CN102846731A - 用于治疗乳腺增生或乳腺炎的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种用于治疗乳腺增生或乳腺炎的中药组合物及其制备方法。本发明提供的中药组合物，是由下列重量份的原料药制成的：瓜蒌皮40～50份；赤芍20～25份；土贝母12～18份；柴胡10～15份；和延胡索10～15份，其中赤芍经过乙醇回流提取，瓜蒌皮、土贝母和柴胡经过加水煎煮提取。本发明提供的中药组合物专门针对治疗乳腺增生或乳腺炎而配制，其中仅包含五味原料药，即可实现舒肝解郁、软坚散结、行气止痛的功效，可以用于肝气郁结、毒瘀互阻所致的乳腺增生或乳腺炎，无任何毒副作用，制备方法简单，使用方便，疗程短，疗效稳定。

Description

用于治疗乳腺增生或乳腺炎的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于治疗乳腺增生或乳腺炎的中药组合物及其制备方法。

背景技术

中医乳房胀痛、乳癖结块多指西医的乳房囊性增生病和乳房纤维腺瘤。中医认为：肝胃两经与乳房关系最密切，其次是冲任两脉。因足阳明胃经自缺盆下于乳，足厥阴肝经入期门穴在乳下，出于上，入于下；冲任两脉皆起于胞中任脉循腹里，上关元，至胸中；冲任等经脉均有密切关系。①肝胃不和、肝遥远两伤。平素情志抑郁，或所愿不遂，而致肝气不舒，肝气郁结，易横逆犯胃；脾失健运，痰浊内生，加之气血运行不畅，易凝痰为核，循经留取聚之于乳中，故乳中结块；肝经循于乳，肝气不舒，经气不利，故乳房胀痛。②冲任不调。经水来潮，肝血不足，肾阴亏虚。冲为血海，任主胞胎，隶于肝肾。肝肾不足，则冲任不固，致经水调，肝气不畅，月经前乳房胀痛明显；肾气不足，水湿不化，久蕴成痰，痰湿内结，阴于乳络，形成肿块。因此，中医认为本病的主要原因为七情所伤，病位在肝。由于情志不遂，则肝郁气滞，血行不畅，气滞血瘀日久郁结成形或因肝郁日久而化火，或因相火内盛，两火相合，炼液为痰，痰浊与气血凝聚，固而成块。

西医认为，乳房囊性增生病的发病原因可能是孕酮与雌激素的比例推动平衡，即孕酮的分泌减少和雌激素相对增多而引起乳腺导管和乳腺小叶在结构上的退行性和进行性改变。乳房纤维腺瘤与内分泌失调及精神因素有关，乳房纤维腺瘤的发生与雌激互助有密切关系。动物试验表明：在性激素的影响下，部分敏感的乳腺组织发展为纤维腺瘤。故在临床上常见于卵巢机能旺盛的青年妇女，而很少发生在月经初潮前或约经后的妇女。持续和过度的精神紧张，情绪激动等神经精神因素，可使脑垂体产生向性激素和向乳激素的周期性紊乱，从而引起乳房纤维腺瘤。

因此，结合中西医理论，乳腺增生或乳腺炎等相关疾病的治疗应是舒肝解郁，化痰散结。目前已有的用于治疗肝气郁结，毒瘀互阻所致的乳腺增生或乳腺炎的中成药主要是乳癖舒胶囊，其组分包括瓜蒌皮、蒲公英、丹参、赤芍、土贝母、柴胡和延胡索七味原料药。在中国专利申请CN101095825A中公开的用于治疗乳腺增生、乳腺炎的中成药，包括瓜蒌皮、蒲公英、赤芍、土贝母、柴胡和延胡索六味原料药。由于这些中成药中组分较多，制备工艺复杂，成本较高，患者不但顺应性差，而且还要承受严重经济负担。

因此，还有必要开发新的用于治疗乳腺增生或乳腺炎及其相关疾病的中药组合物。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗乳腺增生或乳腺炎的中药组合物。

本发明的另一个目的是提高上述中药组合物的制备方法。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的。一方面，本发明提供一种用于治疗乳腺增生或乳腺炎的中药组合物，其是由下列重量份的原料药制成的：瓜蒌皮40～50份；赤芍20～25份；土贝母12～18份；柴胡10～15份；和延胡索10～15份。

优选地，所述中药组合物是由下列重量份的原料药制成的：瓜蒌皮45份；赤芍22.5份；土贝母15份；柴胡13.5份；和延胡索13.5份。

优选地，所述中药组合物中，赤芍经过乙醇回流提取，瓜蒌皮、土贝母和柴胡经过加水煎煮提取。

另一方面，本发明提供一种制备上述中药组合物的方法，所述方法包括以下步骤：(1)取处方量的赤芍加4～6倍量95％乙醇回流提取两次，每次1～3小时，合并两次提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成在55～60℃下测定相对密度为1.32～1.40的稠膏，真空干燥，得赤芍醇提干浸膏；(2)取处方量的瓜蒌皮加水煎煮三次，第一次加9～11倍量水，煎煮1～3小时；第二次加7～9倍量水，煎煮1～2小时；第三次加5～7倍量水，煎煮0.5～1.5小时，合并滤液，滤过，滤液减压浓缩成在55～60℃下测定相对密度为1.32～1.40的稠膏，真空干燥，瓜蒌皮水提干浸膏；(3)分别取处方量的土贝母、柴胡加水煎煮三次，第一次加9～11倍量水，煎煮1～3小时；第二次加7～9倍量水，煎煮1～2小时；第三次加5～7倍量水，煎煮0.5～1.5小时，合并滤液，滤过，滤液减压浓缩成在55～60℃下测定相对密度为1.15～1.20的稠膏，干燥成细粉，得土贝母和柴胡水提干浸膏细粉；(4)将上述步骤制备的赤芍醇提干浸膏、瓜蒌皮水提干浸膏与延胡索药材混合粉碎成细粉、再与土贝母和柴胡水提干浸膏细粉混合，即得。

又一方面，本发明还提供了上述中药组合物在制备用于治疗乳腺增生或乳腺炎的中药制剂中的应用。

此外，本发明还提供了一种用于治疗乳腺增生或乳腺炎的中药制剂，其包含上述的中药组合物。优选地，所述制剂为片剂、胶囊剂或滴丸剂。

随着中药现代化程度的日益提高，在中药药理和植物化学研究的基础上，越来越多的中药有效成分或有效部位被证明有确切的疗效并得到提纯，本发明就是在这个发展过程中应运而生的，其科学技术含量高，是现代化的中药品种，无任何毒副作用，使用方便，疗效稳定。

具体地，本发明基于祖国医学对治疗乳腺增生或乳腺炎及其合并症发病机理的认识及治疗原则，参考现代药理研究成就，按中医组方理论，提取精华，使其发挥疏肝解郁、软坚散结、行气止痛之功效。本发明以瓜蒌皮为君药，能行气解郁，软坚散结；以土贝母、柴胡为臣药，土贝母具有软坚散结之强效，柴胡疏肝解郁，共助君药加强其软坚散结和疏肝解郁的功效；而方中佐以赤芍清热凉血，散瘀止痛，延胡索行气止痛，加强君臣之功效，同时又具有散瘀止痛的作用；同时柴胡在方中又发挥着使药的作用，能引诸药至肝经。

药理学实验结果表明，本发明提供的中药组合物在不同给药剂量下对小鼠耳廓肿胀具有抗炎作用，对大鼠乳腺增生模型有一定的抑制作用，对化学致痛剂所致小鼠疼痛反应有显著的对抗作用，并且其作用效果与目前已有的包含瓜蒌皮、蒲公英、丹参、土贝母、延胡索、柴胡和赤芍七味原料药或者包含瓜蒌皮、蒲公英、土贝母、延胡索、柴胡和赤芍六味原料药的中药组合物相当，甚至更优。

此外，本发明提供的中药组合物中不含丹参。丹参使用不当会引起严重出血，造成生命危险。例如，有些心脏病患者，需要长期服用抗血凝结药物，预防血栓塞，其中有病人知道丹参对心脏病有好处，于是服用丹参，结果引起出血。丹参对胃肠有刺激作用，如长期服用可引起不同程度的出现胃痛，食欲减少，口咽干燥，恶心呕吐，与丹参能抑制消化液的分泌有关。本发明提供的中药组合物中不含蒲公英。蒲公英虽然具有广谱杀菌作用，但长期服用，可能引起菌群失调。另外，中医讲蒲公英性凉，脾胃虚寒及体弱者如长期服用有胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹部不适及轻度泄泻。个别人会出现荨麻疹、全身瘙痒等过敏反应。

总之，本发明提供的中药组合物专门针对治疗乳腺增生或乳腺炎而配制，其中仅包含五味原料药，即可实现舒肝解郁、软坚散结、行气止痛的功效，可以用于肝气郁结、毒瘀互阻所致的乳腺增生或乳腺炎，制备方法简单，无任何毒副作用，使用方便，疗程短，疗效稳定，且有效降低了成本。

具体实施方式

以下参照具体的实施例来说明本发明。本领域技术人员能够理解，这些实施例仅用于说明本发明，其不以任何方式限制本发明的范围。

以下实施例1-6为本发明提供的中药组合物处方及其制备方法。

实施例1

中药组合物处方：

瓜蒌皮45公斤、赤芍22.5公斤、土贝母15公斤、柴胡13.5公斤、延胡索13.5公斤。

制备方法如下：

(1)按上述重量称取原料药；

(2)赤芍加4倍量95％乙醇回流提取两次，每次1小时，合并两次提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成在58℃测定相对密度为1.33的稠膏，真空干燥；

(3)瓜蒌皮加水煎煮三次，第一次加10倍量水，煎煮2小时；第二次加7倍量水，煎煮1小时；第三次加6倍量水，煎煮1小时，合并滤液，滤过，滤液减压浓缩成在57℃测定相对密度为1.33的稠膏，真空干燥；

(4)土贝母、柴胡加水煎煮三次，第一次加9倍量水，煎煮2小时；第二次加8倍量水，煎煮1小时；第三次加5倍量水，煎煮0.5小时，合并滤液，滤过，滤液减压浓缩成在58℃测定相对密度为1.18的稠膏，干燥成细粉；

(5)将赤芍的醇提干浸膏、瓜蒌皮水提干浸膏、与延胡索药材混合粉碎成细粉；

(6)将第(4)步和第(5)步所得细粉，加碳酸钙和磷酸氢钙适量，混合均匀，加入80％乙醇适量进行制粒，干燥，整粒，装入胶囊。

实施例2

中药组合物处方：

瓜蒌皮40公斤、赤芍20公斤、土贝母12公斤、柴胡10公斤、延胡索10公斤。

制备方法：

(1)按上述重量称取原料药；

(2)赤芍加5倍量95％乙醇回流提取两次，每次2小时，合并两次提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成在56℃测定相对密度为1.36的稠膏，真空干燥；

(3)瓜蒌皮加水煎煮三次，第一次加9倍量水，煎煮3小时；第二次加8倍量水，煎煮2小时；第三次加5倍量水，煎煮0.5小时，合并滤液，滤过，滤液减压浓缩成在56℃测定相对密度为1.35的稠膏，真空干燥；

(4)土贝母、柴胡加水煎煮三次，第一次加10倍量水，煎煮3小时；第二次加7倍量水，煎煮1小时；第三次加6倍量水，煎煮1小时，合并滤液，滤过，滤液减压浓缩成在57℃测定相对密度为1.18的稠膏，干燥成细粉；

(5)将赤芍的醇提干浸膏、瓜蒌皮水提干浸膏与延胡索药材混合粉碎成细粉；

(6)将第(4)步和第(5)步所得细粉，加碳酸钙和磷酸氢钙适量，混合均匀，加入70％乙醇适量进行制粒，干燥，整粒，装入胶囊。

实施例3

中药组合物处方：

瓜蒌皮50公斤、赤芍25公斤、土贝母18公斤、柴胡15公斤、延胡索15公斤。

制备方法：

(1)按上述重量称取原料药；

(2)赤芍加6倍量95％乙醇回流提取两次，每次3小时，合并两次提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成在57℃下测定相对密度为1.35的稠膏，真空干燥；

(3)瓜蒌皮加水煎煮三次，第一次加11倍量水，煎煮1小时；第二次加9倍量水，煎煮2小时；第三次加7倍量水，煎煮0.5小时，合并滤液，滤过，滤液减压浓缩成在58℃测定相对密度为1.36的稠膏，真空干燥；

(4)土贝母、柴胡加水煎煮三次，第一次加10倍量水，煎煮2小时；第二次加9倍量水，煎煮2小时；第三次加7倍量水，煎煮0.5小时，合并滤液，滤过，滤液减压浓缩成在56℃测定相对密度为1.16的稠膏，干燥成细粉；

(5)将赤芍的醇提干浸膏、瓜蒌皮水提干浸膏与延胡索药材混合粉碎成细粉；

(6)将第(4)步和第(5)步所得细粉，加碳酸钙和磷酸氢钙适量，混合均匀，加入75％乙醇适量进行制粒，干燥，整粒，装入胶囊。

实施例4

中药组合物处方：

瓜蒌皮40、赤芍20、土贝母12、柴胡10、延胡索10。

制备方法：

(1)按上述重量称取原料药；

(2)赤芍加6倍量95％乙醇回流提取两次，每次1小时，合并两次提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成在57℃测定相对密度为1.37的稠膏，真空干燥；

(3)瓜蒌皮加水煎煮三次，第一次加11倍量水，煎煮2小时；第二次加8倍量水，煎煮1小时；第三次加5倍量水，煎煮1小时，合并滤液，滤过，滤液减压浓缩成在55℃测定相对密度为1.36的稠膏，真空干燥；

(4)土贝母、柴胡加水煎煮三次，第一次加9倍量水，煎煮3小时；第二次加8倍量水，煎煮2小时；第三次加5倍量水，煎煮1小时，合并滤液，滤过，滤液减压浓缩成在55℃测定相对密度为1.18的稠膏，干燥成细粉；

(5)将赤芍的醇提干浸膏、瓜蒌皮水提干浸膏与延胡索药材混合粉碎成细粉；

(6)将第(4)步和第(5)步所得细粉，加微晶纤维素和低取代纤维素适量，混合均匀，加入78％乙醇适量制成颗粒，压片，即得片剂。

实施例5

中药组合物处方：

瓜蒌皮50公斤、赤芍25公斤、土贝母18公斤、柴胡15公斤、延胡索15公斤。

制备方法：

(1)按上述重量称取原料药；

(2)赤芍加5倍量95％乙醇回流提取两次，每次2小时，合并两次提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成在57℃测定相对密度为1.35的稠膏，真空干燥；

(3)瓜蒌皮加水煎煮三次，第一次加10倍量水，煎煮1小时；第二次加9倍量水，煎煮2小时；第三次加6倍量水，煎煮1.5小时，合并滤液，滤过，滤液减压浓缩成在56℃测定相对密度为1.38的稠膏，真空干燥；

(4)土贝母、柴胡加水煎煮三次，第一次加10倍量水，煎煮2小时；第二次加7倍量水，煎煮1小时；第三次加6倍量水，煎煮1.5小时，合并滤液，滤过，滤液减压浓缩成在57℃下测定相对密度为1.15的稠膏，干燥成细粉；

(5)将赤芍的醇提干浸膏、瓜蒌皮水提干浸膏与延胡索药材混合粉碎成细粉；

(6)将第(4)步和第(5)步所得细粉，加微晶纤维素和低取代纤维素适量，混合均匀，加入85％乙醇适量制成颗粒，压片，即得片剂。

实施例6

中药组合物处方：

瓜蒌皮42公斤、赤芍21公斤、土贝母12公斤、柴胡12.6公斤、延胡索12.6公斤。

制备方法：

(1)按上述重量称取原料药；

(2)赤芍加4倍量95％乙醇回流提取两次，每次3小时，合并两次提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成在58℃测定相对密度为1.36的稠膏，真空干燥；

(3)瓜蒌皮加水煎煮三次，第一次加9倍量水，煎煮3小时；第二次加7倍量水，煎煮1.5小时；第三次加7倍量水，煎煮0.5小时，合并滤液，滤过，滤液减压浓缩成在55℃测定相对密度为1.35的稠膏，真空干燥；

(4)土贝母、柴胡加水煎煮三次，第一次加11倍量水，煎煮1小时；第二次加9倍量水，煎煮1.5小时；第三次加7倍量水，煎煮0.5小时，合并滤液，滤过，滤液减压浓缩成在56℃测定相对密度为1.16的稠膏，干燥成细粉；

(5)将赤芍的醇提干浸膏、瓜蒌皮水提干浸膏与延胡索药材混合粉碎成细粉；

(6)将第(4)步和第(5)步所得细粉，加适量聚乙二醇6000和硬脂酸镁，制成滴丸。

以下实施例7-9为本发明提供的中药组合物(以实施例3制备的中药组合物为例)的药效学试验，其中：

受试样品：实施例3制备的中药组合物(物理性状：棕褐色粉末)。

阳性对照药物I：乳癖舒胶囊，购自西安千禾药业有限责任公司，国药准字Z20025163，生产批号20100326；

阳性对照药物II：参照中国发明专利申请CN101095825A中公开的实施例1制备试验前将药物粉末用50℃蒸馏水缓慢浸溶，直至能通过大鼠或小鼠灌胃器，制得溶液。

空白对照药物：0.9％氯化钠灭菌注射液(规格：250ml/瓶，物理性状：无色透明液体)，购自西安京西双鹤药业有限公司，国药准字H20023017，生产批号2010121。

受试动物为SD品系大鼠(体重180-220g，雌性)或健康ICR品系小鼠(体重18～22g，雌雄各半)，均购自西安交大医学院实验动物中心，使用许可证号SYXK(陕)2007-005或2007-004)。给药前后，实验动物雌雄分笼喂养，自由饮水，室温20℃～25℃，实验室相对湿度50％～70％。

试验时控制室温：20～22℃，相对湿度：60％～70％。

实施例7本发明的中药组合物的抗炎作用

本实施例考察了实施例3制备的中药组合物对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的抗炎作用。

将受试动物雌性健康小鼠60只，按体重随机均能分为6组，即：空白对照组(生理盐水0.2ml/10g)；实施例3中药组合物高、中、低剂量组(2、1、0.5g/kg))；阳性对照组I和II(分别灌胃阳性对照药物I和II，1.0g/kg)。

给药方法及处理：按上述剂量对受试动物灌胃给药，连续给药7天，每天1次，体积均为20ml/kg；末次给药后1小时，受试动物用乙醚麻醉，在右耳的前后两面涂布致炎剂二甲苯，每只小鼠0.02ml，左耳不作任何处理。4小时后，将动物处死，剪下双耳用8mm直径打孔器分别在同一部位打下圆耳片，电子天平称重。

肿胀度按下述公式计算：肿胀度＝右耳片重量-左耳片重量，计量数据采用均数±标准差表示，组间比较采用单因素方差分析。结果见表1。

表1对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响结果

注：与空白对照组比较，*p＜0.05。

由表1结果可见，实施例3制备的中药组合物的高、中、低剂量组对小鼠耳廓肿胀与生理盐水相比具有明显的抑制作用(P＜0.05)，表明本发明的中药组合物具有抗炎作用。

实施例8本发明的中药组合物对大鼠乳腺增生或乳腺炎模型的影响

本实施例考察了实施例3制备的中药组合物对大鼠乳腺增生或乳腺炎模型的抑制作用。

将8周龄健康未孕的SD雌性健康大鼠75只，随机分为空白对照组、模型对照组、阳性对照药物组、实施例3中药组合物高、中、低剂量组。其中模型组15只，其余每组各10只。

制作模型：除空白对照组外，其余各组按体质量0.5mg/kg大鼠后肢外侧肌肉注射雌二醇注射液1次/天，连续25天后改为5mg/kg肌注黄体酮，1次/天，连续10天，空白对照组每天肌肉注射等量生理盐水，35天后随机取5只大模型组鼠处死，取其乳腺组织，石蜡包埋，切片，HE染色，光镜下观察乳腺组织，确认模型复制成功。

给药方法：造模成功后，空白对照组、模型对照组灌服生理盐水2ml/只；阳性对照组I和II分别灌胃阳性对照药物I和II，剂量为0.8g/kg。实施例3中药组合物低、中、高剂量组分别灌胃0.4、0.8、1.6g/kg，连续30天，1次/天。灌胃给药容积均为20ml/kg。检测指标及方法：

1)大鼠乳房外观的检测：末次给药后用游标卡尺测量各鼠第二对乳头直径、高度。

2)血清中E2、P、PRL含量的测定：末次给药后次日，大鼠乙醚麻醉，腹主动脉抽血3ml，分离血清，放射免疫法测定血清E2、P、PRL含量。

3)乳腺病理组织的观察：于大鼠第2对乳头向基底部最大切面取材，固定于10％福尔马林中，常规石蜡包埋切片，HE染色光镜下观察乳腺病理组织。病理切片乳腺增生或乳腺炎评分标准如下：

a)无增生：仅见小叶稀疏分布，每小叶内腺泡数5-10个腺泡，导管内无分泌，腺泡间有结缔组织；

b)轻度增生：小叶稍增，每个低倍视野可见5-10个小叶，小叶中的腺泡数也增至10个左右，腺泡间有少量结缔组织，有的导管扩张；

c)中度增生：低倍镜下可见10多个小叶，广泛分布，每个小叶有近20个腺泡，腺体呈“背靠背”状，导管扩张或有分泌；

d)重度增生：小叶较多，低倍视野下约占1/2-3/4，肌肉、皮下均有小叶分布，小叶、腺泡广泛增生，导管及小导管均有较多分泌物；。

实验数据处理方法：采用SAS 12.0版统计软件进行分析，计量资料组间比较采用方差分析；各治疗组与对照组的比较采用t检验；等级分组资料组间比较采用Ridit检验。结果见表2、表3及表4。

表2对乳腺增生或乳腺炎大鼠乳头高度的影响

注：与空白对照组相比*P＜0.05，**P＜0.01；与模型对照组相比△P＜0.05，△△P＜0.01

表2的结果表明，用药各组大鼠的乳头高度同模型组相比较有不同程度的变化，乳头高度明显降低(P＜0.05或P＜0.01)；乳头直径明显缩小(P＜0.05或P＜0.01)，表明本发明的中药组合物对乳腺增生或乳腺炎病有一定的抑制作用。

表3各组大鼠血液中激素水平测定结果的比较

注：与正常对照组相比*P＜0.05，**P＜0.01；与模型对照组相比△P＜0.05，△P＜0.01。

由表3可见，造模后大鼠血清雌激素E2、催乳素PRL含量显著高于正常对照组，孕激素P则显著低于对照组，实施例3的中药组合组均能显著降低大鼠的E2、PRL水平，升高P水平(P＜0.05或P＜0.01)，表明本发明的中药组合物对乳腺增生或乳腺炎病的激素水平有一定调节作用。

表4对各组大鼠乳腺病理组织的影响

表4结果显示，实施例3中药组合物各组对乳腺病理组织同模型组相比较均有显著性差异(P＜0.01)，明显降低镜下观乳腺增生或乳腺炎程度。表明本发明的中药组合物对乳腺增生或乳腺炎病有一定的抑制作用。

实施例9本发明的中药组合物对小鼠疼痛扭体反应的影响

本实施例考察了实施例3制备的中药组合物对小鼠疼痛扭体反应的影响。

取小鼠60只，随机分六组，各组10只，雌雄各半。即：空白对照组(生理盐水0.2ml/10g)，实施例3中药组合物高、中、低剂量组(2.0g/kg.d、1.0g/kg.d、0.5g/kg.d)，阳性对照组I和II(分别为阳性对照药物I和II，1.0g/kg.d)。

将以上各组小鼠逐只按上述所示剂量灌胃给药3天，给药容积均为20ml/kg，2次/日，与末次灌胃给药后30分钟再静脉注射0.6％冰醋酸0.2ml/只。以上小鼠出现扭体为痛反应指标。记录10分钟内各组逐只小鼠扭体次数。经t检验，结果见表5。

表5对小鼠疼痛扭体反应的影响

注：与空白组比较*P＜0.05。

表5结果表明，实施例3中药组合物的高、中、低剂量能显著减少冰醋酸引起小鼠疼痛扭体反应次数(P＜0.05)。表明本发明的中药组合物对化学致痛剂所致小鼠疼痛反应有显著的对抗作用。

实施例10中药组合物的动物急性毒性试验

本实施例通过小鼠口服给药MTD的测定，考察了实施例3制备的中药组合物对小鼠的急性毒性反应和死亡情况。

取小鼠30只，每组10只，分3组，即高、中、低3个剂量组(0.4、0.2、0.1ml/10g)灌胃给药3次/日，预测药物LD50范围。结果显示，高剂量组测不出LD50，故将药物灌胃给药LD50的测定改做最大体积下之最大浓度-最大耐受量的测定。

取小鼠30只，雌雄各半，空腹12小时后，以预测选定的0.4ml/10g剂量逐只灌胃给药给受试药物3次/日，连续观察7天。

在灌胃给受试品后24小时，小鼠自发性活动下降，摄食、摄水减少；第二天自发性活动渐趋正常，大、小便未见异常小鼠活动、摄食量、体重增长、粪便等均正常，观察期满后受试小鼠全部存活。

观察期满后处死全部受试小鼠肉眼尸检，可见各重要脏器心、肝、脾、肺、肾、睾丸/卵巢、肠、胃等无明显病理形态改变。

药物灌胃给药的最大给药量试验结果表明：30只小鼠给药后均无明显的毒性反应，一周内亦无死亡。给小鼠灌胃给药药物后测得最大耐受量为29.2g/kg·d，如按临床成人口服剂量6.0g/60kg计算，则该药的小鼠一日灌胃给药量为临床成人一日口服量的292[(29.2g/kg)÷(6g/60kg)]倍。

Claims (7)

1.一种用于治疗乳腺增生或乳腺炎的中药组合物，其是由下列重量份的原料药制成的：

瓜蒌皮40～50份；赤芍20～25份；土贝母12～18份；柴胡10～15份；以及延胡索10～15份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物是由下列重量份的原料药制成的：

瓜蒌皮45份；赤芍22.5份；土贝母15份；柴胡13.5份；以及延胡索13.5份。

3.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物中，赤芍经过乙醇回流提取，瓜蒌皮、土贝母和柴胡经过加水煎煮提取。

4.一种制备权利要求1至3中任一项所述中药组合物的方法，所述方法包括以下步骤：

(1)取处方量的赤芍加4～6倍量95％乙醇回流提取两次，每次1～3小时，合并两次提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成在55～60℃下测定相对密度为1.32～1.40的稠膏，真空干燥，得赤芍醇提干浸膏；

(2)取处方量的瓜蒌皮加水煎煮三次，第一次加9～11倍量水，煎煮1～3小时；第二次加7～9倍量水，煎煮1～2小时；第三次加5～7倍量水，煎煮0.5～1.5小时，合并滤液，滤过，滤液减压浓缩成在55～60℃下测定相对密度为1.32～1.40的稠膏，真空干燥，得瓜蒌皮水提干浸膏；

(3)分别取处方量的土贝母、柴胡加水煎煮三次，第一次加9～11倍量水，煎煮1～3小时；第二次加7～9倍量水，煎煮1～2小时；第三次加5～7倍量水，煎煮0.5～1.5小时，合并滤液，滤过，滤液减压浓缩成在55～60℃下测定相对密度为1.15～1.20的稠膏，干燥成细粉，得土贝母和柴胡水提干浸膏细粉；

(4)将上述步骤制备的赤芍醇提干浸膏、瓜蒌皮水提干浸膏、与延胡索药材混合粉碎成细粉，再与土贝母和柴胡水提干浸膏细粉混合，即得。

5.权利要求1至3中任一项所述的中药组合物在制备用于治疗乳腺增生或乳腺炎的中药制剂中的应用。

6.一种用于治疗乳腺增生或乳腺炎的中药制剂，其包含权利要求1至3中任一项所述的中药组合物。

7.如权利要求6所述的中药制剂，其特征在于，所述制剂为片剂、胶囊剂或滴丸剂。