CN101518638A - 一种珍珠丸制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种珍珠丸制剂及其制备方法，特别涉及一种按照传统藏药二十五味珍珠丸的组方改进新剂型的制备工艺，在本发明药物组合物制备过程中采用了超微粉碎技术，将原料药粉碎成0.01～50微米的超微粉，加入常规辅料按照常规工艺制成多种剂型。实验表明，本发明制备工艺在不改变本品功能主治的基础上改进了制备工艺，制备得到新剂型，解决了传统丸剂表面粗燥、丸重差异较大、崩解度差、水分超标、微生物超标等工艺难题，同时缩短了批生产周期，成本相对较低，产业化、机械化程度高，符合了现代制药技术及法规的要求，适应了现代人们的生活方式。

Description

一种珍珠丸制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，特别涉及一种珍珠丸制剂及其制备方法。

背景技术

藏药二十五味珍珠丸是传统藏药的经典方剂，其藏文译音为“木斗聂埃日布”，源自藏医名著《甘露细雨》中的藏医经典名方，乃久负盛名之心脑血管疾病良药，历经两千余年藏医广泛临床应用而不衰，足见其疗效之确切可靠。二十五味珍珠丸质量标准来源有5个，分别收载于《中国药典》2005年版一部、部颁标准藏药第一册(1995年版)、青海省药品标准(1992年版)、藏药标准(1979年版)、《实用藏药名库》(1999年版)。二十五味珍珠丸具有安神开窍之功效，用于治疗中风，半身不遂，癫痫，口眼歪斜，昏迷不醒，神志紊乱，谵语发狂等症。

但由于历史文化背景的影响，国家现已批准具有生产资格的企业有7家，且均为传统水丸剂。藏药二十五味珍珠丸的原剂型产品存在表面粗燥、丸重差异较大、溶散时限不符合规定等缺点，具体如下：

1.粉碎筛粉设备落后，无法对药材进行超微粉碎和对超微药粉做粒径分级，致使原剂型产品表面粗燥，服用口感差，储存期限短，携带使用受到限制等。更为重要的是由于药粉的颗粒大，药物的溶出和生物利用度差，显效慢，疗效低。

2.制丸方法多为手工泛丸，由于设备落后，致使丸重差异较大，不符合药品标准丸重差异限度的规定。同时由于工艺技术相当落后，产品的溶散时限亦不符合现代产品标准的规定等缺点，并且水泛丸批生产周期较长，一般在7-15天，生产成本高，产业化程度低。

3.由于原产品丸剂多为手工生产，设备落后，丸剂的微生物指标很难达标，直接影响产品的发展。

上述表明，藏药二十五味珍珠丸产品很难符合法规的要求，已经不适应现代人们的生活方式。研究提高藏药的工业化生产工艺水平，对其质量标准控制标准进行较大的提升，是藏药现代化的重要命题之一。

发明内容

本发明的目的在于公开一种珍珠丸制剂，本发明的另一个目的在于公开该制剂的制备方法。

本发明目的是通过如下技术方案实现的。

本发明珍珠丸制剂的原料药组成为：

珍珠           10-50重量份               肉豆蔻     10-50重量份

草果           10-40重量份               丁香       20-60重量份

人工牛黄       0.5-5.5重量份             人工麝香   0.5-5.5重量份

诃子           50-150重量份              檀香       20-60重量份

余甘子         30-120重量份              沉香       30-100重量份

肉桂           20-60重量份               毛诃子     20-120重量份

螃蟹           10-60重量份               广木香     30-100重量份

冬葵果         20-100重量份              荜茇       10-50重量份

短穗兔耳草     50-150重量份              金礞石     10-50重量份

香旱芹         10-70重量份               黑种草子   10-40重量份

豆蔻           10-50重量份。

本发明珍珠丸制剂的原料药组成优选为：

珍珠           20重量份                  肉豆蔻     40重量份

草果           30重量份                  丁香       50重量份

人工牛黄       1重量份                   人工麝香   1重量份

诃子           130重量份                 檀香       25重量份

余甘子         100重量份                 沉香       80重量份

肉桂           40重量份                  毛诃子     100重量份

螃蟹           50重量份                  广木香     80重量份

冬葵果         80重量份                  荜茇       40重量份

短穗兔耳草     100重量份                 金礞石     40重量份

香旱芹         60重量份                  黑种草子   30重量份

豆蔻         40重量份。

本发明珍珠丸制剂的原料药组成优选为：

珍珠         40重量份                 肉豆蔻     20重量份

草果         15重量份                 丁香       22.5重量份

人工牛黄     5重量份                  人工麝香   5重量份

诃子         65重量份                 檀香       50重量份

余甘子       50重量份                 沉香       40重量份

肉桂         40重量份                 毛诃子     40重量份

螃蟹         25重量份                 广木香     50重量份

冬葵果       40重量份                 荜茇       20重量份

短穗兔耳草   100重量份                金礞石     20重量份

香旱芹       12.5重量份               黑种草子   12.5重量份

豆蔻         20重量份。

本发明珍珠丸制剂的原料药组成优选为：

珍珠         30重量份                 肉豆蔻     30重量份

草果         20重量份                 丁香       40重量份

人工牛黄     2重量份                  人工麝香   5重量份

诃子         100重量份                檀香       45重量份

余甘子       75重量份                 沉香       60重量份

肉桂         50重量份                 毛诃子     70重量份

螃蟹         35重量份                 广木香     65重量份

冬葵果       60重量份                 荜茇       30重量份

短穗兔耳草   140重量份                金礞石     30重量份

香旱芹       40重量份                 黑种草子   25重量份

豆蔻         30重量份

上述原料药组成中还可以加入如下原料药中的一种或几种：

西红花       10-60重量份              石灰华     70-130重量份

降香         70-130重量份             白犀角或水牛角浓缩粉    10-15重量份

天竺黄       2-8重量份                紫檀香     20-60重量份

草莓苗       30-120重量份          红花        10-50重量份。

上述原料药组成中还可以优选加入如下原料药中的一种或几种：

西红花       20重量份              石灰华      100重量份

降香         100重量份             白犀角或水牛角浓缩粉    12.5重量份

天竺黄       5重量份               紫檀香      50重量份

草莓苗       100重量份             红花        20重量份。

上述原料药组成中还可以优选加入如下原料药中的一种或几种：

西红花       50重量份              石灰华      80重量份

降香         120重量份             白犀角或水牛角浓缩粉    14重量份

天竺黄       3重量份               紫檀香      30重量份

草莓苗       40重量份              红花        40重量份。

上述原料药组成中还可以优选加入如下原料药中的一种或几种：

西红花       30重量份              石灰华      120重量份

降香         80重量份              白犀角或水牛角浓缩粉      11重量份

天竺黄       7重量份               紫檀香      40重量份

草莓苗       80重量份              红花        30重量份。

本发明珍珠丸制剂的制备方法为如下方法中的一种：

将所有原料药经超微粉碎技术制成0.01～50微米的超微粉，加入常规辅料按照常规工艺制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释剂或口服液体制剂；

或将所有原料药经超微粉碎技术制成0.01～50微米的超微粉，加入粘合剂、崩解剂、助流剂和增塑剂中的一种或几种，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释剂或口服液体制剂；

或将以上除人工牛黄和人工麝香之外的原料药粉碎成细粉，再加入人工牛黄和人工麝香，混合均匀，经超微粉碎技术制成0.01～50微米的超微粉，加入常规辅料按照常规工艺制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释剂或口服液体制剂；

或将以上除人工牛黄和人工麝香之外的原料药粉碎成细粉，再加入人工牛黄和人工麝香，混合均匀，经超微粉碎技术制成0.01～50微米的超微粉，加入粘合剂、崩解剂、助流剂和增塑剂中的一种或几种，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释剂或口服液体制剂。

其中，上述制备方法中所述超微粉的直径为1～45微米、1～40微米、1～30微米、1～20微米、1～10微米、0.1-1微米、0.01-0.1微米、0.02-0.08微米、0.09-0.1微米或0.05-0.09微米。

其中，上述超微粉碎技术可以由任意粉碎设备实现，也可以由专利号为ZL2005201127951的细粉设备实现。

其中，上述制备方法中所述的粘合剂是淀粉、糊精或羧甲基纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.1％～5％，优选0.5％、3％或4.5％；所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或低取代羧丙甲纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.5％～5％，优选1％、3％或4.5％；所述的助流剂是硬脂酸镁、滑石粉或轻氧化铝，其中硬脂酸镁的加入量为原料药总重量的0.1％～1％，优选0.2％、0.5％或0.8％，滑石粉或轻氧化铝的加入量为原料药总重量的0.5％～8％，优选1％、4％或7％；所述的增塑剂是指微晶纤维素或糊精，其加入量为原料药总重量的0.5％～5％，优选1％、3％或4.5％。

本发明珍珠丸制剂是在不改变本品功能主治的基础上改进了制备工艺，制备得到新剂型，解决了传统丸剂表面粗燥、丸重差异较大、崩解度差、水分超标、微生物超标等工艺难题，同时缩短了批生产周期，成本相对较低，产业化、机械化程度高，符合了现代制药技术及法规的要求，适应了现代人们的生活方式。本发明通过进行动物药效学试验，对二十五味珍珠丸新旧工艺作用强度进行了对比研究，结果证明本发明超微粉制备工艺与原工艺相比，新工艺的用药剂量仅为老工艺的一半，这对于提高藏药水平，增强疗效，节约宝贵的藏药资源，均具有十分重要的意义。

下列实验例和实施例均用于进一步证明但不限于本发明

实验例1：实施例1制备的本发明药物组合物与原工艺所得的药物组合物对比实验

1、实验目的：

采用FeCl₃阻断大鼠大脑中动脉所致的局灶性脑缺血模型比较本发明制备方法和原工艺得到的药物组合物的作用强度。

2、实验材料：

(1)受试物及试剂

受试物A：取实施例1原料药，经普通工艺加工制成药物组合物细粉，棕黄色粉末，以0.5％羧甲基纤维素(CMC)配制成所需浓度的药液供动物给药用。

受试物B：取实施例1原料药，用专利号为ZL2005201127951的细粉设备得到的本发明药物组合物超微粉，棕黄色粉末，以0.5％羧甲基纤维素配制成所需浓度的药液供动物给药用。

红四氮唑(TTC)，以磷酸盐缓冲液配制成2％的溶液供染色用。

(2)动物

SD大鼠，北京维通利华实验动物技术有限公司提供，许可证编号SCXK(京)2007-0001。

(3)仪器

C00LPIX955数码相机，日本尼康公司产品。

病理图像采集与分析系统，北京航空航天大学图象中心产品。

3、实验方法：

(1)模型制备

SD大鼠，腹腔注射35％水合氯醛(350mg/kg)麻醉，侧卧位固定。于外耳道与眼眦连线中点切开皮肤，逐层分离肌肉，暴露颧弓和颞骨鳞部，铰断颧弓，在手术显微镜下，于颧弓和颞骨鳞部前连接处的前下方约2mm处，用牙科钻开2mm直径小颅窗，暴露大脑中动脉，将一小块滤纸敷于中动脉处，将10μL的50％FeCl₃滴于滤纸片上，30min后将滤纸片取出，并用生理盐水清洗干净，局部滴加2～3滴青霉素液(1.6×10⁵U/mL)，以防伤口感染，逐层缝合，回笼饲养。

(2)分组及给药

①原工艺最低有效量的确定

SD大鼠15只，雌雄各半，随机分为3组，每组5只。模型组灌胃给予0.5％CMC，灌胃给予受试物A，剂量分别0.3、0.6g/kg(分别相当于临床剂量的1.67、3.34倍)。给药体积均为10ml/g，每日给药1次，连续7d。第7d以FeCl₃阻断大鼠大脑中动脉造脑缺血模型，造型后1h给予相应药物。

②工艺对比研究

SD大鼠70只，雌雄各半，随机分为7组，每组10只。假手术组、模型组灌胃给予0.5％CMC，灌胃给予受试物A，剂量分别为0.3、0.6g/kg(分别相当于临床剂量的1.67、3.34倍)。灌胃给予受试物B，剂量为0.15g、0.3、0.6/kg(分别相当于临床剂量的0.84、1.67、3.34倍)。给药体积均为10ml/g，每日给药1次，连续7d。第7d除假手术组外其他大鼠以FeCl₃阻断大鼠大脑中动脉造脑缺血模型，造型后1h给予相应药物。

(3)测量指标

①神经功能损害程度评分

动物分别于造型后2h、24h根据表1评分标准采用盲法进行神经功能损害程度评分。总分为16分。

表1  MCAO大鼠神经功能损害程度评分标准

②梗死范围测量

于末次评分后断头，取全脑，迅速冰冻，沿冠状面切成2mm厚的切片，间隔取上述一半脑片放入2％ TTC染液中，避光37℃温孵30min进行染色，经10％甲醛溶液固定后，采用COOLPIX955数码相机成像系统将数字影像存储于计算机中，并用图像分析系统v4.0软件测量梗死区和全脑面积，计算脑梗死范围。

③脑含水量测量

另一半脑片称重后，置于50℃烘箱中烤至恒重，称量其干重，计算脑含水量。

4、实验结果

(1)大鼠给予受试物A0.3g/kg，与模型对照组比较，神经功能损害程度评分、脑梗死范围和脑水肿程度无显著变化；给予受试物A0.6g/kg，与模型对照组比较，造型后2h神经功能损害程度评分减轻11.1％(P>0.05)，造型后24h神经功能损害程度评分减轻26.3％(P<0.05)；脑梗死范围减小35.5％(P<0.05)；脑水肿程度显著减轻。结果见表2、表3和表4，结果表明，受试物A0.6g/kg为最低有效量。

表2  受试物A对脑缺血大鼠神经功能损害程度的影响(x±s，n＝5)

注：与模型对照组比较，^*P<0.05。

表3  受试物A对大鼠脑梗死范围的影响(x±s，n＝5)

注：与模型对照组比较，^*P<0.05。

表4  受试物A对大鼠脑水肿的影响(x±s，n＝5)

注：与模型对照组比较，^*P<0.05。

(2)大鼠给予受试物A0.3、0.6g/kg，与模型对照组比较，造型后2h神经功能损害程度评分分别降低10.6％(P>0.05)、11.5％(P>0.05)，造型后24h神经功能损害程度评分分别降低11.4％(P>0.05)、21.9％(P<0.05)；脑梗死范围分别减少25.3％(P>0.05)、34.4％(P<0.05)；脑含水量分别减轻21.4％(P>0.05)、42.9％(P<0.05)。

给予受试物B0.15、0.3、0.6g/kg，与模型对照组比较，造型后2h神经功能损害程度评分分别降低11.5％(P>0.05)、17.7％(P<0.05)、24.8％(P<0.01)，造型后24h神经功能损害程度评分分别降低12.5％(P>0.05)、25.0％(P<0.01)、28.1％(P<0.01)；脑梗死范围分别减少26.3％(P>0.05)、42.0％(P<0.01)、46.4％(P<0.01)；脑含水量分别减轻7.1％(P>0.05)、35.7％(P<0.05)、50.0％(P<0.05)。结果见表5、表6和表7，结果表明，受试物B0.3g/kg与受试物A0.6g/kg效果相当。

表5  药物组合物对脑缺血大鼠神经功能损害程度的影响(x±s，n＝10)

注：1.与假手术组比较，^△△△P<0.001；2.与模型对照组比较，^*P<0.05，^**P<0.01。

表6  药物组合物对大鼠脑梗死范围的影响(x±s，n＝10)

注：1.与假手术组比较，^△△△P<0.001；2.与模型对照组比较，^*P<0.05，^**P<0.01。

表7  药物组合物对大鼠脑水肿的影响(x±s，n＝10)

注：1.与假手术组比较，^△△△P<0.001；2.与模型对照组比较，^*P<0.05。

下列实施例均能实现上述实验例的效果

具体实施方式

实施例1：本发明药物组合物片剂

珍珠           20kg            肉豆蔻     40kg

草果           30kg            丁香       50kg

人工牛黄       1kg             人工麝香   1kg

西红花         20kg            豆蔻       40kg

诃子           130kg           檀香       25kg

余甘子         100kg           沉香       80kg

肉桂           40kg            毛诃子     100kg

螃蟹           50kg            广木香     80kg

冬葵果         80kg            荜茇       40kg

短穗兔耳草     100kg           金礞石     40kg

香旱芹         60kg            黑种草子   30kg

石灰华         100kg           降香       100kg；

将所有原料药经用专利号为ZL2005201127951的细粉设备进行超微粉碎制成1～20微米的超微粉，加入常规辅料按照常规工艺制成片剂。

实施例2：本发明药物组合物胶囊剂

珍珠           40kg            肉豆蔻      20kg

草果           15kg            丁香        22.5kg

人工牛黄       5kg              人工麝香   5kg

西红花         50kg             豆蔻       20kg

诃子           65kg             檀香       25kg

余甘子         50kg             沉香       40kg

肉桂           40kg             毛诃子     40kg

螃蟹           25kg             广木香     50kg

冬葵果         40kg             荜茇       20kg

短穗兔耳草     100kg            金礞石     20kg

香旱芹         12.5kg           黑种草子   12.5kg

白犀角         12.5kg           天竺黄     5kg

紫檀香         50kg；

将以上除人工牛黄和人工麝香之外的原料药粉碎成细粉，再加入人工牛黄和人工麝香，混合均匀，用专利号为ZL2005201127951的细粉设备，经超微粉碎技术制成1～10微米的超微粉，加入淀粉23kg、羧甲基淀粉钠23kg、硬脂酸镁4kg和微晶纤维素23kg，制成胶囊剂。

实施例3：本发明药物组合物口服液

珍珠           30kg              肉豆蔻     30kg

草果           20kg              丁香       40kg

人工牛黄       2kg               人工麝香   5kg

诃子           100kg             檀香       45kg

余甘子         75kg              沉香       60kg

肉桂           50kg              毛诃子     70kg

螃蟹           35kg              广木香     65kg

冬葵果         60kg              荜茇       30kg

短穗兔耳草     140kg             金礞石     30kg

香旱芹         40kg              黑种草子   25kg

豆蔻           30kg              西红花     50kg

石灰华         80kg              降香       120kg

水牛角浓缩粉   14kg              天竺黄     3kg

紫檀香          30kg              草莓苗       40kg

红花            40kg；

将以上除人工牛黄和人工麝香之外的原料药粉碎成细粉，再加入人工牛黄和人工麝香，混合均匀，经超微粉碎技术制成1～30微米的超微粉，加入常规辅料按照常规工艺制成制成口服液。

实施例4：本发明药物组合物糖浆

珍珠           30kg               肉豆蔻        30kg

草果           20kg               丁香          40kg

人工牛黄       2kg                人工麝香      5kg

诃子           100kg              檀香          45kg

余甘子         75kg               沉香          60kg

肉桂           50kg               毛诃子        70kg

螃蟹           35kg               广木香        65kg

冬葵果         60kg               荜茇          30kg

短穗兔耳草     140kg              金礞石        30kg

香旱芹         40kg               黑种草子      25kg

豆蔻           30kg               西红花        50kg

石灰华         80kg               降香          120kg

水牛角浓缩粉   14kg               天竺黄        3kg

紫檀香         30kg               草莓苗        40kg；

将以上除人工牛黄和人工麝香之外的原料药粉碎成细粉，再加入人工牛黄和人工匠麝香，混合均匀，用专利号为ZL2005201127951的细粉设备，经超微粉碎技术制成0.01-0.1微米的超微粉，加入常规辅料按照常规工艺制成制成糖浆制剂。

实施例5：本发明药物组合物颗粒剂

珍珠           40kg                肉豆蔻       20kg

草果           15kg                丁香         22.5kg

人工牛黄       5kg                 人工麝香     5kg

西红花         50kg                豆蔻         20kg

诃子           65kg               檀香       50kg

余甘子         50kg               沉香       40kg

肉桂           40kg               毛诃子     40kg

螃蟹           25kg               广木香     50kg

冬葵果         40kg               荜茇       20kg

短穗兔耳草     100kg              金礞石     20kg

香旱芹         12.5kg             黑种草子   12.5kg

白犀角         12.5kg             天竺黄     5kg；

将以上除人工牛黄和人工麝香之外的原料药粉碎成细粉，再加入人工牛黄和人工麝香，混合均匀，经超微粉碎技术制成0.02-0.08微米的超微粉，加入淀粉23kg、羧甲基淀粉钠23kg、硬脂酸镁4kg和微晶纤维素23kg，制成颗粒剂。

实施例6：本发明药物组合物缓释胶囊

珍珠           20kg                肉豆蔻     40kg

草果           30kg                丁香       50kg

人工牛黄       1kg                 人工麝香   1kg

西红花         20kg                豆蔻       40kg

诃子           130kg               檀香       25kg

余甘子         100kg               沉香       80kg

肉桂           40kg                毛诃子     100kg

螃蟹           50kg                广木香     80kg

冬葵果         80kg                荜茇       40kg

短穗兔耳草     100kg               金礞石     40kg

香旱芹         60kg                黑种草子   30kg

石灰华         100kg               降香       100kg；

将所有原料药经用专利号为ZL2005201127951的细粉设备进行超微粉碎制成0.01-0.1微米的超微粉，加入常规辅料按照常规工艺制成缓释胶囊。

实施例7：本发明药物组合物片剂

珍珠            20kg               肉豆蔻      40kg

石灰华         100kg           草果       30kg

丁香           50kg            降香       100kg

豆蔻           40kg            诃子       130kg

檀香           50kg            余甘子     100kg

沉香           80kg            肉桂       40kg

毛诃子         100kg           螃蟹       50kg

广木香         80kg            冬葵果     80kg

荜茇           40kg            草莓苗     100kg

金礞石         40kg            犀角       30kg

香旱芹         40kg            西红花     20kg

黑种草子       30kg            人工牛黄   1kg

人工麝香       1kg；

将所有原料药经用专利号为ZL2005201127951的细粉设备进行超微粉碎制成1～20微米的超微粉，加入常规辅料按照常规工艺制成片剂。

Claims (30)

1、一种珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：

取原料药为：

珍珠           10-50                    重量份肉豆蔻          10-50重量份

草果           10-40重量份              丁香                  20-60重量份

人工牛黄       0.5-5.5重量份            人工麝香              0.5-5.5重量份

诃子           50-150重量份             檀香                  20-60重量份

余甘子         30-120重量份             沉香                  30-100重量份

肉桂           20-60重量份              毛诃子                20-120重量份

螃蟹           10-60重量份              广木香                30-100重量份

冬葵果         20-100重量份             荜茇                  10-50重量份

短穗兔耳草     50-150重量份金           礞石                  10-50重量份

香旱芹         10-70重量份              黑种草子              10-40重量份

豆蔻           10-50重量份；

将所有原料药经超微粉碎技术制成0.01～50微米的超微粉，加入常规辅料按照常规工艺制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释剂或口服液体制剂；

或将所有原料药经超微粉碎技术制成0.01～50微米的超微粉，加入粘合剂、崩解剂、助流剂和增塑剂中的一种或几种，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释剂或口服液体制剂；

或将以上除人工牛黄和人工麝香之外的原料药粉碎成细粉，再加入人工牛黄和人工麝香，混合均匀，经超微粉碎技术制成0.01～50微米的超微粉，加入常规辅料按照常规工艺制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释剂或口服液体制剂；

或将以上除人工牛黄和人工麝香之外的原料药粉碎成细粉，再加入人工牛黄和人工麝香，混合均匀，经超微粉碎技术制成0.01～50微米的超微粉，加入粘合剂、崩解剂、助流剂和增塑剂中的一种或几种，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释剂或口服液体制剂。

2、如权利要求1所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：

其中取原料药为：

珍珠             20重量份                   肉豆蔻     40重量份

草果             30重量份                   丁香       50重量份

人工牛黄         1重量份                    人工麝香   1重量份

诃子             130重量份                  檀香       25重量份

余甘子           100重量份                  沉香       80重量份

肉桂             40重量份                   毛诃子     100重量份

螃蟹             50重量份                   广木香     80重量份

冬葵果           80重量份                   荜茇       40重量份

短穗兔耳草       100重量份                  金礞石     40重量份

香旱芹           60重量份                   黑种草子   30重量份

豆蔻             40重量份。

3、如权利要求1所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：

其中取原料药为：

珍珠             40重量份                   肉豆蔻     20重量份

草果             15重量份                   丁香       22.5重量份

人工牛黄         5重量份                    人工麝香   5重量份

诃子             65重量份                   檀香       50重量份

余甘子           50重量份                   沉香       40重量份

肉桂             40重量份                   毛诃子     40重量份

螃蟹             25重量份                   广木香     50重量份

冬葵果           40重量份                   荜茇       20重量份

短穗兔耳草       100重量份                  金礞石     20重量份

香旱芹           12.5重量份                 黑种草子   12.5重量份

豆蔻             20重量份。

4、如权利要求1所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：

其中取原料药为：

珍珠            30重量份                   肉豆蔻      30重量份

草果            20重量份                   丁香        40重量份

人工牛黄        2重量份                    人工麝香    5重量份

诃子1           00重量份                   檀香        45重量份

余甘子          75重量份                   沉香        60重量份

肉桂            50重量份                   毛诃子      70重量份

螃蟹            35重量份                   广木香      65重量份

冬葵果          60重量份                   荜茇        30重量份

短穗兔耳草      140重量份                  金礞石      30重量份

香旱芹          40重量份                   黑种草子    25重量份

豆蔻            30重量份。

5、如权利要求1-4任一所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：

其中，所述超微粉的直径为1～45微米、1～40微米、1～30微米、1～20微米、1～10微米、0.1～1微米、0.01～0.1微米、0.02～0.08微米、0.09～0.1微米或0.05～0.09微米。

6、如权利要求1-4任一所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：

其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种：

西红花         10-60重量份             石灰华               70-130重量份

降香           70-130重量份            白犀角或水牛角浓缩粉 10-15重量份

天竺黄         2-8重量份               紫檀香               20-60重量份

草莓苗         30-120重量份            红花                 10-50重量份。

7、如权利要求6所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：

其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种：

西红花        20重量份             石灰华               100重量份

降香          100重量份            白犀角或水牛角浓缩粉 12.5重量份

天竺黄          5重量份              紫檀香       50重量份

草莓苗          100重量份            红花         20重量份；

或西红花        50重量份             石灰华       80重量份

降香            120重量份            白犀角或水牛角浓缩粉 14重量份

天竺黄          3重量份              紫檀香        30重量份

草莓苗          40重量份             红花          40重量份；

或西红花        30重量份             石灰华        120重量份

降香            80重量份             白犀角或水牛角浓缩粉 11重量份

天竺黄          7重量份              紫檀香        40重量份

草莓苗          80重量份             红花          30重量份。

8、如权利要求5所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：

其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种：

西红花          10-60重量份          石灰华        70-130重量份

降香            70-130重量份         白犀角或水牛角浓缩粉 10-15重量份

天竺黄          2-8重量份            紫檀香        20-60重量份

草莓苗          30-120重量份         红花          10-50重量份。

9、如权利要求8所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：

其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种：

西红花          20重量份             石灰华        100重量份

降香            100重量份            白犀角或水牛角浓缩粉 12.5重量份

天竺黄          5重量份              紫檀香        50重量份

草莓苗          100重量份            红花          20重量份；

或西红花        50重量份             石灰华        80重量份

降香            120重量份            白犀角或水牛角浓缩粉14重量份

天竺黄          3重量份              紫檀香        30重量份

草莓苗          40重量份             红花          40重量份；

或西红花        30重量份             石灰华        120重量份

降香             80重量份               白犀角或水牛角浓缩粉  11重量份

天竺黄           7重量份                紫檀香        40重量份

草莓苗           80重量份               红花          30重量份。

10、一种珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

取原料药为：

珍珠             10-50重量份             肉豆蔻       10-50重量份

草果             10-40重量份             丁香         20-60重量份

人工牛黄         0.5-5.5重量份           人工麝香     0.5-5.5重量份

诃子             50-150重量份            檀香         20-60重量份

余甘子           30-120重量份            沉香         30-100重量份

肉桂             20-60重量份             毛诃子       20-120重量份

螃蟹             10-60重量份             广木香       30-100重量份

冬葵果           20-100重量份            荜茇         10-50重量份

短穗兔耳草       50-150重量份            金礞石       10-50重量份

香旱芹           10-70重量份             黑种草子     10-40重量份

豆蔻             10-50重量份；

将所有原料药经超微粉碎技术制成0.01～50微米的超微粉，加入常规辅料按照常规工艺制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释剂或口服液体制剂；

或将所有原料药经超微粉碎技术制成0.01～50微米的超微粉，加入粘合剂、崩解剂、助流剂和增塑剂中的一种或几种，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释剂或口服液体制剂；

或将以上除人工牛黄和人工麝香之外的原料药粉碎成细粉，再加入人工牛黄和人工麝香，混合均匀，经超微粉碎技术制成0.01～50微米的超微粉，加入常规辅料按照常规工艺制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释剂或口服液体制剂；

或将以上除人工牛黄和人工麝香之外的原料药粉碎成细粉，再加入人工牛黄和人工麝香，混合均匀，经超微粉碎技术制成0.01～50微米的超微粉，加入粘合剂、崩解剂、助流剂和增塑剂中的一种或几种，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释剂或口服液体制剂。

11、如权利要求10所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

其中取原料药为：

珍珠             20重量份            肉豆蔻        40重量份

草果             30重量份            丁香          50重量份

人工牛黄         1重量份             人工麝香      1重量份

诃子             130重量份           檀香          25重量份

余甘子           100重量份           沉香          80重量份

肉桂             40重量份            毛诃子        100重量份

螃蟹             50重量份            广木香        80重量份

冬葵果           80重量份            荜茇          40重量份

短穗兔耳草       100重量份           金礞石        40重量份

香旱芹           60重量份            黑种草子      30重量份

豆蔻             40重量份。

12、如权利要求10所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

其中取原料药为：

珍珠             40重量份            肉豆蔻        20重量份

草果             15重量份            丁香          22.5重量份

人工牛黄         5重量份             人工麝香      5重量份

诃子             65重量份            檀香          50重量份

余甘子           50重量份            沉香          40重量份

肉桂             40重量份            毛诃子        40重量份

螃蟹             25重量份            广木香        50重量份

冬葵果           40重量份            荜茇          20重量份

短穗兔耳草       100重量份           金礞石        20重量份

香旱芹           12.5重量份          黑种草子      12.5重量份

豆蔻             20重量份。

13、如权利要求10所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

其中取原料药为：

珍珠           30重量份              肉豆蔻         30重量份

草果           20重量份              丁香           40重量份

人工牛黄       2重量份               人工麝香       5重量份

诃子           100重量份             檀香           45重量份

余甘子         75重量份              沉香           60重量份

肉桂           50重量份              毛诃子         70重量份

螃蟹           35重量份              广木香         65重量份

冬葵果         60重量份              荜茇           30重量份

短穗兔耳草     140重量份             金礞石         30重量份

香旱芹         40重量份              黑种草子       25重量份

豆蔻           30重量份。

14、如权利要求10-13任一所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：

其中，所述超微粉的直径为1～45微米、1～40微米、1～30微米、1～20微米、1～10微米、0.1-1微米、0.01-0.1微米、0.02-0.08微米、0.09-0.1微米或0.05-0.09微米。

15、如权利要求10-13任一所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：

其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种：

西红花       10-60重量份            石灰华      70-130重量份

降香         70-130重量份           白犀角或水牛角浓缩粉  10-15重量份

天竺黄       2-8重量份              紫檀香      20-60重量份

草莓苗       30-120重量份           红花        10-50重量份。

16、如权利要求15所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：

其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种：

西红花       20重量份               石灰华      100重量份

降香            100重量份       白犀角或水牛角浓缩粉  12.5重量份

天竺黄          5重量份         紫檀香      50重量份

草莓苗          100重量份       红花        20重量份；

或西红花        50重量份        石灰华      80重量份

降香            120重量份       白犀角或水牛角浓缩粉  14重量份

天竺黄          3重量份         紫檀香      30重量份

草莓苗          40重量份        红花        40重量份；

或西红花        30重量份        石灰华      120重量份

降香            80重量份        白犀角或水牛角浓缩粉  11重量份

天竺黄          7重量份         紫檀香      40重量份

草莓苗          80重量份        红花        30重量份。

17、如权利要求14所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：

其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种：

西红花          10-60重量份     石灰华      70-130重量份

降香            70-130重量份    白犀角或水牛角浓缩粉  10-15重量份

天竺黄          2-8重量份       紫檀香      20-60重量份

草莓苗          30-120重量份    红花        10-50重量份。

18、如权利要求17所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：

其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种：

西红花          20重量份        石灰华      100重量份

降香            100重量份       白犀角或水牛角浓缩粉  12.5重量份

天竺黄          5重量份         紫檀香      50重量份

草莓苗          100重量份       红花        20重量份；

或西红花        50重量份        石灰华      80重量份

降香            120重量份       白犀角或水牛角浓缩粉  14重量份

天竺黄          3重量份         紫檀香      30重量份

草莓苗          40重量份        红花        40重量份；

或西红花       30重量份         石灰华       120重量份

降香           80重量份         白犀角或水牛角浓缩粉  11重量份

天竺黄         7重量份          紫檀香       40重量份

草莓苗         80重量份         红花         30重量份。

19、如权利要求1-4或7-9任一所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：

其中，所述的粘合剂是淀粉、糊精或羧甲基纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.1％～5％；所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或低取代羧丙甲纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.5％～5％；所述的助流剂是硬脂酸镁、滑石粉或轻氧化铝，其中硬脂酸镁的加入量为原料药总重量的0.1％～1％，滑石粉或轻氧化铝的加入量为原料药总重量的0.5％～8％；所述的增塑剂是指微晶纤维素或糊精，其加入量为原料药总重量的0.5％～5％。

20、如权利要求19所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：

其中，所述的粘合剂是淀粉、糊精或羧甲基纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.5％、3％或4.5％；所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或低取代羧丙甲纤维素钠，其加入量为原料药总重量的1％、3％或4.5％；所述的助流剂是硬脂酸镁、滑石粉或轻氧化铝，其中硬脂酸镁的加入量为原料药总重量的0.2％、0.5％或0.8％，滑石粉或轻氧化铝的加入量为原料药总重量的1％、4％或7％；所述的增塑剂是指微晶纤维素或糊精，其加入量为原料药总重量的1％、3％或4.5％。

21、如权利要求5所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：

其中，所述的粘合剂是淀粉、糊精或羧甲基纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.1％～5％；所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或低取代羧丙甲纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.5％～5％；所述的助流剂是硬脂酸镁、滑石粉或轻氧化铝，其中硬脂酸镁的加入量为原料药总重量的0.1％～1％，滑石粉或轻氧化铝的加入量为原料药总重量的0.5％～8％；所述的增塑剂是指微晶纤维素或糊精，其加入量为原料药总重量的0.5％～5％。

22、如权利要求21所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：

其中，所述的粘合剂是淀粉、糊精或羧甲基纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.5％、3％或4.5％；所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或低取代羧丙甲纤维素钠，其加入量为原料药总重量的1％、3％或4.5％；所述的助流剂是硬脂酸镁、滑石粉或轻氧化铝，其中硬脂酸镁的加入量为原料药总重量的0.2％、0.5％或0.8％，滑石粉或轻氧化铝的加入量为原料药总重量的1％、4％或7％；所述的增塑剂是指微晶纤维素或糊精，其加入量为原料药总重量的1％、3％或4.5％。

23、如权利要求6所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：

其中，所述的粘合剂是淀粉、糊精或羧甲基纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.1％～5％；所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或低取代羧丙甲纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.5％～5％；所述的助流剂是硬脂酸镁、滑石粉或轻氧化铝，其中硬脂酸镁的加入量为原料药总重量的0.1％～1％，滑石粉或轻氧化铝的加入量为原料药总重量的0.5％～8％；所述的增塑剂是指微晶纤维素或糊精，其加入量为原料药总重量的0.5％～5％。

24、如权利要求23所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：

其中，所述的粘合剂是淀粉、糊精或羧甲基纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.5％、3％或4.5％；所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或低取代羧丙甲纤维素钠，其加入量为原料药总重量的1％、3％或4.5％；所述的助流剂是硬脂酸镁、滑石粉或轻氧化铝，其中硬脂酸镁的加入量为原料药总重量的0.2％、0.5％或0.8％，滑石粉或轻氧化铝的加入量为原料药总重量的1％、4％或7％；所述的增塑剂是指微晶纤维素或糊精，其加入量为原料药总重量的1％、3％或4.5％。

25、如权利要求10-13或16-18任一所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：

其中，所述的粘合剂是淀粉、糊精或羧甲基纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.1％～5％；所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或低取代羧丙甲纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.5％～5％；所述的助流剂是硬脂酸镁、滑石粉或轻氧化铝，其中硬脂酸镁的加入量为原料药总重量的0.1％～1％，滑石粉或轻氧化铝的加入量为原料药总重量的0.5％～8％；所述的增塑剂是指微晶纤维素或糊精，其加入量为原料药总重量的0.5％～5％。

26、如权利要求25所述的珍珠丸制剂，其特征在于该方法为：

其中，所述的粘合剂是淀粉、糊精或羧甲基纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.5％、3％或4.5％；所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或低取代羧丙甲纤维素钠，其加入量为原料药总重量的1％、3％或4.5％；所述的助流剂是硬脂酸镁、滑石粉或轻氧化铝，其中硬脂酸镁的加入量为原料药总重量的0.2％、0.5％或0.8％，滑石粉或轻氧化铝的加入量为原料药总重量的1％、4％或7％；所述的增塑剂是指微晶纤维素或糊精，其加入量为原料药总重量的1％、3％或4.5％。

27、如权利要求14所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：

其中，所述的粘合剂是淀粉、糊精或羧甲基纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.1％～5％；所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或低取代羧丙甲纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.5％～5％；所述的助流剂是硬脂酸镁、滑石粉或轻氧化铝，其中硬脂酸镁的加入量为原料药总重量的0.1％～1％，滑石粉或轻氧化铝的加入量为原料药总重量的0.5％～8％；所述的增塑剂是指微晶纤维素或糊精，其加入量为原料药总重量的0.5％～5％。

28、如权利要求27所述的珍珠丸制剂，其特征在于该方法为：

其中，所述的粘合剂是淀粉、糊精或羧甲基纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.5％、3％或4.5％；所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或低取代羧丙甲纤维素钠，其加入量为原料药总重量的1％、3％或4.5％；所述的助流剂是硬脂酸镁、滑石粉或轻氧化铝，其中硬脂酸镁的加入量为原料药总重量的0.2％、0.5％或0.8％，滑石粉或轻氧化铝的加入量为原料药总重量的1％、4％或7％；所述的增塑剂是指微晶纤维素或糊精，其加入量为原料药总重量的1％、3％或4.5％。

29、如权利要求15所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：

其中，所述的粘合剂是淀粉、糊精或羧甲基纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.1％～5％；所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或低取代羧丙甲纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.5％～5％；所述的助流剂是硬脂酸镁、滑石粉或轻氧化铝，其中硬脂酸镁的加入量为原料药总重量的0.1％～1％，滑石粉或轻氧化铝的加入量为原料药总重量的0.5％～8％；所述的增塑剂是指微晶纤维素或糊精，其加入量为原料药总重量的0.5％～5％。

30、如权利要求29所述的珍珠丸制剂，其特征在于该方法为：

其中，所述的粘合剂是淀粉、糊精或羧甲基纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.5％、3％或4.5％；所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或低取代羧丙甲纤维素钠，其加入量为原料药总重量的1％、3％或4.5％；所述的助流剂是硬脂酸镁、滑石粉或轻氧化铝，其中硬脂酸镁的加入量为原料药总重量的0.2％、0.5％或0.8％，滑石粉或轻氧化铝的加入量为原料药总重量的1％、4％或7％；所述的增塑剂是指微晶纤维素或糊精，其加入量为原料药总重量的1％、3％或4.5％。