一部分设置有目标特性，优选亲水性。

11.根据前述权利要求中任一项所述的植入物(1；19)，其中，所述表面密封物(2；29)是均质的。

12.根据前述权利要求中任一项所述的植入物(1；19)，其中，所述表面密封物(2；29)无缝地覆盖所述表面(10；109)的所述至少一部分。

13.根据前述权利要求中任一项所述的植入物(1；19)，其中，所述表面密封物(2；29)是气密的。

14.根据前述权利要求中任一项所述的植入物(1；19)，其中，所述表面密封物(2；29)构造成在被插入到所述体内管腔中的目标位置时溶解。

15.根据前述权利要求中任一项所述的植入物(1；19)，其中，所述表面密封物(2；29)构造成在被植入至所述目标位置处时溶解。

16.根据前述权利要求中任一项所述的植入物(1；19)，其中，所述表面密封物(2；29)构造成在到达所述目标位置时溶解。

17.一种制造用于插入体内管腔中的植入物(1；19)的制造方法，包括：

-获得具有表面(10；109)的植入物(1；19)；

-为设置成接触所述体内管腔的壁和/或在其中流过的体液的所述表面(10；109)的至少一部分设置目标特性；

-用表面密封物(2；29)覆盖所述表面(10；109)的所述至少一部分以保护所述目标特性，其中所述表面密封物(2；29)能在将所述植入物(1；19)插入所述体内管腔中时溶解。

18.根据权利要求17所述的制造方法，其中，用表面密封物(2；29)覆盖所述表面(10；109)的所述至少一部分进一步包括：

-提供密封剂溶液；

-将所述表面(10；109)的所述至少一部分浸入所述溶液中，将所述溶液喷洒在所述表面(10；109)的所述至少一部分上或用所述溶液冲洗所述表面(10；109)的所述至少一部分；以及

-干燥所述表面的所述至少一部分上的所述密封剂以形成所述表面密封物(2；29)。

19.根据权利要求17或18所述的制造方法，包括将所述植入物(1；19)布置在插入装置(3)中或所述插入装置(3)上的步骤。

20.根据权利要求19所述的制造方法，包括用密封剂溶液将所述输送装置(3)与所述植入物(1；19)一起进行冲洗。

21.根据权利要求17至20中任一项所述的制造方法，包括在用所述表面密封物(2；29)覆盖所述表面(10；109)的所述至少一部分的步骤之后通过施加辐射或气体对所述植入物(1；19)进行消毒的步骤。

22.根据权利要求17至21中任一项所述的制造方法，其中，所述表面密封物包含至少一种可溶的或特别是水溶性的碳水化合物，或者由至少一种可溶的或特别是水溶性的碳水化合物组成。

23.根据权利要求22的制造方法，其中，所述可溶性碳水化合物是单糖或糖醇，例如苏糖醇、赤藓糖醇、葡萄糖、果糖、山梨糖醇、半乳糖、半乳糖醇、甘露糖、甘露糖醇、木糖醇、肌醇或类似物，或者二糖或三糖，例如海藻糖、麦芽三糖、乳糖、乳果糖、帕拉金糖、蔗糖或类似物，有机酸，例如柠檬酸，或其它物质，例如维生素C。

24.根据权利要求17至23中任一项所述的制造方法，其中，所述目标特性包括亲水性目标特性。

25.根据权利要求17至24中任一项所述的制造方法，其中，用表面密封物(2；29)覆盖所述表面(10；109)的所述至少一部分包括将所述表面密封物配置成在被插入到体内管腔中的目标位置时溶解。

26.根据权利要求17至25中任一项所述的制造方法，其中，所述表面密封物构造成在被植入至目标位置处时溶解。

27.根据权利要求1至16中任一项所述的植入物(1；19)用于治疗动物或人体的用途，包括通过用溶解液冲洗所述植入物(1；19)的表面(10；109)来至少部分地溶解覆盖所述表面(10；109)的至少一部分的表面密封物(2；29)。

28.根据权利要求27所述的用途，包括当所述表面密封物(2；29)溶解时将所述表面(10；109)的所述至少一部分暴露于所述体内管腔。

29.根据权利要求27或28所述的用途，其中，所述溶解液能够经由与所述植入物(1；19)流体连通的插入装置(3)输送到所述植入物。

30.一种植入物套件(100)，包括根据权利要求1至16中任一项所述的植入物(1；19)和构造成保护所述植入物(1；19)的表面(10；109)的包装(4)。

31.根据权利要求30所述的植入物套件(100)，其中，所述包装(4)构造成在干燥状态下储存所述植入物(1；19)。

32.根据权利要求30或31所述的植入物套件(100)，包括套袋(5)，所述套袋(5)构造成接纳所述植入物(1；19)和所述包装(4)以进行储存，所述套袋(5)能透过气态消毒剂。

33.根据权利要求30至32中任一项所述的植入物套件(100)，包括套袋(5)，所述套袋(5)构造成接纳所述植入物(1；19)和所述包装(4)以进行储存，所述套袋(5)能进行辐射消毒。

34.根据权利要求30至33中任一项所述的植入物套件(100)，还包括用于将所述植入物(1；19)插入体内管腔中的插入装置(3)，其中所述植入物(1；19)能布置在所述插入装置(3)中或所述插入装置上。

35.根据权利要求34所述的植入物套件(100)，其中，用于将所述植入物(1；19)插入体内管腔中的所述插入装置(3)是导管(3)。

36.根据权利要求30至35中任一项所述的植入物套件(100)，其中，所述包装(4)包括用于开启和/或封闭所述包装(4)的罩盖。

37.根据权利要求36所述的植入物套件(100)，其中，所述罩盖配备有可刺穿结构，例如隔膜或类似物。

38.根据权利要求30至37中任一项所述的植入物套件(100)，其中，所述植入物(1；19)能通过例如穿刺针直接在所述包装(4)内进行冲洗，而无需事先从所述包装(4)中移出所述植入物(1；19)。

39.根据权利要求30至38中任一项所述的植入物套件(100)，其中，所述植入物(1；19)能可溶解地与所述包装(4)结合。